ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Геморрагический цистит как осложнение после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Вера А. Васильева, Елена Н. Паровичникова, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Ольга М. Королева, Дарья С. Дубняк, Екатерина Д. Михальцова, Наталия Н. Попова, Зоя В. Конова, Валерий Г. Савченко и CIC 930
ФГБУ Гематологический научный центр МЗ РФ, Москва

Резюме

Введение

Геморрагический цистит (ГЦ) – одно из серьезных осложнений трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток, как правило, ассоциировано с использованием ЦФ в составе химиотерапевтического воздействия (ХТ), а так же с персистенцией полиомавирусной инфекции.

Пациенты и методы

C ноября 2011 г. по февраль 2017 г. в условиях отделения высокодозной химиотерапии гемобластозов и ТКМ ФГБУ ГНЦ МЗ РФ 267 пациентам с гемобластозами была выполнена аллоТГСК. У 39 (14,6%) из них отмечалось развитие ГЦ. У 29 больных был установлен диагноз ОЛ (ОМЛ – 17 пациентов, ОЛЛ – 12), 5 пациентов – МДС и МПЗ, 3 – лимфопролиферативные заболевания, 1 пациент – апластическая анемия и 1 пациент – хронический миелолейкоз. Медиана возраста больных составила 34 года (19-61 год). У 27 (69,2%) пациентов перед аллоТГСК констатирована ремиссия заболевания, у 12 (30,8%) – отсутствие ремиссии. Трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток от родственного донора была осуществлена 11 (28,2%) пациентам, от неродственного – 28 (71,8%). АллоТГСК от HLA-идентичного донора проведена 23 больным (59%), частично-совместимая/гаплоидентичного – 16 (41%). В качестве режима кондиционирования у 17 (43,6%) больных применяли миелоаблативный (МАК), у 22 (56,4%) – режим кондиционирования со сниженной интенсивности (РКСИ). ЦФ как в режиме кондиционирования, так и/или после аллоТГСК на +3,+4 дни был использован у 32 (82,1%) пациентов. Острая РТПХ констатирована у 16 (41%) больных (из них 3-4 степень у 50%).

Результаты

Геморрагический цистит (ГЦ) развился в сроки от 1 до 139 дней после аллоТГСК (медиана развития – 39 дней). Медиана длительности от дня диагностики ГЦ до регрессии клинической симптоматики составила 25 дней (от 6 до 133 дней). При оценке степени тяжести цистита (в соответствии с критериями, предложенными Droller и др. (1982): I степень констатирована у 7 (17,9%) больных, II – у 18 (46,2%), III – у 10 (25,6%), IV – у 4 (10,3%). ГЦ, ассоциированный с воздействием ХТ (в течение первых семи дней после последнего дня кондиционирования) был диагностирован у 4 (10,25%) больных, а у 35 (89,75%) пациентов отмечено позднее развитие ГЦ. В качестве этиологического фактора позднего ГЦ установлена вирусная инфекция (вирус BK, вирус JC, цитомегаловирус, герпес вирус 6 типа (HHV-6), простой герпес 1,2 типа (HSV 1,2), или сочетание этих вирусов) у 19 (54,4%) больных; бактериальные патогены выявлены у 4 пациентов (11,4%); смешанная этиология показана у 8 (22,8%); в четырех случаях (11,4%) инфекционный этиологический агент не был выявлен (Рис. 1). Этим больным не было проведено исследование на полиомавирусы, а при бактериальном исследовании и ПЦР-диагностике герпесвирусов возбудители не были выявлены. При бактериальных циститах и ГЦ смешанной этиологии чаще выявлялась Гр+ флора из семейства Enterococcaceae. При анализе факторов риска в многофакторном анализе было выявлено значимое влияние на развитие ГЦ таких факторов, как выполнение аллоТГСК от неродственного частично-совместимого или гаплоидентичного донора (т.е. использование более массивной иммуносупрессивной терапии) (p=0,01) и выполнение миелоаблативного режима кондиционирования (p=0,04) (Рис. 2). Следует отметить, что у 82,1% пациентов с ГЦ был использован ЦФ либо в режиме кондиционирования, либо после аллоТГСК на +3,+4 дни.

Заключение

ГЦ представляет собой частое осложнение в практике гематолога трансплантационного отделения (14,6%). ГЦ, ассоциированный с ХТ, в настоящее время является редким осложнением в связи с проводимыми мерами профилактики (инфузионная терапия (3 л/м2/д растворов), профилактическое введение 2-меркаптоэтансульфоновой кислоты). Большинству пациентов с ГЦ требуется назначение этиотропных противомикробных и противовирусных препаратов, а также внутривенное введение иммуноглобулинов. Таким образом, ГЦ является серьезным осложнением, которое удлиняет сроки госпитализации и снижает качество жизни.

Ключевые слова

Геморрагический цистит, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток крови.

Том 6, Номер 3
27.09.2017 22:19:34

Загрузить версию в PDF

Возврат к списку