Лечение стероид-рефрактерной острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» с использованием руксолитиба: pезультаты одноцентрового исследования
Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Мария В. Барабанщикова, Татьяна А. Рудакова, Олеся У. Климова, Ольга В. Пирогова, Николай Ю. Цветков, Евгения С. Борзенкова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Кирилл А. Екушев, Татьяна А. Быкова, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
НИИ Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Введение
Острая и хроническая стероид-рефрактерная реакция «трансплантат против хозяина» (срРТПХ) являются жизнеугрожающими осложнениями аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на наличие в литературе большого спектра доступных методов лечения этих осложнений, до сих пор отсутствует общепризнанный подход, и результаты лечения зачастую оказываются неудовлетворительными.Пациенты и методы
В исследование были включены 30 пациентов (возраст 1-62 года, 40% детей и 60% взрослых). Для включения пациентов в исследование использовали критерии стероид-рефрактерности EBMT/ELN (T. Ruutu et al., 2014). У 11 пациентов имела место острая РТПХ, у 19 – хроническая. Основным диагнозом у 57% были острые лейкозы, у 26% – другие злокачественные заболевания, у 17% – незлокачественные заболевания. 7% была выполнена трансплантация от родственного донора, 66% – от неродственного, 27% – от гаплоидентичного. Соотношение мужчин и женщин было 63%/37%. Руксолитиниб назначался по 10 мг 2 раза в сутки взрослым, и по 0.3 мг/кг/сутки детям. Коррекция дозы препарата выполнялась в случае развития гематологической токсичности 4 степени. Прием руксолитиниба продолжался до полного ответа или отсутствия эффекта в течение 28 дней при острой и 6 месяцев при хронической РТПХ.Результаты
Медиана наблюдения у живых пациентов составила 8 месяцев (диапазон 1.5-18). При острой срРТПХ полный ответ наблюдался у 9/11 пациентов, 1 пациент умер с частичным ответом, и у 1 отмечалась только стабилизация клинических проявлений РТПХ. При хронической РТПХ все пациенты, кроме одного, у которого наблюдался частичный ответ, продолжают прием руксолитиниба. У 14/19 отмечался частичный ответ, у 4/19 – стабилизация заболевания. Рецидив основного заболевания был зафиксирован у 3 пациентов. Летальность, не связанная с рецидивом, была отмечена у 3 пациентов. Общая выживаемость у пациентов с хронической срРТПХ была лучше у пациентов с острой РТПХ (89% vs 64%, p=0.014). Переносимость терапии у пациентов с хронической РТПХ была в целом удовлетворительной, а при острой РТПХ отмечалось значительное число эпизодов оппортунистических инфекций. Зафиксированы два случая жизнеугрожающих побочных эффектов в группе хронической РТПХ (сепсис и миастения гравис), и 8 – в группе острой РТПХ (сепсис у 5/11 пациентов, 1 случай ВК-вирусного энцефалита, 1 случай вирусного геморрагического гастрита с рецидивирующем кровотечением и 1 случай пневмонии смешанной этиологии, потребовавшей искусственной вентиляции легких).Заключение
Несмотря на небольшой размер группы и небольшой период наблюдения, складывается представление, что руксолитиниб является крайне активным препаратом в отношении срРТПХ. Однако требуется дальнейшие исследования, чтобы определить, влияет ли высокая частота ответов на долгосрочную выживаемость.Ключевые слова
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, реакция «трансплантат против хозяина», резистентность к стероидам, руксолитиниб.