Первый опыт применения высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции
Юлия А. Рогачева, Марина О. Попова, Анастасия В. Некрасова, Иван В. Цыганков, Кирилл В. Лепик, Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Лилия В. Стельмах, Мария Д. Владовская, Иван С. Моисеев, Сергей Н. Бондаренко, Наталья Б. Михайлова, Борис В. Афанасьев
НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургсий государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Введение
ВИЧ-инфекция ассоциирована с увеличением риска развития опухолей, включая лимфому Ходжкина (ЛХ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), несмотря на применение современной антиретровирусной терапии (АРВТ). Применение АРВТ изменило подход к лечению ВИЧ-ассоциированных лимфом, позволив использовать агрессивную терапию, включающую высокодозную химиотерапию (ВДХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Целью работы была оценка безопасности и эффективности ВДХТ с последующей ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, которым показана трансплантация костного мозга.Пациенты и методы
В исследование включены 5 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ (группа исследования), которым была проведена ВДХТ с последующей ауто-ТГСК в клинике НИИ ДОГиТ в 2016 году. Для сравнения эффективности и безопасности процедуры, в качестве группы сравнения, были включены 25 пациентов с диагнозом лимфомы без ВИЧ-инфекции (контрольная группа), которым выполнена ауто-ТГСК в тот же промежуток времени. Медиана наблюдения составила 14 (1-20) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка общей выживаемости в течение 12 месяцев после ауто-ТГСК, токсичность и восстановление кроветворения. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности. Основными заболеваниями в контрольной группе были: ЛХ n=18 (72%) и НХЛ n=7 (28%), в группе исследования – ЛХ n=3 (60%), НХЛ n=2 (40%). Медиана дня от постановки диагноза до ауто-ТГСК составила 362 дня в контрольной группе и 525 дней в группе ВИЧ-инфицированных больных. ВИЧ-статус на момент трансплантации в группе исследования: вирусная нагрузка (ПЦР-РНК ВИЧ) не определялась (<50 копий/ мл); медиана уровня CD4+ клеток составила 255 клеток/мкл; все пациенты с ВИЧ получали АРВТ.
Результаты
Общая выживаемость (ОВ) в течение 12 месяцев от ауто-ТГСК для обеих групп (n=30) составила 93%. ОВ в течение 12 месяцев составляла 100% в группе пациентов с ВИЧ (группе исследования), и 92% для пациентов без ВИЧ-инфекции (группа контроля) (p=0,475). Медиана дня восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+13, Д+18, Д+13 соответственно в контрольной группе и Д+ 13, Д+ 14, Д+ 16 в группе исследования. В результате анализа токсичности по шкале CTCAE, частота развития энтеро-, гепато-, нефро- токсичности в обеих группах не различалась (таблица 1). Частота рецидива основного заболевания в течение 12 месяцев в контрольной группе составила 12% (n=3), у пациентов с ВИЧ – 20% (n=1) (p=0,63).Заключение
Общая выживаемость в течение 12 месяцев у пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами составила 100% и не отличалась от контрольной группы. Различия в восстановлении кроветворения и токсичности не были обнаружены. Полученные предварительные данные подтверждают, что наличие ВИЧ-инфекции не влияет на результат ауто-ТГСК для пациентов с лимфомами, и, следовательно, ВИЧ-статус не должен влиять на выбор терапии и исключать у пациентов возможность ауто-ТКМ.Ключевые слова
ВИЧ-ассоциированная лимфома, аутологичная трансплантация гемопоэтическх стволовых клеток, высокодозная химиотерапия, общая выживаемость, токсичность, восстановление гемопоэза, ВИЧ-статус.