ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация
Изменить отображение страницы на: только анонсы
array(30) { [0]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1494" ["~ID"]=> string(4) "1494" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(251) "Влияние цитогенетических аномалий в пяти прогностических группах на результаты алло-ТГСК у больных с миелодиспластическими синдромами" ["~NAME"]=> string(251) "Влияние цитогенетических аномалий в пяти прогностических группах на результаты алло-ТГСК у больных с миелодиспластическими синдромами" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:17:09" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:17:09" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/vliyanie-tsitogeneticheskikh-anomaliy-v-pyati-prognosticheskikh-gruppakh-na-rezultaty-allo-tgsk-u-bo/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/vliyanie-tsitogeneticheskikh-anomaliy-v-pyati-prognosticheskikh-gruppakh-na-rezultaty-allo-tgsk-u-bo/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "vliyanie-tsitogeneticheskikh-anomaliy-v-pyati-prognosticheskikh-gruppakh-na-rezultaty-allo-tgsk-u-bo" ["~CODE"]=> string(100) "vliyanie-tsitogeneticheskikh-anomaliy-v-pyati-prognosticheskikh-gruppakh-na-rezultaty-allo-tgsk-u-bo" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1494" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1494" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(251) "Влияние цитогенетических аномалий в пяти прогностических группах на результаты алло-ТГСК у больных с миелодиспластическими синдромами" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(384) "Влияние цитогенетических аномалий в пяти прогностических группах на результаты алло-ТГСК у больных с миелодиспластическими синдромамиImpact of cytogenetic aberrations divided into 5 prognostic groups upon outcomes of allo-HSCT patients with myelodysplastic syndromes" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6139) "<h3>Введение</h3> Целью работы была оценка влияния хромосомных нарушений на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в смешанной когорте больных миелодиспластическим синдромом (МДС) в отношении 5-групповой цитогенетической классификации. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование включено 60 больных с различными цитогенетическими вариантами МДС, которым алло-ТГСК была проведена в нашем Университете в период с 2009 по 2016 годы. Возраст больных варьировал от 9 мес. до 61 года (медиана – 28,6 лет). Среди них было 22 (38%) ребенка и 38 (62%) взрослых как с первичным, так и со вторичным МДС (51 и 9 больных соответственно). Трансформация в ОМЛ после алло-ТГСК имела место у 5 (8%) пациентов. Алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного и полностью совместимого родственного доноров была проведена у 42 (70%) и 13 (22 %) больных соответственно. У пяти (8%) пациентов была выполнена ТГСК от гаплоидентичного (гапло-ТГСК) родственного донора. В качестве источника ГСК использовали костный мозг и периферические стволовые клетки крови у 39 (65%) больных и 21 (35%), соответственно. <h3>Результаты</h3> Численные хромосомные аномалии были обнаружены у 16 (27%) больных, структурные – у 17 (28%). Сочетание численных и структурных хромосомных нарушений имело место у 11 (18%) пациентов, а нормальный кариотип был представлен в 16 (27%) наблюдениях. По характеру выявленных цитогенетических нарушений по системе оценок IPSS-R все больные были распределены на 5 прогностических групп. В группы очень хорошего и хорошего прогноза вошли 2 (3%) и 23 (38%)больных, соответственно. Группа промежуточного прогноза состояла из 10 (17%) пациентов, в то время как группы плохого и очень плохого прогноза были представлены 22 (37%) и 3 (5%) пациентами, соответственно. Комплексный кариотип (с тремя и более аномалиями хромосом на метафазу) был представлен у 3 (5%) больных. Один аномальный цитогенетический клон был выявлен у 36 (82%) больных, а два и более аномальных клона – у 8 (18%). Однофакторный анализ показал, что двухлетняя общая выживаемость (ОВ) в группах очень хорошего, хорошего и промежуточного, плохого и очень плохого цитогенетического прогноза составила 100%, 71%, 44%, и 0%, соответственно (p=0,009). Пациенты без комплексных хромосомных аномалий в кариотипе имели показатели общей выживаемости (ОВ) и беспрогрессивной выживаемости (БПВ) достоверно выше, чем больные со сложным кариотипом (61% vs. 0% для ОВ, p=0,003; 51% vs. 0 % для БПВ, p=0,05). Выявлена тенденция к повышению ОВ и БПВ у пациентов с одним аномальным цитогенетическим клоном в кариотипе по сравнению с больными, имевшими 2 и более аномальных клона (56% vs. 25%, p=0,12 для ОВ и 46% vs. 12%, p=0,08 для БПВ). БПВ больных, получивших трансплантат от HLA-совместимых родственных и неродственных доноров, была сходной (54% и 50%). В то же время она оказалась достоверно ниже при гапло-ТГСК (20%, p=0,04). Следует отметить, что результаты проведенной алло-ТГСК не зависели от клинического варианта МДС, пола и возраста пациентов и доноров, источника трансплантата, а также от промежутка времени между постановкой диагноза и выполнением алло-ТГСК. <h3>Заключение</h3> На примере 2-летней ОВ и БПВ показана прогностическая значимость 5-групповой классификации МДС и необходимость дальнейшей работы в этом направлении. <h3>Ключевые слова</h3> Миелодиспластический синдром, алло-ТГСК, хромосомные аномалии, 5-групповая цитогенетическая классификация.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(251) "Влияние цитогенетических аномалий в пяти прогностических группах на результаты алло-ТГСК у больных с миелодиспластическими синдромами" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(251) "Влияние цитогенетических аномалий в пяти прогностических группах на результаты алло-ТГСК у больных с миелодиспластическими синдромами" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(251) "Влияние цитогенетических аномалий в пяти прогностических группах на результаты алло-ТГСК у больных с миелодиспластическими синдромами" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(251) "Влияние цитогенетических аномалий в пяти прогностических группах на результаты алло-ТГСК у больных с миелодиспластическими синдромами" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(251) "Влияние цитогенетических аномалий в пяти прогностических группах на результаты алло-ТГСК у больных с миелодиспластическими синдромами" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(251) "Влияние цитогенетических аномалий в пяти прогностических группах на результаты алло-ТГСК у больных с миелодиспластическими синдромами" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(251) "Влияние цитогенетических аномалий в пяти прогностических группах на результаты алло-ТГСК у больных с миелодиспластическими синдромами" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(251) "Влияние цитогенетических аномалий в пяти прогностических группах на результаты алло-ТГСК у больных с миелодиспластическими синдромами" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-tsitogeneticheskikh-anomaliy-v-pyati-prognosticheskikh-gruppakh-na-rezultaty-allo-tgsk-u-bo" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(251) "Влияние цитогенетических аномалий в пяти прогностических группах на результаты алло-ТГСК у больных с миелодиспластическими синдромами" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(251) "Влияние цитогенетических аномалий в пяти прогностических группах на результаты алло-ТГСК у больных с миелодиспластическими синдромами" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-tsitogeneticheskikh-anomaliy-v-pyati-prognosticheskikh-gruppakh-na-rezultaty-allo-tgsk-u-bo" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-tsitogeneticheskikh-anomaliy-v-pyati-prognosticheskikh-gruppakh-na-rezultaty-allo-tgsk-u-bo" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-tsitogeneticheskikh-anomaliy-v-pyati-prognosticheskikh-gruppakh-na-rezultaty-allo-tgsk-u-bo" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19738" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(344) "Мария В. Губина, Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Елена С. Николаева, Ирина А. Петрова, Анна А. Осипова, Елена В. Морозова, Юлия В. Рудницкая, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(338) "Мария В. Губина, Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Елена С. Николаева, Ирина А. Петрова, Анна А. Осипова, Елена В. Морозова, Юлия В. Рудницкая, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19739" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(352) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, ПСПбГМУ имени акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(352) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, ПСПбГМУ имени акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19740" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6139) "<h3>Введение</h3> Целью работы была оценка влияния хромосомных нарушений на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в смешанной когорте больных миелодиспластическим синдромом (МДС) в отношении 5-групповой цитогенетической классификации. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование включено 60 больных с различными цитогенетическими вариантами МДС, которым алло-ТГСК была проведена в нашем Университете в период с 2009 по 2016 годы. Возраст больных варьировал от 9 мес. до 61 года (медиана – 28,6 лет). Среди них было 22 (38%) ребенка и 38 (62%) взрослых как с первичным, так и со вторичным МДС (51 и 9 больных соответственно). Трансформация в ОМЛ после алло-ТГСК имела место у 5 (8%) пациентов. Алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного и полностью совместимого родственного доноров была проведена у 42 (70%) и 13 (22 %) больных соответственно. У пяти (8%) пациентов была выполнена ТГСК от гаплоидентичного (гапло-ТГСК) родственного донора. В качестве источника ГСК использовали костный мозг и периферические стволовые клетки крови у 39 (65%) больных и 21 (35%), соответственно. <h3>Результаты</h3> Численные хромосомные аномалии были обнаружены у 16 (27%) больных, структурные – у 17 (28%). Сочетание численных и структурных хромосомных нарушений имело место у 11 (18%) пациентов, а нормальный кариотип был представлен в 16 (27%) наблюдениях. По характеру выявленных цитогенетических нарушений по системе оценок IPSS-R все больные были распределены на 5 прогностических групп. В группы очень хорошего и хорошего прогноза вошли 2 (3%) и 23 (38%)больных, соответственно. Группа промежуточного прогноза состояла из 10 (17%) пациентов, в то время как группы плохого и очень плохого прогноза были представлены 22 (37%) и 3 (5%) пациентами, соответственно. Комплексный кариотип (с тремя и более аномалиями хромосом на метафазу) был представлен у 3 (5%) больных. Один аномальный цитогенетический клон был выявлен у 36 (82%) больных, а два и более аномальных клона – у 8 (18%). Однофакторный анализ показал, что двухлетняя общая выживаемость (ОВ) в группах очень хорошего, хорошего и промежуточного, плохого и очень плохого цитогенетического прогноза составила 100%, 71%, 44%, и 0%, соответственно (p=0,009). Пациенты без комплексных хромосомных аномалий в кариотипе имели показатели общей выживаемости (ОВ) и беспрогрессивной выживаемости (БПВ) достоверно выше, чем больные со сложным кариотипом (61% vs. 0% для ОВ, p=0,003; 51% vs. 0 % для БПВ, p=0,05). Выявлена тенденция к повышению ОВ и БПВ у пациентов с одним аномальным цитогенетическим клоном в кариотипе по сравнению с больными, имевшими 2 и более аномальных клона (56% vs. 25%, p=0,12 для ОВ и 46% vs. 12%, p=0,08 для БПВ). БПВ больных, получивших трансплантат от HLA-совместимых родственных и неродственных доноров, была сходной (54% и 50%). В то же время она оказалась достоверно ниже при гапло-ТГСК (20%, p=0,04). Следует отметить, что результаты проведенной алло-ТГСК не зависели от клинического варианта МДС, пола и возраста пациентов и доноров, источника трансплантата, а также от промежутка времени между постановкой диагноза и выполнением алло-ТГСК. <h3>Заключение</h3> На примере 2-летней ОВ и БПВ показана прогностическая значимость 5-групповой классификации МДС и необходимость дальнейшей работы в этом направлении. <h3>Ключевые слова</h3> Миелодиспластический синдром, алло-ТГСК, хромосомные аномалии, 5-групповая цитогенетическая классификация.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6073) "

Введение

Целью работы была оценка влияния хромосомных нарушений на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в смешанной когорте больных миелодиспластическим синдромом (МДС) в отношении 5-групповой цитогенетической классификации.

Пациенты и методы

В исследование включено 60 больных с различными цитогенетическими вариантами МДС, которым алло-ТГСК была проведена в нашем Университете в период с 2009 по 2016 годы. Возраст больных варьировал от 9 мес. до 61 года (медиана – 28,6 лет). Среди них было 22 (38%) ребенка и 38 (62%) взрослых как с первичным, так и со вторичным МДС (51 и 9 больных соответственно). Трансформация в ОМЛ после алло-ТГСК имела место у 5 (8%) пациентов. Алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного и полностью совместимого родственного доноров была проведена у 42 (70%) и 13 (22 %) больных соответственно. У пяти (8%) пациентов была выполнена ТГСК от гаплоидентичного (гапло-ТГСК) родственного донора. В качестве источника ГСК использовали костный мозг и периферические стволовые клетки крови у 39 (65%) больных и 21 (35%), соответственно.

Результаты

Численные хромосомные аномалии были обнаружены у 16 (27%) больных, структурные – у 17 (28%). Сочетание численных и структурных хромосомных нарушений имело место у 11 (18%) пациентов, а нормальный кариотип был представлен в 16 (27%) наблюдениях. По характеру выявленных цитогенетических нарушений по системе оценок IPSS-R все больные были распределены на 5 прогностических групп. В группы очень хорошего и хорошего прогноза вошли 2 (3%) и 23 (38%)больных, соответственно. Группа промежуточного прогноза состояла из 10 (17%) пациентов, в то время как группы плохого и очень плохого прогноза были представлены 22 (37%) и 3 (5%) пациентами, соответственно. Комплексный кариотип (с тремя и более аномалиями хромосом на метафазу) был представлен у 3 (5%) больных. Один аномальный цитогенетический клон был выявлен у 36 (82%) больных, а два и более аномальных клона – у 8 (18%). Однофакторный анализ показал, что двухлетняя общая выживаемость (ОВ) в группах очень хорошего, хорошего и промежуточного, плохого и очень плохого цитогенетического прогноза составила 100%, 71%, 44%, и 0%, соответственно (p=0,009). Пациенты без комплексных хромосомных аномалий в кариотипе имели показатели общей выживаемости (ОВ) и беспрогрессивной выживаемости (БПВ) достоверно выше, чем больные со сложным кариотипом (61% vs. 0% для ОВ, p=0,003; 51% vs. 0 % для БПВ, p=0,05). Выявлена тенденция к повышению ОВ и БПВ у пациентов с одним аномальным цитогенетическим клоном в кариотипе по сравнению с больными, имевшими 2 и более аномальных клона (56% vs. 25%, p=0,12 для ОВ и 46% vs. 12%, p=0,08 для БПВ). БПВ больных, получивших трансплантат от HLA-совместимых родственных и неродственных доноров, была сходной (54% и 50%). В то же время она оказалась достоверно ниже при гапло-ТГСК (20%, p=0,04). Следует отметить, что результаты проведенной алло-ТГСК не зависели от клинического варианта МДС, пола и возраста пациентов и доноров, источника трансплантата, а также от промежутка времени между постановкой диагноза и выполнением алло-ТГСК.

Заключение

На примере 2-летней ОВ и БПВ показана прогностическая значимость 5-групповой классификации МДС и необходимость дальнейшей работы в этом направлении.

Ключевые слова

Миелодиспластический синдром, алло-ТГСК, хромосомные аномалии, 5-групповая цитогенетическая классификация.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19742" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(205) "Maria V. Gubina, Tatyana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Elena S. Nikolaeva, Irina A. Petrova, Anna A. Osipova, Elena V. Morozova, Yulia V. Rudnitskaya, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(199) "Maria V. Gubina, Tatyana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Elena S. Nikolaeva, Irina A. Petrova, Anna A. Osipova, Elena V. Morozova, Yulia V. Rudnitskaya, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19743" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19744" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3451) "<h3>Introduction</h3> The aim of our study was to evaluate the impact of cytogenetic aberrations upon outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in a mixed cohort of patients (pts) with myelodysplastic syndrome (MDS), classified into 5 cytogenetically defined groups. <h3>Patients and methods</h3> Sixty patients with various cytogenetic variants of MDS were included in this study. They had undergone allo-HSCT at our University within a time period of 2009 to 2016. The age of patients ranged from 9 months to 61 years (median, 28.6 y.o.). There were 22 children (38%) and 38 adults (62%) with primary and secondary MDS (51 and 9 pts, respectively). Post-transplant transformation into AML occurred in 5 pts (8%). Allo-HSCT from HLA-matched unrelated and matched related donor was performed in 42 (70%) and 13 (22%) cases, respectively. In 5 patients (8%), HSCT was performed from a haploidentical related donor. Stem cell sources for HSCT were bone marrow and peripheral blood in 39 (65%) and 21 (35%) pts, respectively. <h3>Results</h3> Quantitative chromosomal abnormalities were detected in 16 (27%) pts, structural abnormalities, in 17 (28%) pts. Combined quantitative/structural chromosomal abnormalities occured in 11 (18%) pts, normal karyotype was revealed in 16 (27%) cases. All patients were divided into 5 prognostic groups in accordance with the cytogenetic abnormalities found, and conventional IPSS-R classification. Most favorable and good prognosis groups included 2 (3%) and 23 (38%) pts, respectively. The group with intermediate prognosis consisted of 10 (17%) pts, whereas a group of poor or very poor prognosis was presented by 22 (37%) and 3 (5%) pts, respectively. A complex karyotype (CK), defined as three or more chromosome abnormalities seen in metaphase cells, was present in 3 (5%) pts. One abnormal cytogenetic clone was identified in 36 (82%) pts, whereas two or more abnormal clones were in 8 (18%) pts. Univariate analysis showed the two-year overall survival (OS) in very good group, in common good and intermediate group, poor and very poor cytogenetic groups it was 100%, 71%, 44%, and 0%, respectively (p=0.009). Patients without complex chromosome abnormalities in the karyotype had OS and LFS significantly higher than those with CK (61% vs. 0% for OS p=0.003, and 51% vs. 0% for LFS, p=0.05). A trend OS and LFS increase was observed for pts with one abnormal cytogenetic clone in karyotype compared with patients showing 2 or more abnormal clones (56% vs. 25%, p=0.12 for OS; 46% vs. 12%, p=0.08 for LFS). Moreover, LFS were similar for the patients who received a transplant from HLA-matched related and unrelated donors (54% and 50%). At the same time, it was significantly lower in haploidentical HSCT (20%, p=0.04). Finally, it should be mentioned, that there was no difference in results of the allo-HSCT in pts with different clinical variants of MDS, age and gender of either pts or donors, graft sources, as well as time from diagnosis to HSCT. <h3>Conclusion</h3> On the basis of 2-years OS and LFS findings a conclusion is drawn that the 5-group prognostic cytogenetic classification of MDS is useful for clinical purposes and should be included into the further studies on the topic. <h3>Keywords</h3> Myelodysplastic syndrome, allo-HSCT, chromosomal abnormalities, IPSS-R scores.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3385) "

Introduction

The aim of our study was to evaluate the impact of cytogenetic aberrations upon outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in a mixed cohort of patients (pts) with myelodysplastic syndrome (MDS), classified into 5 cytogenetically defined groups.

Patients and methods

Sixty patients with various cytogenetic variants of MDS were included in this study. They had undergone allo-HSCT at our University within a time period of 2009 to 2016. The age of patients ranged from 9 months to 61 years (median, 28.6 y.o.). There were 22 children (38%) and 38 adults (62%) with primary and secondary MDS (51 and 9 pts, respectively). Post-transplant transformation into AML occurred in 5 pts (8%). Allo-HSCT from HLA-matched unrelated and matched related donor was performed in 42 (70%) and 13 (22%) cases, respectively. In 5 patients (8%), HSCT was performed from a haploidentical related donor. Stem cell sources for HSCT were bone marrow and peripheral blood in 39 (65%) and 21 (35%) pts, respectively.

Results

Quantitative chromosomal abnormalities were detected in 16 (27%) pts, structural abnormalities, in 17 (28%) pts. Combined quantitative/structural chromosomal abnormalities occured in 11 (18%) pts, normal karyotype was revealed in 16 (27%) cases. All patients were divided into 5 prognostic groups in accordance with the cytogenetic abnormalities found, and conventional IPSS-R classification. Most favorable and good prognosis groups included 2 (3%) and 23 (38%) pts, respectively. The group with intermediate prognosis consisted of 10 (17%) pts, whereas a group of poor or very poor prognosis was presented by 22 (37%) and 3 (5%) pts, respectively. A complex karyotype (CK), defined as three or more chromosome abnormalities seen in metaphase cells, was present in 3 (5%) pts. One abnormal cytogenetic clone was identified in 36 (82%) pts, whereas two or more abnormal clones were in 8 (18%) pts. Univariate analysis showed the two-year overall survival (OS) in very good group, in common good and intermediate group, poor and very poor cytogenetic groups it was 100%, 71%, 44%, and 0%, respectively (p=0.009). Patients without complex chromosome abnormalities in the karyotype had OS and LFS significantly higher than those with CK (61% vs. 0% for OS p=0.003, and 51% vs. 0% for LFS, p=0.05). A trend OS and LFS increase was observed for pts with one abnormal cytogenetic clone in karyotype compared with patients showing 2 or more abnormal clones (56% vs. 25%, p=0.12 for OS; 46% vs. 12%, p=0.08 for LFS). Moreover, LFS were similar for the patients who received a transplant from HLA-matched related and unrelated donors (54% and 50%). At the same time, it was significantly lower in haploidentical HSCT (20%, p=0.04). Finally, it should be mentioned, that there was no difference in results of the allo-HSCT in pts with different clinical variants of MDS, age and gender of either pts or donors, graft sources, as well as time from diagnosis to HSCT.

Conclusion

On the basis of 2-years OS and LFS findings a conclusion is drawn that the 5-group prognostic cytogenetic classification of MDS is useful for clinical purposes and should be included into the further studies on the topic.

Keywords

Myelodysplastic syndrome, allo-HSCT, chromosomal abnormalities, IPSS-R scores.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19745" ["VALUE"]=> string(133) "Impact of cytogenetic aberrations divided into 5 prognostic groups upon outcomes of allo-HSCT patients with myelodysplastic syndromes" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(133) "Impact of cytogenetic aberrations divided into 5 prognostic groups upon outcomes of allo-HSCT patients with myelodysplastic syndromes" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19746" ["VALUE"]=> string(4) "1003" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1003" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19747" ["VALUE"]=> string(4) "1002" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1002" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19742" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(205) "Maria V. Gubina, Tatyana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Elena S. Nikolaeva, Irina A. Petrova, Anna A. Osipova, Elena V. Morozova, Yulia V. Rudnitskaya, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(199) "Maria V. Gubina, Tatyana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Elena S. Nikolaeva, Irina A. Petrova, Anna A. Osipova, Elena V. Morozova, Yulia V. Rudnitskaya, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(199) "Maria V. Gubina, Tatyana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Elena S. Nikolaeva, Irina A. Petrova, Anna A. Osipova, Elena V. Morozova, Yulia V. Rudnitskaya, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19744" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3451) "<h3>Introduction</h3> The aim of our study was to evaluate the impact of cytogenetic aberrations upon outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in a mixed cohort of patients (pts) with myelodysplastic syndrome (MDS), classified into 5 cytogenetically defined groups. <h3>Patients and methods</h3> Sixty patients with various cytogenetic variants of MDS were included in this study. They had undergone allo-HSCT at our University within a time period of 2009 to 2016. The age of patients ranged from 9 months to 61 years (median, 28.6 y.o.). There were 22 children (38%) and 38 adults (62%) with primary and secondary MDS (51 and 9 pts, respectively). Post-transplant transformation into AML occurred in 5 pts (8%). Allo-HSCT from HLA-matched unrelated and matched related donor was performed in 42 (70%) and 13 (22%) cases, respectively. In 5 patients (8%), HSCT was performed from a haploidentical related donor. Stem cell sources for HSCT were bone marrow and peripheral blood in 39 (65%) and 21 (35%) pts, respectively. <h3>Results</h3> Quantitative chromosomal abnormalities were detected in 16 (27%) pts, structural abnormalities, in 17 (28%) pts. Combined quantitative/structural chromosomal abnormalities occured in 11 (18%) pts, normal karyotype was revealed in 16 (27%) cases. All patients were divided into 5 prognostic groups in accordance with the cytogenetic abnormalities found, and conventional IPSS-R classification. Most favorable and good prognosis groups included 2 (3%) and 23 (38%) pts, respectively. The group with intermediate prognosis consisted of 10 (17%) pts, whereas a group of poor or very poor prognosis was presented by 22 (37%) and 3 (5%) pts, respectively. A complex karyotype (CK), defined as three or more chromosome abnormalities seen in metaphase cells, was present in 3 (5%) pts. One abnormal cytogenetic clone was identified in 36 (82%) pts, whereas two or more abnormal clones were in 8 (18%) pts. Univariate analysis showed the two-year overall survival (OS) in very good group, in common good and intermediate group, poor and very poor cytogenetic groups it was 100%, 71%, 44%, and 0%, respectively (p=0.009). Patients without complex chromosome abnormalities in the karyotype had OS and LFS significantly higher than those with CK (61% vs. 0% for OS p=0.003, and 51% vs. 0% for LFS, p=0.05). A trend OS and LFS increase was observed for pts with one abnormal cytogenetic clone in karyotype compared with patients showing 2 or more abnormal clones (56% vs. 25%, p=0.12 for OS; 46% vs. 12%, p=0.08 for LFS). Moreover, LFS were similar for the patients who received a transplant from HLA-matched related and unrelated donors (54% and 50%). At the same time, it was significantly lower in haploidentical HSCT (20%, p=0.04). Finally, it should be mentioned, that there was no difference in results of the allo-HSCT in pts with different clinical variants of MDS, age and gender of either pts or donors, graft sources, as well as time from diagnosis to HSCT. <h3>Conclusion</h3> On the basis of 2-years OS and LFS findings a conclusion is drawn that the 5-group prognostic cytogenetic classification of MDS is useful for clinical purposes and should be included into the further studies on the topic. <h3>Keywords</h3> Myelodysplastic syndrome, allo-HSCT, chromosomal abnormalities, IPSS-R scores.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3385) "

Introduction

The aim of our study was to evaluate the impact of cytogenetic aberrations upon outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in a mixed cohort of patients (pts) with myelodysplastic syndrome (MDS), classified into 5 cytogenetically defined groups.

Patients and methods

Sixty patients with various cytogenetic variants of MDS were included in this study. They had undergone allo-HSCT at our University within a time period of 2009 to 2016. The age of patients ranged from 9 months to 61 years (median, 28.6 y.o.). There were 22 children (38%) and 38 adults (62%) with primary and secondary MDS (51 and 9 pts, respectively). Post-transplant transformation into AML occurred in 5 pts (8%). Allo-HSCT from HLA-matched unrelated and matched related donor was performed in 42 (70%) and 13 (22%) cases, respectively. In 5 patients (8%), HSCT was performed from a haploidentical related donor. Stem cell sources for HSCT were bone marrow and peripheral blood in 39 (65%) and 21 (35%) pts, respectively.

Results

Quantitative chromosomal abnormalities were detected in 16 (27%) pts, structural abnormalities, in 17 (28%) pts. Combined quantitative/structural chromosomal abnormalities occured in 11 (18%) pts, normal karyotype was revealed in 16 (27%) cases. All patients were divided into 5 prognostic groups in accordance with the cytogenetic abnormalities found, and conventional IPSS-R classification. Most favorable and good prognosis groups included 2 (3%) and 23 (38%) pts, respectively. The group with intermediate prognosis consisted of 10 (17%) pts, whereas a group of poor or very poor prognosis was presented by 22 (37%) and 3 (5%) pts, respectively. A complex karyotype (CK), defined as three or more chromosome abnormalities seen in metaphase cells, was present in 3 (5%) pts. One abnormal cytogenetic clone was identified in 36 (82%) pts, whereas two or more abnormal clones were in 8 (18%) pts. Univariate analysis showed the two-year overall survival (OS) in very good group, in common good and intermediate group, poor and very poor cytogenetic groups it was 100%, 71%, 44%, and 0%, respectively (p=0.009). Patients without complex chromosome abnormalities in the karyotype had OS and LFS significantly higher than those with CK (61% vs. 0% for OS p=0.003, and 51% vs. 0% for LFS, p=0.05). A trend OS and LFS increase was observed for pts with one abnormal cytogenetic clone in karyotype compared with patients showing 2 or more abnormal clones (56% vs. 25%, p=0.12 for OS; 46% vs. 12%, p=0.08 for LFS). Moreover, LFS were similar for the patients who received a transplant from HLA-matched related and unrelated donors (54% and 50%). At the same time, it was significantly lower in haploidentical HSCT (20%, p=0.04). Finally, it should be mentioned, that there was no difference in results of the allo-HSCT in pts with different clinical variants of MDS, age and gender of either pts or donors, graft sources, as well as time from diagnosis to HSCT.

Conclusion

On the basis of 2-years OS and LFS findings a conclusion is drawn that the 5-group prognostic cytogenetic classification of MDS is useful for clinical purposes and should be included into the further studies on the topic.

Keywords

Myelodysplastic syndrome, allo-HSCT, chromosomal abnormalities, IPSS-R scores.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3385) "

Introduction

The aim of our study was to evaluate the impact of cytogenetic aberrations upon outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in a mixed cohort of patients (pts) with myelodysplastic syndrome (MDS), classified into 5 cytogenetically defined groups.

Patients and methods

Sixty patients with various cytogenetic variants of MDS were included in this study. They had undergone allo-HSCT at our University within a time period of 2009 to 2016. The age of patients ranged from 9 months to 61 years (median, 28.6 y.o.). There were 22 children (38%) and 38 adults (62%) with primary and secondary MDS (51 and 9 pts, respectively). Post-transplant transformation into AML occurred in 5 pts (8%). Allo-HSCT from HLA-matched unrelated and matched related donor was performed in 42 (70%) and 13 (22%) cases, respectively. In 5 patients (8%), HSCT was performed from a haploidentical related donor. Stem cell sources for HSCT were bone marrow and peripheral blood in 39 (65%) and 21 (35%) pts, respectively.

Results

Quantitative chromosomal abnormalities were detected in 16 (27%) pts, structural abnormalities, in 17 (28%) pts. Combined quantitative/structural chromosomal abnormalities occured in 11 (18%) pts, normal karyotype was revealed in 16 (27%) cases. All patients were divided into 5 prognostic groups in accordance with the cytogenetic abnormalities found, and conventional IPSS-R classification. Most favorable and good prognosis groups included 2 (3%) and 23 (38%) pts, respectively. The group with intermediate prognosis consisted of 10 (17%) pts, whereas a group of poor or very poor prognosis was presented by 22 (37%) and 3 (5%) pts, respectively. A complex karyotype (CK), defined as three or more chromosome abnormalities seen in metaphase cells, was present in 3 (5%) pts. One abnormal cytogenetic clone was identified in 36 (82%) pts, whereas two or more abnormal clones were in 8 (18%) pts. Univariate analysis showed the two-year overall survival (OS) in very good group, in common good and intermediate group, poor and very poor cytogenetic groups it was 100%, 71%, 44%, and 0%, respectively (p=0.009). Patients without complex chromosome abnormalities in the karyotype had OS and LFS significantly higher than those with CK (61% vs. 0% for OS p=0.003, and 51% vs. 0% for LFS, p=0.05). A trend OS and LFS increase was observed for pts with one abnormal cytogenetic clone in karyotype compared with patients showing 2 or more abnormal clones (56% vs. 25%, p=0.12 for OS; 46% vs. 12%, p=0.08 for LFS). Moreover, LFS were similar for the patients who received a transplant from HLA-matched related and unrelated donors (54% and 50%). At the same time, it was significantly lower in haploidentical HSCT (20%, p=0.04). Finally, it should be mentioned, that there was no difference in results of the allo-HSCT in pts with different clinical variants of MDS, age and gender of either pts or donors, graft sources, as well as time from diagnosis to HSCT.

Conclusion

On the basis of 2-years OS and LFS findings a conclusion is drawn that the 5-group prognostic cytogenetic classification of MDS is useful for clinical purposes and should be included into the further studies on the topic.

Keywords

Myelodysplastic syndrome, allo-HSCT, chromosomal abnormalities, IPSS-R scores.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19745" ["VALUE"]=> string(133) "Impact of cytogenetic aberrations divided into 5 prognostic groups upon outcomes of allo-HSCT patients with myelodysplastic syndromes" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(133) "Impact of cytogenetic aberrations divided into 5 prognostic groups upon outcomes of allo-HSCT patients with myelodysplastic syndromes" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(133) "Impact of cytogenetic aberrations divided into 5 prognostic groups upon outcomes of allo-HSCT patients with myelodysplastic syndromes" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19743" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(228) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19738" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(344) "Мария В. Губина, Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Елена С. Николаева, Ирина А. Петрова, Анна А. Осипова, Елена В. Морозова, Юлия В. Рудницкая, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(338) "Мария В. Губина, Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Елена С. Николаева, Ирина А. Петрова, Анна А. Осипова, Елена В. Морозова, Юлия В. Рудницкая, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(338) "Мария В. Губина, Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Елена С. Николаева, Ирина А. Петрова, Анна А. Осипова, Елена В. Морозова, Юлия В. Рудницкая, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19740" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6139) "<h3>Введение</h3> Целью работы была оценка влияния хромосомных нарушений на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в смешанной когорте больных миелодиспластическим синдромом (МДС) в отношении 5-групповой цитогенетической классификации. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование включено 60 больных с различными цитогенетическими вариантами МДС, которым алло-ТГСК была проведена в нашем Университете в период с 2009 по 2016 годы. Возраст больных варьировал от 9 мес. до 61 года (медиана – 28,6 лет). Среди них было 22 (38%) ребенка и 38 (62%) взрослых как с первичным, так и со вторичным МДС (51 и 9 больных соответственно). Трансформация в ОМЛ после алло-ТГСК имела место у 5 (8%) пациентов. Алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного и полностью совместимого родственного доноров была проведена у 42 (70%) и 13 (22 %) больных соответственно. У пяти (8%) пациентов была выполнена ТГСК от гаплоидентичного (гапло-ТГСК) родственного донора. В качестве источника ГСК использовали костный мозг и периферические стволовые клетки крови у 39 (65%) больных и 21 (35%), соответственно. <h3>Результаты</h3> Численные хромосомные аномалии были обнаружены у 16 (27%) больных, структурные – у 17 (28%). Сочетание численных и структурных хромосомных нарушений имело место у 11 (18%) пациентов, а нормальный кариотип был представлен в 16 (27%) наблюдениях. По характеру выявленных цитогенетических нарушений по системе оценок IPSS-R все больные были распределены на 5 прогностических групп. В группы очень хорошего и хорошего прогноза вошли 2 (3%) и 23 (38%)больных, соответственно. Группа промежуточного прогноза состояла из 10 (17%) пациентов, в то время как группы плохого и очень плохого прогноза были представлены 22 (37%) и 3 (5%) пациентами, соответственно. Комплексный кариотип (с тремя и более аномалиями хромосом на метафазу) был представлен у 3 (5%) больных. Один аномальный цитогенетический клон был выявлен у 36 (82%) больных, а два и более аномальных клона – у 8 (18%). Однофакторный анализ показал, что двухлетняя общая выживаемость (ОВ) в группах очень хорошего, хорошего и промежуточного, плохого и очень плохого цитогенетического прогноза составила 100%, 71%, 44%, и 0%, соответственно (p=0,009). Пациенты без комплексных хромосомных аномалий в кариотипе имели показатели общей выживаемости (ОВ) и беспрогрессивной выживаемости (БПВ) достоверно выше, чем больные со сложным кариотипом (61% vs. 0% для ОВ, p=0,003; 51% vs. 0 % для БПВ, p=0,05). Выявлена тенденция к повышению ОВ и БПВ у пациентов с одним аномальным цитогенетическим клоном в кариотипе по сравнению с больными, имевшими 2 и более аномальных клона (56% vs. 25%, p=0,12 для ОВ и 46% vs. 12%, p=0,08 для БПВ). БПВ больных, получивших трансплантат от HLA-совместимых родственных и неродственных доноров, была сходной (54% и 50%). В то же время она оказалась достоверно ниже при гапло-ТГСК (20%, p=0,04). Следует отметить, что результаты проведенной алло-ТГСК не зависели от клинического варианта МДС, пола и возраста пациентов и доноров, источника трансплантата, а также от промежутка времени между постановкой диагноза и выполнением алло-ТГСК. <h3>Заключение</h3> На примере 2-летней ОВ и БПВ показана прогностическая значимость 5-групповой классификации МДС и необходимость дальнейшей работы в этом направлении. <h3>Ключевые слова</h3> Миелодиспластический синдром, алло-ТГСК, хромосомные аномалии, 5-групповая цитогенетическая классификация.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6073) "

Введение

Целью работы была оценка влияния хромосомных нарушений на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в смешанной когорте больных миелодиспластическим синдромом (МДС) в отношении 5-групповой цитогенетической классификации.

Пациенты и методы

В исследование включено 60 больных с различными цитогенетическими вариантами МДС, которым алло-ТГСК была проведена в нашем Университете в период с 2009 по 2016 годы. Возраст больных варьировал от 9 мес. до 61 года (медиана – 28,6 лет). Среди них было 22 (38%) ребенка и 38 (62%) взрослых как с первичным, так и со вторичным МДС (51 и 9 больных соответственно). Трансформация в ОМЛ после алло-ТГСК имела место у 5 (8%) пациентов. Алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного и полностью совместимого родственного доноров была проведена у 42 (70%) и 13 (22 %) больных соответственно. У пяти (8%) пациентов была выполнена ТГСК от гаплоидентичного (гапло-ТГСК) родственного донора. В качестве источника ГСК использовали костный мозг и периферические стволовые клетки крови у 39 (65%) больных и 21 (35%), соответственно.

Результаты

Численные хромосомные аномалии были обнаружены у 16 (27%) больных, структурные – у 17 (28%). Сочетание численных и структурных хромосомных нарушений имело место у 11 (18%) пациентов, а нормальный кариотип был представлен в 16 (27%) наблюдениях. По характеру выявленных цитогенетических нарушений по системе оценок IPSS-R все больные были распределены на 5 прогностических групп. В группы очень хорошего и хорошего прогноза вошли 2 (3%) и 23 (38%)больных, соответственно. Группа промежуточного прогноза состояла из 10 (17%) пациентов, в то время как группы плохого и очень плохого прогноза были представлены 22 (37%) и 3 (5%) пациентами, соответственно. Комплексный кариотип (с тремя и более аномалиями хромосом на метафазу) был представлен у 3 (5%) больных. Один аномальный цитогенетический клон был выявлен у 36 (82%) больных, а два и более аномальных клона – у 8 (18%). Однофакторный анализ показал, что двухлетняя общая выживаемость (ОВ) в группах очень хорошего, хорошего и промежуточного, плохого и очень плохого цитогенетического прогноза составила 100%, 71%, 44%, и 0%, соответственно (p=0,009). Пациенты без комплексных хромосомных аномалий в кариотипе имели показатели общей выживаемости (ОВ) и беспрогрессивной выживаемости (БПВ) достоверно выше, чем больные со сложным кариотипом (61% vs. 0% для ОВ, p=0,003; 51% vs. 0 % для БПВ, p=0,05). Выявлена тенденция к повышению ОВ и БПВ у пациентов с одним аномальным цитогенетическим клоном в кариотипе по сравнению с больными, имевшими 2 и более аномальных клона (56% vs. 25%, p=0,12 для ОВ и 46% vs. 12%, p=0,08 для БПВ). БПВ больных, получивших трансплантат от HLA-совместимых родственных и неродственных доноров, была сходной (54% и 50%). В то же время она оказалась достоверно ниже при гапло-ТГСК (20%, p=0,04). Следует отметить, что результаты проведенной алло-ТГСК не зависели от клинического варианта МДС, пола и возраста пациентов и доноров, источника трансплантата, а также от промежутка времени между постановкой диагноза и выполнением алло-ТГСК.

Заключение

На примере 2-летней ОВ и БПВ показана прогностическая значимость 5-групповой классификации МДС и необходимость дальнейшей работы в этом направлении.

Ключевые слова

Миелодиспластический синдром, алло-ТГСК, хромосомные аномалии, 5-групповая цитогенетическая классификация.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6073) "

Введение

Целью работы была оценка влияния хромосомных нарушений на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в смешанной когорте больных миелодиспластическим синдромом (МДС) в отношении 5-групповой цитогенетической классификации.

Пациенты и методы

В исследование включено 60 больных с различными цитогенетическими вариантами МДС, которым алло-ТГСК была проведена в нашем Университете в период с 2009 по 2016 годы. Возраст больных варьировал от 9 мес. до 61 года (медиана – 28,6 лет). Среди них было 22 (38%) ребенка и 38 (62%) взрослых как с первичным, так и со вторичным МДС (51 и 9 больных соответственно). Трансформация в ОМЛ после алло-ТГСК имела место у 5 (8%) пациентов. Алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного и полностью совместимого родственного доноров была проведена у 42 (70%) и 13 (22 %) больных соответственно. У пяти (8%) пациентов была выполнена ТГСК от гаплоидентичного (гапло-ТГСК) родственного донора. В качестве источника ГСК использовали костный мозг и периферические стволовые клетки крови у 39 (65%) больных и 21 (35%), соответственно.

Результаты

Численные хромосомные аномалии были обнаружены у 16 (27%) больных, структурные – у 17 (28%). Сочетание численных и структурных хромосомных нарушений имело место у 11 (18%) пациентов, а нормальный кариотип был представлен в 16 (27%) наблюдениях. По характеру выявленных цитогенетических нарушений по системе оценок IPSS-R все больные были распределены на 5 прогностических групп. В группы очень хорошего и хорошего прогноза вошли 2 (3%) и 23 (38%)больных, соответственно. Группа промежуточного прогноза состояла из 10 (17%) пациентов, в то время как группы плохого и очень плохого прогноза были представлены 22 (37%) и 3 (5%) пациентами, соответственно. Комплексный кариотип (с тремя и более аномалиями хромосом на метафазу) был представлен у 3 (5%) больных. Один аномальный цитогенетический клон был выявлен у 36 (82%) больных, а два и более аномальных клона – у 8 (18%). Однофакторный анализ показал, что двухлетняя общая выживаемость (ОВ) в группах очень хорошего, хорошего и промежуточного, плохого и очень плохого цитогенетического прогноза составила 100%, 71%, 44%, и 0%, соответственно (p=0,009). Пациенты без комплексных хромосомных аномалий в кариотипе имели показатели общей выживаемости (ОВ) и беспрогрессивной выживаемости (БПВ) достоверно выше, чем больные со сложным кариотипом (61% vs. 0% для ОВ, p=0,003; 51% vs. 0 % для БПВ, p=0,05). Выявлена тенденция к повышению ОВ и БПВ у пациентов с одним аномальным цитогенетическим клоном в кариотипе по сравнению с больными, имевшими 2 и более аномальных клона (56% vs. 25%, p=0,12 для ОВ и 46% vs. 12%, p=0,08 для БПВ). БПВ больных, получивших трансплантат от HLA-совместимых родственных и неродственных доноров, была сходной (54% и 50%). В то же время она оказалась достоверно ниже при гапло-ТГСК (20%, p=0,04). Следует отметить, что результаты проведенной алло-ТГСК не зависели от клинического варианта МДС, пола и возраста пациентов и доноров, источника трансплантата, а также от промежутка времени между постановкой диагноза и выполнением алло-ТГСК.

Заключение

На примере 2-летней ОВ и БПВ показана прогностическая значимость 5-групповой классификации МДС и необходимость дальнейшей работы в этом направлении.

Ключевые слова

Миелодиспластический синдром, алло-ТГСК, хромосомные аномалии, 5-групповая цитогенетическая классификация.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19739" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(352) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, ПСПбГМУ имени акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(352) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, ПСПбГМУ имени акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(352) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, ПСПбГМУ имени акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" } } } [1]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1493" ["~ID"]=> string(4) "1493" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(444) "Мультипараметрические лаборатории на чипе с множественными преобразователями биофизи- ческих сигналов как инструмент экспериментальной биологии стволовых клеток и аппаратура контроля для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["~NAME"]=> string(444) "Мультипараметрические лаборатории на чипе с множественными преобразователями биофизи- ческих сигналов как инструмент экспериментальной биологии стволовых клеток и аппаратура контроля для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:17:06" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:17:06" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/multiparametricheskie-laboratorii-na-chipe-s-mnozhestvennymi-preobrazovatelyami-biofizi-cheskikh-sig/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/multiparametricheskie-laboratorii-na-chipe-s-mnozhestvennymi-preobrazovatelyami-biofizi-cheskikh-sig/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "multiparametricheskie-laboratorii-na-chipe-s-mnozhestvennymi-preobrazovatelyami-biofizi-cheskikh-sig" ["~CODE"]=> string(100) "multiparametricheskie-laboratorii-na-chipe-s-mnozhestvennymi-preobrazovatelyami-biofizi-cheskikh-sig" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1493" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1493" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(444) "Мультипараметрические лаборатории на чипе с множественными преобразователями биофизи- ческих сигналов как инструмент экспериментальной биологии стволовых клеток и аппаратура контроля для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(634) "Мультипараметрические лаборатории на чипе с множественными преобразователями биофизи- ческих сигналов как инструмент экспериментальной биологии стволовых клеток и аппаратура контроля для трансплантации гемопоэтических стволовых клетокMultiparametric lab-on-a-chip with multiple biophysical signal converters as a novel tool for experimental stem cell biology and control equipment for hematopoietic stem cell transplantation" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(4828) "<h3>Введение</h3> Исследования дифференциации стволовых клеток на чипе, входящие в тренд с середины 2000-х [1], привели к выводу о необходимости многофакторного исследования отклика в подобных системах, ведущего к девиациям в пролиферации и дифференциации клеток. Были предложены методики электробиофизического или цитоэлектрофизиологического контроля, основанные на измерении импеданса и емкости [2, 3]. Последние реализуемы, в частности – в трассирующем определенные клетки режиме, на КМОП-чипах [3], однако в качестве аналитического сигнала выступает не оптический сигнал, как в КМОП-матрицах и оптических линейках, а электрофизические переменные. <h3>Материалы и методы</h3> Нашей группой в 2012 г. были внедрены КМОП-чипы/ КМОП-лаборатории на чипе, на которых удавалось наблюдать гистогенез, регенерацию, а также экспериментальный морфогенез [4-7], используя шлирен-методы и спекл-методы контроля под различными углами облучения и фиксации аналитического сигнала образца [7, 8]. В настоящей работе предлагается совместить электрофизические/электрофизиологические и оптические методы регистрации активности клеток на чипе, в частности – с использованием преобразователей электрофизических переменных редокс-сигналинга в оптические переменные. <h3>Результаты и обсуждение</h3> Как показывает практика, для различных стадий и культур клеток, культивировавшихся в различных условиях, а также различающихся по критериям направленной дифференциации, характерны корреляционно различающиеся совокупности сигналов отклика. Исходя из данных, приводимых в постере, предлагается, доказывается<br> и демонстрируется возможность использования мультипараметрических и конвертирующих КМОП-лабораторий на чипе в качестве инструмента исследований в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, генной и клеточной терапии и смежных отраслей. Авторами разрабатывается гибридный in situ/in silico подход к этой проблеме, опирающийся, в частности, на переход от морфологических дескрипторов на чипе к диагностическим или квалиметрическим предикторам в специальной базе данных соответствий. В качестве одного из вариантов анализа рассматривается планарный патч-кламп на чипе (планарная патч-кламп-спектрометрия), имплементируемый параллельно с оптической регистрацией, дающий возможность привязки данных о дифференциации клеток к данным функциональной каналомики развития. Работа поддержана грантом РФФИ 16-32-00914. <h3>Ключевые слова</h3> Лабораторный биочип, цитологическая микрофлюидика, прогностические показатели, гибриды in situ/in silico, планарно-контактная спектрометрия, экспериментальный морфогенез.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(444) "Мультипараметрические лаборатории на чипе с множественными преобразователями биофизи- ческих сигналов как инструмент экспериментальной биологии стволовых клеток и аппаратура контроля для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(444) "Мультипараметрические лаборатории на чипе с множественными преобразователями биофизи- ческих сигналов как инструмент экспериментальной биологии стволовых клеток и аппаратура контроля для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(444) "Мультипараметрические лаборатории на чипе с множественными преобразователями биофизи- ческих сигналов как инструмент экспериментальной биологии стволовых клеток и аппаратура контроля для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(444) "Мультипараметрические лаборатории на чипе с множественными преобразователями биофизи- ческих сигналов как инструмент экспериментальной биологии стволовых клеток и аппаратура контроля для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(444) "Мультипараметрические лаборатории на чипе с множественными преобразователями биофизи- ческих сигналов как инструмент экспериментальной биологии стволовых клеток и аппаратура контроля для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(444) "Мультипараметрические лаборатории на чипе с множественными преобразователями биофизи- ческих сигналов как инструмент экспериментальной биологии стволовых клеток и аппаратура контроля для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(444) "Мультипараметрические лаборатории на чипе с множественными преобразователями биофизи- ческих сигналов как инструмент экспериментальной биологии стволовых клеток и аппаратура контроля для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(444) "Мультипараметрические лаборатории на чипе с множественными преобразователями биофизи- ческих сигналов как инструмент экспериментальной биологии стволовых клеток и аппаратура контроля для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "multiparametricheskie-laboratorii-na-chipe-s-mnozhestvennymi-preobrazovatelyami-biofizi-cheskikh-sig" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(444) "Мультипараметрические лаборатории на чипе с множественными преобразователями биофизи- ческих сигналов как инструмент экспериментальной биологии стволовых клеток и аппаратура контроля для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(444) "Мультипараметрические лаборатории на чипе с множественными преобразователями биофизи- ческих сигналов как инструмент экспериментальной биологии стволовых клеток и аппаратура контроля для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "multiparametricheskie-laboratorii-na-chipe-s-mnozhestvennymi-preobrazovatelyami-biofizi-cheskikh-sig" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "multiparametricheskie-laboratorii-na-chipe-s-mnozhestvennymi-preobrazovatelyami-biofizi-cheskikh-sig" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "multiparametricheskie-laboratorii-na-chipe-s-mnozhestvennymi-preobrazovatelyami-biofizi-cheskikh-sig" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19728" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(66) "Олег В. Градов, Артур Г. Яблоков<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(60) "Олег В. Градов, Артур Г. Яблоков
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19729" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(288) "Лаборатория биологического воздействия наноструктур, Институт энергетических проблем химической физики им. В. Л. Тальрозе РАН, Москва, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(288) "Лаборатория биологического воздействия наноструктур, Институт энергетических проблем химической физики им. В. Л. Тальрозе РАН, Москва, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19730" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4828) "<h3>Введение</h3> Исследования дифференциации стволовых клеток на чипе, входящие в тренд с середины 2000-х [1], привели к выводу о необходимости многофакторного исследования отклика в подобных системах, ведущего к девиациям в пролиферации и дифференциации клеток. Были предложены методики электробиофизического или цитоэлектрофизиологического контроля, основанные на измерении импеданса и емкости [2, 3]. Последние реализуемы, в частности – в трассирующем определенные клетки режиме, на КМОП-чипах [3], однако в качестве аналитического сигнала выступает не оптический сигнал, как в КМОП-матрицах и оптических линейках, а электрофизические переменные. <h3>Материалы и методы</h3> Нашей группой в 2012 г. были внедрены КМОП-чипы/ КМОП-лаборатории на чипе, на которых удавалось наблюдать гистогенез, регенерацию, а также экспериментальный морфогенез [4-7], используя шлирен-методы и спекл-методы контроля под различными углами облучения и фиксации аналитического сигнала образца [7, 8]. В настоящей работе предлагается совместить электрофизические/электрофизиологические и оптические методы регистрации активности клеток на чипе, в частности – с использованием преобразователей электрофизических переменных редокс-сигналинга в оптические переменные. <h3>Результаты и обсуждение</h3> Как показывает практика, для различных стадий и культур клеток, культивировавшихся в различных условиях, а также различающихся по критериям направленной дифференциации, характерны корреляционно различающиеся совокупности сигналов отклика. Исходя из данных, приводимых в постере, предлагается, доказывается<br> и демонстрируется возможность использования мультипараметрических и конвертирующих КМОП-лабораторий на чипе в качестве инструмента исследований в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, генной и клеточной терапии и смежных отраслей. Авторами разрабатывается гибридный in situ/in silico подход к этой проблеме, опирающийся, в частности, на переход от морфологических дескрипторов на чипе к диагностическим или квалиметрическим предикторам в специальной базе данных соответствий. В качестве одного из вариантов анализа рассматривается планарный патч-кламп на чипе (планарная патч-кламп-спектрометрия), имплементируемый параллельно с оптической регистрацией, дающий возможность привязки данных о дифференциации клеток к данным функциональной каналомики развития. Работа поддержана грантом РФФИ 16-32-00914. <h3>Ключевые слова</h3> Лабораторный биочип, цитологическая микрофлюидика, прогностические показатели, гибриды in situ/in silico, планарно-контактная спектрометрия, экспериментальный морфогенез.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4768) "

Введение

Исследования дифференциации стволовых клеток на чипе, входящие в тренд с середины 2000-х [1], привели к выводу о необходимости многофакторного исследования отклика в подобных системах, ведущего к девиациям в пролиферации и дифференциации клеток. Были предложены методики электробиофизического или цитоэлектрофизиологического контроля, основанные на измерении импеданса и емкости [2, 3]. Последние реализуемы, в частности – в трассирующем определенные клетки режиме, на КМОП-чипах [3], однако в качестве аналитического сигнала выступает не оптический сигнал, как в КМОП-матрицах и оптических линейках, а электрофизические переменные.

Материалы и методы

Нашей группой в 2012 г. были внедрены КМОП-чипы/ КМОП-лаборатории на чипе, на которых удавалось наблюдать гистогенез, регенерацию, а также экспериментальный морфогенез [4-7], используя шлирен-методы и спекл-методы контроля под различными углами облучения и фиксации аналитического сигнала образца [7, 8]. В настоящей работе предлагается совместить электрофизические/электрофизиологические и оптические методы регистрации активности клеток на чипе, в частности – с использованием преобразователей электрофизических переменных редокс-сигналинга в оптические переменные.

Результаты и обсуждение

Как показывает практика, для различных стадий и культур клеток, культивировавшихся в различных условиях, а также различающихся по критериям направленной дифференциации, характерны корреляционно различающиеся совокупности сигналов отклика. Исходя из данных, приводимых в постере, предлагается, доказывается
и демонстрируется возможность использования мультипараметрических и конвертирующих КМОП-лабораторий на чипе в качестве инструмента исследований в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, генной и клеточной терапии и смежных отраслей. Авторами разрабатывается гибридный in situ/in silico подход к этой проблеме, опирающийся, в частности, на переход от морфологических дескрипторов на чипе к диагностическим или квалиметрическим предикторам в специальной базе данных соответствий. В качестве одного из вариантов анализа рассматривается планарный патч-кламп на чипе (планарная патч-кламп-спектрометрия), имплементируемый параллельно с оптической регистрацией, дающий возможность привязки данных о дифференциации клеток к данным функциональной каналомики развития. Работа поддержана грантом РФФИ 16-32-00914.

Ключевые слова

Лабораторный биочип, цитологическая микрофлюидика, прогностические показатели, гибриды in situ/in silico, планарно-контактная спектрометрия, экспериментальный морфогенез.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19732" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(44) "Oleg V. Gradov, Arthur G. Jablokov<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(38) "Oleg V. Gradov, Arthur G. Jablokov
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19733" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(155) "Laboratory of Biological Effects of Nanostructures, Talrose Institute for Energy Problems of Chemical Physics, Russian Academy of Sciences, Moscow , Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(155) "Laboratory of Biological Effects of Nanostructures, Talrose Institute for Energy Problems of Chemical Physics, Russian Academy of Sciences, Moscow , Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19734" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3613) "<h3>Introduction</h3> The studies of stem cell differentiation on a chip which have become a trend since the middle 2000-s [1], led to a conclusion on the necessity of multiparametric studies of the cell response in such systems resulting into changes of the cell proliferation and differentiation. Several methods for electrobiophysical and cytoelecrophysiological control based on impedance or capacity measurements have been proposed elsewhere [2, 3]. The latter can be designed, in particular, in a single cell tracing mode using CMOS-chips [3], with electrophysical parameters detected as the analytical signal, instead of the optical signal typical to CMOS matrices and CCD arrays. <h3>Materials and methods</h3> In 2012, our group already introduced CMOS-chips/CMOS-labs-on-a-chip, allowing the monitoring of histogenesis, regeneration processes and even experimental morphogenesis [4-7] using schlieren methods and speckle methods of the analytical signal detection from the sample at various irradiation and fixation angles [7, 8]. Here we propose a combination of electrophysical/electrophysiological and optical methods of the cell activity registration in a chip, in particular, using special transducers of electrophysical redox-signaling variables into the optical variables. <h3>Results and conclusions</h3> It has been shown that cell cultures that are at different development stages or being cultured under non-similar conditions, as well as those differing by the criteria of directed differentiation, possess correlatively different sets of the response signals. Based on the data presented in this report, we demonstrate an opportunity for application of the multiparametric and converting CMOS-based labs-on-a-chip, as a useful research tool for hematopoietic stem cell transplantation studies, gene and cell therapy and related fields. The authors develop a hybrid in situ/in silico approach to this problem, based on a transition from morphological descriptors on a chip towards the diagnostic and qualimetric predictors in a special correspondence database. Planar patch-clamp on a chip (planar patch-clamp spectrometry) is considered as a possible configuration for the cell development analysis implemented in parallel to the optical registration, thus allowing to correlate the data on cell differentiation with information about functional developmental channelomics. This work was supported by RFBR (Project 16-32-00914). <h3>Keywords</h3> Lab-on-a-chip, cytological microfluidics, diagnostic predictors, hybrid in situ/in silico approach, planar patch-clamp spectrometry, experimental morphogenesis. <h3>References</h3> 1. Ni X. F. et al. Microelectronic Engineering. 2008; 85(5):1330-1333.<br> 2. Lei K. F. et al. Biosensors and Bioelectronics. 2014; 51;16-21.<br> 3. Prakash SB., Abshire P. Biosensors and Bioelectronics. 2008; 23(10):1449-1457.<br> 4. Notchenko AV., Gradov OV. Zhurn Radioelectroniki. 2012; 2: 10 (In Russian) <br> 5. Gradov OV. Notchenko AV., Morfologiya. 2012; 6 (1): 5–19. (In Ukrainian)<br> 6. Notchenko AV, Gradov OV. Visualization, Image Processing and Computation in Biomedicine. 2013; 2 (1) DOI: 10.1615/VisualizImageProcComputatBiomed.2013005968<br> 7. Notchenko AV, Gradov OV. Visualization, Image Processing and Computation in Biomedicine. 2013; 2(1). DOI: 10.1615/VisualizImageProcComputatBiomed.2013005967<br> 8. Oganessian VA, Notchenko AV, Gradov OV. J. Phys. Chem.&amp;Biophys. 2015; 5(3):P. 75.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3501) "

Introduction

The studies of stem cell differentiation on a chip which have become a trend since the middle 2000-s [1], led to a conclusion on the necessity of multiparametric studies of the cell response in such systems resulting into changes of the cell proliferation and differentiation. Several methods for electrobiophysical and cytoelecrophysiological control based on impedance or capacity measurements have been proposed elsewhere [2, 3]. The latter can be designed, in particular, in a single cell tracing mode using CMOS-chips [3], with electrophysical parameters detected as the analytical signal, instead of the optical signal typical to CMOS matrices and CCD arrays.

Materials and methods

In 2012, our group already introduced CMOS-chips/CMOS-labs-on-a-chip, allowing the monitoring of histogenesis, regeneration processes and even experimental morphogenesis [4-7] using schlieren methods and speckle methods of the analytical signal detection from the sample at various irradiation and fixation angles [7, 8]. Here we propose a combination of electrophysical/electrophysiological and optical methods of the cell activity registration in a chip, in particular, using special transducers of electrophysical redox-signaling variables into the optical variables.

Results and conclusions

It has been shown that cell cultures that are at different development stages or being cultured under non-similar conditions, as well as those differing by the criteria of directed differentiation, possess correlatively different sets of the response signals. Based on the data presented in this report, we demonstrate an opportunity for application of the multiparametric and converting CMOS-based labs-on-a-chip, as a useful research tool for hematopoietic stem cell transplantation studies, gene and cell therapy and related fields. The authors develop a hybrid in situ/in silico approach to this problem, based on a transition from morphological descriptors on a chip towards the diagnostic and qualimetric predictors in a special correspondence database. Planar patch-clamp on a chip (planar patch-clamp spectrometry) is considered as a possible configuration for the cell development analysis implemented in parallel to the optical registration, thus allowing to correlate the data on cell differentiation with information about functional developmental channelomics. This work was supported by RFBR (Project 16-32-00914).

Keywords

Lab-on-a-chip, cytological microfluidics, diagnostic predictors, hybrid in situ/in silico approach, planar patch-clamp spectrometry, experimental morphogenesis.

References

1. Ni X. F. et al. Microelectronic Engineering. 2008; 85(5):1330-1333.
2. Lei K. F. et al. Biosensors and Bioelectronics. 2014; 51;16-21.
3. Prakash SB., Abshire P. Biosensors and Bioelectronics. 2008; 23(10):1449-1457.
4. Notchenko AV., Gradov OV. Zhurn Radioelectroniki. 2012; 2: 10 (In Russian)
5. Gradov OV. Notchenko AV., Morfologiya. 2012; 6 (1): 5–19. (In Ukrainian)
6. Notchenko AV, Gradov OV. Visualization, Image Processing and Computation in Biomedicine. 2013; 2 (1) DOI: 10.1615/VisualizImageProcComputatBiomed.2013005968
7. Notchenko AV, Gradov OV. Visualization, Image Processing and Computation in Biomedicine. 2013; 2(1). DOI: 10.1615/VisualizImageProcComputatBiomed.2013005967
8. Oganessian VA, Notchenko AV, Gradov OV. J. Phys. Chem.&Biophys. 2015; 5(3):P. 75.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19735" ["VALUE"]=> string(190) "Multiparametric lab-on-a-chip with multiple biophysical signal converters as a novel tool for experimental stem cell biology and control equipment for hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(190) "Multiparametric lab-on-a-chip with multiple biophysical signal converters as a novel tool for experimental stem cell biology and control equipment for hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19736" ["VALUE"]=> string(3) "999" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "999" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19737" ["VALUE"]=> string(4) "1000" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1000" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19732" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(44) "Oleg V. Gradov, Arthur G. Jablokov<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(38) "Oleg V. Gradov, Arthur G. Jablokov
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "Oleg V. Gradov, Arthur G. Jablokov
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19734" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3613) "<h3>Introduction</h3> The studies of stem cell differentiation on a chip which have become a trend since the middle 2000-s [1], led to a conclusion on the necessity of multiparametric studies of the cell response in such systems resulting into changes of the cell proliferation and differentiation. Several methods for electrobiophysical and cytoelecrophysiological control based on impedance or capacity measurements have been proposed elsewhere [2, 3]. The latter can be designed, in particular, in a single cell tracing mode using CMOS-chips [3], with electrophysical parameters detected as the analytical signal, instead of the optical signal typical to CMOS matrices and CCD arrays. <h3>Materials and methods</h3> In 2012, our group already introduced CMOS-chips/CMOS-labs-on-a-chip, allowing the monitoring of histogenesis, regeneration processes and even experimental morphogenesis [4-7] using schlieren methods and speckle methods of the analytical signal detection from the sample at various irradiation and fixation angles [7, 8]. Here we propose a combination of electrophysical/electrophysiological and optical methods of the cell activity registration in a chip, in particular, using special transducers of electrophysical redox-signaling variables into the optical variables. <h3>Results and conclusions</h3> It has been shown that cell cultures that are at different development stages or being cultured under non-similar conditions, as well as those differing by the criteria of directed differentiation, possess correlatively different sets of the response signals. Based on the data presented in this report, we demonstrate an opportunity for application of the multiparametric and converting CMOS-based labs-on-a-chip, as a useful research tool for hematopoietic stem cell transplantation studies, gene and cell therapy and related fields. The authors develop a hybrid in situ/in silico approach to this problem, based on a transition from morphological descriptors on a chip towards the diagnostic and qualimetric predictors in a special correspondence database. Planar patch-clamp on a chip (planar patch-clamp spectrometry) is considered as a possible configuration for the cell development analysis implemented in parallel to the optical registration, thus allowing to correlate the data on cell differentiation with information about functional developmental channelomics. This work was supported by RFBR (Project 16-32-00914). <h3>Keywords</h3> Lab-on-a-chip, cytological microfluidics, diagnostic predictors, hybrid in situ/in silico approach, planar patch-clamp spectrometry, experimental morphogenesis. <h3>References</h3> 1. Ni X. F. et al. Microelectronic Engineering. 2008; 85(5):1330-1333.<br> 2. Lei K. F. et al. Biosensors and Bioelectronics. 2014; 51;16-21.<br> 3. Prakash SB., Abshire P. Biosensors and Bioelectronics. 2008; 23(10):1449-1457.<br> 4. Notchenko AV., Gradov OV. Zhurn Radioelectroniki. 2012; 2: 10 (In Russian) <br> 5. Gradov OV. Notchenko AV., Morfologiya. 2012; 6 (1): 5–19. (In Ukrainian)<br> 6. Notchenko AV, Gradov OV. Visualization, Image Processing and Computation in Biomedicine. 2013; 2 (1) DOI: 10.1615/VisualizImageProcComputatBiomed.2013005968<br> 7. Notchenko AV, Gradov OV. Visualization, Image Processing and Computation in Biomedicine. 2013; 2(1). DOI: 10.1615/VisualizImageProcComputatBiomed.2013005967<br> 8. Oganessian VA, Notchenko AV, Gradov OV. J. Phys. Chem.&amp;Biophys. 2015; 5(3):P. 75.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3501) "

Introduction

The studies of stem cell differentiation on a chip which have become a trend since the middle 2000-s [1], led to a conclusion on the necessity of multiparametric studies of the cell response in such systems resulting into changes of the cell proliferation and differentiation. Several methods for electrobiophysical and cytoelecrophysiological control based on impedance or capacity measurements have been proposed elsewhere [2, 3]. The latter can be designed, in particular, in a single cell tracing mode using CMOS-chips [3], with electrophysical parameters detected as the analytical signal, instead of the optical signal typical to CMOS matrices and CCD arrays.

Materials and methods

In 2012, our group already introduced CMOS-chips/CMOS-labs-on-a-chip, allowing the monitoring of histogenesis, regeneration processes and even experimental morphogenesis [4-7] using schlieren methods and speckle methods of the analytical signal detection from the sample at various irradiation and fixation angles [7, 8]. Here we propose a combination of electrophysical/electrophysiological and optical methods of the cell activity registration in a chip, in particular, using special transducers of electrophysical redox-signaling variables into the optical variables.

Results and conclusions

It has been shown that cell cultures that are at different development stages or being cultured under non-similar conditions, as well as those differing by the criteria of directed differentiation, possess correlatively different sets of the response signals. Based on the data presented in this report, we demonstrate an opportunity for application of the multiparametric and converting CMOS-based labs-on-a-chip, as a useful research tool for hematopoietic stem cell transplantation studies, gene and cell therapy and related fields. The authors develop a hybrid in situ/in silico approach to this problem, based on a transition from morphological descriptors on a chip towards the diagnostic and qualimetric predictors in a special correspondence database. Planar patch-clamp on a chip (planar patch-clamp spectrometry) is considered as a possible configuration for the cell development analysis implemented in parallel to the optical registration, thus allowing to correlate the data on cell differentiation with information about functional developmental channelomics. This work was supported by RFBR (Project 16-32-00914).

Keywords

Lab-on-a-chip, cytological microfluidics, diagnostic predictors, hybrid in situ/in silico approach, planar patch-clamp spectrometry, experimental morphogenesis.

References

1. Ni X. F. et al. Microelectronic Engineering. 2008; 85(5):1330-1333.
2. Lei K. F. et al. Biosensors and Bioelectronics. 2014; 51;16-21.
3. Prakash SB., Abshire P. Biosensors and Bioelectronics. 2008; 23(10):1449-1457.
4. Notchenko AV., Gradov OV. Zhurn Radioelectroniki. 2012; 2: 10 (In Russian)
5. Gradov OV. Notchenko AV., Morfologiya. 2012; 6 (1): 5–19. (In Ukrainian)
6. Notchenko AV, Gradov OV. Visualization, Image Processing and Computation in Biomedicine. 2013; 2 (1) DOI: 10.1615/VisualizImageProcComputatBiomed.2013005968
7. Notchenko AV, Gradov OV. Visualization, Image Processing and Computation in Biomedicine. 2013; 2(1). DOI: 10.1615/VisualizImageProcComputatBiomed.2013005967
8. Oganessian VA, Notchenko AV, Gradov OV. J. Phys. Chem.&Biophys. 2015; 5(3):P. 75.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3501) "

Introduction

The studies of stem cell differentiation on a chip which have become a trend since the middle 2000-s [1], led to a conclusion on the necessity of multiparametric studies of the cell response in such systems resulting into changes of the cell proliferation and differentiation. Several methods for electrobiophysical and cytoelecrophysiological control based on impedance or capacity measurements have been proposed elsewhere [2, 3]. The latter can be designed, in particular, in a single cell tracing mode using CMOS-chips [3], with electrophysical parameters detected as the analytical signal, instead of the optical signal typical to CMOS matrices and CCD arrays.

Materials and methods

In 2012, our group already introduced CMOS-chips/CMOS-labs-on-a-chip, allowing the monitoring of histogenesis, regeneration processes and even experimental morphogenesis [4-7] using schlieren methods and speckle methods of the analytical signal detection from the sample at various irradiation and fixation angles [7, 8]. Here we propose a combination of electrophysical/electrophysiological and optical methods of the cell activity registration in a chip, in particular, using special transducers of electrophysical redox-signaling variables into the optical variables.

Results and conclusions

It has been shown that cell cultures that are at different development stages or being cultured under non-similar conditions, as well as those differing by the criteria of directed differentiation, possess correlatively different sets of the response signals. Based on the data presented in this report, we demonstrate an opportunity for application of the multiparametric and converting CMOS-based labs-on-a-chip, as a useful research tool for hematopoietic stem cell transplantation studies, gene and cell therapy and related fields. The authors develop a hybrid in situ/in silico approach to this problem, based on a transition from morphological descriptors on a chip towards the diagnostic and qualimetric predictors in a special correspondence database. Planar patch-clamp on a chip (planar patch-clamp spectrometry) is considered as a possible configuration for the cell development analysis implemented in parallel to the optical registration, thus allowing to correlate the data on cell differentiation with information about functional developmental channelomics. This work was supported by RFBR (Project 16-32-00914).

Keywords

Lab-on-a-chip, cytological microfluidics, diagnostic predictors, hybrid in situ/in silico approach, planar patch-clamp spectrometry, experimental morphogenesis.

References

1. Ni X. F. et al. Microelectronic Engineering. 2008; 85(5):1330-1333.
2. Lei K. F. et al. Biosensors and Bioelectronics. 2014; 51;16-21.
3. Prakash SB., Abshire P. Biosensors and Bioelectronics. 2008; 23(10):1449-1457.
4. Notchenko AV., Gradov OV. Zhurn Radioelectroniki. 2012; 2: 10 (In Russian)
5. Gradov OV. Notchenko AV., Morfologiya. 2012; 6 (1): 5–19. (In Ukrainian)
6. Notchenko AV, Gradov OV. Visualization, Image Processing and Computation in Biomedicine. 2013; 2 (1) DOI: 10.1615/VisualizImageProcComputatBiomed.2013005968
7. Notchenko AV, Gradov OV. Visualization, Image Processing and Computation in Biomedicine. 2013; 2(1). DOI: 10.1615/VisualizImageProcComputatBiomed.2013005967
8. Oganessian VA, Notchenko AV, Gradov OV. J. Phys. Chem.&Biophys. 2015; 5(3):P. 75.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19735" ["VALUE"]=> string(190) "Multiparametric lab-on-a-chip with multiple biophysical signal converters as a novel tool for experimental stem cell biology and control equipment for hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(190) "Multiparametric lab-on-a-chip with multiple biophysical signal converters as a novel tool for experimental stem cell biology and control equipment for hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(190) "Multiparametric lab-on-a-chip with multiple biophysical signal converters as a novel tool for experimental stem cell biology and control equipment for hematopoietic stem cell transplantation" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19733" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(155) "Laboratory of Biological Effects of Nanostructures, Talrose Institute for Energy Problems of Chemical Physics, Russian Academy of Sciences, Moscow , Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(155) "Laboratory of Biological Effects of Nanostructures, Talrose Institute for Energy Problems of Chemical Physics, Russian Academy of Sciences, Moscow , Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(155) "Laboratory of Biological Effects of Nanostructures, Talrose Institute for Energy Problems of Chemical Physics, Russian Academy of Sciences, Moscow , Russia" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19728" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(66) "Олег В. Градов, Артур Г. Яблоков<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(60) "Олег В. Градов, Артур Г. Яблоков
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(60) "Олег В. Градов, Артур Г. Яблоков
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19730" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4828) "<h3>Введение</h3> Исследования дифференциации стволовых клеток на чипе, входящие в тренд с середины 2000-х [1], привели к выводу о необходимости многофакторного исследования отклика в подобных системах, ведущего к девиациям в пролиферации и дифференциации клеток. Были предложены методики электробиофизического или цитоэлектрофизиологического контроля, основанные на измерении импеданса и емкости [2, 3]. Последние реализуемы, в частности – в трассирующем определенные клетки режиме, на КМОП-чипах [3], однако в качестве аналитического сигнала выступает не оптический сигнал, как в КМОП-матрицах и оптических линейках, а электрофизические переменные. <h3>Материалы и методы</h3> Нашей группой в 2012 г. были внедрены КМОП-чипы/ КМОП-лаборатории на чипе, на которых удавалось наблюдать гистогенез, регенерацию, а также экспериментальный морфогенез [4-7], используя шлирен-методы и спекл-методы контроля под различными углами облучения и фиксации аналитического сигнала образца [7, 8]. В настоящей работе предлагается совместить электрофизические/электрофизиологические и оптические методы регистрации активности клеток на чипе, в частности – с использованием преобразователей электрофизических переменных редокс-сигналинга в оптические переменные. <h3>Результаты и обсуждение</h3> Как показывает практика, для различных стадий и культур клеток, культивировавшихся в различных условиях, а также различающихся по критериям направленной дифференциации, характерны корреляционно различающиеся совокупности сигналов отклика. Исходя из данных, приводимых в постере, предлагается, доказывается<br> и демонстрируется возможность использования мультипараметрических и конвертирующих КМОП-лабораторий на чипе в качестве инструмента исследований в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, генной и клеточной терапии и смежных отраслей. Авторами разрабатывается гибридный in situ/in silico подход к этой проблеме, опирающийся, в частности, на переход от морфологических дескрипторов на чипе к диагностическим или квалиметрическим предикторам в специальной базе данных соответствий. В качестве одного из вариантов анализа рассматривается планарный патч-кламп на чипе (планарная патч-кламп-спектрометрия), имплементируемый параллельно с оптической регистрацией, дающий возможность привязки данных о дифференциации клеток к данным функциональной каналомики развития. Работа поддержана грантом РФФИ 16-32-00914. <h3>Ключевые слова</h3> Лабораторный биочип, цитологическая микрофлюидика, прогностические показатели, гибриды in situ/in silico, планарно-контактная спектрометрия, экспериментальный морфогенез.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4768) "

Введение

Исследования дифференциации стволовых клеток на чипе, входящие в тренд с середины 2000-х [1], привели к выводу о необходимости многофакторного исследования отклика в подобных системах, ведущего к девиациям в пролиферации и дифференциации клеток. Были предложены методики электробиофизического или цитоэлектрофизиологического контроля, основанные на измерении импеданса и емкости [2, 3]. Последние реализуемы, в частности – в трассирующем определенные клетки режиме, на КМОП-чипах [3], однако в качестве аналитического сигнала выступает не оптический сигнал, как в КМОП-матрицах и оптических линейках, а электрофизические переменные.

Материалы и методы

Нашей группой в 2012 г. были внедрены КМОП-чипы/ КМОП-лаборатории на чипе, на которых удавалось наблюдать гистогенез, регенерацию, а также экспериментальный морфогенез [4-7], используя шлирен-методы и спекл-методы контроля под различными углами облучения и фиксации аналитического сигнала образца [7, 8]. В настоящей работе предлагается совместить электрофизические/электрофизиологические и оптические методы регистрации активности клеток на чипе, в частности – с использованием преобразователей электрофизических переменных редокс-сигналинга в оптические переменные.

Результаты и обсуждение

Как показывает практика, для различных стадий и культур клеток, культивировавшихся в различных условиях, а также различающихся по критериям направленной дифференциации, характерны корреляционно различающиеся совокупности сигналов отклика. Исходя из данных, приводимых в постере, предлагается, доказывается
и демонстрируется возможность использования мультипараметрических и конвертирующих КМОП-лабораторий на чипе в качестве инструмента исследований в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, генной и клеточной терапии и смежных отраслей. Авторами разрабатывается гибридный in situ/in silico подход к этой проблеме, опирающийся, в частности, на переход от морфологических дескрипторов на чипе к диагностическим или квалиметрическим предикторам в специальной базе данных соответствий. В качестве одного из вариантов анализа рассматривается планарный патч-кламп на чипе (планарная патч-кламп-спектрометрия), имплементируемый параллельно с оптической регистрацией, дающий возможность привязки данных о дифференциации клеток к данным функциональной каналомики развития. Работа поддержана грантом РФФИ 16-32-00914.

Ключевые слова

Лабораторный биочип, цитологическая микрофлюидика, прогностические показатели, гибриды in situ/in silico, планарно-контактная спектрометрия, экспериментальный морфогенез.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4768) "

Введение

Исследования дифференциации стволовых клеток на чипе, входящие в тренд с середины 2000-х [1], привели к выводу о необходимости многофакторного исследования отклика в подобных системах, ведущего к девиациям в пролиферации и дифференциации клеток. Были предложены методики электробиофизического или цитоэлектрофизиологического контроля, основанные на измерении импеданса и емкости [2, 3]. Последние реализуемы, в частности – в трассирующем определенные клетки режиме, на КМОП-чипах [3], однако в качестве аналитического сигнала выступает не оптический сигнал, как в КМОП-матрицах и оптических линейках, а электрофизические переменные.

Материалы и методы

Нашей группой в 2012 г. были внедрены КМОП-чипы/ КМОП-лаборатории на чипе, на которых удавалось наблюдать гистогенез, регенерацию, а также экспериментальный морфогенез [4-7], используя шлирен-методы и спекл-методы контроля под различными углами облучения и фиксации аналитического сигнала образца [7, 8]. В настоящей работе предлагается совместить электрофизические/электрофизиологические и оптические методы регистрации активности клеток на чипе, в частности – с использованием преобразователей электрофизических переменных редокс-сигналинга в оптические переменные.

Результаты и обсуждение

Как показывает практика, для различных стадий и культур клеток, культивировавшихся в различных условиях, а также различающихся по критериям направленной дифференциации, характерны корреляционно различающиеся совокупности сигналов отклика. Исходя из данных, приводимых в постере, предлагается, доказывается
и демонстрируется возможность использования мультипараметрических и конвертирующих КМОП-лабораторий на чипе в качестве инструмента исследований в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, генной и клеточной терапии и смежных отраслей. Авторами разрабатывается гибридный in situ/in silico подход к этой проблеме, опирающийся, в частности, на переход от морфологических дескрипторов на чипе к диагностическим или квалиметрическим предикторам в специальной базе данных соответствий. В качестве одного из вариантов анализа рассматривается планарный патч-кламп на чипе (планарная патч-кламп-спектрометрия), имплементируемый параллельно с оптической регистрацией, дающий возможность привязки данных о дифференциации клеток к данным функциональной каналомики развития. Работа поддержана грантом РФФИ 16-32-00914.

Ключевые слова

Лабораторный биочип, цитологическая микрофлюидика, прогностические показатели, гибриды in situ/in silico, планарно-контактная спектрометрия, экспериментальный морфогенез.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19729" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(288) "Лаборатория биологического воздействия наноструктур, Институт энергетических проблем химической физики им. В. Л. Тальрозе РАН, Москва, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(288) "Лаборатория биологического воздействия наноструктур, Институт энергетических проблем химической физики им. В. Л. Тальрозе РАН, Москва, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(288) "Лаборатория биологического воздействия наноструктур, Институт энергетических проблем химической физики им. В. Л. Тальрозе РАН, Москва, Российская Федерация" } } } [2]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1495" ["~ID"]=> string(4) "1495" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(330) "Опыт НLA-типирования высокого разрешения в регистре доноров костного мозга Первого Санкт-Петербургского государственного медицин- ского университета им. Павлова (Санкт-Петербург)" ["~NAME"]=> string(330) "Опыт НLA-типирования высокого разрешения в регистре доноров костного мозга Первого Санкт-Петербургского государственного медицин- ского университета им. Павлова (Санкт-Петербург)" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:17:13" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:17:13" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/opyt-nla-tipirovaniya-vysokogo-razresheniya-v-registre-donorov-kostnogo-mozga-pervogo-sankt-peterbur/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/opyt-nla-tipirovaniya-vysokogo-razresheniya-v-registre-donorov-kostnogo-mozga-pervogo-sankt-peterbur/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "opyt-nla-tipirovaniya-vysokogo-razresheniya-v-registre-donorov-kostnogo-mozga-pervogo-sankt-peterbur" ["~CODE"]=> string(100) "opyt-nla-tipirovaniya-vysokogo-razresheniya-v-registre-donorov-kostnogo-mozga-pervogo-sankt-peterbur" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1495" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1495" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(330) "Опыт НLA-типирования высокого разрешения в регистре доноров костного мозга Первого Санкт-Петербургского государственного медицин- ского университета им. Павлова (Санкт-Петербург)" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(464) "Опыт НLA-типирования высокого разрешения в регистре доноров костного мозга Первого Санкт-Петербургского государственного медицин- ского университета им. Павлова (Санкт-Петербург)Experience in high-resolution HLA typing for the bone marrow donor Registry at the 1st State Pavlov Medical University, St. Petersburg" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(3453) "<h3>Введение</h3> Целью нашего исследования был анализ частот аллелей HLA и пятилокусных HLA-гаплотипов при оценке методом секвенирования высокого разрешения у доноров, обследованных в Регистре доноров костного мозга при Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И. П. Павлова. <h3>Материалы и методы</h3> Исследованная когорта составила 1000 доноров. Высокоразрешающее HLA-типирование проводили путем моноаллельного секвенирования по Сэнгеру, с применением реагентов, полученных от фирмы Protrans (Германия), программный продукт Sequence Pilot, version 4.1.2 был получен от JSI Medical Systems (Германия). Анализ данных проводился С помощью программы «Арлекин», версия 3.5. Алгоритм ожидания-максимизации использовали для определения частот пятилокусных гаплотипов. <h3>Результаты</h3> Анализ результатов пятилокусного типирования 1000 доноров позволил выявить наиболее частые аллели HLA и определить пятилокусные гаплотипы HLA высокого разрешения, установить наличие редких аллелей HLA, описать три новых аллеля HLA системы. Новые аллели HLA получили официальные названия: B*44:02:45, DQB1*02:85, DRB1*01:01:30, согласно классификации Комитета ВОЗ по номенклатуре факторов HLA системы (November 2016). Редкие аллели, обнаруженные в исследованной группе были следующими: HLA-A*02:460, HLA-A*31:66, HLA-B*08:138. Наиболее частые аллели HLA у доноров в нашем регистре представлены на Табл.1. Наиболее частыми гаплотипами системы HLA при пятилокусной детекции методом высокого разрешения являются: A*01:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-DQB1*02:01 (3,4%); A*03:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*15:01-DQB1*06:02 (3,1%). <h3>Заключение</h3> Применение высокоразрешающего типирования для определения фенотипов HLA в регистре доноров может позволить сократить сроки поиска неродственных доноров и, кроме того, дает возможность выявления полиморфизмов системы HLA. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация костного мозга, типирование HLA, высокое разрешение, регистр доноров.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(330) "Опыт НLA-типирования высокого разрешения в регистре доноров костного мозга Первого Санкт-Петербургского государственного медицин- ского университета им. Павлова (Санкт-Петербург)" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(330) "Опыт НLA-типирования высокого разрешения в регистре доноров костного мозга Первого Санкт-Петербургского государственного медицин- ского университета им. Павлова (Санкт-Петербург)" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(330) "Опыт НLA-типирования высокого разрешения в регистре доноров костного мозга Первого Санкт-Петербургского государственного медицин- ского университета им. Павлова (Санкт-Петербург)" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(330) "Опыт НLA-типирования высокого разрешения в регистре доноров костного мозга Первого Санкт-Петербургского государственного медицин- ского университета им. Павлова (Санкт-Петербург)" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(330) "Опыт НLA-типирования высокого разрешения в регистре доноров костного мозга Первого Санкт-Петербургского государственного медицин- ского университета им. Павлова (Санкт-Петербург)" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(330) "Опыт НLA-типирования высокого разрешения в регистре доноров костного мозга Первого Санкт-Петербургского государственного медицин- ского университета им. Павлова (Санкт-Петербург)" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(330) "Опыт НLA-типирования высокого разрешения в регистре доноров костного мозга Первого Санкт-Петербургского государственного медицин- ского университета им. Павлова (Санкт-Петербург)" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(330) "Опыт НLA-типирования высокого разрешения в регистре доноров костного мозга Первого Санкт-Петербургского государственного медицин- ского университета им. Павлова (Санкт-Петербург)" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "opyt-nla-tipirovaniya-vysokogo-razresheniya-v-registre-donorov-kostnogo-mozga-pervogo-sankt-peterbur" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(330) "Опыт НLA-типирования высокого разрешения в регистре доноров костного мозга Первого Санкт-Петербургского государственного медицин- ского университета им. Павлова (Санкт-Петербург)" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(330) "Опыт НLA-типирования высокого разрешения в регистре доноров костного мозга Первого Санкт-Петербургского государственного медицин- ского университета им. Павлова (Санкт-Петербург)" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "opyt-nla-tipirovaniya-vysokogo-razresheniya-v-registre-donorov-kostnogo-mozga-pervogo-sankt-peterbur" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "opyt-nla-tipirovaniya-vysokogo-razresheniya-v-registre-donorov-kostnogo-mozga-pervogo-sankt-peterbur" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "opyt-nla-tipirovaniya-vysokogo-razresheniya-v-registre-donorov-kostnogo-mozga-pervogo-sankt-peterbur" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19748" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(364) "Елена В. Кузмич, Aлександр Л. Алянский, Ольга Макаренко, Вероника Ермолина, Светлана Мерзлякова, Светлана Тяпушкина, Анна Насрединова, Наталья E. Иванова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "Елена В. Кузмич, Aлександр Л. Алянский, Ольга Макаренко, Вероника Ермолина, Светлана Мерзлякова, Светлана Тяпушкина, Анна Насрединова, Наталья E. Иванова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19749" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(445) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. Павлова, Санкт-Петербург Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(445) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. Павлова, Санкт-Петербург Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19750" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3453) "<h3>Введение</h3> Целью нашего исследования был анализ частот аллелей HLA и пятилокусных HLA-гаплотипов при оценке методом секвенирования высокого разрешения у доноров, обследованных в Регистре доноров костного мозга при Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И. П. Павлова. <h3>Материалы и методы</h3> Исследованная когорта составила 1000 доноров. Высокоразрешающее HLA-типирование проводили путем моноаллельного секвенирования по Сэнгеру, с применением реагентов, полученных от фирмы Protrans (Германия), программный продукт Sequence Pilot, version 4.1.2 был получен от JSI Medical Systems (Германия). Анализ данных проводился С помощью программы «Арлекин», версия 3.5. Алгоритм ожидания-максимизации использовали для определения частот пятилокусных гаплотипов. <h3>Результаты</h3> Анализ результатов пятилокусного типирования 1000 доноров позволил выявить наиболее частые аллели HLA и определить пятилокусные гаплотипы HLA высокого разрешения, установить наличие редких аллелей HLA, описать три новых аллеля HLA системы. Новые аллели HLA получили официальные названия: B*44:02:45, DQB1*02:85, DRB1*01:01:30, согласно классификации Комитета ВОЗ по номенклатуре факторов HLA системы (November 2016). Редкие аллели, обнаруженные в исследованной группе были следующими: HLA-A*02:460, HLA-A*31:66, HLA-B*08:138. Наиболее частые аллели HLA у доноров в нашем регистре представлены на Табл.1. Наиболее частыми гаплотипами системы HLA при пятилокусной детекции методом высокого разрешения являются: A*01:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-DQB1*02:01 (3,4%); A*03:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*15:01-DQB1*06:02 (3,1%). <h3>Заключение</h3> Применение высокоразрешающего типирования для определения фенотипов HLA в регистре доноров может позволить сократить сроки поиска неродственных доноров и, кроме того, дает возможность выявления полиморфизмов системы HLA. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация костного мозга, типирование HLA, высокое разрешение, регистр доноров.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3387) "

Введение

Целью нашего исследования был анализ частот аллелей HLA и пятилокусных HLA-гаплотипов при оценке методом секвенирования высокого разрешения у доноров, обследованных в Регистре доноров костного мозга при Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И. П. Павлова.

Материалы и методы

Исследованная когорта составила 1000 доноров. Высокоразрешающее HLA-типирование проводили путем моноаллельного секвенирования по Сэнгеру, с применением реагентов, полученных от фирмы Protrans (Германия), программный продукт Sequence Pilot, version 4.1.2 был получен от JSI Medical Systems (Германия). Анализ данных проводился С помощью программы «Арлекин», версия 3.5. Алгоритм ожидания-максимизации использовали для определения частот пятилокусных гаплотипов.

Результаты

Анализ результатов пятилокусного типирования 1000 доноров позволил выявить наиболее частые аллели HLA и определить пятилокусные гаплотипы HLA высокого разрешения, установить наличие редких аллелей HLA, описать три новых аллеля HLA системы. Новые аллели HLA получили официальные названия: B*44:02:45, DQB1*02:85, DRB1*01:01:30, согласно классификации Комитета ВОЗ по номенклатуре факторов HLA системы (November 2016). Редкие аллели, обнаруженные в исследованной группе были следующими: HLA-A*02:460, HLA-A*31:66, HLA-B*08:138. Наиболее частые аллели HLA у доноров в нашем регистре представлены на Табл.1. Наиболее частыми гаплотипами системы HLA при пятилокусной детекции методом высокого разрешения являются: A*01:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-DQB1*02:01 (3,4%); A*03:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*15:01-DQB1*06:02 (3,1%).

Заключение

Применение высокоразрешающего типирования для определения фенотипов HLA в регистре доноров может позволить сократить сроки поиска неродственных доноров и, кроме того, дает возможность выявления полиморфизмов системы HLA.

Ключевые слова

Трансплантация костного мозга, типирование HLA, высокое разрешение, регистр доноров.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19752" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(212) "Elena V. Kuzmich, Alexander L. Alyanskiy, Olga Makarenko, Veronika Ermolina, Svetlana Merzlyakova, Svetlana Tyapushkina, Anna Nasredinova, Natalia E. Ivanova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(206) "Elena V. Kuzmich, Alexander L. Alyanskiy, Olga Makarenko, Veronika Ermolina, Svetlana Merzlyakova, Svetlana Tyapushkina, Anna Nasredinova, Natalia E. Ivanova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19753" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(229) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(229) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19754" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2170) "<h3>Introduction</h3> The aim of our study was to analyze the frequencies of HLA alleles and five-locus high- resolution HLA haplotypes in the donors examined at the Bone Marrow Donors Registry of the First St. Petersburg State Pavlov Medical University. <h3>Materials and methods</h3> The studied cohort included 1,000 donors. High-resolution HLA typing was performed by monoallelic Sanger sequencing using the reagents provided by Protrans (Germany), software was from JSI Medical Systems, Germany (Sequence Pilot version 4.1.2). Data analysis was carried out by Arlequin program version 3.5. The expectation-maximization (EM) algorithm was used for the determination of five-locus haplotype frequencies. <h3>Results</h3> Analysis of the high-resolution typing results of 1,000 donors allowed to determine the most frequent HLA alleles and to determine the five-locus high-resolution HLA haplotypes for our Registry, to assess presence of rare HLA alleles, to describe three new HLA alleles. The new HLA alleles were officially named B*44:02:45, DQB1*02:85, DRB1*01:01:30, according to the World Health Organization (WHO) Nomenclature Committee for Factors of the HLA System (November 2016). The rare alleles detected in the studied group were HLA-A*02:460, HLA-A*31:66, HLA-B*08:138. The most frequent HLA alleles in the donors of the registry are presented in Table 1. The most common five-locus high-resolution HLA haplotypes are as follows: A*01:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-DQB1*02:01 (3,4%); A*03:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*15:01-DQB1*06:02 (3,1%).<br> <br> <img width="802" alt="14_table1.png" src="/upload/medialibrary/4f7/14_table1.png" height="421" title="14_table1.png"> <h3>Conclusion</h3> Application of the high resolution typing for definition of HLA phenotypes of the register donors can allow reducing time for the unrelated donor search, and also contributes to detection of the HLA system polymorphisms. <h3>Keywords</h3> Bone marrow transplantation, HLA typing, high-resolution, donor registry.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2036) "

Introduction

The aim of our study was to analyze the frequencies of HLA alleles and five-locus high- resolution HLA haplotypes in the donors examined at the Bone Marrow Donors Registry of the First St. Petersburg State Pavlov Medical University.

Materials and methods

The studied cohort included 1,000 donors. High-resolution HLA typing was performed by monoallelic Sanger sequencing using the reagents provided by Protrans (Germany), software was from JSI Medical Systems, Germany (Sequence Pilot version 4.1.2). Data analysis was carried out by Arlequin program version 3.5. The expectation-maximization (EM) algorithm was used for the determination of five-locus haplotype frequencies.

Results

Analysis of the high-resolution typing results of 1,000 donors allowed to determine the most frequent HLA alleles and to determine the five-locus high-resolution HLA haplotypes for our Registry, to assess presence of rare HLA alleles, to describe three new HLA alleles. The new HLA alleles were officially named B*44:02:45, DQB1*02:85, DRB1*01:01:30, according to the World Health Organization (WHO) Nomenclature Committee for Factors of the HLA System (November 2016). The rare alleles detected in the studied group were HLA-A*02:460, HLA-A*31:66, HLA-B*08:138. The most frequent HLA alleles in the donors of the registry are presented in Table 1. The most common five-locus high-resolution HLA haplotypes are as follows: A*01:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-DQB1*02:01 (3,4%); A*03:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*15:01-DQB1*06:02 (3,1%).

14_table1.png

Conclusion

Application of the high resolution typing for definition of HLA phenotypes of the register donors can allow reducing time for the unrelated donor search, and also contributes to detection of the HLA system polymorphisms.

Keywords

Bone marrow transplantation, HLA typing, high-resolution, donor registry.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19755" ["VALUE"]=> string(134) "Experience in high-resolution HLA typing for the bone marrow donor Registry at the 1st State Pavlov Medical University, St. Petersburg" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(134) "Experience in high-resolution HLA typing for the bone marrow donor Registry at the 1st State Pavlov Medical University, St. Petersburg" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19756" ["VALUE"]=> string(4) "1005" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1005" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19757" ["VALUE"]=> string(4) "1006" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1006" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19752" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(212) "Elena V. Kuzmich, Alexander L. Alyanskiy, Olga Makarenko, Veronika Ermolina, Svetlana Merzlyakova, Svetlana Tyapushkina, Anna Nasredinova, Natalia E. Ivanova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(206) "Elena V. Kuzmich, Alexander L. Alyanskiy, Olga Makarenko, Veronika Ermolina, Svetlana Merzlyakova, Svetlana Tyapushkina, Anna Nasredinova, Natalia E. Ivanova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(206) "Elena V. Kuzmich, Alexander L. Alyanskiy, Olga Makarenko, Veronika Ermolina, Svetlana Merzlyakova, Svetlana Tyapushkina, Anna Nasredinova, Natalia E. Ivanova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19754" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2170) "<h3>Introduction</h3> The aim of our study was to analyze the frequencies of HLA alleles and five-locus high- resolution HLA haplotypes in the donors examined at the Bone Marrow Donors Registry of the First St. Petersburg State Pavlov Medical University. <h3>Materials and methods</h3> The studied cohort included 1,000 donors. High-resolution HLA typing was performed by monoallelic Sanger sequencing using the reagents provided by Protrans (Germany), software was from JSI Medical Systems, Germany (Sequence Pilot version 4.1.2). Data analysis was carried out by Arlequin program version 3.5. The expectation-maximization (EM) algorithm was used for the determination of five-locus haplotype frequencies. <h3>Results</h3> Analysis of the high-resolution typing results of 1,000 donors allowed to determine the most frequent HLA alleles and to determine the five-locus high-resolution HLA haplotypes for our Registry, to assess presence of rare HLA alleles, to describe three new HLA alleles. The new HLA alleles were officially named B*44:02:45, DQB1*02:85, DRB1*01:01:30, according to the World Health Organization (WHO) Nomenclature Committee for Factors of the HLA System (November 2016). The rare alleles detected in the studied group were HLA-A*02:460, HLA-A*31:66, HLA-B*08:138. The most frequent HLA alleles in the donors of the registry are presented in Table 1. The most common five-locus high-resolution HLA haplotypes are as follows: A*01:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-DQB1*02:01 (3,4%); A*03:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*15:01-DQB1*06:02 (3,1%).<br> <br> <img width="802" alt="14_table1.png" src="/upload/medialibrary/4f7/14_table1.png" height="421" title="14_table1.png"> <h3>Conclusion</h3> Application of the high resolution typing for definition of HLA phenotypes of the register donors can allow reducing time for the unrelated donor search, and also contributes to detection of the HLA system polymorphisms. <h3>Keywords</h3> Bone marrow transplantation, HLA typing, high-resolution, donor registry.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2036) "

Introduction

The aim of our study was to analyze the frequencies of HLA alleles and five-locus high- resolution HLA haplotypes in the donors examined at the Bone Marrow Donors Registry of the First St. Petersburg State Pavlov Medical University.

Materials and methods

The studied cohort included 1,000 donors. High-resolution HLA typing was performed by monoallelic Sanger sequencing using the reagents provided by Protrans (Germany), software was from JSI Medical Systems, Germany (Sequence Pilot version 4.1.2). Data analysis was carried out by Arlequin program version 3.5. The expectation-maximization (EM) algorithm was used for the determination of five-locus haplotype frequencies.

Results

Analysis of the high-resolution typing results of 1,000 donors allowed to determine the most frequent HLA alleles and to determine the five-locus high-resolution HLA haplotypes for our Registry, to assess presence of rare HLA alleles, to describe three new HLA alleles. The new HLA alleles were officially named B*44:02:45, DQB1*02:85, DRB1*01:01:30, according to the World Health Organization (WHO) Nomenclature Committee for Factors of the HLA System (November 2016). The rare alleles detected in the studied group were HLA-A*02:460, HLA-A*31:66, HLA-B*08:138. The most frequent HLA alleles in the donors of the registry are presented in Table 1. The most common five-locus high-resolution HLA haplotypes are as follows: A*01:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-DQB1*02:01 (3,4%); A*03:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*15:01-DQB1*06:02 (3,1%).

14_table1.png

Conclusion

Application of the high resolution typing for definition of HLA phenotypes of the register donors can allow reducing time for the unrelated donor search, and also contributes to detection of the HLA system polymorphisms.

Keywords

Bone marrow transplantation, HLA typing, high-resolution, donor registry.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2036) "

Introduction

The aim of our study was to analyze the frequencies of HLA alleles and five-locus high- resolution HLA haplotypes in the donors examined at the Bone Marrow Donors Registry of the First St. Petersburg State Pavlov Medical University.

Materials and methods

The studied cohort included 1,000 donors. High-resolution HLA typing was performed by monoallelic Sanger sequencing using the reagents provided by Protrans (Germany), software was from JSI Medical Systems, Germany (Sequence Pilot version 4.1.2). Data analysis was carried out by Arlequin program version 3.5. The expectation-maximization (EM) algorithm was used for the determination of five-locus haplotype frequencies.

Results

Analysis of the high-resolution typing results of 1,000 donors allowed to determine the most frequent HLA alleles and to determine the five-locus high-resolution HLA haplotypes for our Registry, to assess presence of rare HLA alleles, to describe three new HLA alleles. The new HLA alleles were officially named B*44:02:45, DQB1*02:85, DRB1*01:01:30, according to the World Health Organization (WHO) Nomenclature Committee for Factors of the HLA System (November 2016). The rare alleles detected in the studied group were HLA-A*02:460, HLA-A*31:66, HLA-B*08:138. The most frequent HLA alleles in the donors of the registry are presented in Table 1. The most common five-locus high-resolution HLA haplotypes are as follows: A*01:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-DQB1*02:01 (3,4%); A*03:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*15:01-DQB1*06:02 (3,1%).

14_table1.png

Conclusion

Application of the high resolution typing for definition of HLA phenotypes of the register donors can allow reducing time for the unrelated donor search, and also contributes to detection of the HLA system polymorphisms.

Keywords

Bone marrow transplantation, HLA typing, high-resolution, donor registry.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19755" ["VALUE"]=> string(134) "Experience in high-resolution HLA typing for the bone marrow donor Registry at the 1st State Pavlov Medical University, St. Petersburg" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(134) "Experience in high-resolution HLA typing for the bone marrow donor Registry at the 1st State Pavlov Medical University, St. Petersburg" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(134) "Experience in high-resolution HLA typing for the bone marrow donor Registry at the 1st State Pavlov Medical University, St. Petersburg" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19753" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(229) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(229) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(229) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation." } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19748" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(364) "Елена В. Кузмич, Aлександр Л. Алянский, Ольга Макаренко, Вероника Ермолина, Светлана Мерзлякова, Светлана Тяпушкина, Анна Насрединова, Наталья E. Иванова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "Елена В. Кузмич, Aлександр Л. Алянский, Ольга Макаренко, Вероника Ермолина, Светлана Мерзлякова, Светлана Тяпушкина, Анна Насрединова, Наталья E. Иванова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(358) "Елена В. Кузмич, Aлександр Л. Алянский, Ольга Макаренко, Вероника Ермолина, Светлана Мерзлякова, Светлана Тяпушкина, Анна Насрединова, Наталья E. Иванова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19750" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3453) "<h3>Введение</h3> Целью нашего исследования был анализ частот аллелей HLA и пятилокусных HLA-гаплотипов при оценке методом секвенирования высокого разрешения у доноров, обследованных в Регистре доноров костного мозга при Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И. П. Павлова. <h3>Материалы и методы</h3> Исследованная когорта составила 1000 доноров. Высокоразрешающее HLA-типирование проводили путем моноаллельного секвенирования по Сэнгеру, с применением реагентов, полученных от фирмы Protrans (Германия), программный продукт Sequence Pilot, version 4.1.2 был получен от JSI Medical Systems (Германия). Анализ данных проводился С помощью программы «Арлекин», версия 3.5. Алгоритм ожидания-максимизации использовали для определения частот пятилокусных гаплотипов. <h3>Результаты</h3> Анализ результатов пятилокусного типирования 1000 доноров позволил выявить наиболее частые аллели HLA и определить пятилокусные гаплотипы HLA высокого разрешения, установить наличие редких аллелей HLA, описать три новых аллеля HLA системы. Новые аллели HLA получили официальные названия: B*44:02:45, DQB1*02:85, DRB1*01:01:30, согласно классификации Комитета ВОЗ по номенклатуре факторов HLA системы (November 2016). Редкие аллели, обнаруженные в исследованной группе были следующими: HLA-A*02:460, HLA-A*31:66, HLA-B*08:138. Наиболее частые аллели HLA у доноров в нашем регистре представлены на Табл.1. Наиболее частыми гаплотипами системы HLA при пятилокусной детекции методом высокого разрешения являются: A*01:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-DQB1*02:01 (3,4%); A*03:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*15:01-DQB1*06:02 (3,1%). <h3>Заключение</h3> Применение высокоразрешающего типирования для определения фенотипов HLA в регистре доноров может позволить сократить сроки поиска неродственных доноров и, кроме того, дает возможность выявления полиморфизмов системы HLA. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация костного мозга, типирование HLA, высокое разрешение, регистр доноров.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3387) "

Введение

Целью нашего исследования был анализ частот аллелей HLA и пятилокусных HLA-гаплотипов при оценке методом секвенирования высокого разрешения у доноров, обследованных в Регистре доноров костного мозга при Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И. П. Павлова.

Материалы и методы

Исследованная когорта составила 1000 доноров. Высокоразрешающее HLA-типирование проводили путем моноаллельного секвенирования по Сэнгеру, с применением реагентов, полученных от фирмы Protrans (Германия), программный продукт Sequence Pilot, version 4.1.2 был получен от JSI Medical Systems (Германия). Анализ данных проводился С помощью программы «Арлекин», версия 3.5. Алгоритм ожидания-максимизации использовали для определения частот пятилокусных гаплотипов.

Результаты

Анализ результатов пятилокусного типирования 1000 доноров позволил выявить наиболее частые аллели HLA и определить пятилокусные гаплотипы HLA высокого разрешения, установить наличие редких аллелей HLA, описать три новых аллеля HLA системы. Новые аллели HLA получили официальные названия: B*44:02:45, DQB1*02:85, DRB1*01:01:30, согласно классификации Комитета ВОЗ по номенклатуре факторов HLA системы (November 2016). Редкие аллели, обнаруженные в исследованной группе были следующими: HLA-A*02:460, HLA-A*31:66, HLA-B*08:138. Наиболее частые аллели HLA у доноров в нашем регистре представлены на Табл.1. Наиболее частыми гаплотипами системы HLA при пятилокусной детекции методом высокого разрешения являются: A*01:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-DQB1*02:01 (3,4%); A*03:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*15:01-DQB1*06:02 (3,1%).

Заключение

Применение высокоразрешающего типирования для определения фенотипов HLA в регистре доноров может позволить сократить сроки поиска неродственных доноров и, кроме того, дает возможность выявления полиморфизмов системы HLA.

Ключевые слова

Трансплантация костного мозга, типирование HLA, высокое разрешение, регистр доноров.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3387) "

Введение

Целью нашего исследования был анализ частот аллелей HLA и пятилокусных HLA-гаплотипов при оценке методом секвенирования высокого разрешения у доноров, обследованных в Регистре доноров костного мозга при Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И. П. Павлова.

Материалы и методы

Исследованная когорта составила 1000 доноров. Высокоразрешающее HLA-типирование проводили путем моноаллельного секвенирования по Сэнгеру, с применением реагентов, полученных от фирмы Protrans (Германия), программный продукт Sequence Pilot, version 4.1.2 был получен от JSI Medical Systems (Германия). Анализ данных проводился С помощью программы «Арлекин», версия 3.5. Алгоритм ожидания-максимизации использовали для определения частот пятилокусных гаплотипов.

Результаты

Анализ результатов пятилокусного типирования 1000 доноров позволил выявить наиболее частые аллели HLA и определить пятилокусные гаплотипы HLA высокого разрешения, установить наличие редких аллелей HLA, описать три новых аллеля HLA системы. Новые аллели HLA получили официальные названия: B*44:02:45, DQB1*02:85, DRB1*01:01:30, согласно классификации Комитета ВОЗ по номенклатуре факторов HLA системы (November 2016). Редкие аллели, обнаруженные в исследованной группе были следующими: HLA-A*02:460, HLA-A*31:66, HLA-B*08:138. Наиболее частые аллели HLA у доноров в нашем регистре представлены на Табл.1. Наиболее частыми гаплотипами системы HLA при пятилокусной детекции методом высокого разрешения являются: A*01:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-DQB1*02:01 (3,4%); A*03:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*15:01-DQB1*06:02 (3,1%).

Заключение

Применение высокоразрешающего типирования для определения фенотипов HLA в регистре доноров может позволить сократить сроки поиска неродственных доноров и, кроме того, дает возможность выявления полиморфизмов системы HLA.

Ключевые слова

Трансплантация костного мозга, типирование HLA, высокое разрешение, регистр доноров.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19749" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(445) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. Павлова, Санкт-Петербург Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(445) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. Павлова, Санкт-Петербург Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(445) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. Павлова, Санкт-Петербург Россия" } } } [3]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1496" ["~ID"]=> string(4) "1496" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(321) "Влияние посттрансплантационного циклофосфамида на химеризм в популяции Т-регуляторных клеток у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["~NAME"]=> string(321) "Влияние посттрансплантационного циклофосфамида на химеризм в популяции Т-регуляторных клеток у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:17:18" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:17:18" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/vliyanie-posttransplantatsionnogo-tsiklofosfamida-na-khimerizm-v-populyatsii-t-regulyatornykh-kletok/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/vliyanie-posttransplantatsionnogo-tsiklofosfamida-na-khimerizm-v-populyatsii-t-regulyatornykh-kletok/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "vliyanie-posttransplantatsionnogo-tsiklofosfamida-na-khimerizm-v-populyatsii-t-regulyatornykh-kletok" ["~CODE"]=> string(100) "vliyanie-posttransplantatsionnogo-tsiklofosfamida-na-khimerizm-v-populyatsii-t-regulyatornykh-kletok" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1496" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1496" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(321) "Влияние посттрансплантационного циклофосфамида на химеризм в популяции Т-регуляторных клеток у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(444) "Влияние посттрансплантационного циклофосфамида на химеризм в популяции Т-регуляторных клеток у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клетокImpact of Post-Transplant Cyclophosphamide after Hematopoietic stem cell transplantation on chimerism in T-regulatory cells" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7205) "<h3>Введение</h3> Главной причиной развития аллоиммунных осложнений после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является проблема иммунологической несовместимости пары донор-реципиент. Т-регуляторные клетки (Т-рег) играют важную роль в поддержании толерантности после трансплантации. Известно, что именно эта популяция клеток препятствует развитию острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ). Активация Т-клеток после алло-ТГСК происходит преимущественно на +3,+4 день и связана с распознаванием Т-клетками пептидов, презентируемых донорскими («прямое аллогенное распознавание») или хозяйскими («непрямое аллогенное распознавание») антиген-презентирующими клетками. В настоящее время у больных гемобластозами после алло-ТГСК с целью преодоления иммунологической несовместимости пары донор-реципиент широко применяется циклофосфамид в дозе 50 мг/кг на +3, +4 день после трансплантации (пост-ЦФ). Как известно, его использование ведет к делеции аллореактивных Т-клеток эффекторов в эти сроки, что же касается других субпопуляций Т-клеток, то его влияние на них изучено недостаточно. Целью работы была оценка влияния пост-ЦФ на химеризм в популяции Т-рег у пациентов после алло-ТГСК. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование были включены 27 пациентов после трансплантации аллогенного костного мозга (ОЛЛ n=6, ОМЛ n=20, ХММЛ n=1). Подробная характеристика групп представлена в Таблице 1. На +30 день после алло-ТГСК у всех пациентов, вошедших в данное исследование, был произведен забор периферической крови. Далее было проведено выделение мононуклеаров с использованием градиента плотности фиколла (1,077 г/л). Посредством высокоактивной магнитной сепарации (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Miltenyi Biotec, Германия) была выделена популяция клеток, имеющих фенотип CD4+CD25+, который преимущественно ассоциирован с Т-рег клеткам. На данном этапе у части пациентов был выполнен контроль чистоты обогащенной популяции с использованием проточной цитометрии (Рис. 1). Далее из полученной клеточной суспензии была произведена экстракция ДНК с использованием наборов для выделения ДНК/РНК «Ампли Прайм РИБО-преп». Химеризм в образцах ДНК определялся при помощи метода STR-PCR (полимеразная цепная реакция с панелью праймеров к локусам коротких тандемных повторов (short tandem repeat) человека. Процент донорского химеризма вычислялся с помощью стандартных формул. Статистический анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Chicago,Ill., USA). Для оценки статистической значимости различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Для анализа таблиц сопряженности 2×2 использовался точный тест Фишера. Различия признавались значимыми при p&lt;0,05. <h3>Результаты</h3> Данные по химеризму в популяции Т-рег представлены на Рис. 2. Показано, что при использовании пост-ЦФ на +3,+4 день в Т-рег доля хозяйского кроветворения значимо ниже (р=0,03*), чем у пациентов, которым проводилась стандартная иммуносупрессивная терапия. При применении пост-ЦФ медиана доли Т-рег с хозяйским генотипом (с межквартильным интервалом) составила 0% (0-2,5%), при применении стандартной иммуносупрессивной терапии – 10% (5-27%). <h3>Заключение</h3> Широкое применение пост-ЦФ позволило достичь значительного снижения частоты РТПХ даже у пациентов с выраженными различиями по системе HLA. Однако механизмы, которые приводят к этим эффектам, до конца не известны. Наше исследование показывает, что использование пост-ЦФ приводит не только к делеции аллореактивных Т-клеток эффекторов на +3,+4 день после алло-ТГСК, как было показано другими авторами ранее, но также и к делеции Т-регуляторных клеток, что проявляется при их реконституции: а именно преимущественном восстановление Т-рег за счет клеток донорского генотипа в группе пост-ЦФ. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, высокодозный циклофосфамид, химеризм, Т-регуляторные клетки, реакция трансплантат против хозяина.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(321) "Влияние посттрансплантационного циклофосфамида на химеризм в популяции Т-регуляторных клеток у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(321) "Влияние посттрансплантационного циклофосфамида на химеризм в популяции Т-регуляторных клеток у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(321) "Влияние посттрансплантационного циклофосфамида на химеризм в популяции Т-регуляторных клеток у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(321) "Влияние посттрансплантационного циклофосфамида на химеризм в популяции Т-регуляторных клеток у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(321) "Влияние посттрансплантационного циклофосфамида на химеризм в популяции Т-регуляторных клеток у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(321) "Влияние посттрансплантационного циклофосфамида на химеризм в популяции Т-регуляторных клеток у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(321) "Влияние посттрансплантационного циклофосфамида на химеризм в популяции Т-регуляторных клеток у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(321) "Влияние посттрансплантационного циклофосфамида на химеризм в популяции Т-регуляторных клеток у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-posttransplantatsionnogo-tsiklofosfamida-na-khimerizm-v-populyatsii-t-regulyatornykh-kletok" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(321) "Влияние посттрансплантационного циклофосфамида на химеризм в популяции Т-регуляторных клеток у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(321) "Влияние посттрансплантационного циклофосфамида на химеризм в популяции Т-регуляторных клеток у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-posttransplantatsionnogo-tsiklofosfamida-na-khimerizm-v-populyatsii-t-regulyatornykh-kletok" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-posttransplantatsionnogo-tsiklofosfamida-na-khimerizm-v-populyatsii-t-regulyatornykh-kletok" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-posttransplantatsionnogo-tsiklofosfamida-na-khimerizm-v-populyatsii-t-regulyatornykh-kletok" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19758" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(950) "Дарья С. Дубняк<sup>1</sup>, Наталья В. Рисинская<sup>1</sup>, Михаил Ю. Дроков<sup>1</sup>, Наталья С. Кострица<sup>2</sup>, Юлия О. Давыдова<sup>1</sup>, Лариса А. Кузьмина<sup>1</sup>, Вера А. Васильева<sup>1</sup>, Наталья Н. Попова<sup>1</sup>, Екатерина Д. Михальцова<sup>1</sup>, Ольга М. Королева<sup>1</sup>, Николай М. Капранов<sup>1</sup>, Зоя В. Конова<sup>1</sup>, Ирина В. Гальцева<sup>1</sup>, Андрей Б. Судариков<sup>1</sup>, Елена Н. Паровичникова<sup>1</sup>, Валерий Г. Савченко1<sup></sup><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(752) "Дарья С. Дубняк1, Наталья В. Рисинская1, Михаил Ю. Дроков1, Наталья С. Кострица2, Юлия О. Давыдова1, Лариса А. Кузьмина1, Вера А. Васильева1, Наталья Н. Попова1, Екатерина Д. Михальцова1, Ольга М. Королева1, Николай М. Капранов1, Зоя В. Конова1, Ирина В. Гальцева1, Андрей Б. Судариков1, Елена Н. Паровичникова1, Валерий Г. Савченко1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19759" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(489) "<sup>1</sup>ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва<br> <sup>2</sup>Государственное учебно-научное учреждение Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета имени М. В. Ломоносова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(459) "1ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва
2Государственное учебно-научное учреждение Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета имени М. В. Ломоносова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19760" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7205) "<h3>Введение</h3> Главной причиной развития аллоиммунных осложнений после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является проблема иммунологической несовместимости пары донор-реципиент. Т-регуляторные клетки (Т-рег) играют важную роль в поддержании толерантности после трансплантации. Известно, что именно эта популяция клеток препятствует развитию острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ). Активация Т-клеток после алло-ТГСК происходит преимущественно на +3,+4 день и связана с распознаванием Т-клетками пептидов, презентируемых донорскими («прямое аллогенное распознавание») или хозяйскими («непрямое аллогенное распознавание») антиген-презентирующими клетками. В настоящее время у больных гемобластозами после алло-ТГСК с целью преодоления иммунологической несовместимости пары донор-реципиент широко применяется циклофосфамид в дозе 50 мг/кг на +3, +4 день после трансплантации (пост-ЦФ). Как известно, его использование ведет к делеции аллореактивных Т-клеток эффекторов в эти сроки, что же касается других субпопуляций Т-клеток, то его влияние на них изучено недостаточно. Целью работы была оценка влияния пост-ЦФ на химеризм в популяции Т-рег у пациентов после алло-ТГСК. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование были включены 27 пациентов после трансплантации аллогенного костного мозга (ОЛЛ n=6, ОМЛ n=20, ХММЛ n=1). Подробная характеристика групп представлена в Таблице 1. На +30 день после алло-ТГСК у всех пациентов, вошедших в данное исследование, был произведен забор периферической крови. Далее было проведено выделение мононуклеаров с использованием градиента плотности фиколла (1,077 г/л). Посредством высокоактивной магнитной сепарации (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Miltenyi Biotec, Германия) была выделена популяция клеток, имеющих фенотип CD4+CD25+, который преимущественно ассоциирован с Т-рег клеткам. На данном этапе у части пациентов был выполнен контроль чистоты обогащенной популяции с использованием проточной цитометрии (Рис. 1). Далее из полученной клеточной суспензии была произведена экстракция ДНК с использованием наборов для выделения ДНК/РНК «Ампли Прайм РИБО-преп». Химеризм в образцах ДНК определялся при помощи метода STR-PCR (полимеразная цепная реакция с панелью праймеров к локусам коротких тандемных повторов (short tandem repeat) человека. Процент донорского химеризма вычислялся с помощью стандартных формул. Статистический анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Chicago,Ill., USA). Для оценки статистической значимости различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Для анализа таблиц сопряженности 2×2 использовался точный тест Фишера. Различия признавались значимыми при p&lt;0,05. <h3>Результаты</h3> Данные по химеризму в популяции Т-рег представлены на Рис. 2. Показано, что при использовании пост-ЦФ на +3,+4 день в Т-рег доля хозяйского кроветворения значимо ниже (р=0,03*), чем у пациентов, которым проводилась стандартная иммуносупрессивная терапия. При применении пост-ЦФ медиана доли Т-рег с хозяйским генотипом (с межквартильным интервалом) составила 0% (0-2,5%), при применении стандартной иммуносупрессивной терапии – 10% (5-27%). <h3>Заключение</h3> Широкое применение пост-ЦФ позволило достичь значительного снижения частоты РТПХ даже у пациентов с выраженными различиями по системе HLA. Однако механизмы, которые приводят к этим эффектам, до конца не известны. Наше исследование показывает, что использование пост-ЦФ приводит не только к делеции аллореактивных Т-клеток эффекторов на +3,+4 день после алло-ТГСК, как было показано другими авторами ранее, но также и к делеции Т-регуляторных клеток, что проявляется при их реконституции: а именно преимущественном восстановление Т-рег за счет клеток донорского генотипа в группе пост-ЦФ. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, высокодозный циклофосфамид, химеризм, Т-регуляторные клетки, реакция трансплантат против хозяина.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7135) "

Введение

Главной причиной развития аллоиммунных осложнений после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является проблема иммунологической несовместимости пары донор-реципиент. Т-регуляторные клетки (Т-рег) играют важную роль в поддержании толерантности после трансплантации. Известно, что именно эта популяция клеток препятствует развитию острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ). Активация Т-клеток после алло-ТГСК происходит преимущественно на +3,+4 день и связана с распознаванием Т-клетками пептидов, презентируемых донорскими («прямое аллогенное распознавание») или хозяйскими («непрямое аллогенное распознавание») антиген-презентирующими клетками. В настоящее время у больных гемобластозами после алло-ТГСК с целью преодоления иммунологической несовместимости пары донор-реципиент широко применяется циклофосфамид в дозе 50 мг/кг на +3, +4 день после трансплантации (пост-ЦФ). Как известно, его использование ведет к делеции аллореактивных Т-клеток эффекторов в эти сроки, что же касается других субпопуляций Т-клеток, то его влияние на них изучено недостаточно. Целью работы была оценка влияния пост-ЦФ на химеризм в популяции Т-рег у пациентов после алло-ТГСК.

Пациенты и методы

В исследование были включены 27 пациентов после трансплантации аллогенного костного мозга (ОЛЛ n=6, ОМЛ n=20, ХММЛ n=1). Подробная характеристика групп представлена в Таблице 1. На +30 день после алло-ТГСК у всех пациентов, вошедших в данное исследование, был произведен забор периферической крови. Далее было проведено выделение мононуклеаров с использованием градиента плотности фиколла (1,077 г/л). Посредством высокоактивной магнитной сепарации (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Miltenyi Biotec, Германия) была выделена популяция клеток, имеющих фенотип CD4+CD25+, который преимущественно ассоциирован с Т-рег клеткам. На данном этапе у части пациентов был выполнен контроль чистоты обогащенной популяции с использованием проточной цитометрии (Рис. 1). Далее из полученной клеточной суспензии была произведена экстракция ДНК с использованием наборов для выделения ДНК/РНК «Ампли Прайм РИБО-преп». Химеризм в образцах ДНК определялся при помощи метода STR-PCR (полимеразная цепная реакция с панелью праймеров к локусам коротких тандемных повторов (short tandem repeat) человека. Процент донорского химеризма вычислялся с помощью стандартных формул. Статистический анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Chicago,Ill., USA). Для оценки статистической значимости различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Для анализа таблиц сопряженности 2×2 использовался точный тест Фишера. Различия признавались значимыми при p<0,05.

Результаты

Данные по химеризму в популяции Т-рег представлены на Рис. 2. Показано, что при использовании пост-ЦФ на +3,+4 день в Т-рег доля хозяйского кроветворения значимо ниже (р=0,03*), чем у пациентов, которым проводилась стандартная иммуносупрессивная терапия. При применении пост-ЦФ медиана доли Т-рег с хозяйским генотипом (с межквартильным интервалом) составила 0% (0-2,5%), при применении стандартной иммуносупрессивной терапии – 10% (5-27%).

Заключение

Широкое применение пост-ЦФ позволило достичь значительного снижения частоты РТПХ даже у пациентов с выраженными различиями по системе HLA. Однако механизмы, которые приводят к этим эффектам, до конца не известны. Наше исследование показывает, что использование пост-ЦФ приводит не только к делеции аллореактивных Т-клеток эффекторов на +3,+4 день после алло-ТГСК, как было показано другими авторами ранее, но также и к делеции Т-регуляторных клеток, что проявляется при их реконституции: а именно преимущественном восстановление Т-рег за счет клеток донорского генотипа в группе пост-ЦФ.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, высокодозный циклофосфамид, химеризм, Т-регуляторные клетки, реакция трансплантат против хозяина.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19762" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(695) "Darya S. Dubnyak<sup>1</sup>, Natalya V. Risinskaya1, Mikhail Y. Drokov<sup>1</sup>, Natalia S. Kostritsa<sup>2</sup>, Julia O. Davydova<sup>1</sup>, Larisa A. Kuzmina<sup>1</sup>, Vera A. Vasilyeva<sup>1</sup>, Natalia N. Popova<sup>1</sup>, Ekaterina D. Mikhaltsova<sup>1</sup>, Olga M. Koroleva<sup>1</sup>, Nikolay М. Kapranov<sup>1</sup>, Zoya V. Konova<sup>1</sup>, Irina V. Galtseva<sup>1</sup>, Andrey B. Sudarikov<sup>1</sup>, Elena N. Parovichnikova<sup>1</sup>, Valery G. Savchenko<sup>1</sup><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(509) "Darya S. Dubnyak1, Natalya V. Risinskaya1, Mikhail Y. Drokov1, Natalia S. Kostritsa2, Julia O. Davydova1, Larisa A. Kuzmina1, Vera A. Vasilyeva1, Natalia N. Popova1, Ekaterina D. Mikhaltsova1, Olga M. Koroleva1, Nikolay М. Kapranov1, Zoya V. Konova1, Irina V. Galtseva1, Andrey B. Sudarikov1, Elena N. Parovichnikova1, Valery G. Savchenko1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19763" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(181) "<sup>1</sup>National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation<br> <sup>2</sup>School of Medicine, Lomonosov Moscow State University" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(151) "1National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation
2School of Medicine, Lomonosov Moscow State University" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19764" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4051) "<h3>Introduction</h3> Immunological incompatibility between donor and recipient is the main cause of alloimmune complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). A key role of T-regulatory cells (Treg) is supporting immunological tolerance after transplantation. This cell population prevents the development of acute graft-versus host disease (aGVHD). Activation of T cells occurs on day +3,+4 after allo-HSCT that is associated with T cell-mediated recognition of the peptides presented by donor (direct allorecognition) or recipient (indirect allorecognition) antigen-presenting cells. Over last years, post-transplant regimen with high-dose cyclophosphamide (PTCy) at 50 mg/kg (day +3 and +4) becomes a widespread immunosuppressive treatment which leads to GVHD prevention, due to deletion of alloreactive T-cells. However, its influence upon other subpopulations has not been studied yet. Our aim was to evaluate an impact of a high-dose PTCy after hematopoietic stem cell transplantation upon chimerism in T-regulatory cell population. <h3>Patients and methods</h3> The analysis included 27 patients after allo-HSCT (ALL, n=6; AML, n=20; CMML, n=1). Detailed characteristics of the group are presented in Table 1. Peripheral blood samples were collected by the day +30 after allo-HSCT. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCS) were isolated using a ficoll density gradient (1.077 g/L). CD4+CD25+ cells (T-reg cells) were isolated by means of immunomagnetic separation (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Milteney Biotec, Germany). A control test for “purity” of the enriched cell population was performed in some patients using flow cytometry (Figure 1). DNA extraction from cell suspension was carried out using DNA/RNA isolation kits “Ampli Prime RIBO-prep”. Gene chimerism in DNA samples was assessed by the STR-PCR analysis (polymerase chain reaction with a panel of primers for loci of short tandem repeats). The percentage of donor chimerism was calculated using standard formulas. Statistical analysis was performed using SPSS ver 23. (IBM, Chicago,Ill., USA). A Mann-Whitney U test was used for nonparametric data analysis. Fisher’s exact test was used for 2×2 tables. A p-value less than 0.05 was considered as significant.<br> <img width="384" alt="10_figure1.png" src="/upload/medialibrary/fe0/10_figure1.png" height="394" title="10_figure1.png"> <h3>Results</h3> Data on genetic chimerism in T-reg cell populations are presented in Figure 2. The proportion of host hemopoiesis is significantly lower in T-reg cells in case of using PTCy on day +3, +4, in contrast to classical immunosuppressive regimen (p=0,03*). A median proportion of these cells with host genotype (with interquartile interval) was 0% (0-2.5%) with PTCy, and 10% (5-27%) after standard immunosuppressive therapy.<br> <br> <img width="782" alt="10_figure2.png" src="/upload/medialibrary/cf3/10_figure2.png" height="416" title="10_figure2.png"> <h3>Conclusion</h3> Using of PTCy is considered to decrease GVHD rate even in case of sufficient HLA mismatch between patient and donor. However, the mechanism of this phenomenon is still unknown. PTCy leads to deletion of alloreactive T cells as shown by several authors. In present study, we have revealed that PTCy caused deletion of T-regulatory cells, as seen from the course of post-transplant recovery of T-reg, due to predominance of donor cell genotype in the PTCy group. <h3>Keywords</h3> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, post-transplant high dose cyclophosphamide, chimerism, T-regulatory (Treg) cells, graft-versus host disease.<br> <img width="796" alt="10_table1.png" src="/upload/medialibrary/09c/10_table1.png" height="692" title="10_table1.png"><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3793) "

Introduction

Immunological incompatibility between donor and recipient is the main cause of alloimmune complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). A key role of T-regulatory cells (Treg) is supporting immunological tolerance after transplantation. This cell population prevents the development of acute graft-versus host disease (aGVHD). Activation of T cells occurs on day +3,+4 after allo-HSCT that is associated with T cell-mediated recognition of the peptides presented by donor (direct allorecognition) or recipient (indirect allorecognition) antigen-presenting cells. Over last years, post-transplant regimen with high-dose cyclophosphamide (PTCy) at 50 mg/kg (day +3 and +4) becomes a widespread immunosuppressive treatment which leads to GVHD prevention, due to deletion of alloreactive T-cells. However, its influence upon other subpopulations has not been studied yet. Our aim was to evaluate an impact of a high-dose PTCy after hematopoietic stem cell transplantation upon chimerism in T-regulatory cell population.

Patients and methods

The analysis included 27 patients after allo-HSCT (ALL, n=6; AML, n=20; CMML, n=1). Detailed characteristics of the group are presented in Table 1. Peripheral blood samples were collected by the day +30 after allo-HSCT. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCS) were isolated using a ficoll density gradient (1.077 g/L). CD4+CD25+ cells (T-reg cells) were isolated by means of immunomagnetic separation (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Milteney Biotec, Germany). A control test for “purity” of the enriched cell population was performed in some patients using flow cytometry (Figure 1). DNA extraction from cell suspension was carried out using DNA/RNA isolation kits “Ampli Prime RIBO-prep”. Gene chimerism in DNA samples was assessed by the STR-PCR analysis (polymerase chain reaction with a panel of primers for loci of short tandem repeats). The percentage of donor chimerism was calculated using standard formulas. Statistical analysis was performed using SPSS ver 23. (IBM, Chicago,Ill., USA). A Mann-Whitney U test was used for nonparametric data analysis. Fisher’s exact test was used for 2×2 tables. A p-value less than 0.05 was considered as significant.
10_figure1.png

Results

Data on genetic chimerism in T-reg cell populations are presented in Figure 2. The proportion of host hemopoiesis is significantly lower in T-reg cells in case of using PTCy on day +3, +4, in contrast to classical immunosuppressive regimen (p=0,03*). A median proportion of these cells with host genotype (with interquartile interval) was 0% (0-2.5%) with PTCy, and 10% (5-27%) after standard immunosuppressive therapy.

10_figure2.png

Conclusion

Using of PTCy is considered to decrease GVHD rate even in case of sufficient HLA mismatch between patient and donor. However, the mechanism of this phenomenon is still unknown. PTCy leads to deletion of alloreactive T cells as shown by several authors. In present study, we have revealed that PTCy caused deletion of T-regulatory cells, as seen from the course of post-transplant recovery of T-reg, due to predominance of donor cell genotype in the PTCy group.

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, post-transplant high dose cyclophosphamide, chimerism, T-regulatory (Treg) cells, graft-versus host disease.
10_table1.png
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19765" ["VALUE"]=> string(123) "Impact of Post-Transplant Cyclophosphamide after Hematopoietic stem cell transplantation on chimerism in T-regulatory cells" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(123) "Impact of Post-Transplant Cyclophosphamide after Hematopoietic stem cell transplantation on chimerism in T-regulatory cells" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19766" ["VALUE"]=> string(4) "1010" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1010" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19767" ["VALUE"]=> string(4) "1011" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1011" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19762" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(695) "Darya S. Dubnyak<sup>1</sup>, Natalya V. Risinskaya1, Mikhail Y. Drokov<sup>1</sup>, Natalia S. Kostritsa<sup>2</sup>, Julia O. Davydova<sup>1</sup>, Larisa A. Kuzmina<sup>1</sup>, Vera A. Vasilyeva<sup>1</sup>, Natalia N. Popova<sup>1</sup>, Ekaterina D. Mikhaltsova<sup>1</sup>, Olga M. Koroleva<sup>1</sup>, Nikolay М. Kapranov<sup>1</sup>, Zoya V. Konova<sup>1</sup>, Irina V. Galtseva<sup>1</sup>, Andrey B. Sudarikov<sup>1</sup>, Elena N. Parovichnikova<sup>1</sup>, Valery G. Savchenko<sup>1</sup><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(509) "Darya S. Dubnyak1, Natalya V. Risinskaya1, Mikhail Y. Drokov1, Natalia S. Kostritsa2, Julia O. Davydova1, Larisa A. Kuzmina1, Vera A. Vasilyeva1, Natalia N. Popova1, Ekaterina D. Mikhaltsova1, Olga M. Koroleva1, Nikolay М. Kapranov1, Zoya V. Konova1, Irina V. Galtseva1, Andrey B. Sudarikov1, Elena N. Parovichnikova1, Valery G. Savchenko1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(509) "Darya S. Dubnyak1, Natalya V. Risinskaya1, Mikhail Y. Drokov1, Natalia S. Kostritsa2, Julia O. Davydova1, Larisa A. Kuzmina1, Vera A. Vasilyeva1, Natalia N. Popova1, Ekaterina D. Mikhaltsova1, Olga M. Koroleva1, Nikolay М. Kapranov1, Zoya V. Konova1, Irina V. Galtseva1, Andrey B. Sudarikov1, Elena N. Parovichnikova1, Valery G. Savchenko1
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19764" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4051) "<h3>Introduction</h3> Immunological incompatibility between donor and recipient is the main cause of alloimmune complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). A key role of T-regulatory cells (Treg) is supporting immunological tolerance after transplantation. This cell population prevents the development of acute graft-versus host disease (aGVHD). Activation of T cells occurs on day +3,+4 after allo-HSCT that is associated with T cell-mediated recognition of the peptides presented by donor (direct allorecognition) or recipient (indirect allorecognition) antigen-presenting cells. Over last years, post-transplant regimen with high-dose cyclophosphamide (PTCy) at 50 mg/kg (day +3 and +4) becomes a widespread immunosuppressive treatment which leads to GVHD prevention, due to deletion of alloreactive T-cells. However, its influence upon other subpopulations has not been studied yet. Our aim was to evaluate an impact of a high-dose PTCy after hematopoietic stem cell transplantation upon chimerism in T-regulatory cell population. <h3>Patients and methods</h3> The analysis included 27 patients after allo-HSCT (ALL, n=6; AML, n=20; CMML, n=1). Detailed characteristics of the group are presented in Table 1. Peripheral blood samples were collected by the day +30 after allo-HSCT. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCS) were isolated using a ficoll density gradient (1.077 g/L). CD4+CD25+ cells (T-reg cells) were isolated by means of immunomagnetic separation (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Milteney Biotec, Germany). A control test for “purity” of the enriched cell population was performed in some patients using flow cytometry (Figure 1). DNA extraction from cell suspension was carried out using DNA/RNA isolation kits “Ampli Prime RIBO-prep”. Gene chimerism in DNA samples was assessed by the STR-PCR analysis (polymerase chain reaction with a panel of primers for loci of short tandem repeats). The percentage of donor chimerism was calculated using standard formulas. Statistical analysis was performed using SPSS ver 23. (IBM, Chicago,Ill., USA). A Mann-Whitney U test was used for nonparametric data analysis. Fisher’s exact test was used for 2×2 tables. A p-value less than 0.05 was considered as significant.<br> <img width="384" alt="10_figure1.png" src="/upload/medialibrary/fe0/10_figure1.png" height="394" title="10_figure1.png"> <h3>Results</h3> Data on genetic chimerism in T-reg cell populations are presented in Figure 2. The proportion of host hemopoiesis is significantly lower in T-reg cells in case of using PTCy on day +3, +4, in contrast to classical immunosuppressive regimen (p=0,03*). A median proportion of these cells with host genotype (with interquartile interval) was 0% (0-2.5%) with PTCy, and 10% (5-27%) after standard immunosuppressive therapy.<br> <br> <img width="782" alt="10_figure2.png" src="/upload/medialibrary/cf3/10_figure2.png" height="416" title="10_figure2.png"> <h3>Conclusion</h3> Using of PTCy is considered to decrease GVHD rate even in case of sufficient HLA mismatch between patient and donor. However, the mechanism of this phenomenon is still unknown. PTCy leads to deletion of alloreactive T cells as shown by several authors. In present study, we have revealed that PTCy caused deletion of T-regulatory cells, as seen from the course of post-transplant recovery of T-reg, due to predominance of donor cell genotype in the PTCy group. <h3>Keywords</h3> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, post-transplant high dose cyclophosphamide, chimerism, T-regulatory (Treg) cells, graft-versus host disease.<br> <img width="796" alt="10_table1.png" src="/upload/medialibrary/09c/10_table1.png" height="692" title="10_table1.png"><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3793) "

Introduction

Immunological incompatibility between donor and recipient is the main cause of alloimmune complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). A key role of T-regulatory cells (Treg) is supporting immunological tolerance after transplantation. This cell population prevents the development of acute graft-versus host disease (aGVHD). Activation of T cells occurs on day +3,+4 after allo-HSCT that is associated with T cell-mediated recognition of the peptides presented by donor (direct allorecognition) or recipient (indirect allorecognition) antigen-presenting cells. Over last years, post-transplant regimen with high-dose cyclophosphamide (PTCy) at 50 mg/kg (day +3 and +4) becomes a widespread immunosuppressive treatment which leads to GVHD prevention, due to deletion of alloreactive T-cells. However, its influence upon other subpopulations has not been studied yet. Our aim was to evaluate an impact of a high-dose PTCy after hematopoietic stem cell transplantation upon chimerism in T-regulatory cell population.

Patients and methods

The analysis included 27 patients after allo-HSCT (ALL, n=6; AML, n=20; CMML, n=1). Detailed characteristics of the group are presented in Table 1. Peripheral blood samples were collected by the day +30 after allo-HSCT. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCS) were isolated using a ficoll density gradient (1.077 g/L). CD4+CD25+ cells (T-reg cells) were isolated by means of immunomagnetic separation (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Milteney Biotec, Germany). A control test for “purity” of the enriched cell population was performed in some patients using flow cytometry (Figure 1). DNA extraction from cell suspension was carried out using DNA/RNA isolation kits “Ampli Prime RIBO-prep”. Gene chimerism in DNA samples was assessed by the STR-PCR analysis (polymerase chain reaction with a panel of primers for loci of short tandem repeats). The percentage of donor chimerism was calculated using standard formulas. Statistical analysis was performed using SPSS ver 23. (IBM, Chicago,Ill., USA). A Mann-Whitney U test was used for nonparametric data analysis. Fisher’s exact test was used for 2×2 tables. A p-value less than 0.05 was considered as significant.
10_figure1.png

Results

Data on genetic chimerism in T-reg cell populations are presented in Figure 2. The proportion of host hemopoiesis is significantly lower in T-reg cells in case of using PTCy on day +3, +4, in contrast to classical immunosuppressive regimen (p=0,03*). A median proportion of these cells with host genotype (with interquartile interval) was 0% (0-2.5%) with PTCy, and 10% (5-27%) after standard immunosuppressive therapy.

10_figure2.png

Conclusion

Using of PTCy is considered to decrease GVHD rate even in case of sufficient HLA mismatch between patient and donor. However, the mechanism of this phenomenon is still unknown. PTCy leads to deletion of alloreactive T cells as shown by several authors. In present study, we have revealed that PTCy caused deletion of T-regulatory cells, as seen from the course of post-transplant recovery of T-reg, due to predominance of donor cell genotype in the PTCy group.

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, post-transplant high dose cyclophosphamide, chimerism, T-regulatory (Treg) cells, graft-versus host disease.
10_table1.png
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3793) "

Introduction

Immunological incompatibility between donor and recipient is the main cause of alloimmune complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). A key role of T-regulatory cells (Treg) is supporting immunological tolerance after transplantation. This cell population prevents the development of acute graft-versus host disease (aGVHD). Activation of T cells occurs on day +3,+4 after allo-HSCT that is associated with T cell-mediated recognition of the peptides presented by donor (direct allorecognition) or recipient (indirect allorecognition) antigen-presenting cells. Over last years, post-transplant regimen with high-dose cyclophosphamide (PTCy) at 50 mg/kg (day +3 and +4) becomes a widespread immunosuppressive treatment which leads to GVHD prevention, due to deletion of alloreactive T-cells. However, its influence upon other subpopulations has not been studied yet. Our aim was to evaluate an impact of a high-dose PTCy after hematopoietic stem cell transplantation upon chimerism in T-regulatory cell population.

Patients and methods

The analysis included 27 patients after allo-HSCT (ALL, n=6; AML, n=20; CMML, n=1). Detailed characteristics of the group are presented in Table 1. Peripheral blood samples were collected by the day +30 after allo-HSCT. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCS) were isolated using a ficoll density gradient (1.077 g/L). CD4+CD25+ cells (T-reg cells) were isolated by means of immunomagnetic separation (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Milteney Biotec, Germany). A control test for “purity” of the enriched cell population was performed in some patients using flow cytometry (Figure 1). DNA extraction from cell suspension was carried out using DNA/RNA isolation kits “Ampli Prime RIBO-prep”. Gene chimerism in DNA samples was assessed by the STR-PCR analysis (polymerase chain reaction with a panel of primers for loci of short tandem repeats). The percentage of donor chimerism was calculated using standard formulas. Statistical analysis was performed using SPSS ver 23. (IBM, Chicago,Ill., USA). A Mann-Whitney U test was used for nonparametric data analysis. Fisher’s exact test was used for 2×2 tables. A p-value less than 0.05 was considered as significant.
10_figure1.png

Results

Data on genetic chimerism in T-reg cell populations are presented in Figure 2. The proportion of host hemopoiesis is significantly lower in T-reg cells in case of using PTCy on day +3, +4, in contrast to classical immunosuppressive regimen (p=0,03*). A median proportion of these cells with host genotype (with interquartile interval) was 0% (0-2.5%) with PTCy, and 10% (5-27%) after standard immunosuppressive therapy.

10_figure2.png

Conclusion

Using of PTCy is considered to decrease GVHD rate even in case of sufficient HLA mismatch between patient and donor. However, the mechanism of this phenomenon is still unknown. PTCy leads to deletion of alloreactive T cells as shown by several authors. In present study, we have revealed that PTCy caused deletion of T-regulatory cells, as seen from the course of post-transplant recovery of T-reg, due to predominance of donor cell genotype in the PTCy group.

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, post-transplant high dose cyclophosphamide, chimerism, T-regulatory (Treg) cells, graft-versus host disease.
10_table1.png
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19765" ["VALUE"]=> string(123) "Impact of Post-Transplant Cyclophosphamide after Hematopoietic stem cell transplantation on chimerism in T-regulatory cells" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(123) "Impact of Post-Transplant Cyclophosphamide after Hematopoietic stem cell transplantation on chimerism in T-regulatory cells" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(123) "Impact of Post-Transplant Cyclophosphamide after Hematopoietic stem cell transplantation on chimerism in T-regulatory cells" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19763" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(181) "<sup>1</sup>National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation<br> <sup>2</sup>School of Medicine, Lomonosov Moscow State University" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(151) "1National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation
2School of Medicine, Lomonosov Moscow State University" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(151) "1National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation
2School of Medicine, Lomonosov Moscow State University" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19758" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(950) "Дарья С. Дубняк<sup>1</sup>, Наталья В. Рисинская<sup>1</sup>, Михаил Ю. Дроков<sup>1</sup>, Наталья С. Кострица<sup>2</sup>, Юлия О. Давыдова<sup>1</sup>, Лариса А. Кузьмина<sup>1</sup>, Вера А. Васильева<sup>1</sup>, Наталья Н. Попова<sup>1</sup>, Екатерина Д. Михальцова<sup>1</sup>, Ольга М. Королева<sup>1</sup>, Николай М. Капранов<sup>1</sup>, Зоя В. Конова<sup>1</sup>, Ирина В. Гальцева<sup>1</sup>, Андрей Б. Судариков<sup>1</sup>, Елена Н. Паровичникова<sup>1</sup>, Валерий Г. Савченко1<sup></sup><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(752) "Дарья С. Дубняк1, Наталья В. Рисинская1, Михаил Ю. Дроков1, Наталья С. Кострица2, Юлия О. Давыдова1, Лариса А. Кузьмина1, Вера А. Васильева1, Наталья Н. Попова1, Екатерина Д. Михальцова1, Ольга М. Королева1, Николай М. Капранов1, Зоя В. Конова1, Ирина В. Гальцева1, Андрей Б. Судариков1, Елена Н. Паровичникова1, Валерий Г. Савченко1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(752) "Дарья С. Дубняк1, Наталья В. Рисинская1, Михаил Ю. Дроков1, Наталья С. Кострица2, Юлия О. Давыдова1, Лариса А. Кузьмина1, Вера А. Васильева1, Наталья Н. Попова1, Екатерина Д. Михальцова1, Ольга М. Королева1, Николай М. Капранов1, Зоя В. Конова1, Ирина В. Гальцева1, Андрей Б. Судариков1, Елена Н. Паровичникова1, Валерий Г. Савченко1
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19760" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7205) "<h3>Введение</h3> Главной причиной развития аллоиммунных осложнений после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является проблема иммунологической несовместимости пары донор-реципиент. Т-регуляторные клетки (Т-рег) играют важную роль в поддержании толерантности после трансплантации. Известно, что именно эта популяция клеток препятствует развитию острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ). Активация Т-клеток после алло-ТГСК происходит преимущественно на +3,+4 день и связана с распознаванием Т-клетками пептидов, презентируемых донорскими («прямое аллогенное распознавание») или хозяйскими («непрямое аллогенное распознавание») антиген-презентирующими клетками. В настоящее время у больных гемобластозами после алло-ТГСК с целью преодоления иммунологической несовместимости пары донор-реципиент широко применяется циклофосфамид в дозе 50 мг/кг на +3, +4 день после трансплантации (пост-ЦФ). Как известно, его использование ведет к делеции аллореактивных Т-клеток эффекторов в эти сроки, что же касается других субпопуляций Т-клеток, то его влияние на них изучено недостаточно. Целью работы была оценка влияния пост-ЦФ на химеризм в популяции Т-рег у пациентов после алло-ТГСК. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование были включены 27 пациентов после трансплантации аллогенного костного мозга (ОЛЛ n=6, ОМЛ n=20, ХММЛ n=1). Подробная характеристика групп представлена в Таблице 1. На +30 день после алло-ТГСК у всех пациентов, вошедших в данное исследование, был произведен забор периферической крови. Далее было проведено выделение мононуклеаров с использованием градиента плотности фиколла (1,077 г/л). Посредством высокоактивной магнитной сепарации (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Miltenyi Biotec, Германия) была выделена популяция клеток, имеющих фенотип CD4+CD25+, который преимущественно ассоциирован с Т-рег клеткам. На данном этапе у части пациентов был выполнен контроль чистоты обогащенной популяции с использованием проточной цитометрии (Рис. 1). Далее из полученной клеточной суспензии была произведена экстракция ДНК с использованием наборов для выделения ДНК/РНК «Ампли Прайм РИБО-преп». Химеризм в образцах ДНК определялся при помощи метода STR-PCR (полимеразная цепная реакция с панелью праймеров к локусам коротких тандемных повторов (short tandem repeat) человека. Процент донорского химеризма вычислялся с помощью стандартных формул. Статистический анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Chicago,Ill., USA). Для оценки статистической значимости различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Для анализа таблиц сопряженности 2×2 использовался точный тест Фишера. Различия признавались значимыми при p&lt;0,05. <h3>Результаты</h3> Данные по химеризму в популяции Т-рег представлены на Рис. 2. Показано, что при использовании пост-ЦФ на +3,+4 день в Т-рег доля хозяйского кроветворения значимо ниже (р=0,03*), чем у пациентов, которым проводилась стандартная иммуносупрессивная терапия. При применении пост-ЦФ медиана доли Т-рег с хозяйским генотипом (с межквартильным интервалом) составила 0% (0-2,5%), при применении стандартной иммуносупрессивной терапии – 10% (5-27%). <h3>Заключение</h3> Широкое применение пост-ЦФ позволило достичь значительного снижения частоты РТПХ даже у пациентов с выраженными различиями по системе HLA. Однако механизмы, которые приводят к этим эффектам, до конца не известны. Наше исследование показывает, что использование пост-ЦФ приводит не только к делеции аллореактивных Т-клеток эффекторов на +3,+4 день после алло-ТГСК, как было показано другими авторами ранее, но также и к делеции Т-регуляторных клеток, что проявляется при их реконституции: а именно преимущественном восстановление Т-рег за счет клеток донорского генотипа в группе пост-ЦФ. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, высокодозный циклофосфамид, химеризм, Т-регуляторные клетки, реакция трансплантат против хозяина.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7135) "

Введение

Главной причиной развития аллоиммунных осложнений после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является проблема иммунологической несовместимости пары донор-реципиент. Т-регуляторные клетки (Т-рег) играют важную роль в поддержании толерантности после трансплантации. Известно, что именно эта популяция клеток препятствует развитию острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ). Активация Т-клеток после алло-ТГСК происходит преимущественно на +3,+4 день и связана с распознаванием Т-клетками пептидов, презентируемых донорскими («прямое аллогенное распознавание») или хозяйскими («непрямое аллогенное распознавание») антиген-презентирующими клетками. В настоящее время у больных гемобластозами после алло-ТГСК с целью преодоления иммунологической несовместимости пары донор-реципиент широко применяется циклофосфамид в дозе 50 мг/кг на +3, +4 день после трансплантации (пост-ЦФ). Как известно, его использование ведет к делеции аллореактивных Т-клеток эффекторов в эти сроки, что же касается других субпопуляций Т-клеток, то его влияние на них изучено недостаточно. Целью работы была оценка влияния пост-ЦФ на химеризм в популяции Т-рег у пациентов после алло-ТГСК.

Пациенты и методы

В исследование были включены 27 пациентов после трансплантации аллогенного костного мозга (ОЛЛ n=6, ОМЛ n=20, ХММЛ n=1). Подробная характеристика групп представлена в Таблице 1. На +30 день после алло-ТГСК у всех пациентов, вошедших в данное исследование, был произведен забор периферической крови. Далее было проведено выделение мононуклеаров с использованием градиента плотности фиколла (1,077 г/л). Посредством высокоактивной магнитной сепарации (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Miltenyi Biotec, Германия) была выделена популяция клеток, имеющих фенотип CD4+CD25+, который преимущественно ассоциирован с Т-рег клеткам. На данном этапе у части пациентов был выполнен контроль чистоты обогащенной популяции с использованием проточной цитометрии (Рис. 1). Далее из полученной клеточной суспензии была произведена экстракция ДНК с использованием наборов для выделения ДНК/РНК «Ампли Прайм РИБО-преп». Химеризм в образцах ДНК определялся при помощи метода STR-PCR (полимеразная цепная реакция с панелью праймеров к локусам коротких тандемных повторов (short tandem repeat) человека. Процент донорского химеризма вычислялся с помощью стандартных формул. Статистический анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Chicago,Ill., USA). Для оценки статистической значимости различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Для анализа таблиц сопряженности 2×2 использовался точный тест Фишера. Различия признавались значимыми при p<0,05.

Результаты

Данные по химеризму в популяции Т-рег представлены на Рис. 2. Показано, что при использовании пост-ЦФ на +3,+4 день в Т-рег доля хозяйского кроветворения значимо ниже (р=0,03*), чем у пациентов, которым проводилась стандартная иммуносупрессивная терапия. При применении пост-ЦФ медиана доли Т-рег с хозяйским генотипом (с межквартильным интервалом) составила 0% (0-2,5%), при применении стандартной иммуносупрессивной терапии – 10% (5-27%).

Заключение

Широкое применение пост-ЦФ позволило достичь значительного снижения частоты РТПХ даже у пациентов с выраженными различиями по системе HLA. Однако механизмы, которые приводят к этим эффектам, до конца не известны. Наше исследование показывает, что использование пост-ЦФ приводит не только к делеции аллореактивных Т-клеток эффекторов на +3,+4 день после алло-ТГСК, как было показано другими авторами ранее, но также и к делеции Т-регуляторных клеток, что проявляется при их реконституции: а именно преимущественном восстановление Т-рег за счет клеток донорского генотипа в группе пост-ЦФ.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, высокодозный циклофосфамид, химеризм, Т-регуляторные клетки, реакция трансплантат против хозяина.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7135) "

Введение

Главной причиной развития аллоиммунных осложнений после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является проблема иммунологической несовместимости пары донор-реципиент. Т-регуляторные клетки (Т-рег) играют важную роль в поддержании толерантности после трансплантации. Известно, что именно эта популяция клеток препятствует развитию острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ). Активация Т-клеток после алло-ТГСК происходит преимущественно на +3,+4 день и связана с распознаванием Т-клетками пептидов, презентируемых донорскими («прямое аллогенное распознавание») или хозяйскими («непрямое аллогенное распознавание») антиген-презентирующими клетками. В настоящее время у больных гемобластозами после алло-ТГСК с целью преодоления иммунологической несовместимости пары донор-реципиент широко применяется циклофосфамид в дозе 50 мг/кг на +3, +4 день после трансплантации (пост-ЦФ). Как известно, его использование ведет к делеции аллореактивных Т-клеток эффекторов в эти сроки, что же касается других субпопуляций Т-клеток, то его влияние на них изучено недостаточно. Целью работы была оценка влияния пост-ЦФ на химеризм в популяции Т-рег у пациентов после алло-ТГСК.

Пациенты и методы

В исследование были включены 27 пациентов после трансплантации аллогенного костного мозга (ОЛЛ n=6, ОМЛ n=20, ХММЛ n=1). Подробная характеристика групп представлена в Таблице 1. На +30 день после алло-ТГСК у всех пациентов, вошедших в данное исследование, был произведен забор периферической крови. Далее было проведено выделение мононуклеаров с использованием градиента плотности фиколла (1,077 г/л). Посредством высокоактивной магнитной сепарации (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Miltenyi Biotec, Германия) была выделена популяция клеток, имеющих фенотип CD4+CD25+, который преимущественно ассоциирован с Т-рег клеткам. На данном этапе у части пациентов был выполнен контроль чистоты обогащенной популяции с использованием проточной цитометрии (Рис. 1). Далее из полученной клеточной суспензии была произведена экстракция ДНК с использованием наборов для выделения ДНК/РНК «Ампли Прайм РИБО-преп». Химеризм в образцах ДНК определялся при помощи метода STR-PCR (полимеразная цепная реакция с панелью праймеров к локусам коротких тандемных повторов (short tandem repeat) человека. Процент донорского химеризма вычислялся с помощью стандартных формул. Статистический анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Chicago,Ill., USA). Для оценки статистической значимости различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Для анализа таблиц сопряженности 2×2 использовался точный тест Фишера. Различия признавались значимыми при p<0,05.

Результаты

Данные по химеризму в популяции Т-рег представлены на Рис. 2. Показано, что при использовании пост-ЦФ на +3,+4 день в Т-рег доля хозяйского кроветворения значимо ниже (р=0,03*), чем у пациентов, которым проводилась стандартная иммуносупрессивная терапия. При применении пост-ЦФ медиана доли Т-рег с хозяйским генотипом (с межквартильным интервалом) составила 0% (0-2,5%), при применении стандартной иммуносупрессивной терапии – 10% (5-27%).

Заключение

Широкое применение пост-ЦФ позволило достичь значительного снижения частоты РТПХ даже у пациентов с выраженными различиями по системе HLA. Однако механизмы, которые приводят к этим эффектам, до конца не известны. Наше исследование показывает, что использование пост-ЦФ приводит не только к делеции аллореактивных Т-клеток эффекторов на +3,+4 день после алло-ТГСК, как было показано другими авторами ранее, но также и к делеции Т-регуляторных клеток, что проявляется при их реконституции: а именно преимущественном восстановление Т-рег за счет клеток донорского генотипа в группе пост-ЦФ.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, высокодозный циклофосфамид, химеризм, Т-регуляторные клетки, реакция трансплантат против хозяина.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19759" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(489) "<sup>1</sup>ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва<br> <sup>2</sup>Государственное учебно-научное учреждение Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета имени М. В. Ломоносова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(459) "1ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва
2Государственное учебно-научное учреждение Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета имени М. В. Ломоносова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(459) "1ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва
2Государственное учебно-научное учреждение Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета имени М. В. Ломоносова" } } } [4]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1498" ["~ID"]=> string(4) "1498" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(451) "Отсроченное восстановление гемо- и иммунопоэза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при смешанном химеризме у детей с апластической анемией с миелопролиферативными заболеваниями и миелодиспластическим синдромом" ["~NAME"]=> string(451) "Отсроченное восстановление гемо- и иммунопоэза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при смешанном химеризме у детей с апластической анемией с миелопролиферативными заболеваниями и миелодиспластическим синдромом" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:16:17" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:16:17" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/otsrochennoe-vosstanovlenie-gemo-i-immunopoeza-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-st/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/otsrochennoe-vosstanovlenie-gemo-i-immunopoeza-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-st/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "otsrochennoe-vosstanovlenie-gemo-i-immunopoeza-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-st" ["~CODE"]=> string(100) "otsrochennoe-vosstanovlenie-gemo-i-immunopoeza-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-st" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1498" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1498" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(451) "Отсроченное восстановление гемо- и иммунопоэза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при смешанном химеризме у детей с апластической анемией с миелопролиферативными заболеваниями и миелодиспластическим синдромом" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(594) "Отсроченное восстановление гемо- и иммунопоэза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при смешанном химеризме у детей с апластической анемией с миелопролиферативными заболеваниями и миелодиспластическим синдромомDelayed hematopoietic and immune reconstitution after allogeneic stem cell transplantation in children with aplastic anemia and mixed chimerism" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7178) "<h2 style="text-align: justify;"> Введение<br> </h2> <p style="text-align: justify;"> Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) является эффективным методом лечения пациентов с апластической анемией (АА). Исследование химеризма позволяет определить приживление донорских клеток после аллоТГСК. Тогда как при АА стабильный смешанный химеризм (СХ) считается благоприятным исходом с низкой частотой развития реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ), вос становление кроветворения в зависимости от уровня химеризма не изучено. Целью работы было сравнение гематологического и иммунологического восстановления при СХ и полном донорском химеризме (ПДХ) у пациентов с АА после аллоТГСК. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> В исследование включено 16 RIC-ТГСК, проведенных у пациентов 1-19 (медиана 11) лет с АА (11 с тяжелой АА, 2 с анемией Фанкони, 2 с анемией Блекфана–Даймонда, 1 с врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопенией II типа). На +30, +45, +60, +80, +100, +140,+180, +245, +365 дни после аллоТГСК проводились стандартная иммунограмма и анализ химеризма методом мультиплексной ПЦР маркеров STR в периферической крови (ПК) и/или костном мозге (КМ). Если уровень химеризма был 97-100%, результат подтверждался более чувствительным методом ПЦР в реальном времени InDel полиморфизмов. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> В течение первого года после аллоТГСК у 9 пациентов был ПДХ (98-100%) и у 7 – СХ (5-98%). ПДХ по сравнению со СХ был ассоциирован с более ранним восстановлением всех трех ростков кроветворения и более ранней независимостью от трансфузий эритро- (р=0.013) и тромбомассы (р=0.014). В КМ у пациентов с ПДХ на +30 день был выше уровень миелокариоцитов (размер эффекта (РЭ) 84,6(21,1-148,1)*109/l, p=0.011) и ядросодержащих клеток эритроидной линии (РЭ 35.8(10.1- 61.5)*109/l, р=0.008), а также на +375 день больше мегакариоцитов (РЭ 0.03(0.002-0.057)*109/l, р=0.037). В течение первого года после аллоТГСК у пациентов с ПДХ был выше средний уровень лейкоцитов (РЭ 2.5(1.4-3.7)*109/l, p=0.004), нейтрофилов (РЭ 1.73(1.0-2.4)*109/l, p=0.0001), моноцитов (РЭ 0.15(0.05-0.24)*109/l, p=0.007). Уровень лейкоцитов выше нижней границы нормы достигался уже с +30 дня в группе с ПДХ по сравнению с +365 днем в группе со СХ, а лимфоцитов – на +245 день и на +365 день соответственно. При ПДХ был выше средний уровень лимфоцитов (на +245 день РЭ 1.1(0.5- 1.7)*109/l, p=0.0009; на +375 день РЭ 0.97 (0.4-1.6)*109/l,р=0.0012), в том числе В-лимфоцитов (на +245 день РЕ 0.27(0.11-0.42)*109/l, p=0.0011; на +375 день РЭ 0.25(0.11- 0.38)*109/l, р=0.0003), Т-лимфоцитов (на +245 день РЭ 1.2(0.5-1.8)*109/l, p=0.0008; на +375 день РЭ 0.6(0.03- 1.1)*109/l, р=0.04), CD8+ Т-лимфоцитов (на +245 день РЭ 1(0.5-1.4)*109/l, p=0.0001; на +375 день РЭ 0.5(0.1-0.8)*109/l, р=0.017). Восстановление CD4+ Т-лимфоцитов, ЕК и ЕКТ-клеток не различалось в группах. В противоположность, на +45 день уровень активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+) был выше в группе со СХ (РЭ 0.31(0.04-0.59)*109/l, p=0.03), затем он снизился у пациентов со СХ, и на +245 день уровень активированных Т-лимфоцитов был выше в группе с ПДХ (РЭ 0.56(0.2-0.9)*109/l, p=0.0023). В группе с ПДХ рост количества активированных Т-лимфоцитов происходил постепенно и достигал нормы приблизительно на +60 день. В группе со СХ количество активированных Т-лимфоцитов находилось в пределах нормы с +30 до +365 дня, однако отмечался быстрый рост количества активированных Т-лимфоцитов на +45 день по сравнению с +30 днем (p=0.031), а затем к +80 дню происходило их снижение. Кроме того, мы наблюдали долительное персистирование СХ в Т-клетках, тогда как другие субпопуляции были ПДХ. Вероятно, остаточные Т-клетки реципиента активируются в ответ на аллоантигены после ТГСК, что может приводить к отсроченному восстановлению гемо- и иммунопоэза. </p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;"> СХ у пациентов с АА после аллоТГСК ассоциирован с отсроченным гематологическим и иммунологическим восстановлением и длительной зависимостью от гемотрансфузий. </p> <h2>Ключевые слова</h2> Химеризм, апластическая анемия, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, восстановление гемо- и иммунопоэза, дети.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(451) "Отсроченное восстановление гемо- и иммунопоэза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при смешанном химеризме у детей с апластической анемией с миелопролиферативными заболеваниями и миелодиспластическим синдромом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(451) "Отсроченное восстановление гемо- и иммунопоэза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при смешанном химеризме у детей с апластической анемией с миелопролиферативными заболеваниями и миелодиспластическим синдромом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(451) "Отсроченное восстановление гемо- и иммунопоэза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при смешанном химеризме у детей с апластической анемией с миелопролиферативными заболеваниями и миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(451) "Отсроченное восстановление гемо- и иммунопоэза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при смешанном химеризме у детей с апластической анемией с миелопролиферативными заболеваниями и миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(451) "Отсроченное восстановление гемо- и иммунопоэза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при смешанном химеризме у детей с апластической анемией с миелопролиферативными заболеваниями и миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(451) "Отсроченное восстановление гемо- и иммунопоэза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при смешанном химеризме у детей с апластической анемией с миелопролиферативными заболеваниями и миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(451) "Отсроченное восстановление гемо- и иммунопоэза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при смешанном химеризме у детей с апластической анемией с миелопролиферативными заболеваниями и миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(451) "Отсроченное восстановление гемо- и иммунопоэза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при смешанном химеризме у детей с апластической анемией с миелопролиферативными заболеваниями и миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "otsrochennoe-vosstanovlenie-gemo-i-immunopoeza-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-st" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(451) "Отсроченное восстановление гемо- и иммунопоэза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при смешанном химеризме у детей с апластической анемией с миелопролиферативными заболеваниями и миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(451) "Отсроченное восстановление гемо- и иммунопоэза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при смешанном химеризме у детей с апластической анемией с миелопролиферативными заболеваниями и миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "otsrochennoe-vosstanovlenie-gemo-i-immunopoeza-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-st" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "otsrochennoe-vosstanovlenie-gemo-i-immunopoeza-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-st" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "otsrochennoe-vosstanovlenie-gemo-i-immunopoeza-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-st" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19948" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(315) "Виктория А. Лавриненко<sup>1</sup>, Юлия Е. Марейко<sup>1</sup>, Ольга В. Красько<sup>2</sup>, Екатерина Ю. Березовская<sup>1</sup>, Ольга В. Алейникова<sup>1</sup><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(249) "Виктория А. Лавриненко1, Юлия Е. Марейко1, Ольга В. Красько2, Екатерина Ю. Березовская1, Ольга В. Алейникова1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19949" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(494) "<sup>1</sup> ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии», Минск, Республика Беларусь<br> <sup>2</sup> Объединенный институт проблем информатики Национальной академии наук Беларуси, Минск, Республика Беларусь<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(458) "1 ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии», Минск, Республика Беларусь
2 Объединенный институт проблем информатики Национальной академии наук Беларуси, Минск, Республика Беларусь
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19950" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7178) "<h2 style="text-align: justify;"> Введение<br> </h2> <p style="text-align: justify;"> Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) является эффективным методом лечения пациентов с апластической анемией (АА). Исследование химеризма позволяет определить приживление донорских клеток после аллоТГСК. Тогда как при АА стабильный смешанный химеризм (СХ) считается благоприятным исходом с низкой частотой развития реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ), вос становление кроветворения в зависимости от уровня химеризма не изучено. Целью работы было сравнение гематологического и иммунологического восстановления при СХ и полном донорском химеризме (ПДХ) у пациентов с АА после аллоТГСК. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> В исследование включено 16 RIC-ТГСК, проведенных у пациентов 1-19 (медиана 11) лет с АА (11 с тяжелой АА, 2 с анемией Фанкони, 2 с анемией Блекфана–Даймонда, 1 с врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопенией II типа). На +30, +45, +60, +80, +100, +140,+180, +245, +365 дни после аллоТГСК проводились стандартная иммунограмма и анализ химеризма методом мультиплексной ПЦР маркеров STR в периферической крови (ПК) и/или костном мозге (КМ). Если уровень химеризма был 97-100%, результат подтверждался более чувствительным методом ПЦР в реальном времени InDel полиморфизмов. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> В течение первого года после аллоТГСК у 9 пациентов был ПДХ (98-100%) и у 7 – СХ (5-98%). ПДХ по сравнению со СХ был ассоциирован с более ранним восстановлением всех трех ростков кроветворения и более ранней независимостью от трансфузий эритро- (р=0.013) и тромбомассы (р=0.014). В КМ у пациентов с ПДХ на +30 день был выше уровень миелокариоцитов (размер эффекта (РЭ) 84,6(21,1-148,1)*109/l, p=0.011) и ядросодержащих клеток эритроидной линии (РЭ 35.8(10.1- 61.5)*109/l, р=0.008), а также на +375 день больше мегакариоцитов (РЭ 0.03(0.002-0.057)*109/l, р=0.037). В течение первого года после аллоТГСК у пациентов с ПДХ был выше средний уровень лейкоцитов (РЭ 2.5(1.4-3.7)*109/l, p=0.004), нейтрофилов (РЭ 1.73(1.0-2.4)*109/l, p=0.0001), моноцитов (РЭ 0.15(0.05-0.24)*109/l, p=0.007). Уровень лейкоцитов выше нижней границы нормы достигался уже с +30 дня в группе с ПДХ по сравнению с +365 днем в группе со СХ, а лимфоцитов – на +245 день и на +365 день соответственно. При ПДХ был выше средний уровень лимфоцитов (на +245 день РЭ 1.1(0.5- 1.7)*109/l, p=0.0009; на +375 день РЭ 0.97 (0.4-1.6)*109/l,р=0.0012), в том числе В-лимфоцитов (на +245 день РЕ 0.27(0.11-0.42)*109/l, p=0.0011; на +375 день РЭ 0.25(0.11- 0.38)*109/l, р=0.0003), Т-лимфоцитов (на +245 день РЭ 1.2(0.5-1.8)*109/l, p=0.0008; на +375 день РЭ 0.6(0.03- 1.1)*109/l, р=0.04), CD8+ Т-лимфоцитов (на +245 день РЭ 1(0.5-1.4)*109/l, p=0.0001; на +375 день РЭ 0.5(0.1-0.8)*109/l, р=0.017). Восстановление CD4+ Т-лимфоцитов, ЕК и ЕКТ-клеток не различалось в группах. В противоположность, на +45 день уровень активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+) был выше в группе со СХ (РЭ 0.31(0.04-0.59)*109/l, p=0.03), затем он снизился у пациентов со СХ, и на +245 день уровень активированных Т-лимфоцитов был выше в группе с ПДХ (РЭ 0.56(0.2-0.9)*109/l, p=0.0023). В группе с ПДХ рост количества активированных Т-лимфоцитов происходил постепенно и достигал нормы приблизительно на +60 день. В группе со СХ количество активированных Т-лимфоцитов находилось в пределах нормы с +30 до +365 дня, однако отмечался быстрый рост количества активированных Т-лимфоцитов на +45 день по сравнению с +30 днем (p=0.031), а затем к +80 дню происходило их снижение. Кроме того, мы наблюдали долительное персистирование СХ в Т-клетках, тогда как другие субпопуляции были ПДХ. Вероятно, остаточные Т-клетки реципиента активируются в ответ на аллоантигены после ТГСК, что может приводить к отсроченному восстановлению гемо- и иммунопоэза. </p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;"> СХ у пациентов с АА после аллоТГСК ассоциирован с отсроченным гематологическим и иммунологическим восстановлением и длительной зависимостью от гемотрансфузий. </p> <h2>Ключевые слова</h2> Химеризм, апластическая анемия, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, восстановление гемо- и иммунопоэза, дети.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7008) "

Введение

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) является эффективным методом лечения пациентов с апластической анемией (АА). Исследование химеризма позволяет определить приживление донорских клеток после аллоТГСК. Тогда как при АА стабильный смешанный химеризм (СХ) считается благоприятным исходом с низкой частотой развития реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ), вос становление кроветворения в зависимости от уровня химеризма не изучено. Целью работы было сравнение гематологического и иммунологического восстановления при СХ и полном донорском химеризме (ПДХ) у пациентов с АА после аллоТГСК.

Пациенты и методы

В исследование включено 16 RIC-ТГСК, проведенных у пациентов 1-19 (медиана 11) лет с АА (11 с тяжелой АА, 2 с анемией Фанкони, 2 с анемией Блекфана–Даймонда, 1 с врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопенией II типа). На +30, +45, +60, +80, +100, +140,+180, +245, +365 дни после аллоТГСК проводились стандартная иммунограмма и анализ химеризма методом мультиплексной ПЦР маркеров STR в периферической крови (ПК) и/или костном мозге (КМ). Если уровень химеризма был 97-100%, результат подтверждался более чувствительным методом ПЦР в реальном времени InDel полиморфизмов.

Результаты

В течение первого года после аллоТГСК у 9 пациентов был ПДХ (98-100%) и у 7 – СХ (5-98%). ПДХ по сравнению со СХ был ассоциирован с более ранним восстановлением всех трех ростков кроветворения и более ранней независимостью от трансфузий эритро- (р=0.013) и тромбомассы (р=0.014). В КМ у пациентов с ПДХ на +30 день был выше уровень миелокариоцитов (размер эффекта (РЭ) 84,6(21,1-148,1)*109/l, p=0.011) и ядросодержащих клеток эритроидной линии (РЭ 35.8(10.1- 61.5)*109/l, р=0.008), а также на +375 день больше мегакариоцитов (РЭ 0.03(0.002-0.057)*109/l, р=0.037). В течение первого года после аллоТГСК у пациентов с ПДХ был выше средний уровень лейкоцитов (РЭ 2.5(1.4-3.7)*109/l, p=0.004), нейтрофилов (РЭ 1.73(1.0-2.4)*109/l, p=0.0001), моноцитов (РЭ 0.15(0.05-0.24)*109/l, p=0.007). Уровень лейкоцитов выше нижней границы нормы достигался уже с +30 дня в группе с ПДХ по сравнению с +365 днем в группе со СХ, а лимфоцитов – на +245 день и на +365 день соответственно. При ПДХ был выше средний уровень лимфоцитов (на +245 день РЭ 1.1(0.5- 1.7)*109/l, p=0.0009; на +375 день РЭ 0.97 (0.4-1.6)*109/l,р=0.0012), в том числе В-лимфоцитов (на +245 день РЕ 0.27(0.11-0.42)*109/l, p=0.0011; на +375 день РЭ 0.25(0.11- 0.38)*109/l, р=0.0003), Т-лимфоцитов (на +245 день РЭ 1.2(0.5-1.8)*109/l, p=0.0008; на +375 день РЭ 0.6(0.03- 1.1)*109/l, р=0.04), CD8+ Т-лимфоцитов (на +245 день РЭ 1(0.5-1.4)*109/l, p=0.0001; на +375 день РЭ 0.5(0.1-0.8)*109/l, р=0.017). Восстановление CD4+ Т-лимфоцитов, ЕК и ЕКТ-клеток не различалось в группах. В противоположность, на +45 день уровень активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+) был выше в группе со СХ (РЭ 0.31(0.04-0.59)*109/l, p=0.03), затем он снизился у пациентов со СХ, и на +245 день уровень активированных Т-лимфоцитов был выше в группе с ПДХ (РЭ 0.56(0.2-0.9)*109/l, p=0.0023). В группе с ПДХ рост количества активированных Т-лимфоцитов происходил постепенно и достигал нормы приблизительно на +60 день. В группе со СХ количество активированных Т-лимфоцитов находилось в пределах нормы с +30 до +365 дня, однако отмечался быстрый рост количества активированных Т-лимфоцитов на +45 день по сравнению с +30 днем (p=0.031), а затем к +80 дню происходило их снижение. Кроме того, мы наблюдали долительное персистирование СХ в Т-клетках, тогда как другие субпопуляции были ПДХ. Вероятно, остаточные Т-клетки реципиента активируются в ответ на аллоантигены после ТГСК, что может приводить к отсроченному восстановлению гемо- и иммунопоэза.

Заключение

СХ у пациентов с АА после аллоТГСК ассоциирован с отсроченным гематологическим и иммунологическим восстановлением и длительной зависимостью от гемотрансфузий.

Ключевые слова

Химеризм, апластическая анемия, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, восстановление гемо- и иммунопоэза, дети.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19952" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(247) "<sub></sub>Victoria A. Lavrinenko<sup>1</sup>, Yulia E. Mareiko<sup>1</sup>, Olga V. Krasko<sup>2</sup>, Ekaterina Yu. Berezovskaya<sup>1</sup>, Olga V. Aleynikova<sup>1</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(175) "Victoria A. Lavrinenko1, Yulia E. Mareiko1, Olga V. Krasko2, Ekaterina Yu. Berezovskaya1, Olga V. Aleynikova1" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19953" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(261) "<sup>1<br> </sup>Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus<br> <sup>2</sup>United Institute of Informatics Problems, National Academy of Sciences of Belarus, Minsk, Belarus" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(225) "1
Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus
2United Institute of Informatics Problems, National Academy of Sciences of Belarus, Minsk, Belarus" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19954" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4245) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) is an effective curative option for patients with aplastic anemia (АА). Chimerism monitoring provides information on donor cell engraftment after alloHSCT. Whereas stable mixed chimerism (MC) is considered a favorable outcome in rare graft-versus-host disease (GvHD) development, there is no information about differences in cell reconstitution according to the chimerism level. The aim of our study was to compare hematopoietic and immune reconstitution in AA patients with MC and full donor chimerism (FDC) developing after alloHSCT. </p> <h2>Patients and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> The study included 16 HSCT with reduced intensity conditioning (RIC) performed in patients of 1 to 19 years old (a median of 11 y.o.) with AA (11, severe AA; 2, Fanconi anemia; 2, Diamond–Blackfan anemia; 1, with сongenital type II amegakaryocytic thrombocytopenia). On days +30, +45, +60, +80, +100, +140, +180, +245, +365 after alloHSCT, a standard immunologic assay was performed, and chimerism was determined by PCR of STR markers in peripheral blood and/or bone marrow. If chimerism level was 97-100%, the result was confirmed by Real-time PCR of InDel polymorphisms as more sensitive method. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> During the first year after alloHSCT, 9 patients had FDC (98- 100%) and 7 had MC (5-98%). FDC was associated with earlier engraftment in all cell lineages and earlier independence on red cell (р=0.013) and platelet (р=0.014) transfusions compared to MC. BM patients with FDC had more myelokaryocytes [the effect size (ES) was 84.6(21.1-148.1)*109 /L; p=0.011], and erythroid cells [ES, 35.8 (10.1-61.5)*109 /L; р=0.008] on day+30, more megakaryocytes [ES, 0.03 (0.002- 0.057) *109 /L; р=0.037] on day+365.<br> Over the first year, patients with FDC had higher average leukocyte levels [ES 2.5(1.4-3.7)*109 /L; p=0.004], neutrophils [ES 1.73(1.0-2.4)*109 /L; p=0.0001], monocytes (ES 0.15(0.05-0.24)*109 /L; p=0.007) in peripheral blood. The leukocyte counts achieved normal levels on day+30 in DC group, and on day +365 in MC group, whereas lymphocytes returned to normal values on day+245 and on day+365, accordingly. <br> The FDC group had higher lymphocyte levels [on day+245 ES 1.1(0.5-1.7)*109 /L; p=0.0009; on day+375 ES 0.97(0.4- 1.6)*109 /L; р=0.0012], B-lymphocyte levels [on day+245, ES was 0.27(0.11-0.42)*109 /L; p=0.0011; on day+375, ES 0.25(0.11-0.38)*109 /L; р=0.0003], T lymphocyte level [on day+245, ES was 1.2(0.5-1.8)*109 /L; p=0.0008; on day+375 ES 0.6(0.03-1.1)*109 /L; р=0.04], CD8+T-lymphocyte level [on day+245, ES 1(0.5-1.4)*109 /L; p=0.0001; on day+375 ES 0.5(0.1-0.8)*109 /L; р=0.017]. There was no difference in CD4+T, NK and NKT cell reconstitution.<br> In contrast, the levels of activated T cells (CD3+HLA-DR+) were higher in MC group on day+45 [ES 0.31(0.04- 0.59)*109 /L; p=0.03], then decreased in MC group, being higher in FDC group on day+245 [ES 0.56(0.2-0.9)*109 /L; p=0.0023]. An increase of activated T-cells in FDC group occurred gradually and activated T-cells achieved normal levels on day+60. In MC group, activated T-cells had normal levels from day+30 till day+365, however, there was a rapid increase in amount of the activated T-lymphocytes at day+45 compared to day+30 (p=0.031), followed by a decrease on day+80. Moreover, we observed a long persistence of MC in T-cell subpopulation, while other cell lineages retained FDC. Residual host T-cells in MC could be activated by donor alloantigenes after HSCT that, probably, leading to delayed hematopoietic and immune reconstitution. </p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;"> MC after alloHSCT in patients with AA was associated with delayed hematopoietic and immune recovery and long transfusion dependence. Keywords Chimerism, aplastic anemia, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, hematopoietic and immune reconstitution, children. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4091) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) is an effective curative option for patients with aplastic anemia (АА). Chimerism monitoring provides information on donor cell engraftment after alloHSCT. Whereas stable mixed chimerism (MC) is considered a favorable outcome in rare graft-versus-host disease (GvHD) development, there is no information about differences in cell reconstitution according to the chimerism level. The aim of our study was to compare hematopoietic and immune reconstitution in AA patients with MC and full donor chimerism (FDC) developing after alloHSCT.

Patients and methods

The study included 16 HSCT with reduced intensity conditioning (RIC) performed in patients of 1 to 19 years old (a median of 11 y.o.) with AA (11, severe AA; 2, Fanconi anemia; 2, Diamond–Blackfan anemia; 1, with сongenital type II amegakaryocytic thrombocytopenia). On days +30, +45, +60, +80, +100, +140, +180, +245, +365 after alloHSCT, a standard immunologic assay was performed, and chimerism was determined by PCR of STR markers in peripheral blood and/or bone marrow. If chimerism level was 97-100%, the result was confirmed by Real-time PCR of InDel polymorphisms as more sensitive method.

Results

During the first year after alloHSCT, 9 patients had FDC (98- 100%) and 7 had MC (5-98%). FDC was associated with earlier engraftment in all cell lineages and earlier independence on red cell (р=0.013) and platelet (р=0.014) transfusions compared to MC. BM patients with FDC had more myelokaryocytes [the effect size (ES) was 84.6(21.1-148.1)*109 /L; p=0.011], and erythroid cells [ES, 35.8 (10.1-61.5)*109 /L; р=0.008] on day+30, more megakaryocytes [ES, 0.03 (0.002- 0.057) *109 /L; р=0.037] on day+365.
Over the first year, patients with FDC had higher average leukocyte levels [ES 2.5(1.4-3.7)*109 /L; p=0.004], neutrophils [ES 1.73(1.0-2.4)*109 /L; p=0.0001], monocytes (ES 0.15(0.05-0.24)*109 /L; p=0.007) in peripheral blood. The leukocyte counts achieved normal levels on day+30 in DC group, and on day +365 in MC group, whereas lymphocytes returned to normal values on day+245 and on day+365, accordingly.
The FDC group had higher lymphocyte levels [on day+245 ES 1.1(0.5-1.7)*109 /L; p=0.0009; on day+375 ES 0.97(0.4- 1.6)*109 /L; р=0.0012], B-lymphocyte levels [on day+245, ES was 0.27(0.11-0.42)*109 /L; p=0.0011; on day+375, ES 0.25(0.11-0.38)*109 /L; р=0.0003], T lymphocyte level [on day+245, ES was 1.2(0.5-1.8)*109 /L; p=0.0008; on day+375 ES 0.6(0.03-1.1)*109 /L; р=0.04], CD8+T-lymphocyte level [on day+245, ES 1(0.5-1.4)*109 /L; p=0.0001; on day+375 ES 0.5(0.1-0.8)*109 /L; р=0.017]. There was no difference in CD4+T, NK and NKT cell reconstitution.
In contrast, the levels of activated T cells (CD3+HLA-DR+) were higher in MC group on day+45 [ES 0.31(0.04- 0.59)*109 /L; p=0.03], then decreased in MC group, being higher in FDC group on day+245 [ES 0.56(0.2-0.9)*109 /L; p=0.0023]. An increase of activated T-cells in FDC group occurred gradually and activated T-cells achieved normal levels on day+60. In MC group, activated T-cells had normal levels from day+30 till day+365, however, there was a rapid increase in amount of the activated T-lymphocytes at day+45 compared to day+30 (p=0.031), followed by a decrease on day+80. Moreover, we observed a long persistence of MC in T-cell subpopulation, while other cell lineages retained FDC. Residual host T-cells in MC could be activated by donor alloantigenes after HSCT that, probably, leading to delayed hematopoietic and immune reconstitution.

Conclusion

MC after alloHSCT in patients with AA was associated with delayed hematopoietic and immune recovery and long transfusion dependence. Keywords Chimerism, aplastic anemia, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, hematopoietic and immune reconstitution, children.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19779" ["VALUE"]=> string(143) "Delayed hematopoietic and immune reconstitution after allogeneic stem cell transplantation in children with aplastic anemia and mixed chimerism" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(143) "Delayed hematopoietic and immune reconstitution after allogeneic stem cell transplantation in children with aplastic anemia and mixed chimerism" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19951" ["VALUE"]=> string(4) "1055" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1055" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19955" ["VALUE"]=> string(4) "1056" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1056" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19952" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(247) "<sub></sub>Victoria A. Lavrinenko<sup>1</sup>, Yulia E. Mareiko<sup>1</sup>, Olga V. Krasko<sup>2</sup>, Ekaterina Yu. Berezovskaya<sup>1</sup>, Olga V. Aleynikova<sup>1</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(175) "Victoria A. Lavrinenko1, Yulia E. Mareiko1, Olga V. Krasko2, Ekaterina Yu. Berezovskaya1, Olga V. Aleynikova1" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(175) "Victoria A. Lavrinenko1, Yulia E. Mareiko1, Olga V. Krasko2, Ekaterina Yu. Berezovskaya1, Olga V. Aleynikova1" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19954" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4245) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) is an effective curative option for patients with aplastic anemia (АА). Chimerism monitoring provides information on donor cell engraftment after alloHSCT. Whereas stable mixed chimerism (MC) is considered a favorable outcome in rare graft-versus-host disease (GvHD) development, there is no information about differences in cell reconstitution according to the chimerism level. The aim of our study was to compare hematopoietic and immune reconstitution in AA patients with MC and full donor chimerism (FDC) developing after alloHSCT. </p> <h2>Patients and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> The study included 16 HSCT with reduced intensity conditioning (RIC) performed in patients of 1 to 19 years old (a median of 11 y.o.) with AA (11, severe AA; 2, Fanconi anemia; 2, Diamond–Blackfan anemia; 1, with сongenital type II amegakaryocytic thrombocytopenia). On days +30, +45, +60, +80, +100, +140, +180, +245, +365 after alloHSCT, a standard immunologic assay was performed, and chimerism was determined by PCR of STR markers in peripheral blood and/or bone marrow. If chimerism level was 97-100%, the result was confirmed by Real-time PCR of InDel polymorphisms as more sensitive method. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> During the first year after alloHSCT, 9 patients had FDC (98- 100%) and 7 had MC (5-98%). FDC was associated with earlier engraftment in all cell lineages and earlier independence on red cell (р=0.013) and platelet (р=0.014) transfusions compared to MC. BM patients with FDC had more myelokaryocytes [the effect size (ES) was 84.6(21.1-148.1)*109 /L; p=0.011], and erythroid cells [ES, 35.8 (10.1-61.5)*109 /L; р=0.008] on day+30, more megakaryocytes [ES, 0.03 (0.002- 0.057) *109 /L; р=0.037] on day+365.<br> Over the first year, patients with FDC had higher average leukocyte levels [ES 2.5(1.4-3.7)*109 /L; p=0.004], neutrophils [ES 1.73(1.0-2.4)*109 /L; p=0.0001], monocytes (ES 0.15(0.05-0.24)*109 /L; p=0.007) in peripheral blood. The leukocyte counts achieved normal levels on day+30 in DC group, and on day +365 in MC group, whereas lymphocytes returned to normal values on day+245 and on day+365, accordingly. <br> The FDC group had higher lymphocyte levels [on day+245 ES 1.1(0.5-1.7)*109 /L; p=0.0009; on day+375 ES 0.97(0.4- 1.6)*109 /L; р=0.0012], B-lymphocyte levels [on day+245, ES was 0.27(0.11-0.42)*109 /L; p=0.0011; on day+375, ES 0.25(0.11-0.38)*109 /L; р=0.0003], T lymphocyte level [on day+245, ES was 1.2(0.5-1.8)*109 /L; p=0.0008; on day+375 ES 0.6(0.03-1.1)*109 /L; р=0.04], CD8+T-lymphocyte level [on day+245, ES 1(0.5-1.4)*109 /L; p=0.0001; on day+375 ES 0.5(0.1-0.8)*109 /L; р=0.017]. There was no difference in CD4+T, NK and NKT cell reconstitution.<br> In contrast, the levels of activated T cells (CD3+HLA-DR+) were higher in MC group on day+45 [ES 0.31(0.04- 0.59)*109 /L; p=0.03], then decreased in MC group, being higher in FDC group on day+245 [ES 0.56(0.2-0.9)*109 /L; p=0.0023]. An increase of activated T-cells in FDC group occurred gradually and activated T-cells achieved normal levels on day+60. In MC group, activated T-cells had normal levels from day+30 till day+365, however, there was a rapid increase in amount of the activated T-lymphocytes at day+45 compared to day+30 (p=0.031), followed by a decrease on day+80. Moreover, we observed a long persistence of MC in T-cell subpopulation, while other cell lineages retained FDC. Residual host T-cells in MC could be activated by donor alloantigenes after HSCT that, probably, leading to delayed hematopoietic and immune reconstitution. </p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;"> MC after alloHSCT in patients with AA was associated with delayed hematopoietic and immune recovery and long transfusion dependence. Keywords Chimerism, aplastic anemia, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, hematopoietic and immune reconstitution, children. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4091) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) is an effective curative option for patients with aplastic anemia (АА). Chimerism monitoring provides information on donor cell engraftment after alloHSCT. Whereas stable mixed chimerism (MC) is considered a favorable outcome in rare graft-versus-host disease (GvHD) development, there is no information about differences in cell reconstitution according to the chimerism level. The aim of our study was to compare hematopoietic and immune reconstitution in AA patients with MC and full donor chimerism (FDC) developing after alloHSCT.

Patients and methods

The study included 16 HSCT with reduced intensity conditioning (RIC) performed in patients of 1 to 19 years old (a median of 11 y.o.) with AA (11, severe AA; 2, Fanconi anemia; 2, Diamond–Blackfan anemia; 1, with сongenital type II amegakaryocytic thrombocytopenia). On days +30, +45, +60, +80, +100, +140, +180, +245, +365 after alloHSCT, a standard immunologic assay was performed, and chimerism was determined by PCR of STR markers in peripheral blood and/or bone marrow. If chimerism level was 97-100%, the result was confirmed by Real-time PCR of InDel polymorphisms as more sensitive method.

Results

During the first year after alloHSCT, 9 patients had FDC (98- 100%) and 7 had MC (5-98%). FDC was associated with earlier engraftment in all cell lineages and earlier independence on red cell (р=0.013) and platelet (р=0.014) transfusions compared to MC. BM patients with FDC had more myelokaryocytes [the effect size (ES) was 84.6(21.1-148.1)*109 /L; p=0.011], and erythroid cells [ES, 35.8 (10.1-61.5)*109 /L; р=0.008] on day+30, more megakaryocytes [ES, 0.03 (0.002- 0.057) *109 /L; р=0.037] on day+365.
Over the first year, patients with FDC had higher average leukocyte levels [ES 2.5(1.4-3.7)*109 /L; p=0.004], neutrophils [ES 1.73(1.0-2.4)*109 /L; p=0.0001], monocytes (ES 0.15(0.05-0.24)*109 /L; p=0.007) in peripheral blood. The leukocyte counts achieved normal levels on day+30 in DC group, and on day +365 in MC group, whereas lymphocytes returned to normal values on day+245 and on day+365, accordingly.
The FDC group had higher lymphocyte levels [on day+245 ES 1.1(0.5-1.7)*109 /L; p=0.0009; on day+375 ES 0.97(0.4- 1.6)*109 /L; р=0.0012], B-lymphocyte levels [on day+245, ES was 0.27(0.11-0.42)*109 /L; p=0.0011; on day+375, ES 0.25(0.11-0.38)*109 /L; р=0.0003], T lymphocyte level [on day+245, ES was 1.2(0.5-1.8)*109 /L; p=0.0008; on day+375 ES 0.6(0.03-1.1)*109 /L; р=0.04], CD8+T-lymphocyte level [on day+245, ES 1(0.5-1.4)*109 /L; p=0.0001; on day+375 ES 0.5(0.1-0.8)*109 /L; р=0.017]. There was no difference in CD4+T, NK and NKT cell reconstitution.
In contrast, the levels of activated T cells (CD3+HLA-DR+) were higher in MC group on day+45 [ES 0.31(0.04- 0.59)*109 /L; p=0.03], then decreased in MC group, being higher in FDC group on day+245 [ES 0.56(0.2-0.9)*109 /L; p=0.0023]. An increase of activated T-cells in FDC group occurred gradually and activated T-cells achieved normal levels on day+60. In MC group, activated T-cells had normal levels from day+30 till day+365, however, there was a rapid increase in amount of the activated T-lymphocytes at day+45 compared to day+30 (p=0.031), followed by a decrease on day+80. Moreover, we observed a long persistence of MC in T-cell subpopulation, while other cell lineages retained FDC. Residual host T-cells in MC could be activated by donor alloantigenes after HSCT that, probably, leading to delayed hematopoietic and immune reconstitution.

Conclusion

MC after alloHSCT in patients with AA was associated with delayed hematopoietic and immune recovery and long transfusion dependence. Keywords Chimerism, aplastic anemia, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, hematopoietic and immune reconstitution, children.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4091) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) is an effective curative option for patients with aplastic anemia (АА). Chimerism monitoring provides information on donor cell engraftment after alloHSCT. Whereas stable mixed chimerism (MC) is considered a favorable outcome in rare graft-versus-host disease (GvHD) development, there is no information about differences in cell reconstitution according to the chimerism level. The aim of our study was to compare hematopoietic and immune reconstitution in AA patients with MC and full donor chimerism (FDC) developing after alloHSCT.

Patients and methods

The study included 16 HSCT with reduced intensity conditioning (RIC) performed in patients of 1 to 19 years old (a median of 11 y.o.) with AA (11, severe AA; 2, Fanconi anemia; 2, Diamond–Blackfan anemia; 1, with сongenital type II amegakaryocytic thrombocytopenia). On days +30, +45, +60, +80, +100, +140, +180, +245, +365 after alloHSCT, a standard immunologic assay was performed, and chimerism was determined by PCR of STR markers in peripheral blood and/or bone marrow. If chimerism level was 97-100%, the result was confirmed by Real-time PCR of InDel polymorphisms as more sensitive method.

Results

During the first year after alloHSCT, 9 patients had FDC (98- 100%) and 7 had MC (5-98%). FDC was associated with earlier engraftment in all cell lineages and earlier independence on red cell (р=0.013) and platelet (р=0.014) transfusions compared to MC. BM patients with FDC had more myelokaryocytes [the effect size (ES) was 84.6(21.1-148.1)*109 /L; p=0.011], and erythroid cells [ES, 35.8 (10.1-61.5)*109 /L; р=0.008] on day+30, more megakaryocytes [ES, 0.03 (0.002- 0.057) *109 /L; р=0.037] on day+365.
Over the first year, patients with FDC had higher average leukocyte levels [ES 2.5(1.4-3.7)*109 /L; p=0.004], neutrophils [ES 1.73(1.0-2.4)*109 /L; p=0.0001], monocytes (ES 0.15(0.05-0.24)*109 /L; p=0.007) in peripheral blood. The leukocyte counts achieved normal levels on day+30 in DC group, and on day +365 in MC group, whereas lymphocytes returned to normal values on day+245 and on day+365, accordingly.
The FDC group had higher lymphocyte levels [on day+245 ES 1.1(0.5-1.7)*109 /L; p=0.0009; on day+375 ES 0.97(0.4- 1.6)*109 /L; р=0.0012], B-lymphocyte levels [on day+245, ES was 0.27(0.11-0.42)*109 /L; p=0.0011; on day+375, ES 0.25(0.11-0.38)*109 /L; р=0.0003], T lymphocyte level [on day+245, ES was 1.2(0.5-1.8)*109 /L; p=0.0008; on day+375 ES 0.6(0.03-1.1)*109 /L; р=0.04], CD8+T-lymphocyte level [on day+245, ES 1(0.5-1.4)*109 /L; p=0.0001; on day+375 ES 0.5(0.1-0.8)*109 /L; р=0.017]. There was no difference in CD4+T, NK and NKT cell reconstitution.
In contrast, the levels of activated T cells (CD3+HLA-DR+) were higher in MC group on day+45 [ES 0.31(0.04- 0.59)*109 /L; p=0.03], then decreased in MC group, being higher in FDC group on day+245 [ES 0.56(0.2-0.9)*109 /L; p=0.0023]. An increase of activated T-cells in FDC group occurred gradually and activated T-cells achieved normal levels on day+60. In MC group, activated T-cells had normal levels from day+30 till day+365, however, there was a rapid increase in amount of the activated T-lymphocytes at day+45 compared to day+30 (p=0.031), followed by a decrease on day+80. Moreover, we observed a long persistence of MC in T-cell subpopulation, while other cell lineages retained FDC. Residual host T-cells in MC could be activated by donor alloantigenes after HSCT that, probably, leading to delayed hematopoietic and immune reconstitution.

Conclusion

MC after alloHSCT in patients with AA was associated with delayed hematopoietic and immune recovery and long transfusion dependence. Keywords Chimerism, aplastic anemia, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, hematopoietic and immune reconstitution, children.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19779" ["VALUE"]=> string(143) "Delayed hematopoietic and immune reconstitution after allogeneic stem cell transplantation in children with aplastic anemia and mixed chimerism" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(143) "Delayed hematopoietic and immune reconstitution after allogeneic stem cell transplantation in children with aplastic anemia and mixed chimerism" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(143) "Delayed hematopoietic and immune reconstitution after allogeneic stem cell transplantation in children with aplastic anemia and mixed chimerism" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19953" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(261) "<sup>1<br> </sup>Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus<br> <sup>2</sup>United Institute of Informatics Problems, National Academy of Sciences of Belarus, Minsk, Belarus" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(225) "1
Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus
2United Institute of Informatics Problems, National Academy of Sciences of Belarus, Minsk, Belarus" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(225) "1
Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus
2United Institute of Informatics Problems, National Academy of Sciences of Belarus, Minsk, Belarus" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19948" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(315) "Виктория А. Лавриненко<sup>1</sup>, Юлия Е. Марейко<sup>1</sup>, Ольга В. Красько<sup>2</sup>, Екатерина Ю. Березовская<sup>1</sup>, Ольга В. Алейникова<sup>1</sup><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(249) "Виктория А. Лавриненко1, Юлия Е. Марейко1, Ольга В. Красько2, Екатерина Ю. Березовская1, Ольга В. Алейникова1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(249) "Виктория А. Лавриненко1, Юлия Е. Марейко1, Ольга В. Красько2, Екатерина Ю. Березовская1, Ольга В. Алейникова1
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19950" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7178) "<h2 style="text-align: justify;"> Введение<br> </h2> <p style="text-align: justify;"> Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) является эффективным методом лечения пациентов с апластической анемией (АА). Исследование химеризма позволяет определить приживление донорских клеток после аллоТГСК. Тогда как при АА стабильный смешанный химеризм (СХ) считается благоприятным исходом с низкой частотой развития реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ), вос становление кроветворения в зависимости от уровня химеризма не изучено. Целью работы было сравнение гематологического и иммунологического восстановления при СХ и полном донорском химеризме (ПДХ) у пациентов с АА после аллоТГСК. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> В исследование включено 16 RIC-ТГСК, проведенных у пациентов 1-19 (медиана 11) лет с АА (11 с тяжелой АА, 2 с анемией Фанкони, 2 с анемией Блекфана–Даймонда, 1 с врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопенией II типа). На +30, +45, +60, +80, +100, +140,+180, +245, +365 дни после аллоТГСК проводились стандартная иммунограмма и анализ химеризма методом мультиплексной ПЦР маркеров STR в периферической крови (ПК) и/или костном мозге (КМ). Если уровень химеризма был 97-100%, результат подтверждался более чувствительным методом ПЦР в реальном времени InDel полиморфизмов. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> В течение первого года после аллоТГСК у 9 пациентов был ПДХ (98-100%) и у 7 – СХ (5-98%). ПДХ по сравнению со СХ был ассоциирован с более ранним восстановлением всех трех ростков кроветворения и более ранней независимостью от трансфузий эритро- (р=0.013) и тромбомассы (р=0.014). В КМ у пациентов с ПДХ на +30 день был выше уровень миелокариоцитов (размер эффекта (РЭ) 84,6(21,1-148,1)*109/l, p=0.011) и ядросодержащих клеток эритроидной линии (РЭ 35.8(10.1- 61.5)*109/l, р=0.008), а также на +375 день больше мегакариоцитов (РЭ 0.03(0.002-0.057)*109/l, р=0.037). В течение первого года после аллоТГСК у пациентов с ПДХ был выше средний уровень лейкоцитов (РЭ 2.5(1.4-3.7)*109/l, p=0.004), нейтрофилов (РЭ 1.73(1.0-2.4)*109/l, p=0.0001), моноцитов (РЭ 0.15(0.05-0.24)*109/l, p=0.007). Уровень лейкоцитов выше нижней границы нормы достигался уже с +30 дня в группе с ПДХ по сравнению с +365 днем в группе со СХ, а лимфоцитов – на +245 день и на +365 день соответственно. При ПДХ был выше средний уровень лимфоцитов (на +245 день РЭ 1.1(0.5- 1.7)*109/l, p=0.0009; на +375 день РЭ 0.97 (0.4-1.6)*109/l,р=0.0012), в том числе В-лимфоцитов (на +245 день РЕ 0.27(0.11-0.42)*109/l, p=0.0011; на +375 день РЭ 0.25(0.11- 0.38)*109/l, р=0.0003), Т-лимфоцитов (на +245 день РЭ 1.2(0.5-1.8)*109/l, p=0.0008; на +375 день РЭ 0.6(0.03- 1.1)*109/l, р=0.04), CD8+ Т-лимфоцитов (на +245 день РЭ 1(0.5-1.4)*109/l, p=0.0001; на +375 день РЭ 0.5(0.1-0.8)*109/l, р=0.017). Восстановление CD4+ Т-лимфоцитов, ЕК и ЕКТ-клеток не различалось в группах. В противоположность, на +45 день уровень активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+) был выше в группе со СХ (РЭ 0.31(0.04-0.59)*109/l, p=0.03), затем он снизился у пациентов со СХ, и на +245 день уровень активированных Т-лимфоцитов был выше в группе с ПДХ (РЭ 0.56(0.2-0.9)*109/l, p=0.0023). В группе с ПДХ рост количества активированных Т-лимфоцитов происходил постепенно и достигал нормы приблизительно на +60 день. В группе со СХ количество активированных Т-лимфоцитов находилось в пределах нормы с +30 до +365 дня, однако отмечался быстрый рост количества активированных Т-лимфоцитов на +45 день по сравнению с +30 днем (p=0.031), а затем к +80 дню происходило их снижение. Кроме того, мы наблюдали долительное персистирование СХ в Т-клетках, тогда как другие субпопуляции были ПДХ. Вероятно, остаточные Т-клетки реципиента активируются в ответ на аллоантигены после ТГСК, что может приводить к отсроченному восстановлению гемо- и иммунопоэза. </p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;"> СХ у пациентов с АА после аллоТГСК ассоциирован с отсроченным гематологическим и иммунологическим восстановлением и длительной зависимостью от гемотрансфузий. </p> <h2>Ключевые слова</h2> Химеризм, апластическая анемия, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, восстановление гемо- и иммунопоэза, дети.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7008) "

Введение

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) является эффективным методом лечения пациентов с апластической анемией (АА). Исследование химеризма позволяет определить приживление донорских клеток после аллоТГСК. Тогда как при АА стабильный смешанный химеризм (СХ) считается благоприятным исходом с низкой частотой развития реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ), вос становление кроветворения в зависимости от уровня химеризма не изучено. Целью работы было сравнение гематологического и иммунологического восстановления при СХ и полном донорском химеризме (ПДХ) у пациентов с АА после аллоТГСК.

Пациенты и методы

В исследование включено 16 RIC-ТГСК, проведенных у пациентов 1-19 (медиана 11) лет с АА (11 с тяжелой АА, 2 с анемией Фанкони, 2 с анемией Блекфана–Даймонда, 1 с врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопенией II типа). На +30, +45, +60, +80, +100, +140,+180, +245, +365 дни после аллоТГСК проводились стандартная иммунограмма и анализ химеризма методом мультиплексной ПЦР маркеров STR в периферической крови (ПК) и/или костном мозге (КМ). Если уровень химеризма был 97-100%, результат подтверждался более чувствительным методом ПЦР в реальном времени InDel полиморфизмов.

Результаты

В течение первого года после аллоТГСК у 9 пациентов был ПДХ (98-100%) и у 7 – СХ (5-98%). ПДХ по сравнению со СХ был ассоциирован с более ранним восстановлением всех трех ростков кроветворения и более ранней независимостью от трансфузий эритро- (р=0.013) и тромбомассы (р=0.014). В КМ у пациентов с ПДХ на +30 день был выше уровень миелокариоцитов (размер эффекта (РЭ) 84,6(21,1-148,1)*109/l, p=0.011) и ядросодержащих клеток эритроидной линии (РЭ 35.8(10.1- 61.5)*109/l, р=0.008), а также на +375 день больше мегакариоцитов (РЭ 0.03(0.002-0.057)*109/l, р=0.037). В течение первого года после аллоТГСК у пациентов с ПДХ был выше средний уровень лейкоцитов (РЭ 2.5(1.4-3.7)*109/l, p=0.004), нейтрофилов (РЭ 1.73(1.0-2.4)*109/l, p=0.0001), моноцитов (РЭ 0.15(0.05-0.24)*109/l, p=0.007). Уровень лейкоцитов выше нижней границы нормы достигался уже с +30 дня в группе с ПДХ по сравнению с +365 днем в группе со СХ, а лимфоцитов – на +245 день и на +365 день соответственно. При ПДХ был выше средний уровень лимфоцитов (на +245 день РЭ 1.1(0.5- 1.7)*109/l, p=0.0009; на +375 день РЭ 0.97 (0.4-1.6)*109/l,р=0.0012), в том числе В-лимфоцитов (на +245 день РЕ 0.27(0.11-0.42)*109/l, p=0.0011; на +375 день РЭ 0.25(0.11- 0.38)*109/l, р=0.0003), Т-лимфоцитов (на +245 день РЭ 1.2(0.5-1.8)*109/l, p=0.0008; на +375 день РЭ 0.6(0.03- 1.1)*109/l, р=0.04), CD8+ Т-лимфоцитов (на +245 день РЭ 1(0.5-1.4)*109/l, p=0.0001; на +375 день РЭ 0.5(0.1-0.8)*109/l, р=0.017). Восстановление CD4+ Т-лимфоцитов, ЕК и ЕКТ-клеток не различалось в группах. В противоположность, на +45 день уровень активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+) был выше в группе со СХ (РЭ 0.31(0.04-0.59)*109/l, p=0.03), затем он снизился у пациентов со СХ, и на +245 день уровень активированных Т-лимфоцитов был выше в группе с ПДХ (РЭ 0.56(0.2-0.9)*109/l, p=0.0023). В группе с ПДХ рост количества активированных Т-лимфоцитов происходил постепенно и достигал нормы приблизительно на +60 день. В группе со СХ количество активированных Т-лимфоцитов находилось в пределах нормы с +30 до +365 дня, однако отмечался быстрый рост количества активированных Т-лимфоцитов на +45 день по сравнению с +30 днем (p=0.031), а затем к +80 дню происходило их снижение. Кроме того, мы наблюдали долительное персистирование СХ в Т-клетках, тогда как другие субпопуляции были ПДХ. Вероятно, остаточные Т-клетки реципиента активируются в ответ на аллоантигены после ТГСК, что может приводить к отсроченному восстановлению гемо- и иммунопоэза.

Заключение

СХ у пациентов с АА после аллоТГСК ассоциирован с отсроченным гематологическим и иммунологическим восстановлением и длительной зависимостью от гемотрансфузий.

Ключевые слова

Химеризм, апластическая анемия, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, восстановление гемо- и иммунопоэза, дети.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7008) "

Введение

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) является эффективным методом лечения пациентов с апластической анемией (АА). Исследование химеризма позволяет определить приживление донорских клеток после аллоТГСК. Тогда как при АА стабильный смешанный химеризм (СХ) считается благоприятным исходом с низкой частотой развития реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ), вос становление кроветворения в зависимости от уровня химеризма не изучено. Целью работы было сравнение гематологического и иммунологического восстановления при СХ и полном донорском химеризме (ПДХ) у пациентов с АА после аллоТГСК.

Пациенты и методы

В исследование включено 16 RIC-ТГСК, проведенных у пациентов 1-19 (медиана 11) лет с АА (11 с тяжелой АА, 2 с анемией Фанкони, 2 с анемией Блекфана–Даймонда, 1 с врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопенией II типа). На +30, +45, +60, +80, +100, +140,+180, +245, +365 дни после аллоТГСК проводились стандартная иммунограмма и анализ химеризма методом мультиплексной ПЦР маркеров STR в периферической крови (ПК) и/или костном мозге (КМ). Если уровень химеризма был 97-100%, результат подтверждался более чувствительным методом ПЦР в реальном времени InDel полиморфизмов.

Результаты

В течение первого года после аллоТГСК у 9 пациентов был ПДХ (98-100%) и у 7 – СХ (5-98%). ПДХ по сравнению со СХ был ассоциирован с более ранним восстановлением всех трех ростков кроветворения и более ранней независимостью от трансфузий эритро- (р=0.013) и тромбомассы (р=0.014). В КМ у пациентов с ПДХ на +30 день был выше уровень миелокариоцитов (размер эффекта (РЭ) 84,6(21,1-148,1)*109/l, p=0.011) и ядросодержащих клеток эритроидной линии (РЭ 35.8(10.1- 61.5)*109/l, р=0.008), а также на +375 день больше мегакариоцитов (РЭ 0.03(0.002-0.057)*109/l, р=0.037). В течение первого года после аллоТГСК у пациентов с ПДХ был выше средний уровень лейкоцитов (РЭ 2.5(1.4-3.7)*109/l, p=0.004), нейтрофилов (РЭ 1.73(1.0-2.4)*109/l, p=0.0001), моноцитов (РЭ 0.15(0.05-0.24)*109/l, p=0.007). Уровень лейкоцитов выше нижней границы нормы достигался уже с +30 дня в группе с ПДХ по сравнению с +365 днем в группе со СХ, а лимфоцитов – на +245 день и на +365 день соответственно. При ПДХ был выше средний уровень лимфоцитов (на +245 день РЭ 1.1(0.5- 1.7)*109/l, p=0.0009; на +375 день РЭ 0.97 (0.4-1.6)*109/l,р=0.0012), в том числе В-лимфоцитов (на +245 день РЕ 0.27(0.11-0.42)*109/l, p=0.0011; на +375 день РЭ 0.25(0.11- 0.38)*109/l, р=0.0003), Т-лимфоцитов (на +245 день РЭ 1.2(0.5-1.8)*109/l, p=0.0008; на +375 день РЭ 0.6(0.03- 1.1)*109/l, р=0.04), CD8+ Т-лимфоцитов (на +245 день РЭ 1(0.5-1.4)*109/l, p=0.0001; на +375 день РЭ 0.5(0.1-0.8)*109/l, р=0.017). Восстановление CD4+ Т-лимфоцитов, ЕК и ЕКТ-клеток не различалось в группах. В противоположность, на +45 день уровень активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+) был выше в группе со СХ (РЭ 0.31(0.04-0.59)*109/l, p=0.03), затем он снизился у пациентов со СХ, и на +245 день уровень активированных Т-лимфоцитов был выше в группе с ПДХ (РЭ 0.56(0.2-0.9)*109/l, p=0.0023). В группе с ПДХ рост количества активированных Т-лимфоцитов происходил постепенно и достигал нормы приблизительно на +60 день. В группе со СХ количество активированных Т-лимфоцитов находилось в пределах нормы с +30 до +365 дня, однако отмечался быстрый рост количества активированных Т-лимфоцитов на +45 день по сравнению с +30 днем (p=0.031), а затем к +80 дню происходило их снижение. Кроме того, мы наблюдали долительное персистирование СХ в Т-клетках, тогда как другие субпопуляции были ПДХ. Вероятно, остаточные Т-клетки реципиента активируются в ответ на аллоантигены после ТГСК, что может приводить к отсроченному восстановлению гемо- и иммунопоэза.

Заключение

СХ у пациентов с АА после аллоТГСК ассоциирован с отсроченным гематологическим и иммунологическим восстановлением и длительной зависимостью от гемотрансфузий.

Ключевые слова

Химеризм, апластическая анемия, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, восстановление гемо- и иммунопоэза, дети.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19949" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(494) "<sup>1</sup> ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии», Минск, Республика Беларусь<br> <sup>2</sup> Объединенный институт проблем информатики Национальной академии наук Беларуси, Минск, Республика Беларусь<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(458) "1 ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии», Минск, Республика Беларусь
2 Объединенный институт проблем информатики Национальной академии наук Беларуси, Минск, Республика Беларусь
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(458) "1 ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии», Минск, Республика Беларусь
2 Объединенный институт проблем информатики Национальной академии наук Беларуси, Минск, Республика Беларусь
" } } } [5]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1497" ["~ID"]=> string(4) "1497" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(169) "Применимость и универсальность формул для мониторинга химеризма с учетом статтер-пиков ПЦР" ["~NAME"]=> string(169) "Применимость и универсальность формул для мониторинга химеризма с учетом статтер-пиков ПЦР" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:17:22" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:17:22" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(132) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/primenimost-i-universalnost-formul-dlya-monitoringa-khimerizma-s-uchetom-statter-pikov-ptsr/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(132) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/primenimost-i-universalnost-formul-dlya-monitoringa-khimerizma-s-uchetom-statter-pikov-ptsr/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(91) "primenimost-i-universalnost-formul-dlya-monitoringa-khimerizma-s-uchetom-statter-pikov-ptsr" ["~CODE"]=> string(91) "primenimost-i-universalnost-formul-dlya-monitoringa-khimerizma-s-uchetom-statter-pikov-ptsr" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1497" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1497" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(169) "Применимость и универсальность формул для мониторинга химеризма с учетом статтер-пиков ПЦР" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(269) "Применимость и универсальность формул для мониторинга химеризма с учетом статтер-пиков ПЦРApplicability and universality of formulae for chimerism monitoring considering stutter PCR products" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7426) "<h3>Введение</h3> Мониторинг химеризма – основной способ контроля процесса приживления трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Амплификация коротких тандемных повторов (short tandem repeats, STR-ПЦР) используется в качестве рутинного метода определения химеризма и основывается на различной длине STR в геномах донора и реципиента. Образование более коротких, чем основной продукт (как правило, на 4 нуклеотида короче), побочных продуктов реакции (так называемых статтер-пиков), которые могут совпадать со специфическими метками реципиента – уменьшает количество информативных меток и осложняет подсчет химеризма. Ранее мы показали, что вклад статтер-пика в общее количество ДНК является индивидуальной константой в каждом аллеле для каждого пациента, в связи с чем были получены формулы для вычисления химеризма с учетом статтер-пиков (Кострица Н. и др., сборник тезисов к конференции «Ломоносов-2017»). Также была доказана корректность использования данных формул и их равнозначность классическим (р&lt;0,05). Цель исследования: проверка универсальности данных формул для разных аллельных статусов, в том числе для случая, когда в гетерозиготе статтер неинформативного аллеля донора совпадает с информативным аллелем реципиента. Формулы можно считать универсальными в том случае, если отношение статтера 1 как к пику 1, так и к пику 2 гетерозиготы является постоянным. <h3>Материалы и методы</h3> В исследование включены 20 образцов ДНК. Для STR-ПЦР геномной ДНК из костного мозга использовали COrDIS Plus – мультиплексный набор для амплификации 19 полиморфных STR-маркеров и локуса амелогенина человека. Фрагментный анализ проводили на анализаторе нуклеиновых кислот 3130 Genetic Analyzer. Обработку данных проводили с использованием программного обеспечения GeneMapper v.4-0. Информативные локусы были выбраны ранее путем сравнения ДНК пациента до трансплантации и ДНК донора. По стандартным формулам были вычислены отношения статтер 1/пик 1 и статтер 1/пик 2 в гетерозиготе. Дисперсию этого отношения для каждого локуса и пациента затем сравнивали с таковой для вклада статтера в общее количество продукта. <h3>Результаты</h3> На основе анализа 20 меток в 7 временных точках были получены индивидуальные дисперсии для каждого локуса и пациента при повторных измерениях, а затем посчитана средняя дисперсия: 0,01 для отношения статтер-пика с «своему» пику в гетерозиготе и 0,014 для отношения статтер-пика к другому пику гетерозиготы, при том, что дисперсия для вклада статтеров в общую ДНК по предыдущему исследованию составляет 0,01 (Рис. 2). Таким образом, не только вклад статтеров в общую ДНК, но и отношение статтера к любому из пиков гетерозиготы, можно считать индивидуальной константой для каждого локуса и пациента и использовать при расчете химеризма, однако в случае использования статтера 1 и пика 2 необходимо увеличить порог чувствительности до 1,5%. При небольших значениях смешанного химеризма использовать такие метки не рекомендуется. Расчет для случая А на Рис. 2 будет производиться по формуле 2 (Рис. 1), а для случаев 2 и 3 по формуле 1 (Рис. 1), как для гомозиготы, поскольку совпадающий пик в данном случае не учитывается. <h3>Заключение</h3> Полученные формулы (Рис. 1) универсальны для различных аллельных статусов, поскольку отношение любого статтера к любому основному пику в гетерозиготе является константой, что связано с определенной вероятностью ошибки ДНК-полимеразы, постоянной для каждой конкретной последовательности. Однако из-за случайных колебаний количества продукта для отношения статтер 1/пик 2 ошибка несколько больше, чем для отношения статтер 1/пик 1. Таким образом, статтер-пики не являются препятствием для корректого расчета химеризма. При расчетах в качестве константы рекомендуется использовать вклад статтеров в общее количество продукта в данном локусе или отношение<br> статтера к продукту аллеля, на котором он был получен при ошибке ДНК-полимеразы. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, химеризм, короткие тандемные повторы, статтер-пик.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(169) "Применимость и универсальность формул для мониторинга химеризма с учетом статтер-пиков ПЦР" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(169) "Применимость и универсальность формул для мониторинга химеризма с учетом статтер-пиков ПЦР" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(169) "Применимость и универсальность формул для мониторинга химеризма с учетом статтер-пиков ПЦР" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(169) "Применимость и универсальность формул для мониторинга химеризма с учетом статтер-пиков ПЦР" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(169) "Применимость и универсальность формул для мониторинга химеризма с учетом статтер-пиков ПЦР" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(169) "Применимость и универсальность формул для мониторинга химеризма с учетом статтер-пиков ПЦР" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(169) "Применимость и универсальность формул для мониторинга химеризма с учетом статтер-пиков ПЦР" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(169) "Применимость и универсальность формул для мониторинга химеризма с учетом статтер-пиков ПЦР" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(95) "primenimost-i-universalnost-formul-dlya-monitoringa-khimerizma-s-uchetom-statter-pikov-ptsr-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(169) "Применимость и универсальность формул для мониторинга химеризма с учетом статтер-пиков ПЦР" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(169) "Применимость и универсальность формул для мониторинга химеризма с учетом статтер-пиков ПЦР" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(95) "primenimost-i-universalnost-formul-dlya-monitoringa-khimerizma-s-uchetom-statter-pikov-ptsr-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(95) "primenimost-i-universalnost-formul-dlya-monitoringa-khimerizma-s-uchetom-statter-pikov-ptsr-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(95) "primenimost-i-universalnost-formul-dlya-monitoringa-khimerizma-s-uchetom-statter-pikov-ptsr-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19768" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(321) "Наталья С. Кострица<sup>1</sup>, Наталья В. Рисинская<sup>2</sup>, Андрей Б. Судариков<sup>2</sup>, Елена Н. Паровичникова<sup>2</sup>, Валерий Г. Савченко<sup>2</sup><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(255) "Наталья С. Кострица1, Наталья В. Рисинская2, Андрей Б. Судариков2, Елена Н. Паровичникова2, Валерий Г. Савченко2
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19769" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(501) "<sup>1</sup>Государственное учебно-научное учреждение Факультет фундаментальной медицины Московского государственного<br> университета имени М. В. Ломоносова<br> <sup>2</sup>ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(465) "1Государственное учебно-научное учреждение Факультет фундаментальной медицины Московского государственного
университета имени М. В. Ломоносова
2ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19770" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7426) "<h3>Введение</h3> Мониторинг химеризма – основной способ контроля процесса приживления трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Амплификация коротких тандемных повторов (short tandem repeats, STR-ПЦР) используется в качестве рутинного метода определения химеризма и основывается на различной длине STR в геномах донора и реципиента. Образование более коротких, чем основной продукт (как правило, на 4 нуклеотида короче), побочных продуктов реакции (так называемых статтер-пиков), которые могут совпадать со специфическими метками реципиента – уменьшает количество информативных меток и осложняет подсчет химеризма. Ранее мы показали, что вклад статтер-пика в общее количество ДНК является индивидуальной константой в каждом аллеле для каждого пациента, в связи с чем были получены формулы для вычисления химеризма с учетом статтер-пиков (Кострица Н. и др., сборник тезисов к конференции «Ломоносов-2017»). Также была доказана корректность использования данных формул и их равнозначность классическим (р&lt;0,05). Цель исследования: проверка универсальности данных формул для разных аллельных статусов, в том числе для случая, когда в гетерозиготе статтер неинформативного аллеля донора совпадает с информативным аллелем реципиента. Формулы можно считать универсальными в том случае, если отношение статтера 1 как к пику 1, так и к пику 2 гетерозиготы является постоянным. <h3>Материалы и методы</h3> В исследование включены 20 образцов ДНК. Для STR-ПЦР геномной ДНК из костного мозга использовали COrDIS Plus – мультиплексный набор для амплификации 19 полиморфных STR-маркеров и локуса амелогенина человека. Фрагментный анализ проводили на анализаторе нуклеиновых кислот 3130 Genetic Analyzer. Обработку данных проводили с использованием программного обеспечения GeneMapper v.4-0. Информативные локусы были выбраны ранее путем сравнения ДНК пациента до трансплантации и ДНК донора. По стандартным формулам были вычислены отношения статтер 1/пик 1 и статтер 1/пик 2 в гетерозиготе. Дисперсию этого отношения для каждого локуса и пациента затем сравнивали с таковой для вклада статтера в общее количество продукта. <h3>Результаты</h3> На основе анализа 20 меток в 7 временных точках были получены индивидуальные дисперсии для каждого локуса и пациента при повторных измерениях, а затем посчитана средняя дисперсия: 0,01 для отношения статтер-пика с «своему» пику в гетерозиготе и 0,014 для отношения статтер-пика к другому пику гетерозиготы, при том, что дисперсия для вклада статтеров в общую ДНК по предыдущему исследованию составляет 0,01 (Рис. 2). Таким образом, не только вклад статтеров в общую ДНК, но и отношение статтера к любому из пиков гетерозиготы, можно считать индивидуальной константой для каждого локуса и пациента и использовать при расчете химеризма, однако в случае использования статтера 1 и пика 2 необходимо увеличить порог чувствительности до 1,5%. При небольших значениях смешанного химеризма использовать такие метки не рекомендуется. Расчет для случая А на Рис. 2 будет производиться по формуле 2 (Рис. 1), а для случаев 2 и 3 по формуле 1 (Рис. 1), как для гомозиготы, поскольку совпадающий пик в данном случае не учитывается. <h3>Заключение</h3> Полученные формулы (Рис. 1) универсальны для различных аллельных статусов, поскольку отношение любого статтера к любому основному пику в гетерозиготе является константой, что связано с определенной вероятностью ошибки ДНК-полимеразы, постоянной для каждой конкретной последовательности. Однако из-за случайных колебаний количества продукта для отношения статтер 1/пик 2 ошибка несколько больше, чем для отношения статтер 1/пик 1. Таким образом, статтер-пики не являются препятствием для корректого расчета химеризма. При расчетах в качестве константы рекомендуется использовать вклад статтеров в общее количество продукта в данном локусе или отношение<br> статтера к продукту аллеля, на котором он был получен при ошибке ДНК-полимеразы. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, химеризм, короткие тандемные повторы, статтер-пик.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7350) "

Введение

Мониторинг химеризма – основной способ контроля процесса приживления трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Амплификация коротких тандемных повторов (short tandem repeats, STR-ПЦР) используется в качестве рутинного метода определения химеризма и основывается на различной длине STR в геномах донора и реципиента. Образование более коротких, чем основной продукт (как правило, на 4 нуклеотида короче), побочных продуктов реакции (так называемых статтер-пиков), которые могут совпадать со специфическими метками реципиента – уменьшает количество информативных меток и осложняет подсчет химеризма. Ранее мы показали, что вклад статтер-пика в общее количество ДНК является индивидуальной константой в каждом аллеле для каждого пациента, в связи с чем были получены формулы для вычисления химеризма с учетом статтер-пиков (Кострица Н. и др., сборник тезисов к конференции «Ломоносов-2017»). Также была доказана корректность использования данных формул и их равнозначность классическим (р<0,05). Цель исследования: проверка универсальности данных формул для разных аллельных статусов, в том числе для случая, когда в гетерозиготе статтер неинформативного аллеля донора совпадает с информативным аллелем реципиента. Формулы можно считать универсальными в том случае, если отношение статтера 1 как к пику 1, так и к пику 2 гетерозиготы является постоянным.

Материалы и методы

В исследование включены 20 образцов ДНК. Для STR-ПЦР геномной ДНК из костного мозга использовали COrDIS Plus – мультиплексный набор для амплификации 19 полиморфных STR-маркеров и локуса амелогенина человека. Фрагментный анализ проводили на анализаторе нуклеиновых кислот 3130 Genetic Analyzer. Обработку данных проводили с использованием программного обеспечения GeneMapper v.4-0. Информативные локусы были выбраны ранее путем сравнения ДНК пациента до трансплантации и ДНК донора. По стандартным формулам были вычислены отношения статтер 1/пик 1 и статтер 1/пик 2 в гетерозиготе. Дисперсию этого отношения для каждого локуса и пациента затем сравнивали с таковой для вклада статтера в общее количество продукта.

Результаты

На основе анализа 20 меток в 7 временных точках были получены индивидуальные дисперсии для каждого локуса и пациента при повторных измерениях, а затем посчитана средняя дисперсия: 0,01 для отношения статтер-пика с «своему» пику в гетерозиготе и 0,014 для отношения статтер-пика к другому пику гетерозиготы, при том, что дисперсия для вклада статтеров в общую ДНК по предыдущему исследованию составляет 0,01 (Рис. 2). Таким образом, не только вклад статтеров в общую ДНК, но и отношение статтера к любому из пиков гетерозиготы, можно считать индивидуальной константой для каждого локуса и пациента и использовать при расчете химеризма, однако в случае использования статтера 1 и пика 2 необходимо увеличить порог чувствительности до 1,5%. При небольших значениях смешанного химеризма использовать такие метки не рекомендуется. Расчет для случая А на Рис. 2 будет производиться по формуле 2 (Рис. 1), а для случаев 2 и 3 по формуле 1 (Рис. 1), как для гомозиготы, поскольку совпадающий пик в данном случае не учитывается.

Заключение

Полученные формулы (Рис. 1) универсальны для различных аллельных статусов, поскольку отношение любого статтера к любому основному пику в гетерозиготе является константой, что связано с определенной вероятностью ошибки ДНК-полимеразы, постоянной для каждой конкретной последовательности. Однако из-за случайных колебаний количества продукта для отношения статтер 1/пик 2 ошибка несколько больше, чем для отношения статтер 1/пик 1. Таким образом, статтер-пики не являются препятствием для корректого расчета химеризма. При расчетах в качестве константы рекомендуется использовать вклад статтеров в общее количество продукта в данном локусе или отношение
статтера к продукту аллеля, на котором он был получен при ошибке ДНК-полимеразы.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, химеризм, короткие тандемные повторы, статтер-пик.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19772" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(125) "Natalia S. Kostritsa1, Natalya V. Risinskaya2, Andrey B. Sudarikov2, Elena N. Parovichnikova2, Valery G. Savchenko2<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(119) "Natalia S. Kostritsa1, Natalya V. Risinskaya2, Andrey B. Sudarikov2, Elena N. Parovichnikova2, Valery G. Savchenko2
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19773" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(181) "<sup>1</sup>School of Medicine, Lomonosov Moscow State University<br> <sup>2</sup>National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(151) "1School of Medicine, Lomonosov Moscow State University
2National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19774" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4906) "<h3>Introduction</h3> Analysis of genetic chimerism is one of the main methods to monitor the bone marrow engraftment after stem cells transplantation. PCR amplification of short tandem repeats (STR) utilizing the differences in the STRs length between donor and recipient is used as a routine test for chimerism. However, chimerism estimation is often complicated by “stutter” PCR peaks appearing due to irregular DNA polymerase activity. Generally, these sequences are 4 nucleotides shorter than a specific marker and may concur with a specific sequence of recipient’s DNA, thus hindering chimerism estimation based on that locus. In our previous work, we showed that percentage of the stutter peaks in total DNA product is a locus- and patient-specific constant. Therefore, we have derived a formula for the mixed chimerism calculation in the presence of stutter peaks. It was also shown that the results of chimerism estimation by means of the formulae proposed were similar for “stutter-complicated” and “stutter-free” markers (p&lt;0.05). The aim of our study was to validate these formulas for different allelic statuses, including cases with heterozygous uninformative donor allele that overlay an informative allele of the recipient (Fig.1). The formulas should be considered valid if the ratios of the stutter 1 to both peak 1 and peak 2 of the heterozygous STR allele are constant. We expect this to be true, since the stutter peaks are caused by irregular DNA polymerase activity and depend on the product length and nucleotide sequence of the STR.<br> <img width="378" alt="13_figure1.png" src="/upload/medialibrary/574/13_figure1.png" height="407" title="13_figure1.png"><br> <h3>Materials and methods</h3> The study was done with 20 DNA samples. Genomic DNAs of donors and patients were isolated from bone marrow specimens. Genetic chimerism was assessed by the STR-PCR analysis with COrDIS Plus multiplex kit for amplification of 19 polymorphic STR-markers and amelogenin loci. The fragment analysis was performed on a 3130 Genetic Analyzer. The data processing was accomplished using GeneMapper v.4-0 software. The informative loci were chosen in advance by comparing pre-transplant patient DNA and donor DNA. The ratios stutter-peak 1/peak 1 and the stutter-1/peak 2 in heterozygotes were calculated using standard formulae. The variances of these ratios for each locus and patient were then compared with respect to contribution of stutter components to the total amount of the product. <h3>Results</h3> In twenty transplant cases at seven time points, we analyzed the variances for the locus and patient in repeated measurements (Fig. 2). The following mean variances were obtained: 0.01 for the ratio of a stutter-peak 1 to peak 1 in heterozygote, and 0.014 for the ratio of stutter-peak to another heterozygote peak (peak 2). The variance for the contribution of the stutters to the total DNA from the previous study is 0.01. Thus, not only contribution of the stutters to the total DNA amounts, but also the ratio of stutter to any heterozygous peak can be considered an individual constant for each locus and patient. Therefore, it can be used in the chimerism calculation. However, in case of using stutter 1 and peak 2, it is necessary to increase sensitivity to 1.5%. In cases of low mixed chimerism, these loci are not recommended for the chimerism calculation. The calculations for case A (Fig. 2) will be made according to the formula 2 (Fig. 1), and, for cases 2 and 3, according to the formula 1 as for the homozygote, since the coinciding peak in this case may not be taken into account.<br> <img width="790" alt="13_figure2.png" src="/upload/medialibrary/a5f/13_figure2.png" height="507" title="13_figure2.png"><br> <h3>Conclusion</h3> The resulting formulae shown in Fig. 1 are valid for different allelic combinations, since the ratio of any stutter to any major peak in the heterozygote is a constant, which is associated with a definite probability of DNA polymerase error, constant for each particular sequence. However, due to random fluctuations in the product quantity for the stutter 1/peak 2 ratio, the error is larger than for the stutter 1/peak 1 ratio. Thus, the stutter-peaks are not an obstacle to a correct calculation of gene chimerism. The stutter contribution to the total amount of the product in a given locus may be considered constant for the chimerism calculations. Alternatively, one may use a ratio of stutter-to-allele product at which it was obtained due to DNA polymerase errors. <h3>Keywords</h3> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, chimerism, short tandem repeats, stutter-band.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4700) "

Introduction

Analysis of genetic chimerism is one of the main methods to monitor the bone marrow engraftment after stem cells transplantation. PCR amplification of short tandem repeats (STR) utilizing the differences in the STRs length between donor and recipient is used as a routine test for chimerism. However, chimerism estimation is often complicated by “stutter” PCR peaks appearing due to irregular DNA polymerase activity. Generally, these sequences are 4 nucleotides shorter than a specific marker and may concur with a specific sequence of recipient’s DNA, thus hindering chimerism estimation based on that locus. In our previous work, we showed that percentage of the stutter peaks in total DNA product is a locus- and patient-specific constant. Therefore, we have derived a formula for the mixed chimerism calculation in the presence of stutter peaks. It was also shown that the results of chimerism estimation by means of the formulae proposed were similar for “stutter-complicated” and “stutter-free” markers (p<0.05). The aim of our study was to validate these formulas for different allelic statuses, including cases with heterozygous uninformative donor allele that overlay an informative allele of the recipient (Fig.1). The formulas should be considered valid if the ratios of the stutter 1 to both peak 1 and peak 2 of the heterozygous STR allele are constant. We expect this to be true, since the stutter peaks are caused by irregular DNA polymerase activity and depend on the product length and nucleotide sequence of the STR.
13_figure1.png

Materials and methods

The study was done with 20 DNA samples. Genomic DNAs of donors and patients were isolated from bone marrow specimens. Genetic chimerism was assessed by the STR-PCR analysis with COrDIS Plus multiplex kit for amplification of 19 polymorphic STR-markers and amelogenin loci. The fragment analysis was performed on a 3130 Genetic Analyzer. The data processing was accomplished using GeneMapper v.4-0 software. The informative loci were chosen in advance by comparing pre-transplant patient DNA and donor DNA. The ratios stutter-peak 1/peak 1 and the stutter-1/peak 2 in heterozygotes were calculated using standard formulae. The variances of these ratios for each locus and patient were then compared with respect to contribution of stutter components to the total amount of the product.

Results

In twenty transplant cases at seven time points, we analyzed the variances for the locus and patient in repeated measurements (Fig. 2). The following mean variances were obtained: 0.01 for the ratio of a stutter-peak 1 to peak 1 in heterozygote, and 0.014 for the ratio of stutter-peak to another heterozygote peak (peak 2). The variance for the contribution of the stutters to the total DNA from the previous study is 0.01. Thus, not only contribution of the stutters to the total DNA amounts, but also the ratio of stutter to any heterozygous peak can be considered an individual constant for each locus and patient. Therefore, it can be used in the chimerism calculation. However, in case of using stutter 1 and peak 2, it is necessary to increase sensitivity to 1.5%. In cases of low mixed chimerism, these loci are not recommended for the chimerism calculation. The calculations for case A (Fig. 2) will be made according to the formula 2 (Fig. 1), and, for cases 2 and 3, according to the formula 1 as for the homozygote, since the coinciding peak in this case may not be taken into account.
13_figure2.png

Conclusion

The resulting formulae shown in Fig. 1 are valid for different allelic combinations, since the ratio of any stutter to any major peak in the heterozygote is a constant, which is associated with a definite probability of DNA polymerase error, constant for each particular sequence. However, due to random fluctuations in the product quantity for the stutter 1/peak 2 ratio, the error is larger than for the stutter 1/peak 1 ratio. Thus, the stutter-peaks are not an obstacle to a correct calculation of gene chimerism. The stutter contribution to the total amount of the product in a given locus may be considered constant for the chimerism calculations. Alternatively, one may use a ratio of stutter-to-allele product at which it was obtained due to DNA polymerase errors.

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, chimerism, short tandem repeats, stutter-band.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19775" ["VALUE"]=> string(100) "Applicability and universality of formulae for chimerism monitoring considering stutter PCR products" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(100) "Applicability and universality of formulae for chimerism monitoring considering stutter PCR products" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19776" ["VALUE"]=> string(4) "1014" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1014" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19777" ["VALUE"]=> string(4) "1015" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1015" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19772" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(125) "Natalia S. Kostritsa1, Natalya V. Risinskaya2, Andrey B. Sudarikov2, Elena N. Parovichnikova2, Valery G. Savchenko2<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(119) "Natalia S. Kostritsa1, Natalya V. Risinskaya2, Andrey B. Sudarikov2, Elena N. Parovichnikova2, Valery G. Savchenko2
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(119) "Natalia S. Kostritsa1, Natalya V. Risinskaya2, Andrey B. Sudarikov2, Elena N. Parovichnikova2, Valery G. Savchenko2
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19774" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4906) "<h3>Introduction</h3> Analysis of genetic chimerism is one of the main methods to monitor the bone marrow engraftment after stem cells transplantation. PCR amplification of short tandem repeats (STR) utilizing the differences in the STRs length between donor and recipient is used as a routine test for chimerism. However, chimerism estimation is often complicated by “stutter” PCR peaks appearing due to irregular DNA polymerase activity. Generally, these sequences are 4 nucleotides shorter than a specific marker and may concur with a specific sequence of recipient’s DNA, thus hindering chimerism estimation based on that locus. In our previous work, we showed that percentage of the stutter peaks in total DNA product is a locus- and patient-specific constant. Therefore, we have derived a formula for the mixed chimerism calculation in the presence of stutter peaks. It was also shown that the results of chimerism estimation by means of the formulae proposed were similar for “stutter-complicated” and “stutter-free” markers (p&lt;0.05). The aim of our study was to validate these formulas for different allelic statuses, including cases with heterozygous uninformative donor allele that overlay an informative allele of the recipient (Fig.1). The formulas should be considered valid if the ratios of the stutter 1 to both peak 1 and peak 2 of the heterozygous STR allele are constant. We expect this to be true, since the stutter peaks are caused by irregular DNA polymerase activity and depend on the product length and nucleotide sequence of the STR.<br> <img width="378" alt="13_figure1.png" src="/upload/medialibrary/574/13_figure1.png" height="407" title="13_figure1.png"><br> <h3>Materials and methods</h3> The study was done with 20 DNA samples. Genomic DNAs of donors and patients were isolated from bone marrow specimens. Genetic chimerism was assessed by the STR-PCR analysis with COrDIS Plus multiplex kit for amplification of 19 polymorphic STR-markers and amelogenin loci. The fragment analysis was performed on a 3130 Genetic Analyzer. The data processing was accomplished using GeneMapper v.4-0 software. The informative loci were chosen in advance by comparing pre-transplant patient DNA and donor DNA. The ratios stutter-peak 1/peak 1 and the stutter-1/peak 2 in heterozygotes were calculated using standard formulae. The variances of these ratios for each locus and patient were then compared with respect to contribution of stutter components to the total amount of the product. <h3>Results</h3> In twenty transplant cases at seven time points, we analyzed the variances for the locus and patient in repeated measurements (Fig. 2). The following mean variances were obtained: 0.01 for the ratio of a stutter-peak 1 to peak 1 in heterozygote, and 0.014 for the ratio of stutter-peak to another heterozygote peak (peak 2). The variance for the contribution of the stutters to the total DNA from the previous study is 0.01. Thus, not only contribution of the stutters to the total DNA amounts, but also the ratio of stutter to any heterozygous peak can be considered an individual constant for each locus and patient. Therefore, it can be used in the chimerism calculation. However, in case of using stutter 1 and peak 2, it is necessary to increase sensitivity to 1.5%. In cases of low mixed chimerism, these loci are not recommended for the chimerism calculation. The calculations for case A (Fig. 2) will be made according to the formula 2 (Fig. 1), and, for cases 2 and 3, according to the formula 1 as for the homozygote, since the coinciding peak in this case may not be taken into account.<br> <img width="790" alt="13_figure2.png" src="/upload/medialibrary/a5f/13_figure2.png" height="507" title="13_figure2.png"><br> <h3>Conclusion</h3> The resulting formulae shown in Fig. 1 are valid for different allelic combinations, since the ratio of any stutter to any major peak in the heterozygote is a constant, which is associated with a definite probability of DNA polymerase error, constant for each particular sequence. However, due to random fluctuations in the product quantity for the stutter 1/peak 2 ratio, the error is larger than for the stutter 1/peak 1 ratio. Thus, the stutter-peaks are not an obstacle to a correct calculation of gene chimerism. The stutter contribution to the total amount of the product in a given locus may be considered constant for the chimerism calculations. Alternatively, one may use a ratio of stutter-to-allele product at which it was obtained due to DNA polymerase errors. <h3>Keywords</h3> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, chimerism, short tandem repeats, stutter-band.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4700) "

Introduction

Analysis of genetic chimerism is one of the main methods to monitor the bone marrow engraftment after stem cells transplantation. PCR amplification of short tandem repeats (STR) utilizing the differences in the STRs length between donor and recipient is used as a routine test for chimerism. However, chimerism estimation is often complicated by “stutter” PCR peaks appearing due to irregular DNA polymerase activity. Generally, these sequences are 4 nucleotides shorter than a specific marker and may concur with a specific sequence of recipient’s DNA, thus hindering chimerism estimation based on that locus. In our previous work, we showed that percentage of the stutter peaks in total DNA product is a locus- and patient-specific constant. Therefore, we have derived a formula for the mixed chimerism calculation in the presence of stutter peaks. It was also shown that the results of chimerism estimation by means of the formulae proposed were similar for “stutter-complicated” and “stutter-free” markers (p<0.05). The aim of our study was to validate these formulas for different allelic statuses, including cases with heterozygous uninformative donor allele that overlay an informative allele of the recipient (Fig.1). The formulas should be considered valid if the ratios of the stutter 1 to both peak 1 and peak 2 of the heterozygous STR allele are constant. We expect this to be true, since the stutter peaks are caused by irregular DNA polymerase activity and depend on the product length and nucleotide sequence of the STR.
13_figure1.png

Materials and methods

The study was done with 20 DNA samples. Genomic DNAs of donors and patients were isolated from bone marrow specimens. Genetic chimerism was assessed by the STR-PCR analysis with COrDIS Plus multiplex kit for amplification of 19 polymorphic STR-markers and amelogenin loci. The fragment analysis was performed on a 3130 Genetic Analyzer. The data processing was accomplished using GeneMapper v.4-0 software. The informative loci were chosen in advance by comparing pre-transplant patient DNA and donor DNA. The ratios stutter-peak 1/peak 1 and the stutter-1/peak 2 in heterozygotes were calculated using standard formulae. The variances of these ratios for each locus and patient were then compared with respect to contribution of stutter components to the total amount of the product.

Results

In twenty transplant cases at seven time points, we analyzed the variances for the locus and patient in repeated measurements (Fig. 2). The following mean variances were obtained: 0.01 for the ratio of a stutter-peak 1 to peak 1 in heterozygote, and 0.014 for the ratio of stutter-peak to another heterozygote peak (peak 2). The variance for the contribution of the stutters to the total DNA from the previous study is 0.01. Thus, not only contribution of the stutters to the total DNA amounts, but also the ratio of stutter to any heterozygous peak can be considered an individual constant for each locus and patient. Therefore, it can be used in the chimerism calculation. However, in case of using stutter 1 and peak 2, it is necessary to increase sensitivity to 1.5%. In cases of low mixed chimerism, these loci are not recommended for the chimerism calculation. The calculations for case A (Fig. 2) will be made according to the formula 2 (Fig. 1), and, for cases 2 and 3, according to the formula 1 as for the homozygote, since the coinciding peak in this case may not be taken into account.
13_figure2.png

Conclusion

The resulting formulae shown in Fig. 1 are valid for different allelic combinations, since the ratio of any stutter to any major peak in the heterozygote is a constant, which is associated with a definite probability of DNA polymerase error, constant for each particular sequence. However, due to random fluctuations in the product quantity for the stutter 1/peak 2 ratio, the error is larger than for the stutter 1/peak 1 ratio. Thus, the stutter-peaks are not an obstacle to a correct calculation of gene chimerism. The stutter contribution to the total amount of the product in a given locus may be considered constant for the chimerism calculations. Alternatively, one may use a ratio of stutter-to-allele product at which it was obtained due to DNA polymerase errors.

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, chimerism, short tandem repeats, stutter-band.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4700) "

Introduction

Analysis of genetic chimerism is one of the main methods to monitor the bone marrow engraftment after stem cells transplantation. PCR amplification of short tandem repeats (STR) utilizing the differences in the STRs length between donor and recipient is used as a routine test for chimerism. However, chimerism estimation is often complicated by “stutter” PCR peaks appearing due to irregular DNA polymerase activity. Generally, these sequences are 4 nucleotides shorter than a specific marker and may concur with a specific sequence of recipient’s DNA, thus hindering chimerism estimation based on that locus. In our previous work, we showed that percentage of the stutter peaks in total DNA product is a locus- and patient-specific constant. Therefore, we have derived a formula for the mixed chimerism calculation in the presence of stutter peaks. It was also shown that the results of chimerism estimation by means of the formulae proposed were similar for “stutter-complicated” and “stutter-free” markers (p<0.05). The aim of our study was to validate these formulas for different allelic statuses, including cases with heterozygous uninformative donor allele that overlay an informative allele of the recipient (Fig.1). The formulas should be considered valid if the ratios of the stutter 1 to both peak 1 and peak 2 of the heterozygous STR allele are constant. We expect this to be true, since the stutter peaks are caused by irregular DNA polymerase activity and depend on the product length and nucleotide sequence of the STR.
13_figure1.png

Materials and methods

The study was done with 20 DNA samples. Genomic DNAs of donors and patients were isolated from bone marrow specimens. Genetic chimerism was assessed by the STR-PCR analysis with COrDIS Plus multiplex kit for amplification of 19 polymorphic STR-markers and amelogenin loci. The fragment analysis was performed on a 3130 Genetic Analyzer. The data processing was accomplished using GeneMapper v.4-0 software. The informative loci were chosen in advance by comparing pre-transplant patient DNA and donor DNA. The ratios stutter-peak 1/peak 1 and the stutter-1/peak 2 in heterozygotes were calculated using standard formulae. The variances of these ratios for each locus and patient were then compared with respect to contribution of stutter components to the total amount of the product.

Results

In twenty transplant cases at seven time points, we analyzed the variances for the locus and patient in repeated measurements (Fig. 2). The following mean variances were obtained: 0.01 for the ratio of a stutter-peak 1 to peak 1 in heterozygote, and 0.014 for the ratio of stutter-peak to another heterozygote peak (peak 2). The variance for the contribution of the stutters to the total DNA from the previous study is 0.01. Thus, not only contribution of the stutters to the total DNA amounts, but also the ratio of stutter to any heterozygous peak can be considered an individual constant for each locus and patient. Therefore, it can be used in the chimerism calculation. However, in case of using stutter 1 and peak 2, it is necessary to increase sensitivity to 1.5%. In cases of low mixed chimerism, these loci are not recommended for the chimerism calculation. The calculations for case A (Fig. 2) will be made according to the formula 2 (Fig. 1), and, for cases 2 and 3, according to the formula 1 as for the homozygote, since the coinciding peak in this case may not be taken into account.
13_figure2.png

Conclusion

The resulting formulae shown in Fig. 1 are valid for different allelic combinations, since the ratio of any stutter to any major peak in the heterozygote is a constant, which is associated with a definite probability of DNA polymerase error, constant for each particular sequence. However, due to random fluctuations in the product quantity for the stutter 1/peak 2 ratio, the error is larger than for the stutter 1/peak 1 ratio. Thus, the stutter-peaks are not an obstacle to a correct calculation of gene chimerism. The stutter contribution to the total amount of the product in a given locus may be considered constant for the chimerism calculations. Alternatively, one may use a ratio of stutter-to-allele product at which it was obtained due to DNA polymerase errors.

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, chimerism, short tandem repeats, stutter-band.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19775" ["VALUE"]=> string(100) "Applicability and universality of formulae for chimerism monitoring considering stutter PCR products" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(100) "Applicability and universality of formulae for chimerism monitoring considering stutter PCR products" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(100) "Applicability and universality of formulae for chimerism monitoring considering stutter PCR products" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19773" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(181) "<sup>1</sup>School of Medicine, Lomonosov Moscow State University<br> <sup>2</sup>National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(151) "1School of Medicine, Lomonosov Moscow State University
2National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(151) "1School of Medicine, Lomonosov Moscow State University
2National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19768" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(321) "Наталья С. Кострица<sup>1</sup>, Наталья В. Рисинская<sup>2</sup>, Андрей Б. Судариков<sup>2</sup>, Елена Н. Паровичникова<sup>2</sup>, Валерий Г. Савченко<sup>2</sup><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(255) "Наталья С. Кострица1, Наталья В. Рисинская2, Андрей Б. Судариков2, Елена Н. Паровичникова2, Валерий Г. Савченко2
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(255) "Наталья С. Кострица1, Наталья В. Рисинская2, Андрей Б. Судариков2, Елена Н. Паровичникова2, Валерий Г. Савченко2
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19770" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7426) "<h3>Введение</h3> Мониторинг химеризма – основной способ контроля процесса приживления трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Амплификация коротких тандемных повторов (short tandem repeats, STR-ПЦР) используется в качестве рутинного метода определения химеризма и основывается на различной длине STR в геномах донора и реципиента. Образование более коротких, чем основной продукт (как правило, на 4 нуклеотида короче), побочных продуктов реакции (так называемых статтер-пиков), которые могут совпадать со специфическими метками реципиента – уменьшает количество информативных меток и осложняет подсчет химеризма. Ранее мы показали, что вклад статтер-пика в общее количество ДНК является индивидуальной константой в каждом аллеле для каждого пациента, в связи с чем были получены формулы для вычисления химеризма с учетом статтер-пиков (Кострица Н. и др., сборник тезисов к конференции «Ломоносов-2017»). Также была доказана корректность использования данных формул и их равнозначность классическим (р&lt;0,05). Цель исследования: проверка универсальности данных формул для разных аллельных статусов, в том числе для случая, когда в гетерозиготе статтер неинформативного аллеля донора совпадает с информативным аллелем реципиента. Формулы можно считать универсальными в том случае, если отношение статтера 1 как к пику 1, так и к пику 2 гетерозиготы является постоянным. <h3>Материалы и методы</h3> В исследование включены 20 образцов ДНК. Для STR-ПЦР геномной ДНК из костного мозга использовали COrDIS Plus – мультиплексный набор для амплификации 19 полиморфных STR-маркеров и локуса амелогенина человека. Фрагментный анализ проводили на анализаторе нуклеиновых кислот 3130 Genetic Analyzer. Обработку данных проводили с использованием программного обеспечения GeneMapper v.4-0. Информативные локусы были выбраны ранее путем сравнения ДНК пациента до трансплантации и ДНК донора. По стандартным формулам были вычислены отношения статтер 1/пик 1 и статтер 1/пик 2 в гетерозиготе. Дисперсию этого отношения для каждого локуса и пациента затем сравнивали с таковой для вклада статтера в общее количество продукта. <h3>Результаты</h3> На основе анализа 20 меток в 7 временных точках были получены индивидуальные дисперсии для каждого локуса и пациента при повторных измерениях, а затем посчитана средняя дисперсия: 0,01 для отношения статтер-пика с «своему» пику в гетерозиготе и 0,014 для отношения статтер-пика к другому пику гетерозиготы, при том, что дисперсия для вклада статтеров в общую ДНК по предыдущему исследованию составляет 0,01 (Рис. 2). Таким образом, не только вклад статтеров в общую ДНК, но и отношение статтера к любому из пиков гетерозиготы, можно считать индивидуальной константой для каждого локуса и пациента и использовать при расчете химеризма, однако в случае использования статтера 1 и пика 2 необходимо увеличить порог чувствительности до 1,5%. При небольших значениях смешанного химеризма использовать такие метки не рекомендуется. Расчет для случая А на Рис. 2 будет производиться по формуле 2 (Рис. 1), а для случаев 2 и 3 по формуле 1 (Рис. 1), как для гомозиготы, поскольку совпадающий пик в данном случае не учитывается. <h3>Заключение</h3> Полученные формулы (Рис. 1) универсальны для различных аллельных статусов, поскольку отношение любого статтера к любому основному пику в гетерозиготе является константой, что связано с определенной вероятностью ошибки ДНК-полимеразы, постоянной для каждой конкретной последовательности. Однако из-за случайных колебаний количества продукта для отношения статтер 1/пик 2 ошибка несколько больше, чем для отношения статтер 1/пик 1. Таким образом, статтер-пики не являются препятствием для корректого расчета химеризма. При расчетах в качестве константы рекомендуется использовать вклад статтеров в общее количество продукта в данном локусе или отношение<br> статтера к продукту аллеля, на котором он был получен при ошибке ДНК-полимеразы. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, химеризм, короткие тандемные повторы, статтер-пик.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7350) "

Введение

Мониторинг химеризма – основной способ контроля процесса приживления трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Амплификация коротких тандемных повторов (short tandem repeats, STR-ПЦР) используется в качестве рутинного метода определения химеризма и основывается на различной длине STR в геномах донора и реципиента. Образование более коротких, чем основной продукт (как правило, на 4 нуклеотида короче), побочных продуктов реакции (так называемых статтер-пиков), которые могут совпадать со специфическими метками реципиента – уменьшает количество информативных меток и осложняет подсчет химеризма. Ранее мы показали, что вклад статтер-пика в общее количество ДНК является индивидуальной константой в каждом аллеле для каждого пациента, в связи с чем были получены формулы для вычисления химеризма с учетом статтер-пиков (Кострица Н. и др., сборник тезисов к конференции «Ломоносов-2017»). Также была доказана корректность использования данных формул и их равнозначность классическим (р<0,05). Цель исследования: проверка универсальности данных формул для разных аллельных статусов, в том числе для случая, когда в гетерозиготе статтер неинформативного аллеля донора совпадает с информативным аллелем реципиента. Формулы можно считать универсальными в том случае, если отношение статтера 1 как к пику 1, так и к пику 2 гетерозиготы является постоянным.

Материалы и методы

В исследование включены 20 образцов ДНК. Для STR-ПЦР геномной ДНК из костного мозга использовали COrDIS Plus – мультиплексный набор для амплификации 19 полиморфных STR-маркеров и локуса амелогенина человека. Фрагментный анализ проводили на анализаторе нуклеиновых кислот 3130 Genetic Analyzer. Обработку данных проводили с использованием программного обеспечения GeneMapper v.4-0. Информативные локусы были выбраны ранее путем сравнения ДНК пациента до трансплантации и ДНК донора. По стандартным формулам были вычислены отношения статтер 1/пик 1 и статтер 1/пик 2 в гетерозиготе. Дисперсию этого отношения для каждого локуса и пациента затем сравнивали с таковой для вклада статтера в общее количество продукта.

Результаты

На основе анализа 20 меток в 7 временных точках были получены индивидуальные дисперсии для каждого локуса и пациента при повторных измерениях, а затем посчитана средняя дисперсия: 0,01 для отношения статтер-пика с «своему» пику в гетерозиготе и 0,014 для отношения статтер-пика к другому пику гетерозиготы, при том, что дисперсия для вклада статтеров в общую ДНК по предыдущему исследованию составляет 0,01 (Рис. 2). Таким образом, не только вклад статтеров в общую ДНК, но и отношение статтера к любому из пиков гетерозиготы, можно считать индивидуальной константой для каждого локуса и пациента и использовать при расчете химеризма, однако в случае использования статтера 1 и пика 2 необходимо увеличить порог чувствительности до 1,5%. При небольших значениях смешанного химеризма использовать такие метки не рекомендуется. Расчет для случая А на Рис. 2 будет производиться по формуле 2 (Рис. 1), а для случаев 2 и 3 по формуле 1 (Рис. 1), как для гомозиготы, поскольку совпадающий пик в данном случае не учитывается.

Заключение

Полученные формулы (Рис. 1) универсальны для различных аллельных статусов, поскольку отношение любого статтера к любому основному пику в гетерозиготе является константой, что связано с определенной вероятностью ошибки ДНК-полимеразы, постоянной для каждой конкретной последовательности. Однако из-за случайных колебаний количества продукта для отношения статтер 1/пик 2 ошибка несколько больше, чем для отношения статтер 1/пик 1. Таким образом, статтер-пики не являются препятствием для корректого расчета химеризма. При расчетах в качестве константы рекомендуется использовать вклад статтеров в общее количество продукта в данном локусе или отношение
статтера к продукту аллеля, на котором он был получен при ошибке ДНК-полимеразы.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, химеризм, короткие тандемные повторы, статтер-пик.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7350) "

Введение

Мониторинг химеризма – основной способ контроля процесса приживления трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Амплификация коротких тандемных повторов (short tandem repeats, STR-ПЦР) используется в качестве рутинного метода определения химеризма и основывается на различной длине STR в геномах донора и реципиента. Образование более коротких, чем основной продукт (как правило, на 4 нуклеотида короче), побочных продуктов реакции (так называемых статтер-пиков), которые могут совпадать со специфическими метками реципиента – уменьшает количество информативных меток и осложняет подсчет химеризма. Ранее мы показали, что вклад статтер-пика в общее количество ДНК является индивидуальной константой в каждом аллеле для каждого пациента, в связи с чем были получены формулы для вычисления химеризма с учетом статтер-пиков (Кострица Н. и др., сборник тезисов к конференции «Ломоносов-2017»). Также была доказана корректность использования данных формул и их равнозначность классическим (р<0,05). Цель исследования: проверка универсальности данных формул для разных аллельных статусов, в том числе для случая, когда в гетерозиготе статтер неинформативного аллеля донора совпадает с информативным аллелем реципиента. Формулы можно считать универсальными в том случае, если отношение статтера 1 как к пику 1, так и к пику 2 гетерозиготы является постоянным.

Материалы и методы

В исследование включены 20 образцов ДНК. Для STR-ПЦР геномной ДНК из костного мозга использовали COrDIS Plus – мультиплексный набор для амплификации 19 полиморфных STR-маркеров и локуса амелогенина человека. Фрагментный анализ проводили на анализаторе нуклеиновых кислот 3130 Genetic Analyzer. Обработку данных проводили с использованием программного обеспечения GeneMapper v.4-0. Информативные локусы были выбраны ранее путем сравнения ДНК пациента до трансплантации и ДНК донора. По стандартным формулам были вычислены отношения статтер 1/пик 1 и статтер 1/пик 2 в гетерозиготе. Дисперсию этого отношения для каждого локуса и пациента затем сравнивали с таковой для вклада статтера в общее количество продукта.

Результаты

На основе анализа 20 меток в 7 временных точках были получены индивидуальные дисперсии для каждого локуса и пациента при повторных измерениях, а затем посчитана средняя дисперсия: 0,01 для отношения статтер-пика с «своему» пику в гетерозиготе и 0,014 для отношения статтер-пика к другому пику гетерозиготы, при том, что дисперсия для вклада статтеров в общую ДНК по предыдущему исследованию составляет 0,01 (Рис. 2). Таким образом, не только вклад статтеров в общую ДНК, но и отношение статтера к любому из пиков гетерозиготы, можно считать индивидуальной константой для каждого локуса и пациента и использовать при расчете химеризма, однако в случае использования статтера 1 и пика 2 необходимо увеличить порог чувствительности до 1,5%. При небольших значениях смешанного химеризма использовать такие метки не рекомендуется. Расчет для случая А на Рис. 2 будет производиться по формуле 2 (Рис. 1), а для случаев 2 и 3 по формуле 1 (Рис. 1), как для гомозиготы, поскольку совпадающий пик в данном случае не учитывается.

Заключение

Полученные формулы (Рис. 1) универсальны для различных аллельных статусов, поскольку отношение любого статтера к любому основному пику в гетерозиготе является константой, что связано с определенной вероятностью ошибки ДНК-полимеразы, постоянной для каждой конкретной последовательности. Однако из-за случайных колебаний количества продукта для отношения статтер 1/пик 2 ошибка несколько больше, чем для отношения статтер 1/пик 1. Таким образом, статтер-пики не являются препятствием для корректого расчета химеризма. При расчетах в качестве константы рекомендуется использовать вклад статтеров в общее количество продукта в данном локусе или отношение
статтера к продукту аллеля, на котором он был получен при ошибке ДНК-полимеразы.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, химеризм, короткие тандемные повторы, статтер-пик.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19769" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(501) "<sup>1</sup>Государственное учебно-научное учреждение Факультет фундаментальной медицины Московского государственного<br> университета имени М. В. Ломоносова<br> <sup>2</sup>ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(465) "1Государственное учебно-научное учреждение Факультет фундаментальной медицины Московского государственного
университета имени М. В. Ломоносова
2ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(465) "1Государственное учебно-научное учреждение Факультет фундаментальной медицины Московского государственного
университета имени М. В. Ломоносова
2ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва" } } } [6]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1492" ["~ID"]=> string(4) "1492" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(196) "Алгоритм предсказания успешности выполнения заготовки костного мозга у аллогенных неродственных доноров" ["~NAME"]=> string(196) "Алгоритм предсказания успешности выполнения заготовки костного мозга у аллогенных неродственных доноров" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:16:59" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:16:59" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/algoritm-predskazaniya-uspeshnosti-vypolneniya-zagotovki-kostnogo-mozga-u-allogennykh-nerodstvennykh/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/algoritm-predskazaniya-uspeshnosti-vypolneniya-zagotovki-kostnogo-mozga-u-allogennykh-nerodstvennykh/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(2392) "

Introduction

Despite all advantages of using bone marrow (BM) as a graft source for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), this graft type also has some disadvantages. Lower T cell numbers provide both decreased rates of acute and chronic graft-versus host disease (GVHD), and an increased graft failure risk (GF). Bone marrow cellularity is the main factor which affects GF rate in BM recipients, especially in unrelated allo-HSCT. Thus, an increased rate of GF may be due to choosing improper stem cells source (marrow cells instead of peripheral blood stem cells) from the donors who cannot initially donate sufficient numbers of BM stem cells. Here we report a predictive model of “successful” (≥3*108/kg) BM harvesting from unrelated donors.

Patients and methods

The data about age, weight and donor’s sex of 30 unrelated donors were aggregated from a donor center (DC), information about recipients was taken from medical histories at the transplant center (TC). Number of BM total nucleated cells (TNC) per kg of the recipient’s body weight was the variable of interest. A “successful” harvesting was defined as ≥3*108/kg, whereas lower cell amounts were interpreted as “unsuccessful”. A regression model was applied in order to evaluate probability of the “successful” harvesting. A fit model was assessed using the Hosmer-Lemeshow goodnessoffit test. The entire data analysis was conducted by means of SPSS ver 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).
08_table1.png

Results

The model equation is presented in Figure 1. Sensitivity for this model was 83.33% (95% CI, 51.59% to 97.91%); specificity, 76.47 % (95% CI, 50.10% to 93.19%). Randomly assigned expected and observed data based on the study results are presented in Table 1.

Conclusion

Here we report a model based on “basic data” (age, weight, sex) and can be obtained long before donation. Application of this model into practice will help to exclude choosing of inappropriate stem cells source from donors who cannot “donate enough” with high sensitivity and specificity.

Disclosures

No relevant conflicts of interest to declare.

Keywords

Bone marrow, donor, harvesting, graft failure, model." ["~DETAIL_TEXT"]=> string(2392) "

Introduction

Despite all advantages of using bone marrow (BM) as a graft source for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), this graft type also has some disadvantages. Lower T cell numbers provide both decreased rates of acute and chronic graft-versus host disease (GVHD), and an increased graft failure risk (GF). Bone marrow cellularity is the main factor which affects GF rate in BM recipients, especially in unrelated allo-HSCT. Thus, an increased rate of GF may be due to choosing improper stem cells source (marrow cells instead of peripheral blood stem cells) from the donors who cannot initially donate sufficient numbers of BM stem cells. Here we report a predictive model of “successful” (≥3*108/kg) BM harvesting from unrelated donors.

Patients and methods

The data about age, weight and donor’s sex of 30 unrelated donors were aggregated from a donor center (DC), information about recipients was taken from medical histories at the transplant center (TC). Number of BM total nucleated cells (TNC) per kg of the recipient’s body weight was the variable of interest. A “successful” harvesting was defined as ≥3*108/kg, whereas lower cell amounts were interpreted as “unsuccessful”. A regression model was applied in order to evaluate probability of the “successful” harvesting. A fit model was assessed using the Hosmer-Lemeshow goodnessoffit test. The entire data analysis was conducted by means of SPSS ver 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).
08_table1.png

Results

The model equation is presented in Figure 1. Sensitivity for this model was 83.33% (95% CI, 51.59% to 97.91%); specificity, 76.47 % (95% CI, 50.10% to 93.19%). Randomly assigned expected and observed data based on the study results are presented in Table 1.

Conclusion

Here we report a model based on “basic data” (age, weight, sex) and can be obtained long before donation. Application of this model into practice will help to exclude choosing of inappropriate stem cells source from donors who cannot “donate enough” with high sensitivity and specificity.

Disclosures

No relevant conflicts of interest to declare.

Keywords

Bone marrow, donor, harvesting, graft failure, model." ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "algoritm-predskazaniya-uspeshnosti-vypolneniya-zagotovki-kostnogo-mozga-u-allogennykh-nerodstvennykh" ["~CODE"]=> string(100) "algoritm-predskazaniya-uspeshnosti-vypolneniya-zagotovki-kostnogo-mozga-u-allogennykh-nerodstvennykh" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1492" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1492" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(196) "Алгоритм предсказания успешности выполнения заготовки костного мозга у аллогенных неродственных доноров" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(295) "Алгоритм предсказания успешности выполнения заготовки костного мозга у аллогенных неродственных доноровModel for estimating the probability of “successful” bone marrow harvesting in unrelated donors" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(4543) "<h3>Введение</h3> Несмотря на все преимущества использования костного мозга (КМ) в качестве источника при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), КМ как источник имеет свои недостатки. Меньшее количество Т-клеток обеспечивает не только снижение частоты острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), но и увеличивает частоту не приживления трансплантата (НТ). Клеточность КМ является основным фактором, влияющим на частоту НТ у реципиентов КМ, особенно при неродственных алло-ТГСК. Выбор неподходящих источников стволовых клеток (КМ вместо периферических стволовых клеток крови) у доноров, у которых изначально не может быть заготовлено «достаточно клеток», ведет к увеличению частоты НТ у реципиентов. В нашей работе мы представляем модель для прогнозирования «успешной» (≥3*108/кг) заготовки КМ у неродственных доноров. <h3>Пациенты и методы</h3> Данные о возрасте, весе и поле 30 неродственных доноров были собраны из информации, полученной из донорских центров. Данные о реципиенте были получены из истории болезни. Параметром, определяющим «успех» заготовки, являлась общая клеточность костного мозга на килограмм веса реципиента. «Успешной» заготовкой считалась итоговая клеточность ≥3*108/кг. Меньшая клеточность расценивалась как «неудачная». Для оценки вероятности «успешной» заготовки была использована регрессионная модель. «Пригодность» модели оценивалась с использованием теста Хосмера-Лемешова. Весь анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Чикаго, штат Иллинойс, США).<br> <img width="526" alt="08_таблица1.png" src="/upload/medialibrary/7e5/08_tablitsa1.png" height="93" title="08_таблица1.png"><br> <h3>Результаты</h3> Описание предложенной модели изображено на Рис. 1. Чувствительность предсказания составила 83.33% (95% ДИ, 51.59% to 97.91%); специфичность – 76.47 % (95% ДИ, 50.10% to 93.19%). Случайно отобранные наблюдения из исследования с их предсказанными вероятностями представлены в Табл. 1. <h3>Заключение</h3> Здесь мы приводим модель, основанную на «базовых данных» (возраст, вес, пол), которые могут быть получены задолго до проведения заготовки костного мозга. Применение этой модели на практике поможет» с высокой чувствительностью и специфичностью оценить риск «удачной» и «неудачной» заготовки костного мозга у доноров и выбрать «приемлемый» источник стволовых клеток. <h3>Ключевые слова</h3> Донорство, костный мозг, заготовка костного мозга, отторжение трансплантата, моделирование.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(196) "Алгоритм предсказания успешности выполнения заготовки костного мозга у аллогенных неродственных доноров" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(196) "Алгоритм предсказания успешности выполнения заготовки костного мозга у аллогенных неродственных доноров" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(196) "Алгоритм предсказания успешности выполнения заготовки костного мозга у аллогенных неродственных доноров" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(196) "Алгоритм предсказания успешности выполнения заготовки костного мозга у аллогенных неродственных доноров" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(196) "Алгоритм предсказания успешности выполнения заготовки костного мозга у аллогенных неродственных доноров" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(196) "Алгоритм предсказания успешности выполнения заготовки костного мозга у аллогенных неродственных доноров" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(196) "Алгоритм предсказания успешности выполнения заготовки костного мозга у аллогенных неродственных доноров" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(196) "Алгоритм предсказания успешности выполнения заготовки костного мозга у аллогенных неродственных доноров" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "algoritm-predskazaniya-uspeshnosti-vypolneniya-zagotovki-kostnogo-mozga-u-allogennykh-nerodstvennykh" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(196) "Алгоритм предсказания успешности выполнения заготовки костного мозга у аллогенных неродственных доноров" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(196) "Алгоритм предсказания успешности выполнения заготовки костного мозга у аллогенных неродственных доноров" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "algoritm-predskazaniya-uspeshnosti-vypolneniya-zagotovki-kostnogo-mozga-u-allogennykh-nerodstvennykh" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "algoritm-predskazaniya-uspeshnosti-vypolneniya-zagotovki-kostnogo-mozga-u-allogennykh-nerodstvennykh" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "algoritm-predskazaniya-uspeshnosti-vypolneniya-zagotovki-kostnogo-mozga-u-allogennykh-nerodstvennykh" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19719" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(442) "Михаил Ю. Дроков, Кристина А. Жарикова, Лариса А. Кузьмина, Татьяна В. Гапонова, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Екатерина Д. Михальцова, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Ольга Н. Байтерякова, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(436) "Михаил Ю. Дроков, Кристина А. Жарикова, Лариса А. Кузьмина, Татьяна В. Гапонова, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Екатерина Д. Михальцова, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Ольга Н. Байтерякова, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19720" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(184) "Федеральное государственное бюджетное учреждение «Гематологический научный центр», Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(184) "Федеральное государственное бюджетное учреждение «Гематологический научный центр», Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19721" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4543) "<h3>Введение</h3> Несмотря на все преимущества использования костного мозга (КМ) в качестве источника при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), КМ как источник имеет свои недостатки. Меньшее количество Т-клеток обеспечивает не только снижение частоты острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), но и увеличивает частоту не приживления трансплантата (НТ). Клеточность КМ является основным фактором, влияющим на частоту НТ у реципиентов КМ, особенно при неродственных алло-ТГСК. Выбор неподходящих источников стволовых клеток (КМ вместо периферических стволовых клеток крови) у доноров, у которых изначально не может быть заготовлено «достаточно клеток», ведет к увеличению частоты НТ у реципиентов. В нашей работе мы представляем модель для прогнозирования «успешной» (≥3*108/кг) заготовки КМ у неродственных доноров. <h3>Пациенты и методы</h3> Данные о возрасте, весе и поле 30 неродственных доноров были собраны из информации, полученной из донорских центров. Данные о реципиенте были получены из истории болезни. Параметром, определяющим «успех» заготовки, являлась общая клеточность костного мозга на килограмм веса реципиента. «Успешной» заготовкой считалась итоговая клеточность ≥3*108/кг. Меньшая клеточность расценивалась как «неудачная». Для оценки вероятности «успешной» заготовки была использована регрессионная модель. «Пригодность» модели оценивалась с использованием теста Хосмера-Лемешова. Весь анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Чикаго, штат Иллинойс, США).<br> <img width="526" alt="08_таблица1.png" src="/upload/medialibrary/7e5/08_tablitsa1.png" height="93" title="08_таблица1.png"><br> <h3>Результаты</h3> Описание предложенной модели изображено на Рис. 1. Чувствительность предсказания составила 83.33% (95% ДИ, 51.59% to 97.91%); специфичность – 76.47 % (95% ДИ, 50.10% to 93.19%). Случайно отобранные наблюдения из исследования с их предсказанными вероятностями представлены в Табл. 1. <h3>Заключение</h3> Здесь мы приводим модель, основанную на «базовых данных» (возраст, вес, пол), которые могут быть получены задолго до проведения заготовки костного мозга. Применение этой модели на практике поможет» с высокой чувствительностью и специфичностью оценить риск «удачной» и «неудачной» заготовки костного мозга у доноров и выбрать «приемлемый» источник стволовых клеток. <h3>Ключевые слова</h3> Донорство, костный мозг, заготовка костного мозга, отторжение трансплантата, моделирование.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4409) "

Введение

Несмотря на все преимущества использования костного мозга (КМ) в качестве источника при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), КМ как источник имеет свои недостатки. Меньшее количество Т-клеток обеспечивает не только снижение частоты острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), но и увеличивает частоту не приживления трансплантата (НТ). Клеточность КМ является основным фактором, влияющим на частоту НТ у реципиентов КМ, особенно при неродственных алло-ТГСК. Выбор неподходящих источников стволовых клеток (КМ вместо периферических стволовых клеток крови) у доноров, у которых изначально не может быть заготовлено «достаточно клеток», ведет к увеличению частоты НТ у реципиентов. В нашей работе мы представляем модель для прогнозирования «успешной» (≥3*108/кг) заготовки КМ у неродственных доноров.

Пациенты и методы

Данные о возрасте, весе и поле 30 неродственных доноров были собраны из информации, полученной из донорских центров. Данные о реципиенте были получены из истории болезни. Параметром, определяющим «успех» заготовки, являлась общая клеточность костного мозга на килограмм веса реципиента. «Успешной» заготовкой считалась итоговая клеточность ≥3*108/кг. Меньшая клеточность расценивалась как «неудачная». Для оценки вероятности «успешной» заготовки была использована регрессионная модель. «Пригодность» модели оценивалась с использованием теста Хосмера-Лемешова. Весь анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Чикаго, штат Иллинойс, США).
08_таблица1.png

Результаты

Описание предложенной модели изображено на Рис. 1. Чувствительность предсказания составила 83.33% (95% ДИ, 51.59% to 97.91%); специфичность – 76.47 % (95% ДИ, 50.10% to 93.19%). Случайно отобранные наблюдения из исследования с их предсказанными вероятностями представлены в Табл. 1.

Заключение

Здесь мы приводим модель, основанную на «базовых данных» (возраст, вес, пол), которые могут быть получены задолго до проведения заготовки костного мозга. Применение этой модели на практике поможет» с высокой чувствительностью и специфичностью оценить риск «удачной» и «неудачной» заготовки костного мозга у доноров и выбрать «приемлемый» источник стволовых клеток.

Ключевые слова

Донорство, костный мозг, заготовка костного мозга, отторжение трансплантата, моделирование.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19723" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(259) "Mikhail Yu. Drokov, Kristina A. Zharikova, Larisa A. Kuzmina, Tatyana V. Gaponova, Vera A. Vasilyeva, Natalia N. Popova, Ekaterina D. Mikhalcova, Darya S. Dubnyak, Olga M. Koroleva, Olga N. Baiteriyakova, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(253) "Mikhail Yu. Drokov, Kristina A. Zharikova, Larisa A. Kuzmina, Tatyana V. Gaponova, Vera A. Vasilyeva, Natalia N. Popova, Ekaterina D. Mikhalcova, Darya S. Dubnyak, Olga M. Koroleva, Olga N. Baiteriyakova, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19724" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(67) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(67) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19725" ["VALUE"]=> string(99) "Model for estimating the probability of “successful” bone marrow harvesting in unrelated donors" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(99) "Model for estimating the probability of “successful” bone marrow harvesting in unrelated donors" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19726" ["VALUE"]=> string(3) "997" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "997" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19727" ["VALUE"]=> string(3) "998" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "998" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(6) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19723" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(259) "Mikhail Yu. Drokov, Kristina A. Zharikova, Larisa A. Kuzmina, Tatyana V. Gaponova, Vera A. Vasilyeva, Natalia N. Popova, Ekaterina D. Mikhalcova, Darya S. Dubnyak, Olga M. Koroleva, Olga N. Baiteriyakova, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(253) "Mikhail Yu. Drokov, Kristina A. Zharikova, Larisa A. Kuzmina, Tatyana V. Gaponova, Vera A. Vasilyeva, Natalia N. Popova, Ekaterina D. Mikhalcova, Darya S. Dubnyak, Olga M. Koroleva, Olga N. Baiteriyakova, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(253) "Mikhail Yu. Drokov, Kristina A. Zharikova, Larisa A. Kuzmina, Tatyana V. Gaponova, Vera A. Vasilyeva, Natalia N. Popova, Ekaterina D. Mikhalcova, Darya S. Dubnyak, Olga M. Koroleva, Olga N. Baiteriyakova, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19724" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(67) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(67) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(67) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19725" ["VALUE"]=> string(99) "Model for estimating the probability of “successful” bone marrow harvesting in unrelated donors" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(99) "Model for estimating the probability of “successful” bone marrow harvesting in unrelated donors" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(99) "Model for estimating the probability of “successful” bone marrow harvesting in unrelated donors" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19719" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(442) "Михаил Ю. Дроков, Кристина А. Жарикова, Лариса А. Кузьмина, Татьяна В. Гапонова, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Екатерина Д. Михальцова, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Ольга Н. Байтерякова, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(436) "Михаил Ю. Дроков, Кристина А. Жарикова, Лариса А. Кузьмина, Татьяна В. Гапонова, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Екатерина Д. Михальцова, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Ольга Н. Байтерякова, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(436) "Михаил Ю. Дроков, Кристина А. Жарикова, Лариса А. Кузьмина, Татьяна В. Гапонова, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Екатерина Д. Михальцова, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Ольга Н. Байтерякова, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19721" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4543) "<h3>Введение</h3> Несмотря на все преимущества использования костного мозга (КМ) в качестве источника при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), КМ как источник имеет свои недостатки. Меньшее количество Т-клеток обеспечивает не только снижение частоты острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), но и увеличивает частоту не приживления трансплантата (НТ). Клеточность КМ является основным фактором, влияющим на частоту НТ у реципиентов КМ, особенно при неродственных алло-ТГСК. Выбор неподходящих источников стволовых клеток (КМ вместо периферических стволовых клеток крови) у доноров, у которых изначально не может быть заготовлено «достаточно клеток», ведет к увеличению частоты НТ у реципиентов. В нашей работе мы представляем модель для прогнозирования «успешной» (≥3*108/кг) заготовки КМ у неродственных доноров. <h3>Пациенты и методы</h3> Данные о возрасте, весе и поле 30 неродственных доноров были собраны из информации, полученной из донорских центров. Данные о реципиенте были получены из истории болезни. Параметром, определяющим «успех» заготовки, являлась общая клеточность костного мозга на килограмм веса реципиента. «Успешной» заготовкой считалась итоговая клеточность ≥3*108/кг. Меньшая клеточность расценивалась как «неудачная». Для оценки вероятности «успешной» заготовки была использована регрессионная модель. «Пригодность» модели оценивалась с использованием теста Хосмера-Лемешова. Весь анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Чикаго, штат Иллинойс, США).<br> <img width="526" alt="08_таблица1.png" src="/upload/medialibrary/7e5/08_tablitsa1.png" height="93" title="08_таблица1.png"><br> <h3>Результаты</h3> Описание предложенной модели изображено на Рис. 1. Чувствительность предсказания составила 83.33% (95% ДИ, 51.59% to 97.91%); специфичность – 76.47 % (95% ДИ, 50.10% to 93.19%). Случайно отобранные наблюдения из исследования с их предсказанными вероятностями представлены в Табл. 1. <h3>Заключение</h3> Здесь мы приводим модель, основанную на «базовых данных» (возраст, вес, пол), которые могут быть получены задолго до проведения заготовки костного мозга. Применение этой модели на практике поможет» с высокой чувствительностью и специфичностью оценить риск «удачной» и «неудачной» заготовки костного мозга у доноров и выбрать «приемлемый» источник стволовых клеток. <h3>Ключевые слова</h3> Донорство, костный мозг, заготовка костного мозга, отторжение трансплантата, моделирование.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4409) "

Введение

Несмотря на все преимущества использования костного мозга (КМ) в качестве источника при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), КМ как источник имеет свои недостатки. Меньшее количество Т-клеток обеспечивает не только снижение частоты острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), но и увеличивает частоту не приживления трансплантата (НТ). Клеточность КМ является основным фактором, влияющим на частоту НТ у реципиентов КМ, особенно при неродственных алло-ТГСК. Выбор неподходящих источников стволовых клеток (КМ вместо периферических стволовых клеток крови) у доноров, у которых изначально не может быть заготовлено «достаточно клеток», ведет к увеличению частоты НТ у реципиентов. В нашей работе мы представляем модель для прогнозирования «успешной» (≥3*108/кг) заготовки КМ у неродственных доноров.

Пациенты и методы

Данные о возрасте, весе и поле 30 неродственных доноров были собраны из информации, полученной из донорских центров. Данные о реципиенте были получены из истории болезни. Параметром, определяющим «успех» заготовки, являлась общая клеточность костного мозга на килограмм веса реципиента. «Успешной» заготовкой считалась итоговая клеточность ≥3*108/кг. Меньшая клеточность расценивалась как «неудачная». Для оценки вероятности «успешной» заготовки была использована регрессионная модель. «Пригодность» модели оценивалась с использованием теста Хосмера-Лемешова. Весь анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Чикаго, штат Иллинойс, США).
08_таблица1.png

Результаты

Описание предложенной модели изображено на Рис. 1. Чувствительность предсказания составила 83.33% (95% ДИ, 51.59% to 97.91%); специфичность – 76.47 % (95% ДИ, 50.10% to 93.19%). Случайно отобранные наблюдения из исследования с их предсказанными вероятностями представлены в Табл. 1.

Заключение

Здесь мы приводим модель, основанную на «базовых данных» (возраст, вес, пол), которые могут быть получены задолго до проведения заготовки костного мозга. Применение этой модели на практике поможет» с высокой чувствительностью и специфичностью оценить риск «удачной» и «неудачной» заготовки костного мозга у доноров и выбрать «приемлемый» источник стволовых клеток.

Ключевые слова

Донорство, костный мозг, заготовка костного мозга, отторжение трансплантата, моделирование.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4409) "

Введение

Несмотря на все преимущества использования костного мозга (КМ) в качестве источника при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), КМ как источник имеет свои недостатки. Меньшее количество Т-клеток обеспечивает не только снижение частоты острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), но и увеличивает частоту не приживления трансплантата (НТ). Клеточность КМ является основным фактором, влияющим на частоту НТ у реципиентов КМ, особенно при неродственных алло-ТГСК. Выбор неподходящих источников стволовых клеток (КМ вместо периферических стволовых клеток крови) у доноров, у которых изначально не может быть заготовлено «достаточно клеток», ведет к увеличению частоты НТ у реципиентов. В нашей работе мы представляем модель для прогнозирования «успешной» (≥3*108/кг) заготовки КМ у неродственных доноров.

Пациенты и методы

Данные о возрасте, весе и поле 30 неродственных доноров были собраны из информации, полученной из донорских центров. Данные о реципиенте были получены из истории болезни. Параметром, определяющим «успех» заготовки, являлась общая клеточность костного мозга на килограмм веса реципиента. «Успешной» заготовкой считалась итоговая клеточность ≥3*108/кг. Меньшая клеточность расценивалась как «неудачная». Для оценки вероятности «успешной» заготовки была использована регрессионная модель. «Пригодность» модели оценивалась с использованием теста Хосмера-Лемешова. Весь анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Чикаго, штат Иллинойс, США).
08_таблица1.png

Результаты

Описание предложенной модели изображено на Рис. 1. Чувствительность предсказания составила 83.33% (95% ДИ, 51.59% to 97.91%); специфичность – 76.47 % (95% ДИ, 50.10% to 93.19%). Случайно отобранные наблюдения из исследования с их предсказанными вероятностями представлены в Табл. 1.

Заключение

Здесь мы приводим модель, основанную на «базовых данных» (возраст, вес, пол), которые могут быть получены задолго до проведения заготовки костного мозга. Применение этой модели на практике поможет» с высокой чувствительностью и специфичностью оценить риск «удачной» и «неудачной» заготовки костного мозга у доноров и выбрать «приемлемый» источник стволовых клеток.

Ключевые слова

Донорство, костный мозг, заготовка костного мозга, отторжение трансплантата, моделирование.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19720" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(184) "Федеральное государственное бюджетное учреждение «Гематологический научный центр», Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(184) "Федеральное государственное бюджетное учреждение «Гематологический научный центр», Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(184) "Федеральное государственное бюджетное учреждение «Гематологический научный центр», Москва, Россия" } } } [7]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1491" ["~ID"]=> string(4) "1491" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(303) "Лечение острой и хронической «реакции трансплантат против хозяина» после посттрансплантационного циклофосфана ингибиторами кальциневрина в качестве монотерапии" ["~NAME"]=> string(303) "Лечение острой и хронической «реакции трансплантат против хозяина» после посттрансплантационного циклофосфана ингибиторами кальциневрина в качестве монотерапии" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:18:41" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:18:41" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/lechenie-ostroy-i-khronicheskoy-reaktsii-transplan-tat-protiv-khozyaina-posle-posttransplantatsionno/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/lechenie-ostroy-i-khronicheskoy-reaktsii-transplan-tat-protiv-khozyaina-posle-posttransplantatsionno/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "lechenie-ostroy-i-khronicheskoy-reaktsii-transplan-tat-protiv-khozyaina-posle-posttransplantatsionno" ["~CODE"]=> string(100) "lechenie-ostroy-i-khronicheskoy-reaktsii-transplan-tat-protiv-khozyaina-posle-posttransplantatsionno" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1491" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1491" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(303) "Лечение острой и хронической «реакции трансплантат против хозяина» после посттрансплантационного циклофосфана ингибиторами кальциневрина в качестве монотерапии" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(443) "Лечение острой и хронической «реакции трансплантат против хозяина» после посттрансплантационного циклофосфана ингибиторами кальциневрина в качестве монотерапииTreatment of acute and chronic graftversus- host disease after posttransplantation cyclophosphamide with calcineurin inhibitors monоtherapy" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6835) "<h3>Введение</h3> На сегодняшний день аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является эффективным методом лечения онкогематологических и незлокачественных заболеваний. Однако, процедура трансплантации связана с высоким риском для пациента в посттрансплантационном периоде в первую очередь из-за развития реакции «транплантат против хозяина» (РТПХ). С конца 1980-х гг. стандартом лечения РТПХ являются системные глюкокортикостероиды (ГКС) в случае, когда в качестве профилактики РТПХ использовались ингибиторы кальциневрина (ИКН). Однако длительное использование системных ГКС может приводить к вторичным инфекциям и другими жизнеугрожающими состояниям. На сегодняшний день отсутствуют литературные данные о возможности использования ИКН для лечения РТПХ в качестве первой линии терапии, поэтому целью данного исследования было проанализировать эффективность лечения РТПХ без системных ГКС при использовании посттрансплантационного циклофосфана в монорежиме (моноПТЦф) в профилактике РТПХ. <h3>Материалы и методы</h3> Был проведен ретроспективный анализ историй болезней 29 пациентов, 11 с острой и 18 с хронической РТПХ. Медиана возраста пациентов составила 34 года (19-58). Основным диагнозом у 13 пациентов были острые лейкозы, остальным пациентам была выполнена ТГСК по поводу хронического лимфолейкоза, лимфомы Ходжкина и др. 21 пациенту была выполнена трансплантация от родственного донора, 8 – от неродственного. Критериями включения в исследование было использование посттрансплантационного циклофосфана в монорежиме в качестве профилактики РТПХ без дополнительной иммуносупрессии и развитие острой РТПХ 2-4 степени или хронической РТПХ средней и тяжелой степени тяжести, требующие системного лечения. Оценка степени тяжести острой и хрРТПХ проводилась по критериям Cosensus Conferens 1994 г. (Przepiorka D. et al.). и NIH 2005 г.(Lee S.J. et al.) соответственно. В качестве первой линии терапии у всех пациентов была назначена монотерапия ингибиторами кальциневрина. У 14% пациентов (N=4) была оРТПХ 2 ст., у 24% – оРТПХ 3 ст.(N=7). Распространенная хрРТПХ была у 41% пациентов (N=12). Медиана развития оРТПХ составила 47 дней (23-70), хронической – 101 (74-413). <h3>Результаты</h3> В группе острой РТПХ полный ответ наблюдался в 18% случаев (N=2), в группе хронической РТПХ у 50% пациентов (N=9). Частичный ответ был у 9% пациентов с оРТПХ (N=1) и у 28% пациентов с хрРТПХ (N=5). Отсутствие ответа было констатировано у 73% пациентов с острой РТПХ (N=8) и у 36% с хронической (N=4). У 21% пациентов (N=6) развилась стероид-рефрактерная РТПХ. У 9% пациентов (N=1) развилась хроническая РТПХ после лечения острой. Вторая линия терапии понадобилась 35% пациентов (N=10), в качестве которой использовались ГКС, руксолитиниб, экстракорпоральный фотоферез. При текущем размере выборки не было выявлено предикторов ответа на терапию ингибиторами кальциневрина (р&gt;0.1). Присоединение бактериальных инфекций на фоне проводимой терапии наблюдалось у 96% пациентов (N=28), вирусных – у 72% (N=21), грибковых – у 7% (N=2). При этом количество инфекций достоверно не влияло на выживаемость пациентов (p=0.2). Годичная выживаемость пациентов, ответивших на терапию ингибиторами кальциневрина, и не ответивших достоверно не различалась (90% vs 83%, p=0.81). <h3>Выводы</h3> Результаты проведенного исследования показали, что монотерапия ИКН может рассматриваться для лечения РТПХ у пациентов, получавших профилактику моноПТЦф, однако вероятность ответа при острой РТПХ несколько ниже, чем при хронической. Данные результаты должны быть проверены, а предикторы ответа уточнены в крупных многоцентровых исследованиях. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических клеток, острая и хроническая РТПХ, профилактика циклофосфаном, ингибиторы кальциневрина, клинические эффекты.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(303) "Лечение острой и хронической «реакции трансплантат против хозяина» после посттрансплантационного циклофосфана ингибиторами кальциневрина в качестве монотерапии" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(303) "Лечение острой и хронической «реакции трансплантат против хозяина» после посттрансплантационного циклофосфана ингибиторами кальциневрина в качестве монотерапии" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(303) "Лечение острой и хронической «реакции трансплантат против хозяина» после посттрансплантационного циклофосфана ингибиторами кальциневрина в качестве монотерапии" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(303) "Лечение острой и хронической «реакции трансплантат против хозяина» после посттрансплантационного циклофосфана ингибиторами кальциневрина в качестве монотерапии" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(303) "Лечение острой и хронической «реакции трансплантат против хозяина» после посттрансплантационного циклофосфана ингибиторами кальциневрина в качестве монотерапии" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(303) "Лечение острой и хронической «реакции трансплантат против хозяина» после посттрансплантационного циклофосфана ингибиторами кальциневрина в качестве монотерапии" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(303) "Лечение острой и хронической «реакции трансплантат против хозяина» после посттрансплантационного циклофосфана ингибиторами кальциневрина в качестве монотерапии" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(303) "Лечение острой и хронической «реакции трансплантат против хозяина» после посттрансплантационного циклофосфана ингибиторами кальциневрина в качестве монотерапии" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "lechenie-ostroy-i-khronicheskoy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-posle-posttransplantatsionnog" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(303) "Лечение острой и хронической «реакции трансплантат против хозяина» после посттрансплантационного циклофосфана ингибиторами кальциневрина в качестве монотерапии" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(303) "Лечение острой и хронической «реакции трансплантат против хозяина» после посттрансплантационного циклофосфана ингибиторами кальциневрина в качестве монотерапии" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "lechenie-ostroy-i-khronicheskoy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-posle-posttransplantatsionnog" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "lechenie-ostroy-i-khronicheskoy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-posle-posttransplantatsionnog" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "lechenie-ostroy-i-khronicheskoy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-posle-posttransplantatsionnog" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19709" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(311) "Анна А. Доценко, Иван С. Моисеев, Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Анна Г. Смирнова, Татьяна А. Быкова, Сергей Н. Бондаренко, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(305) "Анна А. Доценко, Иван С. Моисеев, Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Анна Г. Смирнова, Татьяна А. Быкова, Сергей Н. Бондаренко, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19710" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(410) "НИИ Детской Гематологии, Онкологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(410) "НИИ Детской Гематологии, Онкологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19711" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6835) "<h3>Введение</h3> На сегодняшний день аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является эффективным методом лечения онкогематологических и незлокачественных заболеваний. Однако, процедура трансплантации связана с высоким риском для пациента в посттрансплантационном периоде в первую очередь из-за развития реакции «транплантат против хозяина» (РТПХ). С конца 1980-х гг. стандартом лечения РТПХ являются системные глюкокортикостероиды (ГКС) в случае, когда в качестве профилактики РТПХ использовались ингибиторы кальциневрина (ИКН). Однако длительное использование системных ГКС может приводить к вторичным инфекциям и другими жизнеугрожающими состояниям. На сегодняшний день отсутствуют литературные данные о возможности использования ИКН для лечения РТПХ в качестве первой линии терапии, поэтому целью данного исследования было проанализировать эффективность лечения РТПХ без системных ГКС при использовании посттрансплантационного циклофосфана в монорежиме (моноПТЦф) в профилактике РТПХ. <h3>Материалы и методы</h3> Был проведен ретроспективный анализ историй болезней 29 пациентов, 11 с острой и 18 с хронической РТПХ. Медиана возраста пациентов составила 34 года (19-58). Основным диагнозом у 13 пациентов были острые лейкозы, остальным пациентам была выполнена ТГСК по поводу хронического лимфолейкоза, лимфомы Ходжкина и др. 21 пациенту была выполнена трансплантация от родственного донора, 8 – от неродственного. Критериями включения в исследование было использование посттрансплантационного циклофосфана в монорежиме в качестве профилактики РТПХ без дополнительной иммуносупрессии и развитие острой РТПХ 2-4 степени или хронической РТПХ средней и тяжелой степени тяжести, требующие системного лечения. Оценка степени тяжести острой и хрРТПХ проводилась по критериям Cosensus Conferens 1994 г. (Przepiorka D. et al.). и NIH 2005 г.(Lee S.J. et al.) соответственно. В качестве первой линии терапии у всех пациентов была назначена монотерапия ингибиторами кальциневрина. У 14% пациентов (N=4) была оРТПХ 2 ст., у 24% – оРТПХ 3 ст.(N=7). Распространенная хрРТПХ была у 41% пациентов (N=12). Медиана развития оРТПХ составила 47 дней (23-70), хронической – 101 (74-413). <h3>Результаты</h3> В группе острой РТПХ полный ответ наблюдался в 18% случаев (N=2), в группе хронической РТПХ у 50% пациентов (N=9). Частичный ответ был у 9% пациентов с оРТПХ (N=1) и у 28% пациентов с хрРТПХ (N=5). Отсутствие ответа было констатировано у 73% пациентов с острой РТПХ (N=8) и у 36% с хронической (N=4). У 21% пациентов (N=6) развилась стероид-рефрактерная РТПХ. У 9% пациентов (N=1) развилась хроническая РТПХ после лечения острой. Вторая линия терапии понадобилась 35% пациентов (N=10), в качестве которой использовались ГКС, руксолитиниб, экстракорпоральный фотоферез. При текущем размере выборки не было выявлено предикторов ответа на терапию ингибиторами кальциневрина (р&gt;0.1). Присоединение бактериальных инфекций на фоне проводимой терапии наблюдалось у 96% пациентов (N=28), вирусных – у 72% (N=21), грибковых – у 7% (N=2). При этом количество инфекций достоверно не влияло на выживаемость пациентов (p=0.2). Годичная выживаемость пациентов, ответивших на терапию ингибиторами кальциневрина, и не ответивших достоверно не различалась (90% vs 83%, p=0.81). <h3>Выводы</h3> Результаты проведенного исследования показали, что монотерапия ИКН может рассматриваться для лечения РТПХ у пациентов, получавших профилактику моноПТЦф, однако вероятность ответа при острой РТПХ несколько ниже, чем при хронической. Данные результаты должны быть проверены, а предикторы ответа уточнены в крупных многоцентровых исследованиях. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических клеток, острая и хроническая РТПХ, профилактика циклофосфаном, ингибиторы кальциневрина, клинические эффекты.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6765) "

Введение

На сегодняшний день аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является эффективным методом лечения онкогематологических и незлокачественных заболеваний. Однако, процедура трансплантации связана с высоким риском для пациента в посттрансплантационном периоде в первую очередь из-за развития реакции «транплантат против хозяина» (РТПХ). С конца 1980-х гг. стандартом лечения РТПХ являются системные глюкокортикостероиды (ГКС) в случае, когда в качестве профилактики РТПХ использовались ингибиторы кальциневрина (ИКН). Однако длительное использование системных ГКС может приводить к вторичным инфекциям и другими жизнеугрожающими состояниям. На сегодняшний день отсутствуют литературные данные о возможности использования ИКН для лечения РТПХ в качестве первой линии терапии, поэтому целью данного исследования было проанализировать эффективность лечения РТПХ без системных ГКС при использовании посттрансплантационного циклофосфана в монорежиме (моноПТЦф) в профилактике РТПХ.

Материалы и методы

Был проведен ретроспективный анализ историй болезней 29 пациентов, 11 с острой и 18 с хронической РТПХ. Медиана возраста пациентов составила 34 года (19-58). Основным диагнозом у 13 пациентов были острые лейкозы, остальным пациентам была выполнена ТГСК по поводу хронического лимфолейкоза, лимфомы Ходжкина и др. 21 пациенту была выполнена трансплантация от родственного донора, 8 – от неродственного. Критериями включения в исследование было использование посттрансплантационного циклофосфана в монорежиме в качестве профилактики РТПХ без дополнительной иммуносупрессии и развитие острой РТПХ 2-4 степени или хронической РТПХ средней и тяжелой степени тяжести, требующие системного лечения. Оценка степени тяжести острой и хрРТПХ проводилась по критериям Cosensus Conferens 1994 г. (Przepiorka D. et al.). и NIH 2005 г.(Lee S.J. et al.) соответственно. В качестве первой линии терапии у всех пациентов была назначена монотерапия ингибиторами кальциневрина. У 14% пациентов (N=4) была оРТПХ 2 ст., у 24% – оРТПХ 3 ст.(N=7). Распространенная хрРТПХ была у 41% пациентов (N=12). Медиана развития оРТПХ составила 47 дней (23-70), хронической – 101 (74-413).

Результаты

В группе острой РТПХ полный ответ наблюдался в 18% случаев (N=2), в группе хронической РТПХ у 50% пациентов (N=9). Частичный ответ был у 9% пациентов с оРТПХ (N=1) и у 28% пациентов с хрРТПХ (N=5). Отсутствие ответа было констатировано у 73% пациентов с острой РТПХ (N=8) и у 36% с хронической (N=4). У 21% пациентов (N=6) развилась стероид-рефрактерная РТПХ. У 9% пациентов (N=1) развилась хроническая РТПХ после лечения острой. Вторая линия терапии понадобилась 35% пациентов (N=10), в качестве которой использовались ГКС, руксолитиниб, экстракорпоральный фотоферез. При текущем размере выборки не было выявлено предикторов ответа на терапию ингибиторами кальциневрина (р>0.1). Присоединение бактериальных инфекций на фоне проводимой терапии наблюдалось у 96% пациентов (N=28), вирусных – у 72% (N=21), грибковых – у 7% (N=2). При этом количество инфекций достоверно не влияло на выживаемость пациентов (p=0.2). Годичная выживаемость пациентов, ответивших на терапию ингибиторами кальциневрина, и не ответивших достоверно не различалась (90% vs 83%, p=0.81).

Выводы

Результаты проведенного исследования показали, что монотерапия ИКН может рассматриваться для лечения РТПХ у пациентов, получавших профилактику моноПТЦф, однако вероятность ответа при острой РТПХ несколько ниже, чем при хронической. Данные результаты должны быть проверены, а предикторы ответа уточнены в крупных многоцентровых исследованиях.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических клеток, острая и хроническая РТПХ, профилактика циклофосфаном, ингибиторы кальциневрина, клинические эффекты.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19713" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(184) "Anna A. Dotsenko, Ivan S. Moiseev, Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Anna G. Smirnova, Tatyana A. Bykova, Sergey N. Bondarenko, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(178) "Anna A. Dotsenko, Ivan S. Moiseev, Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Anna G. Smirnova, Tatyana A. Bykova, Sergey N. Bondarenko, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19714" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(239) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint-Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(239) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint-Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19715" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3940) "<h3>Introduction</h3> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is an effective treatment for oncohematological and non-malignant diseases. However, the procedure is associated with a high risk for the patients in the posttransplant period, primaryly due to development of the graft versus host disease (GVHD). Since the late 1980’s, application of systemic glucocorticosteroids (GCS) has been the standard of GVHD treatment, when calcineurin inhibitors have been used as a prophylaxis for GVHD. However, prolonged use of systemic GCS can lead to secondary infections and other life-threatening complications. So far, there are no publications on the opportunity for usage of calcineurin inhibitors (CNI) for GVHD treatment as a first-line therapy after prophylaxis with cyclophosphamide as a single agent post-transplantation (saPTCy). Therefore, the aim of this study was to analyze the effectiveness of GVHD treatment without systemic GCS. <h3>Patients and methods</h3> A retrospective analysis was performed based on the case histories of 29 patients (11 cases with acute GVHD, and 21, with chronic GVHD). Median age was 34 years (19-58). Acute leukemia was the primary diagnosis in 13 patients; other patients received HSCT for chronic lymphocytic leukemia, Hodgkin’s lymphoma, etc. Twenty-one patients received matched related transplants, 8 patients had matched unrelated donors. The criteria for inclusion into the study were as follows: usage of single-agent PTCy GVHD prophylaxis without additional immunosuppression, and development of acute GVHD (2-4 degree), or chronic GVHD of moderate and severe grade requiring systemic treatment. Severity assessment of acute and chronic GVHD cases was done according to the criteria of Consensus Conference 1994 (Przepiorka D. et al.) and NIH 2005 (Lee S.J. et al.), accordingly. All the patients received CNI’s as the first-line therapy. 14% of the patients (N=4) exhibited acute GVHD grade 2; 24%, grade 3 (N=7). Multiple organ involvement in chronic GVHD patients was observed in 12 patients (41%). Median time to acute GVHD was 47 days (23-70), for chronic GVHD, 101 days (74-413). <h3>Results</h3> In the group with acute GVHD, a complete response was observed in 18% of cases (N=2), in chronic GVHD, the complete response rate was 50% (N=9). Partial response was observed in 9% patients with aGVHD (N=1), and in 28% patients with chronic GVHD (N=5). 73% of patients with acute GVHD (N=8) and 36% of patients with chronic GVHD (N=4) did not show any response. 21% (N=6) of all patients developed steroid-refractory GVHD. 9% (N=1) of patients had a chronic GVHD which followed treatment of acute condition. The second line of therapy (glucocorticoids, ruxolitinib, or extracorporeal photopheresis) was required in 35% of the cases (N=10). There were no predictors of a response to the calcineurin inhibitors with the present sample size (p&gt;0.1). Secondary bacterial infections were observed in 96% of treated patients (N=28), viral infections, in 72% (N=21), fungal invasions, in 7% f the cases (N=2). Moreover, the rate of infections didn’t significantly affect the survival of patients (p=0.2). The one-year survival rates for patients, who responded to the calcineurin inhibitor therapy versus those who didn’t respond, did not differ significantly (90% vs 83%, p=0.81). <h3>Conclusion</h3> Our study has demonstrated that monotherapy of GVHD with CNI’s could be feasible after saPTCy prophylaxis. However, the response probability in acute GVHD seems less likely than in chronic GVHD cases. This assumption, as well as the predictors of CNI response, should be tested in large multicenter studies. <h3>Keywords</h3> Hematopoietic stem cell transplantation, acute and chronic GVHD, cyclophosphamide prophylaxis, calcineurin inhibitors, clinical effects.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3870) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is an effective treatment for oncohematological and non-malignant diseases. However, the procedure is associated with a high risk for the patients in the posttransplant period, primaryly due to development of the graft versus host disease (GVHD). Since the late 1980’s, application of systemic glucocorticosteroids (GCS) has been the standard of GVHD treatment, when calcineurin inhibitors have been used as a prophylaxis for GVHD. However, prolonged use of systemic GCS can lead to secondary infections and other life-threatening complications. So far, there are no publications on the opportunity for usage of calcineurin inhibitors (CNI) for GVHD treatment as a first-line therapy after prophylaxis with cyclophosphamide as a single agent post-transplantation (saPTCy). Therefore, the aim of this study was to analyze the effectiveness of GVHD treatment without systemic GCS.

Patients and methods

A retrospective analysis was performed based on the case histories of 29 patients (11 cases with acute GVHD, and 21, with chronic GVHD). Median age was 34 years (19-58). Acute leukemia was the primary diagnosis in 13 patients; other patients received HSCT for chronic lymphocytic leukemia, Hodgkin’s lymphoma, etc. Twenty-one patients received matched related transplants, 8 patients had matched unrelated donors. The criteria for inclusion into the study were as follows: usage of single-agent PTCy GVHD prophylaxis without additional immunosuppression, and development of acute GVHD (2-4 degree), or chronic GVHD of moderate and severe grade requiring systemic treatment. Severity assessment of acute and chronic GVHD cases was done according to the criteria of Consensus Conference 1994 (Przepiorka D. et al.) and NIH 2005 (Lee S.J. et al.), accordingly. All the patients received CNI’s as the first-line therapy. 14% of the patients (N=4) exhibited acute GVHD grade 2; 24%, grade 3 (N=7). Multiple organ involvement in chronic GVHD patients was observed in 12 patients (41%). Median time to acute GVHD was 47 days (23-70), for chronic GVHD, 101 days (74-413).

Results

In the group with acute GVHD, a complete response was observed in 18% of cases (N=2), in chronic GVHD, the complete response rate was 50% (N=9). Partial response was observed in 9% patients with aGVHD (N=1), and in 28% patients with chronic GVHD (N=5). 73% of patients with acute GVHD (N=8) and 36% of patients with chronic GVHD (N=4) did not show any response. 21% (N=6) of all patients developed steroid-refractory GVHD. 9% (N=1) of patients had a chronic GVHD which followed treatment of acute condition. The second line of therapy (glucocorticoids, ruxolitinib, or extracorporeal photopheresis) was required in 35% of the cases (N=10). There were no predictors of a response to the calcineurin inhibitors with the present sample size (p>0.1). Secondary bacterial infections were observed in 96% of treated patients (N=28), viral infections, in 72% (N=21), fungal invasions, in 7% f the cases (N=2). Moreover, the rate of infections didn’t significantly affect the survival of patients (p=0.2). The one-year survival rates for patients, who responded to the calcineurin inhibitor therapy versus those who didn’t respond, did not differ significantly (90% vs 83%, p=0.81).

Conclusion

Our study has demonstrated that monotherapy of GVHD with CNI’s could be feasible after saPTCy prophylaxis. However, the response probability in acute GVHD seems less likely than in chronic GVHD cases. This assumption, as well as the predictors of CNI response, should be tested in large multicenter studies.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, acute and chronic GVHD, cyclophosphamide prophylaxis, calcineurin inhibitors, clinical effects.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19716" ["VALUE"]=> string(140) "Treatment of acute and chronic graftversus- host disease after posttransplantation cyclophosphamide with calcineurin inhibitors monоtherapy" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(140) "Treatment of acute and chronic graftversus- host disease after posttransplantation cyclophosphamide with calcineurin inhibitors monоtherapy" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19717" ["VALUE"]=> string(3) "993" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "993" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19718" ["VALUE"]=> string(3) "994" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "994" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19713" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(184) "Anna A. Dotsenko, Ivan S. Moiseev, Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Anna G. Smirnova, Tatyana A. Bykova, Sergey N. Bondarenko, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(178) "Anna A. Dotsenko, Ivan S. Moiseev, Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Anna G. Smirnova, Tatyana A. Bykova, Sergey N. Bondarenko, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(178) "Anna A. Dotsenko, Ivan S. Moiseev, Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Anna G. Smirnova, Tatyana A. Bykova, Sergey N. Bondarenko, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19715" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3940) "<h3>Introduction</h3> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is an effective treatment for oncohematological and non-malignant diseases. However, the procedure is associated with a high risk for the patients in the posttransplant period, primaryly due to development of the graft versus host disease (GVHD). Since the late 1980’s, application of systemic glucocorticosteroids (GCS) has been the standard of GVHD treatment, when calcineurin inhibitors have been used as a prophylaxis for GVHD. However, prolonged use of systemic GCS can lead to secondary infections and other life-threatening complications. So far, there are no publications on the opportunity for usage of calcineurin inhibitors (CNI) for GVHD treatment as a first-line therapy after prophylaxis with cyclophosphamide as a single agent post-transplantation (saPTCy). Therefore, the aim of this study was to analyze the effectiveness of GVHD treatment without systemic GCS. <h3>Patients and methods</h3> A retrospective analysis was performed based on the case histories of 29 patients (11 cases with acute GVHD, and 21, with chronic GVHD). Median age was 34 years (19-58). Acute leukemia was the primary diagnosis in 13 patients; other patients received HSCT for chronic lymphocytic leukemia, Hodgkin’s lymphoma, etc. Twenty-one patients received matched related transplants, 8 patients had matched unrelated donors. The criteria for inclusion into the study were as follows: usage of single-agent PTCy GVHD prophylaxis without additional immunosuppression, and development of acute GVHD (2-4 degree), or chronic GVHD of moderate and severe grade requiring systemic treatment. Severity assessment of acute and chronic GVHD cases was done according to the criteria of Consensus Conference 1994 (Przepiorka D. et al.) and NIH 2005 (Lee S.J. et al.), accordingly. All the patients received CNI’s as the first-line therapy. 14% of the patients (N=4) exhibited acute GVHD grade 2; 24%, grade 3 (N=7). Multiple organ involvement in chronic GVHD patients was observed in 12 patients (41%). Median time to acute GVHD was 47 days (23-70), for chronic GVHD, 101 days (74-413). <h3>Results</h3> In the group with acute GVHD, a complete response was observed in 18% of cases (N=2), in chronic GVHD, the complete response rate was 50% (N=9). Partial response was observed in 9% patients with aGVHD (N=1), and in 28% patients with chronic GVHD (N=5). 73% of patients with acute GVHD (N=8) and 36% of patients with chronic GVHD (N=4) did not show any response. 21% (N=6) of all patients developed steroid-refractory GVHD. 9% (N=1) of patients had a chronic GVHD which followed treatment of acute condition. The second line of therapy (glucocorticoids, ruxolitinib, or extracorporeal photopheresis) was required in 35% of the cases (N=10). There were no predictors of a response to the calcineurin inhibitors with the present sample size (p&gt;0.1). Secondary bacterial infections were observed in 96% of treated patients (N=28), viral infections, in 72% (N=21), fungal invasions, in 7% f the cases (N=2). Moreover, the rate of infections didn’t significantly affect the survival of patients (p=0.2). The one-year survival rates for patients, who responded to the calcineurin inhibitor therapy versus those who didn’t respond, did not differ significantly (90% vs 83%, p=0.81). <h3>Conclusion</h3> Our study has demonstrated that monotherapy of GVHD with CNI’s could be feasible after saPTCy prophylaxis. However, the response probability in acute GVHD seems less likely than in chronic GVHD cases. This assumption, as well as the predictors of CNI response, should be tested in large multicenter studies. <h3>Keywords</h3> Hematopoietic stem cell transplantation, acute and chronic GVHD, cyclophosphamide prophylaxis, calcineurin inhibitors, clinical effects.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3870) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is an effective treatment for oncohematological and non-malignant diseases. However, the procedure is associated with a high risk for the patients in the posttransplant period, primaryly due to development of the graft versus host disease (GVHD). Since the late 1980’s, application of systemic glucocorticosteroids (GCS) has been the standard of GVHD treatment, when calcineurin inhibitors have been used as a prophylaxis for GVHD. However, prolonged use of systemic GCS can lead to secondary infections and other life-threatening complications. So far, there are no publications on the opportunity for usage of calcineurin inhibitors (CNI) for GVHD treatment as a first-line therapy after prophylaxis with cyclophosphamide as a single agent post-transplantation (saPTCy). Therefore, the aim of this study was to analyze the effectiveness of GVHD treatment without systemic GCS.

Patients and methods

A retrospective analysis was performed based on the case histories of 29 patients (11 cases with acute GVHD, and 21, with chronic GVHD). Median age was 34 years (19-58). Acute leukemia was the primary diagnosis in 13 patients; other patients received HSCT for chronic lymphocytic leukemia, Hodgkin’s lymphoma, etc. Twenty-one patients received matched related transplants, 8 patients had matched unrelated donors. The criteria for inclusion into the study were as follows: usage of single-agent PTCy GVHD prophylaxis without additional immunosuppression, and development of acute GVHD (2-4 degree), or chronic GVHD of moderate and severe grade requiring systemic treatment. Severity assessment of acute and chronic GVHD cases was done according to the criteria of Consensus Conference 1994 (Przepiorka D. et al.) and NIH 2005 (Lee S.J. et al.), accordingly. All the patients received CNI’s as the first-line therapy. 14% of the patients (N=4) exhibited acute GVHD grade 2; 24%, grade 3 (N=7). Multiple organ involvement in chronic GVHD patients was observed in 12 patients (41%). Median time to acute GVHD was 47 days (23-70), for chronic GVHD, 101 days (74-413).

Results

In the group with acute GVHD, a complete response was observed in 18% of cases (N=2), in chronic GVHD, the complete response rate was 50% (N=9). Partial response was observed in 9% patients with aGVHD (N=1), and in 28% patients with chronic GVHD (N=5). 73% of patients with acute GVHD (N=8) and 36% of patients with chronic GVHD (N=4) did not show any response. 21% (N=6) of all patients developed steroid-refractory GVHD. 9% (N=1) of patients had a chronic GVHD which followed treatment of acute condition. The second line of therapy (glucocorticoids, ruxolitinib, or extracorporeal photopheresis) was required in 35% of the cases (N=10). There were no predictors of a response to the calcineurin inhibitors with the present sample size (p>0.1). Secondary bacterial infections were observed in 96% of treated patients (N=28), viral infections, in 72% (N=21), fungal invasions, in 7% f the cases (N=2). Moreover, the rate of infections didn’t significantly affect the survival of patients (p=0.2). The one-year survival rates for patients, who responded to the calcineurin inhibitor therapy versus those who didn’t respond, did not differ significantly (90% vs 83%, p=0.81).

Conclusion

Our study has demonstrated that monotherapy of GVHD with CNI’s could be feasible after saPTCy prophylaxis. However, the response probability in acute GVHD seems less likely than in chronic GVHD cases. This assumption, as well as the predictors of CNI response, should be tested in large multicenter studies.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, acute and chronic GVHD, cyclophosphamide prophylaxis, calcineurin inhibitors, clinical effects.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3870) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is an effective treatment for oncohematological and non-malignant diseases. However, the procedure is associated with a high risk for the patients in the posttransplant period, primaryly due to development of the graft versus host disease (GVHD). Since the late 1980’s, application of systemic glucocorticosteroids (GCS) has been the standard of GVHD treatment, when calcineurin inhibitors have been used as a prophylaxis for GVHD. However, prolonged use of systemic GCS can lead to secondary infections and other life-threatening complications. So far, there are no publications on the opportunity for usage of calcineurin inhibitors (CNI) for GVHD treatment as a first-line therapy after prophylaxis with cyclophosphamide as a single agent post-transplantation (saPTCy). Therefore, the aim of this study was to analyze the effectiveness of GVHD treatment without systemic GCS.

Patients and methods

A retrospective analysis was performed based on the case histories of 29 patients (11 cases with acute GVHD, and 21, with chronic GVHD). Median age was 34 years (19-58). Acute leukemia was the primary diagnosis in 13 patients; other patients received HSCT for chronic lymphocytic leukemia, Hodgkin’s lymphoma, etc. Twenty-one patients received matched related transplants, 8 patients had matched unrelated donors. The criteria for inclusion into the study were as follows: usage of single-agent PTCy GVHD prophylaxis without additional immunosuppression, and development of acute GVHD (2-4 degree), or chronic GVHD of moderate and severe grade requiring systemic treatment. Severity assessment of acute and chronic GVHD cases was done according to the criteria of Consensus Conference 1994 (Przepiorka D. et al.) and NIH 2005 (Lee S.J. et al.), accordingly. All the patients received CNI’s as the first-line therapy. 14% of the patients (N=4) exhibited acute GVHD grade 2; 24%, grade 3 (N=7). Multiple organ involvement in chronic GVHD patients was observed in 12 patients (41%). Median time to acute GVHD was 47 days (23-70), for chronic GVHD, 101 days (74-413).

Results

In the group with acute GVHD, a complete response was observed in 18% of cases (N=2), in chronic GVHD, the complete response rate was 50% (N=9). Partial response was observed in 9% patients with aGVHD (N=1), and in 28% patients with chronic GVHD (N=5). 73% of patients with acute GVHD (N=8) and 36% of patients with chronic GVHD (N=4) did not show any response. 21% (N=6) of all patients developed steroid-refractory GVHD. 9% (N=1) of patients had a chronic GVHD which followed treatment of acute condition. The second line of therapy (glucocorticoids, ruxolitinib, or extracorporeal photopheresis) was required in 35% of the cases (N=10). There were no predictors of a response to the calcineurin inhibitors with the present sample size (p>0.1). Secondary bacterial infections were observed in 96% of treated patients (N=28), viral infections, in 72% (N=21), fungal invasions, in 7% f the cases (N=2). Moreover, the rate of infections didn’t significantly affect the survival of patients (p=0.2). The one-year survival rates for patients, who responded to the calcineurin inhibitor therapy versus those who didn’t respond, did not differ significantly (90% vs 83%, p=0.81).

Conclusion

Our study has demonstrated that monotherapy of GVHD with CNI’s could be feasible after saPTCy prophylaxis. However, the response probability in acute GVHD seems less likely than in chronic GVHD cases. This assumption, as well as the predictors of CNI response, should be tested in large multicenter studies.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, acute and chronic GVHD, cyclophosphamide prophylaxis, calcineurin inhibitors, clinical effects.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19716" ["VALUE"]=> string(140) "Treatment of acute and chronic graftversus- host disease after posttransplantation cyclophosphamide with calcineurin inhibitors monоtherapy" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(140) "Treatment of acute and chronic graftversus- host disease after posttransplantation cyclophosphamide with calcineurin inhibitors monоtherapy" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(140) "Treatment of acute and chronic graftversus- host disease after posttransplantation cyclophosphamide with calcineurin inhibitors monоtherapy" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19714" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(239) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint-Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(239) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint-Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(239) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint-Petersburg, Russian Federation" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19709" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(311) "Анна А. Доценко, Иван С. Моисеев, Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Анна Г. Смирнова, Татьяна А. Быкова, Сергей Н. Бондаренко, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(305) "Анна А. Доценко, Иван С. Моисеев, Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Анна Г. Смирнова, Татьяна А. Быкова, Сергей Н. Бондаренко, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(305) "Анна А. Доценко, Иван С. Моисеев, Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Анна Г. Смирнова, Татьяна А. Быкова, Сергей Н. Бондаренко, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19711" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6835) "<h3>Введение</h3> На сегодняшний день аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является эффективным методом лечения онкогематологических и незлокачественных заболеваний. Однако, процедура трансплантации связана с высоким риском для пациента в посттрансплантационном периоде в первую очередь из-за развития реакции «транплантат против хозяина» (РТПХ). С конца 1980-х гг. стандартом лечения РТПХ являются системные глюкокортикостероиды (ГКС) в случае, когда в качестве профилактики РТПХ использовались ингибиторы кальциневрина (ИКН). Однако длительное использование системных ГКС может приводить к вторичным инфекциям и другими жизнеугрожающими состояниям. На сегодняшний день отсутствуют литературные данные о возможности использования ИКН для лечения РТПХ в качестве первой линии терапии, поэтому целью данного исследования было проанализировать эффективность лечения РТПХ без системных ГКС при использовании посттрансплантационного циклофосфана в монорежиме (моноПТЦф) в профилактике РТПХ. <h3>Материалы и методы</h3> Был проведен ретроспективный анализ историй болезней 29 пациентов, 11 с острой и 18 с хронической РТПХ. Медиана возраста пациентов составила 34 года (19-58). Основным диагнозом у 13 пациентов были острые лейкозы, остальным пациентам была выполнена ТГСК по поводу хронического лимфолейкоза, лимфомы Ходжкина и др. 21 пациенту была выполнена трансплантация от родственного донора, 8 – от неродственного. Критериями включения в исследование было использование посттрансплантационного циклофосфана в монорежиме в качестве профилактики РТПХ без дополнительной иммуносупрессии и развитие острой РТПХ 2-4 степени или хронической РТПХ средней и тяжелой степени тяжести, требующие системного лечения. Оценка степени тяжести острой и хрРТПХ проводилась по критериям Cosensus Conferens 1994 г. (Przepiorka D. et al.). и NIH 2005 г.(Lee S.J. et al.) соответственно. В качестве первой линии терапии у всех пациентов была назначена монотерапия ингибиторами кальциневрина. У 14% пациентов (N=4) была оРТПХ 2 ст., у 24% – оРТПХ 3 ст.(N=7). Распространенная хрРТПХ была у 41% пациентов (N=12). Медиана развития оРТПХ составила 47 дней (23-70), хронической – 101 (74-413). <h3>Результаты</h3> В группе острой РТПХ полный ответ наблюдался в 18% случаев (N=2), в группе хронической РТПХ у 50% пациентов (N=9). Частичный ответ был у 9% пациентов с оРТПХ (N=1) и у 28% пациентов с хрРТПХ (N=5). Отсутствие ответа было констатировано у 73% пациентов с острой РТПХ (N=8) и у 36% с хронической (N=4). У 21% пациентов (N=6) развилась стероид-рефрактерная РТПХ. У 9% пациентов (N=1) развилась хроническая РТПХ после лечения острой. Вторая линия терапии понадобилась 35% пациентов (N=10), в качестве которой использовались ГКС, руксолитиниб, экстракорпоральный фотоферез. При текущем размере выборки не было выявлено предикторов ответа на терапию ингибиторами кальциневрина (р&gt;0.1). Присоединение бактериальных инфекций на фоне проводимой терапии наблюдалось у 96% пациентов (N=28), вирусных – у 72% (N=21), грибковых – у 7% (N=2). При этом количество инфекций достоверно не влияло на выживаемость пациентов (p=0.2). Годичная выживаемость пациентов, ответивших на терапию ингибиторами кальциневрина, и не ответивших достоверно не различалась (90% vs 83%, p=0.81). <h3>Выводы</h3> Результаты проведенного исследования показали, что монотерапия ИКН может рассматриваться для лечения РТПХ у пациентов, получавших профилактику моноПТЦф, однако вероятность ответа при острой РТПХ несколько ниже, чем при хронической. Данные результаты должны быть проверены, а предикторы ответа уточнены в крупных многоцентровых исследованиях. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических клеток, острая и хроническая РТПХ, профилактика циклофосфаном, ингибиторы кальциневрина, клинические эффекты.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6765) "

Введение

На сегодняшний день аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является эффективным методом лечения онкогематологических и незлокачественных заболеваний. Однако, процедура трансплантации связана с высоким риском для пациента в посттрансплантационном периоде в первую очередь из-за развития реакции «транплантат против хозяина» (РТПХ). С конца 1980-х гг. стандартом лечения РТПХ являются системные глюкокортикостероиды (ГКС) в случае, когда в качестве профилактики РТПХ использовались ингибиторы кальциневрина (ИКН). Однако длительное использование системных ГКС может приводить к вторичным инфекциям и другими жизнеугрожающими состояниям. На сегодняшний день отсутствуют литературные данные о возможности использования ИКН для лечения РТПХ в качестве первой линии терапии, поэтому целью данного исследования было проанализировать эффективность лечения РТПХ без системных ГКС при использовании посттрансплантационного циклофосфана в монорежиме (моноПТЦф) в профилактике РТПХ.

Материалы и методы

Был проведен ретроспективный анализ историй болезней 29 пациентов, 11 с острой и 18 с хронической РТПХ. Медиана возраста пациентов составила 34 года (19-58). Основным диагнозом у 13 пациентов были острые лейкозы, остальным пациентам была выполнена ТГСК по поводу хронического лимфолейкоза, лимфомы Ходжкина и др. 21 пациенту была выполнена трансплантация от родственного донора, 8 – от неродственного. Критериями включения в исследование было использование посттрансплантационного циклофосфана в монорежиме в качестве профилактики РТПХ без дополнительной иммуносупрессии и развитие острой РТПХ 2-4 степени или хронической РТПХ средней и тяжелой степени тяжести, требующие системного лечения. Оценка степени тяжести острой и хрРТПХ проводилась по критериям Cosensus Conferens 1994 г. (Przepiorka D. et al.). и NIH 2005 г.(Lee S.J. et al.) соответственно. В качестве первой линии терапии у всех пациентов была назначена монотерапия ингибиторами кальциневрина. У 14% пациентов (N=4) была оРТПХ 2 ст., у 24% – оРТПХ 3 ст.(N=7). Распространенная хрРТПХ была у 41% пациентов (N=12). Медиана развития оРТПХ составила 47 дней (23-70), хронической – 101 (74-413).

Результаты

В группе острой РТПХ полный ответ наблюдался в 18% случаев (N=2), в группе хронической РТПХ у 50% пациентов (N=9). Частичный ответ был у 9% пациентов с оРТПХ (N=1) и у 28% пациентов с хрРТПХ (N=5). Отсутствие ответа было констатировано у 73% пациентов с острой РТПХ (N=8) и у 36% с хронической (N=4). У 21% пациентов (N=6) развилась стероид-рефрактерная РТПХ. У 9% пациентов (N=1) развилась хроническая РТПХ после лечения острой. Вторая линия терапии понадобилась 35% пациентов (N=10), в качестве которой использовались ГКС, руксолитиниб, экстракорпоральный фотоферез. При текущем размере выборки не было выявлено предикторов ответа на терапию ингибиторами кальциневрина (р>0.1). Присоединение бактериальных инфекций на фоне проводимой терапии наблюдалось у 96% пациентов (N=28), вирусных – у 72% (N=21), грибковых – у 7% (N=2). При этом количество инфекций достоверно не влияло на выживаемость пациентов (p=0.2). Годичная выживаемость пациентов, ответивших на терапию ингибиторами кальциневрина, и не ответивших достоверно не различалась (90% vs 83%, p=0.81).

Выводы

Результаты проведенного исследования показали, что монотерапия ИКН может рассматриваться для лечения РТПХ у пациентов, получавших профилактику моноПТЦф, однако вероятность ответа при острой РТПХ несколько ниже, чем при хронической. Данные результаты должны быть проверены, а предикторы ответа уточнены в крупных многоцентровых исследованиях.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических клеток, острая и хроническая РТПХ, профилактика циклофосфаном, ингибиторы кальциневрина, клинические эффекты.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6765) "

Введение

На сегодняшний день аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является эффективным методом лечения онкогематологических и незлокачественных заболеваний. Однако, процедура трансплантации связана с высоким риском для пациента в посттрансплантационном периоде в первую очередь из-за развития реакции «транплантат против хозяина» (РТПХ). С конца 1980-х гг. стандартом лечения РТПХ являются системные глюкокортикостероиды (ГКС) в случае, когда в качестве профилактики РТПХ использовались ингибиторы кальциневрина (ИКН). Однако длительное использование системных ГКС может приводить к вторичным инфекциям и другими жизнеугрожающими состояниям. На сегодняшний день отсутствуют литературные данные о возможности использования ИКН для лечения РТПХ в качестве первой линии терапии, поэтому целью данного исследования было проанализировать эффективность лечения РТПХ без системных ГКС при использовании посттрансплантационного циклофосфана в монорежиме (моноПТЦф) в профилактике РТПХ.

Материалы и методы

Был проведен ретроспективный анализ историй болезней 29 пациентов, 11 с острой и 18 с хронической РТПХ. Медиана возраста пациентов составила 34 года (19-58). Основным диагнозом у 13 пациентов были острые лейкозы, остальным пациентам была выполнена ТГСК по поводу хронического лимфолейкоза, лимфомы Ходжкина и др. 21 пациенту была выполнена трансплантация от родственного донора, 8 – от неродственного. Критериями включения в исследование было использование посттрансплантационного циклофосфана в монорежиме в качестве профилактики РТПХ без дополнительной иммуносупрессии и развитие острой РТПХ 2-4 степени или хронической РТПХ средней и тяжелой степени тяжести, требующие системного лечения. Оценка степени тяжести острой и хрРТПХ проводилась по критериям Cosensus Conferens 1994 г. (Przepiorka D. et al.). и NIH 2005 г.(Lee S.J. et al.) соответственно. В качестве первой линии терапии у всех пациентов была назначена монотерапия ингибиторами кальциневрина. У 14% пациентов (N=4) была оРТПХ 2 ст., у 24% – оРТПХ 3 ст.(N=7). Распространенная хрРТПХ была у 41% пациентов (N=12). Медиана развития оРТПХ составила 47 дней (23-70), хронической – 101 (74-413).

Результаты

В группе острой РТПХ полный ответ наблюдался в 18% случаев (N=2), в группе хронической РТПХ у 50% пациентов (N=9). Частичный ответ был у 9% пациентов с оРТПХ (N=1) и у 28% пациентов с хрРТПХ (N=5). Отсутствие ответа было констатировано у 73% пациентов с острой РТПХ (N=8) и у 36% с хронической (N=4). У 21% пациентов (N=6) развилась стероид-рефрактерная РТПХ. У 9% пациентов (N=1) развилась хроническая РТПХ после лечения острой. Вторая линия терапии понадобилась 35% пациентов (N=10), в качестве которой использовались ГКС, руксолитиниб, экстракорпоральный фотоферез. При текущем размере выборки не было выявлено предикторов ответа на терапию ингибиторами кальциневрина (р>0.1). Присоединение бактериальных инфекций на фоне проводимой терапии наблюдалось у 96% пациентов (N=28), вирусных – у 72% (N=21), грибковых – у 7% (N=2). При этом количество инфекций достоверно не влияло на выживаемость пациентов (p=0.2). Годичная выживаемость пациентов, ответивших на терапию ингибиторами кальциневрина, и не ответивших достоверно не различалась (90% vs 83%, p=0.81).

Выводы

Результаты проведенного исследования показали, что монотерапия ИКН может рассматриваться для лечения РТПХ у пациентов, получавших профилактику моноПТЦф, однако вероятность ответа при острой РТПХ несколько ниже, чем при хронической. Данные результаты должны быть проверены, а предикторы ответа уточнены в крупных многоцентровых исследованиях.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических клеток, острая и хроническая РТПХ, профилактика циклофосфаном, ингибиторы кальциневрина, клинические эффекты.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19710" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(410) "НИИ Детской Гематологии, Онкологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(410) "НИИ Детской Гематологии, Онкологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(410) "НИИ Детской Гематологии, Онкологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова" } } } [8]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1486" ["~ID"]=> string(4) "1486" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(220) "Влияние предшествующего инвазивного микоза на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["~NAME"]=> string(220) "Влияние предшествующего инвазивного микоза на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:16:38" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:16:38" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/vliyanie-predshestvuyushchego-invazivnogo-mikoza-na-rezultaty-allogennoy-transplantatsii-gemopoetich/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/vliyanie-predshestvuyushchego-invazivnogo-mikoza-na-rezultaty-allogennoy-transplantatsii-gemopoetich/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "vliyanie-predshestvuyushchego-invazivnogo-mikoza-na-rezultaty-allogennoy-transplantatsii-gemopoetich" ["~CODE"]=> string(100) "vliyanie-predshestvuyushchego-invazivnogo-mikoza-na-rezultaty-allogennoy-transplantatsii-gemopoetich" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1486" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1486" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(220) "Влияние предшествующего инвазивного микоза на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(342) "Влияние предшествующего инвазивного микоза на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клетокImpact of prior invasive mycosis upon outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children and adults" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(8185) "<h3>Введение</h3> Внедрение новых противогрибковых средств и диагностических процедур улучшило прогноз гематологических пациентов с инвазивными микозами (ИМ). Увеличилось число пациентов с ИМ, кандидатов на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Роль ИМ, развившихся до алло-ТГСК, по-прежнему не определена. Нет опубликованных данных о результатах алло-ТГСК у педиатрических пациентов с предшествующим ИМ. Цель исследования – оценить влияние предшествующего ИМ на результаты алло-ТГСК. <h3>Материалы и методы</h3> В проспективное исследование были включены 504 реципиента лло-ТГСК в период с января 2013 года по июль 2016 года. Средний возраст составил 24 года (2 месяца – 76 лет), дети (&lt;18 лет) – 164, взрослые – 340, мужчины – 52%. Они были, преимущественно, пациентами с острымий лейкозами группы высокого риска (74,6%). Алло-ТГСК от неродственного совместимого донора были выполнены у 58,5%, совместимого родственного донора – 22,5%, гаплоидентичного – 19%, преимущественно с использованием режима кондиционирования со сниженной интенсивностью (67%). Непосредственно перед алло-ТГСК всем пациентам с обнаруженными изменениями ткани легких, в результате компьютерной томографии органов грудной клетки, выполнялась бронхоскопия с исследованием жидкости бронхоальвеолярного лаважа: микроскопии, культуры и теста на галактоманнан. Для диагностики доказанного и вероятного ИМ и оценки ответа на терапию были использованы критерии EORTC / MSG 2008. «Активный ИМ» – ИМ, диагностированный непосредственно перед трансплантацией. Медиана наблюдения составила 20 месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК; Вторичные точки – частота острой и хронической РТПХ, рецидива основного заболевания. <h3>Результаты</h3> Частота ИМ до алло-ТГСК составила 15% (n=76). Согласно критериям EORTS / MSG 2008, 90,8% пациентов имели вероятный и 9,2% – доказанный ИМ. Этиология ИМ до трансплантации была следующей: инвазивный аспергиллез (ИА) – 75%, инвазивный кандидоз (ИК) – 13%, мукормикоз (ММ) – 4%, пневмоцистная пневмония (ПП) – 1,3% и комбинация ИА с ММ диагностирована у 2 пациентов, с ИК – 1, с ПП – 1. Основным органом поражения были легкие – 95%, другие локализации, преимущественно в сочетании с вовлечением легких: синусы – 9%, селезенка – 6%, печень – 6%, и мягкие ткани – 3%. Противогрибковая терапия перед алло-ТГСК применялась у 75% пациентов с медианой продолжительности лечения 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был достигнут у 38,2% пациентов, частичный ответ или  пациентов отмечен «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали противогрибковую терапию или вторичную профилактику в соответствии с этиологией ИМ. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК составила 14,5%. Отсутствие ремиссии основного заболевания в момент трансплантации был единственным фактором риска рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК (11,5% против 21,1%, p=0,03). Существенных различий в кумулятивной частоте острой (p=0,28), хронической РТПХ (p=0,25) и рецидива (p=0,31) не было обнаружено в сравнении с группой пациентов без ИМ в анамнезе. 3-летняя ОВ после алло-ТГСК составила 67,5%. Общая выживаемость у реципиентов аллоТГСК без ИМ и имевших ИМ в анамнезе статистически не различалась во всех группах (60,5% против 68,7%, р=0,1), как отдельно у детей (50,0% против 57,4% , р=0,32) так и у взрослых (63,3% против 74,6%, p=0,09). Наихудший результат наблюдался у пациентов с «активным ИМ» и отсутствием ремиссии основного заболевания на момент трансплантации (3-летняя ОВ – 20%, р &lt;0,001). Однако у пациентов с «активным ИМ» и ремиссией основного заболевания ОВ была аналогична выживаемости пациентов без ИМ в анамнезе (80% против 68,7%, р=0,57). <h3>Заключение</h3> Пятнадцать процентов реципиентов алло-ТГСК имели инвазивный микоз в анамнезе. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования инвазивных микозов после алло-ТГСК составила 14,5%. Предшествующий инвазивный микоз не оказывал существенного влияния на результаты трансплантации и общую выживаемость детей и взрослых после алло-ТГСК. Отсутствие ремиссии основного заболевания на момент трансплантации было единственным фактором риска рецидива или прогрессирования инвазивного микоза, и ухудшения результатов алло-ТГСК. <h3>Ключевые слова</h3> Грибковые инвазии в анамнезе, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, активные грибковые инвазии, противогрибковая терапия, клинические исходы, дети и взрослые.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(220) "Влияние предшествующего инвазивного микоза на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(220) "Влияние предшествующего инвазивного микоза на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(220) "Влияние предшествующего инвазивного микоза на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(220) "Влияние предшествующего инвазивного микоза на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(220) "Влияние предшествующего инвазивного микоза на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(220) "Влияние предшествующего инвазивного микоза на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(220) "Влияние предшествующего инвазивного микоза на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(220) "Влияние предшествующего инвазивного микоза на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-predshestvuyushchego-invazivnogo-mikoza-na-rezultaty-allogennoy-transplantatsii-gemopoetich" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(220) "Влияние предшествующего инвазивного микоза на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(220) "Влияние предшествующего инвазивного микоза на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-predshestvuyushchego-invazivnogo-mikoza-na-rezultaty-allogennoy-transplantatsii-gemopoetich" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-predshestvuyushchego-invazivnogo-mikoza-na-rezultaty-allogennoy-transplantatsii-gemopoetich" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-predshestvuyushchego-invazivnogo-mikoza-na-rezultaty-allogennoy-transplantatsii-gemopoetich" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19656" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1020) "Оксана В. Айзсилниекс<sup>1</sup>, Марина О. Попова<sup>1</sup>, Алиса Г. Волкова<sup>1</sup>, Кирилл А. Екушев<sup>1</sup>, Ольга В. Пирогова<sup>1</sup>, Ольга Н. Пинегина<sup>1</sup>, Светлана М. Игнатьева<sup>2</sup>, Татьяна С. Богомолова<sup>2</sup>, Олеся В. Паина<sup>1</sup>, Татьяна А. Быкова<sup>1</sup>, Елена И. Дарская<sup>1</sup>, Иван С. Моисеев<sup>1</sup>, Мария Д. Владовская<sup>1</sup>, Сергей Н. Бондаренко<sup>1</sup>, Людмила С. Зубаровская<sup>1</sup>, Николай Н. Климко<sup>1</sup>,<sup>2</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(804) "Оксана В. Айзсилниекс1, Марина О. Попова1, Алиса Г. Волкова1, Кирилл А. Екушев1, Ольга В. Пирогова1, Ольга Н. Пинегина1, Светлана М. Игнатьева2, Татьяна С. Богомолова2, Олеся В. Паина1, Татьяна А. Быкова1, Елена И. Дарская1, Иван С. Моисеев1, Мария Д. Владовская1, Сергей Н. Бондаренко1, Людмила С. Зубаровская1, Николай Н. Климко1,2, Борис В. Афанасьев1" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19657" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(693) "<sup>1</sup>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургсий<br> государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup>НИИ медицинской микологии им. П. Н. Кашкина, Северо-западный государственный медицинский университет<br> им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(651) "1НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургсий
государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2НИИ медицинской микологии им. П. Н. Кашкина, Северо-западный государственный медицинский университет
им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19667" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8185) "<h3>Введение</h3> Внедрение новых противогрибковых средств и диагностических процедур улучшило прогноз гематологических пациентов с инвазивными микозами (ИМ). Увеличилось число пациентов с ИМ, кандидатов на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Роль ИМ, развившихся до алло-ТГСК, по-прежнему не определена. Нет опубликованных данных о результатах алло-ТГСК у педиатрических пациентов с предшествующим ИМ. Цель исследования – оценить влияние предшествующего ИМ на результаты алло-ТГСК. <h3>Материалы и методы</h3> В проспективное исследование были включены 504 реципиента лло-ТГСК в период с января 2013 года по июль 2016 года. Средний возраст составил 24 года (2 месяца – 76 лет), дети (&lt;18 лет) – 164, взрослые – 340, мужчины – 52%. Они были, преимущественно, пациентами с острымий лейкозами группы высокого риска (74,6%). Алло-ТГСК от неродственного совместимого донора были выполнены у 58,5%, совместимого родственного донора – 22,5%, гаплоидентичного – 19%, преимущественно с использованием режима кондиционирования со сниженной интенсивностью (67%). Непосредственно перед алло-ТГСК всем пациентам с обнаруженными изменениями ткани легких, в результате компьютерной томографии органов грудной клетки, выполнялась бронхоскопия с исследованием жидкости бронхоальвеолярного лаважа: микроскопии, культуры и теста на галактоманнан. Для диагностики доказанного и вероятного ИМ и оценки ответа на терапию были использованы критерии EORTC / MSG 2008. «Активный ИМ» – ИМ, диагностированный непосредственно перед трансплантацией. Медиана наблюдения составила 20 месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК; Вторичные точки – частота острой и хронической РТПХ, рецидива основного заболевания. <h3>Результаты</h3> Частота ИМ до алло-ТГСК составила 15% (n=76). Согласно критериям EORTS / MSG 2008, 90,8% пациентов имели вероятный и 9,2% – доказанный ИМ. Этиология ИМ до трансплантации была следующей: инвазивный аспергиллез (ИА) – 75%, инвазивный кандидоз (ИК) – 13%, мукормикоз (ММ) – 4%, пневмоцистная пневмония (ПП) – 1,3% и комбинация ИА с ММ диагностирована у 2 пациентов, с ИК – 1, с ПП – 1. Основным органом поражения были легкие – 95%, другие локализации, преимущественно в сочетании с вовлечением легких: синусы – 9%, селезенка – 6%, печень – 6%, и мягкие ткани – 3%. Противогрибковая терапия перед алло-ТГСК применялась у 75% пациентов с медианой продолжительности лечения 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был достигнут у 38,2% пациентов, частичный ответ или  пациентов отмечен «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали противогрибковую терапию или вторичную профилактику в соответствии с этиологией ИМ. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК составила 14,5%. Отсутствие ремиссии основного заболевания в момент трансплантации был единственным фактором риска рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК (11,5% против 21,1%, p=0,03). Существенных различий в кумулятивной частоте острой (p=0,28), хронической РТПХ (p=0,25) и рецидива (p=0,31) не было обнаружено в сравнении с группой пациентов без ИМ в анамнезе. 3-летняя ОВ после алло-ТГСК составила 67,5%. Общая выживаемость у реципиентов аллоТГСК без ИМ и имевших ИМ в анамнезе статистически не различалась во всех группах (60,5% против 68,7%, р=0,1), как отдельно у детей (50,0% против 57,4% , р=0,32) так и у взрослых (63,3% против 74,6%, p=0,09). Наихудший результат наблюдался у пациентов с «активным ИМ» и отсутствием ремиссии основного заболевания на момент трансплантации (3-летняя ОВ – 20%, р &lt;0,001). Однако у пациентов с «активным ИМ» и ремиссией основного заболевания ОВ была аналогична выживаемости пациентов без ИМ в анамнезе (80% против 68,7%, р=0,57). <h3>Заключение</h3> Пятнадцать процентов реципиентов алло-ТГСК имели инвазивный микоз в анамнезе. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования инвазивных микозов после алло-ТГСК составила 14,5%. Предшествующий инвазивный микоз не оказывал существенного влияния на результаты трансплантации и общую выживаемость детей и взрослых после алло-ТГСК. Отсутствие ремиссии основного заболевания на момент трансплантации было единственным фактором риска рецидива или прогрессирования инвазивного микоза, и ухудшения результатов алло-ТГСК. <h3>Ключевые слова</h3> Грибковые инвазии в анамнезе, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, активные грибковые инвазии, противогрибковая терапия, клинические исходы, дети и взрослые.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8111) "

Введение

Внедрение новых противогрибковых средств и диагностических процедур улучшило прогноз гематологических пациентов с инвазивными микозами (ИМ). Увеличилось число пациентов с ИМ, кандидатов на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Роль ИМ, развившихся до алло-ТГСК, по-прежнему не определена. Нет опубликованных данных о результатах алло-ТГСК у педиатрических пациентов с предшествующим ИМ. Цель исследования – оценить влияние предшествующего ИМ на результаты алло-ТГСК.

Материалы и методы

В проспективное исследование были включены 504 реципиента лло-ТГСК в период с января 2013 года по июль 2016 года. Средний возраст составил 24 года (2 месяца – 76 лет), дети (<18 лет) – 164, взрослые – 340, мужчины – 52%. Они были, преимущественно, пациентами с острымий лейкозами группы высокого риска (74,6%). Алло-ТГСК от неродственного совместимого донора были выполнены у 58,5%, совместимого родственного донора – 22,5%, гаплоидентичного – 19%, преимущественно с использованием режима кондиционирования со сниженной интенсивностью (67%). Непосредственно перед алло-ТГСК всем пациентам с обнаруженными изменениями ткани легких, в результате компьютерной томографии органов грудной клетки, выполнялась бронхоскопия с исследованием жидкости бронхоальвеолярного лаважа: микроскопии, культуры и теста на галактоманнан. Для диагностики доказанного и вероятного ИМ и оценки ответа на терапию были использованы критерии EORTC / MSG 2008. «Активный ИМ» – ИМ, диагностированный непосредственно перед трансплантацией. Медиана наблюдения составила 20 месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК; Вторичные точки – частота острой и хронической РТПХ, рецидива основного заболевания.

Результаты

Частота ИМ до алло-ТГСК составила 15% (n=76). Согласно критериям EORTS / MSG 2008, 90,8% пациентов имели вероятный и 9,2% – доказанный ИМ. Этиология ИМ до трансплантации была следующей: инвазивный аспергиллез (ИА) – 75%, инвазивный кандидоз (ИК) – 13%, мукормикоз (ММ) – 4%, пневмоцистная пневмония (ПП) – 1,3% и комбинация ИА с ММ диагностирована у 2 пациентов, с ИК – 1, с ПП – 1. Основным органом поражения были легкие – 95%, другие локализации, преимущественно в сочетании с вовлечением легких: синусы – 9%, селезенка – 6%, печень – 6%, и мягкие ткани – 3%. Противогрибковая терапия перед алло-ТГСК применялась у 75% пациентов с медианой продолжительности лечения 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был достигнут у 38,2% пациентов, частичный ответ или  пациентов отмечен «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали противогрибковую терапию или вторичную профилактику в соответствии с этиологией ИМ. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК составила 14,5%. Отсутствие ремиссии основного заболевания в момент трансплантации был единственным фактором риска рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК (11,5% против 21,1%, p=0,03). Существенных различий в кумулятивной частоте острой (p=0,28), хронической РТПХ (p=0,25) и рецидива (p=0,31) не было обнаружено в сравнении с группой пациентов без ИМ в анамнезе. 3-летняя ОВ после алло-ТГСК составила 67,5%. Общая выживаемость у реципиентов аллоТГСК без ИМ и имевших ИМ в анамнезе статистически не различалась во всех группах (60,5% против 68,7%, р=0,1), как отдельно у детей (50,0% против 57,4% , р=0,32) так и у взрослых (63,3% против 74,6%, p=0,09). Наихудший результат наблюдался у пациентов с «активным ИМ» и отсутствием ремиссии основного заболевания на момент трансплантации (3-летняя ОВ – 20%, р <0,001). Однако у пациентов с «активным ИМ» и ремиссией основного заболевания ОВ была аналогична выживаемости пациентов без ИМ в анамнезе (80% против 68,7%, р=0,57).

Заключение

Пятнадцать процентов реципиентов алло-ТГСК имели инвазивный микоз в анамнезе. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования инвазивных микозов после алло-ТГСК составила 14,5%. Предшествующий инвазивный микоз не оказывал существенного влияния на результаты трансплантации и общую выживаемость детей и взрослых после алло-ТГСК. Отсутствие ремиссии основного заболевания на момент трансплантации было единственным фактором риска рецидива или прогрессирования инвазивного микоза, и ухудшения результатов алло-ТГСК.

Ключевые слова

Грибковые инвазии в анамнезе, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, активные грибковые инвазии, противогрибковая терапия, клинические исходы, дети и взрослые.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19660" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(758) "Oksana V. Ayzsilnieks<sup>1</sup>, Marina O. Popova<sup>1</sup>, Alisa G. Volkova<sup>1</sup>, Kirill A. Ekushev<sup>1</sup>, Olga V. Pirogova<sup>1</sup>, Olga N. Pinegina<sup>1</sup>, Svetlana M. Ignatyeva<sup></sup>2, Tatyana S. Bogomolova<sup>2</sup>, Olesya V. Paina<sup>1</sup>, Tatyana A. Bykova1, Elena I. Darskaya<sup>1</sup>, Ivan S. Moiseev<sup>1</sup>, Maria D. Vladovskaya<sup>1</sup>, Sergey N. Bondarenko<sup>1</sup>, Ludmila S. Zubarovskaya<sup>1</sup>, Nikolay N. Klimko<sup>1</sup>,<sup>2</sup>, Boris V. Afanasyev<sup>1</sup><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(548) "Oksana V. Ayzsilnieks1, Marina O. Popova1, Alisa G. Volkova1, Kirill A. Ekushev1, Olga V. Pirogova1, Olga N. Pinegina1, Svetlana M. Ignatyeva2, Tatyana S. Bogomolova2, Olesya V. Paina1, Tatyana A. Bykova1, Elena I. Darskaya1, Ivan S. Moiseev1, Maria D. Vladovskaya1, Sergey N. Bondarenko1, Ludmila S. Zubarovskaya1, Nikolay N. Klimko1,2, Boris V. Afanasyev1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19661" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(337) "<sup>1</sup>Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of Saint-Petersburg, St. Petersburg, Russia; <br> <sup>2</sup>Dept of Clinical Mycology, I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(301) "1Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of Saint-Petersburg, St. Petersburg, Russia;
2Dept of Clinical Mycology, I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19668" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4075) "<h3>Introduction</h3> Implementation of new antifungals and diagnostic procedures has improved prognosis of the invasive fungal diseases (IFD) in hematological patients. The number of candidates for allogeneic hematopoietic stem cell transplant (alloHSCT) with known IFD is increasing. The role of IFD prior to alloHSCT is still a subject of controversy. There are no data concerning pediatric alloHSCT with prior IFD. The aim of the study is to estimate impact of prior IFD on outcome of alloHSCT. <h3>Patients and methods</h3> In our prospective study, 504 allo-HSCT recipients were included from Jan 2013 to Jul 2016. The median age was 24 y.o. [2 months to 76 years], children (&lt;18 yo), 164; adults, 340; males, 52%. Most of the cases had initially high-risk acute leukemia (74.6%). Allo-HSCT from MUD was performed in 58.5%, MRD, in 22.5%; haplo, in 19%, predominantly treated by a RIC regimen (67%). All the patients with CT-detected lesions at the moment of transplantation underwent bronchoscopy with BAL microscopy; culture and galactomannan test. EORTC/MSG 2008 criteria were used for the diagnosis of proven and probable IFD, and evaluation of response to therapy. “Active IFD” means IFD diagnosed just before HSCT. The median follow up was 20 months. The primary endpoints were overall survival (OS) and incidence of relapse or progression of IFD after alloHSCT; secondary events were malignancy relapse, acute or chronic GvHD. <h3>Results</h3> The IFD incidence before alloHSCT was 15% (n=76). According to EORTS/MSG 2008 criteria, 90.8% of pts had probable and 9.2% proven IFD. Etiology of IFD prior to HSCT was as follows: invasive aspergillosis (IA), 75%; invasive candidiasis (IC), 13%; mucormycosis (Mu), 4%; Pneumocystis pneumonia (PCP), 1.3%, and combination of IA with Mu was found in 2 cases; invasive candidiasis was in 1 patient; PCP, 1 case. The main sites of infection were lungs, 95%. Other localizations were mostly combined with lung involvement: sinuses, 9%; spleen, 6%; liver, 6%; soft tissues, 3%. Antifungal therapy before alloHSCT was performed in 75% pts with median duration of 2 months. Complete response to antifungal therapy was in 38.2% pts, partial response or stabilization, in 35.5%. 26.3% pts had “active IFD”. After alloHSCT, all the pts received antifungal therapy or secondary prophylaxis according to IFD etiology. Cumulative incidence of relapse or progression of IFD after alloHSCT was 14.5%. Active underlying disease at the moment of HSCT was the only risk factor for relapse or progression of IFD after alloHSCT (11.5% vs 21.1%, p=0.03). We have not detected any significant differences in cumulative incidence of acute (p=0.28), chronic GVHD (p=0.25), and relapse (p=0.31) in study group as compared to pts without history of IFD. 3-year OS after alloHSCT was 67.5%. The impact of prior IFD upon overall survival in alloHSCT recipients was not statistically significant in all groups (60.5% vs 68.7%, p=0.1), and separately for children (50.0% vs 57.4%, p=0.32) and adults (63.3% vs 74.6%, p=0.09). The worst outcome was observed in pts with “active IFD” and active underlying disease at the moment of HSCT (3-year OS was 20%, p&lt;0.001). However, in pts with “active IFD” and remission of underlying disease, OS was similar to survival rate of pts without a history of IFD (80% vs 68.7%, p=0.57). <h3>Conclusions</h3> Fifteen percent of patients had IFD prior to alloHSCT. Cumulative incidence of relapse or progression of IFD after alloHSCT was 14.5%. Prior IFD had no significant impact on alloHSCT-related complications and overall survival in children and adults. Active underlying disease at the moment of HSCT was the only risk factor for relapse or progression of IFD and impaired outcome of alloHSCT. <h3>Keywords</h3> Prior invasive fungal diseases, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, active invasive fungal diseases, antifungal therapy, clinical outcomes, children and adults.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4001) "

Introduction

Implementation of new antifungals and diagnostic procedures has improved prognosis of the invasive fungal diseases (IFD) in hematological patients. The number of candidates for allogeneic hematopoietic stem cell transplant (alloHSCT) with known IFD is increasing. The role of IFD prior to alloHSCT is still a subject of controversy. There are no data concerning pediatric alloHSCT with prior IFD. The aim of the study is to estimate impact of prior IFD on outcome of alloHSCT.

Patients and methods

In our prospective study, 504 allo-HSCT recipients were included from Jan 2013 to Jul 2016. The median age was 24 y.o. [2 months to 76 years], children (<18 yo), 164; adults, 340; males, 52%. Most of the cases had initially high-risk acute leukemia (74.6%). Allo-HSCT from MUD was performed in 58.5%, MRD, in 22.5%; haplo, in 19%, predominantly treated by a RIC regimen (67%). All the patients with CT-detected lesions at the moment of transplantation underwent bronchoscopy with BAL microscopy; culture and galactomannan test. EORTC/MSG 2008 criteria were used for the diagnosis of proven and probable IFD, and evaluation of response to therapy. “Active IFD” means IFD diagnosed just before HSCT. The median follow up was 20 months. The primary endpoints were overall survival (OS) and incidence of relapse or progression of IFD after alloHSCT; secondary events were malignancy relapse, acute or chronic GvHD.

Results

The IFD incidence before alloHSCT was 15% (n=76). According to EORTS/MSG 2008 criteria, 90.8% of pts had probable and 9.2% proven IFD. Etiology of IFD prior to HSCT was as follows: invasive aspergillosis (IA), 75%; invasive candidiasis (IC), 13%; mucormycosis (Mu), 4%; Pneumocystis pneumonia (PCP), 1.3%, and combination of IA with Mu was found in 2 cases; invasive candidiasis was in 1 patient; PCP, 1 case. The main sites of infection were lungs, 95%. Other localizations were mostly combined with lung involvement: sinuses, 9%; spleen, 6%; liver, 6%; soft tissues, 3%. Antifungal therapy before alloHSCT was performed in 75% pts with median duration of 2 months. Complete response to antifungal therapy was in 38.2% pts, partial response or stabilization, in 35.5%. 26.3% pts had “active IFD”. After alloHSCT, all the pts received antifungal therapy or secondary prophylaxis according to IFD etiology. Cumulative incidence of relapse or progression of IFD after alloHSCT was 14.5%. Active underlying disease at the moment of HSCT was the only risk factor for relapse or progression of IFD after alloHSCT (11.5% vs 21.1%, p=0.03). We have not detected any significant differences in cumulative incidence of acute (p=0.28), chronic GVHD (p=0.25), and relapse (p=0.31) in study group as compared to pts without history of IFD. 3-year OS after alloHSCT was 67.5%. The impact of prior IFD upon overall survival in alloHSCT recipients was not statistically significant in all groups (60.5% vs 68.7%, p=0.1), and separately for children (50.0% vs 57.4%, p=0.32) and adults (63.3% vs 74.6%, p=0.09). The worst outcome was observed in pts with “active IFD” and active underlying disease at the moment of HSCT (3-year OS was 20%, p<0.001). However, in pts with “active IFD” and remission of underlying disease, OS was similar to survival rate of pts without a history of IFD (80% vs 68.7%, p=0.57).

Conclusions

Fifteen percent of patients had IFD prior to alloHSCT. Cumulative incidence of relapse or progression of IFD after alloHSCT was 14.5%. Prior IFD had no significant impact on alloHSCT-related complications and overall survival in children and adults. Active underlying disease at the moment of HSCT was the only risk factor for relapse or progression of IFD and impaired outcome of alloHSCT.

Keywords

Prior invasive fungal diseases, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, active invasive fungal diseases, antifungal therapy, clinical outcomes, children and adults.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19663" ["VALUE"]=> string(122) "Impact of prior invasive mycosis upon outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children and adults" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(122) "Impact of prior invasive mycosis upon outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children and adults" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19664" ["VALUE"]=> string(3) "980" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "980" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19665" ["VALUE"]=> string(3) "981" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "981" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19660" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(758) "Oksana V. Ayzsilnieks<sup>1</sup>, Marina O. Popova<sup>1</sup>, Alisa G. Volkova<sup>1</sup>, Kirill A. Ekushev<sup>1</sup>, Olga V. Pirogova<sup>1</sup>, Olga N. Pinegina<sup>1</sup>, Svetlana M. Ignatyeva<sup></sup>2, Tatyana S. Bogomolova<sup>2</sup>, Olesya V. Paina<sup>1</sup>, Tatyana A. Bykova1, Elena I. Darskaya<sup>1</sup>, Ivan S. Moiseev<sup>1</sup>, Maria D. Vladovskaya<sup>1</sup>, Sergey N. Bondarenko<sup>1</sup>, Ludmila S. Zubarovskaya<sup>1</sup>, Nikolay N. Klimko<sup>1</sup>,<sup>2</sup>, Boris V. Afanasyev<sup>1</sup><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(548) "Oksana V. Ayzsilnieks1, Marina O. Popova1, Alisa G. Volkova1, Kirill A. Ekushev1, Olga V. Pirogova1, Olga N. Pinegina1, Svetlana M. Ignatyeva2, Tatyana S. Bogomolova2, Olesya V. Paina1, Tatyana A. Bykova1, Elena I. Darskaya1, Ivan S. Moiseev1, Maria D. Vladovskaya1, Sergey N. Bondarenko1, Ludmila S. Zubarovskaya1, Nikolay N. Klimko1,2, Boris V. Afanasyev1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(548) "Oksana V. Ayzsilnieks1, Marina O. Popova1, Alisa G. Volkova1, Kirill A. Ekushev1, Olga V. Pirogova1, Olga N. Pinegina1, Svetlana M. Ignatyeva2, Tatyana S. Bogomolova2, Olesya V. Paina1, Tatyana A. Bykova1, Elena I. Darskaya1, Ivan S. Moiseev1, Maria D. Vladovskaya1, Sergey N. Bondarenko1, Ludmila S. Zubarovskaya1, Nikolay N. Klimko1,2, Boris V. Afanasyev1
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19668" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4075) "<h3>Introduction</h3> Implementation of new antifungals and diagnostic procedures has improved prognosis of the invasive fungal diseases (IFD) in hematological patients. The number of candidates for allogeneic hematopoietic stem cell transplant (alloHSCT) with known IFD is increasing. The role of IFD prior to alloHSCT is still a subject of controversy. There are no data concerning pediatric alloHSCT with prior IFD. The aim of the study is to estimate impact of prior IFD on outcome of alloHSCT. <h3>Patients and methods</h3> In our prospective study, 504 allo-HSCT recipients were included from Jan 2013 to Jul 2016. The median age was 24 y.o. [2 months to 76 years], children (&lt;18 yo), 164; adults, 340; males, 52%. Most of the cases had initially high-risk acute leukemia (74.6%). Allo-HSCT from MUD was performed in 58.5%, MRD, in 22.5%; haplo, in 19%, predominantly treated by a RIC regimen (67%). All the patients with CT-detected lesions at the moment of transplantation underwent bronchoscopy with BAL microscopy; culture and galactomannan test. EORTC/MSG 2008 criteria were used for the diagnosis of proven and probable IFD, and evaluation of response to therapy. “Active IFD” means IFD diagnosed just before HSCT. The median follow up was 20 months. The primary endpoints were overall survival (OS) and incidence of relapse or progression of IFD after alloHSCT; secondary events were malignancy relapse, acute or chronic GvHD. <h3>Results</h3> The IFD incidence before alloHSCT was 15% (n=76). According to EORTS/MSG 2008 criteria, 90.8% of pts had probable and 9.2% proven IFD. Etiology of IFD prior to HSCT was as follows: invasive aspergillosis (IA), 75%; invasive candidiasis (IC), 13%; mucormycosis (Mu), 4%; Pneumocystis pneumonia (PCP), 1.3%, and combination of IA with Mu was found in 2 cases; invasive candidiasis was in 1 patient; PCP, 1 case. The main sites of infection were lungs, 95%. Other localizations were mostly combined with lung involvement: sinuses, 9%; spleen, 6%; liver, 6%; soft tissues, 3%. Antifungal therapy before alloHSCT was performed in 75% pts with median duration of 2 months. Complete response to antifungal therapy was in 38.2% pts, partial response or stabilization, in 35.5%. 26.3% pts had “active IFD”. After alloHSCT, all the pts received antifungal therapy or secondary prophylaxis according to IFD etiology. Cumulative incidence of relapse or progression of IFD after alloHSCT was 14.5%. Active underlying disease at the moment of HSCT was the only risk factor for relapse or progression of IFD after alloHSCT (11.5% vs 21.1%, p=0.03). We have not detected any significant differences in cumulative incidence of acute (p=0.28), chronic GVHD (p=0.25), and relapse (p=0.31) in study group as compared to pts without history of IFD. 3-year OS after alloHSCT was 67.5%. The impact of prior IFD upon overall survival in alloHSCT recipients was not statistically significant in all groups (60.5% vs 68.7%, p=0.1), and separately for children (50.0% vs 57.4%, p=0.32) and adults (63.3% vs 74.6%, p=0.09). The worst outcome was observed in pts with “active IFD” and active underlying disease at the moment of HSCT (3-year OS was 20%, p&lt;0.001). However, in pts with “active IFD” and remission of underlying disease, OS was similar to survival rate of pts without a history of IFD (80% vs 68.7%, p=0.57). <h3>Conclusions</h3> Fifteen percent of patients had IFD prior to alloHSCT. Cumulative incidence of relapse or progression of IFD after alloHSCT was 14.5%. Prior IFD had no significant impact on alloHSCT-related complications and overall survival in children and adults. Active underlying disease at the moment of HSCT was the only risk factor for relapse or progression of IFD and impaired outcome of alloHSCT. <h3>Keywords</h3> Prior invasive fungal diseases, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, active invasive fungal diseases, antifungal therapy, clinical outcomes, children and adults.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4001) "

Introduction

Implementation of new antifungals and diagnostic procedures has improved prognosis of the invasive fungal diseases (IFD) in hematological patients. The number of candidates for allogeneic hematopoietic stem cell transplant (alloHSCT) with known IFD is increasing. The role of IFD prior to alloHSCT is still a subject of controversy. There are no data concerning pediatric alloHSCT with prior IFD. The aim of the study is to estimate impact of prior IFD on outcome of alloHSCT.

Patients and methods

In our prospective study, 504 allo-HSCT recipients were included from Jan 2013 to Jul 2016. The median age was 24 y.o. [2 months to 76 years], children (<18 yo), 164; adults, 340; males, 52%. Most of the cases had initially high-risk acute leukemia (74.6%). Allo-HSCT from MUD was performed in 58.5%, MRD, in 22.5%; haplo, in 19%, predominantly treated by a RIC regimen (67%). All the patients with CT-detected lesions at the moment of transplantation underwent bronchoscopy with BAL microscopy; culture and galactomannan test. EORTC/MSG 2008 criteria were used for the diagnosis of proven and probable IFD, and evaluation of response to therapy. “Active IFD” means IFD diagnosed just before HSCT. The median follow up was 20 months. The primary endpoints were overall survival (OS) and incidence of relapse or progression of IFD after alloHSCT; secondary events were malignancy relapse, acute or chronic GvHD.

Results

The IFD incidence before alloHSCT was 15% (n=76). According to EORTS/MSG 2008 criteria, 90.8% of pts had probable and 9.2% proven IFD. Etiology of IFD prior to HSCT was as follows: invasive aspergillosis (IA), 75%; invasive candidiasis (IC), 13%; mucormycosis (Mu), 4%; Pneumocystis pneumonia (PCP), 1.3%, and combination of IA with Mu was found in 2 cases; invasive candidiasis was in 1 patient; PCP, 1 case. The main sites of infection were lungs, 95%. Other localizations were mostly combined with lung involvement: sinuses, 9%; spleen, 6%; liver, 6%; soft tissues, 3%. Antifungal therapy before alloHSCT was performed in 75% pts with median duration of 2 months. Complete response to antifungal therapy was in 38.2% pts, partial response or stabilization, in 35.5%. 26.3% pts had “active IFD”. After alloHSCT, all the pts received antifungal therapy or secondary prophylaxis according to IFD etiology. Cumulative incidence of relapse or progression of IFD after alloHSCT was 14.5%. Active underlying disease at the moment of HSCT was the only risk factor for relapse or progression of IFD after alloHSCT (11.5% vs 21.1%, p=0.03). We have not detected any significant differences in cumulative incidence of acute (p=0.28), chronic GVHD (p=0.25), and relapse (p=0.31) in study group as compared to pts without history of IFD. 3-year OS after alloHSCT was 67.5%. The impact of prior IFD upon overall survival in alloHSCT recipients was not statistically significant in all groups (60.5% vs 68.7%, p=0.1), and separately for children (50.0% vs 57.4%, p=0.32) and adults (63.3% vs 74.6%, p=0.09). The worst outcome was observed in pts with “active IFD” and active underlying disease at the moment of HSCT (3-year OS was 20%, p<0.001). However, in pts with “active IFD” and remission of underlying disease, OS was similar to survival rate of pts without a history of IFD (80% vs 68.7%, p=0.57).

Conclusions

Fifteen percent of patients had IFD prior to alloHSCT. Cumulative incidence of relapse or progression of IFD after alloHSCT was 14.5%. Prior IFD had no significant impact on alloHSCT-related complications and overall survival in children and adults. Active underlying disease at the moment of HSCT was the only risk factor for relapse or progression of IFD and impaired outcome of alloHSCT.

Keywords

Prior invasive fungal diseases, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, active invasive fungal diseases, antifungal therapy, clinical outcomes, children and adults.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4001) "

Introduction

Implementation of new antifungals and diagnostic procedures has improved prognosis of the invasive fungal diseases (IFD) in hematological patients. The number of candidates for allogeneic hematopoietic stem cell transplant (alloHSCT) with known IFD is increasing. The role of IFD prior to alloHSCT is still a subject of controversy. There are no data concerning pediatric alloHSCT with prior IFD. The aim of the study is to estimate impact of prior IFD on outcome of alloHSCT.

Patients and methods

In our prospective study, 504 allo-HSCT recipients were included from Jan 2013 to Jul 2016. The median age was 24 y.o. [2 months to 76 years], children (<18 yo), 164; adults, 340; males, 52%. Most of the cases had initially high-risk acute leukemia (74.6%). Allo-HSCT from MUD was performed in 58.5%, MRD, in 22.5%; haplo, in 19%, predominantly treated by a RIC regimen (67%). All the patients with CT-detected lesions at the moment of transplantation underwent bronchoscopy with BAL microscopy; culture and galactomannan test. EORTC/MSG 2008 criteria were used for the diagnosis of proven and probable IFD, and evaluation of response to therapy. “Active IFD” means IFD diagnosed just before HSCT. The median follow up was 20 months. The primary endpoints were overall survival (OS) and incidence of relapse or progression of IFD after alloHSCT; secondary events were malignancy relapse, acute or chronic GvHD.

Results

The IFD incidence before alloHSCT was 15% (n=76). According to EORTS/MSG 2008 criteria, 90.8% of pts had probable and 9.2% proven IFD. Etiology of IFD prior to HSCT was as follows: invasive aspergillosis (IA), 75%; invasive candidiasis (IC), 13%; mucormycosis (Mu), 4%; Pneumocystis pneumonia (PCP), 1.3%, and combination of IA with Mu was found in 2 cases; invasive candidiasis was in 1 patient; PCP, 1 case. The main sites of infection were lungs, 95%. Other localizations were mostly combined with lung involvement: sinuses, 9%; spleen, 6%; liver, 6%; soft tissues, 3%. Antifungal therapy before alloHSCT was performed in 75% pts with median duration of 2 months. Complete response to antifungal therapy was in 38.2% pts, partial response or stabilization, in 35.5%. 26.3% pts had “active IFD”. After alloHSCT, all the pts received antifungal therapy or secondary prophylaxis according to IFD etiology. Cumulative incidence of relapse or progression of IFD after alloHSCT was 14.5%. Active underlying disease at the moment of HSCT was the only risk factor for relapse or progression of IFD after alloHSCT (11.5% vs 21.1%, p=0.03). We have not detected any significant differences in cumulative incidence of acute (p=0.28), chronic GVHD (p=0.25), and relapse (p=0.31) in study group as compared to pts without history of IFD. 3-year OS after alloHSCT was 67.5%. The impact of prior IFD upon overall survival in alloHSCT recipients was not statistically significant in all groups (60.5% vs 68.7%, p=0.1), and separately for children (50.0% vs 57.4%, p=0.32) and adults (63.3% vs 74.6%, p=0.09). The worst outcome was observed in pts with “active IFD” and active underlying disease at the moment of HSCT (3-year OS was 20%, p<0.001). However, in pts with “active IFD” and remission of underlying disease, OS was similar to survival rate of pts without a history of IFD (80% vs 68.7%, p=0.57).

Conclusions

Fifteen percent of patients had IFD prior to alloHSCT. Cumulative incidence of relapse or progression of IFD after alloHSCT was 14.5%. Prior IFD had no significant impact on alloHSCT-related complications and overall survival in children and adults. Active underlying disease at the moment of HSCT was the only risk factor for relapse or progression of IFD and impaired outcome of alloHSCT.

Keywords

Prior invasive fungal diseases, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, active invasive fungal diseases, antifungal therapy, clinical outcomes, children and adults.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19663" ["VALUE"]=> string(122) "Impact of prior invasive mycosis upon outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children and adults" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(122) "Impact of prior invasive mycosis upon outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children and adults" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(122) "Impact of prior invasive mycosis upon outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children and adults" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19661" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(337) "<sup>1</sup>Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of Saint-Petersburg, St. Petersburg, Russia; <br> <sup>2</sup>Dept of Clinical Mycology, I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(301) "1Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of Saint-Petersburg, St. Petersburg, Russia;
2Dept of Clinical Mycology, I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(301) "1Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of Saint-Petersburg, St. Petersburg, Russia;
2Dept of Clinical Mycology, I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19656" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1020) "Оксана В. Айзсилниекс<sup>1</sup>, Марина О. Попова<sup>1</sup>, Алиса Г. Волкова<sup>1</sup>, Кирилл А. Екушев<sup>1</sup>, Ольга В. Пирогова<sup>1</sup>, Ольга Н. Пинегина<sup>1</sup>, Светлана М. Игнатьева<sup>2</sup>, Татьяна С. Богомолова<sup>2</sup>, Олеся В. Паина<sup>1</sup>, Татьяна А. Быкова<sup>1</sup>, Елена И. Дарская<sup>1</sup>, Иван С. Моисеев<sup>1</sup>, Мария Д. Владовская<sup>1</sup>, Сергей Н. Бондаренко<sup>1</sup>, Людмила С. Зубаровская<sup>1</sup>, Николай Н. Климко<sup>1</sup>,<sup>2</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(804) "Оксана В. Айзсилниекс1, Марина О. Попова1, Алиса Г. Волкова1, Кирилл А. Екушев1, Ольга В. Пирогова1, Ольга Н. Пинегина1, Светлана М. Игнатьева2, Татьяна С. Богомолова2, Олеся В. Паина1, Татьяна А. Быкова1, Елена И. Дарская1, Иван С. Моисеев1, Мария Д. Владовская1, Сергей Н. Бондаренко1, Людмила С. Зубаровская1, Николай Н. Климко1,2, Борис В. Афанасьев1" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(804) "Оксана В. Айзсилниекс1, Марина О. Попова1, Алиса Г. Волкова1, Кирилл А. Екушев1, Ольга В. Пирогова1, Ольга Н. Пинегина1, Светлана М. Игнатьева2, Татьяна С. Богомолова2, Олеся В. Паина1, Татьяна А. Быкова1, Елена И. Дарская1, Иван С. Моисеев1, Мария Д. Владовская1, Сергей Н. Бондаренко1, Людмила С. Зубаровская1, Николай Н. Климко1,2, Борис В. Афанасьев1" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19667" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8185) "<h3>Введение</h3> Внедрение новых противогрибковых средств и диагностических процедур улучшило прогноз гематологических пациентов с инвазивными микозами (ИМ). Увеличилось число пациентов с ИМ, кандидатов на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Роль ИМ, развившихся до алло-ТГСК, по-прежнему не определена. Нет опубликованных данных о результатах алло-ТГСК у педиатрических пациентов с предшествующим ИМ. Цель исследования – оценить влияние предшествующего ИМ на результаты алло-ТГСК. <h3>Материалы и методы</h3> В проспективное исследование были включены 504 реципиента лло-ТГСК в период с января 2013 года по июль 2016 года. Средний возраст составил 24 года (2 месяца – 76 лет), дети (&lt;18 лет) – 164, взрослые – 340, мужчины – 52%. Они были, преимущественно, пациентами с острымий лейкозами группы высокого риска (74,6%). Алло-ТГСК от неродственного совместимого донора были выполнены у 58,5%, совместимого родственного донора – 22,5%, гаплоидентичного – 19%, преимущественно с использованием режима кондиционирования со сниженной интенсивностью (67%). Непосредственно перед алло-ТГСК всем пациентам с обнаруженными изменениями ткани легких, в результате компьютерной томографии органов грудной клетки, выполнялась бронхоскопия с исследованием жидкости бронхоальвеолярного лаважа: микроскопии, культуры и теста на галактоманнан. Для диагностики доказанного и вероятного ИМ и оценки ответа на терапию были использованы критерии EORTC / MSG 2008. «Активный ИМ» – ИМ, диагностированный непосредственно перед трансплантацией. Медиана наблюдения составила 20 месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК; Вторичные точки – частота острой и хронической РТПХ, рецидива основного заболевания. <h3>Результаты</h3> Частота ИМ до алло-ТГСК составила 15% (n=76). Согласно критериям EORTS / MSG 2008, 90,8% пациентов имели вероятный и 9,2% – доказанный ИМ. Этиология ИМ до трансплантации была следующей: инвазивный аспергиллез (ИА) – 75%, инвазивный кандидоз (ИК) – 13%, мукормикоз (ММ) – 4%, пневмоцистная пневмония (ПП) – 1,3% и комбинация ИА с ММ диагностирована у 2 пациентов, с ИК – 1, с ПП – 1. Основным органом поражения были легкие – 95%, другие локализации, преимущественно в сочетании с вовлечением легких: синусы – 9%, селезенка – 6%, печень – 6%, и мягкие ткани – 3%. Противогрибковая терапия перед алло-ТГСК применялась у 75% пациентов с медианой продолжительности лечения 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был достигнут у 38,2% пациентов, частичный ответ или  пациентов отмечен «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали противогрибковую терапию или вторичную профилактику в соответствии с этиологией ИМ. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК составила 14,5%. Отсутствие ремиссии основного заболевания в момент трансплантации был единственным фактором риска рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК (11,5% против 21,1%, p=0,03). Существенных различий в кумулятивной частоте острой (p=0,28), хронической РТПХ (p=0,25) и рецидива (p=0,31) не было обнаружено в сравнении с группой пациентов без ИМ в анамнезе. 3-летняя ОВ после алло-ТГСК составила 67,5%. Общая выживаемость у реципиентов аллоТГСК без ИМ и имевших ИМ в анамнезе статистически не различалась во всех группах (60,5% против 68,7%, р=0,1), как отдельно у детей (50,0% против 57,4% , р=0,32) так и у взрослых (63,3% против 74,6%, p=0,09). Наихудший результат наблюдался у пациентов с «активным ИМ» и отсутствием ремиссии основного заболевания на момент трансплантации (3-летняя ОВ – 20%, р &lt;0,001). Однако у пациентов с «активным ИМ» и ремиссией основного заболевания ОВ была аналогична выживаемости пациентов без ИМ в анамнезе (80% против 68,7%, р=0,57). <h3>Заключение</h3> Пятнадцать процентов реципиентов алло-ТГСК имели инвазивный микоз в анамнезе. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования инвазивных микозов после алло-ТГСК составила 14,5%. Предшествующий инвазивный микоз не оказывал существенного влияния на результаты трансплантации и общую выживаемость детей и взрослых после алло-ТГСК. Отсутствие ремиссии основного заболевания на момент трансплантации было единственным фактором риска рецидива или прогрессирования инвазивного микоза, и ухудшения результатов алло-ТГСК. <h3>Ключевые слова</h3> Грибковые инвазии в анамнезе, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, активные грибковые инвазии, противогрибковая терапия, клинические исходы, дети и взрослые.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8111) "

Введение

Внедрение новых противогрибковых средств и диагностических процедур улучшило прогноз гематологических пациентов с инвазивными микозами (ИМ). Увеличилось число пациентов с ИМ, кандидатов на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Роль ИМ, развившихся до алло-ТГСК, по-прежнему не определена. Нет опубликованных данных о результатах алло-ТГСК у педиатрических пациентов с предшествующим ИМ. Цель исследования – оценить влияние предшествующего ИМ на результаты алло-ТГСК.

Материалы и методы

В проспективное исследование были включены 504 реципиента лло-ТГСК в период с января 2013 года по июль 2016 года. Средний возраст составил 24 года (2 месяца – 76 лет), дети (<18 лет) – 164, взрослые – 340, мужчины – 52%. Они были, преимущественно, пациентами с острымий лейкозами группы высокого риска (74,6%). Алло-ТГСК от неродственного совместимого донора были выполнены у 58,5%, совместимого родственного донора – 22,5%, гаплоидентичного – 19%, преимущественно с использованием режима кондиционирования со сниженной интенсивностью (67%). Непосредственно перед алло-ТГСК всем пациентам с обнаруженными изменениями ткани легких, в результате компьютерной томографии органов грудной клетки, выполнялась бронхоскопия с исследованием жидкости бронхоальвеолярного лаважа: микроскопии, культуры и теста на галактоманнан. Для диагностики доказанного и вероятного ИМ и оценки ответа на терапию были использованы критерии EORTC / MSG 2008. «Активный ИМ» – ИМ, диагностированный непосредственно перед трансплантацией. Медиана наблюдения составила 20 месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК; Вторичные точки – частота острой и хронической РТПХ, рецидива основного заболевания.

Результаты

Частота ИМ до алло-ТГСК составила 15% (n=76). Согласно критериям EORTS / MSG 2008, 90,8% пациентов имели вероятный и 9,2% – доказанный ИМ. Этиология ИМ до трансплантации была следующей: инвазивный аспергиллез (ИА) – 75%, инвазивный кандидоз (ИК) – 13%, мукормикоз (ММ) – 4%, пневмоцистная пневмония (ПП) – 1,3% и комбинация ИА с ММ диагностирована у 2 пациентов, с ИК – 1, с ПП – 1. Основным органом поражения были легкие – 95%, другие локализации, преимущественно в сочетании с вовлечением легких: синусы – 9%, селезенка – 6%, печень – 6%, и мягкие ткани – 3%. Противогрибковая терапия перед алло-ТГСК применялась у 75% пациентов с медианой продолжительности лечения 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был достигнут у 38,2% пациентов, частичный ответ или  пациентов отмечен «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали противогрибковую терапию или вторичную профилактику в соответствии с этиологией ИМ. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК составила 14,5%. Отсутствие ремиссии основного заболевания в момент трансплантации был единственным фактором риска рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК (11,5% против 21,1%, p=0,03). Существенных различий в кумулятивной частоте острой (p=0,28), хронической РТПХ (p=0,25) и рецидива (p=0,31) не было обнаружено в сравнении с группой пациентов без ИМ в анамнезе. 3-летняя ОВ после алло-ТГСК составила 67,5%. Общая выживаемость у реципиентов аллоТГСК без ИМ и имевших ИМ в анамнезе статистически не различалась во всех группах (60,5% против 68,7%, р=0,1), как отдельно у детей (50,0% против 57,4% , р=0,32) так и у взрослых (63,3% против 74,6%, p=0,09). Наихудший результат наблюдался у пациентов с «активным ИМ» и отсутствием ремиссии основного заболевания на момент трансплантации (3-летняя ОВ – 20%, р <0,001). Однако у пациентов с «активным ИМ» и ремиссией основного заболевания ОВ была аналогична выживаемости пациентов без ИМ в анамнезе (80% против 68,7%, р=0,57).

Заключение

Пятнадцать процентов реципиентов алло-ТГСК имели инвазивный микоз в анамнезе. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования инвазивных микозов после алло-ТГСК составила 14,5%. Предшествующий инвазивный микоз не оказывал существенного влияния на результаты трансплантации и общую выживаемость детей и взрослых после алло-ТГСК. Отсутствие ремиссии основного заболевания на момент трансплантации было единственным фактором риска рецидива или прогрессирования инвазивного микоза, и ухудшения результатов алло-ТГСК.

Ключевые слова

Грибковые инвазии в анамнезе, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, активные грибковые инвазии, противогрибковая терапия, клинические исходы, дети и взрослые.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(8111) "

Введение

Внедрение новых противогрибковых средств и диагностических процедур улучшило прогноз гематологических пациентов с инвазивными микозами (ИМ). Увеличилось число пациентов с ИМ, кандидатов на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Роль ИМ, развившихся до алло-ТГСК, по-прежнему не определена. Нет опубликованных данных о результатах алло-ТГСК у педиатрических пациентов с предшествующим ИМ. Цель исследования – оценить влияние предшествующего ИМ на результаты алло-ТГСК.

Материалы и методы

В проспективное исследование были включены 504 реципиента лло-ТГСК в период с января 2013 года по июль 2016 года. Средний возраст составил 24 года (2 месяца – 76 лет), дети (<18 лет) – 164, взрослые – 340, мужчины – 52%. Они были, преимущественно, пациентами с острымий лейкозами группы высокого риска (74,6%). Алло-ТГСК от неродственного совместимого донора были выполнены у 58,5%, совместимого родственного донора – 22,5%, гаплоидентичного – 19%, преимущественно с использованием режима кондиционирования со сниженной интенсивностью (67%). Непосредственно перед алло-ТГСК всем пациентам с обнаруженными изменениями ткани легких, в результате компьютерной томографии органов грудной клетки, выполнялась бронхоскопия с исследованием жидкости бронхоальвеолярного лаважа: микроскопии, культуры и теста на галактоманнан. Для диагностики доказанного и вероятного ИМ и оценки ответа на терапию были использованы критерии EORTC / MSG 2008. «Активный ИМ» – ИМ, диагностированный непосредственно перед трансплантацией. Медиана наблюдения составила 20 месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК; Вторичные точки – частота острой и хронической РТПХ, рецидива основного заболевания.

Результаты

Частота ИМ до алло-ТГСК составила 15% (n=76). Согласно критериям EORTS / MSG 2008, 90,8% пациентов имели вероятный и 9,2% – доказанный ИМ. Этиология ИМ до трансплантации была следующей: инвазивный аспергиллез (ИА) – 75%, инвазивный кандидоз (ИК) – 13%, мукормикоз (ММ) – 4%, пневмоцистная пневмония (ПП) – 1,3% и комбинация ИА с ММ диагностирована у 2 пациентов, с ИК – 1, с ПП – 1. Основным органом поражения были легкие – 95%, другие локализации, преимущественно в сочетании с вовлечением легких: синусы – 9%, селезенка – 6%, печень – 6%, и мягкие ткани – 3%. Противогрибковая терапия перед алло-ТГСК применялась у 75% пациентов с медианой продолжительности лечения 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был достигнут у 38,2% пациентов, частичный ответ или  пациентов отмечен «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали противогрибковую терапию или вторичную профилактику в соответствии с этиологией ИМ. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК составила 14,5%. Отсутствие ремиссии основного заболевания в момент трансплантации был единственным фактором риска рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК (11,5% против 21,1%, p=0,03). Существенных различий в кумулятивной частоте острой (p=0,28), хронической РТПХ (p=0,25) и рецидива (p=0,31) не было обнаружено в сравнении с группой пациентов без ИМ в анамнезе. 3-летняя ОВ после алло-ТГСК составила 67,5%. Общая выживаемость у реципиентов аллоТГСК без ИМ и имевших ИМ в анамнезе статистически не различалась во всех группах (60,5% против 68,7%, р=0,1), как отдельно у детей (50,0% против 57,4% , р=0,32) так и у взрослых (63,3% против 74,6%, p=0,09). Наихудший результат наблюдался у пациентов с «активным ИМ» и отсутствием ремиссии основного заболевания на момент трансплантации (3-летняя ОВ – 20%, р <0,001). Однако у пациентов с «активным ИМ» и ремиссией основного заболевания ОВ была аналогична выживаемости пациентов без ИМ в анамнезе (80% против 68,7%, р=0,57).

Заключение

Пятнадцать процентов реципиентов алло-ТГСК имели инвазивный микоз в анамнезе. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования инвазивных микозов после алло-ТГСК составила 14,5%. Предшествующий инвазивный микоз не оказывал существенного влияния на результаты трансплантации и общую выживаемость детей и взрослых после алло-ТГСК. Отсутствие ремиссии основного заболевания на момент трансплантации было единственным фактором риска рецидива или прогрессирования инвазивного микоза, и ухудшения результатов алло-ТГСК.

Ключевые слова

Грибковые инвазии в анамнезе, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, активные грибковые инвазии, противогрибковая терапия, клинические исходы, дети и взрослые.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19657" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(693) "<sup>1</sup>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургсий<br> государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup>НИИ медицинской микологии им. П. Н. Кашкина, Северо-западный государственный медицинский университет<br> им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(651) "1НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургсий
государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2НИИ медицинской микологии им. П. Н. Кашкина, Северо-западный государственный медицинский университет
им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(651) "1НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургсий
государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2НИИ медицинской микологии им. П. Н. Кашкина, Северо-западный государственный медицинский университет
им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия" } } } [9]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1485" ["~ID"]=> string(4) "1485" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(132) "Эпидемиологический контроль в отделении трансплантации костного мозга" ["~NAME"]=> string(132) "Эпидемиологический контроль в отделении трансплантации костного мозга" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:16:33" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:16:33" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(67) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/epidemologicheskyi-kontrol/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(67) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/epidemologicheskyi-kontrol/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(26) "epidemologicheskyi-kontrol" ["~CODE"]=> string(26) "epidemologicheskyi-kontrol" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1485" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1485" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(132) "Эпидемиологический контроль в отделении трансплантации костного мозга" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(201) "Эпидемиологический контроль в отделении трансплантации костного мозгаEpidemiological control at the bone marrow transplantation department" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7765) "<h3>Введение</h3> Трансплантация костного мозга (ТКМ) – один из основных методов лечения системных заболеваний крови, а также некоторых наследственных и врожденных заболеваний. Перед трансплантацией пациенту предстоит пройти режим кондиционирования (РК), в результате которого развивается цитопения и организм подвержен кровотечениям и инфекционным осложнениям. <h3>Материалы и методы</h3> В проспективное исследование были включены 504 реципиента лло-ТГСК в период с января 2013 года по июль 2016 года. Средний возраст составил 24 года (2 месяца – 76 лет), дети (&lt;18 лет) – 164, взрослые – 340, мужчины – 52%. Они были, преимущественно, пациентами с острымий лейкозами группы высокого риска (74,6%) Алло-ТГСК от неродственного совместимого донора были выполнены у 58,5%, совместимого родственного донора – 22,5%, гаплоидентичного – 19%, преимущественно с использованием режима кондиционирования со сниженной интенсивностью (67%). Непосредственно перед алло-ТГСК всем пациентам с обнаруженными изменениями ткани легких, в результате компьютерной томографии органов грудной клетки, выполнялась бронхоскопия с исследованием жидкости бронхоальвеолярного лаважа: микроскопии, культуры и теста на галактоманнан. Для диагностики доказанного и вероятного ИМ и оценки ответа на терапию были использованы критерии EORTC / MSG 2008. «Активный ИМ» – ИМ, диагностированный непосредственно перед трансплантацией. Медиана наблюдения составила 20 месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК; Вторичные точки – частота острой и хронической РТПХ, рецидива основного заболевания. <h3>Результаты</h3> Частота ИМ до алло-ТГСК составила 15% (n=76). Согласно критериям EORTS / MSG 2008, 90,8% пациентов имели вероятный и 9,2% – доказанный ИМ. Этиология ИМ до трансплантации была следующей: инвазивный аспергиллез (ИА) – 75%, инвазивный кандидоз (ИК) – 13%, мукормикоз (ММ) – 4%, пневмоцистная пневмония (ПП) – 1,3% и комбинация ИА с ММ диагностирована у 2 пациентов, с ИК – 1, с ПП – 1. Основным органом поражения были легкие – 95%, другие локализации, преимущественно в сочетании с вовлечением легких: синусы – 9%, селезенка – 6%, печень – 6%, и мягкие ткани – 3%.  Противогрибковая терапия перед алло-ТГСК применялась у 75% пациентов с медианой продолжительности лечения 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был достигнут у 38,2% пациентов, частичный ответ или стабилизация – у 35,5%, а у 26,3% пациентов отмечен «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали противогрибковую терапию или вторичную профилактику в соответствии с этиологией ИМ. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК составила 14,5%. Отсутствие ремиссии основного заболевания в момент трансплантации был единственным фактором риска рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК (11,5% против 21,1%, p=0,03). Существенных различий в кумулятивной частоте острой (p=0,28), хронической РТПХ (p=0,25) и рецидива (p=0,31) не было обнаружено в сравнении с группой пациентов без ИМ в анамнезе. 3-летняя ОВ после алло-ТГСК составила 67,5%. Общая выживаемость у реципиентов аллоТГСК без ИМ и имевших ИМ в анамнезе статистически не различалась во всех группах (60,5% против 68,7%, р=0,1), как отдельно у детей (50,0% против 57,4% , р=0,32) так и у взрослых (63,3% против 74,6%, p=0,09). Наихудший результат наблюдался у пациентов с «активным ИМ» и от-<br> сутствием ремиссии основного заболевания на момент трансплантации (3-летняя ОВ – 20%, р &lt;0,001). Однако у пациентов с «активным ИМ» и ремиссией основного<br> заболевания ОВ была аналогична выживаемости пациентов без ИМ в анамнезе (80% против 68,7%, р=0,57). <h3>Заключение</h3> Пятнадцать процентов реципиентов алло-ТГСК имели инвазивный микоз в анамнезе. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования инвазивных микозов после алло-ТГСК составила 14,5%. Предшествующий инвазивный микоз не оказывал существенного влияния на результаты трансплантации и общую выживаемость детей и взрослых после алло-ТГСК. Отсутствие ремиссии основного заболевания на момент трансплантации было единственным фактором риска рецидива или прогрессирования инвазивного микоза, и ухудшения результатов алло-ТГСК.<br> <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация костного мозга, микробные культуры, частота, эпидемиология." ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(132) "Эпидемиологический контроль в отделении трансплантации костного мозга" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(132) "Эпидемиологический контроль в отделении трансплантации костного мозга" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(132) "Эпидемиологический контроль в отделении трансплантации костного мозга" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(132) "Эпидемиологический контроль в отделении трансплантации костного мозга" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(132) "Эпидемиологический контроль в отделении трансплантации костного мозга" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(132) "Эпидемиологический контроль в отделении трансплантации костного мозга" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(132) "Эпидемиологический контроль в отделении трансплантации костного мозга" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(132) "Эпидемиологический контроль в отделении трансплантации костного мозга" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(74) "epidemiologicheskiy-kontrol-v-otdelenii-transplantatsii-kostnogo-mozga-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(132) "Эпидемиологический контроль в отделении трансплантации костного мозга" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(132) "Эпидемиологический контроль в отделении трансплантации костного мозга" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(74) "epidemiologicheskiy-kontrol-v-otdelenii-transplantatsii-kostnogo-mozga-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(74) "epidemiologicheskiy-kontrol-v-otdelenii-transplantatsii-kostnogo-mozga-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(74) "epidemiologicheskiy-kontrol-v-otdelenii-transplantatsii-kostnogo-mozga-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19646" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(307) "Анна А. Апостолова, Олеся В. Паина, Юлия В. Богославская, Анастасия С. Боровкова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Мухинова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(301) "Анна А. Апостолова, Олеся В. Паина, Юлия В. Богославская, Анастасия С. Боровкова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Мухинова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19647" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(415) "Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(409) "Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19648" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7765) "<h3>Введение</h3> Трансплантация костного мозга (ТКМ) – один из основных методов лечения системных заболеваний крови, а также некоторых наследственных и врожденных заболеваний. Перед трансплантацией пациенту предстоит пройти режим кондиционирования (РК), в результате которого развивается цитопения и организм подвержен кровотечениям и инфекционным осложнениям. <h3>Материалы и методы</h3> В проспективное исследование были включены 504 реципиента лло-ТГСК в период с января 2013 года по июль 2016 года. Средний возраст составил 24 года (2 месяца – 76 лет), дети (&lt;18 лет) – 164, взрослые – 340, мужчины – 52%. Они были, преимущественно, пациентами с острымий лейкозами группы высокого риска (74,6%) Алло-ТГСК от неродственного совместимого донора были выполнены у 58,5%, совместимого родственного донора – 22,5%, гаплоидентичного – 19%, преимущественно с использованием режима кондиционирования со сниженной интенсивностью (67%). Непосредственно перед алло-ТГСК всем пациентам с обнаруженными изменениями ткани легких, в результате компьютерной томографии органов грудной клетки, выполнялась бронхоскопия с исследованием жидкости бронхоальвеолярного лаважа: микроскопии, культуры и теста на галактоманнан. Для диагностики доказанного и вероятного ИМ и оценки ответа на терапию были использованы критерии EORTC / MSG 2008. «Активный ИМ» – ИМ, диагностированный непосредственно перед трансплантацией. Медиана наблюдения составила 20 месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК; Вторичные точки – частота острой и хронической РТПХ, рецидива основного заболевания. <h3>Результаты</h3> Частота ИМ до алло-ТГСК составила 15% (n=76). Согласно критериям EORTS / MSG 2008, 90,8% пациентов имели вероятный и 9,2% – доказанный ИМ. Этиология ИМ до трансплантации была следующей: инвазивный аспергиллез (ИА) – 75%, инвазивный кандидоз (ИК) – 13%, мукормикоз (ММ) – 4%, пневмоцистная пневмония (ПП) – 1,3% и комбинация ИА с ММ диагностирована у 2 пациентов, с ИК – 1, с ПП – 1. Основным органом поражения были легкие – 95%, другие локализации, преимущественно в сочетании с вовлечением легких: синусы – 9%, селезенка – 6%, печень – 6%, и мягкие ткани – 3%.  Противогрибковая терапия перед алло-ТГСК применялась у 75% пациентов с медианой продолжительности лечения 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был достигнут у 38,2% пациентов, частичный ответ или стабилизация – у 35,5%, а у 26,3% пациентов отмечен «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали противогрибковую терапию или вторичную профилактику в соответствии с этиологией ИМ. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК составила 14,5%. Отсутствие ремиссии основного заболевания в момент трансплантации был единственным фактором риска рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК (11,5% против 21,1%, p=0,03). Существенных различий в кумулятивной частоте острой (p=0,28), хронической РТПХ (p=0,25) и рецидива (p=0,31) не было обнаружено в сравнении с группой пациентов без ИМ в анамнезе. 3-летняя ОВ после алло-ТГСК составила 67,5%. Общая выживаемость у реципиентов аллоТГСК без ИМ и имевших ИМ в анамнезе статистически не различалась во всех группах (60,5% против 68,7%, р=0,1), как отдельно у детей (50,0% против 57,4% , р=0,32) так и у взрослых (63,3% против 74,6%, p=0,09). Наихудший результат наблюдался у пациентов с «активным ИМ» и от-<br> сутствием ремиссии основного заболевания на момент трансплантации (3-летняя ОВ – 20%, р &lt;0,001). Однако у пациентов с «активным ИМ» и ремиссией основного<br> заболевания ОВ была аналогична выживаемости пациентов без ИМ в анамнезе (80% против 68,7%, р=0,57). <h3>Заключение</h3> Пятнадцать процентов реципиентов алло-ТГСК имели инвазивный микоз в анамнезе. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования инвазивных микозов после алло-ТГСК составила 14,5%. Предшествующий инвазивный микоз не оказывал существенного влияния на результаты трансплантации и общую выживаемость детей и взрослых после алло-ТГСК. Отсутствие ремиссии основного заболевания на момент трансплантации было единственным фактором риска рецидива или прогрессирования инвазивного микоза, и ухудшения результатов алло-ТГСК.<br> <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация костного мозга, микробные культуры, частота, эпидемиология." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7679) "

Введение

Трансплантация костного мозга (ТКМ) – один из основных методов лечения системных заболеваний крови, а также некоторых наследственных и врожденных заболеваний. Перед трансплантацией пациенту предстоит пройти режим кондиционирования (РК), в результате которого развивается цитопения и организм подвержен кровотечениям и инфекционным осложнениям.

Материалы и методы

В проспективное исследование были включены 504 реципиента лло-ТГСК в период с января 2013 года по июль 2016 года. Средний возраст составил 24 года (2 месяца – 76 лет), дети (<18 лет) – 164, взрослые – 340, мужчины – 52%. Они были, преимущественно, пациентами с острымий лейкозами группы высокого риска (74,6%) Алло-ТГСК от неродственного совместимого донора были выполнены у 58,5%, совместимого родственного донора – 22,5%, гаплоидентичного – 19%, преимущественно с использованием режима кондиционирования со сниженной интенсивностью (67%). Непосредственно перед алло-ТГСК всем пациентам с обнаруженными изменениями ткани легких, в результате компьютерной томографии органов грудной клетки, выполнялась бронхоскопия с исследованием жидкости бронхоальвеолярного лаважа: микроскопии, культуры и теста на галактоманнан. Для диагностики доказанного и вероятного ИМ и оценки ответа на терапию были использованы критерии EORTC / MSG 2008. «Активный ИМ» – ИМ, диагностированный непосредственно перед трансплантацией. Медиана наблюдения составила 20 месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК; Вторичные точки – частота острой и хронической РТПХ, рецидива основного заболевания.

Результаты

Частота ИМ до алло-ТГСК составила 15% (n=76). Согласно критериям EORTS / MSG 2008, 90,8% пациентов имели вероятный и 9,2% – доказанный ИМ. Этиология ИМ до трансплантации была следующей: инвазивный аспергиллез (ИА) – 75%, инвазивный кандидоз (ИК) – 13%, мукормикоз (ММ) – 4%, пневмоцистная пневмония (ПП) – 1,3% и комбинация ИА с ММ диагностирована у 2 пациентов, с ИК – 1, с ПП – 1. Основным органом поражения были легкие – 95%, другие локализации, преимущественно в сочетании с вовлечением легких: синусы – 9%, селезенка – 6%, печень – 6%, и мягкие ткани – 3%.  Противогрибковая терапия перед алло-ТГСК применялась у 75% пациентов с медианой продолжительности лечения 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был достигнут у 38,2% пациентов, частичный ответ или стабилизация – у 35,5%, а у 26,3% пациентов отмечен «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали противогрибковую терапию или вторичную профилактику в соответствии с этиологией ИМ. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК составила 14,5%. Отсутствие ремиссии основного заболевания в момент трансплантации был единственным фактором риска рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК (11,5% против 21,1%, p=0,03). Существенных различий в кумулятивной частоте острой (p=0,28), хронической РТПХ (p=0,25) и рецидива (p=0,31) не было обнаружено в сравнении с группой пациентов без ИМ в анамнезе. 3-летняя ОВ после алло-ТГСК составила 67,5%. Общая выживаемость у реципиентов аллоТГСК без ИМ и имевших ИМ в анамнезе статистически не различалась во всех группах (60,5% против 68,7%, р=0,1), как отдельно у детей (50,0% против 57,4% , р=0,32) так и у взрослых (63,3% против 74,6%, p=0,09). Наихудший результат наблюдался у пациентов с «активным ИМ» и от-
сутствием ремиссии основного заболевания на момент трансплантации (3-летняя ОВ – 20%, р <0,001). Однако у пациентов с «активным ИМ» и ремиссией основного
заболевания ОВ была аналогична выживаемости пациентов без ИМ в анамнезе (80% против 68,7%, р=0,57).

Заключение

Пятнадцать процентов реципиентов алло-ТГСК имели инвазивный микоз в анамнезе. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования инвазивных микозов после алло-ТГСК составила 14,5%. Предшествующий инвазивный микоз не оказывал существенного влияния на результаты трансплантации и общую выживаемость детей и взрослых после алло-ТГСК. Отсутствие ремиссии основного заболевания на момент трансплантации было единственным фактором риска рецидива или прогрессирования инвазивного микоза, и ухудшения результатов алло-ТГСК.

Ключевые слова

Трансплантация костного мозга, микробные культуры, частота, эпидемиология." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19650" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(194) "Anna A. Apostolova, Olesya V. Paina, Yulia V. Bogoslavskaya, Anastasia S. Borovkova, Polina V. Kozhokar,<br> Anastasia S. Mukhinova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(182) "Anna A. Apostolova, Olesya V. Paina, Yulia V. Bogoslavskaya, Anastasia S. Borovkova, Polina V. Kozhokar,
Anastasia S. Mukhinova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19651" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(181) "R. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov<br> Medical University, St. Petersburg, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(175) "R. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov
Medical University, St. Petersburg, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19652" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3269) "<h3>Introduction</h3> Bone marrow transplantation (BMT) is among main approaches to treatment of systemic blood disorders as well as for some inherited and inborn diseases. The transplantation is preceded by a conditioning regimen which results into cytopenia and high risk of bleeding and infectious complications. Materials and methods To assess incidence and severity of infectious complications, we performed an appropriate study at the pediatric BMT Department No.1 of the R.Gorbacheva Memorial Institute. To this purpose, we selected 37 patients who underwent BMT. The group included 26 boys (70.2%), and 11 girls (29.8%), at a median age of 6.5 (1 to 12) years. Twenty-eight patients (75.7%) had primary malignant hematological diseases, i.e., ALL, AML, MDS, JMML; other 9 patients (24.3%) suffered from nonmalignant diseases: aplastic anemia, mucopolysaccharidosis type I (Hurler syndrome); adrenoleukodystrophy, Schwachmann-Diamond syndrome; β-talassaemia, and Wiscott-Aldrich syndrome. Ninety patients (51.3%) were subject to allogeneic matched unrelated BMT; five patients (13.3%) received allogeneic related BMT, and other 13 patients were subject to haploidentical BMT. Of them, 15 children were beyond remission (40.5%), and 14 patients (37.8%), in remission state. The remission state at BMT was not determined in 8 patients with inherited and inborn disorders. 25 patients (67.5%) have received a myeloablative conditioning regimen, whereas 12 children (32.4%) were exposed to reduced-intensity conditioning. <h3>Results</h3> Positive bacterial cultures were revealed in all the patients; in 25 cases (67.6%), the microbial inoculation was found before their admittance to the BMT department. Most microorganisms were revealed in oropharyx, being found in 36 patients (97.3%). In 31 patient, urinary positive cultures were obtained (83.8%); in 18 patients (48.6%), intestinal pathogens were isolated; 12 patients (32.4%) had positive hemocultures (the catheter-associated blood infections were found in nine of them). Microbial contamination was less common in bronchoalveolar lavage samples (five patients with positive cultures), and, in two patients, the bacterial cultures were positive in materials from wounds, fistulas, and pustules (5,5%). All the patients showed inoculation with anaerobic microflora. Moreover, aerobic bacteria were cultured in five patients. <h3>Conclusion</h3> Infectious complications, including those caused by opportunistic flora, are common in early post-transplant period, in the patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Infectious conditions take a high positions among causes of death after BMT. Strict observation of sanitary and epidemiological instructions, aseptic and antiseptic rules are required at the departments for cytopenic patients. Personal hygiene control is necessary in the patient, as well as instruction of the relatives in the rules and features of care in the patients who has received allogeneic BMT. Choice of antiseptics should be based, taking into account local epidemiological situation and microbial sensitivity. <h3>Keywords</h3> Bone marrow transplantation, microbial cultures, frequency, epidemiology." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3221) "

Introduction

Bone marrow transplantation (BMT) is among main approaches to treatment of systemic blood disorders as well as for some inherited and inborn diseases. The transplantation is preceded by a conditioning regimen which results into cytopenia and high risk of bleeding and infectious complications. Materials and methods To assess incidence and severity of infectious complications, we performed an appropriate study at the pediatric BMT Department No.1 of the R.Gorbacheva Memorial Institute. To this purpose, we selected 37 patients who underwent BMT. The group included 26 boys (70.2%), and 11 girls (29.8%), at a median age of 6.5 (1 to 12) years. Twenty-eight patients (75.7%) had primary malignant hematological diseases, i.e., ALL, AML, MDS, JMML; other 9 patients (24.3%) suffered from nonmalignant diseases: aplastic anemia, mucopolysaccharidosis type I (Hurler syndrome); adrenoleukodystrophy, Schwachmann-Diamond syndrome; β-talassaemia, and Wiscott-Aldrich syndrome. Ninety patients (51.3%) were subject to allogeneic matched unrelated BMT; five patients (13.3%) received allogeneic related BMT, and other 13 patients were subject to haploidentical BMT. Of them, 15 children were beyond remission (40.5%), and 14 patients (37.8%), in remission state. The remission state at BMT was not determined in 8 patients with inherited and inborn disorders. 25 patients (67.5%) have received a myeloablative conditioning regimen, whereas 12 children (32.4%) were exposed to reduced-intensity conditioning.

Results

Positive bacterial cultures were revealed in all the patients; in 25 cases (67.6%), the microbial inoculation was found before their admittance to the BMT department. Most microorganisms were revealed in oropharyx, being found in 36 patients (97.3%). In 31 patient, urinary positive cultures were obtained (83.8%); in 18 patients (48.6%), intestinal pathogens were isolated; 12 patients (32.4%) had positive hemocultures (the catheter-associated blood infections were found in nine of them). Microbial contamination was less common in bronchoalveolar lavage samples (five patients with positive cultures), and, in two patients, the bacterial cultures were positive in materials from wounds, fistulas, and pustules (5,5%). All the patients showed inoculation with anaerobic microflora. Moreover, aerobic bacteria were cultured in five patients.

Conclusion

Infectious complications, including those caused by opportunistic flora, are common in early post-transplant period, in the patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Infectious conditions take a high positions among causes of death after BMT. Strict observation of sanitary and epidemiological instructions, aseptic and antiseptic rules are required at the departments for cytopenic patients. Personal hygiene control is necessary in the patient, as well as instruction of the relatives in the rules and features of care in the patients who has received allogeneic BMT. Choice of antiseptics should be based, taking into account local epidemiological situation and microbial sensitivity.

Keywords

Bone marrow transplantation, microbial cultures, frequency, epidemiology." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19653" ["VALUE"]=> string(69) "Epidemiological control at the bone marrow transplantation department" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(69) "Epidemiological control at the bone marrow transplantation department" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> &array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19654" ["VALUE"]=> string(3) "978" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "978" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19655" ["VALUE"]=> string(3) "979" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "979" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19650" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(194) "Anna A. Apostolova, Olesya V. Paina, Yulia V. Bogoslavskaya, Anastasia S. Borovkova, Polina V. Kozhokar,<br> Anastasia S. Mukhinova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(182) "Anna A. Apostolova, Olesya V. Paina, Yulia V. Bogoslavskaya, Anastasia S. Borovkova, Polina V. Kozhokar,
Anastasia S. Mukhinova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(182) "Anna A. Apostolova, Olesya V. Paina, Yulia V. Bogoslavskaya, Anastasia S. Borovkova, Polina V. Kozhokar,
Anastasia S. Mukhinova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19652" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3269) "<h3>Introduction</h3> Bone marrow transplantation (BMT) is among main approaches to treatment of systemic blood disorders as well as for some inherited and inborn diseases. The transplantation is preceded by a conditioning regimen which results into cytopenia and high risk of bleeding and infectious complications. Materials and methods To assess incidence and severity of infectious complications, we performed an appropriate study at the pediatric BMT Department No.1 of the R.Gorbacheva Memorial Institute. To this purpose, we selected 37 patients who underwent BMT. The group included 26 boys (70.2%), and 11 girls (29.8%), at a median age of 6.5 (1 to 12) years. Twenty-eight patients (75.7%) had primary malignant hematological diseases, i.e., ALL, AML, MDS, JMML; other 9 patients (24.3%) suffered from nonmalignant diseases: aplastic anemia, mucopolysaccharidosis type I (Hurler syndrome); adrenoleukodystrophy, Schwachmann-Diamond syndrome; β-talassaemia, and Wiscott-Aldrich syndrome. Ninety patients (51.3%) were subject to allogeneic matched unrelated BMT; five patients (13.3%) received allogeneic related BMT, and other 13 patients were subject to haploidentical BMT. Of them, 15 children were beyond remission (40.5%), and 14 patients (37.8%), in remission state. The remission state at BMT was not determined in 8 patients with inherited and inborn disorders. 25 patients (67.5%) have received a myeloablative conditioning regimen, whereas 12 children (32.4%) were exposed to reduced-intensity conditioning. <h3>Results</h3> Positive bacterial cultures were revealed in all the patients; in 25 cases (67.6%), the microbial inoculation was found before their admittance to the BMT department. Most microorganisms were revealed in oropharyx, being found in 36 patients (97.3%). In 31 patient, urinary positive cultures were obtained (83.8%); in 18 patients (48.6%), intestinal pathogens were isolated; 12 patients (32.4%) had positive hemocultures (the catheter-associated blood infections were found in nine of them). Microbial contamination was less common in bronchoalveolar lavage samples (five patients with positive cultures), and, in two patients, the bacterial cultures were positive in materials from wounds, fistulas, and pustules (5,5%). All the patients showed inoculation with anaerobic microflora. Moreover, aerobic bacteria were cultured in five patients. <h3>Conclusion</h3> Infectious complications, including those caused by opportunistic flora, are common in early post-transplant period, in the patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Infectious conditions take a high positions among causes of death after BMT. Strict observation of sanitary and epidemiological instructions, aseptic and antiseptic rules are required at the departments for cytopenic patients. Personal hygiene control is necessary in the patient, as well as instruction of the relatives in the rules and features of care in the patients who has received allogeneic BMT. Choice of antiseptics should be based, taking into account local epidemiological situation and microbial sensitivity. <h3>Keywords</h3> Bone marrow transplantation, microbial cultures, frequency, epidemiology." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3221) "

Introduction

Bone marrow transplantation (BMT) is among main approaches to treatment of systemic blood disorders as well as for some inherited and inborn diseases. The transplantation is preceded by a conditioning regimen which results into cytopenia and high risk of bleeding and infectious complications. Materials and methods To assess incidence and severity of infectious complications, we performed an appropriate study at the pediatric BMT Department No.1 of the R.Gorbacheva Memorial Institute. To this purpose, we selected 37 patients who underwent BMT. The group included 26 boys (70.2%), and 11 girls (29.8%), at a median age of 6.5 (1 to 12) years. Twenty-eight patients (75.7%) had primary malignant hematological diseases, i.e., ALL, AML, MDS, JMML; other 9 patients (24.3%) suffered from nonmalignant diseases: aplastic anemia, mucopolysaccharidosis type I (Hurler syndrome); adrenoleukodystrophy, Schwachmann-Diamond syndrome; β-talassaemia, and Wiscott-Aldrich syndrome. Ninety patients (51.3%) were subject to allogeneic matched unrelated BMT; five patients (13.3%) received allogeneic related BMT, and other 13 patients were subject to haploidentical BMT. Of them, 15 children were beyond remission (40.5%), and 14 patients (37.8%), in remission state. The remission state at BMT was not determined in 8 patients with inherited and inborn disorders. 25 patients (67.5%) have received a myeloablative conditioning regimen, whereas 12 children (32.4%) were exposed to reduced-intensity conditioning.

Results

Positive bacterial cultures were revealed in all the patients; in 25 cases (67.6%), the microbial inoculation was found before their admittance to the BMT department. Most microorganisms were revealed in oropharyx, being found in 36 patients (97.3%). In 31 patient, urinary positive cultures were obtained (83.8%); in 18 patients (48.6%), intestinal pathogens were isolated; 12 patients (32.4%) had positive hemocultures (the catheter-associated blood infections were found in nine of them). Microbial contamination was less common in bronchoalveolar lavage samples (five patients with positive cultures), and, in two patients, the bacterial cultures were positive in materials from wounds, fistulas, and pustules (5,5%). All the patients showed inoculation with anaerobic microflora. Moreover, aerobic bacteria were cultured in five patients.

Conclusion

Infectious complications, including those caused by opportunistic flora, are common in early post-transplant period, in the patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Infectious conditions take a high positions among causes of death after BMT. Strict observation of sanitary and epidemiological instructions, aseptic and antiseptic rules are required at the departments for cytopenic patients. Personal hygiene control is necessary in the patient, as well as instruction of the relatives in the rules and features of care in the patients who has received allogeneic BMT. Choice of antiseptics should be based, taking into account local epidemiological situation and microbial sensitivity.

Keywords

Bone marrow transplantation, microbial cultures, frequency, epidemiology." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3221) "

Introduction

Bone marrow transplantation (BMT) is among main approaches to treatment of systemic blood disorders as well as for some inherited and inborn diseases. The transplantation is preceded by a conditioning regimen which results into cytopenia and high risk of bleeding and infectious complications. Materials and methods To assess incidence and severity of infectious complications, we performed an appropriate study at the pediatric BMT Department No.1 of the R.Gorbacheva Memorial Institute. To this purpose, we selected 37 patients who underwent BMT. The group included 26 boys (70.2%), and 11 girls (29.8%), at a median age of 6.5 (1 to 12) years. Twenty-eight patients (75.7%) had primary malignant hematological diseases, i.e., ALL, AML, MDS, JMML; other 9 patients (24.3%) suffered from nonmalignant diseases: aplastic anemia, mucopolysaccharidosis type I (Hurler syndrome); adrenoleukodystrophy, Schwachmann-Diamond syndrome; β-talassaemia, and Wiscott-Aldrich syndrome. Ninety patients (51.3%) were subject to allogeneic matched unrelated BMT; five patients (13.3%) received allogeneic related BMT, and other 13 patients were subject to haploidentical BMT. Of them, 15 children were beyond remission (40.5%), and 14 patients (37.8%), in remission state. The remission state at BMT was not determined in 8 patients with inherited and inborn disorders. 25 patients (67.5%) have received a myeloablative conditioning regimen, whereas 12 children (32.4%) were exposed to reduced-intensity conditioning.

Results

Positive bacterial cultures were revealed in all the patients; in 25 cases (67.6%), the microbial inoculation was found before their admittance to the BMT department. Most microorganisms were revealed in oropharyx, being found in 36 patients (97.3%). In 31 patient, urinary positive cultures were obtained (83.8%); in 18 patients (48.6%), intestinal pathogens were isolated; 12 patients (32.4%) had positive hemocultures (the catheter-associated blood infections were found in nine of them). Microbial contamination was less common in bronchoalveolar lavage samples (five patients with positive cultures), and, in two patients, the bacterial cultures were positive in materials from wounds, fistulas, and pustules (5,5%). All the patients showed inoculation with anaerobic microflora. Moreover, aerobic bacteria were cultured in five patients.

Conclusion

Infectious complications, including those caused by opportunistic flora, are common in early post-transplant period, in the patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Infectious conditions take a high positions among causes of death after BMT. Strict observation of sanitary and epidemiological instructions, aseptic and antiseptic rules are required at the departments for cytopenic patients. Personal hygiene control is necessary in the patient, as well as instruction of the relatives in the rules and features of care in the patients who has received allogeneic BMT. Choice of antiseptics should be based, taking into account local epidemiological situation and microbial sensitivity.

Keywords

Bone marrow transplantation, microbial cultures, frequency, epidemiology." } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19653" ["VALUE"]=> string(69) "Epidemiological control at the bone marrow transplantation department" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(69) "Epidemiological control at the bone marrow transplantation department" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(69) "Epidemiological control at the bone marrow transplantation department" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19651" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(181) "R. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov<br> Medical University, St. Petersburg, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(175) "R. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov
Medical University, St. Petersburg, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(175) "R. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov
Medical University, St. Petersburg, Russia" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19646" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(307) "Анна А. Апостолова, Олеся В. Паина, Юлия В. Богославская, Анастасия С. Боровкова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Мухинова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(301) "Анна А. Апостолова, Олеся В. Паина, Юлия В. Богославская, Анастасия С. Боровкова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Мухинова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(301) "Анна А. Апостолова, Олеся В. Паина, Юлия В. Богославская, Анастасия С. Боровкова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Мухинова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19648" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7765) "<h3>Введение</h3> Трансплантация костного мозга (ТКМ) – один из основных методов лечения системных заболеваний крови, а также некоторых наследственных и врожденных заболеваний. Перед трансплантацией пациенту предстоит пройти режим кондиционирования (РК), в результате которого развивается цитопения и организм подвержен кровотечениям и инфекционным осложнениям. <h3>Материалы и методы</h3> В проспективное исследование были включены 504 реципиента лло-ТГСК в период с января 2013 года по июль 2016 года. Средний возраст составил 24 года (2 месяца – 76 лет), дети (&lt;18 лет) – 164, взрослые – 340, мужчины – 52%. Они были, преимущественно, пациентами с острымий лейкозами группы высокого риска (74,6%) Алло-ТГСК от неродственного совместимого донора были выполнены у 58,5%, совместимого родственного донора – 22,5%, гаплоидентичного – 19%, преимущественно с использованием режима кондиционирования со сниженной интенсивностью (67%). Непосредственно перед алло-ТГСК всем пациентам с обнаруженными изменениями ткани легких, в результате компьютерной томографии органов грудной клетки, выполнялась бронхоскопия с исследованием жидкости бронхоальвеолярного лаважа: микроскопии, культуры и теста на галактоманнан. Для диагностики доказанного и вероятного ИМ и оценки ответа на терапию были использованы критерии EORTC / MSG 2008. «Активный ИМ» – ИМ, диагностированный непосредственно перед трансплантацией. Медиана наблюдения составила 20 месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК; Вторичные точки – частота острой и хронической РТПХ, рецидива основного заболевания. <h3>Результаты</h3> Частота ИМ до алло-ТГСК составила 15% (n=76). Согласно критериям EORTS / MSG 2008, 90,8% пациентов имели вероятный и 9,2% – доказанный ИМ. Этиология ИМ до трансплантации была следующей: инвазивный аспергиллез (ИА) – 75%, инвазивный кандидоз (ИК) – 13%, мукормикоз (ММ) – 4%, пневмоцистная пневмония (ПП) – 1,3% и комбинация ИА с ММ диагностирована у 2 пациентов, с ИК – 1, с ПП – 1. Основным органом поражения были легкие – 95%, другие локализации, преимущественно в сочетании с вовлечением легких: синусы – 9%, селезенка – 6%, печень – 6%, и мягкие ткани – 3%.  Противогрибковая терапия перед алло-ТГСК применялась у 75% пациентов с медианой продолжительности лечения 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был достигнут у 38,2% пациентов, частичный ответ или стабилизация – у 35,5%, а у 26,3% пациентов отмечен «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали противогрибковую терапию или вторичную профилактику в соответствии с этиологией ИМ. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК составила 14,5%. Отсутствие ремиссии основного заболевания в момент трансплантации был единственным фактором риска рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК (11,5% против 21,1%, p=0,03). Существенных различий в кумулятивной частоте острой (p=0,28), хронической РТПХ (p=0,25) и рецидива (p=0,31) не было обнаружено в сравнении с группой пациентов без ИМ в анамнезе. 3-летняя ОВ после алло-ТГСК составила 67,5%. Общая выживаемость у реципиентов аллоТГСК без ИМ и имевших ИМ в анамнезе статистически не различалась во всех группах (60,5% против 68,7%, р=0,1), как отдельно у детей (50,0% против 57,4% , р=0,32) так и у взрослых (63,3% против 74,6%, p=0,09). Наихудший результат наблюдался у пациентов с «активным ИМ» и от-<br> сутствием ремиссии основного заболевания на момент трансплантации (3-летняя ОВ – 20%, р &lt;0,001). Однако у пациентов с «активным ИМ» и ремиссией основного<br> заболевания ОВ была аналогична выживаемости пациентов без ИМ в анамнезе (80% против 68,7%, р=0,57). <h3>Заключение</h3> Пятнадцать процентов реципиентов алло-ТГСК имели инвазивный микоз в анамнезе. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования инвазивных микозов после алло-ТГСК составила 14,5%. Предшествующий инвазивный микоз не оказывал существенного влияния на результаты трансплантации и общую выживаемость детей и взрослых после алло-ТГСК. Отсутствие ремиссии основного заболевания на момент трансплантации было единственным фактором риска рецидива или прогрессирования инвазивного микоза, и ухудшения результатов алло-ТГСК.<br> <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация костного мозга, микробные культуры, частота, эпидемиология." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7679) "

Введение

Трансплантация костного мозга (ТКМ) – один из основных методов лечения системных заболеваний крови, а также некоторых наследственных и врожденных заболеваний. Перед трансплантацией пациенту предстоит пройти режим кондиционирования (РК), в результате которого развивается цитопения и организм подвержен кровотечениям и инфекционным осложнениям.

Материалы и методы

В проспективное исследование были включены 504 реципиента лло-ТГСК в период с января 2013 года по июль 2016 года. Средний возраст составил 24 года (2 месяца – 76 лет), дети (<18 лет) – 164, взрослые – 340, мужчины – 52%. Они были, преимущественно, пациентами с острымий лейкозами группы высокого риска (74,6%) Алло-ТГСК от неродственного совместимого донора были выполнены у 58,5%, совместимого родственного донора – 22,5%, гаплоидентичного – 19%, преимущественно с использованием режима кондиционирования со сниженной интенсивностью (67%). Непосредственно перед алло-ТГСК всем пациентам с обнаруженными изменениями ткани легких, в результате компьютерной томографии органов грудной клетки, выполнялась бронхоскопия с исследованием жидкости бронхоальвеолярного лаважа: микроскопии, культуры и теста на галактоманнан. Для диагностики доказанного и вероятного ИМ и оценки ответа на терапию были использованы критерии EORTC / MSG 2008. «Активный ИМ» – ИМ, диагностированный непосредственно перед трансплантацией. Медиана наблюдения составила 20 месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК; Вторичные точки – частота острой и хронической РТПХ, рецидива основного заболевания.

Результаты

Частота ИМ до алло-ТГСК составила 15% (n=76). Согласно критериям EORTS / MSG 2008, 90,8% пациентов имели вероятный и 9,2% – доказанный ИМ. Этиология ИМ до трансплантации была следующей: инвазивный аспергиллез (ИА) – 75%, инвазивный кандидоз (ИК) – 13%, мукормикоз (ММ) – 4%, пневмоцистная пневмония (ПП) – 1,3% и комбинация ИА с ММ диагностирована у 2 пациентов, с ИК – 1, с ПП – 1. Основным органом поражения были легкие – 95%, другие локализации, преимущественно в сочетании с вовлечением легких: синусы – 9%, селезенка – 6%, печень – 6%, и мягкие ткани – 3%.  Противогрибковая терапия перед алло-ТГСК применялась у 75% пациентов с медианой продолжительности лечения 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был достигнут у 38,2% пациентов, частичный ответ или стабилизация – у 35,5%, а у 26,3% пациентов отмечен «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали противогрибковую терапию или вторичную профилактику в соответствии с этиологией ИМ. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК составила 14,5%. Отсутствие ремиссии основного заболевания в момент трансплантации был единственным фактором риска рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК (11,5% против 21,1%, p=0,03). Существенных различий в кумулятивной частоте острой (p=0,28), хронической РТПХ (p=0,25) и рецидива (p=0,31) не было обнаружено в сравнении с группой пациентов без ИМ в анамнезе. 3-летняя ОВ после алло-ТГСК составила 67,5%. Общая выживаемость у реципиентов аллоТГСК без ИМ и имевших ИМ в анамнезе статистически не различалась во всех группах (60,5% против 68,7%, р=0,1), как отдельно у детей (50,0% против 57,4% , р=0,32) так и у взрослых (63,3% против 74,6%, p=0,09). Наихудший результат наблюдался у пациентов с «активным ИМ» и от-
сутствием ремиссии основного заболевания на момент трансплантации (3-летняя ОВ – 20%, р <0,001). Однако у пациентов с «активным ИМ» и ремиссией основного
заболевания ОВ была аналогична выживаемости пациентов без ИМ в анамнезе (80% против 68,7%, р=0,57).

Заключение

Пятнадцать процентов реципиентов алло-ТГСК имели инвазивный микоз в анамнезе. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования инвазивных микозов после алло-ТГСК составила 14,5%. Предшествующий инвазивный микоз не оказывал существенного влияния на результаты трансплантации и общую выживаемость детей и взрослых после алло-ТГСК. Отсутствие ремиссии основного заболевания на момент трансплантации было единственным фактором риска рецидива или прогрессирования инвазивного микоза, и ухудшения результатов алло-ТГСК.

Ключевые слова

Трансплантация костного мозга, микробные культуры, частота, эпидемиология." ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7679) "

Введение

Трансплантация костного мозга (ТКМ) – один из основных методов лечения системных заболеваний крови, а также некоторых наследственных и врожденных заболеваний. Перед трансплантацией пациенту предстоит пройти режим кондиционирования (РК), в результате которого развивается цитопения и организм подвержен кровотечениям и инфекционным осложнениям.

Материалы и методы

В проспективное исследование были включены 504 реципиента лло-ТГСК в период с января 2013 года по июль 2016 года. Средний возраст составил 24 года (2 месяца – 76 лет), дети (<18 лет) – 164, взрослые – 340, мужчины – 52%. Они были, преимущественно, пациентами с острымий лейкозами группы высокого риска (74,6%) Алло-ТГСК от неродственного совместимого донора были выполнены у 58,5%, совместимого родственного донора – 22,5%, гаплоидентичного – 19%, преимущественно с использованием режима кондиционирования со сниженной интенсивностью (67%). Непосредственно перед алло-ТГСК всем пациентам с обнаруженными изменениями ткани легких, в результате компьютерной томографии органов грудной клетки, выполнялась бронхоскопия с исследованием жидкости бронхоальвеолярного лаважа: микроскопии, культуры и теста на галактоманнан. Для диагностики доказанного и вероятного ИМ и оценки ответа на терапию были использованы критерии EORTC / MSG 2008. «Активный ИМ» – ИМ, диагностированный непосредственно перед трансплантацией. Медиана наблюдения составила 20 месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК; Вторичные точки – частота острой и хронической РТПХ, рецидива основного заболевания.

Результаты

Частота ИМ до алло-ТГСК составила 15% (n=76). Согласно критериям EORTS / MSG 2008, 90,8% пациентов имели вероятный и 9,2% – доказанный ИМ. Этиология ИМ до трансплантации была следующей: инвазивный аспергиллез (ИА) – 75%, инвазивный кандидоз (ИК) – 13%, мукормикоз (ММ) – 4%, пневмоцистная пневмония (ПП) – 1,3% и комбинация ИА с ММ диагностирована у 2 пациентов, с ИК – 1, с ПП – 1. Основным органом поражения были легкие – 95%, другие локализации, преимущественно в сочетании с вовлечением легких: синусы – 9%, селезенка – 6%, печень – 6%, и мягкие ткани – 3%.  Противогрибковая терапия перед алло-ТГСК применялась у 75% пациентов с медианой продолжительности лечения 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был достигнут у 38,2% пациентов, частичный ответ или стабилизация – у 35,5%, а у 26,3% пациентов отмечен «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали противогрибковую терапию или вторичную профилактику в соответствии с этиологией ИМ. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК составила 14,5%. Отсутствие ремиссии основного заболевания в момент трансплантации был единственным фактором риска рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК (11,5% против 21,1%, p=0,03). Существенных различий в кумулятивной частоте острой (p=0,28), хронической РТПХ (p=0,25) и рецидива (p=0,31) не было обнаружено в сравнении с группой пациентов без ИМ в анамнезе. 3-летняя ОВ после алло-ТГСК составила 67,5%. Общая выживаемость у реципиентов аллоТГСК без ИМ и имевших ИМ в анамнезе статистически не различалась во всех группах (60,5% против 68,7%, р=0,1), как отдельно у детей (50,0% против 57,4% , р=0,32) так и у взрослых (63,3% против 74,6%, p=0,09). Наихудший результат наблюдался у пациентов с «активным ИМ» и от-
сутствием ремиссии основного заболевания на момент трансплантации (3-летняя ОВ – 20%, р <0,001). Однако у пациентов с «активным ИМ» и ремиссией основного
заболевания ОВ была аналогична выживаемости пациентов без ИМ в анамнезе (80% против 68,7%, р=0,57).

Заключение

Пятнадцать процентов реципиентов алло-ТГСК имели инвазивный микоз в анамнезе. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования инвазивных микозов после алло-ТГСК составила 14,5%. Предшествующий инвазивный микоз не оказывал существенного влияния на результаты трансплантации и общую выживаемость детей и взрослых после алло-ТГСК. Отсутствие ремиссии основного заболевания на момент трансплантации было единственным фактором риска рецидива или прогрессирования инвазивного микоза, и ухудшения результатов алло-ТГСК.

Ключевые слова

Трансплантация костного мозга, микробные культуры, частота, эпидемиология." } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19647" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(415) "Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(409) "Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(409) "Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
" } } } [10]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1487" ["~ID"]=> string(4) "1487" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(187) "Исследование иммуномодулирующего эффекта леналидомида в терапии первой линии фолликулярной лимфомы" ["~NAME"]=> string(187) "Исследование иммуномодулирующего эффекта леналидомида в терапии первой линии фолликулярной лимфомы" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:16:42" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:16:42" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/issledovanie-immunomoduliruyushchego-effekta-lenalidomida-v-terapii-pervoy-linii-follikulyarnoy-limf/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/issledovanie-immunomoduliruyushchego-effekta-lenalidomida-v-terapii-pervoy-linii-follikulyarnoy-limf/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "issledovanie-immunomoduliruyushchego-effekta-lenalidomida-v-terapii-pervoy-linii-follikulyarnoy-limf" ["~CODE"]=> string(100) "issledovanie-immunomoduliruyushchego-effekta-lenalidomida-v-terapii-pervoy-linii-follikulyarnoy-limf" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1487" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1487" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(187) "Исследование иммуномодулирующего эффекта леналидомида в терапии первой линии фолликулярной лимфомы" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(278) "Исследование иммуномодулирующего эффекта леналидомида в терапии первой линии фолликулярной лимфомыStudy of immunomodulating effect of lenalidomide in up front therapy of follicular lymphoma" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7096) "<h3>Введение</h3> Согласно современной концепции патогенеза лимфопролиферативных заболеваний, опухолевые клетки обладают способностью уклоняться от иммунного надзора и вызывать Т-клеточную анергию. Данный факт является оправданным для применения при лимфомах иммуномодулирующих средств, таких как леналидомид. Это способствует более вероятному формированию иммунного синапса за счет увеличения экспрессии ко-стимуляторных молекул на опухолевых В-клетках и усиления цитотоксической активности Т-клеток. Цель нашей работы состояла в изучении изменений экспрессии на опухолевых клетках PD-1, PD-L1, FAS, CD80, CD86, а также изменения в субпопуляциях Т-лимфоцитов во время терапии леналидомидом в первой линии при фолликулярной лимфоме. Клиническое описание и методы Пациент (м, 32 года) с фолликулярной лимфомой (2-й цитологический тип, IVB стадия, высокий риск по FLIPI-2). Проводилась терапия: в/в ритуксимаб 375 мг/м2, леналидомид с начальной дозой 5 мг/день с постепенной эскалацией до 20 мг/день в течение 27 дней. Терапия леналидомидом была отменена из-за сохраняющейся большой опухолевой массы, и начат курс R-CHOP. Образцы крови исследовали до и после введения ритуксимаба, на 1-й, 2-й, 5-й, 7-й и 21-й день терапии леналидомидом и на 3-й день после отмены. С помощью проточной цитометрии (цитометр BD FACS Canto II) определяли долю PD-1-, PD-L1-, FAS-, CD80-,CD86-позитивных клеток по отношению ко всем опухолевым клеткам. PD-1- и PD-L1-позитивные клетки определяли среди CD4 + и CD8 + T-клеток и определяли субпопуляции наивных (NV, CD28 + CD95-), эффекторных (EF, CD28-CD95 +) и клеток памяти (ME, CD28 + CD95 +). В качестве контроля исследовали кровь 29 доноров. <h3>Результаты</h3> До лечения доля CD4+PD-1+ Т-клеток составила 35,6% (у доноров 2,0-20,7%), CD8+PD-1+ Т-клеток - 23,6% (у доноров 1,8-23,5%). После введения ритуксимаба отмечалось<br> снижение доли CD4+PD-1+ клеток в 3,5 раза, до 10,8% и CD8+PD-1+ клеток в 2,5 раза, до 9,4%. На фоне терапии леналидомидом доля CD4+PD-1+ нарастала до 25%, а CD8+PD-1+ до 18,8% но не достигала исходных значений. После отмены леналидомида отмечалось значимое нарастание доли PD-1 на CD4+ Т – клетках до 44,9%. На второй день терапии леналидомидом доля CD4 + PD-L1 + увеличилась в 6,8 раза (от 0,5% до 3,4%), CD8 + PD-L1 + в 4 раза (от 0,3 до 1,2%). На 21-й день соответственно увеличились CD4 + PD-L1 + и CD8 + PD-L1 + до 4,4% и 2,5%. После отмены леналидомида доли CD4 + PD-L1 + и CD8 + PD-L1 + уменьшались до 1,1% и 0,5%, соответственно. Доля CD4 + ME клеток увеличилась с 42,9% до 70,6%, а количество CD4 + NV клеток снизилось с 56,4% до 27,9% во время терапии леналидомидом. После его отмены наблюдался рост количества наивных клеток до 32,8% и снижение ME до 66,2%. На 5-й день доля CD8 + EF клеток увеличилась с 19,3% до 59,9%. CD8 + EF лимфоциты достигли базового уровня в течение 3х дней после отмены леналидомида. Экспрессия ко-стимулирующих и ингибирующих антигенов на опухолевых клетках была низкой: CD80 + 1,9% (в В-клетках донора 0,0%-33,6%), CD86 + 3,9% (у доноров 0,0% -32,0%), FAS + 23% (У доноров 5,4% -38,0%), PD-1 0,7% (у доноров 0,0% -3,8%), PD-L1 + 19,1% (у доноров 5,6% -69,4%) до леналидомида. Во время терапии леналидомидом количество опухолевых клеток, экспрессирующих CD86, FAS, PD-L1, увеличилось до 50,8%, 33,9%, 57,6% и уменьшилось после его отмены до 23,3% 12,5%, 26,1%, соответственно. Экспрессия CD80 и PD-1 на опухолевых B-клетках не изменялась в течение всего периода терапии (Рис. 1). <h3>Заключение</h3> PD-L1 на опухолевых клетках приводит к анергии Т-клеток. Во время терапии леналидомидом увеличивалась доля PD-L1 + и снизилась PD-1 +Т-клеток, количество CD4 + ME и CD8 + EF лимфоцитов увеличивалось. Это указывает на активацию цитотоксического ответа и исчезновение анергии Т-клеток. С другой стороны, экспрессия ко-стимулирующих молекул на опухолевых клетках увеличивалась, однако экспрессия PD-L1 также увеличивалась. Таким образом, леналидомид обеспечил иммуномодулирующий эффект, но наличие остаточных опухолевых клеток в крови пациента указывает на способность опухолевых клеток избегать апоптоз иными способами. <h3>Ключевые слова</h3> Леналидомид, проточная цитометрия, иммунный ответ, фолликулярная лимфома.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(187) "Исследование иммуномодулирующего эффекта леналидомида в терапии первой линии фолликулярной лимфомы" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(187) "Исследование иммуномодулирующего эффекта леналидомида в терапии первой линии фолликулярной лимфомы" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(187) "Исследование иммуномодулирующего эффекта леналидомида в терапии первой линии фолликулярной лимфомы" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(187) "Исследование иммуномодулирующего эффекта леналидомида в терапии первой линии фолликулярной лимфомы" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(187) "Исследование иммуномодулирующего эффекта леналидомида в терапии первой линии фолликулярной лимфомы" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(187) "Исследование иммуномодулирующего эффекта леналидомида в терапии первой линии фолликулярной лимфомы" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(187) "Исследование иммуномодулирующего эффекта леналидомида в терапии первой линии фолликулярной лимфомы" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(187) "Исследование иммуномодулирующего эффекта леналидомида в терапии первой линии фолликулярной лимфомы" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "issledovanie-immunomoduliruyushchego-effekta-lenalidomida-v-terapii-pervoy-linii-follikulyarnoy-limf" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(187) "Исследование иммуномодулирующего эффекта леналидомида в терапии первой линии фолликулярной лимфомы" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(187) "Исследование иммуномодулирующего эффекта леналидомида в терапии первой линии фолликулярной лимфомы" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "issledovanie-immunomoduliruyushchego-effekta-lenalidomida-v-terapii-pervoy-linii-follikulyarnoy-limf" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "issledovanie-immunomoduliruyushchego-effekta-lenalidomida-v-terapii-pervoy-linii-follikulyarnoy-limf" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "issledovanie-immunomoduliruyushchego-effekta-lenalidomida-v-terapii-pervoy-linii-follikulyarnoy-limf" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19669" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "Дарима С. Бадмажапова, Ирина В. Гальцева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Евгений Е. Звонков, Елена Н. Паровичникова<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(222) "Дарима С. Бадмажапова, Ирина В. Гальцева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Евгений Е. Звонков, Елена Н. Паровичникова
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19670" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(338) "Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, Москва" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(338) "Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, Москва" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19671" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7096) "<h3>Введение</h3> Согласно современной концепции патогенеза лимфопролиферативных заболеваний, опухолевые клетки обладают способностью уклоняться от иммунного надзора и вызывать Т-клеточную анергию. Данный факт является оправданным для применения при лимфомах иммуномодулирующих средств, таких как леналидомид. Это способствует более вероятному формированию иммунного синапса за счет увеличения экспрессии ко-стимуляторных молекул на опухолевых В-клетках и усиления цитотоксической активности Т-клеток. Цель нашей работы состояла в изучении изменений экспрессии на опухолевых клетках PD-1, PD-L1, FAS, CD80, CD86, а также изменения в субпопуляциях Т-лимфоцитов во время терапии леналидомидом в первой линии при фолликулярной лимфоме. Клиническое описание и методы Пациент (м, 32 года) с фолликулярной лимфомой (2-й цитологический тип, IVB стадия, высокий риск по FLIPI-2). Проводилась терапия: в/в ритуксимаб 375 мг/м2, леналидомид с начальной дозой 5 мг/день с постепенной эскалацией до 20 мг/день в течение 27 дней. Терапия леналидомидом была отменена из-за сохраняющейся большой опухолевой массы, и начат курс R-CHOP. Образцы крови исследовали до и после введения ритуксимаба, на 1-й, 2-й, 5-й, 7-й и 21-й день терапии леналидомидом и на 3-й день после отмены. С помощью проточной цитометрии (цитометр BD FACS Canto II) определяли долю PD-1-, PD-L1-, FAS-, CD80-,CD86-позитивных клеток по отношению ко всем опухолевым клеткам. PD-1- и PD-L1-позитивные клетки определяли среди CD4 + и CD8 + T-клеток и определяли субпопуляции наивных (NV, CD28 + CD95-), эффекторных (EF, CD28-CD95 +) и клеток памяти (ME, CD28 + CD95 +). В качестве контроля исследовали кровь 29 доноров. <h3>Результаты</h3> До лечения доля CD4+PD-1+ Т-клеток составила 35,6% (у доноров 2,0-20,7%), CD8+PD-1+ Т-клеток - 23,6% (у доноров 1,8-23,5%). После введения ритуксимаба отмечалось<br> снижение доли CD4+PD-1+ клеток в 3,5 раза, до 10,8% и CD8+PD-1+ клеток в 2,5 раза, до 9,4%. На фоне терапии леналидомидом доля CD4+PD-1+ нарастала до 25%, а CD8+PD-1+ до 18,8% но не достигала исходных значений. После отмены леналидомида отмечалось значимое нарастание доли PD-1 на CD4+ Т – клетках до 44,9%. На второй день терапии леналидомидом доля CD4 + PD-L1 + увеличилась в 6,8 раза (от 0,5% до 3,4%), CD8 + PD-L1 + в 4 раза (от 0,3 до 1,2%). На 21-й день соответственно увеличились CD4 + PD-L1 + и CD8 + PD-L1 + до 4,4% и 2,5%. После отмены леналидомида доли CD4 + PD-L1 + и CD8 + PD-L1 + уменьшались до 1,1% и 0,5%, соответственно. Доля CD4 + ME клеток увеличилась с 42,9% до 70,6%, а количество CD4 + NV клеток снизилось с 56,4% до 27,9% во время терапии леналидомидом. После его отмены наблюдался рост количества наивных клеток до 32,8% и снижение ME до 66,2%. На 5-й день доля CD8 + EF клеток увеличилась с 19,3% до 59,9%. CD8 + EF лимфоциты достигли базового уровня в течение 3х дней после отмены леналидомида. Экспрессия ко-стимулирующих и ингибирующих антигенов на опухолевых клетках была низкой: CD80 + 1,9% (в В-клетках донора 0,0%-33,6%), CD86 + 3,9% (у доноров 0,0% -32,0%), FAS + 23% (У доноров 5,4% -38,0%), PD-1 0,7% (у доноров 0,0% -3,8%), PD-L1 + 19,1% (у доноров 5,6% -69,4%) до леналидомида. Во время терапии леналидомидом количество опухолевых клеток, экспрессирующих CD86, FAS, PD-L1, увеличилось до 50,8%, 33,9%, 57,6% и уменьшилось после его отмены до 23,3% 12,5%, 26,1%, соответственно. Экспрессия CD80 и PD-1 на опухолевых B-клетках не изменялась в течение всего периода терапии (Рис. 1). <h3>Заключение</h3> PD-L1 на опухолевых клетках приводит к анергии Т-клеток. Во время терапии леналидомидом увеличивалась доля PD-L1 + и снизилась PD-1 +Т-клеток, количество CD4 + ME и CD8 + EF лимфоцитов увеличивалось. Это указывает на активацию цитотоксического ответа и исчезновение анергии Т-клеток. С другой стороны, экспрессия ко-стимулирующих молекул на опухолевых клетках увеличивалась, однако экспрессия PD-L1 также увеличивалась. Таким образом, леналидомид обеспечил иммуномодулирующий эффект, но наличие остаточных опухолевых клеток в крови пациента указывает на способность опухолевых клеток избегать апоптоз иными способами. <h3>Ключевые слова</h3> Леналидомид, проточная цитометрия, иммунный ответ, фолликулярная лимфома.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7036) "

Введение

Согласно современной концепции патогенеза лимфопролиферативных заболеваний, опухолевые клетки обладают способностью уклоняться от иммунного надзора и вызывать Т-клеточную анергию. Данный факт является оправданным для применения при лимфомах иммуномодулирующих средств, таких как леналидомид. Это способствует более вероятному формированию иммунного синапса за счет увеличения экспрессии ко-стимуляторных молекул на опухолевых В-клетках и усиления цитотоксической активности Т-клеток. Цель нашей работы состояла в изучении изменений экспрессии на опухолевых клетках PD-1, PD-L1, FAS, CD80, CD86, а также изменения в субпопуляциях Т-лимфоцитов во время терапии леналидомидом в первой линии при фолликулярной лимфоме. Клиническое описание и методы Пациент (м, 32 года) с фолликулярной лимфомой (2-й цитологический тип, IVB стадия, высокий риск по FLIPI-2). Проводилась терапия: в/в ритуксимаб 375 мг/м2, леналидомид с начальной дозой 5 мг/день с постепенной эскалацией до 20 мг/день в течение 27 дней. Терапия леналидомидом была отменена из-за сохраняющейся большой опухолевой массы, и начат курс R-CHOP. Образцы крови исследовали до и после введения ритуксимаба, на 1-й, 2-й, 5-й, 7-й и 21-й день терапии леналидомидом и на 3-й день после отмены. С помощью проточной цитометрии (цитометр BD FACS Canto II) определяли долю PD-1-, PD-L1-, FAS-, CD80-,CD86-позитивных клеток по отношению ко всем опухолевым клеткам. PD-1- и PD-L1-позитивные клетки определяли среди CD4 + и CD8 + T-клеток и определяли субпопуляции наивных (NV, CD28 + CD95-), эффекторных (EF, CD28-CD95 +) и клеток памяти (ME, CD28 + CD95 +). В качестве контроля исследовали кровь 29 доноров.

Результаты

До лечения доля CD4+PD-1+ Т-клеток составила 35,6% (у доноров 2,0-20,7%), CD8+PD-1+ Т-клеток - 23,6% (у доноров 1,8-23,5%). После введения ритуксимаба отмечалось
снижение доли CD4+PD-1+ клеток в 3,5 раза, до 10,8% и CD8+PD-1+ клеток в 2,5 раза, до 9,4%. На фоне терапии леналидомидом доля CD4+PD-1+ нарастала до 25%, а CD8+PD-1+ до 18,8% но не достигала исходных значений. После отмены леналидомида отмечалось значимое нарастание доли PD-1 на CD4+ Т – клетках до 44,9%. На второй день терапии леналидомидом доля CD4 + PD-L1 + увеличилась в 6,8 раза (от 0,5% до 3,4%), CD8 + PD-L1 + в 4 раза (от 0,3 до 1,2%). На 21-й день соответственно увеличились CD4 + PD-L1 + и CD8 + PD-L1 + до 4,4% и 2,5%. После отмены леналидомида доли CD4 + PD-L1 + и CD8 + PD-L1 + уменьшались до 1,1% и 0,5%, соответственно. Доля CD4 + ME клеток увеличилась с 42,9% до 70,6%, а количество CD4 + NV клеток снизилось с 56,4% до 27,9% во время терапии леналидомидом. После его отмены наблюдался рост количества наивных клеток до 32,8% и снижение ME до 66,2%. На 5-й день доля CD8 + EF клеток увеличилась с 19,3% до 59,9%. CD8 + EF лимфоциты достигли базового уровня в течение 3х дней после отмены леналидомида. Экспрессия ко-стимулирующих и ингибирующих антигенов на опухолевых клетках была низкой: CD80 + 1,9% (в В-клетках донора 0,0%-33,6%), CD86 + 3,9% (у доноров 0,0% -32,0%), FAS + 23% (У доноров 5,4% -38,0%), PD-1 0,7% (у доноров 0,0% -3,8%), PD-L1 + 19,1% (у доноров 5,6% -69,4%) до леналидомида. Во время терапии леналидомидом количество опухолевых клеток, экспрессирующих CD86, FAS, PD-L1, увеличилось до 50,8%, 33,9%, 57,6% и уменьшилось после его отмены до 23,3% 12,5%, 26,1%, соответственно. Экспрессия CD80 и PD-1 на опухолевых B-клетках не изменялась в течение всего периода терапии (Рис. 1).

Заключение

PD-L1 на опухолевых клетках приводит к анергии Т-клеток. Во время терапии леналидомидом увеличивалась доля PD-L1 + и снизилась PD-1 +Т-клеток, количество CD4 + ME и CD8 + EF лимфоцитов увеличивалось. Это указывает на активацию цитотоксического ответа и исчезновение анергии Т-клеток. С другой стороны, экспрессия ко-стимулирующих молекул на опухолевых клетках увеличивалась, однако экспрессия PD-L1 также увеличивалась. Таким образом, леналидомид обеспечил иммуномодулирующий эффект, но наличие остаточных опухолевых клеток в крови пациента указывает на способность опухолевых клеток избегать апоптоз иными способами.

Ключевые слова

Леналидомид, проточная цитометрия, иммунный ответ, фолликулярная лимфома.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19673" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(135) "Darima S. Badmazhapova, Irina V. Galtseva, Yulia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Evgeni E. Zvonkov, Elena N. Parovichnikova<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(129) "Darima S. Badmazhapova, Irina V. Galtseva, Yulia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Evgeni E. Zvonkov, Elena N. Parovichnikova
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19674" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(55) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(55) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19675" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4485) "<h3>Introduction</h3> According to modern concepts of lymphoma pathogenesis tumor cells could evade the immune surveillance and cause T-cell anergy. This is the basis for using immunomodulatory drugs in therapy, such as lenalidomide. It enhances the immune synapse formation by increasing the expression of costimulatory molecules on tumor B-cells, cytotoxic activity of T-cells and differentiation of T-helpers. Our aim was to study the changes in PD-1, PD-L1, FAS, CD80, CD86 proportion in tumor cells and subpopulations of T-cells during therapy with lenalidomide in a patient with follicular lymphoma. <h3>Clinical case and methods</h3> The study was performed in one patient (m, 32 y.o.) with follicular lymphoma (t(14;18), cytological type 2, stage IVB, high risk FLIPI-2), who underwent an upfront therapeutic protocol: iv rituximab 375 mg/m2 once, lenalidomide with an initial dose 5 mg/day with gradual escalation up to 20 mg/day for 27 days. Lenalidomide was intererrupted due to the remaining large tumor mass, and R-CHOP was started. Blood samples were tested prior to and after rituximab, on day 1, day 2, day 5, day 7 and day 21 of lenalidomide and in day 3 after its interruption. PD-1-, PD-L1-, FAS-, CD80-, CD86-positive cells were evaluated from all the tumor cells. PD-1- and PD-L1-positive cells were determined from CD4+ and CD8+ T cells and<br> a subset of naïve (NV, CD28+CD95-), effector (EF, CD28-CD95+), memory cells (ME, CD28+CD95+) by flow cytometry (BD FACS CantoII). Twenty-nine donor blood samples were studied as a control. <h3>Results</h3> Before treatment, there were 35.6% CD4+PD-1+ cells (in donors, 2.0%-20.7%); CD8+PD-1+ 23.6% (in donors, 1.8%-23.5%). The following results were seen after rituximab: CD4+PD-1+ decreased by 3.5 times (10.8%); CD8+PD-1+, by 2.5 times (9.4%). During lenalidomide therapy: CD4+PD-1+ gradually increased to 25.0%; CD8+PD-1+ shifted up to 18.8%. After lenalidomide interruption, the CD4+PD-1+ population increased to 44.9%. On day 2 of lenalidomide therapy, the CD4+PD-L1+ increased by 6.8 times (from 0.5% to 3.4%), CD8+PD-L1+ increased 4 times (from 0.3 to 1.2%). On day 21: CD4+PD-L1+, and CD8+PD-L1+ showed a 4.4% and 2.5% increase, respectively. After lenalidomide interruption, CD4+PD-L1+ and CD8+PD-L1+ decreased to 1.1% and 0.5%, respectively. CD4+ memory effectors (MEs) increased from 42.9% to 70.6%, and CD4+ naïve (NVs) decreased from 56.4% to 27.9% during lenalidomide therapy. After its interruption, there was a growth of NV cells to 32.8% and decrease of ME to 66.2%. On day 5: CD8+EFs increased from 19.3% to 59.9%. CD8+EFs decreased and reached baseline on the 3rd day after lenalidomide interruption.<br> <h3>Stimulatory and inhibitory</h3> <div> <img width="481" alt="Stimulatory and inhibitory.png" src="/upload/medialibrary/552/stimulatory-and-inhibitory.png" height="287" title="Stimulatory and inhibitory.png"><br> <b>Figure 1.</b><br> </div> <br> Co-expression rates of stimulatory and inhibitory molecules on tumor cells were low: CD80+, 1,9% (in donor B cells, 0.0%-33.6%); CD86+, 3,9% (in donors, 0.0%-32.0%); FAS+, 23% (in donors 5.4%-38.0%); PD-1 0.7% (in donors 0.0%-3.8%); PD-L1+, 19.1% (in donors, 5.6%-69.4%) before lenalidomide. During lenalidomide therapy, amount of tumor cells expressing CD86, FAS, PD-L1 increased up to 50.8%, 33.9%, 57.6%, and decreased after therapy interruption to 23.3% 12.5%, 26.1%, respectively. Tumor B- cells CD19+CD80+, CD19+PD-1+ did not change during all the period of therapy (Figure 1). <h3>Conclusion</h3> PD-L1 on tumor cells lead to their anergy by binding with PD-1 on T cells. During lenalidomide therapy, the proportion of PD-L1+ T-cells increased, and PD-1+ T cells were reduced, CD4+MEs and CD8+EFs were increased. This results suggests activation of cytotoxic response and abrogation of T-cell anergy. On the other hand, expression of co-stimulatory molecules increased on the tumor cells, but PD-L1+ on tumor cells did also show an increase. In this case, lenalidomide provided an immunomodulatory effect, but the patient’s tumor cells continued to persist, thus suggesting their ability to evade apoptosis by additional pathways. <h3>Keywords</h3> Lenalidomide, flow cytometry, immune response, follicular lymphoma.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4297) "

Introduction

According to modern concepts of lymphoma pathogenesis tumor cells could evade the immune surveillance and cause T-cell anergy. This is the basis for using immunomodulatory drugs in therapy, such as lenalidomide. It enhances the immune synapse formation by increasing the expression of costimulatory molecules on tumor B-cells, cytotoxic activity of T-cells and differentiation of T-helpers. Our aim was to study the changes in PD-1, PD-L1, FAS, CD80, CD86 proportion in tumor cells and subpopulations of T-cells during therapy with lenalidomide in a patient with follicular lymphoma.

Clinical case and methods

The study was performed in one patient (m, 32 y.o.) with follicular lymphoma (t(14;18), cytological type 2, stage IVB, high risk FLIPI-2), who underwent an upfront therapeutic protocol: iv rituximab 375 mg/m2 once, lenalidomide with an initial dose 5 mg/day with gradual escalation up to 20 mg/day for 27 days. Lenalidomide was intererrupted due to the remaining large tumor mass, and R-CHOP was started. Blood samples were tested prior to and after rituximab, on day 1, day 2, day 5, day 7 and day 21 of lenalidomide and in day 3 after its interruption. PD-1-, PD-L1-, FAS-, CD80-, CD86-positive cells were evaluated from all the tumor cells. PD-1- and PD-L1-positive cells were determined from CD4+ and CD8+ T cells and
a subset of naïve (NV, CD28+CD95-), effector (EF, CD28-CD95+), memory cells (ME, CD28+CD95+) by flow cytometry (BD FACS CantoII). Twenty-nine donor blood samples were studied as a control.

Results

Before treatment, there were 35.6% CD4+PD-1+ cells (in donors, 2.0%-20.7%); CD8+PD-1+ 23.6% (in donors, 1.8%-23.5%). The following results were seen after rituximab: CD4+PD-1+ decreased by 3.5 times (10.8%); CD8+PD-1+, by 2.5 times (9.4%). During lenalidomide therapy: CD4+PD-1+ gradually increased to 25.0%; CD8+PD-1+ shifted up to 18.8%. After lenalidomide interruption, the CD4+PD-1+ population increased to 44.9%. On day 2 of lenalidomide therapy, the CD4+PD-L1+ increased by 6.8 times (from 0.5% to 3.4%), CD8+PD-L1+ increased 4 times (from 0.3 to 1.2%). On day 21: CD4+PD-L1+, and CD8+PD-L1+ showed a 4.4% and 2.5% increase, respectively. After lenalidomide interruption, CD4+PD-L1+ and CD8+PD-L1+ decreased to 1.1% and 0.5%, respectively. CD4+ memory effectors (MEs) increased from 42.9% to 70.6%, and CD4+ naïve (NVs) decreased from 56.4% to 27.9% during lenalidomide therapy. After its interruption, there was a growth of NV cells to 32.8% and decrease of ME to 66.2%. On day 5: CD8+EFs increased from 19.3% to 59.9%. CD8+EFs decreased and reached baseline on the 3rd day after lenalidomide interruption.

Stimulatory and inhibitory

Stimulatory and inhibitory.png
Figure 1.

Co-expression rates of stimulatory and inhibitory molecules on tumor cells were low: CD80+, 1,9% (in donor B cells, 0.0%-33.6%); CD86+, 3,9% (in donors, 0.0%-32.0%); FAS+, 23% (in donors 5.4%-38.0%); PD-1 0.7% (in donors 0.0%-3.8%); PD-L1+, 19.1% (in donors, 5.6%-69.4%) before lenalidomide. During lenalidomide therapy, amount of tumor cells expressing CD86, FAS, PD-L1 increased up to 50.8%, 33.9%, 57.6%, and decreased after therapy interruption to 23.3% 12.5%, 26.1%, respectively. Tumor B- cells CD19+CD80+, CD19+PD-1+ did not change during all the period of therapy (Figure 1).

Conclusion

PD-L1 on tumor cells lead to their anergy by binding with PD-1 on T cells. During lenalidomide therapy, the proportion of PD-L1+ T-cells increased, and PD-1+ T cells were reduced, CD4+MEs and CD8+EFs were increased. This results suggests activation of cytotoxic response and abrogation of T-cell anergy. On the other hand, expression of co-stimulatory molecules increased on the tumor cells, but PD-L1+ on tumor cells did also show an increase. In this case, lenalidomide provided an immunomodulatory effect, but the patient’s tumor cells continued to persist, thus suggesting their ability to evade apoptosis by additional pathways.

Keywords

Lenalidomide, flow cytometry, immune response, follicular lymphoma.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19676" ["VALUE"]=> string(91) "Study of immunomodulating effect of lenalidomide in up front therapy of follicular lymphoma" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(91) "Study of immunomodulating effect of lenalidomide in up front therapy of follicular lymphoma" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19677" ["VALUE"]=> string(3) "983" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "983" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19678" ["VALUE"]=> string(3) "984" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "984" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19673" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(135) "Darima S. Badmazhapova, Irina V. Galtseva, Yulia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Evgeni E. Zvonkov, Elena N. Parovichnikova<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(129) "Darima S. Badmazhapova, Irina V. Galtseva, Yulia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Evgeni E. Zvonkov, Elena N. Parovichnikova
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(129) "Darima S. Badmazhapova, Irina V. Galtseva, Yulia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Evgeni E. Zvonkov, Elena N. Parovichnikova
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19675" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4485) "<h3>Introduction</h3> According to modern concepts of lymphoma pathogenesis tumor cells could evade the immune surveillance and cause T-cell anergy. This is the basis for using immunomodulatory drugs in therapy, such as lenalidomide. It enhances the immune synapse formation by increasing the expression of costimulatory molecules on tumor B-cells, cytotoxic activity of T-cells and differentiation of T-helpers. Our aim was to study the changes in PD-1, PD-L1, FAS, CD80, CD86 proportion in tumor cells and subpopulations of T-cells during therapy with lenalidomide in a patient with follicular lymphoma. <h3>Clinical case and methods</h3> The study was performed in one patient (m, 32 y.o.) with follicular lymphoma (t(14;18), cytological type 2, stage IVB, high risk FLIPI-2), who underwent an upfront therapeutic protocol: iv rituximab 375 mg/m2 once, lenalidomide with an initial dose 5 mg/day with gradual escalation up to 20 mg/day for 27 days. Lenalidomide was intererrupted due to the remaining large tumor mass, and R-CHOP was started. Blood samples were tested prior to and after rituximab, on day 1, day 2, day 5, day 7 and day 21 of lenalidomide and in day 3 after its interruption. PD-1-, PD-L1-, FAS-, CD80-, CD86-positive cells were evaluated from all the tumor cells. PD-1- and PD-L1-positive cells were determined from CD4+ and CD8+ T cells and<br> a subset of naïve (NV, CD28+CD95-), effector (EF, CD28-CD95+), memory cells (ME, CD28+CD95+) by flow cytometry (BD FACS CantoII). Twenty-nine donor blood samples were studied as a control. <h3>Results</h3> Before treatment, there were 35.6% CD4+PD-1+ cells (in donors, 2.0%-20.7%); CD8+PD-1+ 23.6% (in donors, 1.8%-23.5%). The following results were seen after rituximab: CD4+PD-1+ decreased by 3.5 times (10.8%); CD8+PD-1+, by 2.5 times (9.4%). During lenalidomide therapy: CD4+PD-1+ gradually increased to 25.0%; CD8+PD-1+ shifted up to 18.8%. After lenalidomide interruption, the CD4+PD-1+ population increased to 44.9%. On day 2 of lenalidomide therapy, the CD4+PD-L1+ increased by 6.8 times (from 0.5% to 3.4%), CD8+PD-L1+ increased 4 times (from 0.3 to 1.2%). On day 21: CD4+PD-L1+, and CD8+PD-L1+ showed a 4.4% and 2.5% increase, respectively. After lenalidomide interruption, CD4+PD-L1+ and CD8+PD-L1+ decreased to 1.1% and 0.5%, respectively. CD4+ memory effectors (MEs) increased from 42.9% to 70.6%, and CD4+ naïve (NVs) decreased from 56.4% to 27.9% during lenalidomide therapy. After its interruption, there was a growth of NV cells to 32.8% and decrease of ME to 66.2%. On day 5: CD8+EFs increased from 19.3% to 59.9%. CD8+EFs decreased and reached baseline on the 3rd day after lenalidomide interruption.<br> <h3>Stimulatory and inhibitory</h3> <div> <img width="481" alt="Stimulatory and inhibitory.png" src="/upload/medialibrary/552/stimulatory-and-inhibitory.png" height="287" title="Stimulatory and inhibitory.png"><br> <b>Figure 1.</b><br> </div> <br> Co-expression rates of stimulatory and inhibitory molecules on tumor cells were low: CD80+, 1,9% (in donor B cells, 0.0%-33.6%); CD86+, 3,9% (in donors, 0.0%-32.0%); FAS+, 23% (in donors 5.4%-38.0%); PD-1 0.7% (in donors 0.0%-3.8%); PD-L1+, 19.1% (in donors, 5.6%-69.4%) before lenalidomide. During lenalidomide therapy, amount of tumor cells expressing CD86, FAS, PD-L1 increased up to 50.8%, 33.9%, 57.6%, and decreased after therapy interruption to 23.3% 12.5%, 26.1%, respectively. Tumor B- cells CD19+CD80+, CD19+PD-1+ did not change during all the period of therapy (Figure 1). <h3>Conclusion</h3> PD-L1 on tumor cells lead to their anergy by binding with PD-1 on T cells. During lenalidomide therapy, the proportion of PD-L1+ T-cells increased, and PD-1+ T cells were reduced, CD4+MEs and CD8+EFs were increased. This results suggests activation of cytotoxic response and abrogation of T-cell anergy. On the other hand, expression of co-stimulatory molecules increased on the tumor cells, but PD-L1+ on tumor cells did also show an increase. In this case, lenalidomide provided an immunomodulatory effect, but the patient’s tumor cells continued to persist, thus suggesting their ability to evade apoptosis by additional pathways. <h3>Keywords</h3> Lenalidomide, flow cytometry, immune response, follicular lymphoma.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4297) "

Introduction

According to modern concepts of lymphoma pathogenesis tumor cells could evade the immune surveillance and cause T-cell anergy. This is the basis for using immunomodulatory drugs in therapy, such as lenalidomide. It enhances the immune synapse formation by increasing the expression of costimulatory molecules on tumor B-cells, cytotoxic activity of T-cells and differentiation of T-helpers. Our aim was to study the changes in PD-1, PD-L1, FAS, CD80, CD86 proportion in tumor cells and subpopulations of T-cells during therapy with lenalidomide in a patient with follicular lymphoma.

Clinical case and methods

The study was performed in one patient (m, 32 y.o.) with follicular lymphoma (t(14;18), cytological type 2, stage IVB, high risk FLIPI-2), who underwent an upfront therapeutic protocol: iv rituximab 375 mg/m2 once, lenalidomide with an initial dose 5 mg/day with gradual escalation up to 20 mg/day for 27 days. Lenalidomide was intererrupted due to the remaining large tumor mass, and R-CHOP was started. Blood samples were tested prior to and after rituximab, on day 1, day 2, day 5, day 7 and day 21 of lenalidomide and in day 3 after its interruption. PD-1-, PD-L1-, FAS-, CD80-, CD86-positive cells were evaluated from all the tumor cells. PD-1- and PD-L1-positive cells were determined from CD4+ and CD8+ T cells and
a subset of naïve (NV, CD28+CD95-), effector (EF, CD28-CD95+), memory cells (ME, CD28+CD95+) by flow cytometry (BD FACS CantoII). Twenty-nine donor blood samples were studied as a control.

Results

Before treatment, there were 35.6% CD4+PD-1+ cells (in donors, 2.0%-20.7%); CD8+PD-1+ 23.6% (in donors, 1.8%-23.5%). The following results were seen after rituximab: CD4+PD-1+ decreased by 3.5 times (10.8%); CD8+PD-1+, by 2.5 times (9.4%). During lenalidomide therapy: CD4+PD-1+ gradually increased to 25.0%; CD8+PD-1+ shifted up to 18.8%. After lenalidomide interruption, the CD4+PD-1+ population increased to 44.9%. On day 2 of lenalidomide therapy, the CD4+PD-L1+ increased by 6.8 times (from 0.5% to 3.4%), CD8+PD-L1+ increased 4 times (from 0.3 to 1.2%). On day 21: CD4+PD-L1+, and CD8+PD-L1+ showed a 4.4% and 2.5% increase, respectively. After lenalidomide interruption, CD4+PD-L1+ and CD8+PD-L1+ decreased to 1.1% and 0.5%, respectively. CD4+ memory effectors (MEs) increased from 42.9% to 70.6%, and CD4+ naïve (NVs) decreased from 56.4% to 27.9% during lenalidomide therapy. After its interruption, there was a growth of NV cells to 32.8% and decrease of ME to 66.2%. On day 5: CD8+EFs increased from 19.3% to 59.9%. CD8+EFs decreased and reached baseline on the 3rd day after lenalidomide interruption.

Stimulatory and inhibitory

Stimulatory and inhibitory.png
Figure 1.

Co-expression rates of stimulatory and inhibitory molecules on tumor cells were low: CD80+, 1,9% (in donor B cells, 0.0%-33.6%); CD86+, 3,9% (in donors, 0.0%-32.0%); FAS+, 23% (in donors 5.4%-38.0%); PD-1 0.7% (in donors 0.0%-3.8%); PD-L1+, 19.1% (in donors, 5.6%-69.4%) before lenalidomide. During lenalidomide therapy, amount of tumor cells expressing CD86, FAS, PD-L1 increased up to 50.8%, 33.9%, 57.6%, and decreased after therapy interruption to 23.3% 12.5%, 26.1%, respectively. Tumor B- cells CD19+CD80+, CD19+PD-1+ did not change during all the period of therapy (Figure 1).

Conclusion

PD-L1 on tumor cells lead to their anergy by binding with PD-1 on T cells. During lenalidomide therapy, the proportion of PD-L1+ T-cells increased, and PD-1+ T cells were reduced, CD4+MEs and CD8+EFs were increased. This results suggests activation of cytotoxic response and abrogation of T-cell anergy. On the other hand, expression of co-stimulatory molecules increased on the tumor cells, but PD-L1+ on tumor cells did also show an increase. In this case, lenalidomide provided an immunomodulatory effect, but the patient’s tumor cells continued to persist, thus suggesting their ability to evade apoptosis by additional pathways.

Keywords

Lenalidomide, flow cytometry, immune response, follicular lymphoma.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4297) "

Introduction

According to modern concepts of lymphoma pathogenesis tumor cells could evade the immune surveillance and cause T-cell anergy. This is the basis for using immunomodulatory drugs in therapy, such as lenalidomide. It enhances the immune synapse formation by increasing the expression of costimulatory molecules on tumor B-cells, cytotoxic activity of T-cells and differentiation of T-helpers. Our aim was to study the changes in PD-1, PD-L1, FAS, CD80, CD86 proportion in tumor cells and subpopulations of T-cells during therapy with lenalidomide in a patient with follicular lymphoma.

Clinical case and methods

The study was performed in one patient (m, 32 y.o.) with follicular lymphoma (t(14;18), cytological type 2, stage IVB, high risk FLIPI-2), who underwent an upfront therapeutic protocol: iv rituximab 375 mg/m2 once, lenalidomide with an initial dose 5 mg/day with gradual escalation up to 20 mg/day for 27 days. Lenalidomide was intererrupted due to the remaining large tumor mass, and R-CHOP was started. Blood samples were tested prior to and after rituximab, on day 1, day 2, day 5, day 7 and day 21 of lenalidomide and in day 3 after its interruption. PD-1-, PD-L1-, FAS-, CD80-, CD86-positive cells were evaluated from all the tumor cells. PD-1- and PD-L1-positive cells were determined from CD4+ and CD8+ T cells and
a subset of naïve (NV, CD28+CD95-), effector (EF, CD28-CD95+), memory cells (ME, CD28+CD95+) by flow cytometry (BD FACS CantoII). Twenty-nine donor blood samples were studied as a control.

Results

Before treatment, there were 35.6% CD4+PD-1+ cells (in donors, 2.0%-20.7%); CD8+PD-1+ 23.6% (in donors, 1.8%-23.5%). The following results were seen after rituximab: CD4+PD-1+ decreased by 3.5 times (10.8%); CD8+PD-1+, by 2.5 times (9.4%). During lenalidomide therapy: CD4+PD-1+ gradually increased to 25.0%; CD8+PD-1+ shifted up to 18.8%. After lenalidomide interruption, the CD4+PD-1+ population increased to 44.9%. On day 2 of lenalidomide therapy, the CD4+PD-L1+ increased by 6.8 times (from 0.5% to 3.4%), CD8+PD-L1+ increased 4 times (from 0.3 to 1.2%). On day 21: CD4+PD-L1+, and CD8+PD-L1+ showed a 4.4% and 2.5% increase, respectively. After lenalidomide interruption, CD4+PD-L1+ and CD8+PD-L1+ decreased to 1.1% and 0.5%, respectively. CD4+ memory effectors (MEs) increased from 42.9% to 70.6%, and CD4+ naïve (NVs) decreased from 56.4% to 27.9% during lenalidomide therapy. After its interruption, there was a growth of NV cells to 32.8% and decrease of ME to 66.2%. On day 5: CD8+EFs increased from 19.3% to 59.9%. CD8+EFs decreased and reached baseline on the 3rd day after lenalidomide interruption.

Stimulatory and inhibitory

Stimulatory and inhibitory.png
Figure 1.

Co-expression rates of stimulatory and inhibitory molecules on tumor cells were low: CD80+, 1,9% (in donor B cells, 0.0%-33.6%); CD86+, 3,9% (in donors, 0.0%-32.0%); FAS+, 23% (in donors 5.4%-38.0%); PD-1 0.7% (in donors 0.0%-3.8%); PD-L1+, 19.1% (in donors, 5.6%-69.4%) before lenalidomide. During lenalidomide therapy, amount of tumor cells expressing CD86, FAS, PD-L1 increased up to 50.8%, 33.9%, 57.6%, and decreased after therapy interruption to 23.3% 12.5%, 26.1%, respectively. Tumor B- cells CD19+CD80+, CD19+PD-1+ did not change during all the period of therapy (Figure 1).

Conclusion

PD-L1 on tumor cells lead to their anergy by binding with PD-1 on T cells. During lenalidomide therapy, the proportion of PD-L1+ T-cells increased, and PD-1+ T cells were reduced, CD4+MEs and CD8+EFs were increased. This results suggests activation of cytotoxic response and abrogation of T-cell anergy. On the other hand, expression of co-stimulatory molecules increased on the tumor cells, but PD-L1+ on tumor cells did also show an increase. In this case, lenalidomide provided an immunomodulatory effect, but the patient’s tumor cells continued to persist, thus suggesting their ability to evade apoptosis by additional pathways.

Keywords

Lenalidomide, flow cytometry, immune response, follicular lymphoma.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19676" ["VALUE"]=> string(91) "Study of immunomodulating effect of lenalidomide in up front therapy of follicular lymphoma" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(91) "Study of immunomodulating effect of lenalidomide in up front therapy of follicular lymphoma" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(91) "Study of immunomodulating effect of lenalidomide in up front therapy of follicular lymphoma" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19674" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(55) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(55) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(55) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russia" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19669" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "Дарима С. Бадмажапова, Ирина В. Гальцева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Евгений Е. Звонков, Елена Н. Паровичникова<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(222) "Дарима С. Бадмажапова, Ирина В. Гальцева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Евгений Е. Звонков, Елена Н. Паровичникова
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(222) "Дарима С. Бадмажапова, Ирина В. Гальцева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Евгений Е. Звонков, Елена Н. Паровичникова
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19671" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7096) "<h3>Введение</h3> Согласно современной концепции патогенеза лимфопролиферативных заболеваний, опухолевые клетки обладают способностью уклоняться от иммунного надзора и вызывать Т-клеточную анергию. Данный факт является оправданным для применения при лимфомах иммуномодулирующих средств, таких как леналидомид. Это способствует более вероятному формированию иммунного синапса за счет увеличения экспрессии ко-стимуляторных молекул на опухолевых В-клетках и усиления цитотоксической активности Т-клеток. Цель нашей работы состояла в изучении изменений экспрессии на опухолевых клетках PD-1, PD-L1, FAS, CD80, CD86, а также изменения в субпопуляциях Т-лимфоцитов во время терапии леналидомидом в первой линии при фолликулярной лимфоме. Клиническое описание и методы Пациент (м, 32 года) с фолликулярной лимфомой (2-й цитологический тип, IVB стадия, высокий риск по FLIPI-2). Проводилась терапия: в/в ритуксимаб 375 мг/м2, леналидомид с начальной дозой 5 мг/день с постепенной эскалацией до 20 мг/день в течение 27 дней. Терапия леналидомидом была отменена из-за сохраняющейся большой опухолевой массы, и начат курс R-CHOP. Образцы крови исследовали до и после введения ритуксимаба, на 1-й, 2-й, 5-й, 7-й и 21-й день терапии леналидомидом и на 3-й день после отмены. С помощью проточной цитометрии (цитометр BD FACS Canto II) определяли долю PD-1-, PD-L1-, FAS-, CD80-,CD86-позитивных клеток по отношению ко всем опухолевым клеткам. PD-1- и PD-L1-позитивные клетки определяли среди CD4 + и CD8 + T-клеток и определяли субпопуляции наивных (NV, CD28 + CD95-), эффекторных (EF, CD28-CD95 +) и клеток памяти (ME, CD28 + CD95 +). В качестве контроля исследовали кровь 29 доноров. <h3>Результаты</h3> До лечения доля CD4+PD-1+ Т-клеток составила 35,6% (у доноров 2,0-20,7%), CD8+PD-1+ Т-клеток - 23,6% (у доноров 1,8-23,5%). После введения ритуксимаба отмечалось<br> снижение доли CD4+PD-1+ клеток в 3,5 раза, до 10,8% и CD8+PD-1+ клеток в 2,5 раза, до 9,4%. На фоне терапии леналидомидом доля CD4+PD-1+ нарастала до 25%, а CD8+PD-1+ до 18,8% но не достигала исходных значений. После отмены леналидомида отмечалось значимое нарастание доли PD-1 на CD4+ Т – клетках до 44,9%. На второй день терапии леналидомидом доля CD4 + PD-L1 + увеличилась в 6,8 раза (от 0,5% до 3,4%), CD8 + PD-L1 + в 4 раза (от 0,3 до 1,2%). На 21-й день соответственно увеличились CD4 + PD-L1 + и CD8 + PD-L1 + до 4,4% и 2,5%. После отмены леналидомида доли CD4 + PD-L1 + и CD8 + PD-L1 + уменьшались до 1,1% и 0,5%, соответственно. Доля CD4 + ME клеток увеличилась с 42,9% до 70,6%, а количество CD4 + NV клеток снизилось с 56,4% до 27,9% во время терапии леналидомидом. После его отмены наблюдался рост количества наивных клеток до 32,8% и снижение ME до 66,2%. На 5-й день доля CD8 + EF клеток увеличилась с 19,3% до 59,9%. CD8 + EF лимфоциты достигли базового уровня в течение 3х дней после отмены леналидомида. Экспрессия ко-стимулирующих и ингибирующих антигенов на опухолевых клетках была низкой: CD80 + 1,9% (в В-клетках донора 0,0%-33,6%), CD86 + 3,9% (у доноров 0,0% -32,0%), FAS + 23% (У доноров 5,4% -38,0%), PD-1 0,7% (у доноров 0,0% -3,8%), PD-L1 + 19,1% (у доноров 5,6% -69,4%) до леналидомида. Во время терапии леналидомидом количество опухолевых клеток, экспрессирующих CD86, FAS, PD-L1, увеличилось до 50,8%, 33,9%, 57,6% и уменьшилось после его отмены до 23,3% 12,5%, 26,1%, соответственно. Экспрессия CD80 и PD-1 на опухолевых B-клетках не изменялась в течение всего периода терапии (Рис. 1). <h3>Заключение</h3> PD-L1 на опухолевых клетках приводит к анергии Т-клеток. Во время терапии леналидомидом увеличивалась доля PD-L1 + и снизилась PD-1 +Т-клеток, количество CD4 + ME и CD8 + EF лимфоцитов увеличивалось. Это указывает на активацию цитотоксического ответа и исчезновение анергии Т-клеток. С другой стороны, экспрессия ко-стимулирующих молекул на опухолевых клетках увеличивалась, однако экспрессия PD-L1 также увеличивалась. Таким образом, леналидомид обеспечил иммуномодулирующий эффект, но наличие остаточных опухолевых клеток в крови пациента указывает на способность опухолевых клеток избегать апоптоз иными способами. <h3>Ключевые слова</h3> Леналидомид, проточная цитометрия, иммунный ответ, фолликулярная лимфома.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7036) "

Введение

Согласно современной концепции патогенеза лимфопролиферативных заболеваний, опухолевые клетки обладают способностью уклоняться от иммунного надзора и вызывать Т-клеточную анергию. Данный факт является оправданным для применения при лимфомах иммуномодулирующих средств, таких как леналидомид. Это способствует более вероятному формированию иммунного синапса за счет увеличения экспрессии ко-стимуляторных молекул на опухолевых В-клетках и усиления цитотоксической активности Т-клеток. Цель нашей работы состояла в изучении изменений экспрессии на опухолевых клетках PD-1, PD-L1, FAS, CD80, CD86, а также изменения в субпопуляциях Т-лимфоцитов во время терапии леналидомидом в первой линии при фолликулярной лимфоме. Клиническое описание и методы Пациент (м, 32 года) с фолликулярной лимфомой (2-й цитологический тип, IVB стадия, высокий риск по FLIPI-2). Проводилась терапия: в/в ритуксимаб 375 мг/м2, леналидомид с начальной дозой 5 мг/день с постепенной эскалацией до 20 мг/день в течение 27 дней. Терапия леналидомидом была отменена из-за сохраняющейся большой опухолевой массы, и начат курс R-CHOP. Образцы крови исследовали до и после введения ритуксимаба, на 1-й, 2-й, 5-й, 7-й и 21-й день терапии леналидомидом и на 3-й день после отмены. С помощью проточной цитометрии (цитометр BD FACS Canto II) определяли долю PD-1-, PD-L1-, FAS-, CD80-,CD86-позитивных клеток по отношению ко всем опухолевым клеткам. PD-1- и PD-L1-позитивные клетки определяли среди CD4 + и CD8 + T-клеток и определяли субпопуляции наивных (NV, CD28 + CD95-), эффекторных (EF, CD28-CD95 +) и клеток памяти (ME, CD28 + CD95 +). В качестве контроля исследовали кровь 29 доноров.

Результаты

До лечения доля CD4+PD-1+ Т-клеток составила 35,6% (у доноров 2,0-20,7%), CD8+PD-1+ Т-клеток - 23,6% (у доноров 1,8-23,5%). После введения ритуксимаба отмечалось
снижение доли CD4+PD-1+ клеток в 3,5 раза, до 10,8% и CD8+PD-1+ клеток в 2,5 раза, до 9,4%. На фоне терапии леналидомидом доля CD4+PD-1+ нарастала до 25%, а CD8+PD-1+ до 18,8% но не достигала исходных значений. После отмены леналидомида отмечалось значимое нарастание доли PD-1 на CD4+ Т – клетках до 44,9%. На второй день терапии леналидомидом доля CD4 + PD-L1 + увеличилась в 6,8 раза (от 0,5% до 3,4%), CD8 + PD-L1 + в 4 раза (от 0,3 до 1,2%). На 21-й день соответственно увеличились CD4 + PD-L1 + и CD8 + PD-L1 + до 4,4% и 2,5%. После отмены леналидомида доли CD4 + PD-L1 + и CD8 + PD-L1 + уменьшались до 1,1% и 0,5%, соответственно. Доля CD4 + ME клеток увеличилась с 42,9% до 70,6%, а количество CD4 + NV клеток снизилось с 56,4% до 27,9% во время терапии леналидомидом. После его отмены наблюдался рост количества наивных клеток до 32,8% и снижение ME до 66,2%. На 5-й день доля CD8 + EF клеток увеличилась с 19,3% до 59,9%. CD8 + EF лимфоциты достигли базового уровня в течение 3х дней после отмены леналидомида. Экспрессия ко-стимулирующих и ингибирующих антигенов на опухолевых клетках была низкой: CD80 + 1,9% (в В-клетках донора 0,0%-33,6%), CD86 + 3,9% (у доноров 0,0% -32,0%), FAS + 23% (У доноров 5,4% -38,0%), PD-1 0,7% (у доноров 0,0% -3,8%), PD-L1 + 19,1% (у доноров 5,6% -69,4%) до леналидомида. Во время терапии леналидомидом количество опухолевых клеток, экспрессирующих CD86, FAS, PD-L1, увеличилось до 50,8%, 33,9%, 57,6% и уменьшилось после его отмены до 23,3% 12,5%, 26,1%, соответственно. Экспрессия CD80 и PD-1 на опухолевых B-клетках не изменялась в течение всего периода терапии (Рис. 1).

Заключение

PD-L1 на опухолевых клетках приводит к анергии Т-клеток. Во время терапии леналидомидом увеличивалась доля PD-L1 + и снизилась PD-1 +Т-клеток, количество CD4 + ME и CD8 + EF лимфоцитов увеличивалось. Это указывает на активацию цитотоксического ответа и исчезновение анергии Т-клеток. С другой стороны, экспрессия ко-стимулирующих молекул на опухолевых клетках увеличивалась, однако экспрессия PD-L1 также увеличивалась. Таким образом, леналидомид обеспечил иммуномодулирующий эффект, но наличие остаточных опухолевых клеток в крови пациента указывает на способность опухолевых клеток избегать апоптоз иными способами.

Ключевые слова

Леналидомид, проточная цитометрия, иммунный ответ, фолликулярная лимфома.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7036) "

Введение

Согласно современной концепции патогенеза лимфопролиферативных заболеваний, опухолевые клетки обладают способностью уклоняться от иммунного надзора и вызывать Т-клеточную анергию. Данный факт является оправданным для применения при лимфомах иммуномодулирующих средств, таких как леналидомид. Это способствует более вероятному формированию иммунного синапса за счет увеличения экспрессии ко-стимуляторных молекул на опухолевых В-клетках и усиления цитотоксической активности Т-клеток. Цель нашей работы состояла в изучении изменений экспрессии на опухолевых клетках PD-1, PD-L1, FAS, CD80, CD86, а также изменения в субпопуляциях Т-лимфоцитов во время терапии леналидомидом в первой линии при фолликулярной лимфоме. Клиническое описание и методы Пациент (м, 32 года) с фолликулярной лимфомой (2-й цитологический тип, IVB стадия, высокий риск по FLIPI-2). Проводилась терапия: в/в ритуксимаб 375 мг/м2, леналидомид с начальной дозой 5 мг/день с постепенной эскалацией до 20 мг/день в течение 27 дней. Терапия леналидомидом была отменена из-за сохраняющейся большой опухолевой массы, и начат курс R-CHOP. Образцы крови исследовали до и после введения ритуксимаба, на 1-й, 2-й, 5-й, 7-й и 21-й день терапии леналидомидом и на 3-й день после отмены. С помощью проточной цитометрии (цитометр BD FACS Canto II) определяли долю PD-1-, PD-L1-, FAS-, CD80-,CD86-позитивных клеток по отношению ко всем опухолевым клеткам. PD-1- и PD-L1-позитивные клетки определяли среди CD4 + и CD8 + T-клеток и определяли субпопуляции наивных (NV, CD28 + CD95-), эффекторных (EF, CD28-CD95 +) и клеток памяти (ME, CD28 + CD95 +). В качестве контроля исследовали кровь 29 доноров.

Результаты

До лечения доля CD4+PD-1+ Т-клеток составила 35,6% (у доноров 2,0-20,7%), CD8+PD-1+ Т-клеток - 23,6% (у доноров 1,8-23,5%). После введения ритуксимаба отмечалось
снижение доли CD4+PD-1+ клеток в 3,5 раза, до 10,8% и CD8+PD-1+ клеток в 2,5 раза, до 9,4%. На фоне терапии леналидомидом доля CD4+PD-1+ нарастала до 25%, а CD8+PD-1+ до 18,8% но не достигала исходных значений. После отмены леналидомида отмечалось значимое нарастание доли PD-1 на CD4+ Т – клетках до 44,9%. На второй день терапии леналидомидом доля CD4 + PD-L1 + увеличилась в 6,8 раза (от 0,5% до 3,4%), CD8 + PD-L1 + в 4 раза (от 0,3 до 1,2%). На 21-й день соответственно увеличились CD4 + PD-L1 + и CD8 + PD-L1 + до 4,4% и 2,5%. После отмены леналидомида доли CD4 + PD-L1 + и CD8 + PD-L1 + уменьшались до 1,1% и 0,5%, соответственно. Доля CD4 + ME клеток увеличилась с 42,9% до 70,6%, а количество CD4 + NV клеток снизилось с 56,4% до 27,9% во время терапии леналидомидом. После его отмены наблюдался рост количества наивных клеток до 32,8% и снижение ME до 66,2%. На 5-й день доля CD8 + EF клеток увеличилась с 19,3% до 59,9%. CD8 + EF лимфоциты достигли базового уровня в течение 3х дней после отмены леналидомида. Экспрессия ко-стимулирующих и ингибирующих антигенов на опухолевых клетках была низкой: CD80 + 1,9% (в В-клетках донора 0,0%-33,6%), CD86 + 3,9% (у доноров 0,0% -32,0%), FAS + 23% (У доноров 5,4% -38,0%), PD-1 0,7% (у доноров 0,0% -3,8%), PD-L1 + 19,1% (у доноров 5,6% -69,4%) до леналидомида. Во время терапии леналидомидом количество опухолевых клеток, экспрессирующих CD86, FAS, PD-L1, увеличилось до 50,8%, 33,9%, 57,6% и уменьшилось после его отмены до 23,3% 12,5%, 26,1%, соответственно. Экспрессия CD80 и PD-1 на опухолевых B-клетках не изменялась в течение всего периода терапии (Рис. 1).

Заключение

PD-L1 на опухолевых клетках приводит к анергии Т-клеток. Во время терапии леналидомидом увеличивалась доля PD-L1 + и снизилась PD-1 +Т-клеток, количество CD4 + ME и CD8 + EF лимфоцитов увеличивалось. Это указывает на активацию цитотоксического ответа и исчезновение анергии Т-клеток. С другой стороны, экспрессия ко-стимулирующих молекул на опухолевых клетках увеличивалась, однако экспрессия PD-L1 также увеличивалась. Таким образом, леналидомид обеспечил иммуномодулирующий эффект, но наличие остаточных опухолевых клеток в крови пациента указывает на способность опухолевых клеток избегать апоптоз иными способами.

Ключевые слова

Леналидомид, проточная цитометрия, иммунный ответ, фолликулярная лимфома.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19670" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(338) "Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, Москва" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(338) "Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, Москва" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(338) "Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, Москва" } } } [11]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1488" ["~ID"]=> string(4) "1488" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(290) "Опыт применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с первичным и вторичным миелофиброзом в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["~NAME"]=> string(290) "Опыт применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с первичным и вторичным миелофиброзом в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:16:46" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:16:46" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/opyt-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-pervi/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/opyt-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-pervi/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "opyt-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-pervi" ["~CODE"]=> string(100) "opyt-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-pervi" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1488" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1488" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(290) "Опыт применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с первичным и вторичным миелофиброзом в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(407) "Опыт применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с первичным и вторичным миелофиброзом в НИИДОГиТ им. Р. М. ГорбачевойAllogeneic stem cell transplantation in patients with primary and secondary myelofibrosis: a single center experience" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(8242) "<h3>Введение</h3> Постполицитемический, посттромбоцитемический и первичный миелофиброз относятся к BCR-ABL-негативным миелопролиферативным новообразованиям (МПН), которые, как правило, сопровождаются агрессивным клиническим течением и плохим прогнозом. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является единственным радикальным методом лечения. Значительный прогресс в терапии МПН достигнут благодаря появлению ингибиторов Янус-киназ (JAK1/JAK2). Однако эти препараты не приводят к излечению от заболевания. Комбинация ингибиторов JAK1/JAK2 и алло-ТГСК может существенно улучшить результаты трансплантации. В данном исследовании мы проанализировали опыт применения алло-ТГСК у пациентов с миелофиброзом в нашем центре за последние пятнадцать лет. <h3>Пациенты и методы</h3> Мы проанализировали результаты алло-ТГСК у 27 пациентов с 2005 по 2017 год. Медиана возраста составила 49 (30-61) лет. Трое пациентов наблюдались с диагнозом посттромбоцитемический миелофиброз, 4 – с постполицитемическим миелофиброзом, 20 – с первичным миелофиброзом. 46% (12) относились к промежуточному-2 риску, 50% (13) – к высокому риску согласно прогностической шкале DIPSSplus, 4% (2) алло-ТГСК была выполнена в фазе бластного криза. Данные о молекулярном статусе были доступны у 22 пациентов, из них у 72% (16) обнаружена мутация JAK2V617F, 18% (4) – мутация в гене CALR, 10% (2) – мутация в гене MPL. 63% (17) получали терапию ингибиторами JAK1/JAK2, 12% (2) – перед проведением алло-ТГСК, 88% (15) – до и после алло-ТГСК. Медиана длительности терапии составила 6,4 (2,6-22,0) месяца. Стабилизация заболевания была достигнута у 61% (11), прогрессирование – у 12% (2), клиническое улучшение – у 23% (4). Ответ на терапию оценивался согласно критериям European Leukemia Net 2013. В шести случаях была выполнена спленэктомия в связи с выраженной спленомегалией несмотря на терапию ингибиторами JAK1/JAK2. Во всех случаях применялся режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз бусульфан 10 мг/кг, флударабин 180 мг/м2, профилактика реакции трансплантат против хозяина – такролимус, метотрексат/селл-септ с использованием АТГАМ 60 мг/кг или тимоглобулина 5 мг/кг (12) и циклофосфамида 100 мг/кг Д+3, +4 (15). У четырнадцати пациентов алло-ТГСК была выполнена от полностью HLA-совместимого неродственного донора, у 4 – от частично HLA-совместимого донора, у 7 – от родственного и у 2 – от гаплоидентичного. В качестве источника трансплантата применялись периферические стволовые клетки (19) и костный мозг (8). Медиана CD34+ клеток/кг веса реципиента составила 6,5 x 106 (1,4 – 11,9). <h3>Результаты</h3> Медиана наблюдения составила 10 (1,2-56,1) месяцев. Приживление трансплантата зарегистрировано у 24 пациентов. Медиана времени до приживления по лейкоцитам составила 27 (17-230) дней, по тромбоцитам - 30 (17-230). У трех пациентов наблюдалось первичное неприживление трансплантата, один погиб от прогрессирования заболевания, 2 – от инфекционных осложнений. Трем больным дополнительно вводились CD34+ клетки “boost” в связи с гипофункцией трансплантата. Тяжелый сепсис наблюдался у 5 пациентов. Реактивация вирусов отмечалась у 37%. У четырех пациентов развился геморрагический цистит средней степени тяжести. Острая РТПХ 2-4 степени наблюдалась в 29% случаев, хроническая РТПХ – 41%, у 5 пациентов она соответствовала средней степени тяжести (NIH). Рецидив заболевания отмечался у 2 пациентов. В первом случае проводилась химиотерапия в комбинации с инфузией донорских лимфоцитов (ИДЛ), однако пациент умер от прогрессирования заболевания. Во втором случае применялась ИДЛ в комбинации с руксолитинибом, что позволило достичь стабилизации заболевания. Девять пациентов умерли после алло-ТГСК: острая РТПХ 4 степени – 2, инфекция – 3, гипофункция трансплантата/инфекция – 2, прогрессирование заболевания – 2. Восемьдесят девять процентов достигли гематологической ремиссии, 81% – полного донорского химеризма, 91% – молекулярной ремиссии, 81% – регресса фиброза в костном мозге с 2-3 степени до степени 0-1. Двухлетняя общая выживаемость (ОВ) составила 73%, двухлетняя выживаемость без прогрессирования – 69%. Время проведения алло-ТГСК оказывало существенное влияние на ОВ. Так, 2-летняя ОВ при проведении алло-ТГСК в период 2005-2014 составила 22%, 2015-2017 – 100% (р=0.0001). <h3>Заключение</h3> Алло-ТГСК является эффективной терапевтической опцией при первичном и вторичном миелофиброзе. Модификация предтрансплантационной терапии, режимов профилактики РТПХ может улучшить результаты алло-ТГСК при данном заболевании. <h3>Ключевые слова</h3> Миелофиброз, алло-ТГСК, ингибиторы JAK, профилактика РТПХ, исходы лечения.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(290) "Опыт применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с первичным и вторичным миелофиброзом в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(290) "Опыт применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с первичным и вторичным миелофиброзом в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(290) "Опыт применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с первичным и вторичным миелофиброзом в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(290) "Опыт применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с первичным и вторичным миелофиброзом в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(290) "Опыт применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с первичным и вторичным миелофиброзом в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(290) "Опыт применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с первичным и вторичным миелофиброзом в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(290) "Опыт применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с первичным и вторичным миелофиброзом в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(290) "Опыт применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с первичным и вторичным миелофиброзом в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "opyt-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-pervi" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(290) "Опыт применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с первичным и вторичным миелофиброзом в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(290) "Опыт применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с первичным и вторичным миелофиброзом в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "opyt-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-pervi" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "opyt-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-pervi" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "opyt-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-pervi" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19679" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(311) "Мария В. Барабанщикова, Елена В. Морозова, Иван С. Моисеев, Юлия Ю. Власова, Вадим В. Байков, Ильдар М. Бархатов, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(305) "Мария В. Барабанщикова, Елена В. Морозова, Иван С. Моисеев, Юлия Ю. Власова, Вадим В. Байков, Ильдар М. Бархатов, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19680" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(500) "ФГБУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(500) "ФГБУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19681" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8242) "<h3>Введение</h3> Постполицитемический, посттромбоцитемический и первичный миелофиброз относятся к BCR-ABL-негативным миелопролиферативным новообразованиям (МПН), которые, как правило, сопровождаются агрессивным клиническим течением и плохим прогнозом. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является единственным радикальным методом лечения. Значительный прогресс в терапии МПН достигнут благодаря появлению ингибиторов Янус-киназ (JAK1/JAK2). Однако эти препараты не приводят к излечению от заболевания. Комбинация ингибиторов JAK1/JAK2 и алло-ТГСК может существенно улучшить результаты трансплантации. В данном исследовании мы проанализировали опыт применения алло-ТГСК у пациентов с миелофиброзом в нашем центре за последние пятнадцать лет. <h3>Пациенты и методы</h3> Мы проанализировали результаты алло-ТГСК у 27 пациентов с 2005 по 2017 год. Медиана возраста составила 49 (30-61) лет. Трое пациентов наблюдались с диагнозом посттромбоцитемический миелофиброз, 4 – с постполицитемическим миелофиброзом, 20 – с первичным миелофиброзом. 46% (12) относились к промежуточному-2 риску, 50% (13) – к высокому риску согласно прогностической шкале DIPSSplus, 4% (2) алло-ТГСК была выполнена в фазе бластного криза. Данные о молекулярном статусе были доступны у 22 пациентов, из них у 72% (16) обнаружена мутация JAK2V617F, 18% (4) – мутация в гене CALR, 10% (2) – мутация в гене MPL. 63% (17) получали терапию ингибиторами JAK1/JAK2, 12% (2) – перед проведением алло-ТГСК, 88% (15) – до и после алло-ТГСК. Медиана длительности терапии составила 6,4 (2,6-22,0) месяца. Стабилизация заболевания была достигнута у 61% (11), прогрессирование – у 12% (2), клиническое улучшение – у 23% (4). Ответ на терапию оценивался согласно критериям European Leukemia Net 2013. В шести случаях была выполнена спленэктомия в связи с выраженной спленомегалией несмотря на терапию ингибиторами JAK1/JAK2. Во всех случаях применялся режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз бусульфан 10 мг/кг, флударабин 180 мг/м2, профилактика реакции трансплантат против хозяина – такролимус, метотрексат/селл-септ с использованием АТГАМ 60 мг/кг или тимоглобулина 5 мг/кг (12) и циклофосфамида 100 мг/кг Д+3, +4 (15). У четырнадцати пациентов алло-ТГСК была выполнена от полностью HLA-совместимого неродственного донора, у 4 – от частично HLA-совместимого донора, у 7 – от родственного и у 2 – от гаплоидентичного. В качестве источника трансплантата применялись периферические стволовые клетки (19) и костный мозг (8). Медиана CD34+ клеток/кг веса реципиента составила 6,5 x 106 (1,4 – 11,9). <h3>Результаты</h3> Медиана наблюдения составила 10 (1,2-56,1) месяцев. Приживление трансплантата зарегистрировано у 24 пациентов. Медиана времени до приживления по лейкоцитам составила 27 (17-230) дней, по тромбоцитам - 30 (17-230). У трех пациентов наблюдалось первичное неприживление трансплантата, один погиб от прогрессирования заболевания, 2 – от инфекционных осложнений. Трем больным дополнительно вводились CD34+ клетки “boost” в связи с гипофункцией трансплантата. Тяжелый сепсис наблюдался у 5 пациентов. Реактивация вирусов отмечалась у 37%. У четырех пациентов развился геморрагический цистит средней степени тяжести. Острая РТПХ 2-4 степени наблюдалась в 29% случаев, хроническая РТПХ – 41%, у 5 пациентов она соответствовала средней степени тяжести (NIH). Рецидив заболевания отмечался у 2 пациентов. В первом случае проводилась химиотерапия в комбинации с инфузией донорских лимфоцитов (ИДЛ), однако пациент умер от прогрессирования заболевания. Во втором случае применялась ИДЛ в комбинации с руксолитинибом, что позволило достичь стабилизации заболевания. Девять пациентов умерли после алло-ТГСК: острая РТПХ 4 степени – 2, инфекция – 3, гипофункция трансплантата/инфекция – 2, прогрессирование заболевания – 2. Восемьдесят девять процентов достигли гематологической ремиссии, 81% – полного донорского химеризма, 91% – молекулярной ремиссии, 81% – регресса фиброза в костном мозге с 2-3 степени до степени 0-1. Двухлетняя общая выживаемость (ОВ) составила 73%, двухлетняя выживаемость без прогрессирования – 69%. Время проведения алло-ТГСК оказывало существенное влияние на ОВ. Так, 2-летняя ОВ при проведении алло-ТГСК в период 2005-2014 составила 22%, 2015-2017 – 100% (р=0.0001). <h3>Заключение</h3> Алло-ТГСК является эффективной терапевтической опцией при первичном и вторичном миелофиброзе. Модификация предтрансплантационной терапии, режимов профилактики РТПХ может улучшить результаты алло-ТГСК при данном заболевании. <h3>Ключевые слова</h3> Миелофиброз, алло-ТГСК, ингибиторы JAK, профилактика РТПХ, исходы лечения.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8176) "

Введение

Постполицитемический, посттромбоцитемический и первичный миелофиброз относятся к BCR-ABL-негативным миелопролиферативным новообразованиям (МПН), которые, как правило, сопровождаются агрессивным клиническим течением и плохим прогнозом. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является единственным радикальным методом лечения. Значительный прогресс в терапии МПН достигнут благодаря появлению ингибиторов Янус-киназ (JAK1/JAK2). Однако эти препараты не приводят к излечению от заболевания. Комбинация ингибиторов JAK1/JAK2 и алло-ТГСК может существенно улучшить результаты трансплантации. В данном исследовании мы проанализировали опыт применения алло-ТГСК у пациентов с миелофиброзом в нашем центре за последние пятнадцать лет.

Пациенты и методы

Мы проанализировали результаты алло-ТГСК у 27 пациентов с 2005 по 2017 год. Медиана возраста составила 49 (30-61) лет. Трое пациентов наблюдались с диагнозом посттромбоцитемический миелофиброз, 4 – с постполицитемическим миелофиброзом, 20 – с первичным миелофиброзом. 46% (12) относились к промежуточному-2 риску, 50% (13) – к высокому риску согласно прогностической шкале DIPSSplus, 4% (2) алло-ТГСК была выполнена в фазе бластного криза. Данные о молекулярном статусе были доступны у 22 пациентов, из них у 72% (16) обнаружена мутация JAK2V617F, 18% (4) – мутация в гене CALR, 10% (2) – мутация в гене MPL. 63% (17) получали терапию ингибиторами JAK1/JAK2, 12% (2) – перед проведением алло-ТГСК, 88% (15) – до и после алло-ТГСК. Медиана длительности терапии составила 6,4 (2,6-22,0) месяца. Стабилизация заболевания была достигнута у 61% (11), прогрессирование – у 12% (2), клиническое улучшение – у 23% (4). Ответ на терапию оценивался согласно критериям European Leukemia Net 2013. В шести случаях была выполнена спленэктомия в связи с выраженной спленомегалией несмотря на терапию ингибиторами JAK1/JAK2. Во всех случаях применялся режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз бусульфан 10 мг/кг, флударабин 180 мг/м2, профилактика реакции трансплантат против хозяина – такролимус, метотрексат/селл-септ с использованием АТГАМ 60 мг/кг или тимоглобулина 5 мг/кг (12) и циклофосфамида 100 мг/кг Д+3, +4 (15). У четырнадцати пациентов алло-ТГСК была выполнена от полностью HLA-совместимого неродственного донора, у 4 – от частично HLA-совместимого донора, у 7 – от родственного и у 2 – от гаплоидентичного. В качестве источника трансплантата применялись периферические стволовые клетки (19) и костный мозг (8). Медиана CD34+ клеток/кг веса реципиента составила 6,5 x 106 (1,4 – 11,9).

Результаты

Медиана наблюдения составила 10 (1,2-56,1) месяцев. Приживление трансплантата зарегистрировано у 24 пациентов. Медиана времени до приживления по лейкоцитам составила 27 (17-230) дней, по тромбоцитам - 30 (17-230). У трех пациентов наблюдалось первичное неприживление трансплантата, один погиб от прогрессирования заболевания, 2 – от инфекционных осложнений. Трем больным дополнительно вводились CD34+ клетки “boost” в связи с гипофункцией трансплантата. Тяжелый сепсис наблюдался у 5 пациентов. Реактивация вирусов отмечалась у 37%. У четырех пациентов развился геморрагический цистит средней степени тяжести. Острая РТПХ 2-4 степени наблюдалась в 29% случаев, хроническая РТПХ – 41%, у 5 пациентов она соответствовала средней степени тяжести (NIH). Рецидив заболевания отмечался у 2 пациентов. В первом случае проводилась химиотерапия в комбинации с инфузией донорских лимфоцитов (ИДЛ), однако пациент умер от прогрессирования заболевания. Во втором случае применялась ИДЛ в комбинации с руксолитинибом, что позволило достичь стабилизации заболевания. Девять пациентов умерли после алло-ТГСК: острая РТПХ 4 степени – 2, инфекция – 3, гипофункция трансплантата/инфекция – 2, прогрессирование заболевания – 2. Восемьдесят девять процентов достигли гематологической ремиссии, 81% – полного донорского химеризма, 91% – молекулярной ремиссии, 81% – регресса фиброза в костном мозге с 2-3 степени до степени 0-1. Двухлетняя общая выживаемость (ОВ) составила 73%, двухлетняя выживаемость без прогрессирования – 69%. Время проведения алло-ТГСК оказывало существенное влияние на ОВ. Так, 2-летняя ОВ при проведении алло-ТГСК в период 2005-2014 составила 22%, 2015-2017 – 100% (р=0.0001).

Заключение

Алло-ТГСК является эффективной терапевтической опцией при первичном и вторичном миелофиброзе. Модификация предтрансплантационной терапии, режимов профилактики РТПХ может улучшить результаты алло-ТГСК при данном заболевании.

Ключевые слова

Миелофиброз, алло-ТГСК, ингибиторы JAK, профилактика РТПХ, исходы лечения.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19683" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(185) "Maria V. Barabanshikova, Elena V. Morozova, Ivan S. Moiseev, Julia J. Vlasova, Vadim V. Baykov, Ildar M. Barkhatov, Elena I. Darskaya, Sergey N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(179) "Maria V. Barabanshikova, Elena V. Morozova, Ivan S. Moiseev, Julia J. Vlasova, Vadim V. Baykov, Ildar M. Barkhatov, Elena I. Darskaya, Sergey N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19684" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(209) "Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children’s Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(209) "Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children’s Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19685" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4320) "<h3>Introduction</h3> Post-polycythemia vera, post-essential thrombocythemia and primary myelofibrosis (MF) are BCR-ABL–negative myeloproliferative disorders with progressive clinical course and usually poor prognosis. Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) remains the only curative therapy in patients with MF. JAK1/JAK2 inhibitors represent a new therapeutic option in MF patients. Despite significant progress after JAK inhibitors introduction, it is clear that they don’t bear curative potential. Nonetheless they may improve the curative potential of alloHSCT. Here we evaluate our experience in alloHSCT in the patients with myelofibrosis treated during the last decade. <h3>Patients and methods</h3> We analyzed the results of alloHSCT in 27 patients aged 49 (30-61) years. Three patients were diagnosed with post-essential thrombocythemia myelofibrosis; four subjects had post-polycythemia vera myelofibrosis; 20 patients presented with primary myelofibrosis. By DIPSSplus, 46% (12) patients had intermediate-2, and 50% (13) patients had a high-risk disease. Two patients (4%) were transplanted in blast crisis. Molecular status was available in 22 patients. Among them, 72% (16 cases) harbored JAK2V617F mutation; 18% (4 patients) exhibited CALR mutation, and MPL mutation was found in 10% (2 cases) before alloHSCT. Seventeen patients were treated with JAK1/2 inhibitors including 2 subjects (12%) who received the drugs only before alloHSCT, and 88% (15) treated before and after alloHSCT. Median treatment duration was 6.4 (2.6-22.0) months. The disease stabilization was observed in 65% (11) of the patients; disease progression was detected in 12% (2), and 23% (4) patients achieved clinical improvement. In six patients, splenectomy was performed due to poor spleen response. A reduced intensity conditioning (fludarabine 180 mg/m2 plus busulfan 8-10 mg/kg) followed by alloHSCT was performed from unrelated (18), related (7), or haploidentical (2) donors. Fifteen patients received cyclophosphamide-based graft versus host prophylaxis (100 mg/kg at day +3, +4) and 12 patients have got antithymocytic globulin-based prophylaxis (ATGAM 60 mg/kg, or thymoglobulin 5 mg/kg) combined with tacrolimus/methotrexate, or tacrolimus/mophethyl-mycophenolate. Stem cell sources were G-CSF-mobilized peripheral blood progenitor cells (19), and bone marrow (8). Median number of infused CD34+cells was 6.5x106/kg (1.4 to 11.9). <h3>Results</h3> Median follow-up was 10 months (1.2-56.1). Primary engraftment was documented in 24 patients. Median time to leukocyte engraftment was 27 (17-230) days, to the platelet engraftment, 30 days (17-230). Three patients experienced primary graft failure and died due to infection (2) and disease progression (1). In three cases, the stem cell “boost” was administered due to poor graft function. Severe sepsis was documented in 5 patients. Viral reactivation was registered in 37%. Moderate hemorrhagic cystitis occurred in 4 patients. Twenty nine percent experienced acute GVHD grade 2-4, chronic GVHD was documented in 41%, in 5 cases it was classified as moderate (NIH criteria). Two patients developed hematological relapse. One patient was treated with donor lymphocyte infusion and chemotherapy and died due to the disease progression. Another one received DLI and ruxolitinib and achieved disease stabilization. Nine patients died after alloHSCT: from acute GVHD (2), from infection (3), from poor graft function/infection (2), from disease progression (2). Eighty nine percent of patients achieved hematological remission; 81%, full donor chimerism; 91%, molecular remission; 81%, bone marrow fibrosis regression from grade 2-3 to 0-1. The two-year overall survival was 73% whereas progression-free survival at two years was 69%. OS was significantly influenced by a year of transplantation: the 2-year OS over the 2005 to 2014 period versus the 2015 to 2017 was, respectively, 22% versus 100% (p=0.0001). <h3>Conclusion</h3> AlloHSCT is effective treatment modality for myelofibrosis. Pretransplant therapy and GVHD prophylaxis modification may improve the outcomes of alloHSCT. <h3>Keywords</h3> Myelofibrosis, allo-HSCT, JAK inhibitors, GVHD prophylaxis, outcomes.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4254) "

Introduction

Post-polycythemia vera, post-essential thrombocythemia and primary myelofibrosis (MF) are BCR-ABL–negative myeloproliferative disorders with progressive clinical course and usually poor prognosis. Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) remains the only curative therapy in patients with MF. JAK1/JAK2 inhibitors represent a new therapeutic option in MF patients. Despite significant progress after JAK inhibitors introduction, it is clear that they don’t bear curative potential. Nonetheless they may improve the curative potential of alloHSCT. Here we evaluate our experience in alloHSCT in the patients with myelofibrosis treated during the last decade.

Patients and methods

We analyzed the results of alloHSCT in 27 patients aged 49 (30-61) years. Three patients were diagnosed with post-essential thrombocythemia myelofibrosis; four subjects had post-polycythemia vera myelofibrosis; 20 patients presented with primary myelofibrosis. By DIPSSplus, 46% (12) patients had intermediate-2, and 50% (13) patients had a high-risk disease. Two patients (4%) were transplanted in blast crisis. Molecular status was available in 22 patients. Among them, 72% (16 cases) harbored JAK2V617F mutation; 18% (4 patients) exhibited CALR mutation, and MPL mutation was found in 10% (2 cases) before alloHSCT. Seventeen patients were treated with JAK1/2 inhibitors including 2 subjects (12%) who received the drugs only before alloHSCT, and 88% (15) treated before and after alloHSCT. Median treatment duration was 6.4 (2.6-22.0) months. The disease stabilization was observed in 65% (11) of the patients; disease progression was detected in 12% (2), and 23% (4) patients achieved clinical improvement. In six patients, splenectomy was performed due to poor spleen response. A reduced intensity conditioning (fludarabine 180 mg/m2 plus busulfan 8-10 mg/kg) followed by alloHSCT was performed from unrelated (18), related (7), or haploidentical (2) donors. Fifteen patients received cyclophosphamide-based graft versus host prophylaxis (100 mg/kg at day +3, +4) and 12 patients have got antithymocytic globulin-based prophylaxis (ATGAM 60 mg/kg, or thymoglobulin 5 mg/kg) combined with tacrolimus/methotrexate, or tacrolimus/mophethyl-mycophenolate. Stem cell sources were G-CSF-mobilized peripheral blood progenitor cells (19), and bone marrow (8). Median number of infused CD34+cells was 6.5x106/kg (1.4 to 11.9).

Results

Median follow-up was 10 months (1.2-56.1). Primary engraftment was documented in 24 patients. Median time to leukocyte engraftment was 27 (17-230) days, to the platelet engraftment, 30 days (17-230). Three patients experienced primary graft failure and died due to infection (2) and disease progression (1). In three cases, the stem cell “boost” was administered due to poor graft function. Severe sepsis was documented in 5 patients. Viral reactivation was registered in 37%. Moderate hemorrhagic cystitis occurred in 4 patients. Twenty nine percent experienced acute GVHD grade 2-4, chronic GVHD was documented in 41%, in 5 cases it was classified as moderate (NIH criteria). Two patients developed hematological relapse. One patient was treated with donor lymphocyte infusion and chemotherapy and died due to the disease progression. Another one received DLI and ruxolitinib and achieved disease stabilization. Nine patients died after alloHSCT: from acute GVHD (2), from infection (3), from poor graft function/infection (2), from disease progression (2). Eighty nine percent of patients achieved hematological remission; 81%, full donor chimerism; 91%, molecular remission; 81%, bone marrow fibrosis regression from grade 2-3 to 0-1. The two-year overall survival was 73% whereas progression-free survival at two years was 69%. OS was significantly influenced by a year of transplantation: the 2-year OS over the 2005 to 2014 period versus the 2015 to 2017 was, respectively, 22% versus 100% (p=0.0001).

Conclusion

AlloHSCT is effective treatment modality for myelofibrosis. Pretransplant therapy and GVHD prophylaxis modification may improve the outcomes of alloHSCT.

Keywords

Myelofibrosis, allo-HSCT, JAK inhibitors, GVHD prophylaxis, outcomes.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19686" ["VALUE"]=> string(117) "Allogeneic stem cell transplantation in patients with primary and secondary myelofibrosis: a single center experience" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(117) "Allogeneic stem cell transplantation in patients with primary and secondary myelofibrosis: a single center experience" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19687" ["VALUE"]=> string(3) "985" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "985" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19688" ["VALUE"]=> string(3) "986" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "986" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19683" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(185) "Maria V. Barabanshikova, Elena V. Morozova, Ivan S. Moiseev, Julia J. Vlasova, Vadim V. Baykov, Ildar M. Barkhatov, Elena I. Darskaya, Sergey N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(179) "Maria V. Barabanshikova, Elena V. Morozova, Ivan S. Moiseev, Julia J. Vlasova, Vadim V. Baykov, Ildar M. Barkhatov, Elena I. Darskaya, Sergey N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(179) "Maria V. Barabanshikova, Elena V. Morozova, Ivan S. Moiseev, Julia J. Vlasova, Vadim V. Baykov, Ildar M. Barkhatov, Elena I. Darskaya, Sergey N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19685" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4320) "<h3>Introduction</h3> Post-polycythemia vera, post-essential thrombocythemia and primary myelofibrosis (MF) are BCR-ABL–negative myeloproliferative disorders with progressive clinical course and usually poor prognosis. Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) remains the only curative therapy in patients with MF. JAK1/JAK2 inhibitors represent a new therapeutic option in MF patients. Despite significant progress after JAK inhibitors introduction, it is clear that they don’t bear curative potential. Nonetheless they may improve the curative potential of alloHSCT. Here we evaluate our experience in alloHSCT in the patients with myelofibrosis treated during the last decade. <h3>Patients and methods</h3> We analyzed the results of alloHSCT in 27 patients aged 49 (30-61) years. Three patients were diagnosed with post-essential thrombocythemia myelofibrosis; four subjects had post-polycythemia vera myelofibrosis; 20 patients presented with primary myelofibrosis. By DIPSSplus, 46% (12) patients had intermediate-2, and 50% (13) patients had a high-risk disease. Two patients (4%) were transplanted in blast crisis. Molecular status was available in 22 patients. Among them, 72% (16 cases) harbored JAK2V617F mutation; 18% (4 patients) exhibited CALR mutation, and MPL mutation was found in 10% (2 cases) before alloHSCT. Seventeen patients were treated with JAK1/2 inhibitors including 2 subjects (12%) who received the drugs only before alloHSCT, and 88% (15) treated before and after alloHSCT. Median treatment duration was 6.4 (2.6-22.0) months. The disease stabilization was observed in 65% (11) of the patients; disease progression was detected in 12% (2), and 23% (4) patients achieved clinical improvement. In six patients, splenectomy was performed due to poor spleen response. A reduced intensity conditioning (fludarabine 180 mg/m2 plus busulfan 8-10 mg/kg) followed by alloHSCT was performed from unrelated (18), related (7), or haploidentical (2) donors. Fifteen patients received cyclophosphamide-based graft versus host prophylaxis (100 mg/kg at day +3, +4) and 12 patients have got antithymocytic globulin-based prophylaxis (ATGAM 60 mg/kg, or thymoglobulin 5 mg/kg) combined with tacrolimus/methotrexate, or tacrolimus/mophethyl-mycophenolate. Stem cell sources were G-CSF-mobilized peripheral blood progenitor cells (19), and bone marrow (8). Median number of infused CD34+cells was 6.5x106/kg (1.4 to 11.9). <h3>Results</h3> Median follow-up was 10 months (1.2-56.1). Primary engraftment was documented in 24 patients. Median time to leukocyte engraftment was 27 (17-230) days, to the platelet engraftment, 30 days (17-230). Three patients experienced primary graft failure and died due to infection (2) and disease progression (1). In three cases, the stem cell “boost” was administered due to poor graft function. Severe sepsis was documented in 5 patients. Viral reactivation was registered in 37%. Moderate hemorrhagic cystitis occurred in 4 patients. Twenty nine percent experienced acute GVHD grade 2-4, chronic GVHD was documented in 41%, in 5 cases it was classified as moderate (NIH criteria). Two patients developed hematological relapse. One patient was treated with donor lymphocyte infusion and chemotherapy and died due to the disease progression. Another one received DLI and ruxolitinib and achieved disease stabilization. Nine patients died after alloHSCT: from acute GVHD (2), from infection (3), from poor graft function/infection (2), from disease progression (2). Eighty nine percent of patients achieved hematological remission; 81%, full donor chimerism; 91%, molecular remission; 81%, bone marrow fibrosis regression from grade 2-3 to 0-1. The two-year overall survival was 73% whereas progression-free survival at two years was 69%. OS was significantly influenced by a year of transplantation: the 2-year OS over the 2005 to 2014 period versus the 2015 to 2017 was, respectively, 22% versus 100% (p=0.0001). <h3>Conclusion</h3> AlloHSCT is effective treatment modality for myelofibrosis. Pretransplant therapy and GVHD prophylaxis modification may improve the outcomes of alloHSCT. <h3>Keywords</h3> Myelofibrosis, allo-HSCT, JAK inhibitors, GVHD prophylaxis, outcomes.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4254) "

Introduction

Post-polycythemia vera, post-essential thrombocythemia and primary myelofibrosis (MF) are BCR-ABL–negative myeloproliferative disorders with progressive clinical course and usually poor prognosis. Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) remains the only curative therapy in patients with MF. JAK1/JAK2 inhibitors represent a new therapeutic option in MF patients. Despite significant progress after JAK inhibitors introduction, it is clear that they don’t bear curative potential. Nonetheless they may improve the curative potential of alloHSCT. Here we evaluate our experience in alloHSCT in the patients with myelofibrosis treated during the last decade.

Patients and methods

We analyzed the results of alloHSCT in 27 patients aged 49 (30-61) years. Three patients were diagnosed with post-essential thrombocythemia myelofibrosis; four subjects had post-polycythemia vera myelofibrosis; 20 patients presented with primary myelofibrosis. By DIPSSplus, 46% (12) patients had intermediate-2, and 50% (13) patients had a high-risk disease. Two patients (4%) were transplanted in blast crisis. Molecular status was available in 22 patients. Among them, 72% (16 cases) harbored JAK2V617F mutation; 18% (4 patients) exhibited CALR mutation, and MPL mutation was found in 10% (2 cases) before alloHSCT. Seventeen patients were treated with JAK1/2 inhibitors including 2 subjects (12%) who received the drugs only before alloHSCT, and 88% (15) treated before and after alloHSCT. Median treatment duration was 6.4 (2.6-22.0) months. The disease stabilization was observed in 65% (11) of the patients; disease progression was detected in 12% (2), and 23% (4) patients achieved clinical improvement. In six patients, splenectomy was performed due to poor spleen response. A reduced intensity conditioning (fludarabine 180 mg/m2 plus busulfan 8-10 mg/kg) followed by alloHSCT was performed from unrelated (18), related (7), or haploidentical (2) donors. Fifteen patients received cyclophosphamide-based graft versus host prophylaxis (100 mg/kg at day +3, +4) and 12 patients have got antithymocytic globulin-based prophylaxis (ATGAM 60 mg/kg, or thymoglobulin 5 mg/kg) combined with tacrolimus/methotrexate, or tacrolimus/mophethyl-mycophenolate. Stem cell sources were G-CSF-mobilized peripheral blood progenitor cells (19), and bone marrow (8). Median number of infused CD34+cells was 6.5x106/kg (1.4 to 11.9).

Results

Median follow-up was 10 months (1.2-56.1). Primary engraftment was documented in 24 patients. Median time to leukocyte engraftment was 27 (17-230) days, to the platelet engraftment, 30 days (17-230). Three patients experienced primary graft failure and died due to infection (2) and disease progression (1). In three cases, the stem cell “boost” was administered due to poor graft function. Severe sepsis was documented in 5 patients. Viral reactivation was registered in 37%. Moderate hemorrhagic cystitis occurred in 4 patients. Twenty nine percent experienced acute GVHD grade 2-4, chronic GVHD was documented in 41%, in 5 cases it was classified as moderate (NIH criteria). Two patients developed hematological relapse. One patient was treated with donor lymphocyte infusion and chemotherapy and died due to the disease progression. Another one received DLI and ruxolitinib and achieved disease stabilization. Nine patients died after alloHSCT: from acute GVHD (2), from infection (3), from poor graft function/infection (2), from disease progression (2). Eighty nine percent of patients achieved hematological remission; 81%, full donor chimerism; 91%, molecular remission; 81%, bone marrow fibrosis regression from grade 2-3 to 0-1. The two-year overall survival was 73% whereas progression-free survival at two years was 69%. OS was significantly influenced by a year of transplantation: the 2-year OS over the 2005 to 2014 period versus the 2015 to 2017 was, respectively, 22% versus 100% (p=0.0001).

Conclusion

AlloHSCT is effective treatment modality for myelofibrosis. Pretransplant therapy and GVHD prophylaxis modification may improve the outcomes of alloHSCT.

Keywords

Myelofibrosis, allo-HSCT, JAK inhibitors, GVHD prophylaxis, outcomes.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4254) "

Introduction

Post-polycythemia vera, post-essential thrombocythemia and primary myelofibrosis (MF) are BCR-ABL–negative myeloproliferative disorders with progressive clinical course and usually poor prognosis. Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) remains the only curative therapy in patients with MF. JAK1/JAK2 inhibitors represent a new therapeutic option in MF patients. Despite significant progress after JAK inhibitors introduction, it is clear that they don’t bear curative potential. Nonetheless they may improve the curative potential of alloHSCT. Here we evaluate our experience in alloHSCT in the patients with myelofibrosis treated during the last decade.

Patients and methods

We analyzed the results of alloHSCT in 27 patients aged 49 (30-61) years. Three patients were diagnosed with post-essential thrombocythemia myelofibrosis; four subjects had post-polycythemia vera myelofibrosis; 20 patients presented with primary myelofibrosis. By DIPSSplus, 46% (12) patients had intermediate-2, and 50% (13) patients had a high-risk disease. Two patients (4%) were transplanted in blast crisis. Molecular status was available in 22 patients. Among them, 72% (16 cases) harbored JAK2V617F mutation; 18% (4 patients) exhibited CALR mutation, and MPL mutation was found in 10% (2 cases) before alloHSCT. Seventeen patients were treated with JAK1/2 inhibitors including 2 subjects (12%) who received the drugs only before alloHSCT, and 88% (15) treated before and after alloHSCT. Median treatment duration was 6.4 (2.6-22.0) months. The disease stabilization was observed in 65% (11) of the patients; disease progression was detected in 12% (2), and 23% (4) patients achieved clinical improvement. In six patients, splenectomy was performed due to poor spleen response. A reduced intensity conditioning (fludarabine 180 mg/m2 plus busulfan 8-10 mg/kg) followed by alloHSCT was performed from unrelated (18), related (7), or haploidentical (2) donors. Fifteen patients received cyclophosphamide-based graft versus host prophylaxis (100 mg/kg at day +3, +4) and 12 patients have got antithymocytic globulin-based prophylaxis (ATGAM 60 mg/kg, or thymoglobulin 5 mg/kg) combined with tacrolimus/methotrexate, or tacrolimus/mophethyl-mycophenolate. Stem cell sources were G-CSF-mobilized peripheral blood progenitor cells (19), and bone marrow (8). Median number of infused CD34+cells was 6.5x106/kg (1.4 to 11.9).

Results

Median follow-up was 10 months (1.2-56.1). Primary engraftment was documented in 24 patients. Median time to leukocyte engraftment was 27 (17-230) days, to the platelet engraftment, 30 days (17-230). Three patients experienced primary graft failure and died due to infection (2) and disease progression (1). In three cases, the stem cell “boost” was administered due to poor graft function. Severe sepsis was documented in 5 patients. Viral reactivation was registered in 37%. Moderate hemorrhagic cystitis occurred in 4 patients. Twenty nine percent experienced acute GVHD grade 2-4, chronic GVHD was documented in 41%, in 5 cases it was classified as moderate (NIH criteria). Two patients developed hematological relapse. One patient was treated with donor lymphocyte infusion and chemotherapy and died due to the disease progression. Another one received DLI and ruxolitinib and achieved disease stabilization. Nine patients died after alloHSCT: from acute GVHD (2), from infection (3), from poor graft function/infection (2), from disease progression (2). Eighty nine percent of patients achieved hematological remission; 81%, full donor chimerism; 91%, molecular remission; 81%, bone marrow fibrosis regression from grade 2-3 to 0-1. The two-year overall survival was 73% whereas progression-free survival at two years was 69%. OS was significantly influenced by a year of transplantation: the 2-year OS over the 2005 to 2014 period versus the 2015 to 2017 was, respectively, 22% versus 100% (p=0.0001).

Conclusion

AlloHSCT is effective treatment modality for myelofibrosis. Pretransplant therapy and GVHD prophylaxis modification may improve the outcomes of alloHSCT.

Keywords

Myelofibrosis, allo-HSCT, JAK inhibitors, GVHD prophylaxis, outcomes.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19686" ["VALUE"]=> string(117) "Allogeneic stem cell transplantation in patients with primary and secondary myelofibrosis: a single center experience" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(117) "Allogeneic stem cell transplantation in patients with primary and secondary myelofibrosis: a single center experience" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(117) "Allogeneic stem cell transplantation in patients with primary and secondary myelofibrosis: a single center experience" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19684" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(209) "Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children’s Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(209) "Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children’s Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(209) "Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children’s Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19679" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(311) "Мария В. Барабанщикова, Елена В. Морозова, Иван С. Моисеев, Юлия Ю. Власова, Вадим В. Байков, Ильдар М. Бархатов, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(305) "Мария В. Барабанщикова, Елена В. Морозова, Иван С. Моисеев, Юлия Ю. Власова, Вадим В. Байков, Ильдар М. Бархатов, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(305) "Мария В. Барабанщикова, Елена В. Морозова, Иван С. Моисеев, Юлия Ю. Власова, Вадим В. Байков, Ильдар М. Бархатов, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19681" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8242) "<h3>Введение</h3> Постполицитемический, посттромбоцитемический и первичный миелофиброз относятся к BCR-ABL-негативным миелопролиферативным новообразованиям (МПН), которые, как правило, сопровождаются агрессивным клиническим течением и плохим прогнозом. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является единственным радикальным методом лечения. Значительный прогресс в терапии МПН достигнут благодаря появлению ингибиторов Янус-киназ (JAK1/JAK2). Однако эти препараты не приводят к излечению от заболевания. Комбинация ингибиторов JAK1/JAK2 и алло-ТГСК может существенно улучшить результаты трансплантации. В данном исследовании мы проанализировали опыт применения алло-ТГСК у пациентов с миелофиброзом в нашем центре за последние пятнадцать лет. <h3>Пациенты и методы</h3> Мы проанализировали результаты алло-ТГСК у 27 пациентов с 2005 по 2017 год. Медиана возраста составила 49 (30-61) лет. Трое пациентов наблюдались с диагнозом посттромбоцитемический миелофиброз, 4 – с постполицитемическим миелофиброзом, 20 – с первичным миелофиброзом. 46% (12) относились к промежуточному-2 риску, 50% (13) – к высокому риску согласно прогностической шкале DIPSSplus, 4% (2) алло-ТГСК была выполнена в фазе бластного криза. Данные о молекулярном статусе были доступны у 22 пациентов, из них у 72% (16) обнаружена мутация JAK2V617F, 18% (4) – мутация в гене CALR, 10% (2) – мутация в гене MPL. 63% (17) получали терапию ингибиторами JAK1/JAK2, 12% (2) – перед проведением алло-ТГСК, 88% (15) – до и после алло-ТГСК. Медиана длительности терапии составила 6,4 (2,6-22,0) месяца. Стабилизация заболевания была достигнута у 61% (11), прогрессирование – у 12% (2), клиническое улучшение – у 23% (4). Ответ на терапию оценивался согласно критериям European Leukemia Net 2013. В шести случаях была выполнена спленэктомия в связи с выраженной спленомегалией несмотря на терапию ингибиторами JAK1/JAK2. Во всех случаях применялся режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз бусульфан 10 мг/кг, флударабин 180 мг/м2, профилактика реакции трансплантат против хозяина – такролимус, метотрексат/селл-септ с использованием АТГАМ 60 мг/кг или тимоглобулина 5 мг/кг (12) и циклофосфамида 100 мг/кг Д+3, +4 (15). У четырнадцати пациентов алло-ТГСК была выполнена от полностью HLA-совместимого неродственного донора, у 4 – от частично HLA-совместимого донора, у 7 – от родственного и у 2 – от гаплоидентичного. В качестве источника трансплантата применялись периферические стволовые клетки (19) и костный мозг (8). Медиана CD34+ клеток/кг веса реципиента составила 6,5 x 106 (1,4 – 11,9). <h3>Результаты</h3> Медиана наблюдения составила 10 (1,2-56,1) месяцев. Приживление трансплантата зарегистрировано у 24 пациентов. Медиана времени до приживления по лейкоцитам составила 27 (17-230) дней, по тромбоцитам - 30 (17-230). У трех пациентов наблюдалось первичное неприживление трансплантата, один погиб от прогрессирования заболевания, 2 – от инфекционных осложнений. Трем больным дополнительно вводились CD34+ клетки “boost” в связи с гипофункцией трансплантата. Тяжелый сепсис наблюдался у 5 пациентов. Реактивация вирусов отмечалась у 37%. У четырех пациентов развился геморрагический цистит средней степени тяжести. Острая РТПХ 2-4 степени наблюдалась в 29% случаев, хроническая РТПХ – 41%, у 5 пациентов она соответствовала средней степени тяжести (NIH). Рецидив заболевания отмечался у 2 пациентов. В первом случае проводилась химиотерапия в комбинации с инфузией донорских лимфоцитов (ИДЛ), однако пациент умер от прогрессирования заболевания. Во втором случае применялась ИДЛ в комбинации с руксолитинибом, что позволило достичь стабилизации заболевания. Девять пациентов умерли после алло-ТГСК: острая РТПХ 4 степени – 2, инфекция – 3, гипофункция трансплантата/инфекция – 2, прогрессирование заболевания – 2. Восемьдесят девять процентов достигли гематологической ремиссии, 81% – полного донорского химеризма, 91% – молекулярной ремиссии, 81% – регресса фиброза в костном мозге с 2-3 степени до степени 0-1. Двухлетняя общая выживаемость (ОВ) составила 73%, двухлетняя выживаемость без прогрессирования – 69%. Время проведения алло-ТГСК оказывало существенное влияние на ОВ. Так, 2-летняя ОВ при проведении алло-ТГСК в период 2005-2014 составила 22%, 2015-2017 – 100% (р=0.0001). <h3>Заключение</h3> Алло-ТГСК является эффективной терапевтической опцией при первичном и вторичном миелофиброзе. Модификация предтрансплантационной терапии, режимов профилактики РТПХ может улучшить результаты алло-ТГСК при данном заболевании. <h3>Ключевые слова</h3> Миелофиброз, алло-ТГСК, ингибиторы JAK, профилактика РТПХ, исходы лечения.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8176) "

Введение

Постполицитемический, посттромбоцитемический и первичный миелофиброз относятся к BCR-ABL-негативным миелопролиферативным новообразованиям (МПН), которые, как правило, сопровождаются агрессивным клиническим течением и плохим прогнозом. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является единственным радикальным методом лечения. Значительный прогресс в терапии МПН достигнут благодаря появлению ингибиторов Янус-киназ (JAK1/JAK2). Однако эти препараты не приводят к излечению от заболевания. Комбинация ингибиторов JAK1/JAK2 и алло-ТГСК может существенно улучшить результаты трансплантации. В данном исследовании мы проанализировали опыт применения алло-ТГСК у пациентов с миелофиброзом в нашем центре за последние пятнадцать лет.

Пациенты и методы

Мы проанализировали результаты алло-ТГСК у 27 пациентов с 2005 по 2017 год. Медиана возраста составила 49 (30-61) лет. Трое пациентов наблюдались с диагнозом посттромбоцитемический миелофиброз, 4 – с постполицитемическим миелофиброзом, 20 – с первичным миелофиброзом. 46% (12) относились к промежуточному-2 риску, 50% (13) – к высокому риску согласно прогностической шкале DIPSSplus, 4% (2) алло-ТГСК была выполнена в фазе бластного криза. Данные о молекулярном статусе были доступны у 22 пациентов, из них у 72% (16) обнаружена мутация JAK2V617F, 18% (4) – мутация в гене CALR, 10% (2) – мутация в гене MPL. 63% (17) получали терапию ингибиторами JAK1/JAK2, 12% (2) – перед проведением алло-ТГСК, 88% (15) – до и после алло-ТГСК. Медиана длительности терапии составила 6,4 (2,6-22,0) месяца. Стабилизация заболевания была достигнута у 61% (11), прогрессирование – у 12% (2), клиническое улучшение – у 23% (4). Ответ на терапию оценивался согласно критериям European Leukemia Net 2013. В шести случаях была выполнена спленэктомия в связи с выраженной спленомегалией несмотря на терапию ингибиторами JAK1/JAK2. Во всех случаях применялся режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз бусульфан 10 мг/кг, флударабин 180 мг/м2, профилактика реакции трансплантат против хозяина – такролимус, метотрексат/селл-септ с использованием АТГАМ 60 мг/кг или тимоглобулина 5 мг/кг (12) и циклофосфамида 100 мг/кг Д+3, +4 (15). У четырнадцати пациентов алло-ТГСК была выполнена от полностью HLA-совместимого неродственного донора, у 4 – от частично HLA-совместимого донора, у 7 – от родственного и у 2 – от гаплоидентичного. В качестве источника трансплантата применялись периферические стволовые клетки (19) и костный мозг (8). Медиана CD34+ клеток/кг веса реципиента составила 6,5 x 106 (1,4 – 11,9).

Результаты

Медиана наблюдения составила 10 (1,2-56,1) месяцев. Приживление трансплантата зарегистрировано у 24 пациентов. Медиана времени до приживления по лейкоцитам составила 27 (17-230) дней, по тромбоцитам - 30 (17-230). У трех пациентов наблюдалось первичное неприживление трансплантата, один погиб от прогрессирования заболевания, 2 – от инфекционных осложнений. Трем больным дополнительно вводились CD34+ клетки “boost” в связи с гипофункцией трансплантата. Тяжелый сепсис наблюдался у 5 пациентов. Реактивация вирусов отмечалась у 37%. У четырех пациентов развился геморрагический цистит средней степени тяжести. Острая РТПХ 2-4 степени наблюдалась в 29% случаев, хроническая РТПХ – 41%, у 5 пациентов она соответствовала средней степени тяжести (NIH). Рецидив заболевания отмечался у 2 пациентов. В первом случае проводилась химиотерапия в комбинации с инфузией донорских лимфоцитов (ИДЛ), однако пациент умер от прогрессирования заболевания. Во втором случае применялась ИДЛ в комбинации с руксолитинибом, что позволило достичь стабилизации заболевания. Девять пациентов умерли после алло-ТГСК: острая РТПХ 4 степени – 2, инфекция – 3, гипофункция трансплантата/инфекция – 2, прогрессирование заболевания – 2. Восемьдесят девять процентов достигли гематологической ремиссии, 81% – полного донорского химеризма, 91% – молекулярной ремиссии, 81% – регресса фиброза в костном мозге с 2-3 степени до степени 0-1. Двухлетняя общая выживаемость (ОВ) составила 73%, двухлетняя выживаемость без прогрессирования – 69%. Время проведения алло-ТГСК оказывало существенное влияние на ОВ. Так, 2-летняя ОВ при проведении алло-ТГСК в период 2005-2014 составила 22%, 2015-2017 – 100% (р=0.0001).

Заключение

Алло-ТГСК является эффективной терапевтической опцией при первичном и вторичном миелофиброзе. Модификация предтрансплантационной терапии, режимов профилактики РТПХ может улучшить результаты алло-ТГСК при данном заболевании.

Ключевые слова

Миелофиброз, алло-ТГСК, ингибиторы JAK, профилактика РТПХ, исходы лечения.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(8176) "

Введение

Постполицитемический, посттромбоцитемический и первичный миелофиброз относятся к BCR-ABL-негативным миелопролиферативным новообразованиям (МПН), которые, как правило, сопровождаются агрессивным клиническим течением и плохим прогнозом. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является единственным радикальным методом лечения. Значительный прогресс в терапии МПН достигнут благодаря появлению ингибиторов Янус-киназ (JAK1/JAK2). Однако эти препараты не приводят к излечению от заболевания. Комбинация ингибиторов JAK1/JAK2 и алло-ТГСК может существенно улучшить результаты трансплантации. В данном исследовании мы проанализировали опыт применения алло-ТГСК у пациентов с миелофиброзом в нашем центре за последние пятнадцать лет.

Пациенты и методы

Мы проанализировали результаты алло-ТГСК у 27 пациентов с 2005 по 2017 год. Медиана возраста составила 49 (30-61) лет. Трое пациентов наблюдались с диагнозом посттромбоцитемический миелофиброз, 4 – с постполицитемическим миелофиброзом, 20 – с первичным миелофиброзом. 46% (12) относились к промежуточному-2 риску, 50% (13) – к высокому риску согласно прогностической шкале DIPSSplus, 4% (2) алло-ТГСК была выполнена в фазе бластного криза. Данные о молекулярном статусе были доступны у 22 пациентов, из них у 72% (16) обнаружена мутация JAK2V617F, 18% (4) – мутация в гене CALR, 10% (2) – мутация в гене MPL. 63% (17) получали терапию ингибиторами JAK1/JAK2, 12% (2) – перед проведением алло-ТГСК, 88% (15) – до и после алло-ТГСК. Медиана длительности терапии составила 6,4 (2,6-22,0) месяца. Стабилизация заболевания была достигнута у 61% (11), прогрессирование – у 12% (2), клиническое улучшение – у 23% (4). Ответ на терапию оценивался согласно критериям European Leukemia Net 2013. В шести случаях была выполнена спленэктомия в связи с выраженной спленомегалией несмотря на терапию ингибиторами JAK1/JAK2. Во всех случаях применялся режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз бусульфан 10 мг/кг, флударабин 180 мг/м2, профилактика реакции трансплантат против хозяина – такролимус, метотрексат/селл-септ с использованием АТГАМ 60 мг/кг или тимоглобулина 5 мг/кг (12) и циклофосфамида 100 мг/кг Д+3, +4 (15). У четырнадцати пациентов алло-ТГСК была выполнена от полностью HLA-совместимого неродственного донора, у 4 – от частично HLA-совместимого донора, у 7 – от родственного и у 2 – от гаплоидентичного. В качестве источника трансплантата применялись периферические стволовые клетки (19) и костный мозг (8). Медиана CD34+ клеток/кг веса реципиента составила 6,5 x 106 (1,4 – 11,9).

Результаты

Медиана наблюдения составила 10 (1,2-56,1) месяцев. Приживление трансплантата зарегистрировано у 24 пациентов. Медиана времени до приживления по лейкоцитам составила 27 (17-230) дней, по тромбоцитам - 30 (17-230). У трех пациентов наблюдалось первичное неприживление трансплантата, один погиб от прогрессирования заболевания, 2 – от инфекционных осложнений. Трем больным дополнительно вводились CD34+ клетки “boost” в связи с гипофункцией трансплантата. Тяжелый сепсис наблюдался у 5 пациентов. Реактивация вирусов отмечалась у 37%. У четырех пациентов развился геморрагический цистит средней степени тяжести. Острая РТПХ 2-4 степени наблюдалась в 29% случаев, хроническая РТПХ – 41%, у 5 пациентов она соответствовала средней степени тяжести (NIH). Рецидив заболевания отмечался у 2 пациентов. В первом случае проводилась химиотерапия в комбинации с инфузией донорских лимфоцитов (ИДЛ), однако пациент умер от прогрессирования заболевания. Во втором случае применялась ИДЛ в комбинации с руксолитинибом, что позволило достичь стабилизации заболевания. Девять пациентов умерли после алло-ТГСК: острая РТПХ 4 степени – 2, инфекция – 3, гипофункция трансплантата/инфекция – 2, прогрессирование заболевания – 2. Восемьдесят девять процентов достигли гематологической ремиссии, 81% – полного донорского химеризма, 91% – молекулярной ремиссии, 81% – регресса фиброза в костном мозге с 2-3 степени до степени 0-1. Двухлетняя общая выживаемость (ОВ) составила 73%, двухлетняя выживаемость без прогрессирования – 69%. Время проведения алло-ТГСК оказывало существенное влияние на ОВ. Так, 2-летняя ОВ при проведении алло-ТГСК в период 2005-2014 составила 22%, 2015-2017 – 100% (р=0.0001).

Заключение

Алло-ТГСК является эффективной терапевтической опцией при первичном и вторичном миелофиброзе. Модификация предтрансплантационной терапии, режимов профилактики РТПХ может улучшить результаты алло-ТГСК при данном заболевании.

Ключевые слова

Миелофиброз, алло-ТГСК, ингибиторы JAK, профилактика РТПХ, исходы лечения.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19680" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(500) "ФГБУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(500) "ФГБУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(500) "ФГБУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" } } } [12]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1490" ["~ID"]=> string(4) "1490" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(273) "Влияние экстракорпорального фотофереза на основ- ные субпопуляции лимфоцитов крови у пациентов с хронической реакцией трансплантат против хозяина" ["~NAME"]=> string(273) "Влияние экстракорпорального фотофереза на основ- ные субпопуляции лимфоцитов крови у пациентов с хронической реакцией трансплантат против хозяина" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:16:55" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:16:55" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/vliyanie-ekstrakorporalnogo-fotofereza-na-osnov-nye-subpopulyatsii-limfotsitov-krovi-u-patsientov-s-/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/vliyanie-ekstrakorporalnogo-fotofereza-na-osnov-nye-subpopulyatsii-limfotsitov-krovi-u-patsientov-s-/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "vliyanie-ekstrakorporalnogo-fotofereza-na-osnov-nye-subpopulyatsii-limfotsitov-krovi-u-patsientov-s-" ["~CODE"]=> string(100) "vliyanie-ekstrakorporalnogo-fotofereza-na-osnov-nye-subpopulyatsii-limfotsitov-krovi-u-patsientov-s-" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1490" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1490" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(273) "Влияние экстракорпорального фотофереза на основ- ные субпопуляции лимфоцитов крови у пациентов с хронической реакцией трансплантат против хозяина" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(415) "Влияние экстракорпорального фотофереза на основ- ные субпопуляции лимфоцитов крови у пациентов с хронической реакцией трансплантат против хозяинаInfluence of extracorporeal photopheresis on lymphocytes subpopulations in peripheral blood of patients with chronic graft-versus-host disease" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(4958) "<h3>Введение</h3> В настоящее время экстракорпоральный фотоферез (ЭКФФ) занимает уверенные позиции в терапии пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), в рамках лечения острой и хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ). ЭКФФ обладает иммуномодулирующим воздействием, способствуя элиминации иммунных клеток, участвующих в патогенезе хронической РТПХ. Однако остается не до конца изученным влияние ЭКФФ на субпопуляции лимфоцитов крови пациента. Цель работы состояла в изучении изменений абсолютного количества Т-хэлперов, цитотоксических Т-клеток, В-клеток и NK-клеток у пациентов с хронической РТПХ, проходящих терапию ЭКФФ. <h3>Пациенты и методы</h3> Проведено исследование образцов крови 10 пациентов с гемобластозами после алло-ТГСК с экстенсивной формой хронической РТПХ (6 женщин, 4 мужчины, медиана возраста 45 лет). Исследование субпопуляций лимфоцитов проводилось в периферической крови пациентов до первой процедуры ЭКФФ и через месяц терапии после 4 процедур ЭКФФ. Определяли абсолютное количество Т-хэлперов (CD3+CD4+), цитотоксических Т-клеток (CD3+CD8+), В-клеток (CD19+) и NK-клеток (CD3-CD56+) на проточном цитометре BD FACS Canto II. Отличия между связанными выборками определялись с помощью критерия Вилкоксона. Статистическая обработка данных проводилась с помощью GraphPad Prism. <h3>Результаты</h3> До выполнения ЭКФФ количество Т-хэлперов выше референсного интервала наблюдалось у 4 пациентов (40%), цитотоксических Т-клеток – у 9 (90%), В-клеток – у 4 (40%) и NK-клеток – у 6 (60%). После проведения 4-х процедур ЭКФФ снижение количества Т-хэлперов до значений референсного интервала произошло у 3 из 4 пациентов с увеличенным их количеством, цитотоксических Т-клеток – у 6 из 8, NK-клеток – у 5 из 6, снижения количества В-клеток не происходило. При анализе абсолютного количества различных субпопуляций лимфоцитов статистически значимое снижение после курсов ЭКФФ наблюдалось только среди цитотоксических Т-клеток (Табл. 1) не зависимо от того, было ли их количество выше верхней границы референсного интервала до ЭКФФ. <h3>Выводы</h3> В данном исследовании показано, что после проведения 4-х процедур ЭКФФ происходило достоверное снижение абсолютного количества цитотоксических т-клеток, тогда как значимого изменения Т-хэлперов, В-клеток и NK-клеток не происходило. Необходимо продолжить исследование на большей когорте пациентов.<br> <img width="797" alt="таблица.png" src="/upload/medialibrary/4a6/tablitsa.png" height="357" title="таблица.png"> <h3>Ключевые слова</h3> Экстракорпоральный фотоферез, реакция трансплантат против хозяина, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, субпопуляции лимфоцитов, проточная цитометрия.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(273) "Влияние экстракорпорального фотофереза на основ- ные субпопуляции лимфоцитов крови у пациентов с хронической реакцией трансплантат против хозяина" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(273) "Влияние экстракорпорального фотофереза на основ- ные субпопуляции лимфоцитов крови у пациентов с хронической реакцией трансплантат против хозяина" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(273) "Влияние экстракорпорального фотофереза на основ- ные субпопуляции лимфоцитов крови у пациентов с хронической реакцией трансплантат против хозяина" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(273) "Влияние экстракорпорального фотофереза на основ- ные субпопуляции лимфоцитов крови у пациентов с хронической реакцией трансплантат против хозяина" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(273) "Влияние экстракорпорального фотофереза на основ- ные субпопуляции лимфоцитов крови у пациентов с хронической реакцией трансплантат против хозяина" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(273) "Влияние экстракорпорального фотофереза на основ- ные субпопуляции лимфоцитов крови у пациентов с хронической реакцией трансплантат против хозяина" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(273) "Влияние экстракорпорального фотофереза на основ- ные субпопуляции лимфоцитов крови у пациентов с хронической реакцией трансплантат против хозяина" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(273) "Влияние экстракорпорального фотофереза на основ- ные субпопуляции лимфоцитов крови у пациентов с хронической реакцией трансплантат против хозяина" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-ekstrakorporalnogo-fotofereza-na-osnov-nye-subpopulyatsii-limfotsitov-krovi-u-patsientov-s-" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(273) "Влияние экстракорпорального фотофереза на основ- ные субпопуляции лимфоцитов крови у пациентов с хронической реакцией трансплантат против хозяина" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(273) "Влияние экстракорпорального фотофереза на основ- ные субпопуляции лимфоцитов крови у пациентов с хронической реакцией трансплантат против хозяина" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-ekstrakorporalnogo-fotofereza-na-osnov-nye-subpopulyatsii-limfotsitov-krovi-u-patsientov-s-" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-ekstrakorporalnogo-fotofereza-na-osnov-nye-subpopulyatsii-limfotsitov-krovi-u-patsientov-s-" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-ekstrakorporalnogo-fotofereza-na-osnov-nye-subpopulyatsii-limfotsitov-krovi-u-patsientov-s-" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19699" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(339) "Юлия О. Давыдова, Вера А. Васильева, Николай М. Капранов, Екатерина Д. Михальцова, Ирина В. Гальцева, Татьяна В. Гапонова, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(333) "Юлия О. Давыдова, Вера А. Васильева, Николай М. Капранов, Екатерина Д. Михальцова, Ирина В. Гальцева, Татьяна В. Гапонова, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19700" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(330) "Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, РФ" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(330) "Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, РФ" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19701" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4958) "<h3>Введение</h3> В настоящее время экстракорпоральный фотоферез (ЭКФФ) занимает уверенные позиции в терапии пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), в рамках лечения острой и хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ). ЭКФФ обладает иммуномодулирующим воздействием, способствуя элиминации иммунных клеток, участвующих в патогенезе хронической РТПХ. Однако остается не до конца изученным влияние ЭКФФ на субпопуляции лимфоцитов крови пациента. Цель работы состояла в изучении изменений абсолютного количества Т-хэлперов, цитотоксических Т-клеток, В-клеток и NK-клеток у пациентов с хронической РТПХ, проходящих терапию ЭКФФ. <h3>Пациенты и методы</h3> Проведено исследование образцов крови 10 пациентов с гемобластозами после алло-ТГСК с экстенсивной формой хронической РТПХ (6 женщин, 4 мужчины, медиана возраста 45 лет). Исследование субпопуляций лимфоцитов проводилось в периферической крови пациентов до первой процедуры ЭКФФ и через месяц терапии после 4 процедур ЭКФФ. Определяли абсолютное количество Т-хэлперов (CD3+CD4+), цитотоксических Т-клеток (CD3+CD8+), В-клеток (CD19+) и NK-клеток (CD3-CD56+) на проточном цитометре BD FACS Canto II. Отличия между связанными выборками определялись с помощью критерия Вилкоксона. Статистическая обработка данных проводилась с помощью GraphPad Prism. <h3>Результаты</h3> До выполнения ЭКФФ количество Т-хэлперов выше референсного интервала наблюдалось у 4 пациентов (40%), цитотоксических Т-клеток – у 9 (90%), В-клеток – у 4 (40%) и NK-клеток – у 6 (60%). После проведения 4-х процедур ЭКФФ снижение количества Т-хэлперов до значений референсного интервала произошло у 3 из 4 пациентов с увеличенным их количеством, цитотоксических Т-клеток – у 6 из 8, NK-клеток – у 5 из 6, снижения количества В-клеток не происходило. При анализе абсолютного количества различных субпопуляций лимфоцитов статистически значимое снижение после курсов ЭКФФ наблюдалось только среди цитотоксических Т-клеток (Табл. 1) не зависимо от того, было ли их количество выше верхней границы референсного интервала до ЭКФФ. <h3>Выводы</h3> В данном исследовании показано, что после проведения 4-х процедур ЭКФФ происходило достоверное снижение абсолютного количества цитотоксических т-клеток, тогда как значимого изменения Т-хэлперов, В-клеток и NK-клеток не происходило. Необходимо продолжить исследование на большей когорте пациентов.<br> <img width="797" alt="таблица.png" src="/upload/medialibrary/4a6/tablitsa.png" height="357" title="таблица.png"> <h3>Ключевые слова</h3> Экстракорпоральный фотоферез, реакция трансплантат против хозяина, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, субпопуляции лимфоцитов, проточная цитометрия.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4830) "

Введение

В настоящее время экстракорпоральный фотоферез (ЭКФФ) занимает уверенные позиции в терапии пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), в рамках лечения острой и хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ). ЭКФФ обладает иммуномодулирующим воздействием, способствуя элиминации иммунных клеток, участвующих в патогенезе хронической РТПХ. Однако остается не до конца изученным влияние ЭКФФ на субпопуляции лимфоцитов крови пациента. Цель работы состояла в изучении изменений абсолютного количества Т-хэлперов, цитотоксических Т-клеток, В-клеток и NK-клеток у пациентов с хронической РТПХ, проходящих терапию ЭКФФ.

Пациенты и методы

Проведено исследование образцов крови 10 пациентов с гемобластозами после алло-ТГСК с экстенсивной формой хронической РТПХ (6 женщин, 4 мужчины, медиана возраста 45 лет). Исследование субпопуляций лимфоцитов проводилось в периферической крови пациентов до первой процедуры ЭКФФ и через месяц терапии после 4 процедур ЭКФФ. Определяли абсолютное количество Т-хэлперов (CD3+CD4+), цитотоксических Т-клеток (CD3+CD8+), В-клеток (CD19+) и NK-клеток (CD3-CD56+) на проточном цитометре BD FACS Canto II. Отличия между связанными выборками определялись с помощью критерия Вилкоксона. Статистическая обработка данных проводилась с помощью GraphPad Prism.

Результаты

До выполнения ЭКФФ количество Т-хэлперов выше референсного интервала наблюдалось у 4 пациентов (40%), цитотоксических Т-клеток – у 9 (90%), В-клеток – у 4 (40%) и NK-клеток – у 6 (60%). После проведения 4-х процедур ЭКФФ снижение количества Т-хэлперов до значений референсного интервала произошло у 3 из 4 пациентов с увеличенным их количеством, цитотоксических Т-клеток – у 6 из 8, NK-клеток – у 5 из 6, снижения количества В-клеток не происходило. При анализе абсолютного количества различных субпопуляций лимфоцитов статистически значимое снижение после курсов ЭКФФ наблюдалось только среди цитотоксических Т-клеток (Табл. 1) не зависимо от того, было ли их количество выше верхней границы референсного интервала до ЭКФФ.

Выводы

В данном исследовании показано, что после проведения 4-х процедур ЭКФФ происходило достоверное снижение абсолютного количества цитотоксических т-клеток, тогда как значимого изменения Т-хэлперов, В-клеток и NK-клеток не происходило. Необходимо продолжить исследование на большей когорте пациентов.
таблица.png

Ключевые слова

Экстракорпоральный фотоферез, реакция трансплантат против хозяина, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, субпопуляции лимфоцитов, проточная цитометрия.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19703" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(198) "Yulia O. Davydova, Vera A. Vasilieva, Nikolay M. Kapranov, Ekaterina D. Mikhaltsova, Irina V. Galtseva, Tatyana V. Gaponova, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(192) "Yulia O. Davydova, Vera A. Vasilieva, Nikolay M. Kapranov, Ekaterina D. Mikhaltsova, Irina V. Galtseva, Tatyana V. Gaponova, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19704" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(55) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(55) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19705" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2887) "<h3>Introduction</h3> Currently, extracorporeal photopheresis (ECP) occupies a confident position in the therapy of patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), as a part of the treatment in acute and chronic graft-versus-host disease (cGVHD). ECP has an immunomodulatory effect consisting in elimination of immune cells involved in the cGVHD pathogenesis. However, the effect of ECP on the patients’ lymphocytes remains unclear. The aim of present study was to determine absolute counts of T-helper (Th) cells, cytotoxic T-lymphocytes (CTL), B- and NK-cells in peripheral blood of chronic GVHD (cGVHD) patients undergoing ECP. <h3>Patients and methods</h3> Blood samples of ten patients with hematological malignances after allo-HSCT with an extensive form of cGVHD (6 women, 4 males, median age of 45 years old) were subject to examination. The study of lymphocyte subpopulations was carried out before the first ECP procedure, and after four ECP procedures (a one-month course). Absolute counts of T-helper cells (CD3+/CD4+), cytotoxic T cells (CD3+/CD8+), B cells (CD19+) and NK cells (CD3-/CD56+) were determined by flow cytometry (BD FACS Canto II). Wilcoxon signed-rank test was used to determine differences in lymphocytes subpopulations before and after ECP procedures. Statistical processing of data was carried out using GraphPad Prism.<br> <img width="598" alt="Influence of extracorporeal photopheresis.png" src="/upload/medialibrary/2d9/influence-of-extracorporeal-photopheresis.png" height="231" title="Influence of extracorporeal photopheresis.png"> <h3>Results</h3> Before performing ECP, Th count was above the reference range in 4 patients (40%), CTL count in 9 (90%), B-cell count, in 4 (40%) and NK-cell count, in 6 cases (60%). After the 4 ECP procedures, 3 out of 4 patients reached normal Th-cell counts. Six out of 8 patients showed reduction of CTL and approached the reference interval. Numbers of NK-cells reduced and reached normal values in 5 patients. Reduction of the B сell amounts did not occur. Upon analysis of absolute number of different lymphocyte subpopulations, a statistically significant decrease after ECP courses was observed for CTLs (Table. 1), regardless of CTL number before ECP. <h3>Conclusion</h3> It was shown in our study that, after 4 ECP procedures, there was a significant decrease in absolute amounts of cytotoxic T-cells, whereas no significant change in T-helper cells, B-cells, or NK-cells was observed. It is necessary to continue research in larger cohorts of patients. <h3>Keywords</h3> Extracorporeal photopheresis, graft-versus-host disease, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, lymphocytes subpopulations, flow cytometry.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2759) "

Introduction

Currently, extracorporeal photopheresis (ECP) occupies a confident position in the therapy of patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), as a part of the treatment in acute and chronic graft-versus-host disease (cGVHD). ECP has an immunomodulatory effect consisting in elimination of immune cells involved in the cGVHD pathogenesis. However, the effect of ECP on the patients’ lymphocytes remains unclear. The aim of present study was to determine absolute counts of T-helper (Th) cells, cytotoxic T-lymphocytes (CTL), B- and NK-cells in peripheral blood of chronic GVHD (cGVHD) patients undergoing ECP.

Patients and methods

Blood samples of ten patients with hematological malignances after allo-HSCT with an extensive form of cGVHD (6 women, 4 males, median age of 45 years old) were subject to examination. The study of lymphocyte subpopulations was carried out before the first ECP procedure, and after four ECP procedures (a one-month course). Absolute counts of T-helper cells (CD3+/CD4+), cytotoxic T cells (CD3+/CD8+), B cells (CD19+) and NK cells (CD3-/CD56+) were determined by flow cytometry (BD FACS Canto II). Wilcoxon signed-rank test was used to determine differences in lymphocytes subpopulations before and after ECP procedures. Statistical processing of data was carried out using GraphPad Prism.
Influence of extracorporeal photopheresis.png

Results

Before performing ECP, Th count was above the reference range in 4 patients (40%), CTL count in 9 (90%), B-cell count, in 4 (40%) and NK-cell count, in 6 cases (60%). After the 4 ECP procedures, 3 out of 4 patients reached normal Th-cell counts. Six out of 8 patients showed reduction of CTL and approached the reference interval. Numbers of NK-cells reduced and reached normal values in 5 patients. Reduction of the B сell amounts did not occur. Upon analysis of absolute number of different lymphocyte subpopulations, a statistically significant decrease after ECP courses was observed for CTLs (Table. 1), regardless of CTL number before ECP.

Conclusion

It was shown in our study that, after 4 ECP procedures, there was a significant decrease in absolute amounts of cytotoxic T-cells, whereas no significant change in T-helper cells, B-cells, or NK-cells was observed. It is necessary to continue research in larger cohorts of patients.

Keywords

Extracorporeal photopheresis, graft-versus-host disease, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, lymphocytes subpopulations, flow cytometry.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19706" ["VALUE"]=> string(142) "Influence of extracorporeal photopheresis on lymphocytes subpopulations in peripheral blood of patients with chronic graft-versus-host disease" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(142) "Influence of extracorporeal photopheresis on lymphocytes subpopulations in peripheral blood of patients with chronic graft-versus-host disease" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19707" ["VALUE"]=> string(3) "991" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "991" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19708" ["VALUE"]=> string(3) "992" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "992" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19703" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(198) "Yulia O. Davydova, Vera A. Vasilieva, Nikolay M. Kapranov, Ekaterina D. Mikhaltsova, Irina V. Galtseva, Tatyana V. Gaponova, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(192) "Yulia O. Davydova, Vera A. Vasilieva, Nikolay M. Kapranov, Ekaterina D. Mikhaltsova, Irina V. Galtseva, Tatyana V. Gaponova, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(192) "Yulia O. Davydova, Vera A. Vasilieva, Nikolay M. Kapranov, Ekaterina D. Mikhaltsova, Irina V. Galtseva, Tatyana V. Gaponova, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19705" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2887) "<h3>Introduction</h3> Currently, extracorporeal photopheresis (ECP) occupies a confident position in the therapy of patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), as a part of the treatment in acute and chronic graft-versus-host disease (cGVHD). ECP has an immunomodulatory effect consisting in elimination of immune cells involved in the cGVHD pathogenesis. However, the effect of ECP on the patients’ lymphocytes remains unclear. The aim of present study was to determine absolute counts of T-helper (Th) cells, cytotoxic T-lymphocytes (CTL), B- and NK-cells in peripheral blood of chronic GVHD (cGVHD) patients undergoing ECP. <h3>Patients and methods</h3> Blood samples of ten patients with hematological malignances after allo-HSCT with an extensive form of cGVHD (6 women, 4 males, median age of 45 years old) were subject to examination. The study of lymphocyte subpopulations was carried out before the first ECP procedure, and after four ECP procedures (a one-month course). Absolute counts of T-helper cells (CD3+/CD4+), cytotoxic T cells (CD3+/CD8+), B cells (CD19+) and NK cells (CD3-/CD56+) were determined by flow cytometry (BD FACS Canto II). Wilcoxon signed-rank test was used to determine differences in lymphocytes subpopulations before and after ECP procedures. Statistical processing of data was carried out using GraphPad Prism.<br> <img width="598" alt="Influence of extracorporeal photopheresis.png" src="/upload/medialibrary/2d9/influence-of-extracorporeal-photopheresis.png" height="231" title="Influence of extracorporeal photopheresis.png"> <h3>Results</h3> Before performing ECP, Th count was above the reference range in 4 patients (40%), CTL count in 9 (90%), B-cell count, in 4 (40%) and NK-cell count, in 6 cases (60%). After the 4 ECP procedures, 3 out of 4 patients reached normal Th-cell counts. Six out of 8 patients showed reduction of CTL and approached the reference interval. Numbers of NK-cells reduced and reached normal values in 5 patients. Reduction of the B сell amounts did not occur. Upon analysis of absolute number of different lymphocyte subpopulations, a statistically significant decrease after ECP courses was observed for CTLs (Table. 1), regardless of CTL number before ECP. <h3>Conclusion</h3> It was shown in our study that, after 4 ECP procedures, there was a significant decrease in absolute amounts of cytotoxic T-cells, whereas no significant change in T-helper cells, B-cells, or NK-cells was observed. It is necessary to continue research in larger cohorts of patients. <h3>Keywords</h3> Extracorporeal photopheresis, graft-versus-host disease, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, lymphocytes subpopulations, flow cytometry.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2759) "

Introduction

Currently, extracorporeal photopheresis (ECP) occupies a confident position in the therapy of patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), as a part of the treatment in acute and chronic graft-versus-host disease (cGVHD). ECP has an immunomodulatory effect consisting in elimination of immune cells involved in the cGVHD pathogenesis. However, the effect of ECP on the patients’ lymphocytes remains unclear. The aim of present study was to determine absolute counts of T-helper (Th) cells, cytotoxic T-lymphocytes (CTL), B- and NK-cells in peripheral blood of chronic GVHD (cGVHD) patients undergoing ECP.

Patients and methods

Blood samples of ten patients with hematological malignances after allo-HSCT with an extensive form of cGVHD (6 women, 4 males, median age of 45 years old) were subject to examination. The study of lymphocyte subpopulations was carried out before the first ECP procedure, and after four ECP procedures (a one-month course). Absolute counts of T-helper cells (CD3+/CD4+), cytotoxic T cells (CD3+/CD8+), B cells (CD19+) and NK cells (CD3-/CD56+) were determined by flow cytometry (BD FACS Canto II). Wilcoxon signed-rank test was used to determine differences in lymphocytes subpopulations before and after ECP procedures. Statistical processing of data was carried out using GraphPad Prism.
Influence of extracorporeal photopheresis.png

Results

Before performing ECP, Th count was above the reference range in 4 patients (40%), CTL count in 9 (90%), B-cell count, in 4 (40%) and NK-cell count, in 6 cases (60%). After the 4 ECP procedures, 3 out of 4 patients reached normal Th-cell counts. Six out of 8 patients showed reduction of CTL and approached the reference interval. Numbers of NK-cells reduced and reached normal values in 5 patients. Reduction of the B сell amounts did not occur. Upon analysis of absolute number of different lymphocyte subpopulations, a statistically significant decrease after ECP courses was observed for CTLs (Table. 1), regardless of CTL number before ECP.

Conclusion

It was shown in our study that, after 4 ECP procedures, there was a significant decrease in absolute amounts of cytotoxic T-cells, whereas no significant change in T-helper cells, B-cells, or NK-cells was observed. It is necessary to continue research in larger cohorts of patients.

Keywords

Extracorporeal photopheresis, graft-versus-host disease, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, lymphocytes subpopulations, flow cytometry.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2759) "

Introduction

Currently, extracorporeal photopheresis (ECP) occupies a confident position in the therapy of patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), as a part of the treatment in acute and chronic graft-versus-host disease (cGVHD). ECP has an immunomodulatory effect consisting in elimination of immune cells involved in the cGVHD pathogenesis. However, the effect of ECP on the patients’ lymphocytes remains unclear. The aim of present study was to determine absolute counts of T-helper (Th) cells, cytotoxic T-lymphocytes (CTL), B- and NK-cells in peripheral blood of chronic GVHD (cGVHD) patients undergoing ECP.

Patients and methods

Blood samples of ten patients with hematological malignances after allo-HSCT with an extensive form of cGVHD (6 women, 4 males, median age of 45 years old) were subject to examination. The study of lymphocyte subpopulations was carried out before the first ECP procedure, and after four ECP procedures (a one-month course). Absolute counts of T-helper cells (CD3+/CD4+), cytotoxic T cells (CD3+/CD8+), B cells (CD19+) and NK cells (CD3-/CD56+) were determined by flow cytometry (BD FACS Canto II). Wilcoxon signed-rank test was used to determine differences in lymphocytes subpopulations before and after ECP procedures. Statistical processing of data was carried out using GraphPad Prism.
Influence of extracorporeal photopheresis.png

Results

Before performing ECP, Th count was above the reference range in 4 patients (40%), CTL count in 9 (90%), B-cell count, in 4 (40%) and NK-cell count, in 6 cases (60%). After the 4 ECP procedures, 3 out of 4 patients reached normal Th-cell counts. Six out of 8 patients showed reduction of CTL and approached the reference interval. Numbers of NK-cells reduced and reached normal values in 5 patients. Reduction of the B сell amounts did not occur. Upon analysis of absolute number of different lymphocyte subpopulations, a statistically significant decrease after ECP courses was observed for CTLs (Table. 1), regardless of CTL number before ECP.

Conclusion

It was shown in our study that, after 4 ECP procedures, there was a significant decrease in absolute amounts of cytotoxic T-cells, whereas no significant change in T-helper cells, B-cells, or NK-cells was observed. It is necessary to continue research in larger cohorts of patients.

Keywords

Extracorporeal photopheresis, graft-versus-host disease, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, lymphocytes subpopulations, flow cytometry.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19706" ["VALUE"]=> string(142) "Influence of extracorporeal photopheresis on lymphocytes subpopulations in peripheral blood of patients with chronic graft-versus-host disease" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(142) "Influence of extracorporeal photopheresis on lymphocytes subpopulations in peripheral blood of patients with chronic graft-versus-host disease" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(142) "Influence of extracorporeal photopheresis on lymphocytes subpopulations in peripheral blood of patients with chronic graft-versus-host disease" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19704" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(55) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(55) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(55) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russia" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19699" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(339) "Юлия О. Давыдова, Вера А. Васильева, Николай М. Капранов, Екатерина Д. Михальцова, Ирина В. Гальцева, Татьяна В. Гапонова, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(333) "Юлия О. Давыдова, Вера А. Васильева, Николай М. Капранов, Екатерина Д. Михальцова, Ирина В. Гальцева, Татьяна В. Гапонова, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(333) "Юлия О. Давыдова, Вера А. Васильева, Николай М. Капранов, Екатерина Д. Михальцова, Ирина В. Гальцева, Татьяна В. Гапонова, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19701" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4958) "<h3>Введение</h3> В настоящее время экстракорпоральный фотоферез (ЭКФФ) занимает уверенные позиции в терапии пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), в рамках лечения острой и хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ). ЭКФФ обладает иммуномодулирующим воздействием, способствуя элиминации иммунных клеток, участвующих в патогенезе хронической РТПХ. Однако остается не до конца изученным влияние ЭКФФ на субпопуляции лимфоцитов крови пациента. Цель работы состояла в изучении изменений абсолютного количества Т-хэлперов, цитотоксических Т-клеток, В-клеток и NK-клеток у пациентов с хронической РТПХ, проходящих терапию ЭКФФ. <h3>Пациенты и методы</h3> Проведено исследование образцов крови 10 пациентов с гемобластозами после алло-ТГСК с экстенсивной формой хронической РТПХ (6 женщин, 4 мужчины, медиана возраста 45 лет). Исследование субпопуляций лимфоцитов проводилось в периферической крови пациентов до первой процедуры ЭКФФ и через месяц терапии после 4 процедур ЭКФФ. Определяли абсолютное количество Т-хэлперов (CD3+CD4+), цитотоксических Т-клеток (CD3+CD8+), В-клеток (CD19+) и NK-клеток (CD3-CD56+) на проточном цитометре BD FACS Canto II. Отличия между связанными выборками определялись с помощью критерия Вилкоксона. Статистическая обработка данных проводилась с помощью GraphPad Prism. <h3>Результаты</h3> До выполнения ЭКФФ количество Т-хэлперов выше референсного интервала наблюдалось у 4 пациентов (40%), цитотоксических Т-клеток – у 9 (90%), В-клеток – у 4 (40%) и NK-клеток – у 6 (60%). После проведения 4-х процедур ЭКФФ снижение количества Т-хэлперов до значений референсного интервала произошло у 3 из 4 пациентов с увеличенным их количеством, цитотоксических Т-клеток – у 6 из 8, NK-клеток – у 5 из 6, снижения количества В-клеток не происходило. При анализе абсолютного количества различных субпопуляций лимфоцитов статистически значимое снижение после курсов ЭКФФ наблюдалось только среди цитотоксических Т-клеток (Табл. 1) не зависимо от того, было ли их количество выше верхней границы референсного интервала до ЭКФФ. <h3>Выводы</h3> В данном исследовании показано, что после проведения 4-х процедур ЭКФФ происходило достоверное снижение абсолютного количества цитотоксических т-клеток, тогда как значимого изменения Т-хэлперов, В-клеток и NK-клеток не происходило. Необходимо продолжить исследование на большей когорте пациентов.<br> <img width="797" alt="таблица.png" src="/upload/medialibrary/4a6/tablitsa.png" height="357" title="таблица.png"> <h3>Ключевые слова</h3> Экстракорпоральный фотоферез, реакция трансплантат против хозяина, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, субпопуляции лимфоцитов, проточная цитометрия.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4830) "

Введение

В настоящее время экстракорпоральный фотоферез (ЭКФФ) занимает уверенные позиции в терапии пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), в рамках лечения острой и хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ). ЭКФФ обладает иммуномодулирующим воздействием, способствуя элиминации иммунных клеток, участвующих в патогенезе хронической РТПХ. Однако остается не до конца изученным влияние ЭКФФ на субпопуляции лимфоцитов крови пациента. Цель работы состояла в изучении изменений абсолютного количества Т-хэлперов, цитотоксических Т-клеток, В-клеток и NK-клеток у пациентов с хронической РТПХ, проходящих терапию ЭКФФ.

Пациенты и методы

Проведено исследование образцов крови 10 пациентов с гемобластозами после алло-ТГСК с экстенсивной формой хронической РТПХ (6 женщин, 4 мужчины, медиана возраста 45 лет). Исследование субпопуляций лимфоцитов проводилось в периферической крови пациентов до первой процедуры ЭКФФ и через месяц терапии после 4 процедур ЭКФФ. Определяли абсолютное количество Т-хэлперов (CD3+CD4+), цитотоксических Т-клеток (CD3+CD8+), В-клеток (CD19+) и NK-клеток (CD3-CD56+) на проточном цитометре BD FACS Canto II. Отличия между связанными выборками определялись с помощью критерия Вилкоксона. Статистическая обработка данных проводилась с помощью GraphPad Prism.

Результаты

До выполнения ЭКФФ количество Т-хэлперов выше референсного интервала наблюдалось у 4 пациентов (40%), цитотоксических Т-клеток – у 9 (90%), В-клеток – у 4 (40%) и NK-клеток – у 6 (60%). После проведения 4-х процедур ЭКФФ снижение количества Т-хэлперов до значений референсного интервала произошло у 3 из 4 пациентов с увеличенным их количеством, цитотоксических Т-клеток – у 6 из 8, NK-клеток – у 5 из 6, снижения количества В-клеток не происходило. При анализе абсолютного количества различных субпопуляций лимфоцитов статистически значимое снижение после курсов ЭКФФ наблюдалось только среди цитотоксических Т-клеток (Табл. 1) не зависимо от того, было ли их количество выше верхней границы референсного интервала до ЭКФФ.

Выводы

В данном исследовании показано, что после проведения 4-х процедур ЭКФФ происходило достоверное снижение абсолютного количества цитотоксических т-клеток, тогда как значимого изменения Т-хэлперов, В-клеток и NK-клеток не происходило. Необходимо продолжить исследование на большей когорте пациентов.
таблица.png

Ключевые слова

Экстракорпоральный фотоферез, реакция трансплантат против хозяина, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, субпопуляции лимфоцитов, проточная цитометрия.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4830) "

Введение

В настоящее время экстракорпоральный фотоферез (ЭКФФ) занимает уверенные позиции в терапии пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), в рамках лечения острой и хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ). ЭКФФ обладает иммуномодулирующим воздействием, способствуя элиминации иммунных клеток, участвующих в патогенезе хронической РТПХ. Однако остается не до конца изученным влияние ЭКФФ на субпопуляции лимфоцитов крови пациента. Цель работы состояла в изучении изменений абсолютного количества Т-хэлперов, цитотоксических Т-клеток, В-клеток и NK-клеток у пациентов с хронической РТПХ, проходящих терапию ЭКФФ.

Пациенты и методы

Проведено исследование образцов крови 10 пациентов с гемобластозами после алло-ТГСК с экстенсивной формой хронической РТПХ (6 женщин, 4 мужчины, медиана возраста 45 лет). Исследование субпопуляций лимфоцитов проводилось в периферической крови пациентов до первой процедуры ЭКФФ и через месяц терапии после 4 процедур ЭКФФ. Определяли абсолютное количество Т-хэлперов (CD3+CD4+), цитотоксических Т-клеток (CD3+CD8+), В-клеток (CD19+) и NK-клеток (CD3-CD56+) на проточном цитометре BD FACS Canto II. Отличия между связанными выборками определялись с помощью критерия Вилкоксона. Статистическая обработка данных проводилась с помощью GraphPad Prism.

Результаты

До выполнения ЭКФФ количество Т-хэлперов выше референсного интервала наблюдалось у 4 пациентов (40%), цитотоксических Т-клеток – у 9 (90%), В-клеток – у 4 (40%) и NK-клеток – у 6 (60%). После проведения 4-х процедур ЭКФФ снижение количества Т-хэлперов до значений референсного интервала произошло у 3 из 4 пациентов с увеличенным их количеством, цитотоксических Т-клеток – у 6 из 8, NK-клеток – у 5 из 6, снижения количества В-клеток не происходило. При анализе абсолютного количества различных субпопуляций лимфоцитов статистически значимое снижение после курсов ЭКФФ наблюдалось только среди цитотоксических Т-клеток (Табл. 1) не зависимо от того, было ли их количество выше верхней границы референсного интервала до ЭКФФ.

Выводы

В данном исследовании показано, что после проведения 4-х процедур ЭКФФ происходило достоверное снижение абсолютного количества цитотоксических т-клеток, тогда как значимого изменения Т-хэлперов, В-клеток и NK-клеток не происходило. Необходимо продолжить исследование на большей когорте пациентов.
таблица.png

Ключевые слова

Экстракорпоральный фотоферез, реакция трансплантат против хозяина, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, субпопуляции лимфоцитов, проточная цитометрия.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19700" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(330) "Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, РФ" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(330) "Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, РФ" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(330) "Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, РФ" } } } [13]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1489" ["~ID"]=> string(4) "1489" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(239) "Оценка химеризма в CD3+ клеточной популяции у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) после аллогенной ТГСК с TCR a/b деплецией" ["~NAME"]=> string(239) "Оценка химеризма в CD3+ клеточной популяции у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) после аллогенной ТГСК с TCR a/b деплецией" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:16:51" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:16:51" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/otsenka-khimerizma-v-cd3-kletochnoy-populyatsii-u-patsientov-s-ostrym-mieloblastnym-leykozom-oml-pos/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/otsenka-khimerizma-v-cd3-kletochnoy-populyatsii-u-patsientov-s-ostrym-mieloblastnym-leykozom-oml-pos/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "otsenka-khimerizma-v-cd3-kletochnoy-populyatsii-u-patsientov-s-ostrym-mieloblastnym-leykozom-oml-pos" ["~CODE"]=> string(100) "otsenka-khimerizma-v-cd3-kletochnoy-populyatsii-u-patsientov-s-ostrym-mieloblastnym-leykozom-oml-pos" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1489" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1489" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(239) "Оценка химеризма в CD3+ клеточной популяции у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) после аллогенной ТГСК с TCR a/b деплецией" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(377) "Оценка химеризма в CD3+ клеточной популяции у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) после аллогенной ТГСК с TCR a/b деплециейChimerism evaluation in a CD3+ cell lineage in the patients with acute myeloid leukemia (AML) after allogeneic HSCT with TCR a/b depletion" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5769) "<h3>Введение</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при многих заболеваниях является единственным способом спасти жизнь пациента. Особенно важную роль эта процедура играет в онкогематологии. ТГСК сопряжена со множеством опасностей, таких как отторжение трансплантата, развитие инфекционных осложнений, развитие реакции трансплантата против хозяина (РТПХ), а также развитие рецидива основного заболевания. Для того, чтобы отслеживать, как происходит процесс восстановления донорского кроветворения у реципиента, приживление и функционирование трансплантата используется измерение химеризма (количества собственных клеток реципиента) в крови и костном мозге после трансплантации. При использовании TCRab-деплеции (удалении иммунокмпетентных клеток – Т-лимфоцитов из донорского трансплантата перед пересадкой) в дальнейшем у пациентов, в ряде случаев, длительное время сохраняется высокий процент собственных клеток, особенно в CD3+ фракции клеток. В связи с этим появилась необходимость понять, является ли смешанный химеризм в CD3+ клетках после трансплантации неблагоприятным фактором риска. Цель работы состояла в оценке динамики химеризма в CD3+ клетках у пациентов с ОМЛ после ТГСК с TCR a/b деплецией от гаплоидентичных и неродственных доноров. <h3>Пациенты и методы</h3> Выборку составили пациенты с диагнозом ОМЛ, прошедшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR a/b деплецией в период с февраля 2012 года по май 2015 года (n=42). Трансплантацию от гаплоидентичного донора получили 18 пациентов, от HLA-совместимых неродственных доноров – 23 пациентов. Измерение химеризма проводилось каждые 30 дней в течение года. За время наблюдения рецидив развился у 15 человек. Химеризм определяли в CD3+ клетках, выделенных методом магнитной сепарации на магнитных частицах Dynabead (Life Technologies) из образцов костного мозга, дальнейший анализ проводили методом ПЦР в режиме (реального времени с использованием реактивов для ПЦР (ООО «Центр медицинской генетики») и специально подобранныв праймеров, специфичных к участкам ДНК с полиморфизмами Insertion/Deletion («Евроген», «Синтол»). <h3>Результаты</h3> Пациенты, получившие ТГСК от неродственного донора, характеризовались более высоким количеством собственных клеток в CD3+ клетках, начиная с 90 дня после ТГСК и до 150 дня, по сравнению с пациентами после ТГСК от гаплоидентичного донора (р&lt;0,05). После 150 дня значимые различия в химеризме CD3+ исчезали. Более высокий уровень химеризма у пациентов после неродственной ТГСК не коррелировал с развитием рецидива в этой группе. <h3>Выводы</h3> Трансплантация с TCR a/b деплецией от совместимых неродственных доноров характеризуется более высоким процентом собственных клеток в CD3+ линии после трансплантации по сравнению с пациентами, получившими ТГСК от гаплоидентичных доноров (р&lt;0,05). Более высокое количество собственных клеток в CD3+ линии после 90 дня от неродственной ТГСК не характеризует более высокий риск развития рецидива в этой группе больных. <h3>Ключевые слова</h3> Острый миелобластный лейкоз, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, CD3+ клетки, смешанный химеризм, риск рецидива.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(239) "Оценка химеризма в CD3+ клеточной популяции у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) после аллогенной ТГСК с TCR a/b деплецией" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(239) "Оценка химеризма в CD3+ клеточной популяции у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) после аллогенной ТГСК с TCR a/b деплецией" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(239) "Оценка химеризма в CD3+ клеточной популяции у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) после аллогенной ТГСК с TCR a/b деплецией" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(239) "Оценка химеризма в CD3+ клеточной популяции у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) после аллогенной ТГСК с TCR a/b деплецией" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(239) "Оценка химеризма в CD3+ клеточной популяции у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) после аллогенной ТГСК с TCR a/b деплецией" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(239) "Оценка химеризма в CD3+ клеточной популяции у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) после аллогенной ТГСК с TCR a/b деплецией" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(239) "Оценка химеризма в CD3+ клеточной популяции у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) после аллогенной ТГСК с TCR a/b деплецией" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(239) "Оценка химеризма в CD3+ клеточной популяции у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) после аллогенной ТГСК с TCR a/b деплецией" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "otsenka-khimerizma-v-cd3-kletochnoy-populyatsii-u-patsientov-s-ostrym-mieloblastnym-leykozom-oml-pos" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(239) "Оценка химеризма в CD3+ клеточной популяции у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) после аллогенной ТГСК с TCR a/b деплецией" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(239) "Оценка химеризма в CD3+ клеточной популяции у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) после аллогенной ТГСК с TCR a/b деплецией" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "otsenka-khimerizma-v-cd3-kletochnoy-populyatsii-u-patsientov-s-ostrym-mieloblastnym-leykozom-oml-pos" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "otsenka-khimerizma-v-cd3-kletochnoy-populyatsii-u-patsientov-s-ostrym-mieloblastnym-leykozom-oml-pos" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "otsenka-khimerizma-v-cd3-kletochnoy-populyatsii-u-patsientov-s-ostrym-mieloblastnym-leykozom-oml-pos" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19689" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(274) "Варвара В. Бриллиантова, В. О. Бобрынина, Елена В. Райкина, Михаил А. Масчан, Л. Н. Шеховцова, Дмитрий Н. Балашов, Павел Е. Трахтман, Елена Е. Курникова<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(268) "Варвара В. Бриллиантова, В. О. Бобрынина, Елена В. Райкина, Михаил А. Масчан, Л. Н. Шеховцова, Дмитрий Н. Балашов, Павел Е. Трахтман, Елена Е. Курникова
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19690" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(147) "ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(147) "ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19691" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5769) "<h3>Введение</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при многих заболеваниях является единственным способом спасти жизнь пациента. Особенно важную роль эта процедура играет в онкогематологии. ТГСК сопряжена со множеством опасностей, таких как отторжение трансплантата, развитие инфекционных осложнений, развитие реакции трансплантата против хозяина (РТПХ), а также развитие рецидива основного заболевания. Для того, чтобы отслеживать, как происходит процесс восстановления донорского кроветворения у реципиента, приживление и функционирование трансплантата используется измерение химеризма (количества собственных клеток реципиента) в крови и костном мозге после трансплантации. При использовании TCRab-деплеции (удалении иммунокмпетентных клеток – Т-лимфоцитов из донорского трансплантата перед пересадкой) в дальнейшем у пациентов, в ряде случаев, длительное время сохраняется высокий процент собственных клеток, особенно в CD3+ фракции клеток. В связи с этим появилась необходимость понять, является ли смешанный химеризм в CD3+ клетках после трансплантации неблагоприятным фактором риска. Цель работы состояла в оценке динамики химеризма в CD3+ клетках у пациентов с ОМЛ после ТГСК с TCR a/b деплецией от гаплоидентичных и неродственных доноров. <h3>Пациенты и методы</h3> Выборку составили пациенты с диагнозом ОМЛ, прошедшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR a/b деплецией в период с февраля 2012 года по май 2015 года (n=42). Трансплантацию от гаплоидентичного донора получили 18 пациентов, от HLA-совместимых неродственных доноров – 23 пациентов. Измерение химеризма проводилось каждые 30 дней в течение года. За время наблюдения рецидив развился у 15 человек. Химеризм определяли в CD3+ клетках, выделенных методом магнитной сепарации на магнитных частицах Dynabead (Life Technologies) из образцов костного мозга, дальнейший анализ проводили методом ПЦР в режиме (реального времени с использованием реактивов для ПЦР (ООО «Центр медицинской генетики») и специально подобранныв праймеров, специфичных к участкам ДНК с полиморфизмами Insertion/Deletion («Евроген», «Синтол»). <h3>Результаты</h3> Пациенты, получившие ТГСК от неродственного донора, характеризовались более высоким количеством собственных клеток в CD3+ клетках, начиная с 90 дня после ТГСК и до 150 дня, по сравнению с пациентами после ТГСК от гаплоидентичного донора (р&lt;0,05). После 150 дня значимые различия в химеризме CD3+ исчезали. Более высокий уровень химеризма у пациентов после неродственной ТГСК не коррелировал с развитием рецидива в этой группе. <h3>Выводы</h3> Трансплантация с TCR a/b деплецией от совместимых неродственных доноров характеризуется более высоким процентом собственных клеток в CD3+ линии после трансплантации по сравнению с пациентами, получившими ТГСК от гаплоидентичных доноров (р&lt;0,05). Более высокое количество собственных клеток в CD3+ линии после 90 дня от неродственной ТГСК не характеризует более высокий риск развития рецидива в этой группе больных. <h3>Ключевые слова</h3> Острый миелобластный лейкоз, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, CD3+ клетки, смешанный химеризм, риск рецидива.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5695) "

Введение

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при многих заболеваниях является единственным способом спасти жизнь пациента. Особенно важную роль эта процедура играет в онкогематологии. ТГСК сопряжена со множеством опасностей, таких как отторжение трансплантата, развитие инфекционных осложнений, развитие реакции трансплантата против хозяина (РТПХ), а также развитие рецидива основного заболевания. Для того, чтобы отслеживать, как происходит процесс восстановления донорского кроветворения у реципиента, приживление и функционирование трансплантата используется измерение химеризма (количества собственных клеток реципиента) в крови и костном мозге после трансплантации. При использовании TCRab-деплеции (удалении иммунокмпетентных клеток – Т-лимфоцитов из донорского трансплантата перед пересадкой) в дальнейшем у пациентов, в ряде случаев, длительное время сохраняется высокий процент собственных клеток, особенно в CD3+ фракции клеток. В связи с этим появилась необходимость понять, является ли смешанный химеризм в CD3+ клетках после трансплантации неблагоприятным фактором риска. Цель работы состояла в оценке динамики химеризма в CD3+ клетках у пациентов с ОМЛ после ТГСК с TCR a/b деплецией от гаплоидентичных и неродственных доноров.

Пациенты и методы

Выборку составили пациенты с диагнозом ОМЛ, прошедшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR a/b деплецией в период с февраля 2012 года по май 2015 года (n=42). Трансплантацию от гаплоидентичного донора получили 18 пациентов, от HLA-совместимых неродственных доноров – 23 пациентов. Измерение химеризма проводилось каждые 30 дней в течение года. За время наблюдения рецидив развился у 15 человек. Химеризм определяли в CD3+ клетках, выделенных методом магнитной сепарации на магнитных частицах Dynabead (Life Technologies) из образцов костного мозга, дальнейший анализ проводили методом ПЦР в режиме (реального времени с использованием реактивов для ПЦР (ООО «Центр медицинской генетики») и специально подобранныв праймеров, специфичных к участкам ДНК с полиморфизмами Insertion/Deletion («Евроген», «Синтол»).

Результаты

Пациенты, получившие ТГСК от неродственного донора, характеризовались более высоким количеством собственных клеток в CD3+ клетках, начиная с 90 дня после ТГСК и до 150 дня, по сравнению с пациентами после ТГСК от гаплоидентичного донора (р<0,05). После 150 дня значимые различия в химеризме CD3+ исчезали. Более высокий уровень химеризма у пациентов после неродственной ТГСК не коррелировал с развитием рецидива в этой группе.

Выводы

Трансплантация с TCR a/b деплецией от совместимых неродственных доноров характеризуется более высоким процентом собственных клеток в CD3+ линии после трансплантации по сравнению с пациентами, получившими ТГСК от гаплоидентичных доноров (р<0,05). Более высокое количество собственных клеток в CD3+ линии после 90 дня от неродственной ТГСК не характеризует более высокий риск развития рецидива в этой группе больных.

Ключевые слова

Острый миелобластный лейкоз, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, CD3+ клетки, смешанный химеризм, риск рецидива.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19693" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(171) "Varvara V. Brilliantova, V. О. Bobrynina, Elena V. Raikina, Michael A. Maschan, L. N. Shekhovtsova, Dmitry N. Balashov, Pavel Е. Trachtman, Elena E. Kournikova<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(165) "Varvara V. Brilliantova, V. О. Bobrynina, Elena V. Raikina, Michael A. Maschan, L. N. Shekhovtsova, Dmitry N. Balashov, Pavel Е. Trachtman, Elena E. Kournikova
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19694" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(106) "Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Haematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(106) "Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Haematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19695" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3000) "<h3>Introduction</h3> Hematopoietic item cell transplantation (HSCT) is the only life-saving approach in a number of disorders. This procedure is especially important in oncohematology. HSCT is coupled with many dangers, e.g., transplant rejection, infectious complications, graft-versus-host disease (GVHD) as well as relapse of the primary disease. To trace the donor hematopoietic recovery, engraftment and functioning of transplant, the chimerism measurement (patients’ cell ratio) is performed in peripheral blood and bone marrow post-transplant. Upon TCRab depletion (immunocompetent T cell elimination) from donor transplant, the patients may retain high levels of their own cells, especially, CD3+ cells for a long time. Therefore, one should realize, if the mixed CD3+ cell chimerism comprises an adverse risk factor post-transplant. The aim of the work was to evaluate the CD3+ lineage chimerism in A patiants with acute myeloblastic leukemia (AML) treated by HSCT from haploidentical and nonrelated donors, with TCR a/b depletion of the grafts. <h3>Patients and methods</h3> The clinical sample consisted of forty-two patients with AML who underwent allogeneic HSCT with TCR a/b depletion within a time period from February 2012 to May 2015. HSCT from haploidentical donor was made to 18 patients; from HLA-compatible unrelated donors, to 23 patients. The chimerism measurements were performed every 30 days within a year. Over this time period, fifteen patients developed an AML relapse. Chimerism was determined for the CD3+ cells separated by immunomagnetic separation at the magnetic beads (Dynabeads, Life Technologies) from the bone marrow samples; further analysis was performed by means of real-time PCR assays using reagents from the Center of Medical Genetics, and specially adapted primers for insertion/deletion polymorphisms (purchased from Evrogene, Syntol). <h3>Results</h3> The patients transplanted from unrelated donors exhibited higher amounts of their own cells in the CD3+ populations since 90 days post-transplant, and up to day 150 as compared to the patients after haploidentical HSCT (р&lt;0.05). After day +150, the significant differences in CD3+ chimerism faded away. Higher chimerism levels in the patients after unrelated HSCT did not correlate with a risk of relapse development in this group. <h3>Conclusion</h3> Hematopoietic stem cell transplantation with TCR a/b depletion from HLA-compatible unrelated donors is characterized by a higher percentage of recipient cells in the CD3+ lineage post-transplant, as compared to the patients receiving HSCT from haploidentical donors (р&lt;0.05). However, increased number of autilogous cells in the CD3+ population does not correlate with higher relapse risk in this group of the patients. <h3>Keywords</h3> Acute myeloid leukemia, hematopoietic stem cell transplantation, CD3+ cells, mixed chimerism, relapse risk.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2926) "

Introduction

Hematopoietic item cell transplantation (HSCT) is the only life-saving approach in a number of disorders. This procedure is especially important in oncohematology. HSCT is coupled with many dangers, e.g., transplant rejection, infectious complications, graft-versus-host disease (GVHD) as well as relapse of the primary disease. To trace the donor hematopoietic recovery, engraftment and functioning of transplant, the chimerism measurement (patients’ cell ratio) is performed in peripheral blood and bone marrow post-transplant. Upon TCRab depletion (immunocompetent T cell elimination) from donor transplant, the patients may retain high levels of their own cells, especially, CD3+ cells for a long time. Therefore, one should realize, if the mixed CD3+ cell chimerism comprises an adverse risk factor post-transplant. The aim of the work was to evaluate the CD3+ lineage chimerism in A patiants with acute myeloblastic leukemia (AML) treated by HSCT from haploidentical and nonrelated donors, with TCR a/b depletion of the grafts.

Patients and methods

The clinical sample consisted of forty-two patients with AML who underwent allogeneic HSCT with TCR a/b depletion within a time period from February 2012 to May 2015. HSCT from haploidentical donor was made to 18 patients; from HLA-compatible unrelated donors, to 23 patients. The chimerism measurements were performed every 30 days within a year. Over this time period, fifteen patients developed an AML relapse. Chimerism was determined for the CD3+ cells separated by immunomagnetic separation at the magnetic beads (Dynabeads, Life Technologies) from the bone marrow samples; further analysis was performed by means of real-time PCR assays using reagents from the Center of Medical Genetics, and specially adapted primers for insertion/deletion polymorphisms (purchased from Evrogene, Syntol).

Results

The patients transplanted from unrelated donors exhibited higher amounts of their own cells in the CD3+ populations since 90 days post-transplant, and up to day 150 as compared to the patients after haploidentical HSCT (р<0.05). After day +150, the significant differences in CD3+ chimerism faded away. Higher chimerism levels in the patients after unrelated HSCT did not correlate with a risk of relapse development in this group.

Conclusion

Hematopoietic stem cell transplantation with TCR a/b depletion from HLA-compatible unrelated donors is characterized by a higher percentage of recipient cells in the CD3+ lineage post-transplant, as compared to the patients receiving HSCT from haploidentical donors (р<0.05). However, increased number of autilogous cells in the CD3+ population does not correlate with higher relapse risk in this group of the patients.

Keywords

Acute myeloid leukemia, hematopoietic stem cell transplantation, CD3+ cells, mixed chimerism, relapse risk.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19696" ["VALUE"]=> string(138) "Chimerism evaluation in a CD3+ cell lineage in the patients with acute myeloid leukemia (AML) after allogeneic HSCT with TCR a/b depletion" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(138) "Chimerism evaluation in a CD3+ cell lineage in the patients with acute myeloid leukemia (AML) after allogeneic HSCT with TCR a/b depletion" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19697" ["VALUE"]=> string(3) "987" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "987" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19698" ["VALUE"]=> string(3) "988" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "988" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19693" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(171) "Varvara V. Brilliantova, V. О. Bobrynina, Elena V. Raikina, Michael A. Maschan, L. N. Shekhovtsova, Dmitry N. Balashov, Pavel Е. Trachtman, Elena E. Kournikova<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(165) "Varvara V. Brilliantova, V. О. Bobrynina, Elena V. Raikina, Michael A. Maschan, L. N. Shekhovtsova, Dmitry N. Balashov, Pavel Е. Trachtman, Elena E. Kournikova
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(165) "Varvara V. Brilliantova, V. О. Bobrynina, Elena V. Raikina, Michael A. Maschan, L. N. Shekhovtsova, Dmitry N. Balashov, Pavel Е. Trachtman, Elena E. Kournikova
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19695" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3000) "<h3>Introduction</h3> Hematopoietic item cell transplantation (HSCT) is the only life-saving approach in a number of disorders. This procedure is especially important in oncohematology. HSCT is coupled with many dangers, e.g., transplant rejection, infectious complications, graft-versus-host disease (GVHD) as well as relapse of the primary disease. To trace the donor hematopoietic recovery, engraftment and functioning of transplant, the chimerism measurement (patients’ cell ratio) is performed in peripheral blood and bone marrow post-transplant. Upon TCRab depletion (immunocompetent T cell elimination) from donor transplant, the patients may retain high levels of their own cells, especially, CD3+ cells for a long time. Therefore, one should realize, if the mixed CD3+ cell chimerism comprises an adverse risk factor post-transplant. The aim of the work was to evaluate the CD3+ lineage chimerism in A patiants with acute myeloblastic leukemia (AML) treated by HSCT from haploidentical and nonrelated donors, with TCR a/b depletion of the grafts. <h3>Patients and methods</h3> The clinical sample consisted of forty-two patients with AML who underwent allogeneic HSCT with TCR a/b depletion within a time period from February 2012 to May 2015. HSCT from haploidentical donor was made to 18 patients; from HLA-compatible unrelated donors, to 23 patients. The chimerism measurements were performed every 30 days within a year. Over this time period, fifteen patients developed an AML relapse. Chimerism was determined for the CD3+ cells separated by immunomagnetic separation at the magnetic beads (Dynabeads, Life Technologies) from the bone marrow samples; further analysis was performed by means of real-time PCR assays using reagents from the Center of Medical Genetics, and specially adapted primers for insertion/deletion polymorphisms (purchased from Evrogene, Syntol). <h3>Results</h3> The patients transplanted from unrelated donors exhibited higher amounts of their own cells in the CD3+ populations since 90 days post-transplant, and up to day 150 as compared to the patients after haploidentical HSCT (р&lt;0.05). After day +150, the significant differences in CD3+ chimerism faded away. Higher chimerism levels in the patients after unrelated HSCT did not correlate with a risk of relapse development in this group. <h3>Conclusion</h3> Hematopoietic stem cell transplantation with TCR a/b depletion from HLA-compatible unrelated donors is characterized by a higher percentage of recipient cells in the CD3+ lineage post-transplant, as compared to the patients receiving HSCT from haploidentical donors (р&lt;0.05). However, increased number of autilogous cells in the CD3+ population does not correlate with higher relapse risk in this group of the patients. <h3>Keywords</h3> Acute myeloid leukemia, hematopoietic stem cell transplantation, CD3+ cells, mixed chimerism, relapse risk.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2926) "

Introduction

Hematopoietic item cell transplantation (HSCT) is the only life-saving approach in a number of disorders. This procedure is especially important in oncohematology. HSCT is coupled with many dangers, e.g., transplant rejection, infectious complications, graft-versus-host disease (GVHD) as well as relapse of the primary disease. To trace the donor hematopoietic recovery, engraftment and functioning of transplant, the chimerism measurement (patients’ cell ratio) is performed in peripheral blood and bone marrow post-transplant. Upon TCRab depletion (immunocompetent T cell elimination) from donor transplant, the patients may retain high levels of their own cells, especially, CD3+ cells for a long time. Therefore, one should realize, if the mixed CD3+ cell chimerism comprises an adverse risk factor post-transplant. The aim of the work was to evaluate the CD3+ lineage chimerism in A patiants with acute myeloblastic leukemia (AML) treated by HSCT from haploidentical and nonrelated donors, with TCR a/b depletion of the grafts.

Patients and methods

The clinical sample consisted of forty-two patients with AML who underwent allogeneic HSCT with TCR a/b depletion within a time period from February 2012 to May 2015. HSCT from haploidentical donor was made to 18 patients; from HLA-compatible unrelated donors, to 23 patients. The chimerism measurements were performed every 30 days within a year. Over this time period, fifteen patients developed an AML relapse. Chimerism was determined for the CD3+ cells separated by immunomagnetic separation at the magnetic beads (Dynabeads, Life Technologies) from the bone marrow samples; further analysis was performed by means of real-time PCR assays using reagents from the Center of Medical Genetics, and specially adapted primers for insertion/deletion polymorphisms (purchased from Evrogene, Syntol).

Results

The patients transplanted from unrelated donors exhibited higher amounts of their own cells in the CD3+ populations since 90 days post-transplant, and up to day 150 as compared to the patients after haploidentical HSCT (р<0.05). After day +150, the significant differences in CD3+ chimerism faded away. Higher chimerism levels in the patients after unrelated HSCT did not correlate with a risk of relapse development in this group.

Conclusion

Hematopoietic stem cell transplantation with TCR a/b depletion from HLA-compatible unrelated donors is characterized by a higher percentage of recipient cells in the CD3+ lineage post-transplant, as compared to the patients receiving HSCT from haploidentical donors (р<0.05). However, increased number of autilogous cells in the CD3+ population does not correlate with higher relapse risk in this group of the patients.

Keywords

Acute myeloid leukemia, hematopoietic stem cell transplantation, CD3+ cells, mixed chimerism, relapse risk.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2926) "

Introduction

Hematopoietic item cell transplantation (HSCT) is the only life-saving approach in a number of disorders. This procedure is especially important in oncohematology. HSCT is coupled with many dangers, e.g., transplant rejection, infectious complications, graft-versus-host disease (GVHD) as well as relapse of the primary disease. To trace the donor hematopoietic recovery, engraftment and functioning of transplant, the chimerism measurement (patients’ cell ratio) is performed in peripheral blood and bone marrow post-transplant. Upon TCRab depletion (immunocompetent T cell elimination) from donor transplant, the patients may retain high levels of their own cells, especially, CD3+ cells for a long time. Therefore, one should realize, if the mixed CD3+ cell chimerism comprises an adverse risk factor post-transplant. The aim of the work was to evaluate the CD3+ lineage chimerism in A patiants with acute myeloblastic leukemia (AML) treated by HSCT from haploidentical and nonrelated donors, with TCR a/b depletion of the grafts.

Patients and methods

The clinical sample consisted of forty-two patients with AML who underwent allogeneic HSCT with TCR a/b depletion within a time period from February 2012 to May 2015. HSCT from haploidentical donor was made to 18 patients; from HLA-compatible unrelated donors, to 23 patients. The chimerism measurements were performed every 30 days within a year. Over this time period, fifteen patients developed an AML relapse. Chimerism was determined for the CD3+ cells separated by immunomagnetic separation at the magnetic beads (Dynabeads, Life Technologies) from the bone marrow samples; further analysis was performed by means of real-time PCR assays using reagents from the Center of Medical Genetics, and specially adapted primers for insertion/deletion polymorphisms (purchased from Evrogene, Syntol).

Results

The patients transplanted from unrelated donors exhibited higher amounts of their own cells in the CD3+ populations since 90 days post-transplant, and up to day 150 as compared to the patients after haploidentical HSCT (р<0.05). After day +150, the significant differences in CD3+ chimerism faded away. Higher chimerism levels in the patients after unrelated HSCT did not correlate with a risk of relapse development in this group.

Conclusion

Hematopoietic stem cell transplantation with TCR a/b depletion from HLA-compatible unrelated donors is characterized by a higher percentage of recipient cells in the CD3+ lineage post-transplant, as compared to the patients receiving HSCT from haploidentical donors (р<0.05). However, increased number of autilogous cells in the CD3+ population does not correlate with higher relapse risk in this group of the patients.

Keywords

Acute myeloid leukemia, hematopoietic stem cell transplantation, CD3+ cells, mixed chimerism, relapse risk.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19696" ["VALUE"]=> string(138) "Chimerism evaluation in a CD3+ cell lineage in the patients with acute myeloid leukemia (AML) after allogeneic HSCT with TCR a/b depletion" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(138) "Chimerism evaluation in a CD3+ cell lineage in the patients with acute myeloid leukemia (AML) after allogeneic HSCT with TCR a/b depletion" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(138) "Chimerism evaluation in a CD3+ cell lineage in the patients with acute myeloid leukemia (AML) after allogeneic HSCT with TCR a/b depletion" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19694" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(106) "Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Haematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(106) "Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Haematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(106) "Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Haematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19689" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(274) "Варвара В. Бриллиантова, В. О. Бобрынина, Елена В. Райкина, Михаил А. Масчан, Л. Н. Шеховцова, Дмитрий Н. Балашов, Павел Е. Трахтман, Елена Е. Курникова<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(268) "Варвара В. Бриллиантова, В. О. Бобрынина, Елена В. Райкина, Михаил А. Масчан, Л. Н. Шеховцова, Дмитрий Н. Балашов, Павел Е. Трахтман, Елена Е. Курникова
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(268) "Варвара В. Бриллиантова, В. О. Бобрынина, Елена В. Райкина, Михаил А. Масчан, Л. Н. Шеховцова, Дмитрий Н. Балашов, Павел Е. Трахтман, Елена Е. Курникова
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19691" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5769) "<h3>Введение</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при многих заболеваниях является единственным способом спасти жизнь пациента. Особенно важную роль эта процедура играет в онкогематологии. ТГСК сопряжена со множеством опасностей, таких как отторжение трансплантата, развитие инфекционных осложнений, развитие реакции трансплантата против хозяина (РТПХ), а также развитие рецидива основного заболевания. Для того, чтобы отслеживать, как происходит процесс восстановления донорского кроветворения у реципиента, приживление и функционирование трансплантата используется измерение химеризма (количества собственных клеток реципиента) в крови и костном мозге после трансплантации. При использовании TCRab-деплеции (удалении иммунокмпетентных клеток – Т-лимфоцитов из донорского трансплантата перед пересадкой) в дальнейшем у пациентов, в ряде случаев, длительное время сохраняется высокий процент собственных клеток, особенно в CD3+ фракции клеток. В связи с этим появилась необходимость понять, является ли смешанный химеризм в CD3+ клетках после трансплантации неблагоприятным фактором риска. Цель работы состояла в оценке динамики химеризма в CD3+ клетках у пациентов с ОМЛ после ТГСК с TCR a/b деплецией от гаплоидентичных и неродственных доноров. <h3>Пациенты и методы</h3> Выборку составили пациенты с диагнозом ОМЛ, прошедшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR a/b деплецией в период с февраля 2012 года по май 2015 года (n=42). Трансплантацию от гаплоидентичного донора получили 18 пациентов, от HLA-совместимых неродственных доноров – 23 пациентов. Измерение химеризма проводилось каждые 30 дней в течение года. За время наблюдения рецидив развился у 15 человек. Химеризм определяли в CD3+ клетках, выделенных методом магнитной сепарации на магнитных частицах Dynabead (Life Technologies) из образцов костного мозга, дальнейший анализ проводили методом ПЦР в режиме (реального времени с использованием реактивов для ПЦР (ООО «Центр медицинской генетики») и специально подобранныв праймеров, специфичных к участкам ДНК с полиморфизмами Insertion/Deletion («Евроген», «Синтол»). <h3>Результаты</h3> Пациенты, получившие ТГСК от неродственного донора, характеризовались более высоким количеством собственных клеток в CD3+ клетках, начиная с 90 дня после ТГСК и до 150 дня, по сравнению с пациентами после ТГСК от гаплоидентичного донора (р&lt;0,05). После 150 дня значимые различия в химеризме CD3+ исчезали. Более высокий уровень химеризма у пациентов после неродственной ТГСК не коррелировал с развитием рецидива в этой группе. <h3>Выводы</h3> Трансплантация с TCR a/b деплецией от совместимых неродственных доноров характеризуется более высоким процентом собственных клеток в CD3+ линии после трансплантации по сравнению с пациентами, получившими ТГСК от гаплоидентичных доноров (р&lt;0,05). Более высокое количество собственных клеток в CD3+ линии после 90 дня от неродственной ТГСК не характеризует более высокий риск развития рецидива в этой группе больных. <h3>Ключевые слова</h3> Острый миелобластный лейкоз, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, CD3+ клетки, смешанный химеризм, риск рецидива.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5695) "

Введение

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при многих заболеваниях является единственным способом спасти жизнь пациента. Особенно важную роль эта процедура играет в онкогематологии. ТГСК сопряжена со множеством опасностей, таких как отторжение трансплантата, развитие инфекционных осложнений, развитие реакции трансплантата против хозяина (РТПХ), а также развитие рецидива основного заболевания. Для того, чтобы отслеживать, как происходит процесс восстановления донорского кроветворения у реципиента, приживление и функционирование трансплантата используется измерение химеризма (количества собственных клеток реципиента) в крови и костном мозге после трансплантации. При использовании TCRab-деплеции (удалении иммунокмпетентных клеток – Т-лимфоцитов из донорского трансплантата перед пересадкой) в дальнейшем у пациентов, в ряде случаев, длительное время сохраняется высокий процент собственных клеток, особенно в CD3+ фракции клеток. В связи с этим появилась необходимость понять, является ли смешанный химеризм в CD3+ клетках после трансплантации неблагоприятным фактором риска. Цель работы состояла в оценке динамики химеризма в CD3+ клетках у пациентов с ОМЛ после ТГСК с TCR a/b деплецией от гаплоидентичных и неродственных доноров.

Пациенты и методы

Выборку составили пациенты с диагнозом ОМЛ, прошедшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR a/b деплецией в период с февраля 2012 года по май 2015 года (n=42). Трансплантацию от гаплоидентичного донора получили 18 пациентов, от HLA-совместимых неродственных доноров – 23 пациентов. Измерение химеризма проводилось каждые 30 дней в течение года. За время наблюдения рецидив развился у 15 человек. Химеризм определяли в CD3+ клетках, выделенных методом магнитной сепарации на магнитных частицах Dynabead (Life Technologies) из образцов костного мозга, дальнейший анализ проводили методом ПЦР в режиме (реального времени с использованием реактивов для ПЦР (ООО «Центр медицинской генетики») и специально подобранныв праймеров, специфичных к участкам ДНК с полиморфизмами Insertion/Deletion («Евроген», «Синтол»).

Результаты

Пациенты, получившие ТГСК от неродственного донора, характеризовались более высоким количеством собственных клеток в CD3+ клетках, начиная с 90 дня после ТГСК и до 150 дня, по сравнению с пациентами после ТГСК от гаплоидентичного донора (р<0,05). После 150 дня значимые различия в химеризме CD3+ исчезали. Более высокий уровень химеризма у пациентов после неродственной ТГСК не коррелировал с развитием рецидива в этой группе.

Выводы

Трансплантация с TCR a/b деплецией от совместимых неродственных доноров характеризуется более высоким процентом собственных клеток в CD3+ линии после трансплантации по сравнению с пациентами, получившими ТГСК от гаплоидентичных доноров (р<0,05). Более высокое количество собственных клеток в CD3+ линии после 90 дня от неродственной ТГСК не характеризует более высокий риск развития рецидива в этой группе больных.

Ключевые слова

Острый миелобластный лейкоз, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, CD3+ клетки, смешанный химеризм, риск рецидива.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5695) "

Введение

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при многих заболеваниях является единственным способом спасти жизнь пациента. Особенно важную роль эта процедура играет в онкогематологии. ТГСК сопряжена со множеством опасностей, таких как отторжение трансплантата, развитие инфекционных осложнений, развитие реакции трансплантата против хозяина (РТПХ), а также развитие рецидива основного заболевания. Для того, чтобы отслеживать, как происходит процесс восстановления донорского кроветворения у реципиента, приживление и функционирование трансплантата используется измерение химеризма (количества собственных клеток реципиента) в крови и костном мозге после трансплантации. При использовании TCRab-деплеции (удалении иммунокмпетентных клеток – Т-лимфоцитов из донорского трансплантата перед пересадкой) в дальнейшем у пациентов, в ряде случаев, длительное время сохраняется высокий процент собственных клеток, особенно в CD3+ фракции клеток. В связи с этим появилась необходимость понять, является ли смешанный химеризм в CD3+ клетках после трансплантации неблагоприятным фактором риска. Цель работы состояла в оценке динамики химеризма в CD3+ клетках у пациентов с ОМЛ после ТГСК с TCR a/b деплецией от гаплоидентичных и неродственных доноров.

Пациенты и методы

Выборку составили пациенты с диагнозом ОМЛ, прошедшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR a/b деплецией в период с февраля 2012 года по май 2015 года (n=42). Трансплантацию от гаплоидентичного донора получили 18 пациентов, от HLA-совместимых неродственных доноров – 23 пациентов. Измерение химеризма проводилось каждые 30 дней в течение года. За время наблюдения рецидив развился у 15 человек. Химеризм определяли в CD3+ клетках, выделенных методом магнитной сепарации на магнитных частицах Dynabead (Life Technologies) из образцов костного мозга, дальнейший анализ проводили методом ПЦР в режиме (реального времени с использованием реактивов для ПЦР (ООО «Центр медицинской генетики») и специально подобранныв праймеров, специфичных к участкам ДНК с полиморфизмами Insertion/Deletion («Евроген», «Синтол»).

Результаты

Пациенты, получившие ТГСК от неродственного донора, характеризовались более высоким количеством собственных клеток в CD3+ клетках, начиная с 90 дня после ТГСК и до 150 дня, по сравнению с пациентами после ТГСК от гаплоидентичного донора (р<0,05). После 150 дня значимые различия в химеризме CD3+ исчезали. Более высокий уровень химеризма у пациентов после неродственной ТГСК не коррелировал с развитием рецидива в этой группе.

Выводы

Трансплантация с TCR a/b деплецией от совместимых неродственных доноров характеризуется более высоким процентом собственных клеток в CD3+ линии после трансплантации по сравнению с пациентами, получившими ТГСК от гаплоидентичных доноров (р<0,05). Более высокое количество собственных клеток в CD3+ линии после 90 дня от неродственной ТГСК не характеризует более высокий риск развития рецидива в этой группе больных.

Ключевые слова

Острый миелобластный лейкоз, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, CD3+ клетки, смешанный химеризм, риск рецидива.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19690" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(147) "ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(147) "ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(147) "ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия" } } } [14]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1500" ["~ID"]=> string(4) "1500" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(208) "Влияние восстановления лейкоцитов на отдаленные результаты алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами в ремиссии" ["~NAME"]=> string(208) "Влияние восстановления лейкоцитов на отдаленные результаты алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами в ремиссии" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:17:26" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:17:26" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/vliyanie-vosstanovleniya-leykotsitov-na-otdalennye-rezultaty-allo-tgsk-u-patsientov-s-ostrymi-leykoz/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/vliyanie-vosstanovleniya-leykotsitov-na-otdalennye-rezultaty-allo-tgsk-u-patsientov-s-ostrymi-leykoz/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "vliyanie-vosstanovleniya-leykotsitov-na-otdalennye-rezultaty-allo-tgsk-u-patsientov-s-ostrymi-leykoz" ["~CODE"]=> string(100) "vliyanie-vosstanovleniya-leykotsitov-na-otdalennye-rezultaty-allo-tgsk-u-patsientov-s-ostrymi-leykoz" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1500" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1500" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(208) "Влияние восстановления лейкоцитов на отдаленные результаты алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами в ремиссии" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(323) "Влияние восстановления лейкоцитов на отдаленные результаты алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами в ремиссииImpact of leucocytes recovery on longterm outcomes after allo-HSCT in acute leukemia patients in complete remission" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5826) "<h3>Введение</h3> Реконституция субпопуляций лейкоцитов является важным фактором, который определяет успех трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Мы предположили, что восстановление лейкоцитов напрямую связано с клиническим исходом после алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование были включены пациенты, которым была выполнена первая алло-ТГСК в ФГБУ НМИЦ гематологии МЗ РФ в период между 2015-2017 гг. Всего в анализ было включено 28 больных, 7 мужчин и 21 женщина, медиана возраста составила 36 лет (21-61 лет), 11 пациентов с диагнозом ОЛЛ и 17 с ОМЛ, все они были трансплантированы в полной ремиссии. 12 пациентам алло-ТГСК была выполнена после миелоаблативного кондиционирования и 16 после кондиционирования пониженной интенсивности. У 23 больных в качестве источника трансплантата был использован костный мозг, а у 5 – гемопоэтические стволовые клетки крови. Мы изучали реконституцию субпопуляций лейкоцитов в образцах периферической крови методом проточной цитометрии на сроках +14, +30, +60 и +90 дней после алло-ТГСК. Анти-CD3 FITC, анти-CD16PE, анти-CD56 PE, анти-CD45 Per-CP-CYTM5.5, анти-CD4 PE-CyTM7, анти-CD19 APC, анти-CD8 APC-Cy7(BD Biosciences, USA); анти-CD14PE, анти-CD16PE, анти-HLA-DR APC (eBiosciences, USA) были использованы для определения различных субпопуляций лейкоцитов. Прогностическая значимость восстановления лейкоцитов после алло-ТГСК оценивалась при помощи ROC анализа. Точный критерий Фишера использовался для таблиц 2×2. Анализ Каплан-Мейера с лог-ранговым критерием использовался для анализа выживаемости и сравнения групп. Значение p &lt;0.05 считалось значимым. <h3>Результаты</h3> Согласно анализу ROC-кривой, классические моноциты имеют наивысшую прогностическую значимость (площадь под кривой=0.78, p=0.05) при неблагоприятном исходе (смерти) у пациентов в ремиссии острого лейкоза после алло-ТГСК с отметкой 185 кл/мкл. Две группы («≥185 кл/мкл» и «&lt;185 кл/мкл») были сбалансированы по возрасту (p=0.64), полу(p=0.38), диагнозу (p=0.7), режиму кондиционирования (p=0.7) и источнику трансплантата (p=0.35). Анализ восстановления других субпопуляций лимфоцитов и моноцитов в зависимости от принадлежности к той или иной группе представлен в табл. 1. Согласно анализу выживаемости, абсолютное число классических моноцитов &lt;185 кл/мкл к 90 дню после алло-ТГСК ассоциировано со снижением общей выживаемости 58,9% по сравнению с 93,7%, что было значимо ниже (p=0.002). (см. рис. 1) При анализе смертности было выявлено, что в группе «&lt;185 кл/мкл» умерли 5 пациентов: два случая – в результате прогрессии заболевания и три – в связи с инфекционными осложнениями. <h3>Выводы</h3> Недостаточное восстановление классических моноцитов сочетается с низким числом CD4+клеток (p=0.037) и провоспалительных моноцитов (p=0.003). Значимо плохая медленная реконституция после алло-ТГСК ассоциирована с неблагоприятным исходом, который связан с инфекционными осложнениями и рецидивами у пациентов в ремиссии острого лейкоза в течение первого года после трансплантации. <h3>Ключевые слова</h3> Восстановление субпопуляций лейкоцитов, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, клинический ответ после алло-ТГСК, классические моноциты, CD4+ клетки, провоспалительные моноциты.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(208) "Влияние восстановления лейкоцитов на отдаленные результаты алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами в ремиссии" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(208) "Влияние восстановления лейкоцитов на отдаленные результаты алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами в ремиссии" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(208) "Влияние восстановления лейкоцитов на отдаленные результаты алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами в ремиссии" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(208) "Влияние восстановления лейкоцитов на отдаленные результаты алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами в ремиссии" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(208) "Влияние восстановления лейкоцитов на отдаленные результаты алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами в ремиссии" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(208) "Влияние восстановления лейкоцитов на отдаленные результаты алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами в ремиссии" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(208) "Влияние восстановления лейкоцитов на отдаленные результаты алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами в ремиссии" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(208) "Влияние восстановления лейкоцитов на отдаленные результаты алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами в ремиссии" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-vosstanovleniya-leykotsitov-na-otdalennye-rezultaty-allo-tgsk-u-patsientov-s-ostrymi-leykoz" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(208) "Влияние восстановления лейкоцитов на отдаленные результаты алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами в ремиссии" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(208) "Влияние восстановления лейкоцитов на отдаленные результаты алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами в ремиссии" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-vosstanovleniya-leykotsitov-na-otdalennye-rezultaty-allo-tgsk-u-patsientov-s-ostrymi-leykoz" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-vosstanovleniya-leykotsitov-na-otdalennye-rezultaty-allo-tgsk-u-patsientov-s-ostrymi-leykoz" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-vosstanovleniya-leykotsitov-na-otdalennye-rezultaty-allo-tgsk-u-patsientov-s-ostrymi-leykoz" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19790" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(453) "Екатерина Д. Михальцова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Николай М. Капранов, Зоя В. Конова, Ирина В. Гальцева, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(447) "Екатерина Д. Михальцова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Николай М. Капранов, Зоя В. Конова, Ирина В. Гальцева, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19791" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(161) "ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(161) "ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19792" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5826) "<h3>Введение</h3> Реконституция субпопуляций лейкоцитов является важным фактором, который определяет успех трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Мы предположили, что восстановление лейкоцитов напрямую связано с клиническим исходом после алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование были включены пациенты, которым была выполнена первая алло-ТГСК в ФГБУ НМИЦ гематологии МЗ РФ в период между 2015-2017 гг. Всего в анализ было включено 28 больных, 7 мужчин и 21 женщина, медиана возраста составила 36 лет (21-61 лет), 11 пациентов с диагнозом ОЛЛ и 17 с ОМЛ, все они были трансплантированы в полной ремиссии. 12 пациентам алло-ТГСК была выполнена после миелоаблативного кондиционирования и 16 после кондиционирования пониженной интенсивности. У 23 больных в качестве источника трансплантата был использован костный мозг, а у 5 – гемопоэтические стволовые клетки крови. Мы изучали реконституцию субпопуляций лейкоцитов в образцах периферической крови методом проточной цитометрии на сроках +14, +30, +60 и +90 дней после алло-ТГСК. Анти-CD3 FITC, анти-CD16PE, анти-CD56 PE, анти-CD45 Per-CP-CYTM5.5, анти-CD4 PE-CyTM7, анти-CD19 APC, анти-CD8 APC-Cy7(BD Biosciences, USA); анти-CD14PE, анти-CD16PE, анти-HLA-DR APC (eBiosciences, USA) были использованы для определения различных субпопуляций лейкоцитов. Прогностическая значимость восстановления лейкоцитов после алло-ТГСК оценивалась при помощи ROC анализа. Точный критерий Фишера использовался для таблиц 2×2. Анализ Каплан-Мейера с лог-ранговым критерием использовался для анализа выживаемости и сравнения групп. Значение p &lt;0.05 считалось значимым. <h3>Результаты</h3> Согласно анализу ROC-кривой, классические моноциты имеют наивысшую прогностическую значимость (площадь под кривой=0.78, p=0.05) при неблагоприятном исходе (смерти) у пациентов в ремиссии острого лейкоза после алло-ТГСК с отметкой 185 кл/мкл. Две группы («≥185 кл/мкл» и «&lt;185 кл/мкл») были сбалансированы по возрасту (p=0.64), полу(p=0.38), диагнозу (p=0.7), режиму кондиционирования (p=0.7) и источнику трансплантата (p=0.35). Анализ восстановления других субпопуляций лимфоцитов и моноцитов в зависимости от принадлежности к той или иной группе представлен в табл. 1. Согласно анализу выживаемости, абсолютное число классических моноцитов &lt;185 кл/мкл к 90 дню после алло-ТГСК ассоциировано со снижением общей выживаемости 58,9% по сравнению с 93,7%, что было значимо ниже (p=0.002). (см. рис. 1) При анализе смертности было выявлено, что в группе «&lt;185 кл/мкл» умерли 5 пациентов: два случая – в результате прогрессии заболевания и три – в связи с инфекционными осложнениями. <h3>Выводы</h3> Недостаточное восстановление классических моноцитов сочетается с низким числом CD4+клеток (p=0.037) и провоспалительных моноцитов (p=0.003). Значимо плохая медленная реконституция после алло-ТГСК ассоциирована с неблагоприятным исходом, который связан с инфекционными осложнениями и рецидивами у пациентов в ремиссии острого лейкоза в течение первого года после трансплантации. <h3>Ключевые слова</h3> Восстановление субпопуляций лейкоцитов, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, клинический ответ после алло-ТГСК, классические моноциты, CD4+ клетки, провоспалительные моноциты.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5744) "

Введение

Реконституция субпопуляций лейкоцитов является важным фактором, который определяет успех трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Мы предположили, что восстановление лейкоцитов напрямую связано с клиническим исходом после алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами.

Пациенты и методы

В исследование были включены пациенты, которым была выполнена первая алло-ТГСК в ФГБУ НМИЦ гематологии МЗ РФ в период между 2015-2017 гг. Всего в анализ было включено 28 больных, 7 мужчин и 21 женщина, медиана возраста составила 36 лет (21-61 лет), 11 пациентов с диагнозом ОЛЛ и 17 с ОМЛ, все они были трансплантированы в полной ремиссии. 12 пациентам алло-ТГСК была выполнена после миелоаблативного кондиционирования и 16 после кондиционирования пониженной интенсивности. У 23 больных в качестве источника трансплантата был использован костный мозг, а у 5 – гемопоэтические стволовые клетки крови. Мы изучали реконституцию субпопуляций лейкоцитов в образцах периферической крови методом проточной цитометрии на сроках +14, +30, +60 и +90 дней после алло-ТГСК. Анти-CD3 FITC, анти-CD16PE, анти-CD56 PE, анти-CD45 Per-CP-CYTM5.5, анти-CD4 PE-CyTM7, анти-CD19 APC, анти-CD8 APC-Cy7(BD Biosciences, USA); анти-CD14PE, анти-CD16PE, анти-HLA-DR APC (eBiosciences, USA) были использованы для определения различных субпопуляций лейкоцитов. Прогностическая значимость восстановления лейкоцитов после алло-ТГСК оценивалась при помощи ROC анализа. Точный критерий Фишера использовался для таблиц 2×2. Анализ Каплан-Мейера с лог-ранговым критерием использовался для анализа выживаемости и сравнения групп. Значение p <0.05 считалось значимым.

Результаты

Согласно анализу ROC-кривой, классические моноциты имеют наивысшую прогностическую значимость (площадь под кривой=0.78, p=0.05) при неблагоприятном исходе (смерти) у пациентов в ремиссии острого лейкоза после алло-ТГСК с отметкой 185 кл/мкл. Две группы («≥185 кл/мкл» и «<185 кл/мкл») были сбалансированы по возрасту (p=0.64), полу(p=0.38), диагнозу (p=0.7), режиму кондиционирования (p=0.7) и источнику трансплантата (p=0.35). Анализ восстановления других субпопуляций лимфоцитов и моноцитов в зависимости от принадлежности к той или иной группе представлен в табл. 1. Согласно анализу выживаемости, абсолютное число классических моноцитов <185 кл/мкл к 90 дню после алло-ТГСК ассоциировано со снижением общей выживаемости 58,9% по сравнению с 93,7%, что было значимо ниже (p=0.002). (см. рис. 1) При анализе смертности было выявлено, что в группе «<185 кл/мкл» умерли 5 пациентов: два случая – в результате прогрессии заболевания и три – в связи с инфекционными осложнениями.

Выводы

Недостаточное восстановление классических моноцитов сочетается с низким числом CD4+клеток (p=0.037) и провоспалительных моноцитов (p=0.003). Значимо плохая медленная реконституция после алло-ТГСК ассоциирована с неблагоприятным исходом, который связан с инфекционными осложнениями и рецидивами у пациентов в ремиссии острого лейкоза в течение первого года после трансплантации.

Ключевые слова

Восстановление субпопуляций лейкоцитов, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, клинический ответ после алло-ТГСК, классические моноциты, CD4+ клетки, провоспалительные моноциты.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19794" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(267) "Ekaterina D. Mikhaltsova, Mikhail Y. Drokov, Julia O. Davydova, Larisa A. Kuzmina, Vera A. Vasilyeva, Natalia N. Popova, Darya S. Dubnyak, Olga M. Koroleva, Nikolay M. Kapranov, Zoya V. Konova, Irina V. Galtseva, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(261) "Ekaterina D. Mikhaltsova, Mikhail Y. Drokov, Julia O. Davydova, Larisa A. Kuzmina, Vera A. Vasilyeva, Natalia N. Popova, Darya S. Dubnyak, Olga M. Koroleva, Nikolay M. Kapranov, Zoya V. Konova, Irina V. Galtseva, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19795" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(67) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(67) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19796" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3781) "<h3>Introduction</h3> Reconstitution of leucocyte subpopulations is an important factor that determines success of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). We hypothesized that the leucocyte recovery should be strongly associated with clinical outcomes. Our aim was to evaluate possible impact of leucocyte recovery upon long-term outcomes after allo-HSCT in acute leukemia patients transplanted in complete remission (CR). <h3>Patients and methods</h3> This study included 28 patients (7 males and 21 females) with a median age of 36 years (range 21 to 61), who underwent allo-HSCT from 2015 to 2017 at the National Research Center for Hematology. All patients had an acute leukemia: 11, ALL and 17, AML; all of them were transplanted in complete remission (CR). 12 patients underwent myeloablative conditioning regimen and 16 patients, reduced-intensity treatment. 23 patients received bone marrow transplant as a stem cell source, and 5 patients received PBSC. Reconstitution of leucocyte subpopulations was tested by means of flow cytometric analysis of peripheral blood on days +14, +30, +60, and +90 after allo-HSCT. Anti-CD3 FITC, anti-CD16PE, anti-CD56 PE, anti-CD45 Per-CP-CYTM5.5, anti-CD4 PE-CyTM7, anti-CD19 APC, anti-CD8 APC-Cy7 (BD Biosciences, USA) as well as anti-CD14PE, anti-CD16PE, anti-HLA-DR APC (eBiosciences, USA) were used to identify the white blood cell subsets. Predictive significance of leucocyte reconstitution after allo-HSCT was evaluated by receiver-operating characteristic (ROC) curve analysis. Fisher’s exact test was used for 2×2 tables. Kaplan-Meier analysis with log-rank test was used for survival analysis and group comparison. A p value &lt;0.05 was considered significant. <h3>Results</h3> According to the data of ROC-curve analysis, classical monocytes proved to be of highest predictive significance for poor (lethal) outcome (AUC= 0.78; p=0.05) after allo-HSCT in acute leukemia patients transplanted in CR, with a cut-off level of 185 cells/μL. The two corresponding groups of HSCT patients (≥185 cells/μl, and &lt;185 cells/μl) were matched by age (p=0.64), gender (p=0.38), diagnosis (p=0.7), conditioning regimens (p=0.7) and stem cell source (p=0.35). Their detailed cell characteristics are presented in Table 1. When analyzing survival rates, the absolute counts of classical monocytes &lt;185 cells/μl by day 90 were associated with decreased overall survival (58.9%), compared to 93.7% survival at higher monocyte levels, thus showing significant difference (p=0,02) (Figure 1). The mortality analysis revealed that five patients have died in the “&lt;185 cells/μl” group. Lethal outcome was due to the disease progression in 2 cases, and 3 patients died from infectious complications.<br> <img width="386" alt="16_figure1.png" src="/upload/medialibrary/5b4/16_figure1.png" height="290" title="16_figure1.png"> <h3>Conclusion</h3> Poor recovery of classical monocytes is combined with low numbers of CD4+ cells (p=0.037), and pro-inflammatory monocytes (p=0.003). A significantly poor and slow reconstitution after allo-HSCT is strongly associated with poor outcomes due to infectious complications and relapses during first 12 months after allo-HSCT in patients with acute leukemia. <h3>Keywords</h3> Leucocyte recovery, stem cell transplantation, clinical outcome after allo-HSCT, classical monocytes, CD4+ cells, proinlammatory monocytes.<br> <img width="786" alt="16_table1.png" src="/upload/medialibrary/cbb/16_table1.png" height="289" title="16_table1.png"><br> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3569) "

Introduction

Reconstitution of leucocyte subpopulations is an important factor that determines success of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). We hypothesized that the leucocyte recovery should be strongly associated with clinical outcomes. Our aim was to evaluate possible impact of leucocyte recovery upon long-term outcomes after allo-HSCT in acute leukemia patients transplanted in complete remission (CR).

Patients and methods

This study included 28 patients (7 males and 21 females) with a median age of 36 years (range 21 to 61), who underwent allo-HSCT from 2015 to 2017 at the National Research Center for Hematology. All patients had an acute leukemia: 11, ALL and 17, AML; all of them were transplanted in complete remission (CR). 12 patients underwent myeloablative conditioning regimen and 16 patients, reduced-intensity treatment. 23 patients received bone marrow transplant as a stem cell source, and 5 patients received PBSC. Reconstitution of leucocyte subpopulations was tested by means of flow cytometric analysis of peripheral blood on days +14, +30, +60, and +90 after allo-HSCT. Anti-CD3 FITC, anti-CD16PE, anti-CD56 PE, anti-CD45 Per-CP-CYTM5.5, anti-CD4 PE-CyTM7, anti-CD19 APC, anti-CD8 APC-Cy7 (BD Biosciences, USA) as well as anti-CD14PE, anti-CD16PE, anti-HLA-DR APC (eBiosciences, USA) were used to identify the white blood cell subsets. Predictive significance of leucocyte reconstitution after allo-HSCT was evaluated by receiver-operating characteristic (ROC) curve analysis. Fisher’s exact test was used for 2×2 tables. Kaplan-Meier analysis with log-rank test was used for survival analysis and group comparison. A p value <0.05 was considered significant.

Results

According to the data of ROC-curve analysis, classical monocytes proved to be of highest predictive significance for poor (lethal) outcome (AUC= 0.78; p=0.05) after allo-HSCT in acute leukemia patients transplanted in CR, with a cut-off level of 185 cells/μL. The two corresponding groups of HSCT patients (≥185 cells/μl, and <185 cells/μl) were matched by age (p=0.64), gender (p=0.38), diagnosis (p=0.7), conditioning regimens (p=0.7) and stem cell source (p=0.35). Their detailed cell characteristics are presented in Table 1. When analyzing survival rates, the absolute counts of classical monocytes <185 cells/μl by day 90 were associated with decreased overall survival (58.9%), compared to 93.7% survival at higher monocyte levels, thus showing significant difference (p=0,02) (Figure 1). The mortality analysis revealed that five patients have died in the “<185 cells/μl” group. Lethal outcome was due to the disease progression in 2 cases, and 3 patients died from infectious complications.
16_figure1.png

Conclusion

Poor recovery of classical monocytes is combined with low numbers of CD4+ cells (p=0.037), and pro-inflammatory monocytes (p=0.003). A significantly poor and slow reconstitution after allo-HSCT is strongly associated with poor outcomes due to infectious complications and relapses during first 12 months after allo-HSCT in patients with acute leukemia.

Keywords

Leucocyte recovery, stem cell transplantation, clinical outcome after allo-HSCT, classical monocytes, CD4+ cells, proinlammatory monocytes.
16_table1.png

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19797" ["VALUE"]=> string(115) "Impact of leucocytes recovery on longterm outcomes after allo-HSCT in acute leukemia patients in complete remission" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(115) "Impact of leucocytes recovery on longterm outcomes after allo-HSCT in acute leukemia patients in complete remission" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19798" ["VALUE"]=> string(4) "1020" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1020" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19799" ["VALUE"]=> string(4) "1021" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1021" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19794" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(267) "Ekaterina D. Mikhaltsova, Mikhail Y. Drokov, Julia O. Davydova, Larisa A. Kuzmina, Vera A. Vasilyeva, Natalia N. Popova, Darya S. Dubnyak, Olga M. Koroleva, Nikolay M. Kapranov, Zoya V. Konova, Irina V. Galtseva, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(261) "Ekaterina D. Mikhaltsova, Mikhail Y. Drokov, Julia O. Davydova, Larisa A. Kuzmina, Vera A. Vasilyeva, Natalia N. Popova, Darya S. Dubnyak, Olga M. Koroleva, Nikolay M. Kapranov, Zoya V. Konova, Irina V. Galtseva, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(261) "Ekaterina D. Mikhaltsova, Mikhail Y. Drokov, Julia O. Davydova, Larisa A. Kuzmina, Vera A. Vasilyeva, Natalia N. Popova, Darya S. Dubnyak, Olga M. Koroleva, Nikolay M. Kapranov, Zoya V. Konova, Irina V. Galtseva, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19796" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3781) "<h3>Introduction</h3> Reconstitution of leucocyte subpopulations is an important factor that determines success of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). We hypothesized that the leucocyte recovery should be strongly associated with clinical outcomes. Our aim was to evaluate possible impact of leucocyte recovery upon long-term outcomes after allo-HSCT in acute leukemia patients transplanted in complete remission (CR). <h3>Patients and methods</h3> This study included 28 patients (7 males and 21 females) with a median age of 36 years (range 21 to 61), who underwent allo-HSCT from 2015 to 2017 at the National Research Center for Hematology. All patients had an acute leukemia: 11, ALL and 17, AML; all of them were transplanted in complete remission (CR). 12 patients underwent myeloablative conditioning regimen and 16 patients, reduced-intensity treatment. 23 patients received bone marrow transplant as a stem cell source, and 5 patients received PBSC. Reconstitution of leucocyte subpopulations was tested by means of flow cytometric analysis of peripheral blood on days +14, +30, +60, and +90 after allo-HSCT. Anti-CD3 FITC, anti-CD16PE, anti-CD56 PE, anti-CD45 Per-CP-CYTM5.5, anti-CD4 PE-CyTM7, anti-CD19 APC, anti-CD8 APC-Cy7 (BD Biosciences, USA) as well as anti-CD14PE, anti-CD16PE, anti-HLA-DR APC (eBiosciences, USA) were used to identify the white blood cell subsets. Predictive significance of leucocyte reconstitution after allo-HSCT was evaluated by receiver-operating characteristic (ROC) curve analysis. Fisher’s exact test was used for 2×2 tables. Kaplan-Meier analysis with log-rank test was used for survival analysis and group comparison. A p value &lt;0.05 was considered significant. <h3>Results</h3> According to the data of ROC-curve analysis, classical monocytes proved to be of highest predictive significance for poor (lethal) outcome (AUC= 0.78; p=0.05) after allo-HSCT in acute leukemia patients transplanted in CR, with a cut-off level of 185 cells/μL. The two corresponding groups of HSCT patients (≥185 cells/μl, and &lt;185 cells/μl) were matched by age (p=0.64), gender (p=0.38), diagnosis (p=0.7), conditioning regimens (p=0.7) and stem cell source (p=0.35). Their detailed cell characteristics are presented in Table 1. When analyzing survival rates, the absolute counts of classical monocytes &lt;185 cells/μl by day 90 were associated with decreased overall survival (58.9%), compared to 93.7% survival at higher monocyte levels, thus showing significant difference (p=0,02) (Figure 1). The mortality analysis revealed that five patients have died in the “&lt;185 cells/μl” group. Lethal outcome was due to the disease progression in 2 cases, and 3 patients died from infectious complications.<br> <img width="386" alt="16_figure1.png" src="/upload/medialibrary/5b4/16_figure1.png" height="290" title="16_figure1.png"> <h3>Conclusion</h3> Poor recovery of classical monocytes is combined with low numbers of CD4+ cells (p=0.037), and pro-inflammatory monocytes (p=0.003). A significantly poor and slow reconstitution after allo-HSCT is strongly associated with poor outcomes due to infectious complications and relapses during first 12 months after allo-HSCT in patients with acute leukemia. <h3>Keywords</h3> Leucocyte recovery, stem cell transplantation, clinical outcome after allo-HSCT, classical monocytes, CD4+ cells, proinlammatory monocytes.<br> <img width="786" alt="16_table1.png" src="/upload/medialibrary/cbb/16_table1.png" height="289" title="16_table1.png"><br> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3569) "

Introduction

Reconstitution of leucocyte subpopulations is an important factor that determines success of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). We hypothesized that the leucocyte recovery should be strongly associated with clinical outcomes. Our aim was to evaluate possible impact of leucocyte recovery upon long-term outcomes after allo-HSCT in acute leukemia patients transplanted in complete remission (CR).

Patients and methods

This study included 28 patients (7 males and 21 females) with a median age of 36 years (range 21 to 61), who underwent allo-HSCT from 2015 to 2017 at the National Research Center for Hematology. All patients had an acute leukemia: 11, ALL and 17, AML; all of them were transplanted in complete remission (CR). 12 patients underwent myeloablative conditioning regimen and 16 patients, reduced-intensity treatment. 23 patients received bone marrow transplant as a stem cell source, and 5 patients received PBSC. Reconstitution of leucocyte subpopulations was tested by means of flow cytometric analysis of peripheral blood on days +14, +30, +60, and +90 after allo-HSCT. Anti-CD3 FITC, anti-CD16PE, anti-CD56 PE, anti-CD45 Per-CP-CYTM5.5, anti-CD4 PE-CyTM7, anti-CD19 APC, anti-CD8 APC-Cy7 (BD Biosciences, USA) as well as anti-CD14PE, anti-CD16PE, anti-HLA-DR APC (eBiosciences, USA) were used to identify the white blood cell subsets. Predictive significance of leucocyte reconstitution after allo-HSCT was evaluated by receiver-operating characteristic (ROC) curve analysis. Fisher’s exact test was used for 2×2 tables. Kaplan-Meier analysis with log-rank test was used for survival analysis and group comparison. A p value <0.05 was considered significant.

Results

According to the data of ROC-curve analysis, classical monocytes proved to be of highest predictive significance for poor (lethal) outcome (AUC= 0.78; p=0.05) after allo-HSCT in acute leukemia patients transplanted in CR, with a cut-off level of 185 cells/μL. The two corresponding groups of HSCT patients (≥185 cells/μl, and <185 cells/μl) were matched by age (p=0.64), gender (p=0.38), diagnosis (p=0.7), conditioning regimens (p=0.7) and stem cell source (p=0.35). Their detailed cell characteristics are presented in Table 1. When analyzing survival rates, the absolute counts of classical monocytes <185 cells/μl by day 90 were associated with decreased overall survival (58.9%), compared to 93.7% survival at higher monocyte levels, thus showing significant difference (p=0,02) (Figure 1). The mortality analysis revealed that five patients have died in the “<185 cells/μl” group. Lethal outcome was due to the disease progression in 2 cases, and 3 patients died from infectious complications.
16_figure1.png

Conclusion

Poor recovery of classical monocytes is combined with low numbers of CD4+ cells (p=0.037), and pro-inflammatory monocytes (p=0.003). A significantly poor and slow reconstitution after allo-HSCT is strongly associated with poor outcomes due to infectious complications and relapses during first 12 months after allo-HSCT in patients with acute leukemia.

Keywords

Leucocyte recovery, stem cell transplantation, clinical outcome after allo-HSCT, classical monocytes, CD4+ cells, proinlammatory monocytes.
16_table1.png

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3569) "

Introduction

Reconstitution of leucocyte subpopulations is an important factor that determines success of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). We hypothesized that the leucocyte recovery should be strongly associated with clinical outcomes. Our aim was to evaluate possible impact of leucocyte recovery upon long-term outcomes after allo-HSCT in acute leukemia patients transplanted in complete remission (CR).

Patients and methods

This study included 28 patients (7 males and 21 females) with a median age of 36 years (range 21 to 61), who underwent allo-HSCT from 2015 to 2017 at the National Research Center for Hematology. All patients had an acute leukemia: 11, ALL and 17, AML; all of them were transplanted in complete remission (CR). 12 patients underwent myeloablative conditioning regimen and 16 patients, reduced-intensity treatment. 23 patients received bone marrow transplant as a stem cell source, and 5 patients received PBSC. Reconstitution of leucocyte subpopulations was tested by means of flow cytometric analysis of peripheral blood on days +14, +30, +60, and +90 after allo-HSCT. Anti-CD3 FITC, anti-CD16PE, anti-CD56 PE, anti-CD45 Per-CP-CYTM5.5, anti-CD4 PE-CyTM7, anti-CD19 APC, anti-CD8 APC-Cy7 (BD Biosciences, USA) as well as anti-CD14PE, anti-CD16PE, anti-HLA-DR APC (eBiosciences, USA) were used to identify the white blood cell subsets. Predictive significance of leucocyte reconstitution after allo-HSCT was evaluated by receiver-operating characteristic (ROC) curve analysis. Fisher’s exact test was used for 2×2 tables. Kaplan-Meier analysis with log-rank test was used for survival analysis and group comparison. A p value <0.05 was considered significant.

Results

According to the data of ROC-curve analysis, classical monocytes proved to be of highest predictive significance for poor (lethal) outcome (AUC= 0.78; p=0.05) after allo-HSCT in acute leukemia patients transplanted in CR, with a cut-off level of 185 cells/μL. The two corresponding groups of HSCT patients (≥185 cells/μl, and <185 cells/μl) were matched by age (p=0.64), gender (p=0.38), diagnosis (p=0.7), conditioning regimens (p=0.7) and stem cell source (p=0.35). Their detailed cell characteristics are presented in Table 1. When analyzing survival rates, the absolute counts of classical monocytes <185 cells/μl by day 90 were associated with decreased overall survival (58.9%), compared to 93.7% survival at higher monocyte levels, thus showing significant difference (p=0,02) (Figure 1). The mortality analysis revealed that five patients have died in the “<185 cells/μl” group. Lethal outcome was due to the disease progression in 2 cases, and 3 patients died from infectious complications.
16_figure1.png

Conclusion

Poor recovery of classical monocytes is combined with low numbers of CD4+ cells (p=0.037), and pro-inflammatory monocytes (p=0.003). A significantly poor and slow reconstitution after allo-HSCT is strongly associated with poor outcomes due to infectious complications and relapses during first 12 months after allo-HSCT in patients with acute leukemia.

Keywords

Leucocyte recovery, stem cell transplantation, clinical outcome after allo-HSCT, classical monocytes, CD4+ cells, proinlammatory monocytes.
16_table1.png

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19797" ["VALUE"]=> string(115) "Impact of leucocytes recovery on longterm outcomes after allo-HSCT in acute leukemia patients in complete remission" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(115) "Impact of leucocytes recovery on longterm outcomes after allo-HSCT in acute leukemia patients in complete remission" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(115) "Impact of leucocytes recovery on longterm outcomes after allo-HSCT in acute leukemia patients in complete remission" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19795" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(67) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(67) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(67) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19790" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(453) "Екатерина Д. Михальцова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Николай М. Капранов, Зоя В. Конова, Ирина В. Гальцева, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(447) "Екатерина Д. Михальцова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Николай М. Капранов, Зоя В. Конова, Ирина В. Гальцева, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(447) "Екатерина Д. Михальцова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Николай М. Капранов, Зоя В. Конова, Ирина В. Гальцева, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19792" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5826) "<h3>Введение</h3> Реконституция субпопуляций лейкоцитов является важным фактором, который определяет успех трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Мы предположили, что восстановление лейкоцитов напрямую связано с клиническим исходом после алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование были включены пациенты, которым была выполнена первая алло-ТГСК в ФГБУ НМИЦ гематологии МЗ РФ в период между 2015-2017 гг. Всего в анализ было включено 28 больных, 7 мужчин и 21 женщина, медиана возраста составила 36 лет (21-61 лет), 11 пациентов с диагнозом ОЛЛ и 17 с ОМЛ, все они были трансплантированы в полной ремиссии. 12 пациентам алло-ТГСК была выполнена после миелоаблативного кондиционирования и 16 после кондиционирования пониженной интенсивности. У 23 больных в качестве источника трансплантата был использован костный мозг, а у 5 – гемопоэтические стволовые клетки крови. Мы изучали реконституцию субпопуляций лейкоцитов в образцах периферической крови методом проточной цитометрии на сроках +14, +30, +60 и +90 дней после алло-ТГСК. Анти-CD3 FITC, анти-CD16PE, анти-CD56 PE, анти-CD45 Per-CP-CYTM5.5, анти-CD4 PE-CyTM7, анти-CD19 APC, анти-CD8 APC-Cy7(BD Biosciences, USA); анти-CD14PE, анти-CD16PE, анти-HLA-DR APC (eBiosciences, USA) были использованы для определения различных субпопуляций лейкоцитов. Прогностическая значимость восстановления лейкоцитов после алло-ТГСК оценивалась при помощи ROC анализа. Точный критерий Фишера использовался для таблиц 2×2. Анализ Каплан-Мейера с лог-ранговым критерием использовался для анализа выживаемости и сравнения групп. Значение p &lt;0.05 считалось значимым. <h3>Результаты</h3> Согласно анализу ROC-кривой, классические моноциты имеют наивысшую прогностическую значимость (площадь под кривой=0.78, p=0.05) при неблагоприятном исходе (смерти) у пациентов в ремиссии острого лейкоза после алло-ТГСК с отметкой 185 кл/мкл. Две группы («≥185 кл/мкл» и «&lt;185 кл/мкл») были сбалансированы по возрасту (p=0.64), полу(p=0.38), диагнозу (p=0.7), режиму кондиционирования (p=0.7) и источнику трансплантата (p=0.35). Анализ восстановления других субпопуляций лимфоцитов и моноцитов в зависимости от принадлежности к той или иной группе представлен в табл. 1. Согласно анализу выживаемости, абсолютное число классических моноцитов &lt;185 кл/мкл к 90 дню после алло-ТГСК ассоциировано со снижением общей выживаемости 58,9% по сравнению с 93,7%, что было значимо ниже (p=0.002). (см. рис. 1) При анализе смертности было выявлено, что в группе «&lt;185 кл/мкл» умерли 5 пациентов: два случая – в результате прогрессии заболевания и три – в связи с инфекционными осложнениями. <h3>Выводы</h3> Недостаточное восстановление классических моноцитов сочетается с низким числом CD4+клеток (p=0.037) и провоспалительных моноцитов (p=0.003). Значимо плохая медленная реконституция после алло-ТГСК ассоциирована с неблагоприятным исходом, который связан с инфекционными осложнениями и рецидивами у пациентов в ремиссии острого лейкоза в течение первого года после трансплантации. <h3>Ключевые слова</h3> Восстановление субпопуляций лейкоцитов, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, клинический ответ после алло-ТГСК, классические моноциты, CD4+ клетки, провоспалительные моноциты.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5744) "

Введение

Реконституция субпопуляций лейкоцитов является важным фактором, который определяет успех трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Мы предположили, что восстановление лейкоцитов напрямую связано с клиническим исходом после алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами.

Пациенты и методы

В исследование были включены пациенты, которым была выполнена первая алло-ТГСК в ФГБУ НМИЦ гематологии МЗ РФ в период между 2015-2017 гг. Всего в анализ было включено 28 больных, 7 мужчин и 21 женщина, медиана возраста составила 36 лет (21-61 лет), 11 пациентов с диагнозом ОЛЛ и 17 с ОМЛ, все они были трансплантированы в полной ремиссии. 12 пациентам алло-ТГСК была выполнена после миелоаблативного кондиционирования и 16 после кондиционирования пониженной интенсивности. У 23 больных в качестве источника трансплантата был использован костный мозг, а у 5 – гемопоэтические стволовые клетки крови. Мы изучали реконституцию субпопуляций лейкоцитов в образцах периферической крови методом проточной цитометрии на сроках +14, +30, +60 и +90 дней после алло-ТГСК. Анти-CD3 FITC, анти-CD16PE, анти-CD56 PE, анти-CD45 Per-CP-CYTM5.5, анти-CD4 PE-CyTM7, анти-CD19 APC, анти-CD8 APC-Cy7(BD Biosciences, USA); анти-CD14PE, анти-CD16PE, анти-HLA-DR APC (eBiosciences, USA) были использованы для определения различных субпопуляций лейкоцитов. Прогностическая значимость восстановления лейкоцитов после алло-ТГСК оценивалась при помощи ROC анализа. Точный критерий Фишера использовался для таблиц 2×2. Анализ Каплан-Мейера с лог-ранговым критерием использовался для анализа выживаемости и сравнения групп. Значение p <0.05 считалось значимым.

Результаты

Согласно анализу ROC-кривой, классические моноциты имеют наивысшую прогностическую значимость (площадь под кривой=0.78, p=0.05) при неблагоприятном исходе (смерти) у пациентов в ремиссии острого лейкоза после алло-ТГСК с отметкой 185 кл/мкл. Две группы («≥185 кл/мкл» и «<185 кл/мкл») были сбалансированы по возрасту (p=0.64), полу(p=0.38), диагнозу (p=0.7), режиму кондиционирования (p=0.7) и источнику трансплантата (p=0.35). Анализ восстановления других субпопуляций лимфоцитов и моноцитов в зависимости от принадлежности к той или иной группе представлен в табл. 1. Согласно анализу выживаемости, абсолютное число классических моноцитов <185 кл/мкл к 90 дню после алло-ТГСК ассоциировано со снижением общей выживаемости 58,9% по сравнению с 93,7%, что было значимо ниже (p=0.002). (см. рис. 1) При анализе смертности было выявлено, что в группе «<185 кл/мкл» умерли 5 пациентов: два случая – в результате прогрессии заболевания и три – в связи с инфекционными осложнениями.

Выводы

Недостаточное восстановление классических моноцитов сочетается с низким числом CD4+клеток (p=0.037) и провоспалительных моноцитов (p=0.003). Значимо плохая медленная реконституция после алло-ТГСК ассоциирована с неблагоприятным исходом, который связан с инфекционными осложнениями и рецидивами у пациентов в ремиссии острого лейкоза в течение первого года после трансплантации.

Ключевые слова

Восстановление субпопуляций лейкоцитов, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, клинический ответ после алло-ТГСК, классические моноциты, CD4+ клетки, провоспалительные моноциты.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5744) "

Введение

Реконституция субпопуляций лейкоцитов является важным фактором, который определяет успех трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Мы предположили, что восстановление лейкоцитов напрямую связано с клиническим исходом после алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами.

Пациенты и методы

В исследование были включены пациенты, которым была выполнена первая алло-ТГСК в ФГБУ НМИЦ гематологии МЗ РФ в период между 2015-2017 гг. Всего в анализ было включено 28 больных, 7 мужчин и 21 женщина, медиана возраста составила 36 лет (21-61 лет), 11 пациентов с диагнозом ОЛЛ и 17 с ОМЛ, все они были трансплантированы в полной ремиссии. 12 пациентам алло-ТГСК была выполнена после миелоаблативного кондиционирования и 16 после кондиционирования пониженной интенсивности. У 23 больных в качестве источника трансплантата был использован костный мозг, а у 5 – гемопоэтические стволовые клетки крови. Мы изучали реконституцию субпопуляций лейкоцитов в образцах периферической крови методом проточной цитометрии на сроках +14, +30, +60 и +90 дней после алло-ТГСК. Анти-CD3 FITC, анти-CD16PE, анти-CD56 PE, анти-CD45 Per-CP-CYTM5.5, анти-CD4 PE-CyTM7, анти-CD19 APC, анти-CD8 APC-Cy7(BD Biosciences, USA); анти-CD14PE, анти-CD16PE, анти-HLA-DR APC (eBiosciences, USA) были использованы для определения различных субпопуляций лейкоцитов. Прогностическая значимость восстановления лейкоцитов после алло-ТГСК оценивалась при помощи ROC анализа. Точный критерий Фишера использовался для таблиц 2×2. Анализ Каплан-Мейера с лог-ранговым критерием использовался для анализа выживаемости и сравнения групп. Значение p <0.05 считалось значимым.

Результаты

Согласно анализу ROC-кривой, классические моноциты имеют наивысшую прогностическую значимость (площадь под кривой=0.78, p=0.05) при неблагоприятном исходе (смерти) у пациентов в ремиссии острого лейкоза после алло-ТГСК с отметкой 185 кл/мкл. Две группы («≥185 кл/мкл» и «<185 кл/мкл») были сбалансированы по возрасту (p=0.64), полу(p=0.38), диагнозу (p=0.7), режиму кондиционирования (p=0.7) и источнику трансплантата (p=0.35). Анализ восстановления других субпопуляций лимфоцитов и моноцитов в зависимости от принадлежности к той или иной группе представлен в табл. 1. Согласно анализу выживаемости, абсолютное число классических моноцитов <185 кл/мкл к 90 дню после алло-ТГСК ассоциировано со снижением общей выживаемости 58,9% по сравнению с 93,7%, что было значимо ниже (p=0.002). (см. рис. 1) При анализе смертности было выявлено, что в группе «<185 кл/мкл» умерли 5 пациентов: два случая – в результате прогрессии заболевания и три – в связи с инфекционными осложнениями.

Выводы

Недостаточное восстановление классических моноцитов сочетается с низким числом CD4+клеток (p=0.037) и провоспалительных моноцитов (p=0.003). Значимо плохая медленная реконституция после алло-ТГСК ассоциирована с неблагоприятным исходом, который связан с инфекционными осложнениями и рецидивами у пациентов в ремиссии острого лейкоза в течение первого года после трансплантации.

Ключевые слова

Восстановление субпопуляций лейкоцитов, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, клинический ответ после алло-ТГСК, классические моноциты, CD4+ клетки, провоспалительные моноциты.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19791" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(161) "ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(161) "ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(161) "ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва" } } } [15]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1501" ["~ID"]=> string(4) "1501" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(169) "Междисциплинарный подход к медико-психологической реабилитации детей-пациентов после ТГСК" ["~NAME"]=> string(169) "Междисциплинарный подход к медико-психологической реабилитации детей-пациентов после ТГСК" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:16:22" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:16:22" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(138) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/mezhdistsiplinarnyy-podkhod-k-mediko-psikhologi-cheskoy-reabilitatsii-detey-patsientov-posle-tgsk/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(138) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/mezhdistsiplinarnyy-podkhod-k-mediko-psikhologi-cheskoy-reabilitatsii-detey-patsientov-posle-tgsk/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(97) "mezhdistsiplinarnyy-podkhod-k-mediko-psikhologi-cheskoy-reabilitatsii-detey-patsientov-posle-tgsk" ["~CODE"]=> string(97) "mezhdistsiplinarnyy-podkhod-k-mediko-psikhologi-cheskoy-reabilitatsii-detey-patsientov-posle-tgsk" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1501" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1501" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(169) "Междисциплинарный подход к медико-психологической реабилитации детей-пациентов после ТГСК" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(305) "Междисциплинарный подход к медико-психологической реабилитации детей-пациентов после ТГСКCross-disciplinary approach to medicopsychological rehabilitation of children patients after transplantation of hematopoietic stem cells" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(13313) "<h3>Введение</h3> Основным направлением реабилитации детей, перенесших онкологическое заболевание, является максимально возможное восстановление физического здоровья, физиологического и когнитивного функционирования, а также психологического благополучия. Нашей целью было описание конкретных проблем реабилитации детей, которым была проведена трансплантация гемопоэтических клеток (ТГСК). <h3>Пациенты и методы</h3> В ЛРНЦ «Русское поле» в период с 01.01.15 по 25.08.17 г. прошли реабилитацию 229 детей в возрасте от 1 года до 18 лет, прошедших процедуру ТГСК. У детей наблюдаются физические, физиологические, нейрокогнитивные и психологические нарушения, связанные с:<br> • перенесенным заболеванием;<br> • агрессивным лечением;<br> • последствиями психологической травмы, вызванной негативным и внезапным изменением образа жизни; болезненными медицинскими процедурами и манипуляциями; осознанием риска для жизни; длительными жесткими ограничениями в активности, питании; высокой тревогой родных, разлукой с близкими;<br> • длительной социальной изоляцией;<br> • изменением характера детско-родительских отношений (нарастание гиперопекающих тенденций; снижение качества эмоционального общения между родителями и<br> детьми);<br> • ограничениями в реализации возрастных задач. <h3>Результаты</h3> Указанные нарушения взаимно влияют друг на друга. Так, например, наличие у ребенка плохого самочувствия, ограничения в подвижности влияет на его психологическое состояние. И наоборот – повышенная тревожность, депрессивные тенденции снижают мотивацию к лечению и реабилитации, уменьшают их эффективность. Таким образом, в реабилитационном процессе необходимы усилия разных специалистов: медиков, психологов, педагогов, социальных работников. Каждый из них решает определенный круг проблем для восстановления сфер и функций, пострадавших в процессе болезни и лечения. Однако при решении реабилитационных задач нередко возникают затруднения, с которыми возможно эффективно справиться только при междисциплинарном сотрудничестве.<br> Междисциплинарное взаимодействие психологов в реабилитационном процессе происходит на уровне врачей, специалистов восстановительной медицины, медицинских сестер, педагогов.<br> Запрос психологов на сотрудничество связан с решением определенных психологических проблем:<br> 1. Проблемы, связанные с физиологическими функциями. Для их решения психологами Центра используются методы краткосрочной стратегической терапии, поведенческой терапии; применяются терапевтические истории, информирование.<br> • пищевые нарушения: изменение вкусовых предпочтений и ощущений, отказ от определенных видов пищи, «инфантильность» пищевого поведения (предпочтение гомогенизированной пищи, отсутствие самостоятельности в приеме пищи), обострение рвотного рефлекса во время приема непредпочитаемой пищи, отсутствие аппетита.<br> Помимо психологов здесь требуется участие диетолога, контролирующего дефицит массы пациента, назначающего специальные питательные смеси, консультирующего по поводу необходимого конкретному пациенту количества калорий.<br> • нарушения сна;<br> • энурез, энкопрез.<br> Для решения данной группы проблем целесообразна консультация с неврологом. Кроме того, для терапии энуреза и энкопреза необходимо предварительное обследование для исключения органической патологии.<br> 2. Проблемы в обучении, в развитии, мотивационно-волевая пассивность. Данные проблемы связаны с когнитивными нарушениями, вызванными действием химиотерапии, а также с ограничениями в решении актуальных возрастных задач в процессе болезни и лечения (наблюдаются у 35% детей). Осознание ребенком собственных затруднений в учебной деятельности, а также гиперопекающая родительская стратегия нередко вызывают ощущение собственной ограниченности, недееспособности, а, следовательно, приводят к мотивационно-волевой пассивности. Поэтому наряду с мероприятиями по формированию мотивационно-волевой сферы и коррекции детско-родительских отношений необходимо восстановление когнитивных функций и стимулирование познавательной активности. С этой целью разрабатываются коррекционные программы. При этом весьма полезным представляется сотрудничество с педагогами и дефектологами для организации регулярных занятий. Также пациентам с моторными и когнитивными нарушениями рекомендуется участвовать в организованных в ЛРНЦ «Русское поле» творческих кружках и мастер-классах.<br> 3. Проблемы социального общения: замкнутость, ограничения социальных контактов – наблюдаются у 75% детей (по результатам диагностики с помощью опросника Ахенбаха). Они являются следствием длительной социальной изоляции и психологической травмы. Помимо психологической работы – консультирования, использования проективных методик, арт-терапевтических методов, участия в психологических группах – действенным является получение опыта непосредственного общения и социальной активности. С той целью психологи нередко обращаются к педагогам и воспитателям с просьбой более активно вовлекать определенных детей в участие в концертах, соревнованиях, в работу мультстудии и т.д.<br> Запрос врачей, специалистов восстановительной медицины, медицинских сестер на содействие психологов, как правило, касается:<br> • эмоциональных проблем у детей-пациентов (страхи, тревожность; депрессивные тенденции – диагностированы у 50% детей-пациентов после ТГСК);<br> • поведенческих проблем (агрессивность, истерики, непослушание, навязчивости и т.д.);<br> • проблем детско-родительских отношений.<br> В силу указанных эмоционально-поведенческих проблем дети отказываются от медицинских манипуляций, от занятий ЛФК, процедур или активно сопротивляются им. В таком случае медики обращаются к психологам для определения стратегии поведения с этими пациентами. При ситуативных запросах психологическое вмешательство заключается в конкретных рекомендациях родителям пациента, как психологически подготовить ребенка к манипуляции, а также в рекомендациях медицинскому персоналу, как построить диалог и взаимодействие с тем или иным ребенком. Например, медсестрам, проводящим манипуляции, рекомендуется не уговаривать ребенка «не бояться» (это зачастую вызывает обратную реакцию), а предварительно рассказать ему о сути предстоящей процедуры, так как корректное информирование уменьшает степень тревоги. Во время процедуры предлагается давать ребенку задание, концентрирующее внимание на чем-то, не связанном напрямую с процедурой. Врачи и медсестры нередко обращают внимания на характер детско-родительского взаимодействия и в случае агрессии, повышенной эмоциональности в отношениях (как со стороны родителей, так и со стороны детей) сообщают об этом психологам с целью проведения коррекционной работы. <h3>Заключение</h3> Важной функцией психологов в междисциплинарном взаимодействии является информирование специалистов о психологических возрастных особенностях, этапах и характеристиках переживания психологической травмы; проведение мероприятий по профилактике профессионального выгорания. <h3>Ключевые слова</h3> Mедико-психологическая реабилитация, онкологическое заболевание, дети, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(169) "Междисциплинарный подход к медико-психологической реабилитации детей-пациентов после ТГСК" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(169) "Междисциплинарный подход к медико-психологической реабилитации детей-пациентов после ТГСК" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(169) "Междисциплинарный подход к медико-психологической реабилитации детей-пациентов после ТГСК" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(169) "Междисциплинарный подход к медико-психологической реабилитации детей-пациентов после ТГСК" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(169) "Междисциплинарный подход к медико-психологической реабилитации детей-пациентов после ТГСК" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(169) "Междисциплинарный подход к медико-психологической реабилитации детей-пациентов после ТГСК" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(169) "Междисциплинарный подход к медико-психологической реабилитации детей-пациентов после ТГСК" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(169) "Междисциплинарный подход к медико-психологической реабилитации детей-пациентов после ТГСК" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "mezhdistsiplinarnyy-podkhod-k-mediko-psikhologicheskoy-reabilitatsii-detey-patsientov-posle-tgsk-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(169) "Междисциплинарный подход к медико-психологической реабилитации детей-пациентов после ТГСК" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(169) "Междисциплинарный подход к медико-психологической реабилитации детей-пациентов после ТГСК" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "mezhdistsiplinarnyy-podkhod-k-mediko-psikhologicheskoy-reabilitatsii-detey-patsientov-posle-tgsk-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "mezhdistsiplinarnyy-podkhod-k-mediko-psikhologicheskoy-reabilitatsii-detey-patsientov-posle-tgsk-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "mezhdistsiplinarnyy-podkhod-k-mediko-psikhologicheskoy-reabilitatsii-detey-patsientov-posle-tgsk-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19800" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(142) "Роман Б. Мирошкин, Елена В. Фисун, Наталья В. Ситникова, Юлия А. Вилюжанина<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(136) "Роман Б. Мирошкин, Елена В. Фисун, Наталья В. Ситникова, Юлия А. Вилюжанина
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19801" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(486) "Лечебно-реабилитационный научный центр «Русское поле» ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(486) "Лечебно-реабилитационный научный центр «Русское поле» ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19802" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(13313) "<h3>Введение</h3> Основным направлением реабилитации детей, перенесших онкологическое заболевание, является максимально возможное восстановление физического здоровья, физиологического и когнитивного функционирования, а также психологического благополучия. Нашей целью было описание конкретных проблем реабилитации детей, которым была проведена трансплантация гемопоэтических клеток (ТГСК). <h3>Пациенты и методы</h3> В ЛРНЦ «Русское поле» в период с 01.01.15 по 25.08.17 г. прошли реабилитацию 229 детей в возрасте от 1 года до 18 лет, прошедших процедуру ТГСК. У детей наблюдаются физические, физиологические, нейрокогнитивные и психологические нарушения, связанные с:<br> • перенесенным заболеванием;<br> • агрессивным лечением;<br> • последствиями психологической травмы, вызванной негативным и внезапным изменением образа жизни; болезненными медицинскими процедурами и манипуляциями; осознанием риска для жизни; длительными жесткими ограничениями в активности, питании; высокой тревогой родных, разлукой с близкими;<br> • длительной социальной изоляцией;<br> • изменением характера детско-родительских отношений (нарастание гиперопекающих тенденций; снижение качества эмоционального общения между родителями и<br> детьми);<br> • ограничениями в реализации возрастных задач. <h3>Результаты</h3> Указанные нарушения взаимно влияют друг на друга. Так, например, наличие у ребенка плохого самочувствия, ограничения в подвижности влияет на его психологическое состояние. И наоборот – повышенная тревожность, депрессивные тенденции снижают мотивацию к лечению и реабилитации, уменьшают их эффективность. Таким образом, в реабилитационном процессе необходимы усилия разных специалистов: медиков, психологов, педагогов, социальных работников. Каждый из них решает определенный круг проблем для восстановления сфер и функций, пострадавших в процессе болезни и лечения. Однако при решении реабилитационных задач нередко возникают затруднения, с которыми возможно эффективно справиться только при междисциплинарном сотрудничестве.<br> Междисциплинарное взаимодействие психологов в реабилитационном процессе происходит на уровне врачей, специалистов восстановительной медицины, медицинских сестер, педагогов.<br> Запрос психологов на сотрудничество связан с решением определенных психологических проблем:<br> 1. Проблемы, связанные с физиологическими функциями. Для их решения психологами Центра используются методы краткосрочной стратегической терапии, поведенческой терапии; применяются терапевтические истории, информирование.<br> • пищевые нарушения: изменение вкусовых предпочтений и ощущений, отказ от определенных видов пищи, «инфантильность» пищевого поведения (предпочтение гомогенизированной пищи, отсутствие самостоятельности в приеме пищи), обострение рвотного рефлекса во время приема непредпочитаемой пищи, отсутствие аппетита.<br> Помимо психологов здесь требуется участие диетолога, контролирующего дефицит массы пациента, назначающего специальные питательные смеси, консультирующего по поводу необходимого конкретному пациенту количества калорий.<br> • нарушения сна;<br> • энурез, энкопрез.<br> Для решения данной группы проблем целесообразна консультация с неврологом. Кроме того, для терапии энуреза и энкопреза необходимо предварительное обследование для исключения органической патологии.<br> 2. Проблемы в обучении, в развитии, мотивационно-волевая пассивность. Данные проблемы связаны с когнитивными нарушениями, вызванными действием химиотерапии, а также с ограничениями в решении актуальных возрастных задач в процессе болезни и лечения (наблюдаются у 35% детей). Осознание ребенком собственных затруднений в учебной деятельности, а также гиперопекающая родительская стратегия нередко вызывают ощущение собственной ограниченности, недееспособности, а, следовательно, приводят к мотивационно-волевой пассивности. Поэтому наряду с мероприятиями по формированию мотивационно-волевой сферы и коррекции детско-родительских отношений необходимо восстановление когнитивных функций и стимулирование познавательной активности. С этой целью разрабатываются коррекционные программы. При этом весьма полезным представляется сотрудничество с педагогами и дефектологами для организации регулярных занятий. Также пациентам с моторными и когнитивными нарушениями рекомендуется участвовать в организованных в ЛРНЦ «Русское поле» творческих кружках и мастер-классах.<br> 3. Проблемы социального общения: замкнутость, ограничения социальных контактов – наблюдаются у 75% детей (по результатам диагностики с помощью опросника Ахенбаха). Они являются следствием длительной социальной изоляции и психологической травмы. Помимо психологической работы – консультирования, использования проективных методик, арт-терапевтических методов, участия в психологических группах – действенным является получение опыта непосредственного общения и социальной активности. С той целью психологи нередко обращаются к педагогам и воспитателям с просьбой более активно вовлекать определенных детей в участие в концертах, соревнованиях, в работу мультстудии и т.д.<br> Запрос врачей, специалистов восстановительной медицины, медицинских сестер на содействие психологов, как правило, касается:<br> • эмоциональных проблем у детей-пациентов (страхи, тревожность; депрессивные тенденции – диагностированы у 50% детей-пациентов после ТГСК);<br> • поведенческих проблем (агрессивность, истерики, непослушание, навязчивости и т.д.);<br> • проблем детско-родительских отношений.<br> В силу указанных эмоционально-поведенческих проблем дети отказываются от медицинских манипуляций, от занятий ЛФК, процедур или активно сопротивляются им. В таком случае медики обращаются к психологам для определения стратегии поведения с этими пациентами. При ситуативных запросах психологическое вмешательство заключается в конкретных рекомендациях родителям пациента, как психологически подготовить ребенка к манипуляции, а также в рекомендациях медицинскому персоналу, как построить диалог и взаимодействие с тем или иным ребенком. Например, медсестрам, проводящим манипуляции, рекомендуется не уговаривать ребенка «не бояться» (это зачастую вызывает обратную реакцию), а предварительно рассказать ему о сути предстоящей процедуры, так как корректное информирование уменьшает степень тревоги. Во время процедуры предлагается давать ребенку задание, концентрирующее внимание на чем-то, не связанном напрямую с процедурой. Врачи и медсестры нередко обращают внимания на характер детско-родительского взаимодействия и в случае агрессии, повышенной эмоциональности в отношениях (как со стороны родителей, так и со стороны детей) сообщают об этом психологам с целью проведения коррекционной работы. <h3>Заключение</h3> Важной функцией психологов в междисциплинарном взаимодействии является информирование специалистов о психологических возрастных особенностях, этапах и характеристиках переживания психологической травмы; проведение мероприятий по профилактике профессионального выгорания. <h3>Ключевые слова</h3> Mедико-психологическая реабилитация, онкологическое заболевание, дети, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(13115) "

Введение

Основным направлением реабилитации детей, перенесших онкологическое заболевание, является максимально возможное восстановление физического здоровья, физиологического и когнитивного функционирования, а также психологического благополучия. Нашей целью было описание конкретных проблем реабилитации детей, которым была проведена трансплантация гемопоэтических клеток (ТГСК).

Пациенты и методы

В ЛРНЦ «Русское поле» в период с 01.01.15 по 25.08.17 г. прошли реабилитацию 229 детей в возрасте от 1 года до 18 лет, прошедших процедуру ТГСК. У детей наблюдаются физические, физиологические, нейрокогнитивные и психологические нарушения, связанные с:
• перенесенным заболеванием;
• агрессивным лечением;
• последствиями психологической травмы, вызванной негативным и внезапным изменением образа жизни; болезненными медицинскими процедурами и манипуляциями; осознанием риска для жизни; длительными жесткими ограничениями в активности, питании; высокой тревогой родных, разлукой с близкими;
• длительной социальной изоляцией;
• изменением характера детско-родительских отношений (нарастание гиперопекающих тенденций; снижение качества эмоционального общения между родителями и
детьми);
• ограничениями в реализации возрастных задач.

Результаты

Указанные нарушения взаимно влияют друг на друга. Так, например, наличие у ребенка плохого самочувствия, ограничения в подвижности влияет на его психологическое состояние. И наоборот – повышенная тревожность, депрессивные тенденции снижают мотивацию к лечению и реабилитации, уменьшают их эффективность. Таким образом, в реабилитационном процессе необходимы усилия разных специалистов: медиков, психологов, педагогов, социальных работников. Каждый из них решает определенный круг проблем для восстановления сфер и функций, пострадавших в процессе болезни и лечения. Однако при решении реабилитационных задач нередко возникают затруднения, с которыми возможно эффективно справиться только при междисциплинарном сотрудничестве.
Междисциплинарное взаимодействие психологов в реабилитационном процессе происходит на уровне врачей, специалистов восстановительной медицины, медицинских сестер, педагогов.
Запрос психологов на сотрудничество связан с решением определенных психологических проблем:
1. Проблемы, связанные с физиологическими функциями. Для их решения психологами Центра используются методы краткосрочной стратегической терапии, поведенческой терапии; применяются терапевтические истории, информирование.
• пищевые нарушения: изменение вкусовых предпочтений и ощущений, отказ от определенных видов пищи, «инфантильность» пищевого поведения (предпочтение гомогенизированной пищи, отсутствие самостоятельности в приеме пищи), обострение рвотного рефлекса во время приема непредпочитаемой пищи, отсутствие аппетита.
Помимо психологов здесь требуется участие диетолога, контролирующего дефицит массы пациента, назначающего специальные питательные смеси, консультирующего по поводу необходимого конкретному пациенту количества калорий.
• нарушения сна;
• энурез, энкопрез.
Для решения данной группы проблем целесообразна консультация с неврологом. Кроме того, для терапии энуреза и энкопреза необходимо предварительное обследование для исключения органической патологии.
2. Проблемы в обучении, в развитии, мотивационно-волевая пассивность. Данные проблемы связаны с когнитивными нарушениями, вызванными действием химиотерапии, а также с ограничениями в решении актуальных возрастных задач в процессе болезни и лечения (наблюдаются у 35% детей). Осознание ребенком собственных затруднений в учебной деятельности, а также гиперопекающая родительская стратегия нередко вызывают ощущение собственной ограниченности, недееспособности, а, следовательно, приводят к мотивационно-волевой пассивности. Поэтому наряду с мероприятиями по формированию мотивационно-волевой сферы и коррекции детско-родительских отношений необходимо восстановление когнитивных функций и стимулирование познавательной активности. С этой целью разрабатываются коррекционные программы. При этом весьма полезным представляется сотрудничество с педагогами и дефектологами для организации регулярных занятий. Также пациентам с моторными и когнитивными нарушениями рекомендуется участвовать в организованных в ЛРНЦ «Русское поле» творческих кружках и мастер-классах.
3. Проблемы социального общения: замкнутость, ограничения социальных контактов – наблюдаются у 75% детей (по результатам диагностики с помощью опросника Ахенбаха). Они являются следствием длительной социальной изоляции и психологической травмы. Помимо психологической работы – консультирования, использования проективных методик, арт-терапевтических методов, участия в психологических группах – действенным является получение опыта непосредственного общения и социальной активности. С той целью психологи нередко обращаются к педагогам и воспитателям с просьбой более активно вовлекать определенных детей в участие в концертах, соревнованиях, в работу мультстудии и т.д.
Запрос врачей, специалистов восстановительной медицины, медицинских сестер на содействие психологов, как правило, касается:
• эмоциональных проблем у детей-пациентов (страхи, тревожность; депрессивные тенденции – диагностированы у 50% детей-пациентов после ТГСК);
• поведенческих проблем (агрессивность, истерики, непослушание, навязчивости и т.д.);
• проблем детско-родительских отношений.
В силу указанных эмоционально-поведенческих проблем дети отказываются от медицинских манипуляций, от занятий ЛФК, процедур или активно сопротивляются им. В таком случае медики обращаются к психологам для определения стратегии поведения с этими пациентами. При ситуативных запросах психологическое вмешательство заключается в конкретных рекомендациях родителям пациента, как психологически подготовить ребенка к манипуляции, а также в рекомендациях медицинскому персоналу, как построить диалог и взаимодействие с тем или иным ребенком. Например, медсестрам, проводящим манипуляции, рекомендуется не уговаривать ребенка «не бояться» (это зачастую вызывает обратную реакцию), а предварительно рассказать ему о сути предстоящей процедуры, так как корректное информирование уменьшает степень тревоги. Во время процедуры предлагается давать ребенку задание, концентрирующее внимание на чем-то, не связанном напрямую с процедурой. Врачи и медсестры нередко обращают внимания на характер детско-родительского взаимодействия и в случае агрессии, повышенной эмоциональности в отношениях (как со стороны родителей, так и со стороны детей) сообщают об этом психологам с целью проведения коррекционной работы.

Заключение

Важной функцией психологов в междисциплинарном взаимодействии является информирование специалистов о психологических возрастных особенностях, этапах и характеристиках переживания психологической травмы; проведение мероприятий по профилактике профессионального выгорания.

Ключевые слова

Mедико-психологическая реабилитация, онкологическое заболевание, дети, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19804" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(88) "Roman B. Miroshkin, Elena V. Fisun, Nataliya V. Sitnikova, Julia A.Viluzhanina<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(82) "Roman B. Miroshkin, Elena V. Fisun, Nataliya V. Sitnikova, Julia A.Viluzhanina
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19805" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(180) "Clinical Rehabilitation Research Center “Russkoye pole”, D.Rogachev National Medical Resarch Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(180) "Clinical Rehabilitation Research Center “Russkoye pole”, D.Rogachev National Medical Resarch Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19806" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7540) "<h3>Introduction</h3> The main directions of rehabilitation for the children who had an oncologic disease are the best possible management aiming for recovery of physical health, restoration of physiological<br> and cognitive functioning, like as psychological well-being. Our aim was to describe dictinct problems occurring in rehabilitation of children who underwent hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). <h3>Patients and methods</h3> A cohort of 229 children (1 to 18 years old) underwent rehabilitation treatment at the CRRC “Russian Field” after HSCT which was performed during the period of 01.01.15 to 25.08.17. Associated physical, physiological, neurocognitive and psychological disturbances were observed in these patients, as follows:<br> • primary disease;<br> • aggressive treatment;<br> • consequences of a psychological trauma caused by negative and sudden change of lifestyle; painful medical procedures and manipulations; awareness of a life-long risk; long-term strict limitations in activities; high anxiety of family members, separation of relatives;<br> • long-term social isolation;<br> • changed mode of child-parental relations (increased tendencies for excessive care, low-quality emotional communication between parents and children); problems with executing the age-matched tasks. <h3>Results</h3> The mentioned problems mutually influence each other. Hence, for example, poor well-being of the child, restrictions in mobility influences his psychological condition, and, vice versa, increased anxiety, depressive tendencies reduce motivation for treatment and rehabilitation, decreasing their efficiency.<br> Thus, efforts of different experts are necessary in rehabilitation process: involvement of physicians, psychologists, teachers, social workers. Each of them deals with certain aspects of tasks directed to restoration of the areas and functions injured in the course of illness and its treatment. However, some difficulties occur quite often when resolving rehabilitation tasks. One may efficiently cope with these problems only at the interdisciplinary cooperation level.<br> Interdisciplinary interaction of psychologists in the rehabilitation process evolves between doctors, experts for reconstitution medicine, nurses, teachers.<br> A demand of psychologists for cooperation is associated with solution of certain psychological problems:<br> 1. The problems coupled with physiological functions. For their resolution, the psychologists at the Center use shortterm strategic therapy approaches, behavioral therapy; therapeutic<br> stories and informing are applied.<br> • nutritional disturbances: changes of taste preferences and perception, refusal of certain meals, “infantilism” of alimentary behavior (preference of homogenized foods, lack of unassisted feeding), emetic reaction during uptake of non-preferred meals, lack of appetite.<br> Along with psychologists, a dietarian should participate, in order to control body mass deficit of the patient, supply of special nutrients, consulting caloric requirements for the specific patient.<br> • sleep disorders;<br> • enuresis, encopresis.<br> To solve group of problems, consulting a neurologist is purposeful. Moreover, therapy of enuresis and an encopresis requires preliminary survey in order to exclude organic pathology.<br> 2. Problems in training, development, motivation and will passivity. These problems are coupled with cognitive disturbances caused by chemotherapy and also to restricted solution of relevant age tasks in the course of the disease and treatment (observed in 35% of children). Understanding of self educational problems by the child as well as “hyper-sponsoring” parental strategy may cause a feeling of own restraints, disability, and, therefore, result into passivity for motivation and will. Therefore along with actions for formation of the motivational and strong-willed sphere and correction of the child parent relations restoration of cognitive functions and stimulation of cognitive activity is necessary. Correctional programs are for this purpose developed. At the same time cooperation with teachers and speech pathologists for the organization of regular trainings is represented very useful. Also patients with motor and cognitive disturbances are recommended to participate in the creative circles and master classes organized in CRRC’s “Russian Field”.<br> 3. Problems with social communication, i.e., closeness, restrictions of social contacts, are observed in 75% of children (according to the diagnostics with Aсhenbaсh’s questionnaire). They result from a long social isolation and psychological trauma. Along with psychological methods (consultations, use of projective techniques, art therapy, attending psychological groups), an experience of immediate communication and social activity is effective. To this purpose, the psychologists are often appealing to teachers and tutors asking them to involve certain children into concerts, competitions, working at a multi-studio and etc. A demand from doctors, experts in reconstitution medicine, medical nurses for psychological assistance may be caused by the following issues:<br> • Emotional problems in pediatric patients (fears, anxiety, depressive trends) are diagnosed in 50% of children after HSCT;<br> • Behavioral problems (aggression, hysterics, disobedience, obsessions etc.);<br> • Difficulties in the child-parental relations.<br> Due to the specified emotional and behavioral problems, children refuse medical manipulations, procedures, or therapeutic physical training, or actively resist them. In such cases physicians address psychologists for definition of behavioral coping strategy with these patients. Upon situational inquiries, the psychological intervention consists of distinct references for the patient’s parents, e.g., how a child should be psychologically prepared for manipulation, as well as recommendations for medical staff on arranging dialogue and interactions with a child in question. For example, the nurses who are carrying out manipulations are advised not to persuade the child as “not to be afraid” (it often causes a counterreaction), and to tell him in advance about the matter of expected procedure since a correct information causes reduction of anxiety. During the procedure, it is the child offered a task which concentrates attention on something not associated with clinical procedure.<br> Doctors and nurses quite often pay attention to the features of child-parent interactions, and, in case of aggression, increased emotional intensity of their relations (from side of both parents and children) they inform the psychologists aiming for appropriate psychocorrective measures. <h3>Conclusion</h3> An important role of psychologists during interdisciplinary interaction is to inform the medical specialists on psychological age-specific features, stages and characteristics of a psychological trauma, and to perform measures aiming for prevention of professional “burning-out”. <h3>Keywords</h3> Medical/psychological rehabilitation, oncologic disease, children, transplantation of hematopoietic stem cells, cross-disciplinary interaction, psychological problems.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7336) "

Introduction

The main directions of rehabilitation for the children who had an oncologic disease are the best possible management aiming for recovery of physical health, restoration of physiological
and cognitive functioning, like as psychological well-being. Our aim was to describe dictinct problems occurring in rehabilitation of children who underwent hematopoietic stem cell transplantation (HSCT).

Patients and methods

A cohort of 229 children (1 to 18 years old) underwent rehabilitation treatment at the CRRC “Russian Field” after HSCT which was performed during the period of 01.01.15 to 25.08.17. Associated physical, physiological, neurocognitive and psychological disturbances were observed in these patients, as follows:
• primary disease;
• aggressive treatment;
• consequences of a psychological trauma caused by negative and sudden change of lifestyle; painful medical procedures and manipulations; awareness of a life-long risk; long-term strict limitations in activities; high anxiety of family members, separation of relatives;
• long-term social isolation;
• changed mode of child-parental relations (increased tendencies for excessive care, low-quality emotional communication between parents and children); problems with executing the age-matched tasks.

Results

The mentioned problems mutually influence each other. Hence, for example, poor well-being of the child, restrictions in mobility influences his psychological condition, and, vice versa, increased anxiety, depressive tendencies reduce motivation for treatment and rehabilitation, decreasing their efficiency.
Thus, efforts of different experts are necessary in rehabilitation process: involvement of physicians, psychologists, teachers, social workers. Each of them deals with certain aspects of tasks directed to restoration of the areas and functions injured in the course of illness and its treatment. However, some difficulties occur quite often when resolving rehabilitation tasks. One may efficiently cope with these problems only at the interdisciplinary cooperation level.
Interdisciplinary interaction of psychologists in the rehabilitation process evolves between doctors, experts for reconstitution medicine, nurses, teachers.
A demand of psychologists for cooperation is associated with solution of certain psychological problems:
1. The problems coupled with physiological functions. For their resolution, the psychologists at the Center use shortterm strategic therapy approaches, behavioral therapy; therapeutic
stories and informing are applied.
• nutritional disturbances: changes of taste preferences and perception, refusal of certain meals, “infantilism” of alimentary behavior (preference of homogenized foods, lack of unassisted feeding), emetic reaction during uptake of non-preferred meals, lack of appetite.
Along with psychologists, a dietarian should participate, in order to control body mass deficit of the patient, supply of special nutrients, consulting caloric requirements for the specific patient.
• sleep disorders;
• enuresis, encopresis.
To solve group of problems, consulting a neurologist is purposeful. Moreover, therapy of enuresis and an encopresis requires preliminary survey in order to exclude organic pathology.
2. Problems in training, development, motivation and will passivity. These problems are coupled with cognitive disturbances caused by chemotherapy and also to restricted solution of relevant age tasks in the course of the disease and treatment (observed in 35% of children). Understanding of self educational problems by the child as well as “hyper-sponsoring” parental strategy may cause a feeling of own restraints, disability, and, therefore, result into passivity for motivation and will. Therefore along with actions for formation of the motivational and strong-willed sphere and correction of the child parent relations restoration of cognitive functions and stimulation of cognitive activity is necessary. Correctional programs are for this purpose developed. At the same time cooperation with teachers and speech pathologists for the organization of regular trainings is represented very useful. Also patients with motor and cognitive disturbances are recommended to participate in the creative circles and master classes organized in CRRC’s “Russian Field”.
3. Problems with social communication, i.e., closeness, restrictions of social contacts, are observed in 75% of children (according to the diagnostics with Aсhenbaсh’s questionnaire). They result from a long social isolation and psychological trauma. Along with psychological methods (consultations, use of projective techniques, art therapy, attending psychological groups), an experience of immediate communication and social activity is effective. To this purpose, the psychologists are often appealing to teachers and tutors asking them to involve certain children into concerts, competitions, working at a multi-studio and etc. A demand from doctors, experts in reconstitution medicine, medical nurses for psychological assistance may be caused by the following issues:
• Emotional problems in pediatric patients (fears, anxiety, depressive trends) are diagnosed in 50% of children after HSCT;
• Behavioral problems (aggression, hysterics, disobedience, obsessions etc.);
• Difficulties in the child-parental relations.
Due to the specified emotional and behavioral problems, children refuse medical manipulations, procedures, or therapeutic physical training, or actively resist them. In such cases physicians address psychologists for definition of behavioral coping strategy with these patients. Upon situational inquiries, the psychological intervention consists of distinct references for the patient’s parents, e.g., how a child should be psychologically prepared for manipulation, as well as recommendations for medical staff on arranging dialogue and interactions with a child in question. For example, the nurses who are carrying out manipulations are advised not to persuade the child as “not to be afraid” (it often causes a counterreaction), and to tell him in advance about the matter of expected procedure since a correct information causes reduction of anxiety. During the procedure, it is the child offered a task which concentrates attention on something not associated with clinical procedure.
Doctors and nurses quite often pay attention to the features of child-parent interactions, and, in case of aggression, increased emotional intensity of their relations (from side of both parents and children) they inform the psychologists aiming for appropriate psychocorrective measures.

Conclusion

An important role of psychologists during interdisciplinary interaction is to inform the medical specialists on psychological age-specific features, stages and characteristics of a psychological trauma, and to perform measures aiming for prevention of professional “burning-out”.

Keywords

Medical/psychological rehabilitation, oncologic disease, children, transplantation of hematopoietic stem cells, cross-disciplinary interaction, psychological problems.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19807" ["VALUE"]=> string(136) "Cross-disciplinary approach to medicopsychological rehabilitation of children patients after transplantation of hematopoietic stem cells" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(136) "Cross-disciplinary approach to medicopsychological rehabilitation of children patients after transplantation of hematopoietic stem cells" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19808" ["VALUE"]=> string(4) "1022" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1022" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19809" ["VALUE"]=> string(4) "1023" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1023" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19804" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(88) "Roman B. Miroshkin, Elena V. Fisun, Nataliya V. Sitnikova, Julia A.Viluzhanina<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(82) "Roman B. Miroshkin, Elena V. Fisun, Nataliya V. Sitnikova, Julia A.Viluzhanina
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(82) "Roman B. Miroshkin, Elena V. Fisun, Nataliya V. Sitnikova, Julia A.Viluzhanina
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19806" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7540) "<h3>Introduction</h3> The main directions of rehabilitation for the children who had an oncologic disease are the best possible management aiming for recovery of physical health, restoration of physiological<br> and cognitive functioning, like as psychological well-being. Our aim was to describe dictinct problems occurring in rehabilitation of children who underwent hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). <h3>Patients and methods</h3> A cohort of 229 children (1 to 18 years old) underwent rehabilitation treatment at the CRRC “Russian Field” after HSCT which was performed during the period of 01.01.15 to 25.08.17. Associated physical, physiological, neurocognitive and psychological disturbances were observed in these patients, as follows:<br> • primary disease;<br> • aggressive treatment;<br> • consequences of a psychological trauma caused by negative and sudden change of lifestyle; painful medical procedures and manipulations; awareness of a life-long risk; long-term strict limitations in activities; high anxiety of family members, separation of relatives;<br> • long-term social isolation;<br> • changed mode of child-parental relations (increased tendencies for excessive care, low-quality emotional communication between parents and children); problems with executing the age-matched tasks. <h3>Results</h3> The mentioned problems mutually influence each other. Hence, for example, poor well-being of the child, restrictions in mobility influences his psychological condition, and, vice versa, increased anxiety, depressive tendencies reduce motivation for treatment and rehabilitation, decreasing their efficiency.<br> Thus, efforts of different experts are necessary in rehabilitation process: involvement of physicians, psychologists, teachers, social workers. Each of them deals with certain aspects of tasks directed to restoration of the areas and functions injured in the course of illness and its treatment. However, some difficulties occur quite often when resolving rehabilitation tasks. One may efficiently cope with these problems only at the interdisciplinary cooperation level.<br> Interdisciplinary interaction of psychologists in the rehabilitation process evolves between doctors, experts for reconstitution medicine, nurses, teachers.<br> A demand of psychologists for cooperation is associated with solution of certain psychological problems:<br> 1. The problems coupled with physiological functions. For their resolution, the psychologists at the Center use shortterm strategic therapy approaches, behavioral therapy; therapeutic<br> stories and informing are applied.<br> • nutritional disturbances: changes of taste preferences and perception, refusal of certain meals, “infantilism” of alimentary behavior (preference of homogenized foods, lack of unassisted feeding), emetic reaction during uptake of non-preferred meals, lack of appetite.<br> Along with psychologists, a dietarian should participate, in order to control body mass deficit of the patient, supply of special nutrients, consulting caloric requirements for the specific patient.<br> • sleep disorders;<br> • enuresis, encopresis.<br> To solve group of problems, consulting a neurologist is purposeful. Moreover, therapy of enuresis and an encopresis requires preliminary survey in order to exclude organic pathology.<br> 2. Problems in training, development, motivation and will passivity. These problems are coupled with cognitive disturbances caused by chemotherapy and also to restricted solution of relevant age tasks in the course of the disease and treatment (observed in 35% of children). Understanding of self educational problems by the child as well as “hyper-sponsoring” parental strategy may cause a feeling of own restraints, disability, and, therefore, result into passivity for motivation and will. Therefore along with actions for formation of the motivational and strong-willed sphere and correction of the child parent relations restoration of cognitive functions and stimulation of cognitive activity is necessary. Correctional programs are for this purpose developed. At the same time cooperation with teachers and speech pathologists for the organization of regular trainings is represented very useful. Also patients with motor and cognitive disturbances are recommended to participate in the creative circles and master classes organized in CRRC’s “Russian Field”.<br> 3. Problems with social communication, i.e., closeness, restrictions of social contacts, are observed in 75% of children (according to the diagnostics with Aсhenbaсh’s questionnaire). They result from a long social isolation and psychological trauma. Along with psychological methods (consultations, use of projective techniques, art therapy, attending psychological groups), an experience of immediate communication and social activity is effective. To this purpose, the psychologists are often appealing to teachers and tutors asking them to involve certain children into concerts, competitions, working at a multi-studio and etc. A demand from doctors, experts in reconstitution medicine, medical nurses for psychological assistance may be caused by the following issues:<br> • Emotional problems in pediatric patients (fears, anxiety, depressive trends) are diagnosed in 50% of children after HSCT;<br> • Behavioral problems (aggression, hysterics, disobedience, obsessions etc.);<br> • Difficulties in the child-parental relations.<br> Due to the specified emotional and behavioral problems, children refuse medical manipulations, procedures, or therapeutic physical training, or actively resist them. In such cases physicians address psychologists for definition of behavioral coping strategy with these patients. Upon situational inquiries, the psychological intervention consists of distinct references for the patient’s parents, e.g., how a child should be psychologically prepared for manipulation, as well as recommendations for medical staff on arranging dialogue and interactions with a child in question. For example, the nurses who are carrying out manipulations are advised not to persuade the child as “not to be afraid” (it often causes a counterreaction), and to tell him in advance about the matter of expected procedure since a correct information causes reduction of anxiety. During the procedure, it is the child offered a task which concentrates attention on something not associated with clinical procedure.<br> Doctors and nurses quite often pay attention to the features of child-parent interactions, and, in case of aggression, increased emotional intensity of their relations (from side of both parents and children) they inform the psychologists aiming for appropriate psychocorrective measures. <h3>Conclusion</h3> An important role of psychologists during interdisciplinary interaction is to inform the medical specialists on psychological age-specific features, stages and characteristics of a psychological trauma, and to perform measures aiming for prevention of professional “burning-out”. <h3>Keywords</h3> Medical/psychological rehabilitation, oncologic disease, children, transplantation of hematopoietic stem cells, cross-disciplinary interaction, psychological problems.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7336) "

Introduction

The main directions of rehabilitation for the children who had an oncologic disease are the best possible management aiming for recovery of physical health, restoration of physiological
and cognitive functioning, like as psychological well-being. Our aim was to describe dictinct problems occurring in rehabilitation of children who underwent hematopoietic stem cell transplantation (HSCT).

Patients and methods

A cohort of 229 children (1 to 18 years old) underwent rehabilitation treatment at the CRRC “Russian Field” after HSCT which was performed during the period of 01.01.15 to 25.08.17. Associated physical, physiological, neurocognitive and psychological disturbances were observed in these patients, as follows:
• primary disease;
• aggressive treatment;
• consequences of a psychological trauma caused by negative and sudden change of lifestyle; painful medical procedures and manipulations; awareness of a life-long risk; long-term strict limitations in activities; high anxiety of family members, separation of relatives;
• long-term social isolation;
• changed mode of child-parental relations (increased tendencies for excessive care, low-quality emotional communication between parents and children); problems with executing the age-matched tasks.

Results

The mentioned problems mutually influence each other. Hence, for example, poor well-being of the child, restrictions in mobility influences his psychological condition, and, vice versa, increased anxiety, depressive tendencies reduce motivation for treatment and rehabilitation, decreasing their efficiency.
Thus, efforts of different experts are necessary in rehabilitation process: involvement of physicians, psychologists, teachers, social workers. Each of them deals with certain aspects of tasks directed to restoration of the areas and functions injured in the course of illness and its treatment. However, some difficulties occur quite often when resolving rehabilitation tasks. One may efficiently cope with these problems only at the interdisciplinary cooperation level.
Interdisciplinary interaction of psychologists in the rehabilitation process evolves between doctors, experts for reconstitution medicine, nurses, teachers.
A demand of psychologists for cooperation is associated with solution of certain psychological problems:
1. The problems coupled with physiological functions. For their resolution, the psychologists at the Center use shortterm strategic therapy approaches, behavioral therapy; therapeutic
stories and informing are applied.
• nutritional disturbances: changes of taste preferences and perception, refusal of certain meals, “infantilism” of alimentary behavior (preference of homogenized foods, lack of unassisted feeding), emetic reaction during uptake of non-preferred meals, lack of appetite.
Along with psychologists, a dietarian should participate, in order to control body mass deficit of the patient, supply of special nutrients, consulting caloric requirements for the specific patient.
• sleep disorders;
• enuresis, encopresis.
To solve group of problems, consulting a neurologist is purposeful. Moreover, therapy of enuresis and an encopresis requires preliminary survey in order to exclude organic pathology.
2. Problems in training, development, motivation and will passivity. These problems are coupled with cognitive disturbances caused by chemotherapy and also to restricted solution of relevant age tasks in the course of the disease and treatment (observed in 35% of children). Understanding of self educational problems by the child as well as “hyper-sponsoring” parental strategy may cause a feeling of own restraints, disability, and, therefore, result into passivity for motivation and will. Therefore along with actions for formation of the motivational and strong-willed sphere and correction of the child parent relations restoration of cognitive functions and stimulation of cognitive activity is necessary. Correctional programs are for this purpose developed. At the same time cooperation with teachers and speech pathologists for the organization of regular trainings is represented very useful. Also patients with motor and cognitive disturbances are recommended to participate in the creative circles and master classes organized in CRRC’s “Russian Field”.
3. Problems with social communication, i.e., closeness, restrictions of social contacts, are observed in 75% of children (according to the diagnostics with Aсhenbaсh’s questionnaire). They result from a long social isolation and psychological trauma. Along with psychological methods (consultations, use of projective techniques, art therapy, attending psychological groups), an experience of immediate communication and social activity is effective. To this purpose, the psychologists are often appealing to teachers and tutors asking them to involve certain children into concerts, competitions, working at a multi-studio and etc. A demand from doctors, experts in reconstitution medicine, medical nurses for psychological assistance may be caused by the following issues:
• Emotional problems in pediatric patients (fears, anxiety, depressive trends) are diagnosed in 50% of children after HSCT;
• Behavioral problems (aggression, hysterics, disobedience, obsessions etc.);
• Difficulties in the child-parental relations.
Due to the specified emotional and behavioral problems, children refuse medical manipulations, procedures, or therapeutic physical training, or actively resist them. In such cases physicians address psychologists for definition of behavioral coping strategy with these patients. Upon situational inquiries, the psychological intervention consists of distinct references for the patient’s parents, e.g., how a child should be psychologically prepared for manipulation, as well as recommendations for medical staff on arranging dialogue and interactions with a child in question. For example, the nurses who are carrying out manipulations are advised not to persuade the child as “not to be afraid” (it often causes a counterreaction), and to tell him in advance about the matter of expected procedure since a correct information causes reduction of anxiety. During the procedure, it is the child offered a task which concentrates attention on something not associated with clinical procedure.
Doctors and nurses quite often pay attention to the features of child-parent interactions, and, in case of aggression, increased emotional intensity of their relations (from side of both parents and children) they inform the psychologists aiming for appropriate psychocorrective measures.

Conclusion

An important role of psychologists during interdisciplinary interaction is to inform the medical specialists on psychological age-specific features, stages and characteristics of a psychological trauma, and to perform measures aiming for prevention of professional “burning-out”.

Keywords

Medical/psychological rehabilitation, oncologic disease, children, transplantation of hematopoietic stem cells, cross-disciplinary interaction, psychological problems.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7336) "

Introduction

The main directions of rehabilitation for the children who had an oncologic disease are the best possible management aiming for recovery of physical health, restoration of physiological
and cognitive functioning, like as psychological well-being. Our aim was to describe dictinct problems occurring in rehabilitation of children who underwent hematopoietic stem cell transplantation (HSCT).

Patients and methods

A cohort of 229 children (1 to 18 years old) underwent rehabilitation treatment at the CRRC “Russian Field” after HSCT which was performed during the period of 01.01.15 to 25.08.17. Associated physical, physiological, neurocognitive and psychological disturbances were observed in these patients, as follows:
• primary disease;
• aggressive treatment;
• consequences of a psychological trauma caused by negative and sudden change of lifestyle; painful medical procedures and manipulations; awareness of a life-long risk; long-term strict limitations in activities; high anxiety of family members, separation of relatives;
• long-term social isolation;
• changed mode of child-parental relations (increased tendencies for excessive care, low-quality emotional communication between parents and children); problems with executing the age-matched tasks.

Results

The mentioned problems mutually influence each other. Hence, for example, poor well-being of the child, restrictions in mobility influences his psychological condition, and, vice versa, increased anxiety, depressive tendencies reduce motivation for treatment and rehabilitation, decreasing their efficiency.
Thus, efforts of different experts are necessary in rehabilitation process: involvement of physicians, psychologists, teachers, social workers. Each of them deals with certain aspects of tasks directed to restoration of the areas and functions injured in the course of illness and its treatment. However, some difficulties occur quite often when resolving rehabilitation tasks. One may efficiently cope with these problems only at the interdisciplinary cooperation level.
Interdisciplinary interaction of psychologists in the rehabilitation process evolves between doctors, experts for reconstitution medicine, nurses, teachers.
A demand of psychologists for cooperation is associated with solution of certain psychological problems:
1. The problems coupled with physiological functions. For their resolution, the psychologists at the Center use shortterm strategic therapy approaches, behavioral therapy; therapeutic
stories and informing are applied.
• nutritional disturbances: changes of taste preferences and perception, refusal of certain meals, “infantilism” of alimentary behavior (preference of homogenized foods, lack of unassisted feeding), emetic reaction during uptake of non-preferred meals, lack of appetite.
Along with psychologists, a dietarian should participate, in order to control body mass deficit of the patient, supply of special nutrients, consulting caloric requirements for the specific patient.
• sleep disorders;
• enuresis, encopresis.
To solve group of problems, consulting a neurologist is purposeful. Moreover, therapy of enuresis and an encopresis requires preliminary survey in order to exclude organic pathology.
2. Problems in training, development, motivation and will passivity. These problems are coupled with cognitive disturbances caused by chemotherapy and also to restricted solution of relevant age tasks in the course of the disease and treatment (observed in 35% of children). Understanding of self educational problems by the child as well as “hyper-sponsoring” parental strategy may cause a feeling of own restraints, disability, and, therefore, result into passivity for motivation and will. Therefore along with actions for formation of the motivational and strong-willed sphere and correction of the child parent relations restoration of cognitive functions and stimulation of cognitive activity is necessary. Correctional programs are for this purpose developed. At the same time cooperation with teachers and speech pathologists for the organization of regular trainings is represented very useful. Also patients with motor and cognitive disturbances are recommended to participate in the creative circles and master classes organized in CRRC’s “Russian Field”.
3. Problems with social communication, i.e., closeness, restrictions of social contacts, are observed in 75% of children (according to the diagnostics with Aсhenbaсh’s questionnaire). They result from a long social isolation and psychological trauma. Along with psychological methods (consultations, use of projective techniques, art therapy, attending psychological groups), an experience of immediate communication and social activity is effective. To this purpose, the psychologists are often appealing to teachers and tutors asking them to involve certain children into concerts, competitions, working at a multi-studio and etc. A demand from doctors, experts in reconstitution medicine, medical nurses for psychological assistance may be caused by the following issues:
• Emotional problems in pediatric patients (fears, anxiety, depressive trends) are diagnosed in 50% of children after HSCT;
• Behavioral problems (aggression, hysterics, disobedience, obsessions etc.);
• Difficulties in the child-parental relations.
Due to the specified emotional and behavioral problems, children refuse medical manipulations, procedures, or therapeutic physical training, or actively resist them. In such cases physicians address psychologists for definition of behavioral coping strategy with these patients. Upon situational inquiries, the psychological intervention consists of distinct references for the patient’s parents, e.g., how a child should be psychologically prepared for manipulation, as well as recommendations for medical staff on arranging dialogue and interactions with a child in question. For example, the nurses who are carrying out manipulations are advised not to persuade the child as “not to be afraid” (it often causes a counterreaction), and to tell him in advance about the matter of expected procedure since a correct information causes reduction of anxiety. During the procedure, it is the child offered a task which concentrates attention on something not associated with clinical procedure.
Doctors and nurses quite often pay attention to the features of child-parent interactions, and, in case of aggression, increased emotional intensity of their relations (from side of both parents and children) they inform the psychologists aiming for appropriate psychocorrective measures.

Conclusion

An important role of psychologists during interdisciplinary interaction is to inform the medical specialists on psychological age-specific features, stages and characteristics of a psychological trauma, and to perform measures aiming for prevention of professional “burning-out”.

Keywords

Medical/psychological rehabilitation, oncologic disease, children, transplantation of hematopoietic stem cells, cross-disciplinary interaction, psychological problems.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19807" ["VALUE"]=> string(136) "Cross-disciplinary approach to medicopsychological rehabilitation of children patients after transplantation of hematopoietic stem cells" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(136) "Cross-disciplinary approach to medicopsychological rehabilitation of children patients after transplantation of hematopoietic stem cells" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(136) "Cross-disciplinary approach to medicopsychological rehabilitation of children patients after transplantation of hematopoietic stem cells" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19805" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(180) "Clinical Rehabilitation Research Center “Russkoye pole”, D.Rogachev National Medical Resarch Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(180) "Clinical Rehabilitation Research Center “Russkoye pole”, D.Rogachev National Medical Resarch Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(180) "Clinical Rehabilitation Research Center “Russkoye pole”, D.Rogachev National Medical Resarch Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russian Federation" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19800" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(142) "Роман Б. Мирошкин, Елена В. Фисун, Наталья В. Ситникова, Юлия А. Вилюжанина<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(136) "Роман Б. Мирошкин, Елена В. Фисун, Наталья В. Ситникова, Юлия А. Вилюжанина
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(136) "Роман Б. Мирошкин, Елена В. Фисун, Наталья В. Ситникова, Юлия А. Вилюжанина
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19802" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(13313) "<h3>Введение</h3> Основным направлением реабилитации детей, перенесших онкологическое заболевание, является максимально возможное восстановление физического здоровья, физиологического и когнитивного функционирования, а также психологического благополучия. Нашей целью было описание конкретных проблем реабилитации детей, которым была проведена трансплантация гемопоэтических клеток (ТГСК). <h3>Пациенты и методы</h3> В ЛРНЦ «Русское поле» в период с 01.01.15 по 25.08.17 г. прошли реабилитацию 229 детей в возрасте от 1 года до 18 лет, прошедших процедуру ТГСК. У детей наблюдаются физические, физиологические, нейрокогнитивные и психологические нарушения, связанные с:<br> • перенесенным заболеванием;<br> • агрессивным лечением;<br> • последствиями психологической травмы, вызванной негативным и внезапным изменением образа жизни; болезненными медицинскими процедурами и манипуляциями; осознанием риска для жизни; длительными жесткими ограничениями в активности, питании; высокой тревогой родных, разлукой с близкими;<br> • длительной социальной изоляцией;<br> • изменением характера детско-родительских отношений (нарастание гиперопекающих тенденций; снижение качества эмоционального общения между родителями и<br> детьми);<br> • ограничениями в реализации возрастных задач. <h3>Результаты</h3> Указанные нарушения взаимно влияют друг на друга. Так, например, наличие у ребенка плохого самочувствия, ограничения в подвижности влияет на его психологическое состояние. И наоборот – повышенная тревожность, депрессивные тенденции снижают мотивацию к лечению и реабилитации, уменьшают их эффективность. Таким образом, в реабилитационном процессе необходимы усилия разных специалистов: медиков, психологов, педагогов, социальных работников. Каждый из них решает определенный круг проблем для восстановления сфер и функций, пострадавших в процессе болезни и лечения. Однако при решении реабилитационных задач нередко возникают затруднения, с которыми возможно эффективно справиться только при междисциплинарном сотрудничестве.<br> Междисциплинарное взаимодействие психологов в реабилитационном процессе происходит на уровне врачей, специалистов восстановительной медицины, медицинских сестер, педагогов.<br> Запрос психологов на сотрудничество связан с решением определенных психологических проблем:<br> 1. Проблемы, связанные с физиологическими функциями. Для их решения психологами Центра используются методы краткосрочной стратегической терапии, поведенческой терапии; применяются терапевтические истории, информирование.<br> • пищевые нарушения: изменение вкусовых предпочтений и ощущений, отказ от определенных видов пищи, «инфантильность» пищевого поведения (предпочтение гомогенизированной пищи, отсутствие самостоятельности в приеме пищи), обострение рвотного рефлекса во время приема непредпочитаемой пищи, отсутствие аппетита.<br> Помимо психологов здесь требуется участие диетолога, контролирующего дефицит массы пациента, назначающего специальные питательные смеси, консультирующего по поводу необходимого конкретному пациенту количества калорий.<br> • нарушения сна;<br> • энурез, энкопрез.<br> Для решения данной группы проблем целесообразна консультация с неврологом. Кроме того, для терапии энуреза и энкопреза необходимо предварительное обследование для исключения органической патологии.<br> 2. Проблемы в обучении, в развитии, мотивационно-волевая пассивность. Данные проблемы связаны с когнитивными нарушениями, вызванными действием химиотерапии, а также с ограничениями в решении актуальных возрастных задач в процессе болезни и лечения (наблюдаются у 35% детей). Осознание ребенком собственных затруднений в учебной деятельности, а также гиперопекающая родительская стратегия нередко вызывают ощущение собственной ограниченности, недееспособности, а, следовательно, приводят к мотивационно-волевой пассивности. Поэтому наряду с мероприятиями по формированию мотивационно-волевой сферы и коррекции детско-родительских отношений необходимо восстановление когнитивных функций и стимулирование познавательной активности. С этой целью разрабатываются коррекционные программы. При этом весьма полезным представляется сотрудничество с педагогами и дефектологами для организации регулярных занятий. Также пациентам с моторными и когнитивными нарушениями рекомендуется участвовать в организованных в ЛРНЦ «Русское поле» творческих кружках и мастер-классах.<br> 3. Проблемы социального общения: замкнутость, ограничения социальных контактов – наблюдаются у 75% детей (по результатам диагностики с помощью опросника Ахенбаха). Они являются следствием длительной социальной изоляции и психологической травмы. Помимо психологической работы – консультирования, использования проективных методик, арт-терапевтических методов, участия в психологических группах – действенным является получение опыта непосредственного общения и социальной активности. С той целью психологи нередко обращаются к педагогам и воспитателям с просьбой более активно вовлекать определенных детей в участие в концертах, соревнованиях, в работу мультстудии и т.д.<br> Запрос врачей, специалистов восстановительной медицины, медицинских сестер на содействие психологов, как правило, касается:<br> • эмоциональных проблем у детей-пациентов (страхи, тревожность; депрессивные тенденции – диагностированы у 50% детей-пациентов после ТГСК);<br> • поведенческих проблем (агрессивность, истерики, непослушание, навязчивости и т.д.);<br> • проблем детско-родительских отношений.<br> В силу указанных эмоционально-поведенческих проблем дети отказываются от медицинских манипуляций, от занятий ЛФК, процедур или активно сопротивляются им. В таком случае медики обращаются к психологам для определения стратегии поведения с этими пациентами. При ситуативных запросах психологическое вмешательство заключается в конкретных рекомендациях родителям пациента, как психологически подготовить ребенка к манипуляции, а также в рекомендациях медицинскому персоналу, как построить диалог и взаимодействие с тем или иным ребенком. Например, медсестрам, проводящим манипуляции, рекомендуется не уговаривать ребенка «не бояться» (это зачастую вызывает обратную реакцию), а предварительно рассказать ему о сути предстоящей процедуры, так как корректное информирование уменьшает степень тревоги. Во время процедуры предлагается давать ребенку задание, концентрирующее внимание на чем-то, не связанном напрямую с процедурой. Врачи и медсестры нередко обращают внимания на характер детско-родительского взаимодействия и в случае агрессии, повышенной эмоциональности в отношениях (как со стороны родителей, так и со стороны детей) сообщают об этом психологам с целью проведения коррекционной работы. <h3>Заключение</h3> Важной функцией психологов в междисциплинарном взаимодействии является информирование специалистов о психологических возрастных особенностях, этапах и характеристиках переживания психологической травмы; проведение мероприятий по профилактике профессионального выгорания. <h3>Ключевые слова</h3> Mедико-психологическая реабилитация, онкологическое заболевание, дети, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(13115) "

Введение

Основным направлением реабилитации детей, перенесших онкологическое заболевание, является максимально возможное восстановление физического здоровья, физиологического и когнитивного функционирования, а также психологического благополучия. Нашей целью было описание конкретных проблем реабилитации детей, которым была проведена трансплантация гемопоэтических клеток (ТГСК).

Пациенты и методы

В ЛРНЦ «Русское поле» в период с 01.01.15 по 25.08.17 г. прошли реабилитацию 229 детей в возрасте от 1 года до 18 лет, прошедших процедуру ТГСК. У детей наблюдаются физические, физиологические, нейрокогнитивные и психологические нарушения, связанные с:
• перенесенным заболеванием;
• агрессивным лечением;
• последствиями психологической травмы, вызванной негативным и внезапным изменением образа жизни; болезненными медицинскими процедурами и манипуляциями; осознанием риска для жизни; длительными жесткими ограничениями в активности, питании; высокой тревогой родных, разлукой с близкими;
• длительной социальной изоляцией;
• изменением характера детско-родительских отношений (нарастание гиперопекающих тенденций; снижение качества эмоционального общения между родителями и
детьми);
• ограничениями в реализации возрастных задач.

Результаты

Указанные нарушения взаимно влияют друг на друга. Так, например, наличие у ребенка плохого самочувствия, ограничения в подвижности влияет на его психологическое состояние. И наоборот – повышенная тревожность, депрессивные тенденции снижают мотивацию к лечению и реабилитации, уменьшают их эффективность. Таким образом, в реабилитационном процессе необходимы усилия разных специалистов: медиков, психологов, педагогов, социальных работников. Каждый из них решает определенный круг проблем для восстановления сфер и функций, пострадавших в процессе болезни и лечения. Однако при решении реабилитационных задач нередко возникают затруднения, с которыми возможно эффективно справиться только при междисциплинарном сотрудничестве.
Междисциплинарное взаимодействие психологов в реабилитационном процессе происходит на уровне врачей, специалистов восстановительной медицины, медицинских сестер, педагогов.
Запрос психологов на сотрудничество связан с решением определенных психологических проблем:
1. Проблемы, связанные с физиологическими функциями. Для их решения психологами Центра используются методы краткосрочной стратегической терапии, поведенческой терапии; применяются терапевтические истории, информирование.
• пищевые нарушения: изменение вкусовых предпочтений и ощущений, отказ от определенных видов пищи, «инфантильность» пищевого поведения (предпочтение гомогенизированной пищи, отсутствие самостоятельности в приеме пищи), обострение рвотного рефлекса во время приема непредпочитаемой пищи, отсутствие аппетита.
Помимо психологов здесь требуется участие диетолога, контролирующего дефицит массы пациента, назначающего специальные питательные смеси, консультирующего по поводу необходимого конкретному пациенту количества калорий.
• нарушения сна;
• энурез, энкопрез.
Для решения данной группы проблем целесообразна консультация с неврологом. Кроме того, для терапии энуреза и энкопреза необходимо предварительное обследование для исключения органической патологии.
2. Проблемы в обучении, в развитии, мотивационно-волевая пассивность. Данные проблемы связаны с когнитивными нарушениями, вызванными действием химиотерапии, а также с ограничениями в решении актуальных возрастных задач в процессе болезни и лечения (наблюдаются у 35% детей). Осознание ребенком собственных затруднений в учебной деятельности, а также гиперопекающая родительская стратегия нередко вызывают ощущение собственной ограниченности, недееспособности, а, следовательно, приводят к мотивационно-волевой пассивности. Поэтому наряду с мероприятиями по формированию мотивационно-волевой сферы и коррекции детско-родительских отношений необходимо восстановление когнитивных функций и стимулирование познавательной активности. С этой целью разрабатываются коррекционные программы. При этом весьма полезным представляется сотрудничество с педагогами и дефектологами для организации регулярных занятий. Также пациентам с моторными и когнитивными нарушениями рекомендуется участвовать в организованных в ЛРНЦ «Русское поле» творческих кружках и мастер-классах.
3. Проблемы социального общения: замкнутость, ограничения социальных контактов – наблюдаются у 75% детей (по результатам диагностики с помощью опросника Ахенбаха). Они являются следствием длительной социальной изоляции и психологической травмы. Помимо психологической работы – консультирования, использования проективных методик, арт-терапевтических методов, участия в психологических группах – действенным является получение опыта непосредственного общения и социальной активности. С той целью психологи нередко обращаются к педагогам и воспитателям с просьбой более активно вовлекать определенных детей в участие в концертах, соревнованиях, в работу мультстудии и т.д.
Запрос врачей, специалистов восстановительной медицины, медицинских сестер на содействие психологов, как правило, касается:
• эмоциональных проблем у детей-пациентов (страхи, тревожность; депрессивные тенденции – диагностированы у 50% детей-пациентов после ТГСК);
• поведенческих проблем (агрессивность, истерики, непослушание, навязчивости и т.д.);
• проблем детско-родительских отношений.
В силу указанных эмоционально-поведенческих проблем дети отказываются от медицинских манипуляций, от занятий ЛФК, процедур или активно сопротивляются им. В таком случае медики обращаются к психологам для определения стратегии поведения с этими пациентами. При ситуативных запросах психологическое вмешательство заключается в конкретных рекомендациях родителям пациента, как психологически подготовить ребенка к манипуляции, а также в рекомендациях медицинскому персоналу, как построить диалог и взаимодействие с тем или иным ребенком. Например, медсестрам, проводящим манипуляции, рекомендуется не уговаривать ребенка «не бояться» (это зачастую вызывает обратную реакцию), а предварительно рассказать ему о сути предстоящей процедуры, так как корректное информирование уменьшает степень тревоги. Во время процедуры предлагается давать ребенку задание, концентрирующее внимание на чем-то, не связанном напрямую с процедурой. Врачи и медсестры нередко обращают внимания на характер детско-родительского взаимодействия и в случае агрессии, повышенной эмоциональности в отношениях (как со стороны родителей, так и со стороны детей) сообщают об этом психологам с целью проведения коррекционной работы.

Заключение

Важной функцией психологов в междисциплинарном взаимодействии является информирование специалистов о психологических возрастных особенностях, этапах и характеристиках переживания психологической травмы; проведение мероприятий по профилактике профессионального выгорания.

Ключевые слова

Mедико-психологическая реабилитация, онкологическое заболевание, дети, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(13115) "

Введение

Основным направлением реабилитации детей, перенесших онкологическое заболевание, является максимально возможное восстановление физического здоровья, физиологического и когнитивного функционирования, а также психологического благополучия. Нашей целью было описание конкретных проблем реабилитации детей, которым была проведена трансплантация гемопоэтических клеток (ТГСК).

Пациенты и методы

В ЛРНЦ «Русское поле» в период с 01.01.15 по 25.08.17 г. прошли реабилитацию 229 детей в возрасте от 1 года до 18 лет, прошедших процедуру ТГСК. У детей наблюдаются физические, физиологические, нейрокогнитивные и психологические нарушения, связанные с:
• перенесенным заболеванием;
• агрессивным лечением;
• последствиями психологической травмы, вызванной негативным и внезапным изменением образа жизни; болезненными медицинскими процедурами и манипуляциями; осознанием риска для жизни; длительными жесткими ограничениями в активности, питании; высокой тревогой родных, разлукой с близкими;
• длительной социальной изоляцией;
• изменением характера детско-родительских отношений (нарастание гиперопекающих тенденций; снижение качества эмоционального общения между родителями и
детьми);
• ограничениями в реализации возрастных задач.

Результаты

Указанные нарушения взаимно влияют друг на друга. Так, например, наличие у ребенка плохого самочувствия, ограничения в подвижности влияет на его психологическое состояние. И наоборот – повышенная тревожность, депрессивные тенденции снижают мотивацию к лечению и реабилитации, уменьшают их эффективность. Таким образом, в реабилитационном процессе необходимы усилия разных специалистов: медиков, психологов, педагогов, социальных работников. Каждый из них решает определенный круг проблем для восстановления сфер и функций, пострадавших в процессе болезни и лечения. Однако при решении реабилитационных задач нередко возникают затруднения, с которыми возможно эффективно справиться только при междисциплинарном сотрудничестве.
Междисциплинарное взаимодействие психологов в реабилитационном процессе происходит на уровне врачей, специалистов восстановительной медицины, медицинских сестер, педагогов.
Запрос психологов на сотрудничество связан с решением определенных психологических проблем:
1. Проблемы, связанные с физиологическими функциями. Для их решения психологами Центра используются методы краткосрочной стратегической терапии, поведенческой терапии; применяются терапевтические истории, информирование.
• пищевые нарушения: изменение вкусовых предпочтений и ощущений, отказ от определенных видов пищи, «инфантильность» пищевого поведения (предпочтение гомогенизированной пищи, отсутствие самостоятельности в приеме пищи), обострение рвотного рефлекса во время приема непредпочитаемой пищи, отсутствие аппетита.
Помимо психологов здесь требуется участие диетолога, контролирующего дефицит массы пациента, назначающего специальные питательные смеси, консультирующего по поводу необходимого конкретному пациенту количества калорий.
• нарушения сна;
• энурез, энкопрез.
Для решения данной группы проблем целесообразна консультация с неврологом. Кроме того, для терапии энуреза и энкопреза необходимо предварительное обследование для исключения органической патологии.
2. Проблемы в обучении, в развитии, мотивационно-волевая пассивность. Данные проблемы связаны с когнитивными нарушениями, вызванными действием химиотерапии, а также с ограничениями в решении актуальных возрастных задач в процессе болезни и лечения (наблюдаются у 35% детей). Осознание ребенком собственных затруднений в учебной деятельности, а также гиперопекающая родительская стратегия нередко вызывают ощущение собственной ограниченности, недееспособности, а, следовательно, приводят к мотивационно-волевой пассивности. Поэтому наряду с мероприятиями по формированию мотивационно-волевой сферы и коррекции детско-родительских отношений необходимо восстановление когнитивных функций и стимулирование познавательной активности. С этой целью разрабатываются коррекционные программы. При этом весьма полезным представляется сотрудничество с педагогами и дефектологами для организации регулярных занятий. Также пациентам с моторными и когнитивными нарушениями рекомендуется участвовать в организованных в ЛРНЦ «Русское поле» творческих кружках и мастер-классах.
3. Проблемы социального общения: замкнутость, ограничения социальных контактов – наблюдаются у 75% детей (по результатам диагностики с помощью опросника Ахенбаха). Они являются следствием длительной социальной изоляции и психологической травмы. Помимо психологической работы – консультирования, использования проективных методик, арт-терапевтических методов, участия в психологических группах – действенным является получение опыта непосредственного общения и социальной активности. С той целью психологи нередко обращаются к педагогам и воспитателям с просьбой более активно вовлекать определенных детей в участие в концертах, соревнованиях, в работу мультстудии и т.д.
Запрос врачей, специалистов восстановительной медицины, медицинских сестер на содействие психологов, как правило, касается:
• эмоциональных проблем у детей-пациентов (страхи, тревожность; депрессивные тенденции – диагностированы у 50% детей-пациентов после ТГСК);
• поведенческих проблем (агрессивность, истерики, непослушание, навязчивости и т.д.);
• проблем детско-родительских отношений.
В силу указанных эмоционально-поведенческих проблем дети отказываются от медицинских манипуляций, от занятий ЛФК, процедур или активно сопротивляются им. В таком случае медики обращаются к психологам для определения стратегии поведения с этими пациентами. При ситуативных запросах психологическое вмешательство заключается в конкретных рекомендациях родителям пациента, как психологически подготовить ребенка к манипуляции, а также в рекомендациях медицинскому персоналу, как построить диалог и взаимодействие с тем или иным ребенком. Например, медсестрам, проводящим манипуляции, рекомендуется не уговаривать ребенка «не бояться» (это зачастую вызывает обратную реакцию), а предварительно рассказать ему о сути предстоящей процедуры, так как корректное информирование уменьшает степень тревоги. Во время процедуры предлагается давать ребенку задание, концентрирующее внимание на чем-то, не связанном напрямую с процедурой. Врачи и медсестры нередко обращают внимания на характер детско-родительского взаимодействия и в случае агрессии, повышенной эмоциональности в отношениях (как со стороны родителей, так и со стороны детей) сообщают об этом психологам с целью проведения коррекционной работы.

Заключение

Важной функцией психологов в междисциплинарном взаимодействии является информирование специалистов о психологических возрастных особенностях, этапах и характеристиках переживания психологической травмы; проведение мероприятий по профилактике профессионального выгорания.

Ключевые слова

Mедико-психологическая реабилитация, онкологическое заболевание, дети, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19801" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(486) "Лечебно-реабилитационный научный центр «Русское поле» ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(486) "Лечебно-реабилитационный научный центр «Русское поле» ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(486) "Лечебно-реабилитационный научный центр «Русское поле» ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская Федерация" } } } [16]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1510" ["~ID"]=> string(4) "1510" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(220) "Значение аллореактивности донорских ЕК-клеток при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["~NAME"]=> string(220) "Значение аллореактивности донорских ЕК-клеток при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:18:16" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:18:16" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/znachenie-alloreaktivnosti-donorskikh-ek-kletok-pri-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stv/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/znachenie-alloreaktivnosti-donorskikh-ek-kletok-pri-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stv/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "znachenie-alloreaktivnosti-donorskikh-ek-kletok-pri-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stv" ["~CODE"]=> string(100) "znachenie-alloreaktivnosti-donorskikh-ek-kletok-pri-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stv" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1510" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1510" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(220) "Значение аллореактивности донорских ЕК-клеток при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(332) "Значение аллореактивности донорских ЕК-клеток при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детейSignificance of donor NK-cells alloreactivity in allogeneic hematopoietic stem cells transplantation in children" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(8536) "<h3>Введение</h3> Естественные киллерные (ЕК), также как и Т-клетки участвуют в осуществлении аллогенных реакций после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Аллореактивные ЕК клетки способны повреждать дендритные клетки реципиента, предотвращая развитие реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), осуществлять противовирусную защиту, осуществлять реакцию трансплантат против лейкоза. Причиной аллореакций, вызванных ЕК-клетками, является несовместимость ингибиторных киллерных иммуноглобулин-подобных рецепторов (KIR – killer Ig-like receptor) ЕК-клеток донора с HLA-I системой реципиента. Целью работы было исследование роли аллореактивности донорских ЕК-клеток на развитие реакции трансплантат против хозяина, частоту инфекционных осложнений и рецидивов после аллогенной ТГСК у детей. <h3>Пациенты и методы</h3> Экспрессию KIR рецепторов донора оценивали методами ПЦР и проточной цитофлуориметрии. HLA типирование донора и реципиента выполняли в лаборатории иммунологического типирования органов и тканей РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий (Минск), в лаборатории Европейского банка доноров (DKMS, Германия) или в клинико-диагностической лаборатории Центра детской онкологии, гематологии и иммунологии (Минск). Анализ аллореактивности ЕК-клеток выполняли согласно модели «рецептор-лиганд» (несовместимость по рецептору и лиганду). Согласно этой модели ЕК клетки донора считали аллореактивными по отношению к клеткам реципиента в случае, если хотя бы один из исследуемых ингибиторных рецепторов донора (KIR2DL1и/или KIR2DL2/DL3 и/или KIR3DL1) не имел соответствующего лиганда (HLA-C2 и/или HLA-C1 и/или HLABw4, соответственно) на клетках реципиента.<br> Наличие лигандов для KIR рецепторов ЕК-клеток донора определяли на основании данных HLA-I типирования клеток реципиента. Принадлежность HLA аллелей к группам KIR лигандов (С1, С2 и Bw4) определяли по сведениям базы данных The Immuno Polymorphism Database (<a href="http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html">http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html</a>) и опубликованным результатам исследований. В исследуемую группу больных вошли 169 пациентов в возрасте от полугода до 18 лет с диагнозами острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, острый бифенотипический лейкоз, лимфобластная лимфома, лимфома Беркитта, апластическая анемия, анемия Фанкони, первичный иммунодефицит с проведенной аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в Центре детской онкологии, гематологии и иммунологии с 2007 по 2016 год. <h3>Результаты</h3> По данным проточной цитофлуориметрии и ПЦР количество аллогенных трансплантаций с донорской ЕК-аллореактивностью составило 59,2 %. Для пациентов с незлокачественными заболеваниями, получившими RIC кондиционирование, при наличии ЕК-аллореактивности частота острой РТПХ составила 44,8 %, тогда как без аллореактивности – 76,9% (р=0,05). Для пациентов со злокачественными заболеваниями с проведенным миелоаблативным кондиционированием, взаимосвязь между аллореактивностью донорских ЕК-клеток и развитием острой РТПХ не выявлена.<br> В группе пациентов с несовпадающим CMV статусом наименьшая частота реактивации CMV инфекции до+100 дня после ТГСК наблюдалась при наличии аллореактивности в случае отсутствия лигандов группы С2 (48,2 % против 20 %, р=0,04).<br> Для пациентов с незлокачественными заболеваниями (n=43) достоверных различий в общей выживаемости в зависимости от наличия аллореактивности ЕК-клеток не выявлено. В группе пациентов с онкогематологическими заболеваниями при наличии аллореактивности общая выживаемость составила 68±6 %, тогда как без аллореактивности – 48±8 % (р=0,1). Для пациентов с онкогематологическими заболеваниями установлено, что при отсутствии двух лигандов (С1-/Bw4- или С2-/Bw4) общая выживаемость составила 86±9 %, тогда как без аллореактивности (при наличии всех лигандов) – 45±8% (р=0,01). Среди проведенных трансплантаций для пациентов с онкогематологическими заболеваниями (n=126) наибольшее количество составили трансплантации от совместимого неродственного донора (63 из 126). Так, для этого типа трансплантаций безрецидивная выживаемость пациентов при наличии донорской ЕК-аллореактивности составила 88±6 %, тогда как без аллореактивности – 57±13 % (р=0,03). <h3>Заключение</h3> Выбор донора с ЕК-аллореактивностью может снизить частоту острой РТПХ и вирусной реактивации, а также уменьшить количество рецидивов при проведении аллогенной ТГСК. Однако эффект аллореактивности ЕК-клеток может зависеть от типа трансплантации и кондиционирования, а также от клеточного состава<br> трансплантата. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, NK-клетки, аллореактивность, KIR.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(220) "Значение аллореактивности донорских ЕК-клеток при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(220) "Значение аллореактивности донорских ЕК-клеток при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(220) "Значение аллореактивности донорских ЕК-клеток при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(220) "Значение аллореактивности донорских ЕК-клеток при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(220) "Значение аллореактивности донорских ЕК-клеток при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(220) "Значение аллореактивности донорских ЕК-клеток при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(220) "Значение аллореактивности донорских ЕК-клеток при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(220) "Значение аллореактивности донорских ЕК-клеток при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "znachenie-alloreaktivnosti-donorskikh-ek-kletok-pri-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stv" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(220) "Значение аллореактивности донорских ЕК-клеток при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(220) "Значение аллореактивности донорских ЕК-клеток при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "znachenie-alloreaktivnosti-donorskikh-ek-kletok-pri-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stv" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "znachenie-alloreaktivnosti-donorskikh-ek-kletok-pri-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stv" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "znachenie-alloreaktivnosti-donorskikh-ek-kletok-pri-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stv" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19888" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(289) "Татьяна В. Шман, Екатерина П. Вашкевич, Александр А. Мигас, Михаил А. Матвеенко, Алексей В. Алексейчик, Ю. Е. Марейко, Нина В. Минаковская, Ольга В. Алейникова<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(283) "Татьяна В. Шман, Екатерина П. Вашкевич, Александр А. Мигас, Михаил А. Матвеенко, Алексей В. Алексейчик, Ю. Е. Марейко, Нина В. Минаковская, Ольга В. Алейникова
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19889" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(214) "Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Республика Беларусь" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(214) "Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Республика Беларусь" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19890" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8536) "<h3>Введение</h3> Естественные киллерные (ЕК), также как и Т-клетки участвуют в осуществлении аллогенных реакций после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Аллореактивные ЕК клетки способны повреждать дендритные клетки реципиента, предотвращая развитие реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), осуществлять противовирусную защиту, осуществлять реакцию трансплантат против лейкоза. Причиной аллореакций, вызванных ЕК-клетками, является несовместимость ингибиторных киллерных иммуноглобулин-подобных рецепторов (KIR – killer Ig-like receptor) ЕК-клеток донора с HLA-I системой реципиента. Целью работы было исследование роли аллореактивности донорских ЕК-клеток на развитие реакции трансплантат против хозяина, частоту инфекционных осложнений и рецидивов после аллогенной ТГСК у детей. <h3>Пациенты и методы</h3> Экспрессию KIR рецепторов донора оценивали методами ПЦР и проточной цитофлуориметрии. HLA типирование донора и реципиента выполняли в лаборатории иммунологического типирования органов и тканей РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий (Минск), в лаборатории Европейского банка доноров (DKMS, Германия) или в клинико-диагностической лаборатории Центра детской онкологии, гематологии и иммунологии (Минск). Анализ аллореактивности ЕК-клеток выполняли согласно модели «рецептор-лиганд» (несовместимость по рецептору и лиганду). Согласно этой модели ЕК клетки донора считали аллореактивными по отношению к клеткам реципиента в случае, если хотя бы один из исследуемых ингибиторных рецепторов донора (KIR2DL1и/или KIR2DL2/DL3 и/или KIR3DL1) не имел соответствующего лиганда (HLA-C2 и/или HLA-C1 и/или HLABw4, соответственно) на клетках реципиента.<br> Наличие лигандов для KIR рецепторов ЕК-клеток донора определяли на основании данных HLA-I типирования клеток реципиента. Принадлежность HLA аллелей к группам KIR лигандов (С1, С2 и Bw4) определяли по сведениям базы данных The Immuno Polymorphism Database (<a href="http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html">http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html</a>) и опубликованным результатам исследований. В исследуемую группу больных вошли 169 пациентов в возрасте от полугода до 18 лет с диагнозами острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, острый бифенотипический лейкоз, лимфобластная лимфома, лимфома Беркитта, апластическая анемия, анемия Фанкони, первичный иммунодефицит с проведенной аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в Центре детской онкологии, гематологии и иммунологии с 2007 по 2016 год. <h3>Результаты</h3> По данным проточной цитофлуориметрии и ПЦР количество аллогенных трансплантаций с донорской ЕК-аллореактивностью составило 59,2 %. Для пациентов с незлокачественными заболеваниями, получившими RIC кондиционирование, при наличии ЕК-аллореактивности частота острой РТПХ составила 44,8 %, тогда как без аллореактивности – 76,9% (р=0,05). Для пациентов со злокачественными заболеваниями с проведенным миелоаблативным кондиционированием, взаимосвязь между аллореактивностью донорских ЕК-клеток и развитием острой РТПХ не выявлена.<br> В группе пациентов с несовпадающим CMV статусом наименьшая частота реактивации CMV инфекции до+100 дня после ТГСК наблюдалась при наличии аллореактивности в случае отсутствия лигандов группы С2 (48,2 % против 20 %, р=0,04).<br> Для пациентов с незлокачественными заболеваниями (n=43) достоверных различий в общей выживаемости в зависимости от наличия аллореактивности ЕК-клеток не выявлено. В группе пациентов с онкогематологическими заболеваниями при наличии аллореактивности общая выживаемость составила 68±6 %, тогда как без аллореактивности – 48±8 % (р=0,1). Для пациентов с онкогематологическими заболеваниями установлено, что при отсутствии двух лигандов (С1-/Bw4- или С2-/Bw4) общая выживаемость составила 86±9 %, тогда как без аллореактивности (при наличии всех лигандов) – 45±8% (р=0,01). Среди проведенных трансплантаций для пациентов с онкогематологическими заболеваниями (n=126) наибольшее количество составили трансплантации от совместимого неродственного донора (63 из 126). Так, для этого типа трансплантаций безрецидивная выживаемость пациентов при наличии донорской ЕК-аллореактивности составила 88±6 %, тогда как без аллореактивности – 57±13 % (р=0,03). <h3>Заключение</h3> Выбор донора с ЕК-аллореактивностью может снизить частоту острой РТПХ и вирусной реактивации, а также уменьшить количество рецидивов при проведении аллогенной ТГСК. Однако эффект аллореактивности ЕК-клеток может зависеть от типа трансплантации и кондиционирования, а также от клеточного состава<br> трансплантата. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, NK-клетки, аллореактивность, KIR.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8424) "

Введение

Естественные киллерные (ЕК), также как и Т-клетки участвуют в осуществлении аллогенных реакций после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Аллореактивные ЕК клетки способны повреждать дендритные клетки реципиента, предотвращая развитие реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), осуществлять противовирусную защиту, осуществлять реакцию трансплантат против лейкоза. Причиной аллореакций, вызванных ЕК-клетками, является несовместимость ингибиторных киллерных иммуноглобулин-подобных рецепторов (KIR – killer Ig-like receptor) ЕК-клеток донора с HLA-I системой реципиента. Целью работы было исследование роли аллореактивности донорских ЕК-клеток на развитие реакции трансплантат против хозяина, частоту инфекционных осложнений и рецидивов после аллогенной ТГСК у детей.

Пациенты и методы

Экспрессию KIR рецепторов донора оценивали методами ПЦР и проточной цитофлуориметрии. HLA типирование донора и реципиента выполняли в лаборатории иммунологического типирования органов и тканей РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий (Минск), в лаборатории Европейского банка доноров (DKMS, Германия) или в клинико-диагностической лаборатории Центра детской онкологии, гематологии и иммунологии (Минск). Анализ аллореактивности ЕК-клеток выполняли согласно модели «рецептор-лиганд» (несовместимость по рецептору и лиганду). Согласно этой модели ЕК клетки донора считали аллореактивными по отношению к клеткам реципиента в случае, если хотя бы один из исследуемых ингибиторных рецепторов донора (KIR2DL1и/или KIR2DL2/DL3 и/или KIR3DL1) не имел соответствующего лиганда (HLA-C2 и/или HLA-C1 и/или HLABw4, соответственно) на клетках реципиента.
Наличие лигандов для KIR рецепторов ЕК-клеток донора определяли на основании данных HLA-I типирования клеток реципиента. Принадлежность HLA аллелей к группам KIR лигандов (С1, С2 и Bw4) определяли по сведениям базы данных The Immuno Polymorphism Database (http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html) и опубликованным результатам исследований. В исследуемую группу больных вошли 169 пациентов в возрасте от полугода до 18 лет с диагнозами острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, острый бифенотипический лейкоз, лимфобластная лимфома, лимфома Беркитта, апластическая анемия, анемия Фанкони, первичный иммунодефицит с проведенной аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в Центре детской онкологии, гематологии и иммунологии с 2007 по 2016 год.

Результаты

По данным проточной цитофлуориметрии и ПЦР количество аллогенных трансплантаций с донорской ЕК-аллореактивностью составило 59,2 %. Для пациентов с незлокачественными заболеваниями, получившими RIC кондиционирование, при наличии ЕК-аллореактивности частота острой РТПХ составила 44,8 %, тогда как без аллореактивности – 76,9% (р=0,05). Для пациентов со злокачественными заболеваниями с проведенным миелоаблативным кондиционированием, взаимосвязь между аллореактивностью донорских ЕК-клеток и развитием острой РТПХ не выявлена.
В группе пациентов с несовпадающим CMV статусом наименьшая частота реактивации CMV инфекции до+100 дня после ТГСК наблюдалась при наличии аллореактивности в случае отсутствия лигандов группы С2 (48,2 % против 20 %, р=0,04).
Для пациентов с незлокачественными заболеваниями (n=43) достоверных различий в общей выживаемости в зависимости от наличия аллореактивности ЕК-клеток не выявлено. В группе пациентов с онкогематологическими заболеваниями при наличии аллореактивности общая выживаемость составила 68±6 %, тогда как без аллореактивности – 48±8 % (р=0,1). Для пациентов с онкогематологическими заболеваниями установлено, что при отсутствии двух лигандов (С1-/Bw4- или С2-/Bw4) общая выживаемость составила 86±9 %, тогда как без аллореактивности (при наличии всех лигандов) – 45±8% (р=0,01). Среди проведенных трансплантаций для пациентов с онкогематологическими заболеваниями (n=126) наибольшее количество составили трансплантации от совместимого неродственного донора (63 из 126). Так, для этого типа трансплантаций безрецидивная выживаемость пациентов при наличии донорской ЕК-аллореактивности составила 88±6 %, тогда как без аллореактивности – 57±13 % (р=0,03).

Заключение

Выбор донора с ЕК-аллореактивностью может снизить частоту острой РТПХ и вирусной реактивации, а также уменьшить количество рецидивов при проведении аллогенной ТГСК. Однако эффект аллореактивности ЕК-клеток может зависеть от типа трансплантации и кондиционирования, а также от клеточного состава
трансплантата.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, NK-клетки, аллореактивность, KIR.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19892" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(161) "Tatsiana V. Shman, Katsiaryna P. Vashkevich, Aleksandr A. Migas, Mihail A. Matveyenka, Aleksey V. Alekseichik, Nina V. Minakovskaya, Olga V. Aleinikova<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(155) "Tatsiana V. Shman, Katsiaryna P. Vashkevich, Aleksandr A. Migas, Mihail A. Matveyenka, Aleksey V. Alekseichik, Nina V. Minakovskaya, Olga V. Aleinikova
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19893" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(102) "Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(96) "Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19894" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4307) "<h3>Introduction</h3> Natural killer (NK) cells as well as T-cells participate in allogeneic reactions after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Alloreactive NK cells are able to damage recipient’s dendritic cells preventing graft versus host disease (GvHD) reaction, mediate anti-virus defense, and participate in graft-versus-leukemia reaction. Mismatches between inhibitory KIR (killer Ig-like receptor) of donor and HLA-I molecules of recipient comprise the basis of NK alloreactions. Our purpose was to study the influence of donor NK alloreactivity upon incidence of acute GvHD, CMV reactivation, and incidence of relapses after allogeneic HSCT in children. <h3>Patients and methods</h3> KIR expression was assessed by PCR and flow cytometry. HLA genotyping was performed at the laboratories of The Republican Research &amp; Production Center for Transfusiology and Medical Biotechnologies (Belarus), DKMS (Germany) and Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology.<br> Analysis of NK cells alloreactivity performed according to the “receptor-ligand” model (as receptor-ligand mismatch). According to this model, donor NK cells are alloreactive towards recipient cells, when at least one of the studied inhibitory KIRs (KIR2DL1 and/or KIR2DL2/DL3 and/or KIR3DL1) do not have a corresponding ligand (HLA-C2 and/or HLA-C1 and/or HLA-Bw4) on recipient cells. HLA alleles for the KIR ligand groups were determined on the basis of HLA-I typing in recipient cells.<br> HLA alleles were aligned to KIR ligand groups (С1, С2, Bw4) using The Immuno Polymorphism Database (http://<a href="http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html">www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html</a>) and the published study results. Our study included 169 patients at the age of 6 months to 18 years old diagnosed with various blood disorders, i.e., acute leukemia (ALL, AML, biphenotypic), CML, MDS, lymphoblastic lymphoma, Burkitt lymphoma, aplastic anemia, Fankoni anemia and primary immunodeficiency diseases, and underwent allogeneic HSCT from 2007 to 2016 years. <h3>Results</h3> Donor NK alloreactivity was found in 59.2% of the studied allogeneic HSCT cases, according to the data of flow cytometry and PCR. In the group of patients with non-malignant diseases with RIC conditioning in the cases of donor NK alloreactivity, the incidence of acute GvHD was 44.8% compared with 76.9 % in the cases without detectable alloreactivity (р=0.05). For the patients with oncological diseases with myeloablative conditioning, no relations were found between donor NK alloreactivity and incidence of acute GvHD. In the group of patients with mismatched CMV status during the first 100 day after HSCT, the lowest rate of CMV reactivation was in the cases of donor NK alloreactivity with absence of C2 ligands (20% vs 48.2%; р=0.04).<br> For the patients with nonmalignant diseases (n=43), we did not find significant differences in overall survival of patients, depending on NK-alloreactivity. However, in the group of patients with malignant diseases, the overall survival in the cases of alloreactivity was 68±6% as compared to the patients without alloreactivity (48±8%, р=0.1). For this group of patients, in the case of alloreactivity with absence of two ligands (С1-/Bw4- or С2-/Bw4-), the overall survival was 86±9% versus 45±8 % in the cases without alloreactivity (р=0.01). In the patients subjected to allogeneic HSCT for oncohematological diseases, a number of transplants was made from matched unrelated donor (63 patients out of 126). E.g., the relapse-free survival for this type of HSCT was 88±6 % in the case of donor NK alloreactivity, being only 57±13 % among the patients without alloreactivity (р=0.03). <h3>Conclusion</h3> Selection of donors with NK-alloreactivity could result in decreasing rates of acute GvHD, virus reactivation, and incidence of relapses after allogeneic HSCT. However, effect of NK alloreactivity depends on type of transplantation and conditioning regimen, as well as cell composition of the grafts. <h3>Keywords</h3> Hematopoietic stem cell transplantation, natural killer cells, alloreactivity, KIR.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4197) "

Introduction

Natural killer (NK) cells as well as T-cells participate in allogeneic reactions after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Alloreactive NK cells are able to damage recipient’s dendritic cells preventing graft versus host disease (GvHD) reaction, mediate anti-virus defense, and participate in graft-versus-leukemia reaction. Mismatches between inhibitory KIR (killer Ig-like receptor) of donor and HLA-I molecules of recipient comprise the basis of NK alloreactions. Our purpose was to study the influence of donor NK alloreactivity upon incidence of acute GvHD, CMV reactivation, and incidence of relapses after allogeneic HSCT in children.

Patients and methods

KIR expression was assessed by PCR and flow cytometry. HLA genotyping was performed at the laboratories of The Republican Research & Production Center for Transfusiology and Medical Biotechnologies (Belarus), DKMS (Germany) and Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology.
Analysis of NK cells alloreactivity performed according to the “receptor-ligand” model (as receptor-ligand mismatch). According to this model, donor NK cells are alloreactive towards recipient cells, when at least one of the studied inhibitory KIRs (KIR2DL1 and/or KIR2DL2/DL3 and/or KIR3DL1) do not have a corresponding ligand (HLA-C2 and/or HLA-C1 and/or HLA-Bw4) on recipient cells. HLA alleles for the KIR ligand groups were determined on the basis of HLA-I typing in recipient cells.
HLA alleles were aligned to KIR ligand groups (С1, С2, Bw4) using The Immuno Polymorphism Database (http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html) and the published study results. Our study included 169 patients at the age of 6 months to 18 years old diagnosed with various blood disorders, i.e., acute leukemia (ALL, AML, biphenotypic), CML, MDS, lymphoblastic lymphoma, Burkitt lymphoma, aplastic anemia, Fankoni anemia and primary immunodeficiency diseases, and underwent allogeneic HSCT from 2007 to 2016 years.

Results

Donor NK alloreactivity was found in 59.2% of the studied allogeneic HSCT cases, according to the data of flow cytometry and PCR. In the group of patients with non-malignant diseases with RIC conditioning in the cases of donor NK alloreactivity, the incidence of acute GvHD was 44.8% compared with 76.9 % in the cases without detectable alloreactivity (р=0.05). For the patients with oncological diseases with myeloablative conditioning, no relations were found between donor NK alloreactivity and incidence of acute GvHD. In the group of patients with mismatched CMV status during the first 100 day after HSCT, the lowest rate of CMV reactivation was in the cases of donor NK alloreactivity with absence of C2 ligands (20% vs 48.2%; р=0.04).
For the patients with nonmalignant diseases (n=43), we did not find significant differences in overall survival of patients, depending on NK-alloreactivity. However, in the group of patients with malignant diseases, the overall survival in the cases of alloreactivity was 68±6% as compared to the patients without alloreactivity (48±8%, р=0.1). For this group of patients, in the case of alloreactivity with absence of two ligands (С1-/Bw4- or С2-/Bw4-), the overall survival was 86±9% versus 45±8 % in the cases without alloreactivity (р=0.01). In the patients subjected to allogeneic HSCT for oncohematological diseases, a number of transplants was made from matched unrelated donor (63 patients out of 126). E.g., the relapse-free survival for this type of HSCT was 88±6 % in the case of donor NK alloreactivity, being only 57±13 % among the patients without alloreactivity (р=0.03).

Conclusion

Selection of donors with NK-alloreactivity could result in decreasing rates of acute GvHD, virus reactivation, and incidence of relapses after allogeneic HSCT. However, effect of NK alloreactivity depends on type of transplantation and conditioning regimen, as well as cell composition of the grafts.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, natural killer cells, alloreactivity, KIR.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19895" ["VALUE"]=> string(112) "Significance of donor NK-cells alloreactivity in allogeneic hematopoietic stem cells transplantation in children" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(112) "Significance of donor NK-cells alloreactivity in allogeneic hematopoietic stem cells transplantation in children" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19896" ["VALUE"]=> string(4) "1040" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1040" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19897" ["VALUE"]=> string(4) "1041" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1041" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19892" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(161) "Tatsiana V. Shman, Katsiaryna P. Vashkevich, Aleksandr A. Migas, Mihail A. Matveyenka, Aleksey V. Alekseichik, Nina V. Minakovskaya, Olga V. Aleinikova<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(155) "Tatsiana V. Shman, Katsiaryna P. Vashkevich, Aleksandr A. Migas, Mihail A. Matveyenka, Aleksey V. Alekseichik, Nina V. Minakovskaya, Olga V. Aleinikova
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(155) "Tatsiana V. Shman, Katsiaryna P. Vashkevich, Aleksandr A. Migas, Mihail A. Matveyenka, Aleksey V. Alekseichik, Nina V. Minakovskaya, Olga V. Aleinikova
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19894" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4307) "<h3>Introduction</h3> Natural killer (NK) cells as well as T-cells participate in allogeneic reactions after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Alloreactive NK cells are able to damage recipient’s dendritic cells preventing graft versus host disease (GvHD) reaction, mediate anti-virus defense, and participate in graft-versus-leukemia reaction. Mismatches between inhibitory KIR (killer Ig-like receptor) of donor and HLA-I molecules of recipient comprise the basis of NK alloreactions. Our purpose was to study the influence of donor NK alloreactivity upon incidence of acute GvHD, CMV reactivation, and incidence of relapses after allogeneic HSCT in children. <h3>Patients and methods</h3> KIR expression was assessed by PCR and flow cytometry. HLA genotyping was performed at the laboratories of The Republican Research &amp; Production Center for Transfusiology and Medical Biotechnologies (Belarus), DKMS (Germany) and Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology.<br> Analysis of NK cells alloreactivity performed according to the “receptor-ligand” model (as receptor-ligand mismatch). According to this model, donor NK cells are alloreactive towards recipient cells, when at least one of the studied inhibitory KIRs (KIR2DL1 and/or KIR2DL2/DL3 and/or KIR3DL1) do not have a corresponding ligand (HLA-C2 and/or HLA-C1 and/or HLA-Bw4) on recipient cells. HLA alleles for the KIR ligand groups were determined on the basis of HLA-I typing in recipient cells.<br> HLA alleles were aligned to KIR ligand groups (С1, С2, Bw4) using The Immuno Polymorphism Database (http://<a href="http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html">www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html</a>) and the published study results. Our study included 169 patients at the age of 6 months to 18 years old diagnosed with various blood disorders, i.e., acute leukemia (ALL, AML, biphenotypic), CML, MDS, lymphoblastic lymphoma, Burkitt lymphoma, aplastic anemia, Fankoni anemia and primary immunodeficiency diseases, and underwent allogeneic HSCT from 2007 to 2016 years. <h3>Results</h3> Donor NK alloreactivity was found in 59.2% of the studied allogeneic HSCT cases, according to the data of flow cytometry and PCR. In the group of patients with non-malignant diseases with RIC conditioning in the cases of donor NK alloreactivity, the incidence of acute GvHD was 44.8% compared with 76.9 % in the cases without detectable alloreactivity (р=0.05). For the patients with oncological diseases with myeloablative conditioning, no relations were found between donor NK alloreactivity and incidence of acute GvHD. In the group of patients with mismatched CMV status during the first 100 day after HSCT, the lowest rate of CMV reactivation was in the cases of donor NK alloreactivity with absence of C2 ligands (20% vs 48.2%; р=0.04).<br> For the patients with nonmalignant diseases (n=43), we did not find significant differences in overall survival of patients, depending on NK-alloreactivity. However, in the group of patients with malignant diseases, the overall survival in the cases of alloreactivity was 68±6% as compared to the patients without alloreactivity (48±8%, р=0.1). For this group of patients, in the case of alloreactivity with absence of two ligands (С1-/Bw4- or С2-/Bw4-), the overall survival was 86±9% versus 45±8 % in the cases without alloreactivity (р=0.01). In the patients subjected to allogeneic HSCT for oncohematological diseases, a number of transplants was made from matched unrelated donor (63 patients out of 126). E.g., the relapse-free survival for this type of HSCT was 88±6 % in the case of donor NK alloreactivity, being only 57±13 % among the patients without alloreactivity (р=0.03). <h3>Conclusion</h3> Selection of donors with NK-alloreactivity could result in decreasing rates of acute GvHD, virus reactivation, and incidence of relapses after allogeneic HSCT. However, effect of NK alloreactivity depends on type of transplantation and conditioning regimen, as well as cell composition of the grafts. <h3>Keywords</h3> Hematopoietic stem cell transplantation, natural killer cells, alloreactivity, KIR.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4197) "

Introduction

Natural killer (NK) cells as well as T-cells participate in allogeneic reactions after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Alloreactive NK cells are able to damage recipient’s dendritic cells preventing graft versus host disease (GvHD) reaction, mediate anti-virus defense, and participate in graft-versus-leukemia reaction. Mismatches between inhibitory KIR (killer Ig-like receptor) of donor and HLA-I molecules of recipient comprise the basis of NK alloreactions. Our purpose was to study the influence of donor NK alloreactivity upon incidence of acute GvHD, CMV reactivation, and incidence of relapses after allogeneic HSCT in children.

Patients and methods

KIR expression was assessed by PCR and flow cytometry. HLA genotyping was performed at the laboratories of The Republican Research & Production Center for Transfusiology and Medical Biotechnologies (Belarus), DKMS (Germany) and Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology.
Analysis of NK cells alloreactivity performed according to the “receptor-ligand” model (as receptor-ligand mismatch). According to this model, donor NK cells are alloreactive towards recipient cells, when at least one of the studied inhibitory KIRs (KIR2DL1 and/or KIR2DL2/DL3 and/or KIR3DL1) do not have a corresponding ligand (HLA-C2 and/or HLA-C1 and/or HLA-Bw4) on recipient cells. HLA alleles for the KIR ligand groups were determined on the basis of HLA-I typing in recipient cells.
HLA alleles were aligned to KIR ligand groups (С1, С2, Bw4) using The Immuno Polymorphism Database (http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html) and the published study results. Our study included 169 patients at the age of 6 months to 18 years old diagnosed with various blood disorders, i.e., acute leukemia (ALL, AML, biphenotypic), CML, MDS, lymphoblastic lymphoma, Burkitt lymphoma, aplastic anemia, Fankoni anemia and primary immunodeficiency diseases, and underwent allogeneic HSCT from 2007 to 2016 years.

Results

Donor NK alloreactivity was found in 59.2% of the studied allogeneic HSCT cases, according to the data of flow cytometry and PCR. In the group of patients with non-malignant diseases with RIC conditioning in the cases of donor NK alloreactivity, the incidence of acute GvHD was 44.8% compared with 76.9 % in the cases without detectable alloreactivity (р=0.05). For the patients with oncological diseases with myeloablative conditioning, no relations were found between donor NK alloreactivity and incidence of acute GvHD. In the group of patients with mismatched CMV status during the first 100 day after HSCT, the lowest rate of CMV reactivation was in the cases of donor NK alloreactivity with absence of C2 ligands (20% vs 48.2%; р=0.04).
For the patients with nonmalignant diseases (n=43), we did not find significant differences in overall survival of patients, depending on NK-alloreactivity. However, in the group of patients with malignant diseases, the overall survival in the cases of alloreactivity was 68±6% as compared to the patients without alloreactivity (48±8%, р=0.1). For this group of patients, in the case of alloreactivity with absence of two ligands (С1-/Bw4- or С2-/Bw4-), the overall survival was 86±9% versus 45±8 % in the cases without alloreactivity (р=0.01). In the patients subjected to allogeneic HSCT for oncohematological diseases, a number of transplants was made from matched unrelated donor (63 patients out of 126). E.g., the relapse-free survival for this type of HSCT was 88±6 % in the case of donor NK alloreactivity, being only 57±13 % among the patients without alloreactivity (р=0.03).

Conclusion

Selection of donors with NK-alloreactivity could result in decreasing rates of acute GvHD, virus reactivation, and incidence of relapses after allogeneic HSCT. However, effect of NK alloreactivity depends on type of transplantation and conditioning regimen, as well as cell composition of the grafts.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, natural killer cells, alloreactivity, KIR.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4197) "

Introduction

Natural killer (NK) cells as well as T-cells participate in allogeneic reactions after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Alloreactive NK cells are able to damage recipient’s dendritic cells preventing graft versus host disease (GvHD) reaction, mediate anti-virus defense, and participate in graft-versus-leukemia reaction. Mismatches between inhibitory KIR (killer Ig-like receptor) of donor and HLA-I molecules of recipient comprise the basis of NK alloreactions. Our purpose was to study the influence of donor NK alloreactivity upon incidence of acute GvHD, CMV reactivation, and incidence of relapses after allogeneic HSCT in children.

Patients and methods

KIR expression was assessed by PCR and flow cytometry. HLA genotyping was performed at the laboratories of The Republican Research & Production Center for Transfusiology and Medical Biotechnologies (Belarus), DKMS (Germany) and Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology.
Analysis of NK cells alloreactivity performed according to the “receptor-ligand” model (as receptor-ligand mismatch). According to this model, donor NK cells are alloreactive towards recipient cells, when at least one of the studied inhibitory KIRs (KIR2DL1 and/or KIR2DL2/DL3 and/or KIR3DL1) do not have a corresponding ligand (HLA-C2 and/or HLA-C1 and/or HLA-Bw4) on recipient cells. HLA alleles for the KIR ligand groups were determined on the basis of HLA-I typing in recipient cells.
HLA alleles were aligned to KIR ligand groups (С1, С2, Bw4) using The Immuno Polymorphism Database (http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html) and the published study results. Our study included 169 patients at the age of 6 months to 18 years old diagnosed with various blood disorders, i.e., acute leukemia (ALL, AML, biphenotypic), CML, MDS, lymphoblastic lymphoma, Burkitt lymphoma, aplastic anemia, Fankoni anemia and primary immunodeficiency diseases, and underwent allogeneic HSCT from 2007 to 2016 years.

Results

Donor NK alloreactivity was found in 59.2% of the studied allogeneic HSCT cases, according to the data of flow cytometry and PCR. In the group of patients with non-malignant diseases with RIC conditioning in the cases of donor NK alloreactivity, the incidence of acute GvHD was 44.8% compared with 76.9 % in the cases without detectable alloreactivity (р=0.05). For the patients with oncological diseases with myeloablative conditioning, no relations were found between donor NK alloreactivity and incidence of acute GvHD. In the group of patients with mismatched CMV status during the first 100 day after HSCT, the lowest rate of CMV reactivation was in the cases of donor NK alloreactivity with absence of C2 ligands (20% vs 48.2%; р=0.04).
For the patients with nonmalignant diseases (n=43), we did not find significant differences in overall survival of patients, depending on NK-alloreactivity. However, in the group of patients with malignant diseases, the overall survival in the cases of alloreactivity was 68±6% as compared to the patients without alloreactivity (48±8%, р=0.1). For this group of patients, in the case of alloreactivity with absence of two ligands (С1-/Bw4- or С2-/Bw4-), the overall survival was 86±9% versus 45±8 % in the cases without alloreactivity (р=0.01). In the patients subjected to allogeneic HSCT for oncohematological diseases, a number of transplants was made from matched unrelated donor (63 patients out of 126). E.g., the relapse-free survival for this type of HSCT was 88±6 % in the case of donor NK alloreactivity, being only 57±13 % among the patients without alloreactivity (р=0.03).

Conclusion

Selection of donors with NK-alloreactivity could result in decreasing rates of acute GvHD, virus reactivation, and incidence of relapses after allogeneic HSCT. However, effect of NK alloreactivity depends on type of transplantation and conditioning regimen, as well as cell composition of the grafts.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, natural killer cells, alloreactivity, KIR.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19895" ["VALUE"]=> string(112) "Significance of donor NK-cells alloreactivity in allogeneic hematopoietic stem cells transplantation in children" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(112) "Significance of donor NK-cells alloreactivity in allogeneic hematopoietic stem cells transplantation in children" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(112) "Significance of donor NK-cells alloreactivity in allogeneic hematopoietic stem cells transplantation in children" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19893" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(102) "Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(96) "Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(96) "Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19888" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(289) "Татьяна В. Шман, Екатерина П. Вашкевич, Александр А. Мигас, Михаил А. Матвеенко, Алексей В. Алексейчик, Ю. Е. Марейко, Нина В. Минаковская, Ольга В. Алейникова<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(283) "Татьяна В. Шман, Екатерина П. Вашкевич, Александр А. Мигас, Михаил А. Матвеенко, Алексей В. Алексейчик, Ю. Е. Марейко, Нина В. Минаковская, Ольга В. Алейникова
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(283) "Татьяна В. Шман, Екатерина П. Вашкевич, Александр А. Мигас, Михаил А. Матвеенко, Алексей В. Алексейчик, Ю. Е. Марейко, Нина В. Минаковская, Ольга В. Алейникова
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19890" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8536) "<h3>Введение</h3> Естественные киллерные (ЕК), также как и Т-клетки участвуют в осуществлении аллогенных реакций после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Аллореактивные ЕК клетки способны повреждать дендритные клетки реципиента, предотвращая развитие реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), осуществлять противовирусную защиту, осуществлять реакцию трансплантат против лейкоза. Причиной аллореакций, вызванных ЕК-клетками, является несовместимость ингибиторных киллерных иммуноглобулин-подобных рецепторов (KIR – killer Ig-like receptor) ЕК-клеток донора с HLA-I системой реципиента. Целью работы было исследование роли аллореактивности донорских ЕК-клеток на развитие реакции трансплантат против хозяина, частоту инфекционных осложнений и рецидивов после аллогенной ТГСК у детей. <h3>Пациенты и методы</h3> Экспрессию KIR рецепторов донора оценивали методами ПЦР и проточной цитофлуориметрии. HLA типирование донора и реципиента выполняли в лаборатории иммунологического типирования органов и тканей РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий (Минск), в лаборатории Европейского банка доноров (DKMS, Германия) или в клинико-диагностической лаборатории Центра детской онкологии, гематологии и иммунологии (Минск). Анализ аллореактивности ЕК-клеток выполняли согласно модели «рецептор-лиганд» (несовместимость по рецептору и лиганду). Согласно этой модели ЕК клетки донора считали аллореактивными по отношению к клеткам реципиента в случае, если хотя бы один из исследуемых ингибиторных рецепторов донора (KIR2DL1и/или KIR2DL2/DL3 и/или KIR3DL1) не имел соответствующего лиганда (HLA-C2 и/или HLA-C1 и/или HLABw4, соответственно) на клетках реципиента.<br> Наличие лигандов для KIR рецепторов ЕК-клеток донора определяли на основании данных HLA-I типирования клеток реципиента. Принадлежность HLA аллелей к группам KIR лигандов (С1, С2 и Bw4) определяли по сведениям базы данных The Immuno Polymorphism Database (<a href="http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html">http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html</a>) и опубликованным результатам исследований. В исследуемую группу больных вошли 169 пациентов в возрасте от полугода до 18 лет с диагнозами острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, острый бифенотипический лейкоз, лимфобластная лимфома, лимфома Беркитта, апластическая анемия, анемия Фанкони, первичный иммунодефицит с проведенной аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в Центре детской онкологии, гематологии и иммунологии с 2007 по 2016 год. <h3>Результаты</h3> По данным проточной цитофлуориметрии и ПЦР количество аллогенных трансплантаций с донорской ЕК-аллореактивностью составило 59,2 %. Для пациентов с незлокачественными заболеваниями, получившими RIC кондиционирование, при наличии ЕК-аллореактивности частота острой РТПХ составила 44,8 %, тогда как без аллореактивности – 76,9% (р=0,05). Для пациентов со злокачественными заболеваниями с проведенным миелоаблативным кондиционированием, взаимосвязь между аллореактивностью донорских ЕК-клеток и развитием острой РТПХ не выявлена.<br> В группе пациентов с несовпадающим CMV статусом наименьшая частота реактивации CMV инфекции до+100 дня после ТГСК наблюдалась при наличии аллореактивности в случае отсутствия лигандов группы С2 (48,2 % против 20 %, р=0,04).<br> Для пациентов с незлокачественными заболеваниями (n=43) достоверных различий в общей выживаемости в зависимости от наличия аллореактивности ЕК-клеток не выявлено. В группе пациентов с онкогематологическими заболеваниями при наличии аллореактивности общая выживаемость составила 68±6 %, тогда как без аллореактивности – 48±8 % (р=0,1). Для пациентов с онкогематологическими заболеваниями установлено, что при отсутствии двух лигандов (С1-/Bw4- или С2-/Bw4) общая выживаемость составила 86±9 %, тогда как без аллореактивности (при наличии всех лигандов) – 45±8% (р=0,01). Среди проведенных трансплантаций для пациентов с онкогематологическими заболеваниями (n=126) наибольшее количество составили трансплантации от совместимого неродственного донора (63 из 126). Так, для этого типа трансплантаций безрецидивная выживаемость пациентов при наличии донорской ЕК-аллореактивности составила 88±6 %, тогда как без аллореактивности – 57±13 % (р=0,03). <h3>Заключение</h3> Выбор донора с ЕК-аллореактивностью может снизить частоту острой РТПХ и вирусной реактивации, а также уменьшить количество рецидивов при проведении аллогенной ТГСК. Однако эффект аллореактивности ЕК-клеток может зависеть от типа трансплантации и кондиционирования, а также от клеточного состава<br> трансплантата. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, NK-клетки, аллореактивность, KIR.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8424) "

Введение

Естественные киллерные (ЕК), также как и Т-клетки участвуют в осуществлении аллогенных реакций после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Аллореактивные ЕК клетки способны повреждать дендритные клетки реципиента, предотвращая развитие реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), осуществлять противовирусную защиту, осуществлять реакцию трансплантат против лейкоза. Причиной аллореакций, вызванных ЕК-клетками, является несовместимость ингибиторных киллерных иммуноглобулин-подобных рецепторов (KIR – killer Ig-like receptor) ЕК-клеток донора с HLA-I системой реципиента. Целью работы было исследование роли аллореактивности донорских ЕК-клеток на развитие реакции трансплантат против хозяина, частоту инфекционных осложнений и рецидивов после аллогенной ТГСК у детей.

Пациенты и методы

Экспрессию KIR рецепторов донора оценивали методами ПЦР и проточной цитофлуориметрии. HLA типирование донора и реципиента выполняли в лаборатории иммунологического типирования органов и тканей РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий (Минск), в лаборатории Европейского банка доноров (DKMS, Германия) или в клинико-диагностической лаборатории Центра детской онкологии, гематологии и иммунологии (Минск). Анализ аллореактивности ЕК-клеток выполняли согласно модели «рецептор-лиганд» (несовместимость по рецептору и лиганду). Согласно этой модели ЕК клетки донора считали аллореактивными по отношению к клеткам реципиента в случае, если хотя бы один из исследуемых ингибиторных рецепторов донора (KIR2DL1и/или KIR2DL2/DL3 и/или KIR3DL1) не имел соответствующего лиганда (HLA-C2 и/или HLA-C1 и/или HLABw4, соответственно) на клетках реципиента.
Наличие лигандов для KIR рецепторов ЕК-клеток донора определяли на основании данных HLA-I типирования клеток реципиента. Принадлежность HLA аллелей к группам KIR лигандов (С1, С2 и Bw4) определяли по сведениям базы данных The Immuno Polymorphism Database (http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html) и опубликованным результатам исследований. В исследуемую группу больных вошли 169 пациентов в возрасте от полугода до 18 лет с диагнозами острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, острый бифенотипический лейкоз, лимфобластная лимфома, лимфома Беркитта, апластическая анемия, анемия Фанкони, первичный иммунодефицит с проведенной аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в Центре детской онкологии, гематологии и иммунологии с 2007 по 2016 год.

Результаты

По данным проточной цитофлуориметрии и ПЦР количество аллогенных трансплантаций с донорской ЕК-аллореактивностью составило 59,2 %. Для пациентов с незлокачественными заболеваниями, получившими RIC кондиционирование, при наличии ЕК-аллореактивности частота острой РТПХ составила 44,8 %, тогда как без аллореактивности – 76,9% (р=0,05). Для пациентов со злокачественными заболеваниями с проведенным миелоаблативным кондиционированием, взаимосвязь между аллореактивностью донорских ЕК-клеток и развитием острой РТПХ не выявлена.
В группе пациентов с несовпадающим CMV статусом наименьшая частота реактивации CMV инфекции до+100 дня после ТГСК наблюдалась при наличии аллореактивности в случае отсутствия лигандов группы С2 (48,2 % против 20 %, р=0,04).
Для пациентов с незлокачественными заболеваниями (n=43) достоверных различий в общей выживаемости в зависимости от наличия аллореактивности ЕК-клеток не выявлено. В группе пациентов с онкогематологическими заболеваниями при наличии аллореактивности общая выживаемость составила 68±6 %, тогда как без аллореактивности – 48±8 % (р=0,1). Для пациентов с онкогематологическими заболеваниями установлено, что при отсутствии двух лигандов (С1-/Bw4- или С2-/Bw4) общая выживаемость составила 86±9 %, тогда как без аллореактивности (при наличии всех лигандов) – 45±8% (р=0,01). Среди проведенных трансплантаций для пациентов с онкогематологическими заболеваниями (n=126) наибольшее количество составили трансплантации от совместимого неродственного донора (63 из 126). Так, для этого типа трансплантаций безрецидивная выживаемость пациентов при наличии донорской ЕК-аллореактивности составила 88±6 %, тогда как без аллореактивности – 57±13 % (р=0,03).

Заключение

Выбор донора с ЕК-аллореактивностью может снизить частоту острой РТПХ и вирусной реактивации, а также уменьшить количество рецидивов при проведении аллогенной ТГСК. Однако эффект аллореактивности ЕК-клеток может зависеть от типа трансплантации и кондиционирования, а также от клеточного состава
трансплантата.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, NK-клетки, аллореактивность, KIR.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(8424) "

Введение

Естественные киллерные (ЕК), также как и Т-клетки участвуют в осуществлении аллогенных реакций после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Аллореактивные ЕК клетки способны повреждать дендритные клетки реципиента, предотвращая развитие реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), осуществлять противовирусную защиту, осуществлять реакцию трансплантат против лейкоза. Причиной аллореакций, вызванных ЕК-клетками, является несовместимость ингибиторных киллерных иммуноглобулин-подобных рецепторов (KIR – killer Ig-like receptor) ЕК-клеток донора с HLA-I системой реципиента. Целью работы было исследование роли аллореактивности донорских ЕК-клеток на развитие реакции трансплантат против хозяина, частоту инфекционных осложнений и рецидивов после аллогенной ТГСК у детей.

Пациенты и методы

Экспрессию KIR рецепторов донора оценивали методами ПЦР и проточной цитофлуориметрии. HLA типирование донора и реципиента выполняли в лаборатории иммунологического типирования органов и тканей РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий (Минск), в лаборатории Европейского банка доноров (DKMS, Германия) или в клинико-диагностической лаборатории Центра детской онкологии, гематологии и иммунологии (Минск). Анализ аллореактивности ЕК-клеток выполняли согласно модели «рецептор-лиганд» (несовместимость по рецептору и лиганду). Согласно этой модели ЕК клетки донора считали аллореактивными по отношению к клеткам реципиента в случае, если хотя бы один из исследуемых ингибиторных рецепторов донора (KIR2DL1и/или KIR2DL2/DL3 и/или KIR3DL1) не имел соответствующего лиганда (HLA-C2 и/или HLA-C1 и/или HLABw4, соответственно) на клетках реципиента.
Наличие лигандов для KIR рецепторов ЕК-клеток донора определяли на основании данных HLA-I типирования клеток реципиента. Принадлежность HLA аллелей к группам KIR лигандов (С1, С2 и Bw4) определяли по сведениям базы данных The Immuno Polymorphism Database (http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html) и опубликованным результатам исследований. В исследуемую группу больных вошли 169 пациентов в возрасте от полугода до 18 лет с диагнозами острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, острый бифенотипический лейкоз, лимфобластная лимфома, лимфома Беркитта, апластическая анемия, анемия Фанкони, первичный иммунодефицит с проведенной аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в Центре детской онкологии, гематологии и иммунологии с 2007 по 2016 год.

Результаты

По данным проточной цитофлуориметрии и ПЦР количество аллогенных трансплантаций с донорской ЕК-аллореактивностью составило 59,2 %. Для пациентов с незлокачественными заболеваниями, получившими RIC кондиционирование, при наличии ЕК-аллореактивности частота острой РТПХ составила 44,8 %, тогда как без аллореактивности – 76,9% (р=0,05). Для пациентов со злокачественными заболеваниями с проведенным миелоаблативным кондиционированием, взаимосвязь между аллореактивностью донорских ЕК-клеток и развитием острой РТПХ не выявлена.
В группе пациентов с несовпадающим CMV статусом наименьшая частота реактивации CMV инфекции до+100 дня после ТГСК наблюдалась при наличии аллореактивности в случае отсутствия лигандов группы С2 (48,2 % против 20 %, р=0,04).
Для пациентов с незлокачественными заболеваниями (n=43) достоверных различий в общей выживаемости в зависимости от наличия аллореактивности ЕК-клеток не выявлено. В группе пациентов с онкогематологическими заболеваниями при наличии аллореактивности общая выживаемость составила 68±6 %, тогда как без аллореактивности – 48±8 % (р=0,1). Для пациентов с онкогематологическими заболеваниями установлено, что при отсутствии двух лигандов (С1-/Bw4- или С2-/Bw4) общая выживаемость составила 86±9 %, тогда как без аллореактивности (при наличии всех лигандов) – 45±8% (р=0,01). Среди проведенных трансплантаций для пациентов с онкогематологическими заболеваниями (n=126) наибольшее количество составили трансплантации от совместимого неродственного донора (63 из 126). Так, для этого типа трансплантаций безрецидивная выживаемость пациентов при наличии донорской ЕК-аллореактивности составила 88±6 %, тогда как без аллореактивности – 57±13 % (р=0,03).

Заключение

Выбор донора с ЕК-аллореактивностью может снизить частоту острой РТПХ и вирусной реактивации, а также уменьшить количество рецидивов при проведении аллогенной ТГСК. Однако эффект аллореактивности ЕК-клеток может зависеть от типа трансплантации и кондиционирования, а также от клеточного состава
трансплантата.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, NK-клетки, аллореактивность, KIR.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19889" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(214) "Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Республика Беларусь" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(214) "Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Республика Беларусь" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(214) "Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Республика Беларусь" } } } [17]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1509" ["~ID"]=> string(4) "1509" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(296) "Первый опыт применения высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции" ["~NAME"]=> string(296) "Первый опыт применения высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:20:03" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:20:03" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(89) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/pervyi-opyt-primenenya-vysokodoznoi-himioterapii/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(89) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/pervyi-opyt-primenenya-vysokodoznoi-himioterapii/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(48) "pervyi-opyt-primenenya-vysokodoznoi-himioterapii" ["~CODE"]=> string(48) "pervyi-opyt-primenenya-vysokodoznoi-himioterapii" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1509" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1509" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(296) "Первый опыт применения высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(428) "Первый опыт применения высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекцииFirst experience of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with lymphoma and HIV" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5805) "<h3>Введение</h3> ВИЧ-инфекция ассоциирована с увеличением риска развития опухолей, включая лимфому Ходжкина (ЛХ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), несмотря на применение современной антиретровирусной терапии (АРВТ). Применение АРВТ изменило подход к лечению ВИЧ-ассоциированных лимфом, позволив использовать агрессивную терапию, включающую высокодозную химиотерапию (ВДХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Целью работы была оценка безопасности и эффективности ВДХТ с последующей ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, которым показана трансплантация костного мозга. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование включены 5 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ (группа исследования), которым была проведена ВДХТ с последующей ауто-ТГСК в клинике НИИ ДОГиТ в 2016 году. Для сравнения эффективности и безопасности процедуры, в качестве группы сравнения, были включены 25 пациентов с диагнозом лимфомы без ВИЧ-инфекции (контрольная группа), которым выполнена ауто-ТГСК в тот же промежуток времени. Медиана наблюдения составила 14 (1-20) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка общей выживаемости в течение 12 месяцев после ауто-ТГСК, токсичность и восстановление кроветворения. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности. Основными заболеваниями в контрольной группе были: ЛХ n=18 (72%) и НХЛ n=7 (28%), в группе исследования – ЛХ n=3 (60%), НХЛ n=2 (40%). Медиана дня от постановки диагноза до ауто-ТГСК составила 362 дня в контрольной группе и 525 дней в группе ВИЧ-инфицированных больных. ВИЧ-статус на момент трансплантации в группе исследования: вирусная нагрузка (ПЦР-РНК ВИЧ) не определялась (&lt;50 копий/ мл); медиана уровня CD4+ клеток составила 255 клеток/<br> мкл; все пациенты с ВИЧ получали АРВТ. <h3>Результаты</h3> Общая выживаемость (ОВ) в течение 12 месяцев от ауто-ТГСК для обеих групп (n=30) составила 93%. ОВ в течение 12 месяцев составляла 100% в группе пациентов с ВИЧ (группе исследования), и 92% для пациентов без ВИЧ-инфекции (группа контроля) (p=0,475). Медиана дня восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+13, Д+18, Д+13 соответственно в контрольной группе и Д+ 13, Д+ 14, Д+ 16 в группе исследования. В результате анализа токсичности по шкале CTCAE, частота развития энтеро-, гепато-, нефро- токсичности в обеих группах не различалась (таблица 1). Частота рецидива основного заболевания в течение 12 месяцев в контрольной группе составила 12% (n=3), у пациентов с ВИЧ – 20% (n=1) (p=0,63). <h3>Заключение</h3> Общая выживаемость в течение 12 месяцев у пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами составила 100% и не отличалась от контрольной группы. Различия в восстановлении кроветворения и токсичности не были обнаружены. Полученные предварительные данные подтверждают, что наличие ВИЧ-инфекции не влияет на результат ауто-ТГСК для пациентов с лимфомами, и, следовательно, ВИЧ-статус не должен влиять на выбор терапии и исключать у пациентов возможность ауто-ТКМ. <h3>Ключевые слова</h3> ВИЧ-ассоциированная лимфома, аутологичная трансплантация гемопоэтическх стволовых клеток, высокодозная химиотерапия, общая выживаемость, токсичность,  восстановление гемопоэза, ВИЧ-статус.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(296) "Первый опыт применения высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(296) "Первый опыт применения высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(296) "Первый опыт применения высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(296) "Первый опыт применения высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(296) "Первый опыт применения высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(296) "Первый опыт применения высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(296) "Первый опыт применения высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(296) "Первый опыт применения высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "pervyy-opyt-primeneniya-vysokodoznoy-khimioterapii-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(296) "Первый опыт применения высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(296) "Первый опыт применения высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "pervyy-opyt-primeneniya-vysokodoznoy-khimioterapii-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "pervyy-opyt-primeneniya-vysokodoznoy-khimioterapii-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "pervyy-opyt-primeneniya-vysokodoznoy-khimioterapii-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19878" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(449) "Юлия А. Рогачева, Марина О. Попова, Анастасия В. Некрасова, Иван В. Цыганков, Кирилл В. Лепик, Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Лилия В. Стельмах, Мария Д. Владовская, Иван С. Моисеев, Сергей Н. Бондаренко, Наталья Б. Михайлова, Борис В. Афанасьев<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(443) "Юлия А. Рогачева, Марина О. Попова, Анастасия В. Некрасова, Иван В. Цыганков, Кирилл В. Лепик, Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Лилия В. Стельмах, Мария Д. Владовская, Иван С. Моисеев, Сергей Н. Бондаренко, Наталья Б. Михайлова, Борис В. Афанасьев
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19879" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургсий государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургсий государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19880" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5805) "<h3>Введение</h3> ВИЧ-инфекция ассоциирована с увеличением риска развития опухолей, включая лимфому Ходжкина (ЛХ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), несмотря на применение современной антиретровирусной терапии (АРВТ). Применение АРВТ изменило подход к лечению ВИЧ-ассоциированных лимфом, позволив использовать агрессивную терапию, включающую высокодозную химиотерапию (ВДХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Целью работы была оценка безопасности и эффективности ВДХТ с последующей ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, которым показана трансплантация костного мозга. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование включены 5 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ (группа исследования), которым была проведена ВДХТ с последующей ауто-ТГСК в клинике НИИ ДОГиТ в 2016 году. Для сравнения эффективности и безопасности процедуры, в качестве группы сравнения, были включены 25 пациентов с диагнозом лимфомы без ВИЧ-инфекции (контрольная группа), которым выполнена ауто-ТГСК в тот же промежуток времени. Медиана наблюдения составила 14 (1-20) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка общей выживаемости в течение 12 месяцев после ауто-ТГСК, токсичность и восстановление кроветворения. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности. Основными заболеваниями в контрольной группе были: ЛХ n=18 (72%) и НХЛ n=7 (28%), в группе исследования – ЛХ n=3 (60%), НХЛ n=2 (40%). Медиана дня от постановки диагноза до ауто-ТГСК составила 362 дня в контрольной группе и 525 дней в группе ВИЧ-инфицированных больных. ВИЧ-статус на момент трансплантации в группе исследования: вирусная нагрузка (ПЦР-РНК ВИЧ) не определялась (&lt;50 копий/ мл); медиана уровня CD4+ клеток составила 255 клеток/<br> мкл; все пациенты с ВИЧ получали АРВТ. <h3>Результаты</h3> Общая выживаемость (ОВ) в течение 12 месяцев от ауто-ТГСК для обеих групп (n=30) составила 93%. ОВ в течение 12 месяцев составляла 100% в группе пациентов с ВИЧ (группе исследования), и 92% для пациентов без ВИЧ-инфекции (группа контроля) (p=0,475). Медиана дня восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+13, Д+18, Д+13 соответственно в контрольной группе и Д+ 13, Д+ 14, Д+ 16 в группе исследования. В результате анализа токсичности по шкале CTCAE, частота развития энтеро-, гепато-, нефро- токсичности в обеих группах не различалась (таблица 1). Частота рецидива основного заболевания в течение 12 месяцев в контрольной группе составила 12% (n=3), у пациентов с ВИЧ – 20% (n=1) (p=0,63). <h3>Заключение</h3> Общая выживаемость в течение 12 месяцев у пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами составила 100% и не отличалась от контрольной группы. Различия в восстановлении кроветворения и токсичности не были обнаружены. Полученные предварительные данные подтверждают, что наличие ВИЧ-инфекции не влияет на результат ауто-ТГСК для пациентов с лимфомами, и, следовательно, ВИЧ-статус не должен влиять на выбор терапии и исключать у пациентов возможность ауто-ТКМ. <h3>Ключевые слова</h3> ВИЧ-ассоциированная лимфома, аутологичная трансплантация гемопоэтическх стволовых клеток, высокодозная химиотерапия, общая выживаемость, токсичность,  восстановление гемопоэза, ВИЧ-статус.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5729) "

Введение

ВИЧ-инфекция ассоциирована с увеличением риска развития опухолей, включая лимфому Ходжкина (ЛХ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), несмотря на применение современной антиретровирусной терапии (АРВТ). Применение АРВТ изменило подход к лечению ВИЧ-ассоциированных лимфом, позволив использовать агрессивную терапию, включающую высокодозную химиотерапию (ВДХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Целью работы была оценка безопасности и эффективности ВДХТ с последующей ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, которым показана трансплантация костного мозга.

Пациенты и методы

В исследование включены 5 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ (группа исследования), которым была проведена ВДХТ с последующей ауто-ТГСК в клинике НИИ ДОГиТ в 2016 году. Для сравнения эффективности и безопасности процедуры, в качестве группы сравнения, были включены 25 пациентов с диагнозом лимфомы без ВИЧ-инфекции (контрольная группа), которым выполнена ауто-ТГСК в тот же промежуток времени. Медиана наблюдения составила 14 (1-20) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка общей выживаемости в течение 12 месяцев после ауто-ТГСК, токсичность и восстановление кроветворения. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности. Основными заболеваниями в контрольной группе были: ЛХ n=18 (72%) и НХЛ n=7 (28%), в группе исследования – ЛХ n=3 (60%), НХЛ n=2 (40%). Медиана дня от постановки диагноза до ауто-ТГСК составила 362 дня в контрольной группе и 525 дней в группе ВИЧ-инфицированных больных. ВИЧ-статус на момент трансплантации в группе исследования: вирусная нагрузка (ПЦР-РНК ВИЧ) не определялась (<50 копий/ мл); медиана уровня CD4+ клеток составила 255 клеток/
мкл; все пациенты с ВИЧ получали АРВТ.

Результаты

Общая выживаемость (ОВ) в течение 12 месяцев от ауто-ТГСК для обеих групп (n=30) составила 93%. ОВ в течение 12 месяцев составляла 100% в группе пациентов с ВИЧ (группе исследования), и 92% для пациентов без ВИЧ-инфекции (группа контроля) (p=0,475). Медиана дня восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+13, Д+18, Д+13 соответственно в контрольной группе и Д+ 13, Д+ 14, Д+ 16 в группе исследования. В результате анализа токсичности по шкале CTCAE, частота развития энтеро-, гепато-, нефро- токсичности в обеих группах не различалась (таблица 1). Частота рецидива основного заболевания в течение 12 месяцев в контрольной группе составила 12% (n=3), у пациентов с ВИЧ – 20% (n=1) (p=0,63).

Заключение

Общая выживаемость в течение 12 месяцев у пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами составила 100% и не отличалась от контрольной группы. Различия в восстановлении кроветворения и токсичности не были обнаружены. Полученные предварительные данные подтверждают, что наличие ВИЧ-инфекции не влияет на результат ауто-ТГСК для пациентов с лимфомами, и, следовательно, ВИЧ-статус не должен влиять на выбор терапии и исключать у пациентов возможность ауто-ТКМ.

Ключевые слова

ВИЧ-ассоциированная лимфома, аутологичная трансплантация гемопоэтическх стволовых клеток, высокодозная химиотерапия, общая выживаемость, токсичность,  восстановление гемопоэза, ВИЧ-статус.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19882" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(265) "Yulia A. Rogacheva, Marina O. Popova, Anastasia V. Nekrasova, Ivan V. Tsygankov, Kirill V. Lepik, Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Lilia V. Stelmah, Maria D. Vladovskaya, Ivan S. Moiseev, Sergey N. Bondarenko, Natalia B. Mikhaylova, Boris V. Afanasyev<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(259) "Yulia A. Rogacheva, Marina O. Popova, Anastasia V. Nekrasova, Ivan V. Tsygankov, Kirill V. Lepik, Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Lilia V. Stelmah, Maria D. Vladovskaya, Ivan S. Moiseev, Sergey N. Bondarenko, Natalia B. Mikhaylova, Boris V. Afanasyev
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19883" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(164) "Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of Saint-Petersburg, Saint-Petersburg, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(164) "Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of Saint-Petersburg, Saint-Petersburg, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19884" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3542) "<h3>Introduction</h3> HIV infection is often associated with a significantly increased risk of cancer including Hodgkin lymphoma (HL) and non-Hodgkin lymphoma (NHL), even when the patients are treated successfully with modern combined anti-retroviral therapy (cART). Broad implementation of cART caused immune system protection, thus changing therapeutic approaches to HIV-related lymphoma, allowing usage of aggressive treatment strategies including high-dose chemotherapy (HDC) followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT). The aim of our study was to estimate safety and efficiency of ASCT procedure in patients with HIV-related lymphoma who met standard transplant criteria. <h3>Patients and methods</h3> Since January 2016, five patients with HIV-related lymphoma who underwent ASCT were included in prospective single- centre study (study group – HIV group, n=5). The data on the non-HIV-infected patients with lymphoma undergoing ASCT at the same period of time (control group, n=25) were also collected, in order to compare efficacy and safety of the procedure (1:5). Median follow-up time was 14 (1-20) months for the both groups. The primary endpoint of the study was to estimate overall survival (OS) at 12 months after ASCT. Secondary endpoints included time of hematopoietic recovery and toxicity effects. ASCTs were performed at the Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Haematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of St. Petersburg. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) have been used for the toxicity analysis. The underlying diseases in control group were: HL (n=18; 72%), and NHL (n=7; 28%), HIV-group with HL (n=3; 60%), NHL (n=2; 40%). The median day from diagnosis to ASCT was 362 days in control group, and 525 days in HIV-group. HIV status in study group at the moment of transplantation showed undetectable HIV viral in 100% of the cases; the median CD4+ cell number was 255 cells/mcL, and all the patients received cART. <h3>Results</h3> Overall survival (OS) for the entire patient group (n=30) was 93% at 12 months after ASCT, with OS at 12 months of 100% in the HIV-group vs 92% in control group (p=0.475). The median recovery terms for leukocytes, neutrophils, and platelets were D+13, D+18, D+13, respectively, in control group, and D+13, D+14, D+16 in HIV-group. The rates of toxicity according to CTCAE are outlined in Table 1. Relapse of the underlying disease at 12 months after ASCT was diagnosed in 3 (12%) patients of control group, and in one case (20%) from the HIV-infected group (p=0.63).<br> <img width="377" alt="25_table1.png" src="/upload/medialibrary/9b0/25_table1.png" height="277" title="25_table1.png"> <h3>Conclusion</h3> One-year overall survival in patients with HIV-related lymphoma was 100% and did not differ from the control group. We have not found statistically significant differences between the two groups for hematopoietic recovery and toxicity rates. Preliminary data provide further evidence that HIV status does not affect the outcome of ASCT for lymphoma, and, therefore, HIV status alone should no longer exclude these patients from transplant clinical trials. <h3>Keywords</h3> HIV-related lymphoma, autologous hematopoietic stem cell transplantation, high-dose chemotherapy, overall survival, toxicity, hematopoiesis recovery, HIV status.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3414) "

Introduction

HIV infection is often associated with a significantly increased risk of cancer including Hodgkin lymphoma (HL) and non-Hodgkin lymphoma (NHL), even when the patients are treated successfully with modern combined anti-retroviral therapy (cART). Broad implementation of cART caused immune system protection, thus changing therapeutic approaches to HIV-related lymphoma, allowing usage of aggressive treatment strategies including high-dose chemotherapy (HDC) followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT). The aim of our study was to estimate safety and efficiency of ASCT procedure in patients with HIV-related lymphoma who met standard transplant criteria.

Patients and methods

Since January 2016, five patients with HIV-related lymphoma who underwent ASCT were included in prospective single- centre study (study group – HIV group, n=5). The data on the non-HIV-infected patients with lymphoma undergoing ASCT at the same period of time (control group, n=25) were also collected, in order to compare efficacy and safety of the procedure (1:5). Median follow-up time was 14 (1-20) months for the both groups. The primary endpoint of the study was to estimate overall survival (OS) at 12 months after ASCT. Secondary endpoints included time of hematopoietic recovery and toxicity effects. ASCTs were performed at the Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Haematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of St. Petersburg. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) have been used for the toxicity analysis. The underlying diseases in control group were: HL (n=18; 72%), and NHL (n=7; 28%), HIV-group with HL (n=3; 60%), NHL (n=2; 40%). The median day from diagnosis to ASCT was 362 days in control group, and 525 days in HIV-group. HIV status in study group at the moment of transplantation showed undetectable HIV viral in 100% of the cases; the median CD4+ cell number was 255 cells/mcL, and all the patients received cART.

Results

Overall survival (OS) for the entire patient group (n=30) was 93% at 12 months after ASCT, with OS at 12 months of 100% in the HIV-group vs 92% in control group (p=0.475). The median recovery terms for leukocytes, neutrophils, and platelets were D+13, D+18, D+13, respectively, in control group, and D+13, D+14, D+16 in HIV-group. The rates of toxicity according to CTCAE are outlined in Table 1. Relapse of the underlying disease at 12 months after ASCT was diagnosed in 3 (12%) patients of control group, and in one case (20%) from the HIV-infected group (p=0.63).
25_table1.png

Conclusion

One-year overall survival in patients with HIV-related lymphoma was 100% and did not differ from the control group. We have not found statistically significant differences between the two groups for hematopoietic recovery and toxicity rates. Preliminary data provide further evidence that HIV status does not affect the outcome of ASCT for lymphoma, and, therefore, HIV status alone should no longer exclude these patients from transplant clinical trials.

Keywords

HIV-related lymphoma, autologous hematopoietic stem cell transplantation, high-dose chemotherapy, overall survival, toxicity, hematopoiesis recovery, HIV status.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19885" ["VALUE"]=> string(132) "First experience of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with lymphoma and HIV" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(132) "First experience of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with lymphoma and HIV" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19886" ["VALUE"]=> string(4) "1038" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1038" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19887" ["VALUE"]=> string(4) "1039" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1039" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19882" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(265) "Yulia A. Rogacheva, Marina O. Popova, Anastasia V. Nekrasova, Ivan V. Tsygankov, Kirill V. Lepik, Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Lilia V. Stelmah, Maria D. Vladovskaya, Ivan S. Moiseev, Sergey N. Bondarenko, Natalia B. Mikhaylova, Boris V. Afanasyev<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(259) "Yulia A. Rogacheva, Marina O. Popova, Anastasia V. Nekrasova, Ivan V. Tsygankov, Kirill V. Lepik, Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Lilia V. Stelmah, Maria D. Vladovskaya, Ivan S. Moiseev, Sergey N. Bondarenko, Natalia B. Mikhaylova, Boris V. Afanasyev
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(259) "Yulia A. Rogacheva, Marina O. Popova, Anastasia V. Nekrasova, Ivan V. Tsygankov, Kirill V. Lepik, Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Lilia V. Stelmah, Maria D. Vladovskaya, Ivan S. Moiseev, Sergey N. Bondarenko, Natalia B. Mikhaylova, Boris V. Afanasyev
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19884" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3542) "<h3>Introduction</h3> HIV infection is often associated with a significantly increased risk of cancer including Hodgkin lymphoma (HL) and non-Hodgkin lymphoma (NHL), even when the patients are treated successfully with modern combined anti-retroviral therapy (cART). Broad implementation of cART caused immune system protection, thus changing therapeutic approaches to HIV-related lymphoma, allowing usage of aggressive treatment strategies including high-dose chemotherapy (HDC) followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT). The aim of our study was to estimate safety and efficiency of ASCT procedure in patients with HIV-related lymphoma who met standard transplant criteria. <h3>Patients and methods</h3> Since January 2016, five patients with HIV-related lymphoma who underwent ASCT were included in prospective single- centre study (study group – HIV group, n=5). The data on the non-HIV-infected patients with lymphoma undergoing ASCT at the same period of time (control group, n=25) were also collected, in order to compare efficacy and safety of the procedure (1:5). Median follow-up time was 14 (1-20) months for the both groups. The primary endpoint of the study was to estimate overall survival (OS) at 12 months after ASCT. Secondary endpoints included time of hematopoietic recovery and toxicity effects. ASCTs were performed at the Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Haematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of St. Petersburg. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) have been used for the toxicity analysis. The underlying diseases in control group were: HL (n=18; 72%), and NHL (n=7; 28%), HIV-group with HL (n=3; 60%), NHL (n=2; 40%). The median day from diagnosis to ASCT was 362 days in control group, and 525 days in HIV-group. HIV status in study group at the moment of transplantation showed undetectable HIV viral in 100% of the cases; the median CD4+ cell number was 255 cells/mcL, and all the patients received cART. <h3>Results</h3> Overall survival (OS) for the entire patient group (n=30) was 93% at 12 months after ASCT, with OS at 12 months of 100% in the HIV-group vs 92% in control group (p=0.475). The median recovery terms for leukocytes, neutrophils, and platelets were D+13, D+18, D+13, respectively, in control group, and D+13, D+14, D+16 in HIV-group. The rates of toxicity according to CTCAE are outlined in Table 1. Relapse of the underlying disease at 12 months after ASCT was diagnosed in 3 (12%) patients of control group, and in one case (20%) from the HIV-infected group (p=0.63).<br> <img width="377" alt="25_table1.png" src="/upload/medialibrary/9b0/25_table1.png" height="277" title="25_table1.png"> <h3>Conclusion</h3> One-year overall survival in patients with HIV-related lymphoma was 100% and did not differ from the control group. We have not found statistically significant differences between the two groups for hematopoietic recovery and toxicity rates. Preliminary data provide further evidence that HIV status does not affect the outcome of ASCT for lymphoma, and, therefore, HIV status alone should no longer exclude these patients from transplant clinical trials. <h3>Keywords</h3> HIV-related lymphoma, autologous hematopoietic stem cell transplantation, high-dose chemotherapy, overall survival, toxicity, hematopoiesis recovery, HIV status.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3414) "

Introduction

HIV infection is often associated with a significantly increased risk of cancer including Hodgkin lymphoma (HL) and non-Hodgkin lymphoma (NHL), even when the patients are treated successfully with modern combined anti-retroviral therapy (cART). Broad implementation of cART caused immune system protection, thus changing therapeutic approaches to HIV-related lymphoma, allowing usage of aggressive treatment strategies including high-dose chemotherapy (HDC) followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT). The aim of our study was to estimate safety and efficiency of ASCT procedure in patients with HIV-related lymphoma who met standard transplant criteria.

Patients and methods

Since January 2016, five patients with HIV-related lymphoma who underwent ASCT were included in prospective single- centre study (study group – HIV group, n=5). The data on the non-HIV-infected patients with lymphoma undergoing ASCT at the same period of time (control group, n=25) were also collected, in order to compare efficacy and safety of the procedure (1:5). Median follow-up time was 14 (1-20) months for the both groups. The primary endpoint of the study was to estimate overall survival (OS) at 12 months after ASCT. Secondary endpoints included time of hematopoietic recovery and toxicity effects. ASCTs were performed at the Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Haematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of St. Petersburg. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) have been used for the toxicity analysis. The underlying diseases in control group were: HL (n=18; 72%), and NHL (n=7; 28%), HIV-group with HL (n=3; 60%), NHL (n=2; 40%). The median day from diagnosis to ASCT was 362 days in control group, and 525 days in HIV-group. HIV status in study group at the moment of transplantation showed undetectable HIV viral in 100% of the cases; the median CD4+ cell number was 255 cells/mcL, and all the patients received cART.

Results

Overall survival (OS) for the entire patient group (n=30) was 93% at 12 months after ASCT, with OS at 12 months of 100% in the HIV-group vs 92% in control group (p=0.475). The median recovery terms for leukocytes, neutrophils, and platelets were D+13, D+18, D+13, respectively, in control group, and D+13, D+14, D+16 in HIV-group. The rates of toxicity according to CTCAE are outlined in Table 1. Relapse of the underlying disease at 12 months after ASCT was diagnosed in 3 (12%) patients of control group, and in one case (20%) from the HIV-infected group (p=0.63).
25_table1.png

Conclusion

One-year overall survival in patients with HIV-related lymphoma was 100% and did not differ from the control group. We have not found statistically significant differences between the two groups for hematopoietic recovery and toxicity rates. Preliminary data provide further evidence that HIV status does not affect the outcome of ASCT for lymphoma, and, therefore, HIV status alone should no longer exclude these patients from transplant clinical trials.

Keywords

HIV-related lymphoma, autologous hematopoietic stem cell transplantation, high-dose chemotherapy, overall survival, toxicity, hematopoiesis recovery, HIV status.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3414) "

Introduction

HIV infection is often associated with a significantly increased risk of cancer including Hodgkin lymphoma (HL) and non-Hodgkin lymphoma (NHL), even when the patients are treated successfully with modern combined anti-retroviral therapy (cART). Broad implementation of cART caused immune system protection, thus changing therapeutic approaches to HIV-related lymphoma, allowing usage of aggressive treatment strategies including high-dose chemotherapy (HDC) followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT). The aim of our study was to estimate safety and efficiency of ASCT procedure in patients with HIV-related lymphoma who met standard transplant criteria.

Patients and methods

Since January 2016, five patients with HIV-related lymphoma who underwent ASCT were included in prospective single- centre study (study group – HIV group, n=5). The data on the non-HIV-infected patients with lymphoma undergoing ASCT at the same period of time (control group, n=25) were also collected, in order to compare efficacy and safety of the procedure (1:5). Median follow-up time was 14 (1-20) months for the both groups. The primary endpoint of the study was to estimate overall survival (OS) at 12 months after ASCT. Secondary endpoints included time of hematopoietic recovery and toxicity effects. ASCTs were performed at the Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Haematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of St. Petersburg. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) have been used for the toxicity analysis. The underlying diseases in control group were: HL (n=18; 72%), and NHL (n=7; 28%), HIV-group with HL (n=3; 60%), NHL (n=2; 40%). The median day from diagnosis to ASCT was 362 days in control group, and 525 days in HIV-group. HIV status in study group at the moment of transplantation showed undetectable HIV viral in 100% of the cases; the median CD4+ cell number was 255 cells/mcL, and all the patients received cART.

Results

Overall survival (OS) for the entire patient group (n=30) was 93% at 12 months after ASCT, with OS at 12 months of 100% in the HIV-group vs 92% in control group (p=0.475). The median recovery terms for leukocytes, neutrophils, and platelets were D+13, D+18, D+13, respectively, in control group, and D+13, D+14, D+16 in HIV-group. The rates of toxicity according to CTCAE are outlined in Table 1. Relapse of the underlying disease at 12 months after ASCT was diagnosed in 3 (12%) patients of control group, and in one case (20%) from the HIV-infected group (p=0.63).
25_table1.png

Conclusion

One-year overall survival in patients with HIV-related lymphoma was 100% and did not differ from the control group. We have not found statistically significant differences between the two groups for hematopoietic recovery and toxicity rates. Preliminary data provide further evidence that HIV status does not affect the outcome of ASCT for lymphoma, and, therefore, HIV status alone should no longer exclude these patients from transplant clinical trials.

Keywords

HIV-related lymphoma, autologous hematopoietic stem cell transplantation, high-dose chemotherapy, overall survival, toxicity, hematopoiesis recovery, HIV status.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19885" ["VALUE"]=> string(132) "First experience of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with lymphoma and HIV" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(132) "First experience of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with lymphoma and HIV" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(132) "First experience of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with lymphoma and HIV" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19883" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(164) "Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of Saint-Petersburg, Saint-Petersburg, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(164) "Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of Saint-Petersburg, Saint-Petersburg, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(164) "Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of Saint-Petersburg, Saint-Petersburg, Russia" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19878" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(449) "Юлия А. Рогачева, Марина О. Попова, Анастасия В. Некрасова, Иван В. Цыганков, Кирилл В. Лепик, Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Лилия В. Стельмах, Мария Д. Владовская, Иван С. Моисеев, Сергей Н. Бондаренко, Наталья Б. Михайлова, Борис В. Афанасьев<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(443) "Юлия А. Рогачева, Марина О. Попова, Анастасия В. Некрасова, Иван В. Цыганков, Кирилл В. Лепик, Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Лилия В. Стельмах, Мария Д. Владовская, Иван С. Моисеев, Сергей Н. Бондаренко, Наталья Б. Михайлова, Борис В. Афанасьев
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(443) "Юлия А. Рогачева, Марина О. Попова, Анастасия В. Некрасова, Иван В. Цыганков, Кирилл В. Лепик, Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Лилия В. Стельмах, Мария Д. Владовская, Иван С. Моисеев, Сергей Н. Бондаренко, Наталья Б. Михайлова, Борис В. Афанасьев
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19880" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5805) "<h3>Введение</h3> ВИЧ-инфекция ассоциирована с увеличением риска развития опухолей, включая лимфому Ходжкина (ЛХ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), несмотря на применение современной антиретровирусной терапии (АРВТ). Применение АРВТ изменило подход к лечению ВИЧ-ассоциированных лимфом, позволив использовать агрессивную терапию, включающую высокодозную химиотерапию (ВДХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Целью работы была оценка безопасности и эффективности ВДХТ с последующей ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, которым показана трансплантация костного мозга. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование включены 5 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ (группа исследования), которым была проведена ВДХТ с последующей ауто-ТГСК в клинике НИИ ДОГиТ в 2016 году. Для сравнения эффективности и безопасности процедуры, в качестве группы сравнения, были включены 25 пациентов с диагнозом лимфомы без ВИЧ-инфекции (контрольная группа), которым выполнена ауто-ТГСК в тот же промежуток времени. Медиана наблюдения составила 14 (1-20) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка общей выживаемости в течение 12 месяцев после ауто-ТГСК, токсичность и восстановление кроветворения. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности. Основными заболеваниями в контрольной группе были: ЛХ n=18 (72%) и НХЛ n=7 (28%), в группе исследования – ЛХ n=3 (60%), НХЛ n=2 (40%). Медиана дня от постановки диагноза до ауто-ТГСК составила 362 дня в контрольной группе и 525 дней в группе ВИЧ-инфицированных больных. ВИЧ-статус на момент трансплантации в группе исследования: вирусная нагрузка (ПЦР-РНК ВИЧ) не определялась (&lt;50 копий/ мл); медиана уровня CD4+ клеток составила 255 клеток/<br> мкл; все пациенты с ВИЧ получали АРВТ. <h3>Результаты</h3> Общая выживаемость (ОВ) в течение 12 месяцев от ауто-ТГСК для обеих групп (n=30) составила 93%. ОВ в течение 12 месяцев составляла 100% в группе пациентов с ВИЧ (группе исследования), и 92% для пациентов без ВИЧ-инфекции (группа контроля) (p=0,475). Медиана дня восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+13, Д+18, Д+13 соответственно в контрольной группе и Д+ 13, Д+ 14, Д+ 16 в группе исследования. В результате анализа токсичности по шкале CTCAE, частота развития энтеро-, гепато-, нефро- токсичности в обеих группах не различалась (таблица 1). Частота рецидива основного заболевания в течение 12 месяцев в контрольной группе составила 12% (n=3), у пациентов с ВИЧ – 20% (n=1) (p=0,63). <h3>Заключение</h3> Общая выживаемость в течение 12 месяцев у пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами составила 100% и не отличалась от контрольной группы. Различия в восстановлении кроветворения и токсичности не были обнаружены. Полученные предварительные данные подтверждают, что наличие ВИЧ-инфекции не влияет на результат ауто-ТГСК для пациентов с лимфомами, и, следовательно, ВИЧ-статус не должен влиять на выбор терапии и исключать у пациентов возможность ауто-ТКМ. <h3>Ключевые слова</h3> ВИЧ-ассоциированная лимфома, аутологичная трансплантация гемопоэтическх стволовых клеток, высокодозная химиотерапия, общая выживаемость, токсичность,  восстановление гемопоэза, ВИЧ-статус.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5729) "

Введение

ВИЧ-инфекция ассоциирована с увеличением риска развития опухолей, включая лимфому Ходжкина (ЛХ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), несмотря на применение современной антиретровирусной терапии (АРВТ). Применение АРВТ изменило подход к лечению ВИЧ-ассоциированных лимфом, позволив использовать агрессивную терапию, включающую высокодозную химиотерапию (ВДХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Целью работы была оценка безопасности и эффективности ВДХТ с последующей ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, которым показана трансплантация костного мозга.

Пациенты и методы

В исследование включены 5 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ (группа исследования), которым была проведена ВДХТ с последующей ауто-ТГСК в клинике НИИ ДОГиТ в 2016 году. Для сравнения эффективности и безопасности процедуры, в качестве группы сравнения, были включены 25 пациентов с диагнозом лимфомы без ВИЧ-инфекции (контрольная группа), которым выполнена ауто-ТГСК в тот же промежуток времени. Медиана наблюдения составила 14 (1-20) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка общей выживаемости в течение 12 месяцев после ауто-ТГСК, токсичность и восстановление кроветворения. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности. Основными заболеваниями в контрольной группе были: ЛХ n=18 (72%) и НХЛ n=7 (28%), в группе исследования – ЛХ n=3 (60%), НХЛ n=2 (40%). Медиана дня от постановки диагноза до ауто-ТГСК составила 362 дня в контрольной группе и 525 дней в группе ВИЧ-инфицированных больных. ВИЧ-статус на момент трансплантации в группе исследования: вирусная нагрузка (ПЦР-РНК ВИЧ) не определялась (<50 копий/ мл); медиана уровня CD4+ клеток составила 255 клеток/
мкл; все пациенты с ВИЧ получали АРВТ.

Результаты

Общая выживаемость (ОВ) в течение 12 месяцев от ауто-ТГСК для обеих групп (n=30) составила 93%. ОВ в течение 12 месяцев составляла 100% в группе пациентов с ВИЧ (группе исследования), и 92% для пациентов без ВИЧ-инфекции (группа контроля) (p=0,475). Медиана дня восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+13, Д+18, Д+13 соответственно в контрольной группе и Д+ 13, Д+ 14, Д+ 16 в группе исследования. В результате анализа токсичности по шкале CTCAE, частота развития энтеро-, гепато-, нефро- токсичности в обеих группах не различалась (таблица 1). Частота рецидива основного заболевания в течение 12 месяцев в контрольной группе составила 12% (n=3), у пациентов с ВИЧ – 20% (n=1) (p=0,63).

Заключение

Общая выживаемость в течение 12 месяцев у пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами составила 100% и не отличалась от контрольной группы. Различия в восстановлении кроветворения и токсичности не были обнаружены. Полученные предварительные данные подтверждают, что наличие ВИЧ-инфекции не влияет на результат ауто-ТГСК для пациентов с лимфомами, и, следовательно, ВИЧ-статус не должен влиять на выбор терапии и исключать у пациентов возможность ауто-ТКМ.

Ключевые слова

ВИЧ-ассоциированная лимфома, аутологичная трансплантация гемопоэтическх стволовых клеток, высокодозная химиотерапия, общая выживаемость, токсичность,  восстановление гемопоэза, ВИЧ-статус.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5729) "

Введение

ВИЧ-инфекция ассоциирована с увеличением риска развития опухолей, включая лимфому Ходжкина (ЛХ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), несмотря на применение современной антиретровирусной терапии (АРВТ). Применение АРВТ изменило подход к лечению ВИЧ-ассоциированных лимфом, позволив использовать агрессивную терапию, включающую высокодозную химиотерапию (ВДХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Целью работы была оценка безопасности и эффективности ВДХТ с последующей ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, которым показана трансплантация костного мозга.

Пациенты и методы

В исследование включены 5 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ (группа исследования), которым была проведена ВДХТ с последующей ауто-ТГСК в клинике НИИ ДОГиТ в 2016 году. Для сравнения эффективности и безопасности процедуры, в качестве группы сравнения, были включены 25 пациентов с диагнозом лимфомы без ВИЧ-инфекции (контрольная группа), которым выполнена ауто-ТГСК в тот же промежуток времени. Медиана наблюдения составила 14 (1-20) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка общей выживаемости в течение 12 месяцев после ауто-ТГСК, токсичность и восстановление кроветворения. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности. Основными заболеваниями в контрольной группе были: ЛХ n=18 (72%) и НХЛ n=7 (28%), в группе исследования – ЛХ n=3 (60%), НХЛ n=2 (40%). Медиана дня от постановки диагноза до ауто-ТГСК составила 362 дня в контрольной группе и 525 дней в группе ВИЧ-инфицированных больных. ВИЧ-статус на момент трансплантации в группе исследования: вирусная нагрузка (ПЦР-РНК ВИЧ) не определялась (<50 копий/ мл); медиана уровня CD4+ клеток составила 255 клеток/
мкл; все пациенты с ВИЧ получали АРВТ.

Результаты

Общая выживаемость (ОВ) в течение 12 месяцев от ауто-ТГСК для обеих групп (n=30) составила 93%. ОВ в течение 12 месяцев составляла 100% в группе пациентов с ВИЧ (группе исследования), и 92% для пациентов без ВИЧ-инфекции (группа контроля) (p=0,475). Медиана дня восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+13, Д+18, Д+13 соответственно в контрольной группе и Д+ 13, Д+ 14, Д+ 16 в группе исследования. В результате анализа токсичности по шкале CTCAE, частота развития энтеро-, гепато-, нефро- токсичности в обеих группах не различалась (таблица 1). Частота рецидива основного заболевания в течение 12 месяцев в контрольной группе составила 12% (n=3), у пациентов с ВИЧ – 20% (n=1) (p=0,63).

Заключение

Общая выживаемость в течение 12 месяцев у пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами составила 100% и не отличалась от контрольной группы. Различия в восстановлении кроветворения и токсичности не были обнаружены. Полученные предварительные данные подтверждают, что наличие ВИЧ-инфекции не влияет на результат ауто-ТГСК для пациентов с лимфомами, и, следовательно, ВИЧ-статус не должен влиять на выбор терапии и исключать у пациентов возможность ауто-ТКМ.

Ключевые слова

ВИЧ-ассоциированная лимфома, аутологичная трансплантация гемопоэтическх стволовых клеток, высокодозная химиотерапия, общая выживаемость, токсичность,  восстановление гемопоэза, ВИЧ-статус.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19879" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургсий государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургсий государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(345) "НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургсий государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" } } } [18]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1511" ["~ID"]=> string(4) "1511" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(298) "Исследование клональных плазматических клеток костного мозга у пациентов множественной миеломой методом проточной цитофлюориметрии: анализ первых результатов" ["~NAME"]=> string(298) "Исследование клональных плазматических клеток костного мозга у пациентов множественной миеломой методом проточной цитофлюориметрии: анализ первых результатов" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:18:20" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:18:20" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/issledovanie-klonalnykh-plazmaticheskikh-kletok-kostnogo-mozga-u-patsientov-mnozhestvennoy-mielomoy-/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/issledovanie-klonalnykh-plazmaticheskikh-kletok-kostnogo-mozga-u-patsientov-mnozhestvennoy-mielomoy-/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "issledovanie-klonalnykh-plazmaticheskikh-kletok-kostnogo-mozga-u-patsientov-mnozhestvennoy-mielomoy-" ["~CODE"]=> string(100) "issledovanie-klonalnykh-plazmaticheskikh-kletok-kostnogo-mozga-u-patsientov-mnozhestvennoy-mielomoy-" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1511" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1511" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(298) "Исследование клональных плазматических клеток костного мозга у пациентов множественной миеломой методом проточной цитофлюориметрии: анализ первых результатов" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(406) "Исследование клональных плазматических клеток костного мозга у пациентов множественной миеломой методом проточной цитофлюориметрии: анализ первых результатовClonal bone marrow plasma cells monitoring in multiple myeloma patients by flow cytometry: the first results" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7155) "<h3>Введение</h3> Множественная миелома (ММ) – злокачественное заболевание, характеризующееся клональной пролиферацией в костном мозге аномальных плазматических клеток (ПК), которые секретируют моноклональный протеин (M-протеин) в форме иммуноглобулинов или моноклональных κ- и λ- свободных легких цепей. Высокодозная химиотерапия с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток (ТСКК) используется для лечения молодых пациентов с ММ и обеспечивает высокий уровень полных ремиссий (ПР). Исследования последних лет с новыми лекарственными препаратами также приводят к высоким показателям ПР даже среди возрастных пациентов и пациентов с факторами риска рецидивирующего/рефрактерного течения ММ. Однако у большинства из них в дальнейшем наблюдается рецидив заболевания, что связано с сохранением остаточных опухолевых клеток, известных как минимальная остаточная болезнь (МОБ).<br> Цель работы состояла в том, чтобы с помощью мультипараметрической проточной цитофлюориметрии оценить количество аномальных ПК костного мозга у пациентов с ММ, которые достигли частичного или полного ответа, а также были резистентны к химиотерапии, включая высокодозную ХТ с аутологичной ТСКК, провести оценку качества ремиссии, исследовать взаимосвязь между количеством аномальных ПК костного мозга и другими признаками активности ММ. <h3>Пациенты и методы</h3> С ноября 2014 по февраль 2017 в исследование включен 51 пациент MM, средний возраст – 54 года (36-70 лет). Согласно классификации Durie-Salmon подавляющее<br> большинство пациентов (n=40) имели III стадию болезни, 8 – II и 2 – I. Ответ на лечение оценивали согласно национальным клиническим рекомендациям 2014 года. На момент исследования 20 пациентов были в ПР, 8 имели частичный ответ (ЧР) и 15 – резистентное заболевание, у 5 пациентов заболевание было впервые диагностировано, у 3 отмечен первый рецидив. Большинству пациентов была проведена высокодозная химиотерапия с аутологичной ТСКК (n=42). Исследование количества аномальных ПК костного мозга в динамике на фоне терапии удалось провести 36 пациентам в среднем через 3,1 месяца (1,9-5,7, мин-макс). Анализ проведен с помощью проточного цитометра FACSCantoII (BD) и программного обеспечения FACSDiva (BD). Прибор ежедневно калибровался с помощью калибровочных частиц (Cytometer Setup and Tracking from BD Biosciences). Для анализа использовались клетки костного мозга после предварительного поверхностного и внутриклеточного окрашивания моноклональными антителами: CD38/CD56/CD27/CD117/CD81/CD19/CD45/cytLambda/CD138/cytKappa. Чувствительность нашей панели составляет 0,01% (т.е. 10-4). <h3>Результаты</h3> Среди пациентов в ПР (n=20) МОБ не выявлялась у 6, 14 пациентов были МОБ положительные. Клональные ПК были обнаружены у всех пациентов с ЧР и резистентным течением заболевания (n=31). Относительное содержание клональных ПК у МОБ положительных пациентов с ПР (n=14) было значительно ниже, чем у пациентов с ЧР или резистентностью (n=31): 0,095% (0,026-0,271%) против 1,3% (0,203-5,9%), pU=0,000092. У пациентов с ЧР (n=8) было более низкое относительное содержание клональных ПК (как выраженная тенденция), чем у пациентов с резистентным заболеванием (n=15): 0,286% (0,177-1,129%) против 1,48% (0, 90-8,0%), pU=0,053. Кроме того, относительное содержание клональных ПК у пациентов с ЧР и резистентным течением (N=31) коррелировало с концентрацией M-протеина сыворотки (rs=0,42, p=0,019). <h3>Заключение</h3> В настоящее время мы можем заключить, что метод проточной цитофлюориметрии можно рассматривать как метод выбора для мониторинга МОБ у пациентов ММ. У пациентов с измеряемой болезнью количество клональных ПК коррелирует со статусом заболевания и уровнем М-протеина. При отсутствии M-протеина оценка количества клональных ПК в костном мозге свидетельствует о глубине и качестве ремиссии, определяет готовность пациента к ТПСКК, а также помогает регулировать продолжительность поддерживающей терапии. <h3>Ключевые слова</h3> Множественная миелома, проточная цитофлюориметрия, минимальная остаточная болезнь.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(298) "Исследование клональных плазматических клеток костного мозга у пациентов множественной миеломой методом проточной цитофлюориметрии: анализ первых результатов" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(298) "Исследование клональных плазматических клеток костного мозга у пациентов множественной миеломой методом проточной цитофлюориметрии: анализ первых результатов" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(298) "Исследование клональных плазматических клеток костного мозга у пациентов множественной миеломой методом проточной цитофлюориметрии: анализ первых результатов" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(298) "Исследование клональных плазматических клеток костного мозга у пациентов множественной миеломой методом проточной цитофлюориметрии: анализ первых результатов" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(298) "Исследование клональных плазматических клеток костного мозга у пациентов множественной миеломой методом проточной цитофлюориметрии: анализ первых результатов" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(298) "Исследование клональных плазматических клеток костного мозга у пациентов множественной миеломой методом проточной цитофлюориметрии: анализ первых результатов" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(298) "Исследование клональных плазматических клеток костного мозга у пациентов множественной миеломой методом проточной цитофлюориметрии: анализ первых результатов" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(298) "Исследование клональных плазматических клеток костного мозга у пациентов множественной миеломой методом проточной цитофлюориметрии: анализ первых результатов" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "issledovanie-klonalnykh-plazmaticheskikh-kletok-kostnogo-mozga-u-patsientov-mnozhestvennoy-mielomoy-" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(298) "Исследование клональных плазматических клеток костного мозга у пациентов множественной миеломой методом проточной цитофлюориметрии: анализ первых результатов" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(298) "Исследование клональных плазматических клеток костного мозга у пациентов множественной миеломой методом проточной цитофлюориметрии: анализ первых результатов" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "issledovanie-klonalnykh-plazmaticheskikh-kletok-kostnogo-mozga-u-patsientov-mnozhestvennoy-mielomoy-" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "issledovanie-klonalnykh-plazmaticheskikh-kletok-kostnogo-mozga-u-patsientov-mnozhestvennoy-mielomoy-" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "issledovanie-klonalnykh-plazmaticheskikh-kletok-kostnogo-mozga-u-patsientov-mnozhestvennoy-mielomoy-" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19898" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(284) "Светлана А. Сизикова, Наталья В. Пронкина, Егор В. Баторов, Дарья С. Баторова, Галина Ю. Ушакова, Вера В. Сергеевичева, Андрей В. Гилевич, Ирина В. Крючкова<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(278) "Светлана А. Сизикова, Наталья В. Пронкина, Егор В. Баторов, Дарья С. Баторова, Галина Ю. Ушакова, Вера В. Сергеевичева, Андрей В. Гилевич, Ирина В. Крючкова
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19899" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(225) "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии ФАНО РФ, Новосибирск, Российсская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(225) "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии ФАНО РФ, Новосибирск, Российсская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19900" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7155) "<h3>Введение</h3> Множественная миелома (ММ) – злокачественное заболевание, характеризующееся клональной пролиферацией в костном мозге аномальных плазматических клеток (ПК), которые секретируют моноклональный протеин (M-протеин) в форме иммуноглобулинов или моноклональных κ- и λ- свободных легких цепей. Высокодозная химиотерапия с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток (ТСКК) используется для лечения молодых пациентов с ММ и обеспечивает высокий уровень полных ремиссий (ПР). Исследования последних лет с новыми лекарственными препаратами также приводят к высоким показателям ПР даже среди возрастных пациентов и пациентов с факторами риска рецидивирующего/рефрактерного течения ММ. Однако у большинства из них в дальнейшем наблюдается рецидив заболевания, что связано с сохранением остаточных опухолевых клеток, известных как минимальная остаточная болезнь (МОБ).<br> Цель работы состояла в том, чтобы с помощью мультипараметрической проточной цитофлюориметрии оценить количество аномальных ПК костного мозга у пациентов с ММ, которые достигли частичного или полного ответа, а также были резистентны к химиотерапии, включая высокодозную ХТ с аутологичной ТСКК, провести оценку качества ремиссии, исследовать взаимосвязь между количеством аномальных ПК костного мозга и другими признаками активности ММ. <h3>Пациенты и методы</h3> С ноября 2014 по февраль 2017 в исследование включен 51 пациент MM, средний возраст – 54 года (36-70 лет). Согласно классификации Durie-Salmon подавляющее<br> большинство пациентов (n=40) имели III стадию болезни, 8 – II и 2 – I. Ответ на лечение оценивали согласно национальным клиническим рекомендациям 2014 года. На момент исследования 20 пациентов были в ПР, 8 имели частичный ответ (ЧР) и 15 – резистентное заболевание, у 5 пациентов заболевание было впервые диагностировано, у 3 отмечен первый рецидив. Большинству пациентов была проведена высокодозная химиотерапия с аутологичной ТСКК (n=42). Исследование количества аномальных ПК костного мозга в динамике на фоне терапии удалось провести 36 пациентам в среднем через 3,1 месяца (1,9-5,7, мин-макс). Анализ проведен с помощью проточного цитометра FACSCantoII (BD) и программного обеспечения FACSDiva (BD). Прибор ежедневно калибровался с помощью калибровочных частиц (Cytometer Setup and Tracking from BD Biosciences). Для анализа использовались клетки костного мозга после предварительного поверхностного и внутриклеточного окрашивания моноклональными антителами: CD38/CD56/CD27/CD117/CD81/CD19/CD45/cytLambda/CD138/cytKappa. Чувствительность нашей панели составляет 0,01% (т.е. 10-4). <h3>Результаты</h3> Среди пациентов в ПР (n=20) МОБ не выявлялась у 6, 14 пациентов были МОБ положительные. Клональные ПК были обнаружены у всех пациентов с ЧР и резистентным течением заболевания (n=31). Относительное содержание клональных ПК у МОБ положительных пациентов с ПР (n=14) было значительно ниже, чем у пациентов с ЧР или резистентностью (n=31): 0,095% (0,026-0,271%) против 1,3% (0,203-5,9%), pU=0,000092. У пациентов с ЧР (n=8) было более низкое относительное содержание клональных ПК (как выраженная тенденция), чем у пациентов с резистентным заболеванием (n=15): 0,286% (0,177-1,129%) против 1,48% (0, 90-8,0%), pU=0,053. Кроме того, относительное содержание клональных ПК у пациентов с ЧР и резистентным течением (N=31) коррелировало с концентрацией M-протеина сыворотки (rs=0,42, p=0,019). <h3>Заключение</h3> В настоящее время мы можем заключить, что метод проточной цитофлюориметрии можно рассматривать как метод выбора для мониторинга МОБ у пациентов ММ. У пациентов с измеряемой болезнью количество клональных ПК коррелирует со статусом заболевания и уровнем М-протеина. При отсутствии M-протеина оценка количества клональных ПК в костном мозге свидетельствует о глубине и качестве ремиссии, определяет готовность пациента к ТПСКК, а также помогает регулировать продолжительность поддерживающей терапии. <h3>Ключевые слова</h3> Множественная миелома, проточная цитофлюориметрия, минимальная остаточная болезнь.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7077) "

Введение

Множественная миелома (ММ) – злокачественное заболевание, характеризующееся клональной пролиферацией в костном мозге аномальных плазматических клеток (ПК), которые секретируют моноклональный протеин (M-протеин) в форме иммуноглобулинов или моноклональных κ- и λ- свободных легких цепей. Высокодозная химиотерапия с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток (ТСКК) используется для лечения молодых пациентов с ММ и обеспечивает высокий уровень полных ремиссий (ПР). Исследования последних лет с новыми лекарственными препаратами также приводят к высоким показателям ПР даже среди возрастных пациентов и пациентов с факторами риска рецидивирующего/рефрактерного течения ММ. Однако у большинства из них в дальнейшем наблюдается рецидив заболевания, что связано с сохранением остаточных опухолевых клеток, известных как минимальная остаточная болезнь (МОБ).
Цель работы состояла в том, чтобы с помощью мультипараметрической проточной цитофлюориметрии оценить количество аномальных ПК костного мозга у пациентов с ММ, которые достигли частичного или полного ответа, а также были резистентны к химиотерапии, включая высокодозную ХТ с аутологичной ТСКК, провести оценку качества ремиссии, исследовать взаимосвязь между количеством аномальных ПК костного мозга и другими признаками активности ММ.

Пациенты и методы

С ноября 2014 по февраль 2017 в исследование включен 51 пациент MM, средний возраст – 54 года (36-70 лет). Согласно классификации Durie-Salmon подавляющее
большинство пациентов (n=40) имели III стадию болезни, 8 – II и 2 – I. Ответ на лечение оценивали согласно национальным клиническим рекомендациям 2014 года. На момент исследования 20 пациентов были в ПР, 8 имели частичный ответ (ЧР) и 15 – резистентное заболевание, у 5 пациентов заболевание было впервые диагностировано, у 3 отмечен первый рецидив. Большинству пациентов была проведена высокодозная химиотерапия с аутологичной ТСКК (n=42). Исследование количества аномальных ПК костного мозга в динамике на фоне терапии удалось провести 36 пациентам в среднем через 3,1 месяца (1,9-5,7, мин-макс). Анализ проведен с помощью проточного цитометра FACSCantoII (BD) и программного обеспечения FACSDiva (BD). Прибор ежедневно калибровался с помощью калибровочных частиц (Cytometer Setup and Tracking from BD Biosciences). Для анализа использовались клетки костного мозга после предварительного поверхностного и внутриклеточного окрашивания моноклональными антителами: CD38/CD56/CD27/CD117/CD81/CD19/CD45/cytLambda/CD138/cytKappa. Чувствительность нашей панели составляет 0,01% (т.е. 10-4).

Результаты

Среди пациентов в ПР (n=20) МОБ не выявлялась у 6, 14 пациентов были МОБ положительные. Клональные ПК были обнаружены у всех пациентов с ЧР и резистентным течением заболевания (n=31). Относительное содержание клональных ПК у МОБ положительных пациентов с ПР (n=14) было значительно ниже, чем у пациентов с ЧР или резистентностью (n=31): 0,095% (0,026-0,271%) против 1,3% (0,203-5,9%), pU=0,000092. У пациентов с ЧР (n=8) было более низкое относительное содержание клональных ПК (как выраженная тенденция), чем у пациентов с резистентным заболеванием (n=15): 0,286% (0,177-1,129%) против 1,48% (0, 90-8,0%), pU=0,053. Кроме того, относительное содержание клональных ПК у пациентов с ЧР и резистентным течением (N=31) коррелировало с концентрацией M-протеина сыворотки (rs=0,42, p=0,019).

Заключение

В настоящее время мы можем заключить, что метод проточной цитофлюориметрии можно рассматривать как метод выбора для мониторинга МОБ у пациентов ММ. У пациентов с измеряемой болезнью количество клональных ПК коррелирует со статусом заболевания и уровнем М-протеина. При отсутствии M-протеина оценка количества клональных ПК в костном мозге свидетельствует о глубине и качестве ремиссии, определяет готовность пациента к ТПСКК, а также помогает регулировать продолжительность поддерживающей терапии.

Ключевые слова

Множественная миелома, проточная цитофлюориметрия, минимальная остаточная болезнь.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19902" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(170) "Svetlana A. Sizikova, Natalya V. Pronkina, Egor V. Batorov, Darya S. Batorova, Galina U. Ushakova, Vera V. Sergeevicheva, Andrey V. Gilevich, Irina V. Kruchkova<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(164) "Svetlana A. Sizikova, Natalya V. Pronkina, Egor V. Batorov, Darya S. Batorova, Galina U. Ushakova, Vera V. Sergeevicheva, Andrey V. Gilevich, Irina V. Kruchkova
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19903" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(90) "Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(90) "Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19904" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3873) "<h3>Background</h3> Multiple myeloma (MM) is a malignant disease characterized by an increased number of clonal (abnormal) plasma cells (PC) in the bone marrow (BM) that secrete a monoclonal protein (M-protein) in the form of immunoglobulins or monoclonal κ and λ free light chains. High-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation (SCT) is used for the treatment of young MM patients and produces a high rate of complete remissions (CR). Recent trials with novel agent combinations alone have also resulted in high CR rates, even among old patients, high-risk patients and relapse/refractory MM. Unfortunately, most patients have recurrences of the disease. This is due to the persistence of residual tumor cells, known as minimal residual disease (MRD) which is responsible for tumor relapse. The aims of this study were: by apply multiparametric flow cytometry in order to estimate the plasma cell clones in bone marrow from MM patients who achieved partial or complete response or were resistant to chemotherapy, including high-dose chemotherapy with autologous SCT, and to assess quality of the remission, to investigate the relationship between the number of clonal bone marrow PC and other signs of MM activity. <h3>Patients and methods</h3> The study included 51 MM patients, average age, 54 years (36-70 years), who underwent MRD assessment from November 2014 to February 2017. According to the Durie-Salmon classification, the vast majority of patients (n=40) had III stage of the disease, 8 patients, II, and 2 patients had stage I MM. Response to treatment was assessed according to the National Clinical Recommendations of 2014. At the time of assessment, 20 patients were in CR, 8 had a partial response (PR) and 15 had a resistant disease; 5 patients had a primary MM, 3 patients were in the first relapse. Most of the patients were subject to high-dose chemotherapy with autologous SCT (n=42). Re-evaluation after therapy was managed to hold in 36 patients, at a mean of 3.1 months (1.9-5.7, min-max). Analysis was performed using a FACSCantoII flow cytometer (BD) and FACSDiva software (BD). Instrument performance was checked daily by recording fluorescence intensity with calibrating beads (Cytometer Setup and Tracking, BD Biosciences). Whole BM was estimated using combination of surface and intracellular staining with CD38/CD56/CD27/CD117/CD81/CD19/CD45/cytLambda/CD138/cyt-Kappa. The sensitivity of our panel MRD is 0.01% (i.e. 10-4). <h3>Results</h3> Among patients in CR (n=20) confirmed the absence of MRD in 6 patients, but 14 CR patients were MRD positive. Clonal PC was detected in all patients with PR and resistant disease (n=31). The relative content of abnormal PC in CR patients with MRD positive (n=14) was significantly lower than that in PR/resistant patients (n=31): 0.095% (0,026-0,271%) versus 1.3% (0,203-5,9%), pU = 0,000092. PR patients (n=8) had a lower relative content of abnormal PC (as expressed tendency), than patients with resistant disease (n=15): 0.286% (0.177-1.129%) versus 1.48% (0.90-8.0%), pU = 0.053. Moreover, the relative content of abnormal PC in PR/resistant patients (n=31) correlated with the serum M-gradient concentration (r=0.42; p=0.019). <h3>Conclusion</h3> Currently, we can presume flow cytometry as the method of choice for MRD monitoring in MM. In patients with measurable disease, the number of clonal PCs correlates with the disease status and the level of M-protein. In the absence of M-protein, the evaluation of the number of clonal PC in the bone marrow indicates the depth and quality of remission, determines the patient’s readiness for SCT and also helps regulate duration of the maintenance therapy. <h3>Keywords</h3> Multiple myeloma, flow cytometry, minimal residual disease.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3807) "

Background

Multiple myeloma (MM) is a malignant disease characterized by an increased number of clonal (abnormal) plasma cells (PC) in the bone marrow (BM) that secrete a monoclonal protein (M-protein) in the form of immunoglobulins or monoclonal κ and λ free light chains. High-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation (SCT) is used for the treatment of young MM patients and produces a high rate of complete remissions (CR). Recent trials with novel agent combinations alone have also resulted in high CR rates, even among old patients, high-risk patients and relapse/refractory MM. Unfortunately, most patients have recurrences of the disease. This is due to the persistence of residual tumor cells, known as minimal residual disease (MRD) which is responsible for tumor relapse. The aims of this study were: by apply multiparametric flow cytometry in order to estimate the plasma cell clones in bone marrow from MM patients who achieved partial or complete response or were resistant to chemotherapy, including high-dose chemotherapy with autologous SCT, and to assess quality of the remission, to investigate the relationship between the number of clonal bone marrow PC and other signs of MM activity.

Patients and methods

The study included 51 MM patients, average age, 54 years (36-70 years), who underwent MRD assessment from November 2014 to February 2017. According to the Durie-Salmon classification, the vast majority of patients (n=40) had III stage of the disease, 8 patients, II, and 2 patients had stage I MM. Response to treatment was assessed according to the National Clinical Recommendations of 2014. At the time of assessment, 20 patients were in CR, 8 had a partial response (PR) and 15 had a resistant disease; 5 patients had a primary MM, 3 patients were in the first relapse. Most of the patients were subject to high-dose chemotherapy with autologous SCT (n=42). Re-evaluation after therapy was managed to hold in 36 patients, at a mean of 3.1 months (1.9-5.7, min-max). Analysis was performed using a FACSCantoII flow cytometer (BD) and FACSDiva software (BD). Instrument performance was checked daily by recording fluorescence intensity with calibrating beads (Cytometer Setup and Tracking, BD Biosciences). Whole BM was estimated using combination of surface and intracellular staining with CD38/CD56/CD27/CD117/CD81/CD19/CD45/cytLambda/CD138/cyt-Kappa. The sensitivity of our panel MRD is 0.01% (i.e. 10-4).

Results

Among patients in CR (n=20) confirmed the absence of MRD in 6 patients, but 14 CR patients were MRD positive. Clonal PC was detected in all patients with PR and resistant disease (n=31). The relative content of abnormal PC in CR patients with MRD positive (n=14) was significantly lower than that in PR/resistant patients (n=31): 0.095% (0,026-0,271%) versus 1.3% (0,203-5,9%), pU = 0,000092. PR patients (n=8) had a lower relative content of abnormal PC (as expressed tendency), than patients with resistant disease (n=15): 0.286% (0.177-1.129%) versus 1.48% (0.90-8.0%), pU = 0.053. Moreover, the relative content of abnormal PC in PR/resistant patients (n=31) correlated with the serum M-gradient concentration (r=0.42; p=0.019).

Conclusion

Currently, we can presume flow cytometry as the method of choice for MRD monitoring in MM. In patients with measurable disease, the number of clonal PCs correlates with the disease status and the level of M-protein. In the absence of M-protein, the evaluation of the number of clonal PC in the bone marrow indicates the depth and quality of remission, determines the patient’s readiness for SCT and also helps regulate duration of the maintenance therapy.

Keywords

Multiple myeloma, flow cytometry, minimal residual disease.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19905" ["VALUE"]=> string(108) "Clonal bone marrow plasma cells monitoring in multiple myeloma patients by flow cytometry: the first results" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(108) "Clonal bone marrow plasma cells monitoring in multiple myeloma patients by flow cytometry: the first results" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19906" ["VALUE"]=> string(4) "1042" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1042" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19907" ["VALUE"]=> string(4) "1043" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1043" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19902" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(170) "Svetlana A. Sizikova, Natalya V. Pronkina, Egor V. Batorov, Darya S. Batorova, Galina U. Ushakova, Vera V. Sergeevicheva, Andrey V. Gilevich, Irina V. Kruchkova<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(164) "Svetlana A. Sizikova, Natalya V. Pronkina, Egor V. Batorov, Darya S. Batorova, Galina U. Ushakova, Vera V. Sergeevicheva, Andrey V. Gilevich, Irina V. Kruchkova
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(164) "Svetlana A. Sizikova, Natalya V. Pronkina, Egor V. Batorov, Darya S. Batorova, Galina U. Ushakova, Vera V. Sergeevicheva, Andrey V. Gilevich, Irina V. Kruchkova
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19904" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3873) "<h3>Background</h3> Multiple myeloma (MM) is a malignant disease characterized by an increased number of clonal (abnormal) plasma cells (PC) in the bone marrow (BM) that secrete a monoclonal protein (M-protein) in the form of immunoglobulins or monoclonal κ and λ free light chains. High-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation (SCT) is used for the treatment of young MM patients and produces a high rate of complete remissions (CR). Recent trials with novel agent combinations alone have also resulted in high CR rates, even among old patients, high-risk patients and relapse/refractory MM. Unfortunately, most patients have recurrences of the disease. This is due to the persistence of residual tumor cells, known as minimal residual disease (MRD) which is responsible for tumor relapse. The aims of this study were: by apply multiparametric flow cytometry in order to estimate the plasma cell clones in bone marrow from MM patients who achieved partial or complete response or were resistant to chemotherapy, including high-dose chemotherapy with autologous SCT, and to assess quality of the remission, to investigate the relationship between the number of clonal bone marrow PC and other signs of MM activity. <h3>Patients and methods</h3> The study included 51 MM patients, average age, 54 years (36-70 years), who underwent MRD assessment from November 2014 to February 2017. According to the Durie-Salmon classification, the vast majority of patients (n=40) had III stage of the disease, 8 patients, II, and 2 patients had stage I MM. Response to treatment was assessed according to the National Clinical Recommendations of 2014. At the time of assessment, 20 patients were in CR, 8 had a partial response (PR) and 15 had a resistant disease; 5 patients had a primary MM, 3 patients were in the first relapse. Most of the patients were subject to high-dose chemotherapy with autologous SCT (n=42). Re-evaluation after therapy was managed to hold in 36 patients, at a mean of 3.1 months (1.9-5.7, min-max). Analysis was performed using a FACSCantoII flow cytometer (BD) and FACSDiva software (BD). Instrument performance was checked daily by recording fluorescence intensity with calibrating beads (Cytometer Setup and Tracking, BD Biosciences). Whole BM was estimated using combination of surface and intracellular staining with CD38/CD56/CD27/CD117/CD81/CD19/CD45/cytLambda/CD138/cyt-Kappa. The sensitivity of our panel MRD is 0.01% (i.e. 10-4). <h3>Results</h3> Among patients in CR (n=20) confirmed the absence of MRD in 6 patients, but 14 CR patients were MRD positive. Clonal PC was detected in all patients with PR and resistant disease (n=31). The relative content of abnormal PC in CR patients with MRD positive (n=14) was significantly lower than that in PR/resistant patients (n=31): 0.095% (0,026-0,271%) versus 1.3% (0,203-5,9%), pU = 0,000092. PR patients (n=8) had a lower relative content of abnormal PC (as expressed tendency), than patients with resistant disease (n=15): 0.286% (0.177-1.129%) versus 1.48% (0.90-8.0%), pU = 0.053. Moreover, the relative content of abnormal PC in PR/resistant patients (n=31) correlated with the serum M-gradient concentration (r=0.42; p=0.019). <h3>Conclusion</h3> Currently, we can presume flow cytometry as the method of choice for MRD monitoring in MM. In patients with measurable disease, the number of clonal PCs correlates with the disease status and the level of M-protein. In the absence of M-protein, the evaluation of the number of clonal PC in the bone marrow indicates the depth and quality of remission, determines the patient’s readiness for SCT and also helps regulate duration of the maintenance therapy. <h3>Keywords</h3> Multiple myeloma, flow cytometry, minimal residual disease.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3807) "

Background

Multiple myeloma (MM) is a malignant disease characterized by an increased number of clonal (abnormal) plasma cells (PC) in the bone marrow (BM) that secrete a monoclonal protein (M-protein) in the form of immunoglobulins or monoclonal κ and λ free light chains. High-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation (SCT) is used for the treatment of young MM patients and produces a high rate of complete remissions (CR). Recent trials with novel agent combinations alone have also resulted in high CR rates, even among old patients, high-risk patients and relapse/refractory MM. Unfortunately, most patients have recurrences of the disease. This is due to the persistence of residual tumor cells, known as minimal residual disease (MRD) which is responsible for tumor relapse. The aims of this study were: by apply multiparametric flow cytometry in order to estimate the plasma cell clones in bone marrow from MM patients who achieved partial or complete response or were resistant to chemotherapy, including high-dose chemotherapy with autologous SCT, and to assess quality of the remission, to investigate the relationship between the number of clonal bone marrow PC and other signs of MM activity.

Patients and methods

The study included 51 MM patients, average age, 54 years (36-70 years), who underwent MRD assessment from November 2014 to February 2017. According to the Durie-Salmon classification, the vast majority of patients (n=40) had III stage of the disease, 8 patients, II, and 2 patients had stage I MM. Response to treatment was assessed according to the National Clinical Recommendations of 2014. At the time of assessment, 20 patients were in CR, 8 had a partial response (PR) and 15 had a resistant disease; 5 patients had a primary MM, 3 patients were in the first relapse. Most of the patients were subject to high-dose chemotherapy with autologous SCT (n=42). Re-evaluation after therapy was managed to hold in 36 patients, at a mean of 3.1 months (1.9-5.7, min-max). Analysis was performed using a FACSCantoII flow cytometer (BD) and FACSDiva software (BD). Instrument performance was checked daily by recording fluorescence intensity with calibrating beads (Cytometer Setup and Tracking, BD Biosciences). Whole BM was estimated using combination of surface and intracellular staining with CD38/CD56/CD27/CD117/CD81/CD19/CD45/cytLambda/CD138/cyt-Kappa. The sensitivity of our panel MRD is 0.01% (i.e. 10-4).

Results

Among patients in CR (n=20) confirmed the absence of MRD in 6 patients, but 14 CR patients were MRD positive. Clonal PC was detected in all patients with PR and resistant disease (n=31). The relative content of abnormal PC in CR patients with MRD positive (n=14) was significantly lower than that in PR/resistant patients (n=31): 0.095% (0,026-0,271%) versus 1.3% (0,203-5,9%), pU = 0,000092. PR patients (n=8) had a lower relative content of abnormal PC (as expressed tendency), than patients with resistant disease (n=15): 0.286% (0.177-1.129%) versus 1.48% (0.90-8.0%), pU = 0.053. Moreover, the relative content of abnormal PC in PR/resistant patients (n=31) correlated with the serum M-gradient concentration (r=0.42; p=0.019).

Conclusion

Currently, we can presume flow cytometry as the method of choice for MRD monitoring in MM. In patients with measurable disease, the number of clonal PCs correlates with the disease status and the level of M-protein. In the absence of M-protein, the evaluation of the number of clonal PC in the bone marrow indicates the depth and quality of remission, determines the patient’s readiness for SCT and also helps regulate duration of the maintenance therapy.

Keywords

Multiple myeloma, flow cytometry, minimal residual disease.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3807) "

Background

Multiple myeloma (MM) is a malignant disease characterized by an increased number of clonal (abnormal) plasma cells (PC) in the bone marrow (BM) that secrete a monoclonal protein (M-protein) in the form of immunoglobulins or monoclonal κ and λ free light chains. High-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation (SCT) is used for the treatment of young MM patients and produces a high rate of complete remissions (CR). Recent trials with novel agent combinations alone have also resulted in high CR rates, even among old patients, high-risk patients and relapse/refractory MM. Unfortunately, most patients have recurrences of the disease. This is due to the persistence of residual tumor cells, known as minimal residual disease (MRD) which is responsible for tumor relapse. The aims of this study were: by apply multiparametric flow cytometry in order to estimate the plasma cell clones in bone marrow from MM patients who achieved partial or complete response or were resistant to chemotherapy, including high-dose chemotherapy with autologous SCT, and to assess quality of the remission, to investigate the relationship between the number of clonal bone marrow PC and other signs of MM activity.

Patients and methods

The study included 51 MM patients, average age, 54 years (36-70 years), who underwent MRD assessment from November 2014 to February 2017. According to the Durie-Salmon classification, the vast majority of patients (n=40) had III stage of the disease, 8 patients, II, and 2 patients had stage I MM. Response to treatment was assessed according to the National Clinical Recommendations of 2014. At the time of assessment, 20 patients were in CR, 8 had a partial response (PR) and 15 had a resistant disease; 5 patients had a primary MM, 3 patients were in the first relapse. Most of the patients were subject to high-dose chemotherapy with autologous SCT (n=42). Re-evaluation after therapy was managed to hold in 36 patients, at a mean of 3.1 months (1.9-5.7, min-max). Analysis was performed using a FACSCantoII flow cytometer (BD) and FACSDiva software (BD). Instrument performance was checked daily by recording fluorescence intensity with calibrating beads (Cytometer Setup and Tracking, BD Biosciences). Whole BM was estimated using combination of surface and intracellular staining with CD38/CD56/CD27/CD117/CD81/CD19/CD45/cytLambda/CD138/cyt-Kappa. The sensitivity of our panel MRD is 0.01% (i.e. 10-4).

Results

Among patients in CR (n=20) confirmed the absence of MRD in 6 patients, but 14 CR patients were MRD positive. Clonal PC was detected in all patients with PR and resistant disease (n=31). The relative content of abnormal PC in CR patients with MRD positive (n=14) was significantly lower than that in PR/resistant patients (n=31): 0.095% (0,026-0,271%) versus 1.3% (0,203-5,9%), pU = 0,000092. PR patients (n=8) had a lower relative content of abnormal PC (as expressed tendency), than patients with resistant disease (n=15): 0.286% (0.177-1.129%) versus 1.48% (0.90-8.0%), pU = 0.053. Moreover, the relative content of abnormal PC in PR/resistant patients (n=31) correlated with the serum M-gradient concentration (r=0.42; p=0.019).

Conclusion

Currently, we can presume flow cytometry as the method of choice for MRD monitoring in MM. In patients with measurable disease, the number of clonal PCs correlates with the disease status and the level of M-protein. In the absence of M-protein, the evaluation of the number of clonal PC in the bone marrow indicates the depth and quality of remission, determines the patient’s readiness for SCT and also helps regulate duration of the maintenance therapy.

Keywords

Multiple myeloma, flow cytometry, minimal residual disease.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19905" ["VALUE"]=> string(108) "Clonal bone marrow plasma cells monitoring in multiple myeloma patients by flow cytometry: the first results" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(108) "Clonal bone marrow plasma cells monitoring in multiple myeloma patients by flow cytometry: the first results" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(108) "Clonal bone marrow plasma cells monitoring in multiple myeloma patients by flow cytometry: the first results" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19903" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(90) "Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(90) "Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(90) "Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russian Federation" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19898" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(284) "Светлана А. Сизикова, Наталья В. Пронкина, Егор В. Баторов, Дарья С. Баторова, Галина Ю. Ушакова, Вера В. Сергеевичева, Андрей В. Гилевич, Ирина В. Крючкова<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(278) "Светлана А. Сизикова, Наталья В. Пронкина, Егор В. Баторов, Дарья С. Баторова, Галина Ю. Ушакова, Вера В. Сергеевичева, Андрей В. Гилевич, Ирина В. Крючкова
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(278) "Светлана А. Сизикова, Наталья В. Пронкина, Егор В. Баторов, Дарья С. Баторова, Галина Ю. Ушакова, Вера В. Сергеевичева, Андрей В. Гилевич, Ирина В. Крючкова
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19900" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7155) "<h3>Введение</h3> Множественная миелома (ММ) – злокачественное заболевание, характеризующееся клональной пролиферацией в костном мозге аномальных плазматических клеток (ПК), которые секретируют моноклональный протеин (M-протеин) в форме иммуноглобулинов или моноклональных κ- и λ- свободных легких цепей. Высокодозная химиотерапия с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток (ТСКК) используется для лечения молодых пациентов с ММ и обеспечивает высокий уровень полных ремиссий (ПР). Исследования последних лет с новыми лекарственными препаратами также приводят к высоким показателям ПР даже среди возрастных пациентов и пациентов с факторами риска рецидивирующего/рефрактерного течения ММ. Однако у большинства из них в дальнейшем наблюдается рецидив заболевания, что связано с сохранением остаточных опухолевых клеток, известных как минимальная остаточная болезнь (МОБ).<br> Цель работы состояла в том, чтобы с помощью мультипараметрической проточной цитофлюориметрии оценить количество аномальных ПК костного мозга у пациентов с ММ, которые достигли частичного или полного ответа, а также были резистентны к химиотерапии, включая высокодозную ХТ с аутологичной ТСКК, провести оценку качества ремиссии, исследовать взаимосвязь между количеством аномальных ПК костного мозга и другими признаками активности ММ. <h3>Пациенты и методы</h3> С ноября 2014 по февраль 2017 в исследование включен 51 пациент MM, средний возраст – 54 года (36-70 лет). Согласно классификации Durie-Salmon подавляющее<br> большинство пациентов (n=40) имели III стадию болезни, 8 – II и 2 – I. Ответ на лечение оценивали согласно национальным клиническим рекомендациям 2014 года. На момент исследования 20 пациентов были в ПР, 8 имели частичный ответ (ЧР) и 15 – резистентное заболевание, у 5 пациентов заболевание было впервые диагностировано, у 3 отмечен первый рецидив. Большинству пациентов была проведена высокодозная химиотерапия с аутологичной ТСКК (n=42). Исследование количества аномальных ПК костного мозга в динамике на фоне терапии удалось провести 36 пациентам в среднем через 3,1 месяца (1,9-5,7, мин-макс). Анализ проведен с помощью проточного цитометра FACSCantoII (BD) и программного обеспечения FACSDiva (BD). Прибор ежедневно калибровался с помощью калибровочных частиц (Cytometer Setup and Tracking from BD Biosciences). Для анализа использовались клетки костного мозга после предварительного поверхностного и внутриклеточного окрашивания моноклональными антителами: CD38/CD56/CD27/CD117/CD81/CD19/CD45/cytLambda/CD138/cytKappa. Чувствительность нашей панели составляет 0,01% (т.е. 10-4). <h3>Результаты</h3> Среди пациентов в ПР (n=20) МОБ не выявлялась у 6, 14 пациентов были МОБ положительные. Клональные ПК были обнаружены у всех пациентов с ЧР и резистентным течением заболевания (n=31). Относительное содержание клональных ПК у МОБ положительных пациентов с ПР (n=14) было значительно ниже, чем у пациентов с ЧР или резистентностью (n=31): 0,095% (0,026-0,271%) против 1,3% (0,203-5,9%), pU=0,000092. У пациентов с ЧР (n=8) было более низкое относительное содержание клональных ПК (как выраженная тенденция), чем у пациентов с резистентным заболеванием (n=15): 0,286% (0,177-1,129%) против 1,48% (0, 90-8,0%), pU=0,053. Кроме того, относительное содержание клональных ПК у пациентов с ЧР и резистентным течением (N=31) коррелировало с концентрацией M-протеина сыворотки (rs=0,42, p=0,019). <h3>Заключение</h3> В настоящее время мы можем заключить, что метод проточной цитофлюориметрии можно рассматривать как метод выбора для мониторинга МОБ у пациентов ММ. У пациентов с измеряемой болезнью количество клональных ПК коррелирует со статусом заболевания и уровнем М-протеина. При отсутствии M-протеина оценка количества клональных ПК в костном мозге свидетельствует о глубине и качестве ремиссии, определяет готовность пациента к ТПСКК, а также помогает регулировать продолжительность поддерживающей терапии. <h3>Ключевые слова</h3> Множественная миелома, проточная цитофлюориметрия, минимальная остаточная болезнь.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7077) "

Введение

Множественная миелома (ММ) – злокачественное заболевание, характеризующееся клональной пролиферацией в костном мозге аномальных плазматических клеток (ПК), которые секретируют моноклональный протеин (M-протеин) в форме иммуноглобулинов или моноклональных κ- и λ- свободных легких цепей. Высокодозная химиотерапия с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток (ТСКК) используется для лечения молодых пациентов с ММ и обеспечивает высокий уровень полных ремиссий (ПР). Исследования последних лет с новыми лекарственными препаратами также приводят к высоким показателям ПР даже среди возрастных пациентов и пациентов с факторами риска рецидивирующего/рефрактерного течения ММ. Однако у большинства из них в дальнейшем наблюдается рецидив заболевания, что связано с сохранением остаточных опухолевых клеток, известных как минимальная остаточная болезнь (МОБ).
Цель работы состояла в том, чтобы с помощью мультипараметрической проточной цитофлюориметрии оценить количество аномальных ПК костного мозга у пациентов с ММ, которые достигли частичного или полного ответа, а также были резистентны к химиотерапии, включая высокодозную ХТ с аутологичной ТСКК, провести оценку качества ремиссии, исследовать взаимосвязь между количеством аномальных ПК костного мозга и другими признаками активности ММ.

Пациенты и методы

С ноября 2014 по февраль 2017 в исследование включен 51 пациент MM, средний возраст – 54 года (36-70 лет). Согласно классификации Durie-Salmon подавляющее
большинство пациентов (n=40) имели III стадию болезни, 8 – II и 2 – I. Ответ на лечение оценивали согласно национальным клиническим рекомендациям 2014 года. На момент исследования 20 пациентов были в ПР, 8 имели частичный ответ (ЧР) и 15 – резистентное заболевание, у 5 пациентов заболевание было впервые диагностировано, у 3 отмечен первый рецидив. Большинству пациентов была проведена высокодозная химиотерапия с аутологичной ТСКК (n=42). Исследование количества аномальных ПК костного мозга в динамике на фоне терапии удалось провести 36 пациентам в среднем через 3,1 месяца (1,9-5,7, мин-макс). Анализ проведен с помощью проточного цитометра FACSCantoII (BD) и программного обеспечения FACSDiva (BD). Прибор ежедневно калибровался с помощью калибровочных частиц (Cytometer Setup and Tracking from BD Biosciences). Для анализа использовались клетки костного мозга после предварительного поверхностного и внутриклеточного окрашивания моноклональными антителами: CD38/CD56/CD27/CD117/CD81/CD19/CD45/cytLambda/CD138/cytKappa. Чувствительность нашей панели составляет 0,01% (т.е. 10-4).

Результаты

Среди пациентов в ПР (n=20) МОБ не выявлялась у 6, 14 пациентов были МОБ положительные. Клональные ПК были обнаружены у всех пациентов с ЧР и резистентным течением заболевания (n=31). Относительное содержание клональных ПК у МОБ положительных пациентов с ПР (n=14) было значительно ниже, чем у пациентов с ЧР или резистентностью (n=31): 0,095% (0,026-0,271%) против 1,3% (0,203-5,9%), pU=0,000092. У пациентов с ЧР (n=8) было более низкое относительное содержание клональных ПК (как выраженная тенденция), чем у пациентов с резистентным заболеванием (n=15): 0,286% (0,177-1,129%) против 1,48% (0, 90-8,0%), pU=0,053. Кроме того, относительное содержание клональных ПК у пациентов с ЧР и резистентным течением (N=31) коррелировало с концентрацией M-протеина сыворотки (rs=0,42, p=0,019).

Заключение

В настоящее время мы можем заключить, что метод проточной цитофлюориметрии можно рассматривать как метод выбора для мониторинга МОБ у пациентов ММ. У пациентов с измеряемой болезнью количество клональных ПК коррелирует со статусом заболевания и уровнем М-протеина. При отсутствии M-протеина оценка количества клональных ПК в костном мозге свидетельствует о глубине и качестве ремиссии, определяет готовность пациента к ТПСКК, а также помогает регулировать продолжительность поддерживающей терапии.

Ключевые слова

Множественная миелома, проточная цитофлюориметрия, минимальная остаточная болезнь.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7077) "

Введение

Множественная миелома (ММ) – злокачественное заболевание, характеризующееся клональной пролиферацией в костном мозге аномальных плазматических клеток (ПК), которые секретируют моноклональный протеин (M-протеин) в форме иммуноглобулинов или моноклональных κ- и λ- свободных легких цепей. Высокодозная химиотерапия с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток (ТСКК) используется для лечения молодых пациентов с ММ и обеспечивает высокий уровень полных ремиссий (ПР). Исследования последних лет с новыми лекарственными препаратами также приводят к высоким показателям ПР даже среди возрастных пациентов и пациентов с факторами риска рецидивирующего/рефрактерного течения ММ. Однако у большинства из них в дальнейшем наблюдается рецидив заболевания, что связано с сохранением остаточных опухолевых клеток, известных как минимальная остаточная болезнь (МОБ).
Цель работы состояла в том, чтобы с помощью мультипараметрической проточной цитофлюориметрии оценить количество аномальных ПК костного мозга у пациентов с ММ, которые достигли частичного или полного ответа, а также были резистентны к химиотерапии, включая высокодозную ХТ с аутологичной ТСКК, провести оценку качества ремиссии, исследовать взаимосвязь между количеством аномальных ПК костного мозга и другими признаками активности ММ.

Пациенты и методы

С ноября 2014 по февраль 2017 в исследование включен 51 пациент MM, средний возраст – 54 года (36-70 лет). Согласно классификации Durie-Salmon подавляющее
большинство пациентов (n=40) имели III стадию болезни, 8 – II и 2 – I. Ответ на лечение оценивали согласно национальным клиническим рекомендациям 2014 года. На момент исследования 20 пациентов были в ПР, 8 имели частичный ответ (ЧР) и 15 – резистентное заболевание, у 5 пациентов заболевание было впервые диагностировано, у 3 отмечен первый рецидив. Большинству пациентов была проведена высокодозная химиотерапия с аутологичной ТСКК (n=42). Исследование количества аномальных ПК костного мозга в динамике на фоне терапии удалось провести 36 пациентам в среднем через 3,1 месяца (1,9-5,7, мин-макс). Анализ проведен с помощью проточного цитометра FACSCantoII (BD) и программного обеспечения FACSDiva (BD). Прибор ежедневно калибровался с помощью калибровочных частиц (Cytometer Setup and Tracking from BD Biosciences). Для анализа использовались клетки костного мозга после предварительного поверхностного и внутриклеточного окрашивания моноклональными антителами: CD38/CD56/CD27/CD117/CD81/CD19/CD45/cytLambda/CD138/cytKappa. Чувствительность нашей панели составляет 0,01% (т.е. 10-4).

Результаты

Среди пациентов в ПР (n=20) МОБ не выявлялась у 6, 14 пациентов были МОБ положительные. Клональные ПК были обнаружены у всех пациентов с ЧР и резистентным течением заболевания (n=31). Относительное содержание клональных ПК у МОБ положительных пациентов с ПР (n=14) было значительно ниже, чем у пациентов с ЧР или резистентностью (n=31): 0,095% (0,026-0,271%) против 1,3% (0,203-5,9%), pU=0,000092. У пациентов с ЧР (n=8) было более низкое относительное содержание клональных ПК (как выраженная тенденция), чем у пациентов с резистентным заболеванием (n=15): 0,286% (0,177-1,129%) против 1,48% (0, 90-8,0%), pU=0,053. Кроме того, относительное содержание клональных ПК у пациентов с ЧР и резистентным течением (N=31) коррелировало с концентрацией M-протеина сыворотки (rs=0,42, p=0,019).

Заключение

В настоящее время мы можем заключить, что метод проточной цитофлюориметрии можно рассматривать как метод выбора для мониторинга МОБ у пациентов ММ. У пациентов с измеряемой болезнью количество клональных ПК коррелирует со статусом заболевания и уровнем М-протеина. При отсутствии M-протеина оценка количества клональных ПК в костном мозге свидетельствует о глубине и качестве ремиссии, определяет готовность пациента к ТПСКК, а также помогает регулировать продолжительность поддерживающей терапии.

Ключевые слова

Множественная миелома, проточная цитофлюориметрия, минимальная остаточная болезнь.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19899" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(225) "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии ФАНО РФ, Новосибирск, Российсская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(225) "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии ФАНО РФ, Новосибирск, Российсская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(225) "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии ФАНО РФ, Новосибирск, Российсская Федерация" } } } [19]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1512" ["~ID"]=> string(4) "1512" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(431) "Исходы высокодозной химиотерапии с поддержкой аутологичными стволовыми клетками у пациентов с миеломной болезнью ≤65 лет в юго-восточной Норвегии в 2001-2010 гг.: ретроспективный популяцияонный анализ с незлокачественными заболеваниями" ["~NAME"]=> string(431) "Исходы высокодозной химиотерапии с поддержкой аутологичными стволовыми клетками у пациентов с миеломной болезнью ≤65 лет в юго-восточной Норвегии в 2001-2010 гг.: ретроспективный популяцияонный анализ с незлокачественными заболеваниями" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:18:28" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:18:28" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/iskhody-vysokodoznoy-khimioterapii-s-podderzhkoy-autologichnymi-stvolovymi-kletkami-u-patsientov-s-m/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/iskhody-vysokodoznoy-khimioterapii-s-podderzhkoy-autologichnymi-stvolovymi-kletkami-u-patsientov-s-m/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "iskhody-vysokodoznoy-khimioterapii-s-podderzhkoy-autologichnymi-stvolovymi-kletkami-u-patsientov-s-m" ["~CODE"]=> string(100) "iskhody-vysokodoznoy-khimioterapii-s-podderzhkoy-autologichnymi-stvolovymi-kletkami-u-patsientov-s-m" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1512" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1512" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(431) "Исходы высокодозной химиотерапии с поддержкой аутологичными стволовыми клетками у пациентов с миеломной болезнью ≤65 лет в юго-восточной Норвегии в 2001-2010 гг.: ретроспективный популяцияонный анализ с незлокачественными заболеваниями" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(620) "Исходы высокодозной химиотерапии с поддержкой аутологичными стволовыми клетками у пациентов с миеломной болезнью ≤65 лет в юго-восточной Норвегии в 2001-2010 гг.: ретроспективный популяцияонный анализ с незлокачественными заболеваниямиOutcome of high dose chemotherapy with autologous stem cell support in patients ≤ 65 years with multiple myeloma in south east Norway 2001-2010. A retrospective, population based analysis" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(4199) "<h3>Введение</h3> Высокодозная терапия (ВДТ) с поддержкой аутологичными стволовыми клетками установлена в качестве терапии первой линии для пациентов миеломной болезнью в возрасте менее 65 лет. Популяционное исследование проводимое Группой исследования миеломной болезни Северных стран в 1994-1997 гг. в Норвегии, Швеции и Дании показало, что медиана общей выживаемости оставила 63 месяца у пациентов менее ≤60 лет, подвергнутых ВДТ, по сравнению с 44 мес. в группе исторического контроля. Со времени того исследования был введен в практику лечения ряд новых медикаментов, в особенности – препаратов второй и последующих линий терапии. В связи с этим, целью настоящей работы было популяционное исследование по Юго-Восточной Норвегии (население 2,9 млн. чел.) клинических исходов ВДТ при миеломной болезни за период 2001-2010 г. <h3>Пациенты и методы</h3> Поиск в административной базе данных Госпиталя Университета Осло показал, что с 01.01.2001 по 31.12.2009 там были зарегистрированы 366 пациентов с миеломной болезнью в возрасте ≤65 лет и с показаниями к началу химиотерапии. Из них 241 больной был ≤60 years и 125 пациентов были в возрасте от 61 до 65 лет). <h3>Результаты</h3> У пациентов в возрасте ≤60 years, 218 из 241 больых получили ВДТ (88,5%). Медианная общая выживаемость в этой группе была 82,2 месяца, по сравнению с 23,9 мес. в группе, не леченной ВДТ. Среди пациентов в возрасте 61-65 лет, 80 больных из 125 получили ВДТ (64,5%). Медиана общей выживаемости в этой возрастной группе после ВДТ составила 60,1 мес., по сравнению с 28,2 мес. в группе пациентов, не получивших ВДТ. <h3>Заключение</h3> В данном неселектированном клиническом материале, основанном на популяционных данных, средние сроки выживаемости были 82,2 месяцев для пациентов &lt;60 лет. Этот срок примерно на 20 месяцев дольше, чем то, который был обнаружен в предыдущем аналогичном исследовании Северных стран. Предполагается, что этот результат отражает вклад новых препаратов в лечебный эффект. Основными причинами отказа от назначения ВДТ были сопутствующие заболевания (90%); недостаточное число взятых стволовых клеток (6%) и отказ пациента (4%). Пациенты, не получившие ВДТ, являются, тем самым, группой с сильным влиянием негативного отбора. <h3>Ключевые слова</h3> Миеломная болезнь, высокодозная терапия, выживаемость, популяционное исследование.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(431) "Исходы высокодозной химиотерапии с поддержкой аутологичными стволовыми клетками у пациентов с миеломной болезнью ≤65 лет в юго-восточной Норвегии в 2001-2010 гг.: ретроспективный популяцияонный анализ с незлокачественными заболеваниями" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(431) "Исходы высокодозной химиотерапии с поддержкой аутологичными стволовыми клетками у пациентов с миеломной болезнью ≤65 лет в юго-восточной Норвегии в 2001-2010 гг.: ретроспективный популяцияонный анализ с незлокачественными заболеваниями" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(431) "Исходы высокодозной химиотерапии с поддержкой аутологичными стволовыми клетками у пациентов с миеломной болезнью ≤65 лет в юго-восточной Норвегии в 2001-2010 гг.: ретроспективный популяцияонный анализ с незлокачественными заболеваниями" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(431) "Исходы высокодозной химиотерапии с поддержкой аутологичными стволовыми клетками у пациентов с миеломной болезнью ≤65 лет в юго-восточной Норвегии в 2001-2010 гг.: ретроспективный популяцияонный анализ с незлокачественными заболеваниями" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(431) "Исходы высокодозной химиотерапии с поддержкой аутологичными стволовыми клетками у пациентов с миеломной болезнью ≤65 лет в юго-восточной Норвегии в 2001-2010 гг.: ретроспективный популяцияонный анализ с незлокачественными заболеваниями" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(431) "Исходы высокодозной химиотерапии с поддержкой аутологичными стволовыми клетками у пациентов с миеломной болезнью ≤65 лет в юго-восточной Норвегии в 2001-2010 гг.: ретроспективный популяцияонный анализ с незлокачественными заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(431) "Исходы высокодозной химиотерапии с поддержкой аутологичными стволовыми клетками у пациентов с миеломной болезнью ≤65 лет в юго-восточной Норвегии в 2001-2010 гг.: ретроспективный популяцияонный анализ с незлокачественными заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(431) "Исходы высокодозной химиотерапии с поддержкой аутологичными стволовыми клетками у пациентов с миеломной болезнью ≤65 лет в юго-восточной Норвегии в 2001-2010 гг.: ретроспективный популяцияонный анализ с незлокачественными заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "iskhody-vysokodoznoy-khimioterapii-s-podderzhkoy-autologichnymi-stvolovymi-kletkami-u-patsientov-s-m" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(431) "Исходы высокодозной химиотерапии с поддержкой аутологичными стволовыми клетками у пациентов с миеломной болезнью ≤65 лет в юго-восточной Норвегии в 2001-2010 гг.: ретроспективный популяцияонный анализ с незлокачественными заболеваниями" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(431) "Исходы высокодозной химиотерапии с поддержкой аутологичными стволовыми клетками у пациентов с миеломной болезнью ≤65 лет в юго-восточной Норвегии в 2001-2010 гг.: ретроспективный популяцияонный анализ с незлокачественными заболеваниями" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "iskhody-vysokodoznoy-khimioterapii-s-podderzhkoy-autologichnymi-stvolovymi-kletkami-u-patsientov-s-m" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "iskhody-vysokodoznoy-khimioterapii-s-podderzhkoy-autologichnymi-stvolovymi-kletkami-u-patsientov-s-m" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "iskhody-vysokodoznoy-khimioterapii-s-podderzhkoy-autologichnymi-stvolovymi-kletkami-u-patsientov-s-m" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19908" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(303) "Йон-Магнус Танген<sup>1</sup>, Фредрик Х. Скейсволд<sup>2</sup>, Тобиас Гедде-Даль<sup>2</sup>, Нина Гульбрандсен<sup>2</sup>, Гейр Е. Тионфьорд<sup>2</sup><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(237) "Йон-Магнус Танген1, Фредрик Х. Скейсволд2, Тобиас Гедде-Даль2, Нина Гульбрандсен2, Гейр Е. Тионфьорд2
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19909" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(301) "<sup>1</sup>Норвежское национальное отделение CBRNE-медицины, Госпиталь университета Осло<br> <sup>2</sup>Департамент гематологии, Госпиталь университета Осло" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(271) "1Норвежское национальное отделение CBRNE-медицины, Госпиталь университета Осло
2Департамент гематологии, Госпиталь университета Осло" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19910" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4199) "<h3>Введение</h3> Высокодозная терапия (ВДТ) с поддержкой аутологичными стволовыми клетками установлена в качестве терапии первой линии для пациентов миеломной болезнью в возрасте менее 65 лет. Популяционное исследование проводимое Группой исследования миеломной болезни Северных стран в 1994-1997 гг. в Норвегии, Швеции и Дании показало, что медиана общей выживаемости оставила 63 месяца у пациентов менее ≤60 лет, подвергнутых ВДТ, по сравнению с 44 мес. в группе исторического контроля. Со времени того исследования был введен в практику лечения ряд новых медикаментов, в особенности – препаратов второй и последующих линий терапии. В связи с этим, целью настоящей работы было популяционное исследование по Юго-Восточной Норвегии (население 2,9 млн. чел.) клинических исходов ВДТ при миеломной болезни за период 2001-2010 г. <h3>Пациенты и методы</h3> Поиск в административной базе данных Госпиталя Университета Осло показал, что с 01.01.2001 по 31.12.2009 там были зарегистрированы 366 пациентов с миеломной болезнью в возрасте ≤65 лет и с показаниями к началу химиотерапии. Из них 241 больной был ≤60 years и 125 пациентов были в возрасте от 61 до 65 лет). <h3>Результаты</h3> У пациентов в возрасте ≤60 years, 218 из 241 больых получили ВДТ (88,5%). Медианная общая выживаемость в этой группе была 82,2 месяца, по сравнению с 23,9 мес. в группе, не леченной ВДТ. Среди пациентов в возрасте 61-65 лет, 80 больных из 125 получили ВДТ (64,5%). Медиана общей выживаемости в этой возрастной группе после ВДТ составила 60,1 мес., по сравнению с 28,2 мес. в группе пациентов, не получивших ВДТ. <h3>Заключение</h3> В данном неселектированном клиническом материале, основанном на популяционных данных, средние сроки выживаемости были 82,2 месяцев для пациентов &lt;60 лет. Этот срок примерно на 20 месяцев дольше, чем то, который был обнаружен в предыдущем аналогичном исследовании Северных стран. Предполагается, что этот результат отражает вклад новых препаратов в лечебный эффект. Основными причинами отказа от назначения ВДТ были сопутствующие заболевания (90%); недостаточное число взятых стволовых клеток (6%) и отказ пациента (4%). Пациенты, не получившие ВДТ, являются, тем самым, группой с сильным влиянием негативного отбора. <h3>Ключевые слова</h3> Миеломная болезнь, высокодозная терапия, выживаемость, популяционное исследование.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4129) "

Введение

Высокодозная терапия (ВДТ) с поддержкой аутологичными стволовыми клетками установлена в качестве терапии первой линии для пациентов миеломной болезнью в возрасте менее 65 лет. Популяционное исследование проводимое Группой исследования миеломной болезни Северных стран в 1994-1997 гг. в Норвегии, Швеции и Дании показало, что медиана общей выживаемости оставила 63 месяца у пациентов менее ≤60 лет, подвергнутых ВДТ, по сравнению с 44 мес. в группе исторического контроля. Со времени того исследования был введен в практику лечения ряд новых медикаментов, в особенности – препаратов второй и последующих линий терапии. В связи с этим, целью настоящей работы было популяционное исследование по Юго-Восточной Норвегии (население 2,9 млн. чел.) клинических исходов ВДТ при миеломной болезни за период 2001-2010 г.

Пациенты и методы

Поиск в административной базе данных Госпиталя Университета Осло показал, что с 01.01.2001 по 31.12.2009 там были зарегистрированы 366 пациентов с миеломной болезнью в возрасте ≤65 лет и с показаниями к началу химиотерапии. Из них 241 больной был ≤60 years и 125 пациентов были в возрасте от 61 до 65 лет).

Результаты

У пациентов в возрасте ≤60 years, 218 из 241 больых получили ВДТ (88,5%). Медианная общая выживаемость в этой группе была 82,2 месяца, по сравнению с 23,9 мес. в группе, не леченной ВДТ. Среди пациентов в возрасте 61-65 лет, 80 больных из 125 получили ВДТ (64,5%). Медиана общей выживаемости в этой возрастной группе после ВДТ составила 60,1 мес., по сравнению с 28,2 мес. в группе пациентов, не получивших ВДТ.

Заключение

В данном неселектированном клиническом материале, основанном на популяционных данных, средние сроки выживаемости были 82,2 месяцев для пациентов <60 лет. Этот срок примерно на 20 месяцев дольше, чем то, который был обнаружен в предыдущем аналогичном исследовании Северных стран. Предполагается, что этот результат отражает вклад новых препаратов в лечебный эффект. Основными причинами отказа от назначения ВДТ были сопутствующие заболевания (90%); недостаточное число взятых стволовых клеток (6%) и отказ пациента (4%). Пациенты, не получившие ВДТ, являются, тем самым, группой с сильным влиянием негативного отбора.

Ключевые слова

Миеломная болезнь, высокодозная терапия, выживаемость, популяционное исследование.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19912" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "Jon-Magnus Tangen<sup>1</sup>, Fredrik H. Schjesvold<sup>2</sup>, Tobias Gedde-Dahl<sup>2</sup>, Nina Gulbrandsen<sup>2</sup>, Geir E. Tjønnfjord<sup>2</sup><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(162) "Jon-Magnus Tangen1, Fredrik H. Schjesvold2, Tobias Gedde-Dahl2, Nina Gulbrandsen2, Geir E. Tjønnfjord2
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19913" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(179) "<sup>1</sup>Norwegian National Unit for CBRNE medicine, Oslo University Hospital<br> <sup>2</sup>Department of Hematology, Oslo University Hospital" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(149) "1Norwegian National Unit for CBRNE medicine, Oslo University Hospital
2Department of Hematology, Oslo University Hospital" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19914" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2020) "<h3>Background</h3> High dose therapy (HDT) with autologous stem cell support is established as first line treatment in patients under 65 years. A population based study conducted by Nordic Myeloma Study Group 1994-1997 in Norway, Sweden and Denmark showed a median overall survival of 63 months in patients ≤60 years who received HDT, versus 44 months in historical controls. Since this investigation a number of new drugs have been introduced in the treatment of these patients, in particular as second line and later therapy. Therefore, a goal of our present study was a population based investigation in south east Norway (population 2,9 mill.) of the outcome of HDT in multiple myeloma in the period 2001-2010. <h3>Patients and methods</h3> A search in the patient administrative system of Oslo University Hospital showed that 366 patients with multiple myeloma ≤65 years with indication for start of chemotherapy had been registered from 01.01.2001 until 31.12.2009 (≤60 years: 241 patients, 61-65 years: 125 patients). <h3>Results</h3> In patients ≤60 years 218/241 patients received HDT (88,5%). Median overall survival in this group was 82,2 months v.s. 23,9 months in the non HDT group. In patients 61-65 years 80/125 patients received HDT (64,5%). Median overall survival in the HDT group was 60,1 months and 28,2 months in the non-HDT group. <h3>Conclusion</h3> In this unselected, population based patient material median survival was 82,2 months in patients ≤60 years, which is approximately 20 months longer that what was found in the preceding Nordic study. It is assumed that this result reflects the impact of new drugs. The main reason for not giving HDT was comorbidity (90%) (insufficient stem cell harvest (6%) and patient refusal (4%)). Patients not receiving HDT is therefore a strongly negatively selected group. <h3>Keywords</h3> Multiple myeloma, high dose therapy, survival, population-based study.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1954) "

Background

High dose therapy (HDT) with autologous stem cell support is established as first line treatment in patients under 65 years. A population based study conducted by Nordic Myeloma Study Group 1994-1997 in Norway, Sweden and Denmark showed a median overall survival of 63 months in patients ≤60 years who received HDT, versus 44 months in historical controls. Since this investigation a number of new drugs have been introduced in the treatment of these patients, in particular as second line and later therapy. Therefore, a goal of our present study was a population based investigation in south east Norway (population 2,9 mill.) of the outcome of HDT in multiple myeloma in the period 2001-2010.

Patients and methods

A search in the patient administrative system of Oslo University Hospital showed that 366 patients with multiple myeloma ≤65 years with indication for start of chemotherapy had been registered from 01.01.2001 until 31.12.2009 (≤60 years: 241 patients, 61-65 years: 125 patients).

Results

In patients ≤60 years 218/241 patients received HDT (88,5%). Median overall survival in this group was 82,2 months v.s. 23,9 months in the non HDT group. In patients 61-65 years 80/125 patients received HDT (64,5%). Median overall survival in the HDT group was 60,1 months and 28,2 months in the non-HDT group.

Conclusion

In this unselected, population based patient material median survival was 82,2 months in patients ≤60 years, which is approximately 20 months longer that what was found in the preceding Nordic study. It is assumed that this result reflects the impact of new drugs. The main reason for not giving HDT was comorbidity (90%) (insufficient stem cell harvest (6%) and patient refusal (4%)). Patients not receiving HDT is therefore a strongly negatively selected group.

Keywords

Multiple myeloma, high dose therapy, survival, population-based study.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19915" ["VALUE"]=> string(189) "Outcome of high dose chemotherapy with autologous stem cell support in patients ≤ 65 years with multiple myeloma in south east Norway 2001-2010. A retrospective, population based analysis" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(189) "Outcome of high dose chemotherapy with autologous stem cell support in patients ≤ 65 years with multiple myeloma in south east Norway 2001-2010. A retrospective, population based analysis" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19916" ["VALUE"]=> string(4) "1044" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1044" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19917" ["VALUE"]=> string(4) "1045" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1045" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19912" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "Jon-Magnus Tangen<sup>1</sup>, Fredrik H. Schjesvold<sup>2</sup>, Tobias Gedde-Dahl<sup>2</sup>, Nina Gulbrandsen<sup>2</sup>, Geir E. Tjønnfjord<sup>2</sup><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(162) "Jon-Magnus Tangen1, Fredrik H. Schjesvold2, Tobias Gedde-Dahl2, Nina Gulbrandsen2, Geir E. Tjønnfjord2
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(162) "Jon-Magnus Tangen1, Fredrik H. Schjesvold2, Tobias Gedde-Dahl2, Nina Gulbrandsen2, Geir E. Tjønnfjord2
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19914" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2020) "<h3>Background</h3> High dose therapy (HDT) with autologous stem cell support is established as first line treatment in patients under 65 years. A population based study conducted by Nordic Myeloma Study Group 1994-1997 in Norway, Sweden and Denmark showed a median overall survival of 63 months in patients ≤60 years who received HDT, versus 44 months in historical controls. Since this investigation a number of new drugs have been introduced in the treatment of these patients, in particular as second line and later therapy. Therefore, a goal of our present study was a population based investigation in south east Norway (population 2,9 mill.) of the outcome of HDT in multiple myeloma in the period 2001-2010. <h3>Patients and methods</h3> A search in the patient administrative system of Oslo University Hospital showed that 366 patients with multiple myeloma ≤65 years with indication for start of chemotherapy had been registered from 01.01.2001 until 31.12.2009 (≤60 years: 241 patients, 61-65 years: 125 patients). <h3>Results</h3> In patients ≤60 years 218/241 patients received HDT (88,5%). Median overall survival in this group was 82,2 months v.s. 23,9 months in the non HDT group. In patients 61-65 years 80/125 patients received HDT (64,5%). Median overall survival in the HDT group was 60,1 months and 28,2 months in the non-HDT group. <h3>Conclusion</h3> In this unselected, population based patient material median survival was 82,2 months in patients ≤60 years, which is approximately 20 months longer that what was found in the preceding Nordic study. It is assumed that this result reflects the impact of new drugs. The main reason for not giving HDT was comorbidity (90%) (insufficient stem cell harvest (6%) and patient refusal (4%)). Patients not receiving HDT is therefore a strongly negatively selected group. <h3>Keywords</h3> Multiple myeloma, high dose therapy, survival, population-based study.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1954) "

Background

High dose therapy (HDT) with autologous stem cell support is established as first line treatment in patients under 65 years. A population based study conducted by Nordic Myeloma Study Group 1994-1997 in Norway, Sweden and Denmark showed a median overall survival of 63 months in patients ≤60 years who received HDT, versus 44 months in historical controls. Since this investigation a number of new drugs have been introduced in the treatment of these patients, in particular as second line and later therapy. Therefore, a goal of our present study was a population based investigation in south east Norway (population 2,9 mill.) of the outcome of HDT in multiple myeloma in the period 2001-2010.

Patients and methods

A search in the patient administrative system of Oslo University Hospital showed that 366 patients with multiple myeloma ≤65 years with indication for start of chemotherapy had been registered from 01.01.2001 until 31.12.2009 (≤60 years: 241 patients, 61-65 years: 125 patients).

Results

In patients ≤60 years 218/241 patients received HDT (88,5%). Median overall survival in this group was 82,2 months v.s. 23,9 months in the non HDT group. In patients 61-65 years 80/125 patients received HDT (64,5%). Median overall survival in the HDT group was 60,1 months and 28,2 months in the non-HDT group.

Conclusion

In this unselected, population based patient material median survival was 82,2 months in patients ≤60 years, which is approximately 20 months longer that what was found in the preceding Nordic study. It is assumed that this result reflects the impact of new drugs. The main reason for not giving HDT was comorbidity (90%) (insufficient stem cell harvest (6%) and patient refusal (4%)). Patients not receiving HDT is therefore a strongly negatively selected group.

Keywords

Multiple myeloma, high dose therapy, survival, population-based study.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(1954) "

Background

High dose therapy (HDT) with autologous stem cell support is established as first line treatment in patients under 65 years. A population based study conducted by Nordic Myeloma Study Group 1994-1997 in Norway, Sweden and Denmark showed a median overall survival of 63 months in patients ≤60 years who received HDT, versus 44 months in historical controls. Since this investigation a number of new drugs have been introduced in the treatment of these patients, in particular as second line and later therapy. Therefore, a goal of our present study was a population based investigation in south east Norway (population 2,9 mill.) of the outcome of HDT in multiple myeloma in the period 2001-2010.

Patients and methods

A search in the patient administrative system of Oslo University Hospital showed that 366 patients with multiple myeloma ≤65 years with indication for start of chemotherapy had been registered from 01.01.2001 until 31.12.2009 (≤60 years: 241 patients, 61-65 years: 125 patients).

Results

In patients ≤60 years 218/241 patients received HDT (88,5%). Median overall survival in this group was 82,2 months v.s. 23,9 months in the non HDT group. In patients 61-65 years 80/125 patients received HDT (64,5%). Median overall survival in the HDT group was 60,1 months and 28,2 months in the non-HDT group.

Conclusion

In this unselected, population based patient material median survival was 82,2 months in patients ≤60 years, which is approximately 20 months longer that what was found in the preceding Nordic study. It is assumed that this result reflects the impact of new drugs. The main reason for not giving HDT was comorbidity (90%) (insufficient stem cell harvest (6%) and patient refusal (4%)). Patients not receiving HDT is therefore a strongly negatively selected group.

Keywords

Multiple myeloma, high dose therapy, survival, population-based study.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19915" ["VALUE"]=> string(189) "Outcome of high dose chemotherapy with autologous stem cell support in patients ≤ 65 years with multiple myeloma in south east Norway 2001-2010. A retrospective, population based analysis" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(189) "Outcome of high dose chemotherapy with autologous stem cell support in patients ≤ 65 years with multiple myeloma in south east Norway 2001-2010. A retrospective, population based analysis" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(189) "Outcome of high dose chemotherapy with autologous stem cell support in patients ≤ 65 years with multiple myeloma in south east Norway 2001-2010. A retrospective, population based analysis" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19913" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(179) "<sup>1</sup>Norwegian National Unit for CBRNE medicine, Oslo University Hospital<br> <sup>2</sup>Department of Hematology, Oslo University Hospital" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(149) "1Norwegian National Unit for CBRNE medicine, Oslo University Hospital
2Department of Hematology, Oslo University Hospital" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(149) "1Norwegian National Unit for CBRNE medicine, Oslo University Hospital
2Department of Hematology, Oslo University Hospital" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19908" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(303) "Йон-Магнус Танген<sup>1</sup>, Фредрик Х. Скейсволд<sup>2</sup>, Тобиас Гедде-Даль<sup>2</sup>, Нина Гульбрандсен<sup>2</sup>, Гейр Е. Тионфьорд<sup>2</sup><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(237) "Йон-Магнус Танген1, Фредрик Х. Скейсволд2, Тобиас Гедде-Даль2, Нина Гульбрандсен2, Гейр Е. Тионфьорд2
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(237) "Йон-Магнус Танген1, Фредрик Х. Скейсволд2, Тобиас Гедде-Даль2, Нина Гульбрандсен2, Гейр Е. Тионфьорд2
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19910" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4199) "<h3>Введение</h3> Высокодозная терапия (ВДТ) с поддержкой аутологичными стволовыми клетками установлена в качестве терапии первой линии для пациентов миеломной болезнью в возрасте менее 65 лет. Популяционное исследование проводимое Группой исследования миеломной болезни Северных стран в 1994-1997 гг. в Норвегии, Швеции и Дании показало, что медиана общей выживаемости оставила 63 месяца у пациентов менее ≤60 лет, подвергнутых ВДТ, по сравнению с 44 мес. в группе исторического контроля. Со времени того исследования был введен в практику лечения ряд новых медикаментов, в особенности – препаратов второй и последующих линий терапии. В связи с этим, целью настоящей работы было популяционное исследование по Юго-Восточной Норвегии (население 2,9 млн. чел.) клинических исходов ВДТ при миеломной болезни за период 2001-2010 г. <h3>Пациенты и методы</h3> Поиск в административной базе данных Госпиталя Университета Осло показал, что с 01.01.2001 по 31.12.2009 там были зарегистрированы 366 пациентов с миеломной болезнью в возрасте ≤65 лет и с показаниями к началу химиотерапии. Из них 241 больной был ≤60 years и 125 пациентов были в возрасте от 61 до 65 лет). <h3>Результаты</h3> У пациентов в возрасте ≤60 years, 218 из 241 больых получили ВДТ (88,5%). Медианная общая выживаемость в этой группе была 82,2 месяца, по сравнению с 23,9 мес. в группе, не леченной ВДТ. Среди пациентов в возрасте 61-65 лет, 80 больных из 125 получили ВДТ (64,5%). Медиана общей выживаемости в этой возрастной группе после ВДТ составила 60,1 мес., по сравнению с 28,2 мес. в группе пациентов, не получивших ВДТ. <h3>Заключение</h3> В данном неселектированном клиническом материале, основанном на популяционных данных, средние сроки выживаемости были 82,2 месяцев для пациентов &lt;60 лет. Этот срок примерно на 20 месяцев дольше, чем то, который был обнаружен в предыдущем аналогичном исследовании Северных стран. Предполагается, что этот результат отражает вклад новых препаратов в лечебный эффект. Основными причинами отказа от назначения ВДТ были сопутствующие заболевания (90%); недостаточное число взятых стволовых клеток (6%) и отказ пациента (4%). Пациенты, не получившие ВДТ, являются, тем самым, группой с сильным влиянием негативного отбора. <h3>Ключевые слова</h3> Миеломная болезнь, высокодозная терапия, выживаемость, популяционное исследование.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4129) "

Введение

Высокодозная терапия (ВДТ) с поддержкой аутологичными стволовыми клетками установлена в качестве терапии первой линии для пациентов миеломной болезнью в возрасте менее 65 лет. Популяционное исследование проводимое Группой исследования миеломной болезни Северных стран в 1994-1997 гг. в Норвегии, Швеции и Дании показало, что медиана общей выживаемости оставила 63 месяца у пациентов менее ≤60 лет, подвергнутых ВДТ, по сравнению с 44 мес. в группе исторического контроля. Со времени того исследования был введен в практику лечения ряд новых медикаментов, в особенности – препаратов второй и последующих линий терапии. В связи с этим, целью настоящей работы было популяционное исследование по Юго-Восточной Норвегии (население 2,9 млн. чел.) клинических исходов ВДТ при миеломной болезни за период 2001-2010 г.

Пациенты и методы

Поиск в административной базе данных Госпиталя Университета Осло показал, что с 01.01.2001 по 31.12.2009 там были зарегистрированы 366 пациентов с миеломной болезнью в возрасте ≤65 лет и с показаниями к началу химиотерапии. Из них 241 больной был ≤60 years и 125 пациентов были в возрасте от 61 до 65 лет).

Результаты

У пациентов в возрасте ≤60 years, 218 из 241 больых получили ВДТ (88,5%). Медианная общая выживаемость в этой группе была 82,2 месяца, по сравнению с 23,9 мес. в группе, не леченной ВДТ. Среди пациентов в возрасте 61-65 лет, 80 больных из 125 получили ВДТ (64,5%). Медиана общей выживаемости в этой возрастной группе после ВДТ составила 60,1 мес., по сравнению с 28,2 мес. в группе пациентов, не получивших ВДТ.

Заключение

В данном неселектированном клиническом материале, основанном на популяционных данных, средние сроки выживаемости были 82,2 месяцев для пациентов <60 лет. Этот срок примерно на 20 месяцев дольше, чем то, который был обнаружен в предыдущем аналогичном исследовании Северных стран. Предполагается, что этот результат отражает вклад новых препаратов в лечебный эффект. Основными причинами отказа от назначения ВДТ были сопутствующие заболевания (90%); недостаточное число взятых стволовых клеток (6%) и отказ пациента (4%). Пациенты, не получившие ВДТ, являются, тем самым, группой с сильным влиянием негативного отбора.

Ключевые слова

Миеломная болезнь, высокодозная терапия, выживаемость, популяционное исследование.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4129) "

Введение

Высокодозная терапия (ВДТ) с поддержкой аутологичными стволовыми клетками установлена в качестве терапии первой линии для пациентов миеломной болезнью в возрасте менее 65 лет. Популяционное исследование проводимое Группой исследования миеломной болезни Северных стран в 1994-1997 гг. в Норвегии, Швеции и Дании показало, что медиана общей выживаемости оставила 63 месяца у пациентов менее ≤60 лет, подвергнутых ВДТ, по сравнению с 44 мес. в группе исторического контроля. Со времени того исследования был введен в практику лечения ряд новых медикаментов, в особенности – препаратов второй и последующих линий терапии. В связи с этим, целью настоящей работы было популяционное исследование по Юго-Восточной Норвегии (население 2,9 млн. чел.) клинических исходов ВДТ при миеломной болезни за период 2001-2010 г.

Пациенты и методы

Поиск в административной базе данных Госпиталя Университета Осло показал, что с 01.01.2001 по 31.12.2009 там были зарегистрированы 366 пациентов с миеломной болезнью в возрасте ≤65 лет и с показаниями к началу химиотерапии. Из них 241 больной был ≤60 years и 125 пациентов были в возрасте от 61 до 65 лет).

Результаты

У пациентов в возрасте ≤60 years, 218 из 241 больых получили ВДТ (88,5%). Медианная общая выживаемость в этой группе была 82,2 месяца, по сравнению с 23,9 мес. в группе, не леченной ВДТ. Среди пациентов в возрасте 61-65 лет, 80 больных из 125 получили ВДТ (64,5%). Медиана общей выживаемости в этой возрастной группе после ВДТ составила 60,1 мес., по сравнению с 28,2 мес. в группе пациентов, не получивших ВДТ.

Заключение

В данном неселектированном клиническом материале, основанном на популяционных данных, средние сроки выживаемости были 82,2 месяцев для пациентов <60 лет. Этот срок примерно на 20 месяцев дольше, чем то, который был обнаружен в предыдущем аналогичном исследовании Северных стран. Предполагается, что этот результат отражает вклад новых препаратов в лечебный эффект. Основными причинами отказа от назначения ВДТ были сопутствующие заболевания (90%); недостаточное число взятых стволовых клеток (6%) и отказ пациента (4%). Пациенты, не получившие ВДТ, являются, тем самым, группой с сильным влиянием негативного отбора.

Ключевые слова

Миеломная болезнь, высокодозная терапия, выживаемость, популяционное исследование.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19909" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(301) "<sup>1</sup>Норвежское национальное отделение CBRNE-медицины, Госпиталь университета Осло<br> <sup>2</sup>Департамент гематологии, Госпиталь университета Осло" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(271) "1Норвежское национальное отделение CBRNE-медицины, Госпиталь университета Осло
2Департамент гематологии, Госпиталь университета Осло" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(271) "1Норвежское национальное отделение CBRNE-медицины, Госпиталь университета Осло
2Департамент гематологии, Госпиталь университета Осло" } } } [20]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1514" ["~ID"]=> string(4) "1514" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(195) "Геморрагический цистит как осложнение после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["~NAME"]=> string(195) "Геморрагический цистит как осложнение после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:18:32" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:18:32" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/gemorragicheskiy-tsistit-kak-oslozhnenie-posle-transplantatsii-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolov/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/gemorragicheskiy-tsistit-kak-oslozhnenie-posle-transplantatsii-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolov/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "gemorragicheskiy-tsistit-kak-oslozhnenie-posle-transplantatsii-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolov" ["~CODE"]=> string(100) "gemorragicheskiy-tsistit-kak-oslozhnenie-posle-transplantatsii-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolov" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1514" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1514" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(195) "Геморрагический цистит как осложнение после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(290) "Геморрагический цистит как осложнение после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клетокHemorrhagic cystitis as a complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7124) "<h3>Введение</h3> Геморрагический цистит (ГЦ) – одно из серьезных осложнений трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток, как правило, ассоциировано с использованием ЦФ в составе химиотерапевтического воздействия (ХТ), а так же с персистенцией полиомавирусной инфекции. <h3>Пациенты и методы</h3> C ноября 2011 г. по февраль 2017 г. в условиях отделения высокодозной химиотерапии гемобластозов и ТКМ ФГБУ ГНЦ МЗ РФ 267 пациентам с гемобластозами была выполнена аллоТГСК. У 39 (14,6%) из них отмечалось развитие ГЦ. У 29 больных был установлен диагноз ОЛ (ОМЛ – 17 пациентов, ОЛЛ – 12), 5 пациентов – МДС и МПЗ, 3 – лимфопролиферативные заболевания, 1 пациент – апластическая анемия и 1 пациент – хронический миелолейкоз. Медиана возраста больных составила 34 года (19-61 год). У 27 (69,2%) пациентов перед аллоТГСК констатирована ремиссия заболевания, у 12 (30,8%) – отсутствие ремиссии. Трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток от родственного донора была осуществлена 11 (28,2%) пациентам, от неродственного – 28 (71,8%). АллоТГСК от HLA-идентичного донора проведена 23 больным (59%), частично-совместимая/гаплоидентичного – 16 (41%). В качестве режима кондиционирования у 17 (43,6%) больных применяли миелоаблативный (МАК), у 22 (56,4%) – режим кондиционирования со сниженной интенсивности (РКСИ). ЦФ как в режиме кондиционирования, так и/или после аллоТГСК на +3,+4 дни был использован у 32 (82,1%) пациентов. Острая РТПХ констатирована у 16 (41%) больных (из них 3-4 степень у 50%). <h3>Результаты</h3> Геморрагический цистит (ГЦ) развился в сроки от 1 до 139 дней после аллоТГСК (медиана развития – 39 дней). Медиана длительности от дня диагностики ГЦ до регрессии клинической симптоматики составила 25 дней (от 6 до 133 дней). При оценке степени тяжести цистита (в соответствии с критериями, предложенными Droller и др. (1982): I степень констатирована у 7 (17,9%) больных, II – у 18 (46,2%), III – у 10 (25,6%), IV – у 4 (10,3%). ГЦ, ассоциированный с воздействием ХТ (в течение первых семи дней после последнего дня кондиционирования) был диагностирован у 4 (10,25%) больных, а у 35 (89,75%) пациентов отмечено позднее развитие ГЦ. В качестве этиологического фактора позднего ГЦ установлена вирусная инфекция (вирус BK, вирус JC, цитомегаловирус, герпес вирус 6 типа (HHV-6), простой герпес 1,2 типа (HSV 1,2), или сочетание этих вирусов) у 19 (54,4%) больных; бактериальные патогены выявлены у 4 пациентов (11,4%); смешанная этиология показана у 8 (22,8%); в четырех случаях (11,4%) инфекционный этиологический агент не был выявлен (Рис. 1). Этим больным не было проведено исследование на полиомавирусы, а при бактериальном исследовании и ПЦР-диагностике герпесвирусов возбудители не были выявлены. При бактериальных циститах и ГЦ смешанной этиологии чаще выявлялась Гр+ флора из семейства Enterococcaceae. При анализе факторов риска в многофакторном анализе было выявлено значимое влияние на развитие ГЦ таких факторов, как выполнение аллоТГСК от неродственного частично-совместимого или гаплоидентичного донора (т.е. использование более массивной иммуносупрессивной терапии) (p=0,01) и выполнение миелоаблативного режима кондиционирования (p=0,04) (Рис. 2). Следует отметить, что у 82,1% пациентов с ГЦ был использован ЦФ либо в режиме кондиционирования, либо после аллоТГСК на +3,+4 дни. <h3>Заключение</h3> ГЦ представляет собой частое осложнение в практике гематолога трансплантационного отделения (14,6%). ГЦ, ассоциированный с ХТ, в настоящее время является редким осложнением в связи с проводимыми мерами профилактики (инфузионная терапия (3 л/м2/д растворов), профилактическое введение 2-меркаптоэтансульфоновой кислоты). Большинству пациентов с ГЦ требуется назначение этиотропных противомикробных и противовирусных препаратов, а также внутривенное введение иммуноглобулинов. Таким образом, ГЦ является серьезным осложнением, которое удлиняет сроки госпитализации и снижает качество жизни. <h3>Ключевые слова</h3> Геморрагический цистит, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток крови.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(195) "Геморрагический цистит как осложнение после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(195) "Геморрагический цистит как осложнение после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(195) "Геморрагический цистит как осложнение после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(195) "Геморрагический цистит как осложнение после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(195) "Геморрагический цистит как осложнение после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(195) "Геморрагический цистит как осложнение после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(195) "Геморрагический цистит как осложнение после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(195) "Геморрагический цистит как осложнение после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "gemorragicheskiy-tsistit-kak-oslozhnenie-posle-transplantatsii-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolov" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(195) "Геморрагический цистит как осложнение после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(195) "Геморрагический цистит как осложнение после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "gemorragicheskiy-tsistit-kak-oslozhnenie-posle-transplantatsii-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolov" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "gemorragicheskiy-tsistit-kak-oslozhnenie-posle-transplantatsii-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolov" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "gemorragicheskiy-tsistit-kak-oslozhnenie-posle-transplantatsii-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolov" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19928" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(363) "Вера А. Васильева, Елена Н. Паровичникова, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Ольга М. Королева, Дарья С. Дубняк, Екатерина Д. Михальцова, Наталия Н. Попова, Зоя В. Конова, Валерий Г. Савченко и CIC 930<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "Вера А. Васильева, Елена Н. Паровичникова, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Ольга М. Королева, Дарья С. Дубняк, Екатерина Д. Михальцова, Наталия Н. Попова, Зоя В. Конова, Валерий Г. Савченко и CIC 930
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19929" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(91) "ФГБУ Гематологический научный центр МЗ РФ, Москва" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(91) "ФГБУ Гематологический научный центр МЗ РФ, Москва" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19930" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7124) "<h3>Введение</h3> Геморрагический цистит (ГЦ) – одно из серьезных осложнений трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток, как правило, ассоциировано с использованием ЦФ в составе химиотерапевтического воздействия (ХТ), а так же с персистенцией полиомавирусной инфекции. <h3>Пациенты и методы</h3> C ноября 2011 г. по февраль 2017 г. в условиях отделения высокодозной химиотерапии гемобластозов и ТКМ ФГБУ ГНЦ МЗ РФ 267 пациентам с гемобластозами была выполнена аллоТГСК. У 39 (14,6%) из них отмечалось развитие ГЦ. У 29 больных был установлен диагноз ОЛ (ОМЛ – 17 пациентов, ОЛЛ – 12), 5 пациентов – МДС и МПЗ, 3 – лимфопролиферативные заболевания, 1 пациент – апластическая анемия и 1 пациент – хронический миелолейкоз. Медиана возраста больных составила 34 года (19-61 год). У 27 (69,2%) пациентов перед аллоТГСК констатирована ремиссия заболевания, у 12 (30,8%) – отсутствие ремиссии. Трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток от родственного донора была осуществлена 11 (28,2%) пациентам, от неродственного – 28 (71,8%). АллоТГСК от HLA-идентичного донора проведена 23 больным (59%), частично-совместимая/гаплоидентичного – 16 (41%). В качестве режима кондиционирования у 17 (43,6%) больных применяли миелоаблативный (МАК), у 22 (56,4%) – режим кондиционирования со сниженной интенсивности (РКСИ). ЦФ как в режиме кондиционирования, так и/или после аллоТГСК на +3,+4 дни был использован у 32 (82,1%) пациентов. Острая РТПХ констатирована у 16 (41%) больных (из них 3-4 степень у 50%). <h3>Результаты</h3> Геморрагический цистит (ГЦ) развился в сроки от 1 до 139 дней после аллоТГСК (медиана развития – 39 дней). Медиана длительности от дня диагностики ГЦ до регрессии клинической симптоматики составила 25 дней (от 6 до 133 дней). При оценке степени тяжести цистита (в соответствии с критериями, предложенными Droller и др. (1982): I степень констатирована у 7 (17,9%) больных, II – у 18 (46,2%), III – у 10 (25,6%), IV – у 4 (10,3%). ГЦ, ассоциированный с воздействием ХТ (в течение первых семи дней после последнего дня кондиционирования) был диагностирован у 4 (10,25%) больных, а у 35 (89,75%) пациентов отмечено позднее развитие ГЦ. В качестве этиологического фактора позднего ГЦ установлена вирусная инфекция (вирус BK, вирус JC, цитомегаловирус, герпес вирус 6 типа (HHV-6), простой герпес 1,2 типа (HSV 1,2), или сочетание этих вирусов) у 19 (54,4%) больных; бактериальные патогены выявлены у 4 пациентов (11,4%); смешанная этиология показана у 8 (22,8%); в четырех случаях (11,4%) инфекционный этиологический агент не был выявлен (Рис. 1). Этим больным не было проведено исследование на полиомавирусы, а при бактериальном исследовании и ПЦР-диагностике герпесвирусов возбудители не были выявлены. При бактериальных циститах и ГЦ смешанной этиологии чаще выявлялась Гр+ флора из семейства Enterococcaceae. При анализе факторов риска в многофакторном анализе было выявлено значимое влияние на развитие ГЦ таких факторов, как выполнение аллоТГСК от неродственного частично-совместимого или гаплоидентичного донора (т.е. использование более массивной иммуносупрессивной терапии) (p=0,01) и выполнение миелоаблативного режима кондиционирования (p=0,04) (Рис. 2). Следует отметить, что у 82,1% пациентов с ГЦ был использован ЦФ либо в режиме кондиционирования, либо после аллоТГСК на +3,+4 дни. <h3>Заключение</h3> ГЦ представляет собой частое осложнение в практике гематолога трансплантационного отделения (14,6%). ГЦ, ассоциированный с ХТ, в настоящее время является редким осложнением в связи с проводимыми мерами профилактики (инфузионная терапия (3 л/м2/д растворов), профилактическое введение 2-меркаптоэтансульфоновой кислоты). Большинству пациентов с ГЦ требуется назначение этиотропных противомикробных и противовирусных препаратов, а также внутривенное введение иммуноглобулинов. Таким образом, ГЦ является серьезным осложнением, которое удлиняет сроки госпитализации и снижает качество жизни. <h3>Ключевые слова</h3> Геморрагический цистит, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток крови.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7058) "

Введение

Геморрагический цистит (ГЦ) – одно из серьезных осложнений трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток, как правило, ассоциировано с использованием ЦФ в составе химиотерапевтического воздействия (ХТ), а так же с персистенцией полиомавирусной инфекции.

Пациенты и методы

C ноября 2011 г. по февраль 2017 г. в условиях отделения высокодозной химиотерапии гемобластозов и ТКМ ФГБУ ГНЦ МЗ РФ 267 пациентам с гемобластозами была выполнена аллоТГСК. У 39 (14,6%) из них отмечалось развитие ГЦ. У 29 больных был установлен диагноз ОЛ (ОМЛ – 17 пациентов, ОЛЛ – 12), 5 пациентов – МДС и МПЗ, 3 – лимфопролиферативные заболевания, 1 пациент – апластическая анемия и 1 пациент – хронический миелолейкоз. Медиана возраста больных составила 34 года (19-61 год). У 27 (69,2%) пациентов перед аллоТГСК констатирована ремиссия заболевания, у 12 (30,8%) – отсутствие ремиссии. Трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток от родственного донора была осуществлена 11 (28,2%) пациентам, от неродственного – 28 (71,8%). АллоТГСК от HLA-идентичного донора проведена 23 больным (59%), частично-совместимая/гаплоидентичного – 16 (41%). В качестве режима кондиционирования у 17 (43,6%) больных применяли миелоаблативный (МАК), у 22 (56,4%) – режим кондиционирования со сниженной интенсивности (РКСИ). ЦФ как в режиме кондиционирования, так и/или после аллоТГСК на +3,+4 дни был использован у 32 (82,1%) пациентов. Острая РТПХ констатирована у 16 (41%) больных (из них 3-4 степень у 50%).

Результаты

Геморрагический цистит (ГЦ) развился в сроки от 1 до 139 дней после аллоТГСК (медиана развития – 39 дней). Медиана длительности от дня диагностики ГЦ до регрессии клинической симптоматики составила 25 дней (от 6 до 133 дней). При оценке степени тяжести цистита (в соответствии с критериями, предложенными Droller и др. (1982): I степень констатирована у 7 (17,9%) больных, II – у 18 (46,2%), III – у 10 (25,6%), IV – у 4 (10,3%). ГЦ, ассоциированный с воздействием ХТ (в течение первых семи дней после последнего дня кондиционирования) был диагностирован у 4 (10,25%) больных, а у 35 (89,75%) пациентов отмечено позднее развитие ГЦ. В качестве этиологического фактора позднего ГЦ установлена вирусная инфекция (вирус BK, вирус JC, цитомегаловирус, герпес вирус 6 типа (HHV-6), простой герпес 1,2 типа (HSV 1,2), или сочетание этих вирусов) у 19 (54,4%) больных; бактериальные патогены выявлены у 4 пациентов (11,4%); смешанная этиология показана у 8 (22,8%); в четырех случаях (11,4%) инфекционный этиологический агент не был выявлен (Рис. 1). Этим больным не было проведено исследование на полиомавирусы, а при бактериальном исследовании и ПЦР-диагностике герпесвирусов возбудители не были выявлены. При бактериальных циститах и ГЦ смешанной этиологии чаще выявлялась Гр+ флора из семейства Enterococcaceae. При анализе факторов риска в многофакторном анализе было выявлено значимое влияние на развитие ГЦ таких факторов, как выполнение аллоТГСК от неродственного частично-совместимого или гаплоидентичного донора (т.е. использование более массивной иммуносупрессивной терапии) (p=0,01) и выполнение миелоаблативного режима кондиционирования (p=0,04) (Рис. 2). Следует отметить, что у 82,1% пациентов с ГЦ был использован ЦФ либо в режиме кондиционирования, либо после аллоТГСК на +3,+4 дни.

Заключение

ГЦ представляет собой частое осложнение в практике гематолога трансплантационного отделения (14,6%). ГЦ, ассоциированный с ХТ, в настоящее время является редким осложнением в связи с проводимыми мерами профилактики (инфузионная терапия (3 л/м2/д растворов), профилактическое введение 2-меркаптоэтансульфоновой кислоты). Большинству пациентов с ГЦ требуется назначение этиотропных противомикробных и противовирусных препаратов, а также внутривенное введение иммуноглобулинов. Таким образом, ГЦ является серьезным осложнением, которое удлиняет сроки госпитализации и снижает качество жизни.

Ключевые слова

Геморрагический цистит, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток крови.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19932" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(220) "Vera A. Vasilyeva, Elena N. Parovichnikova, Mikhail Y. Drokov, Larisa A. Kuzmina, Olga M. Koroleva, Daria S. Dubnyak, Ekaterina D. Mikhaltsova, Natalia N. Popova, Zoya V. Konova, Valery G. Savchenko and CIC 930<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(214) "Vera A. Vasilyeva, Elena N. Parovichnikova, Mikhail Y. Drokov, Larisa A. Kuzmina, Olga M. Koroleva, Daria S. Dubnyak, Ekaterina D. Mikhaltsova, Natalia N. Popova, Zoya V. Konova, Valery G. Savchenko and CIC 930
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19933" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(67) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(67) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19934" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4260) "<h3>Introduction</h3> Hemorrhagic cystitis (HC) is one of the most serious complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) and generally associated with using cyclophosphamide (CY) in conditioning regimen or as a tolerance inductor after allo-HSCT. Also HC can be connected with persistence of Polyomaviridae viruses family. <h3>Patients and methods</h3> 267 patients with different hematological malignancies underwent alloHSCT between November 2011 and February 2017 at the BMT Department of National Research Center for Hematology. Hemorrhagic cystitis (HC) occurred in 39 cases (14.6%). There were 29 patients with acute leukemia (AML, 17; ALL, 12), five patients had MDS and MPD, three subjects had lymphoproliferative neoplasms; 1, aplastic anemia, and 1 patient with CML. Median of age was 34 years (19 to 61 years). 27 patients (69.2%) were in remission before conditioning regimen, and 12 (30.8%) were transplanted in progression. Related donors were used in 11 (28.2%) cases, unrelated donor, in 28 (71.8%). 23 (59%) patients were transplanted from fully matched donor (10 of 10), whereas 16 patients (41%) were transplanted from a partially matched donor, including haploidentical HSCT. Myeloablative conditioning regimen (MAC) was administered in 17 patients (43.6%), reduced-intensity conditioning (RIC) was applied in 22 (56.4%) of the patients. Cyclophosphamide (CY) had been used as a part of conditioning regimen and/or after transplantation on +3, +4 day in 32 patients (82.1%). Sixteen patients of 39 (41%) developed acute GVHD, being of severe grade (3-4) in 50% of this subgroup. <h3>Results</h3> The onset of HC ranged from 1 to 139 days after alloHSCT (a median of 39 days), and lasted for 6 to 133 days (median of 25 days). As to clinical grading, the cystitis was classified by hematuria grade (Droller et al. 1982). We observed grade I HC in 7 (17.9%) patients; grade II, in 18 (46.2%); grade III, in 10 (25.6%); grade IV. in 4 cases (10.3%) . HC occured more frequently during the early post-transplant period Cystitis associated with chemotherapy (within first week after ending the conditioning), especially after CY-containing regimens, was revealed after allo-HCT in four patients (10.25%). Late occurrence of HC was detected in 35 cases (89,75%). Late HC was associated with the following etiological factors: viral infections (BK virus, JC virus, CMV, human herpesvirus type 6, herpes simplex virus type 1/2, or a combination of this viruses) observed in 19 cases (54.4%); bacterial infection in 4 cases (11.4%); mixed infection,in 8 (22.8%). In 4 cases (11.4%), we didn’t detect any etiological factor, but polyomaviruses were not checked due to technical problems (Fig. 1). Gram-positive bacteria from Enterococcaceae family were detected in bacterial and mixed infection in most cases of late HC.<br> <img width="318" alt="30_figure1.png" src="/upload/medialibrary/724/30_figure1.png" height="286" title="30_figure1.png"><br> The factors associated with a significantly elevated risk of HC from multi-factor analysis were: alloHSCT from unrelated partly matched donor or haploidentical (i.e. using more immunosuppressive therapy) (p=0.01) and MAC (p=0.04) (Fig. 2). It should be noted that CY was used as a part of conditioning regimen and/or after transplantation in 82.1% patients with HC.<br> <img width="756" alt="30_figure2.png" src="/upload/medialibrary/899/30_figure2.png" height="252" title="30_figure2.png"> <h3>Conclusion</h3> HC is a frequent complication (14.6%) in BMT practice. Early HC is a rare complication in our days due to common prophylaxis such as intravenous hyperhydration (3l/m2/d) and Mesna. The majority of patients with HC needed to administer antibiotics, antiviral drugs and i/v immunoglobulin infusions.<br> Thus HC is still a serious complication which can significant prolong hospitalization and decrease life quality. <h3>Keywords</h3> Hemorrhagic cystitis, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.<br> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4052) "

Introduction

Hemorrhagic cystitis (HC) is one of the most serious complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) and generally associated with using cyclophosphamide (CY) in conditioning regimen or as a tolerance inductor after allo-HSCT. Also HC can be connected with persistence of Polyomaviridae viruses family.

Patients and methods

267 patients with different hematological malignancies underwent alloHSCT between November 2011 and February 2017 at the BMT Department of National Research Center for Hematology. Hemorrhagic cystitis (HC) occurred in 39 cases (14.6%). There were 29 patients with acute leukemia (AML, 17; ALL, 12), five patients had MDS and MPD, three subjects had lymphoproliferative neoplasms; 1, aplastic anemia, and 1 patient with CML. Median of age was 34 years (19 to 61 years). 27 patients (69.2%) were in remission before conditioning regimen, and 12 (30.8%) were transplanted in progression. Related donors were used in 11 (28.2%) cases, unrelated donor, in 28 (71.8%). 23 (59%) patients were transplanted from fully matched donor (10 of 10), whereas 16 patients (41%) were transplanted from a partially matched donor, including haploidentical HSCT. Myeloablative conditioning regimen (MAC) was administered in 17 patients (43.6%), reduced-intensity conditioning (RIC) was applied in 22 (56.4%) of the patients. Cyclophosphamide (CY) had been used as a part of conditioning regimen and/or after transplantation on +3, +4 day in 32 patients (82.1%). Sixteen patients of 39 (41%) developed acute GVHD, being of severe grade (3-4) in 50% of this subgroup.

Results

The onset of HC ranged from 1 to 139 days after alloHSCT (a median of 39 days), and lasted for 6 to 133 days (median of 25 days). As to clinical grading, the cystitis was classified by hematuria grade (Droller et al. 1982). We observed grade I HC in 7 (17.9%) patients; grade II, in 18 (46.2%); grade III, in 10 (25.6%); grade IV. in 4 cases (10.3%) . HC occured more frequently during the early post-transplant period Cystitis associated with chemotherapy (within first week after ending the conditioning), especially after CY-containing regimens, was revealed after allo-HCT in four patients (10.25%). Late occurrence of HC was detected in 35 cases (89,75%). Late HC was associated with the following etiological factors: viral infections (BK virus, JC virus, CMV, human herpesvirus type 6, herpes simplex virus type 1/2, or a combination of this viruses) observed in 19 cases (54.4%); bacterial infection in 4 cases (11.4%); mixed infection,in 8 (22.8%). In 4 cases (11.4%), we didn’t detect any etiological factor, but polyomaviruses were not checked due to technical problems (Fig. 1). Gram-positive bacteria from Enterococcaceae family were detected in bacterial and mixed infection in most cases of late HC.
30_figure1.png
The factors associated with a significantly elevated risk of HC from multi-factor analysis were: alloHSCT from unrelated partly matched donor or haploidentical (i.e. using more immunosuppressive therapy) (p=0.01) and MAC (p=0.04) (Fig. 2). It should be noted that CY was used as a part of conditioning regimen and/or after transplantation in 82.1% patients with HC.
30_figure2.png

Conclusion

HC is a frequent complication (14.6%) in BMT practice. Early HC is a rare complication in our days due to common prophylaxis such as intravenous hyperhydration (3l/m2/d) and Mesna. The majority of patients with HC needed to administer antibiotics, antiviral drugs and i/v immunoglobulin infusions.
Thus HC is still a serious complication which can significant prolong hospitalization and decrease life quality.

Keywords

Hemorrhagic cystitis, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19935" ["VALUE"]=> string(95) "Hemorrhagic cystitis as a complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(95) "Hemorrhagic cystitis as a complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19936" ["VALUE"]=> string(4) "1050" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1050" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19937" ["VALUE"]=> string(4) "1051" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1051" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19932" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(220) "Vera A. Vasilyeva, Elena N. Parovichnikova, Mikhail Y. Drokov, Larisa A. Kuzmina, Olga M. Koroleva, Daria S. Dubnyak, Ekaterina D. Mikhaltsova, Natalia N. Popova, Zoya V. Konova, Valery G. Savchenko and CIC 930<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(214) "Vera A. Vasilyeva, Elena N. Parovichnikova, Mikhail Y. Drokov, Larisa A. Kuzmina, Olga M. Koroleva, Daria S. Dubnyak, Ekaterina D. Mikhaltsova, Natalia N. Popova, Zoya V. Konova, Valery G. Savchenko and CIC 930
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(214) "Vera A. Vasilyeva, Elena N. Parovichnikova, Mikhail Y. Drokov, Larisa A. Kuzmina, Olga M. Koroleva, Daria S. Dubnyak, Ekaterina D. Mikhaltsova, Natalia N. Popova, Zoya V. Konova, Valery G. Savchenko and CIC 930
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19934" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4260) "<h3>Introduction</h3> Hemorrhagic cystitis (HC) is one of the most serious complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) and generally associated with using cyclophosphamide (CY) in conditioning regimen or as a tolerance inductor after allo-HSCT. Also HC can be connected with persistence of Polyomaviridae viruses family. <h3>Patients and methods</h3> 267 patients with different hematological malignancies underwent alloHSCT between November 2011 and February 2017 at the BMT Department of National Research Center for Hematology. Hemorrhagic cystitis (HC) occurred in 39 cases (14.6%). There were 29 patients with acute leukemia (AML, 17; ALL, 12), five patients had MDS and MPD, three subjects had lymphoproliferative neoplasms; 1, aplastic anemia, and 1 patient with CML. Median of age was 34 years (19 to 61 years). 27 patients (69.2%) were in remission before conditioning regimen, and 12 (30.8%) were transplanted in progression. Related donors were used in 11 (28.2%) cases, unrelated donor, in 28 (71.8%). 23 (59%) patients were transplanted from fully matched donor (10 of 10), whereas 16 patients (41%) were transplanted from a partially matched donor, including haploidentical HSCT. Myeloablative conditioning regimen (MAC) was administered in 17 patients (43.6%), reduced-intensity conditioning (RIC) was applied in 22 (56.4%) of the patients. Cyclophosphamide (CY) had been used as a part of conditioning regimen and/or after transplantation on +3, +4 day in 32 patients (82.1%). Sixteen patients of 39 (41%) developed acute GVHD, being of severe grade (3-4) in 50% of this subgroup. <h3>Results</h3> The onset of HC ranged from 1 to 139 days after alloHSCT (a median of 39 days), and lasted for 6 to 133 days (median of 25 days). As to clinical grading, the cystitis was classified by hematuria grade (Droller et al. 1982). We observed grade I HC in 7 (17.9%) patients; grade II, in 18 (46.2%); grade III, in 10 (25.6%); grade IV. in 4 cases (10.3%) . HC occured more frequently during the early post-transplant period Cystitis associated with chemotherapy (within first week after ending the conditioning), especially after CY-containing regimens, was revealed after allo-HCT in four patients (10.25%). Late occurrence of HC was detected in 35 cases (89,75%). Late HC was associated with the following etiological factors: viral infections (BK virus, JC virus, CMV, human herpesvirus type 6, herpes simplex virus type 1/2, or a combination of this viruses) observed in 19 cases (54.4%); bacterial infection in 4 cases (11.4%); mixed infection,in 8 (22.8%). In 4 cases (11.4%), we didn’t detect any etiological factor, but polyomaviruses were not checked due to technical problems (Fig. 1). Gram-positive bacteria from Enterococcaceae family were detected in bacterial and mixed infection in most cases of late HC.<br> <img width="318" alt="30_figure1.png" src="/upload/medialibrary/724/30_figure1.png" height="286" title="30_figure1.png"><br> The factors associated with a significantly elevated risk of HC from multi-factor analysis were: alloHSCT from unrelated partly matched donor or haploidentical (i.e. using more immunosuppressive therapy) (p=0.01) and MAC (p=0.04) (Fig. 2). It should be noted that CY was used as a part of conditioning regimen and/or after transplantation in 82.1% patients with HC.<br> <img width="756" alt="30_figure2.png" src="/upload/medialibrary/899/30_figure2.png" height="252" title="30_figure2.png"> <h3>Conclusion</h3> HC is a frequent complication (14.6%) in BMT practice. Early HC is a rare complication in our days due to common prophylaxis such as intravenous hyperhydration (3l/m2/d) and Mesna. The majority of patients with HC needed to administer antibiotics, antiviral drugs and i/v immunoglobulin infusions.<br> Thus HC is still a serious complication which can significant prolong hospitalization and decrease life quality. <h3>Keywords</h3> Hemorrhagic cystitis, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.<br> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4052) "

Introduction

Hemorrhagic cystitis (HC) is one of the most serious complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) and generally associated with using cyclophosphamide (CY) in conditioning regimen or as a tolerance inductor after allo-HSCT. Also HC can be connected with persistence of Polyomaviridae viruses family.

Patients and methods

267 patients with different hematological malignancies underwent alloHSCT between November 2011 and February 2017 at the BMT Department of National Research Center for Hematology. Hemorrhagic cystitis (HC) occurred in 39 cases (14.6%). There were 29 patients with acute leukemia (AML, 17; ALL, 12), five patients had MDS and MPD, three subjects had lymphoproliferative neoplasms; 1, aplastic anemia, and 1 patient with CML. Median of age was 34 years (19 to 61 years). 27 patients (69.2%) were in remission before conditioning regimen, and 12 (30.8%) were transplanted in progression. Related donors were used in 11 (28.2%) cases, unrelated donor, in 28 (71.8%). 23 (59%) patients were transplanted from fully matched donor (10 of 10), whereas 16 patients (41%) were transplanted from a partially matched donor, including haploidentical HSCT. Myeloablative conditioning regimen (MAC) was administered in 17 patients (43.6%), reduced-intensity conditioning (RIC) was applied in 22 (56.4%) of the patients. Cyclophosphamide (CY) had been used as a part of conditioning regimen and/or after transplantation on +3, +4 day in 32 patients (82.1%). Sixteen patients of 39 (41%) developed acute GVHD, being of severe grade (3-4) in 50% of this subgroup.

Results

The onset of HC ranged from 1 to 139 days after alloHSCT (a median of 39 days), and lasted for 6 to 133 days (median of 25 days). As to clinical grading, the cystitis was classified by hematuria grade (Droller et al. 1982). We observed grade I HC in 7 (17.9%) patients; grade II, in 18 (46.2%); grade III, in 10 (25.6%); grade IV. in 4 cases (10.3%) . HC occured more frequently during the early post-transplant period Cystitis associated with chemotherapy (within first week after ending the conditioning), especially after CY-containing regimens, was revealed after allo-HCT in four patients (10.25%). Late occurrence of HC was detected in 35 cases (89,75%). Late HC was associated with the following etiological factors: viral infections (BK virus, JC virus, CMV, human herpesvirus type 6, herpes simplex virus type 1/2, or a combination of this viruses) observed in 19 cases (54.4%); bacterial infection in 4 cases (11.4%); mixed infection,in 8 (22.8%). In 4 cases (11.4%), we didn’t detect any etiological factor, but polyomaviruses were not checked due to technical problems (Fig. 1). Gram-positive bacteria from Enterococcaceae family were detected in bacterial and mixed infection in most cases of late HC.
30_figure1.png
The factors associated with a significantly elevated risk of HC from multi-factor analysis were: alloHSCT from unrelated partly matched donor or haploidentical (i.e. using more immunosuppressive therapy) (p=0.01) and MAC (p=0.04) (Fig. 2). It should be noted that CY was used as a part of conditioning regimen and/or after transplantation in 82.1% patients with HC.
30_figure2.png

Conclusion

HC is a frequent complication (14.6%) in BMT practice. Early HC is a rare complication in our days due to common prophylaxis such as intravenous hyperhydration (3l/m2/d) and Mesna. The majority of patients with HC needed to administer antibiotics, antiviral drugs and i/v immunoglobulin infusions.
Thus HC is still a serious complication which can significant prolong hospitalization and decrease life quality.

Keywords

Hemorrhagic cystitis, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4052) "

Introduction

Hemorrhagic cystitis (HC) is one of the most serious complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) and generally associated with using cyclophosphamide (CY) in conditioning regimen or as a tolerance inductor after allo-HSCT. Also HC can be connected with persistence of Polyomaviridae viruses family.

Patients and methods

267 patients with different hematological malignancies underwent alloHSCT between November 2011 and February 2017 at the BMT Department of National Research Center for Hematology. Hemorrhagic cystitis (HC) occurred in 39 cases (14.6%). There were 29 patients with acute leukemia (AML, 17; ALL, 12), five patients had MDS and MPD, three subjects had lymphoproliferative neoplasms; 1, aplastic anemia, and 1 patient with CML. Median of age was 34 years (19 to 61 years). 27 patients (69.2%) were in remission before conditioning regimen, and 12 (30.8%) were transplanted in progression. Related donors were used in 11 (28.2%) cases, unrelated donor, in 28 (71.8%). 23 (59%) patients were transplanted from fully matched donor (10 of 10), whereas 16 patients (41%) were transplanted from a partially matched donor, including haploidentical HSCT. Myeloablative conditioning regimen (MAC) was administered in 17 patients (43.6%), reduced-intensity conditioning (RIC) was applied in 22 (56.4%) of the patients. Cyclophosphamide (CY) had been used as a part of conditioning regimen and/or after transplantation on +3, +4 day in 32 patients (82.1%). Sixteen patients of 39 (41%) developed acute GVHD, being of severe grade (3-4) in 50% of this subgroup.

Results

The onset of HC ranged from 1 to 139 days after alloHSCT (a median of 39 days), and lasted for 6 to 133 days (median of 25 days). As to clinical grading, the cystitis was classified by hematuria grade (Droller et al. 1982). We observed grade I HC in 7 (17.9%) patients; grade II, in 18 (46.2%); grade III, in 10 (25.6%); grade IV. in 4 cases (10.3%) . HC occured more frequently during the early post-transplant period Cystitis associated with chemotherapy (within first week after ending the conditioning), especially after CY-containing regimens, was revealed after allo-HCT in four patients (10.25%). Late occurrence of HC was detected in 35 cases (89,75%). Late HC was associated with the following etiological factors: viral infections (BK virus, JC virus, CMV, human herpesvirus type 6, herpes simplex virus type 1/2, or a combination of this viruses) observed in 19 cases (54.4%); bacterial infection in 4 cases (11.4%); mixed infection,in 8 (22.8%). In 4 cases (11.4%), we didn’t detect any etiological factor, but polyomaviruses were not checked due to technical problems (Fig. 1). Gram-positive bacteria from Enterococcaceae family were detected in bacterial and mixed infection in most cases of late HC.
30_figure1.png
The factors associated with a significantly elevated risk of HC from multi-factor analysis were: alloHSCT from unrelated partly matched donor or haploidentical (i.e. using more immunosuppressive therapy) (p=0.01) and MAC (p=0.04) (Fig. 2). It should be noted that CY was used as a part of conditioning regimen and/or after transplantation in 82.1% patients with HC.
30_figure2.png

Conclusion

HC is a frequent complication (14.6%) in BMT practice. Early HC is a rare complication in our days due to common prophylaxis such as intravenous hyperhydration (3l/m2/d) and Mesna. The majority of patients with HC needed to administer antibiotics, antiviral drugs and i/v immunoglobulin infusions.
Thus HC is still a serious complication which can significant prolong hospitalization and decrease life quality.

Keywords

Hemorrhagic cystitis, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19935" ["VALUE"]=> string(95) "Hemorrhagic cystitis as a complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(95) "Hemorrhagic cystitis as a complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(95) "Hemorrhagic cystitis as a complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19933" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(67) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(67) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(67) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19928" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(363) "Вера А. Васильева, Елена Н. Паровичникова, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Ольга М. Королева, Дарья С. Дубняк, Екатерина Д. Михальцова, Наталия Н. Попова, Зоя В. Конова, Валерий Г. Савченко и CIC 930<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "Вера А. Васильева, Елена Н. Паровичникова, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Ольга М. Королева, Дарья С. Дубняк, Екатерина Д. Михальцова, Наталия Н. Попова, Зоя В. Конова, Валерий Г. Савченко и CIC 930
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(357) "Вера А. Васильева, Елена Н. Паровичникова, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Ольга М. Королева, Дарья С. Дубняк, Екатерина Д. Михальцова, Наталия Н. Попова, Зоя В. Конова, Валерий Г. Савченко и CIC 930
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19930" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7124) "<h3>Введение</h3> Геморрагический цистит (ГЦ) – одно из серьезных осложнений трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток, как правило, ассоциировано с использованием ЦФ в составе химиотерапевтического воздействия (ХТ), а так же с персистенцией полиомавирусной инфекции. <h3>Пациенты и методы</h3> C ноября 2011 г. по февраль 2017 г. в условиях отделения высокодозной химиотерапии гемобластозов и ТКМ ФГБУ ГНЦ МЗ РФ 267 пациентам с гемобластозами была выполнена аллоТГСК. У 39 (14,6%) из них отмечалось развитие ГЦ. У 29 больных был установлен диагноз ОЛ (ОМЛ – 17 пациентов, ОЛЛ – 12), 5 пациентов – МДС и МПЗ, 3 – лимфопролиферативные заболевания, 1 пациент – апластическая анемия и 1 пациент – хронический миелолейкоз. Медиана возраста больных составила 34 года (19-61 год). У 27 (69,2%) пациентов перед аллоТГСК констатирована ремиссия заболевания, у 12 (30,8%) – отсутствие ремиссии. Трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток от родственного донора была осуществлена 11 (28,2%) пациентам, от неродственного – 28 (71,8%). АллоТГСК от HLA-идентичного донора проведена 23 больным (59%), частично-совместимая/гаплоидентичного – 16 (41%). В качестве режима кондиционирования у 17 (43,6%) больных применяли миелоаблативный (МАК), у 22 (56,4%) – режим кондиционирования со сниженной интенсивности (РКСИ). ЦФ как в режиме кондиционирования, так и/или после аллоТГСК на +3,+4 дни был использован у 32 (82,1%) пациентов. Острая РТПХ констатирована у 16 (41%) больных (из них 3-4 степень у 50%). <h3>Результаты</h3> Геморрагический цистит (ГЦ) развился в сроки от 1 до 139 дней после аллоТГСК (медиана развития – 39 дней). Медиана длительности от дня диагностики ГЦ до регрессии клинической симптоматики составила 25 дней (от 6 до 133 дней). При оценке степени тяжести цистита (в соответствии с критериями, предложенными Droller и др. (1982): I степень констатирована у 7 (17,9%) больных, II – у 18 (46,2%), III – у 10 (25,6%), IV – у 4 (10,3%). ГЦ, ассоциированный с воздействием ХТ (в течение первых семи дней после последнего дня кондиционирования) был диагностирован у 4 (10,25%) больных, а у 35 (89,75%) пациентов отмечено позднее развитие ГЦ. В качестве этиологического фактора позднего ГЦ установлена вирусная инфекция (вирус BK, вирус JC, цитомегаловирус, герпес вирус 6 типа (HHV-6), простой герпес 1,2 типа (HSV 1,2), или сочетание этих вирусов) у 19 (54,4%) больных; бактериальные патогены выявлены у 4 пациентов (11,4%); смешанная этиология показана у 8 (22,8%); в четырех случаях (11,4%) инфекционный этиологический агент не был выявлен (Рис. 1). Этим больным не было проведено исследование на полиомавирусы, а при бактериальном исследовании и ПЦР-диагностике герпесвирусов возбудители не были выявлены. При бактериальных циститах и ГЦ смешанной этиологии чаще выявлялась Гр+ флора из семейства Enterococcaceae. При анализе факторов риска в многофакторном анализе было выявлено значимое влияние на развитие ГЦ таких факторов, как выполнение аллоТГСК от неродственного частично-совместимого или гаплоидентичного донора (т.е. использование более массивной иммуносупрессивной терапии) (p=0,01) и выполнение миелоаблативного режима кондиционирования (p=0,04) (Рис. 2). Следует отметить, что у 82,1% пациентов с ГЦ был использован ЦФ либо в режиме кондиционирования, либо после аллоТГСК на +3,+4 дни. <h3>Заключение</h3> ГЦ представляет собой частое осложнение в практике гематолога трансплантационного отделения (14,6%). ГЦ, ассоциированный с ХТ, в настоящее время является редким осложнением в связи с проводимыми мерами профилактики (инфузионная терапия (3 л/м2/д растворов), профилактическое введение 2-меркаптоэтансульфоновой кислоты). Большинству пациентов с ГЦ требуется назначение этиотропных противомикробных и противовирусных препаратов, а также внутривенное введение иммуноглобулинов. Таким образом, ГЦ является серьезным осложнением, которое удлиняет сроки госпитализации и снижает качество жизни. <h3>Ключевые слова</h3> Геморрагический цистит, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток крови.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7058) "

Введение

Геморрагический цистит (ГЦ) – одно из серьезных осложнений трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток, как правило, ассоциировано с использованием ЦФ в составе химиотерапевтического воздействия (ХТ), а так же с персистенцией полиомавирусной инфекции.

Пациенты и методы

C ноября 2011 г. по февраль 2017 г. в условиях отделения высокодозной химиотерапии гемобластозов и ТКМ ФГБУ ГНЦ МЗ РФ 267 пациентам с гемобластозами была выполнена аллоТГСК. У 39 (14,6%) из них отмечалось развитие ГЦ. У 29 больных был установлен диагноз ОЛ (ОМЛ – 17 пациентов, ОЛЛ – 12), 5 пациентов – МДС и МПЗ, 3 – лимфопролиферативные заболевания, 1 пациент – апластическая анемия и 1 пациент – хронический миелолейкоз. Медиана возраста больных составила 34 года (19-61 год). У 27 (69,2%) пациентов перед аллоТГСК констатирована ремиссия заболевания, у 12 (30,8%) – отсутствие ремиссии. Трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток от родственного донора была осуществлена 11 (28,2%) пациентам, от неродственного – 28 (71,8%). АллоТГСК от HLA-идентичного донора проведена 23 больным (59%), частично-совместимая/гаплоидентичного – 16 (41%). В качестве режима кондиционирования у 17 (43,6%) больных применяли миелоаблативный (МАК), у 22 (56,4%) – режим кондиционирования со сниженной интенсивности (РКСИ). ЦФ как в режиме кондиционирования, так и/или после аллоТГСК на +3,+4 дни был использован у 32 (82,1%) пациентов. Острая РТПХ констатирована у 16 (41%) больных (из них 3-4 степень у 50%).

Результаты

Геморрагический цистит (ГЦ) развился в сроки от 1 до 139 дней после аллоТГСК (медиана развития – 39 дней). Медиана длительности от дня диагностики ГЦ до регрессии клинической симптоматики составила 25 дней (от 6 до 133 дней). При оценке степени тяжести цистита (в соответствии с критериями, предложенными Droller и др. (1982): I степень констатирована у 7 (17,9%) больных, II – у 18 (46,2%), III – у 10 (25,6%), IV – у 4 (10,3%). ГЦ, ассоциированный с воздействием ХТ (в течение первых семи дней после последнего дня кондиционирования) был диагностирован у 4 (10,25%) больных, а у 35 (89,75%) пациентов отмечено позднее развитие ГЦ. В качестве этиологического фактора позднего ГЦ установлена вирусная инфекция (вирус BK, вирус JC, цитомегаловирус, герпес вирус 6 типа (HHV-6), простой герпес 1,2 типа (HSV 1,2), или сочетание этих вирусов) у 19 (54,4%) больных; бактериальные патогены выявлены у 4 пациентов (11,4%); смешанная этиология показана у 8 (22,8%); в четырех случаях (11,4%) инфекционный этиологический агент не был выявлен (Рис. 1). Этим больным не было проведено исследование на полиомавирусы, а при бактериальном исследовании и ПЦР-диагностике герпесвирусов возбудители не были выявлены. При бактериальных циститах и ГЦ смешанной этиологии чаще выявлялась Гр+ флора из семейства Enterococcaceae. При анализе факторов риска в многофакторном анализе было выявлено значимое влияние на развитие ГЦ таких факторов, как выполнение аллоТГСК от неродственного частично-совместимого или гаплоидентичного донора (т.е. использование более массивной иммуносупрессивной терапии) (p=0,01) и выполнение миелоаблативного режима кондиционирования (p=0,04) (Рис. 2). Следует отметить, что у 82,1% пациентов с ГЦ был использован ЦФ либо в режиме кондиционирования, либо после аллоТГСК на +3,+4 дни.

Заключение

ГЦ представляет собой частое осложнение в практике гематолога трансплантационного отделения (14,6%). ГЦ, ассоциированный с ХТ, в настоящее время является редким осложнением в связи с проводимыми мерами профилактики (инфузионная терапия (3 л/м2/д растворов), профилактическое введение 2-меркаптоэтансульфоновой кислоты). Большинству пациентов с ГЦ требуется назначение этиотропных противомикробных и противовирусных препаратов, а также внутривенное введение иммуноглобулинов. Таким образом, ГЦ является серьезным осложнением, которое удлиняет сроки госпитализации и снижает качество жизни.

Ключевые слова

Геморрагический цистит, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток крови.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7058) "

Введение

Геморрагический цистит (ГЦ) – одно из серьезных осложнений трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток, как правило, ассоциировано с использованием ЦФ в составе химиотерапевтического воздействия (ХТ), а так же с персистенцией полиомавирусной инфекции.

Пациенты и методы

C ноября 2011 г. по февраль 2017 г. в условиях отделения высокодозной химиотерапии гемобластозов и ТКМ ФГБУ ГНЦ МЗ РФ 267 пациентам с гемобластозами была выполнена аллоТГСК. У 39 (14,6%) из них отмечалось развитие ГЦ. У 29 больных был установлен диагноз ОЛ (ОМЛ – 17 пациентов, ОЛЛ – 12), 5 пациентов – МДС и МПЗ, 3 – лимфопролиферативные заболевания, 1 пациент – апластическая анемия и 1 пациент – хронический миелолейкоз. Медиана возраста больных составила 34 года (19-61 год). У 27 (69,2%) пациентов перед аллоТГСК констатирована ремиссия заболевания, у 12 (30,8%) – отсутствие ремиссии. Трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток от родственного донора была осуществлена 11 (28,2%) пациентам, от неродственного – 28 (71,8%). АллоТГСК от HLA-идентичного донора проведена 23 больным (59%), частично-совместимая/гаплоидентичного – 16 (41%). В качестве режима кондиционирования у 17 (43,6%) больных применяли миелоаблативный (МАК), у 22 (56,4%) – режим кондиционирования со сниженной интенсивности (РКСИ). ЦФ как в режиме кондиционирования, так и/или после аллоТГСК на +3,+4 дни был использован у 32 (82,1%) пациентов. Острая РТПХ констатирована у 16 (41%) больных (из них 3-4 степень у 50%).

Результаты

Геморрагический цистит (ГЦ) развился в сроки от 1 до 139 дней после аллоТГСК (медиана развития – 39 дней). Медиана длительности от дня диагностики ГЦ до регрессии клинической симптоматики составила 25 дней (от 6 до 133 дней). При оценке степени тяжести цистита (в соответствии с критериями, предложенными Droller и др. (1982): I степень констатирована у 7 (17,9%) больных, II – у 18 (46,2%), III – у 10 (25,6%), IV – у 4 (10,3%). ГЦ, ассоциированный с воздействием ХТ (в течение первых семи дней после последнего дня кондиционирования) был диагностирован у 4 (10,25%) больных, а у 35 (89,75%) пациентов отмечено позднее развитие ГЦ. В качестве этиологического фактора позднего ГЦ установлена вирусная инфекция (вирус BK, вирус JC, цитомегаловирус, герпес вирус 6 типа (HHV-6), простой герпес 1,2 типа (HSV 1,2), или сочетание этих вирусов) у 19 (54,4%) больных; бактериальные патогены выявлены у 4 пациентов (11,4%); смешанная этиология показана у 8 (22,8%); в четырех случаях (11,4%) инфекционный этиологический агент не был выявлен (Рис. 1). Этим больным не было проведено исследование на полиомавирусы, а при бактериальном исследовании и ПЦР-диагностике герпесвирусов возбудители не были выявлены. При бактериальных циститах и ГЦ смешанной этиологии чаще выявлялась Гр+ флора из семейства Enterococcaceae. При анализе факторов риска в многофакторном анализе было выявлено значимое влияние на развитие ГЦ таких факторов, как выполнение аллоТГСК от неродственного частично-совместимого или гаплоидентичного донора (т.е. использование более массивной иммуносупрессивной терапии) (p=0,01) и выполнение миелоаблативного режима кондиционирования (p=0,04) (Рис. 2). Следует отметить, что у 82,1% пациентов с ГЦ был использован ЦФ либо в режиме кондиционирования, либо после аллоТГСК на +3,+4 дни.

Заключение

ГЦ представляет собой частое осложнение в практике гематолога трансплантационного отделения (14,6%). ГЦ, ассоциированный с ХТ, в настоящее время является редким осложнением в связи с проводимыми мерами профилактики (инфузионная терапия (3 л/м2/д растворов), профилактическое введение 2-меркаптоэтансульфоновой кислоты). Большинству пациентов с ГЦ требуется назначение этиотропных противомикробных и противовирусных препаратов, а также внутривенное введение иммуноглобулинов. Таким образом, ГЦ является серьезным осложнением, которое удлиняет сроки госпитализации и снижает качество жизни.

Ключевые слова

Геморрагический цистит, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток крови.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19929" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(91) "ФГБУ Гематологический научный центр МЗ РФ, Москва" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(91) "ФГБУ Гематологический научный центр МЗ РФ, Москва" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(91) "ФГБУ Гематологический научный центр МЗ РФ, Москва" } } } [21]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1513" ["~ID"]=> string(4) "1513" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(243) "Ибрутиниб в качестве bridge-терапии перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациента с синдромом Рихтера" ["~NAME"]=> string(243) "Ибрутиниб в качестве bridge-терапии перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациента с синдромом Рихтера" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:17:49" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:17:49" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/ibrutinib-v-kachestve-bridge-terapii-pered-allogennoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/ibrutinib-v-kachestve-bridge-terapii-pered-allogennoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "ibrutinib-v-kachestve-bridge-terapii-pered-allogennoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["~CODE"]=> string(100) "ibrutinib-v-kachestve-bridge-terapii-pered-allogennoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1513" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1513" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(243) "Ибрутиниб в качестве bridge-терапии перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациента с синдромом Рихтера" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(360) "Ибрутиниб в качестве bridge-терапии перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациента с синдромом РихтераСase report: Ibrutinib as a bridge to allogeneic stem cells transplantation in a patient with Richter transformation" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(8535) "<h3>Введение</h3> Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) – злокачественное клональное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся наличием атипичных зрелых CD5/CD19/CD23-положительных В-лимфоцитов. Синдром Рихтера (СР) определяется как трансформация ХЛЛ в агрессивную лимфому, чаще всего диффузную В-клеточную крупноклеточную лимфому (ДБККЛ). СР встречается приблизительно у 2% – 10% пациентов с ХЛЛ и ассоциируется с быстрым прогрессированием заболевания, плохим прогнозом и низкой выживаемостью. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) обладает потенциалом к излечению РС. Опыт применения интенсивной полихимиотерапии показывает, что у большинства пациентов c СР традиционные схемы химиотерапии (R-CHOP, R-DHAP, R-ICE) не всегда позволяют достичь адекватного ответа, достаточного для успешного применения аллоТГСК. В связи с этим необходимо внедрение новых терапевтических стратегий. Ибрутиниб – ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), демонстрирует высокую эффективность при лечении ХЛЛ, в том числе и в качестве bridge-терапии перед аллоТГСК. Роль ибрутиниба в терапии СР не достаточно ясна и изучается в настоящее время. Целью данного исследования стал анализ применения ибрутиниба в качестве способа достижения максимального ответа перед аллоТГСК у пациента с СР. <h3>Материалы и методы</h3> Проводился ретроспективный анализ данных медицинской документации, инструментальных (КТ/ПЭТ-КТ) и лабораторных методов исследования. <h3>Описание случая</h3> Больной М, мужчина 35 лет впервые обратился в клинику в сентябре 2014 года. Отмечались В-симптомы, пальпируемое увеличение периферических лимфоузлов. У пациента выявлялся лейкоцитоз 70х109/л, лимфоцитоз 94%, тромбоцитопения 52х109/л. По данным проточной цитофлуорометрии выявлена моноклональная B-клеточная популяция лимфоцитов с коэкспрессией CD5, СD20, CD19 и CD23. По данным КТ определялось увеличение надключичных, медиастинальных, подмышечных, забрюшинных, брыжеечных, тазовых, паховых лимфатических узлов, печени и селезенки. На основании обследования выставлен диагноз ХЛЛ С стадии по Binet.<br> В период с сентября 2014 по январь 2016 пациенту проведено 3 линии терапии: RB №6, FCR №4, R-CHOP №3. На фоне терапии отмечалась прогрессия заболевания в<br> виде дальнейшего увеличения лимфоузлов. Далее пациент получил 2 курса паллиативной монотерапии ритуксимабом.<br> В марте 2016 выполнена биопсия шейного лимфоузла. По данным гистологического исследования картина ДБККЛ с сохранением иммунофенотипических признаков ХЛЛ. Таким образом у пациента был констатирован диагноз синдром Рихтера. По данным FISH исследования выявлена делеция гена ATM в 90% клеток периферической крови. С мая 2016 года начат ибрутиниб в дозе 420 мг. На фоне терапии достигнут частичный ответ с сокращением размеров периферических лимфоузлов, купированием В симптомов. С учетом молодого возраста больного, неблагоприятного прогноза пациенту было рекомендовано проведение аллоТГСК.<br> В феврале 2017 по данным предтрансплантационного рестадирования сохранялся ЧО с признаками шейной, надключичной, подмышечной, брюшной, забрюшинной, малого таза лимфаденопатии с низкой метаболической активностью 1-3 по Deauville. В 15% клеток костного мозга выявлена делеция ATM гена. В миелограмме найдено 25% лимфоцитов, лейкоцитоз в крови отсутствовал.<br> В марте 2017 выполнена аллоТГСК от частично совместимого неродственного донора (степень совместимости 9/10, mismatch в локусе А, группа крови донора О+, реципиента А+) с режимом кондиционирования сниженной интенсивности FBR (флударабин, бендамустин, ритуксимаб). Профилактика РТПХ проведена с использованием посттрансплантационного циклофосфамида, такролимуса, MMF. Источник трансплантата: PBSC. Перелито 4,0 х10*6 CD34+ положительных клеток на кг веса пациента. Течение посттрансплантационного периода сопровождалось развитием тяжелых осложнений: сепсиса, двусторонней пневмонии, инвазивного аспергиллеза, острой РТПХ кожи 3 степени, реактивации ЦМВ. Приживление трансплантата зафиксировано на Д+25 после ТГСК. С целью профилактики рецидива после аллоТГСК ибрутиниб был продолжен с Д+30 после трансплантации. После установления полного донорского химеризма, 08.05.2017 (Д+60) констатирована полная ремиссия заболевания, которая сохраняется по данным последнего рестадирования (05.08.2017). В настоящий момент пациент продолжает терапию ибрутинибом. <h3>Выводы</h3> В представленном случае ибрутиниб продемонстрировал высокую эффективность при лечении пациента с химиорезистентным течением СР. Ибрутиниб может быть использован в качестве bridge-терапии перед аллоТГСК у пациентов с СР. <h3>Ключевые слова</h3> Хронический лимфолейкоз, синдром Рихтера, аллоТГСК, ибрутиниб.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(243) "Ибрутиниб в качестве bridge-терапии перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациента с синдромом Рихтера" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(243) "Ибрутиниб в качестве bridge-терапии перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациента с синдромом Рихтера" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(243) "Ибрутиниб в качестве bridge-терапии перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациента с синдромом Рихтера" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(243) "Ибрутиниб в качестве bridge-терапии перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациента с синдромом Рихтера" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(243) "Ибрутиниб в качестве bridge-терапии перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациента с синдромом Рихтера" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(243) "Ибрутиниб в качестве bridge-терапии перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациента с синдромом Рихтера" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(243) "Ибрутиниб в качестве bridge-терапии перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациента с синдромом Рихтера" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(243) "Ибрутиниб в качестве bridge-терапии перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациента с синдромом Рихтера" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ibrutinib-v-kachestve-bridge-terapii-pered-allogennoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(243) "Ибрутиниб в качестве bridge-терапии перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациента с синдромом Рихтера" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(243) "Ибрутиниб в качестве bridge-терапии перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациента с синдромом Рихтера" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ibrutinib-v-kachestve-bridge-terapii-pered-allogennoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ibrutinib-v-kachestve-bridge-terapii-pered-allogennoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ibrutinib-v-kachestve-bridge-terapii-pered-allogennoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19918" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(313) "Любовь А. Цветкова, Наталья Б. Михайлова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Елена И. Дарская, Мария В. Барабанщикова, Вадим В. Байков, Юрий Р. Залялов, Борис В. Афанасьев<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(307) "Любовь А. Цветкова, Наталья Б. Михайлова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Елена И. Дарская, Мария В. Барабанщикова, Вадим В. Байков, Юрий Р. Залялов, Борис В. Афанасьев
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19919" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(517) "Научно-исследовательский институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(517) "Научно-исследовательский институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19920" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8535) "<h3>Введение</h3> Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) – злокачественное клональное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся наличием атипичных зрелых CD5/CD19/CD23-положительных В-лимфоцитов. Синдром Рихтера (СР) определяется как трансформация ХЛЛ в агрессивную лимфому, чаще всего диффузную В-клеточную крупноклеточную лимфому (ДБККЛ). СР встречается приблизительно у 2% – 10% пациентов с ХЛЛ и ассоциируется с быстрым прогрессированием заболевания, плохим прогнозом и низкой выживаемостью. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) обладает потенциалом к излечению РС. Опыт применения интенсивной полихимиотерапии показывает, что у большинства пациентов c СР традиционные схемы химиотерапии (R-CHOP, R-DHAP, R-ICE) не всегда позволяют достичь адекватного ответа, достаточного для успешного применения аллоТГСК. В связи с этим необходимо внедрение новых терапевтических стратегий. Ибрутиниб – ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), демонстрирует высокую эффективность при лечении ХЛЛ, в том числе и в качестве bridge-терапии перед аллоТГСК. Роль ибрутиниба в терапии СР не достаточно ясна и изучается в настоящее время. Целью данного исследования стал анализ применения ибрутиниба в качестве способа достижения максимального ответа перед аллоТГСК у пациента с СР. <h3>Материалы и методы</h3> Проводился ретроспективный анализ данных медицинской документации, инструментальных (КТ/ПЭТ-КТ) и лабораторных методов исследования. <h3>Описание случая</h3> Больной М, мужчина 35 лет впервые обратился в клинику в сентябре 2014 года. Отмечались В-симптомы, пальпируемое увеличение периферических лимфоузлов. У пациента выявлялся лейкоцитоз 70х109/л, лимфоцитоз 94%, тромбоцитопения 52х109/л. По данным проточной цитофлуорометрии выявлена моноклональная B-клеточная популяция лимфоцитов с коэкспрессией CD5, СD20, CD19 и CD23. По данным КТ определялось увеличение надключичных, медиастинальных, подмышечных, забрюшинных, брыжеечных, тазовых, паховых лимфатических узлов, печени и селезенки. На основании обследования выставлен диагноз ХЛЛ С стадии по Binet.<br> В период с сентября 2014 по январь 2016 пациенту проведено 3 линии терапии: RB №6, FCR №4, R-CHOP №3. На фоне терапии отмечалась прогрессия заболевания в<br> виде дальнейшего увеличения лимфоузлов. Далее пациент получил 2 курса паллиативной монотерапии ритуксимабом.<br> В марте 2016 выполнена биопсия шейного лимфоузла. По данным гистологического исследования картина ДБККЛ с сохранением иммунофенотипических признаков ХЛЛ. Таким образом у пациента был констатирован диагноз синдром Рихтера. По данным FISH исследования выявлена делеция гена ATM в 90% клеток периферической крови. С мая 2016 года начат ибрутиниб в дозе 420 мг. На фоне терапии достигнут частичный ответ с сокращением размеров периферических лимфоузлов, купированием В симптомов. С учетом молодого возраста больного, неблагоприятного прогноза пациенту было рекомендовано проведение аллоТГСК.<br> В феврале 2017 по данным предтрансплантационного рестадирования сохранялся ЧО с признаками шейной, надключичной, подмышечной, брюшной, забрюшинной, малого таза лимфаденопатии с низкой метаболической активностью 1-3 по Deauville. В 15% клеток костного мозга выявлена делеция ATM гена. В миелограмме найдено 25% лимфоцитов, лейкоцитоз в крови отсутствовал.<br> В марте 2017 выполнена аллоТГСК от частично совместимого неродственного донора (степень совместимости 9/10, mismatch в локусе А, группа крови донора О+, реципиента А+) с режимом кондиционирования сниженной интенсивности FBR (флударабин, бендамустин, ритуксимаб). Профилактика РТПХ проведена с использованием посттрансплантационного циклофосфамида, такролимуса, MMF. Источник трансплантата: PBSC. Перелито 4,0 х10*6 CD34+ положительных клеток на кг веса пациента. Течение посттрансплантационного периода сопровождалось развитием тяжелых осложнений: сепсиса, двусторонней пневмонии, инвазивного аспергиллеза, острой РТПХ кожи 3 степени, реактивации ЦМВ. Приживление трансплантата зафиксировано на Д+25 после ТГСК. С целью профилактики рецидива после аллоТГСК ибрутиниб был продолжен с Д+30 после трансплантации. После установления полного донорского химеризма, 08.05.2017 (Д+60) констатирована полная ремиссия заболевания, которая сохраняется по данным последнего рестадирования (05.08.2017). В настоящий момент пациент продолжает терапию ибрутинибом. <h3>Выводы</h3> В представленном случае ибрутиниб продемонстрировал высокую эффективность при лечении пациента с химиорезистентным течением СР. Ибрутиниб может быть использован в качестве bridge-терапии перед аллоТГСК у пациентов с СР. <h3>Ключевые слова</h3> Хронический лимфолейкоз, синдром Рихтера, аллоТГСК, ибрутиниб.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8439) "

Введение

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) – злокачественное клональное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся наличием атипичных зрелых CD5/CD19/CD23-положительных В-лимфоцитов. Синдром Рихтера (СР) определяется как трансформация ХЛЛ в агрессивную лимфому, чаще всего диффузную В-клеточную крупноклеточную лимфому (ДБККЛ). СР встречается приблизительно у 2% – 10% пациентов с ХЛЛ и ассоциируется с быстрым прогрессированием заболевания, плохим прогнозом и низкой выживаемостью. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) обладает потенциалом к излечению РС. Опыт применения интенсивной полихимиотерапии показывает, что у большинства пациентов c СР традиционные схемы химиотерапии (R-CHOP, R-DHAP, R-ICE) не всегда позволяют достичь адекватного ответа, достаточного для успешного применения аллоТГСК. В связи с этим необходимо внедрение новых терапевтических стратегий. Ибрутиниб – ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), демонстрирует высокую эффективность при лечении ХЛЛ, в том числе и в качестве bridge-терапии перед аллоТГСК. Роль ибрутиниба в терапии СР не достаточно ясна и изучается в настоящее время. Целью данного исследования стал анализ применения ибрутиниба в качестве способа достижения максимального ответа перед аллоТГСК у пациента с СР.

Материалы и методы

Проводился ретроспективный анализ данных медицинской документации, инструментальных (КТ/ПЭТ-КТ) и лабораторных методов исследования.

Описание случая

Больной М, мужчина 35 лет впервые обратился в клинику в сентябре 2014 года. Отмечались В-симптомы, пальпируемое увеличение периферических лимфоузлов. У пациента выявлялся лейкоцитоз 70х109/л, лимфоцитоз 94%, тромбоцитопения 52х109/л. По данным проточной цитофлуорометрии выявлена моноклональная B-клеточная популяция лимфоцитов с коэкспрессией CD5, СD20, CD19 и CD23. По данным КТ определялось увеличение надключичных, медиастинальных, подмышечных, забрюшинных, брыжеечных, тазовых, паховых лимфатических узлов, печени и селезенки. На основании обследования выставлен диагноз ХЛЛ С стадии по Binet.
В период с сентября 2014 по январь 2016 пациенту проведено 3 линии терапии: RB №6, FCR №4, R-CHOP №3. На фоне терапии отмечалась прогрессия заболевания в
виде дальнейшего увеличения лимфоузлов. Далее пациент получил 2 курса паллиативной монотерапии ритуксимабом.
В марте 2016 выполнена биопсия шейного лимфоузла. По данным гистологического исследования картина ДБККЛ с сохранением иммунофенотипических признаков ХЛЛ. Таким образом у пациента был констатирован диагноз синдром Рихтера. По данным FISH исследования выявлена делеция гена ATM в 90% клеток периферической крови. С мая 2016 года начат ибрутиниб в дозе 420 мг. На фоне терапии достигнут частичный ответ с сокращением размеров периферических лимфоузлов, купированием В симптомов. С учетом молодого возраста больного, неблагоприятного прогноза пациенту было рекомендовано проведение аллоТГСК.
В феврале 2017 по данным предтрансплантационного рестадирования сохранялся ЧО с признаками шейной, надключичной, подмышечной, брюшной, забрюшинной, малого таза лимфаденопатии с низкой метаболической активностью 1-3 по Deauville. В 15% клеток костного мозга выявлена делеция ATM гена. В миелограмме найдено 25% лимфоцитов, лейкоцитоз в крови отсутствовал.
В марте 2017 выполнена аллоТГСК от частично совместимого неродственного донора (степень совместимости 9/10, mismatch в локусе А, группа крови донора О+, реципиента А+) с режимом кондиционирования сниженной интенсивности FBR (флударабин, бендамустин, ритуксимаб). Профилактика РТПХ проведена с использованием посттрансплантационного циклофосфамида, такролимуса, MMF. Источник трансплантата: PBSC. Перелито 4,0 х10*6 CD34+ положительных клеток на кг веса пациента. Течение посттрансплантационного периода сопровождалось развитием тяжелых осложнений: сепсиса, двусторонней пневмонии, инвазивного аспергиллеза, острой РТПХ кожи 3 степени, реактивации ЦМВ. Приживление трансплантата зафиксировано на Д+25 после ТГСК. С целью профилактики рецидива после аллоТГСК ибрутиниб был продолжен с Д+30 после трансплантации. После установления полного донорского химеризма, 08.05.2017 (Д+60) констатирована полная ремиссия заболевания, которая сохраняется по данным последнего рестадирования (05.08.2017). В настоящий момент пациент продолжает терапию ибрутинибом.

Выводы

В представленном случае ибрутиниб продемонстрировал высокую эффективность при лечении пациента с химиорезистентным течением СР. Ибрутиниб может быть использован в качестве bridge-терапии перед аллоТГСК у пациентов с СР.

Ключевые слова

Хронический лимфолейкоз, синдром Рихтера, аллоТГСК, ибрутиниб.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19922" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(190) "Luibov A. Tsvetkova, Natalya B. Mikhailova, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Elena I. Darskaya, Maria V. Barabanschikova, Vadim V. Baykov, Yuriy R. Zalialov, Boris V. Afanasyev<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(184) "Luibov A. Tsvetkova, Natalya B. Mikhailova, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Elena I. Darskaya, Maria V. Barabanschikova, Vadim V. Baykov, Yuriy R. Zalialov, Boris V. Afanasyev
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19923" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19924" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4650) "<h3>Introduction</h3> Chronic lymphocytic leukemia (chronic lymphoid leukemia, CLL) is a monoclonal disorder characterized by a progressive accumulation of functionally incompetent lymphocytes. Richter syndrome (RS) is defined as the transformation of CLL into an aggressive lymphoma, most commonly diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). RS occurs in approximately 2% to 10% of CLL patients and is associated with very rapid disease progression and generally bad prognosis and poor survival. The experience with intense combination chemotherapy-based regimens suggests that traditional chemotherapy (R-CHOP, R-DHAP, R-ICE) does not always allow to achieve adequate response sufficient to proceed for allogeneic stem cells transplantation (alloHSCT) in most patients. Ibrutinib is an inhibitor of Bruton’s tyrosine kinase (BTK), is an effective drug for treatment of resistant CLL, including bridge therapy to alloSCT. The role of ibrutinib in RS therapy has not studied enough. The goal of present study was to analyze the case of ibrutinib as bridge-therapy to allogeneic stem cells transplantation in patient with Richter transformation. <h3>Materials and methods</h3> Retrospective analysis of medical documentation, results of instrumental (PET/CT) and laboratory tests. <h3>Case description</h3> A 35-year-old man was admitted to the clinic in September 2014. He presented with B symptoms and palpable peripheral lymph nodes enlargement. The CBC showed leukocytosis up to 70х109/l, 94% lymphocytosis and thrombocytopenia below 52х109/l. CT scanning showed enlargement of supraclavicular, mediastinal, axillary, retroperitoneal, mesenteric, pelvic, inguinal lymph nodes. The peripheral blood and bone marrow FACS analysis revealed a monoclonal B-cell population of lymphocytes with CD5, CD19, CD20 and CD23 co-expression. Based on this data, the patient was diagnosed with CLL, Binet stage C.<br> Over Sept 2014 to Jan 2016, the patient had received three lines of therapy: RB №6, FCR №4 and R-CHOP №3. Any of these therapies was not effective, and the disease was constantly progressing constantly. Further on, the patient received 2 cycles of monotherapy of Rituximab as a palliative treatment. In March 2016, the biopsy of neck lymph node was performed. The IHC investigation revealed the histological picture of DLBCL with retained CD5 and CD23 immunophenotype. The patient was diagnosed with Richter syndrome. FISH assay revealed ATM gene deletion in 90% cells in peripheral blood. In May 2016, Ibrutinib treatment was started at the dose 420 mg/day per os. In November 2016, PR was achieved, with B symptoms completely resolved, with reduced size of lymph nodes. Due to young age and poor prognosis in the patient, it was recommended to proceed with alloHSCT.<br> In February 2017, the patient continued to be in PR. CT scan demonstrated neck, supraclavicular, axillary, retroperitoneal, mesenteric, pelvic lymphadenopathy and hepatosplenomegaly with mildly FDG-avid foci (max. Deauville of 3). Bone marrow biopsy identified 25% lymphocytes, and FISH showed deletion of ATM gene in 15% cells of bone marrow. No leukocytosis was revealed by CBC. In March of 2017, a mismatched (9/10, locus A mismatch, O+ donor, A+ recipient) unrelated donor alloHSCT was performed with reduced-intensity conditioning (RIC) of FBR (fludarabine, bendamustine and rituximab). The acute graft-versus-host disease (aGVHD) prophylaxis consisted of posttransplant cyclophosphamide, tacrolimus and MMF. The stem cells source was PBSC. The patient was transfused with 4.0 х10*6 CD34+ cell per kg of body weight. During the posttransplant period, severe complications were observed such as sepsis, bilateral pneumonia, invasive aspergillosis, stage 3 aGVHD of skin, reactivation of CMV. The engraftment was achieved on day +25 after alloHSCT. Ibrutinib was continued from day +30 after HSCT for the relapse prophylaxis,. The complete remission was confirmed of day +60 after alloHSCT, and the patient remained in CR at the time of last follow-up (05.08.2017). The Ibrutinib treatment is continued up to now. <h3>Сonclusion</h3> In this case report, Ibrutinib has shown a remarkable efficacy in patient with Richter transformation with development of CR after chemoresistance of disease. Ibrutinib can be used as a bridge to allogeneic stem cells transplantation in patients with poor responses to standard treatment, dismal prognosis and Richter transformation. <h3>Keywords</h3> Сhronic lymphocytic leukemia, Richter transformation, alloHSCT, Ibrutinib.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4572) "

Introduction

Chronic lymphocytic leukemia (chronic lymphoid leukemia, CLL) is a monoclonal disorder characterized by a progressive accumulation of functionally incompetent lymphocytes. Richter syndrome (RS) is defined as the transformation of CLL into an aggressive lymphoma, most commonly diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). RS occurs in approximately 2% to 10% of CLL patients and is associated with very rapid disease progression and generally bad prognosis and poor survival. The experience with intense combination chemotherapy-based regimens suggests that traditional chemotherapy (R-CHOP, R-DHAP, R-ICE) does not always allow to achieve adequate response sufficient to proceed for allogeneic stem cells transplantation (alloHSCT) in most patients. Ibrutinib is an inhibitor of Bruton’s tyrosine kinase (BTK), is an effective drug for treatment of resistant CLL, including bridge therapy to alloSCT. The role of ibrutinib in RS therapy has not studied enough. The goal of present study was to analyze the case of ibrutinib as bridge-therapy to allogeneic stem cells transplantation in patient with Richter transformation.

Materials and methods

Retrospective analysis of medical documentation, results of instrumental (PET/CT) and laboratory tests.

Case description

A 35-year-old man was admitted to the clinic in September 2014. He presented with B symptoms and palpable peripheral lymph nodes enlargement. The CBC showed leukocytosis up to 70х109/l, 94% lymphocytosis and thrombocytopenia below 52х109/l. CT scanning showed enlargement of supraclavicular, mediastinal, axillary, retroperitoneal, mesenteric, pelvic, inguinal lymph nodes. The peripheral blood and bone marrow FACS analysis revealed a monoclonal B-cell population of lymphocytes with CD5, CD19, CD20 and CD23 co-expression. Based on this data, the patient was diagnosed with CLL, Binet stage C.
Over Sept 2014 to Jan 2016, the patient had received three lines of therapy: RB №6, FCR №4 and R-CHOP №3. Any of these therapies was not effective, and the disease was constantly progressing constantly. Further on, the patient received 2 cycles of monotherapy of Rituximab as a palliative treatment. In March 2016, the biopsy of neck lymph node was performed. The IHC investigation revealed the histological picture of DLBCL with retained CD5 and CD23 immunophenotype. The patient was diagnosed with Richter syndrome. FISH assay revealed ATM gene deletion in 90% cells in peripheral blood. In May 2016, Ibrutinib treatment was started at the dose 420 mg/day per os. In November 2016, PR was achieved, with B symptoms completely resolved, with reduced size of lymph nodes. Due to young age and poor prognosis in the patient, it was recommended to proceed with alloHSCT.
In February 2017, the patient continued to be in PR. CT scan demonstrated neck, supraclavicular, axillary, retroperitoneal, mesenteric, pelvic lymphadenopathy and hepatosplenomegaly with mildly FDG-avid foci (max. Deauville of 3). Bone marrow biopsy identified 25% lymphocytes, and FISH showed deletion of ATM gene in 15% cells of bone marrow. No leukocytosis was revealed by CBC. In March of 2017, a mismatched (9/10, locus A mismatch, O+ donor, A+ recipient) unrelated donor alloHSCT was performed with reduced-intensity conditioning (RIC) of FBR (fludarabine, bendamustine and rituximab). The acute graft-versus-host disease (aGVHD) prophylaxis consisted of posttransplant cyclophosphamide, tacrolimus and MMF. The stem cells source was PBSC. The patient was transfused with 4.0 х10*6 CD34+ cell per kg of body weight. During the posttransplant period, severe complications were observed such as sepsis, bilateral pneumonia, invasive aspergillosis, stage 3 aGVHD of skin, reactivation of CMV. The engraftment was achieved on day +25 after alloHSCT. Ibrutinib was continued from day +30 after HSCT for the relapse prophylaxis,. The complete remission was confirmed of day +60 after alloHSCT, and the patient remained in CR at the time of last follow-up (05.08.2017). The Ibrutinib treatment is continued up to now.

Сonclusion

In this case report, Ibrutinib has shown a remarkable efficacy in patient with Richter transformation with development of CR after chemoresistance of disease. Ibrutinib can be used as a bridge to allogeneic stem cells transplantation in patients with poor responses to standard treatment, dismal prognosis and Richter transformation.

Keywords

Сhronic lymphocytic leukemia, Richter transformation, alloHSCT, Ibrutinib.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19925" ["VALUE"]=> string(117) "Сase report: Ibrutinib as a bridge to allogeneic stem cells transplantation in a patient with Richter transformation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(117) "Сase report: Ibrutinib as a bridge to allogeneic stem cells transplantation in a patient with Richter transformation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19926" ["VALUE"]=> string(4) "1046" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1046" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19927" ["VALUE"]=> string(4) "1047" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1047" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19922" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(190) "Luibov A. Tsvetkova, Natalya B. Mikhailova, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Elena I. Darskaya, Maria V. Barabanschikova, Vadim V. Baykov, Yuriy R. Zalialov, Boris V. Afanasyev<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(184) "Luibov A. Tsvetkova, Natalya B. Mikhailova, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Elena I. Darskaya, Maria V. Barabanschikova, Vadim V. Baykov, Yuriy R. Zalialov, Boris V. Afanasyev
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(184) "Luibov A. Tsvetkova, Natalya B. Mikhailova, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Elena I. Darskaya, Maria V. Barabanschikova, Vadim V. Baykov, Yuriy R. Zalialov, Boris V. Afanasyev
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19924" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4650) "<h3>Introduction</h3> Chronic lymphocytic leukemia (chronic lymphoid leukemia, CLL) is a monoclonal disorder characterized by a progressive accumulation of functionally incompetent lymphocytes. Richter syndrome (RS) is defined as the transformation of CLL into an aggressive lymphoma, most commonly diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). RS occurs in approximately 2% to 10% of CLL patients and is associated with very rapid disease progression and generally bad prognosis and poor survival. The experience with intense combination chemotherapy-based regimens suggests that traditional chemotherapy (R-CHOP, R-DHAP, R-ICE) does not always allow to achieve adequate response sufficient to proceed for allogeneic stem cells transplantation (alloHSCT) in most patients. Ibrutinib is an inhibitor of Bruton’s tyrosine kinase (BTK), is an effective drug for treatment of resistant CLL, including bridge therapy to alloSCT. The role of ibrutinib in RS therapy has not studied enough. The goal of present study was to analyze the case of ibrutinib as bridge-therapy to allogeneic stem cells transplantation in patient with Richter transformation. <h3>Materials and methods</h3> Retrospective analysis of medical documentation, results of instrumental (PET/CT) and laboratory tests. <h3>Case description</h3> A 35-year-old man was admitted to the clinic in September 2014. He presented with B symptoms and palpable peripheral lymph nodes enlargement. The CBC showed leukocytosis up to 70х109/l, 94% lymphocytosis and thrombocytopenia below 52х109/l. CT scanning showed enlargement of supraclavicular, mediastinal, axillary, retroperitoneal, mesenteric, pelvic, inguinal lymph nodes. The peripheral blood and bone marrow FACS analysis revealed a monoclonal B-cell population of lymphocytes with CD5, CD19, CD20 and CD23 co-expression. Based on this data, the patient was diagnosed with CLL, Binet stage C.<br> Over Sept 2014 to Jan 2016, the patient had received three lines of therapy: RB №6, FCR №4 and R-CHOP №3. Any of these therapies was not effective, and the disease was constantly progressing constantly. Further on, the patient received 2 cycles of monotherapy of Rituximab as a palliative treatment. In March 2016, the biopsy of neck lymph node was performed. The IHC investigation revealed the histological picture of DLBCL with retained CD5 and CD23 immunophenotype. The patient was diagnosed with Richter syndrome. FISH assay revealed ATM gene deletion in 90% cells in peripheral blood. In May 2016, Ibrutinib treatment was started at the dose 420 mg/day per os. In November 2016, PR was achieved, with B symptoms completely resolved, with reduced size of lymph nodes. Due to young age and poor prognosis in the patient, it was recommended to proceed with alloHSCT.<br> In February 2017, the patient continued to be in PR. CT scan demonstrated neck, supraclavicular, axillary, retroperitoneal, mesenteric, pelvic lymphadenopathy and hepatosplenomegaly with mildly FDG-avid foci (max. Deauville of 3). Bone marrow biopsy identified 25% lymphocytes, and FISH showed deletion of ATM gene in 15% cells of bone marrow. No leukocytosis was revealed by CBC. In March of 2017, a mismatched (9/10, locus A mismatch, O+ donor, A+ recipient) unrelated donor alloHSCT was performed with reduced-intensity conditioning (RIC) of FBR (fludarabine, bendamustine and rituximab). The acute graft-versus-host disease (aGVHD) prophylaxis consisted of posttransplant cyclophosphamide, tacrolimus and MMF. The stem cells source was PBSC. The patient was transfused with 4.0 х10*6 CD34+ cell per kg of body weight. During the posttransplant period, severe complications were observed such as sepsis, bilateral pneumonia, invasive aspergillosis, stage 3 aGVHD of skin, reactivation of CMV. The engraftment was achieved on day +25 after alloHSCT. Ibrutinib was continued from day +30 after HSCT for the relapse prophylaxis,. The complete remission was confirmed of day +60 after alloHSCT, and the patient remained in CR at the time of last follow-up (05.08.2017). The Ibrutinib treatment is continued up to now. <h3>Сonclusion</h3> In this case report, Ibrutinib has shown a remarkable efficacy in patient with Richter transformation with development of CR after chemoresistance of disease. Ibrutinib can be used as a bridge to allogeneic stem cells transplantation in patients with poor responses to standard treatment, dismal prognosis and Richter transformation. <h3>Keywords</h3> Сhronic lymphocytic leukemia, Richter transformation, alloHSCT, Ibrutinib.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4572) "

Introduction

Chronic lymphocytic leukemia (chronic lymphoid leukemia, CLL) is a monoclonal disorder characterized by a progressive accumulation of functionally incompetent lymphocytes. Richter syndrome (RS) is defined as the transformation of CLL into an aggressive lymphoma, most commonly diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). RS occurs in approximately 2% to 10% of CLL patients and is associated with very rapid disease progression and generally bad prognosis and poor survival. The experience with intense combination chemotherapy-based regimens suggests that traditional chemotherapy (R-CHOP, R-DHAP, R-ICE) does not always allow to achieve adequate response sufficient to proceed for allogeneic stem cells transplantation (alloHSCT) in most patients. Ibrutinib is an inhibitor of Bruton’s tyrosine kinase (BTK), is an effective drug for treatment of resistant CLL, including bridge therapy to alloSCT. The role of ibrutinib in RS therapy has not studied enough. The goal of present study was to analyze the case of ibrutinib as bridge-therapy to allogeneic stem cells transplantation in patient with Richter transformation.

Materials and methods

Retrospective analysis of medical documentation, results of instrumental (PET/CT) and laboratory tests.

Case description

A 35-year-old man was admitted to the clinic in September 2014. He presented with B symptoms and palpable peripheral lymph nodes enlargement. The CBC showed leukocytosis up to 70х109/l, 94% lymphocytosis and thrombocytopenia below 52х109/l. CT scanning showed enlargement of supraclavicular, mediastinal, axillary, retroperitoneal, mesenteric, pelvic, inguinal lymph nodes. The peripheral blood and bone marrow FACS analysis revealed a monoclonal B-cell population of lymphocytes with CD5, CD19, CD20 and CD23 co-expression. Based on this data, the patient was diagnosed with CLL, Binet stage C.
Over Sept 2014 to Jan 2016, the patient had received three lines of therapy: RB №6, FCR №4 and R-CHOP №3. Any of these therapies was not effective, and the disease was constantly progressing constantly. Further on, the patient received 2 cycles of monotherapy of Rituximab as a palliative treatment. In March 2016, the biopsy of neck lymph node was performed. The IHC investigation revealed the histological picture of DLBCL with retained CD5 and CD23 immunophenotype. The patient was diagnosed with Richter syndrome. FISH assay revealed ATM gene deletion in 90% cells in peripheral blood. In May 2016, Ibrutinib treatment was started at the dose 420 mg/day per os. In November 2016, PR was achieved, with B symptoms completely resolved, with reduced size of lymph nodes. Due to young age and poor prognosis in the patient, it was recommended to proceed with alloHSCT.
In February 2017, the patient continued to be in PR. CT scan demonstrated neck, supraclavicular, axillary, retroperitoneal, mesenteric, pelvic lymphadenopathy and hepatosplenomegaly with mildly FDG-avid foci (max. Deauville of 3). Bone marrow biopsy identified 25% lymphocytes, and FISH showed deletion of ATM gene in 15% cells of bone marrow. No leukocytosis was revealed by CBC. In March of 2017, a mismatched (9/10, locus A mismatch, O+ donor, A+ recipient) unrelated donor alloHSCT was performed with reduced-intensity conditioning (RIC) of FBR (fludarabine, bendamustine and rituximab). The acute graft-versus-host disease (aGVHD) prophylaxis consisted of posttransplant cyclophosphamide, tacrolimus and MMF. The stem cells source was PBSC. The patient was transfused with 4.0 х10*6 CD34+ cell per kg of body weight. During the posttransplant period, severe complications were observed such as sepsis, bilateral pneumonia, invasive aspergillosis, stage 3 aGVHD of skin, reactivation of CMV. The engraftment was achieved on day +25 after alloHSCT. Ibrutinib was continued from day +30 after HSCT for the relapse prophylaxis,. The complete remission was confirmed of day +60 after alloHSCT, and the patient remained in CR at the time of last follow-up (05.08.2017). The Ibrutinib treatment is continued up to now.

Сonclusion

In this case report, Ibrutinib has shown a remarkable efficacy in patient with Richter transformation with development of CR after chemoresistance of disease. Ibrutinib can be used as a bridge to allogeneic stem cells transplantation in patients with poor responses to standard treatment, dismal prognosis and Richter transformation.

Keywords

Сhronic lymphocytic leukemia, Richter transformation, alloHSCT, Ibrutinib.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4572) "

Introduction

Chronic lymphocytic leukemia (chronic lymphoid leukemia, CLL) is a monoclonal disorder characterized by a progressive accumulation of functionally incompetent lymphocytes. Richter syndrome (RS) is defined as the transformation of CLL into an aggressive lymphoma, most commonly diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). RS occurs in approximately 2% to 10% of CLL patients and is associated with very rapid disease progression and generally bad prognosis and poor survival. The experience with intense combination chemotherapy-based regimens suggests that traditional chemotherapy (R-CHOP, R-DHAP, R-ICE) does not always allow to achieve adequate response sufficient to proceed for allogeneic stem cells transplantation (alloHSCT) in most patients. Ibrutinib is an inhibitor of Bruton’s tyrosine kinase (BTK), is an effective drug for treatment of resistant CLL, including bridge therapy to alloSCT. The role of ibrutinib in RS therapy has not studied enough. The goal of present study was to analyze the case of ibrutinib as bridge-therapy to allogeneic stem cells transplantation in patient with Richter transformation.

Materials and methods

Retrospective analysis of medical documentation, results of instrumental (PET/CT) and laboratory tests.

Case description

A 35-year-old man was admitted to the clinic in September 2014. He presented with B symptoms and palpable peripheral lymph nodes enlargement. The CBC showed leukocytosis up to 70х109/l, 94% lymphocytosis and thrombocytopenia below 52х109/l. CT scanning showed enlargement of supraclavicular, mediastinal, axillary, retroperitoneal, mesenteric, pelvic, inguinal lymph nodes. The peripheral blood and bone marrow FACS analysis revealed a monoclonal B-cell population of lymphocytes with CD5, CD19, CD20 and CD23 co-expression. Based on this data, the patient was diagnosed with CLL, Binet stage C.
Over Sept 2014 to Jan 2016, the patient had received three lines of therapy: RB №6, FCR №4 and R-CHOP №3. Any of these therapies was not effective, and the disease was constantly progressing constantly. Further on, the patient received 2 cycles of monotherapy of Rituximab as a palliative treatment. In March 2016, the biopsy of neck lymph node was performed. The IHC investigation revealed the histological picture of DLBCL with retained CD5 and CD23 immunophenotype. The patient was diagnosed with Richter syndrome. FISH assay revealed ATM gene deletion in 90% cells in peripheral blood. In May 2016, Ibrutinib treatment was started at the dose 420 mg/day per os. In November 2016, PR was achieved, with B symptoms completely resolved, with reduced size of lymph nodes. Due to young age and poor prognosis in the patient, it was recommended to proceed with alloHSCT.
In February 2017, the patient continued to be in PR. CT scan demonstrated neck, supraclavicular, axillary, retroperitoneal, mesenteric, pelvic lymphadenopathy and hepatosplenomegaly with mildly FDG-avid foci (max. Deauville of 3). Bone marrow biopsy identified 25% lymphocytes, and FISH showed deletion of ATM gene in 15% cells of bone marrow. No leukocytosis was revealed by CBC. In March of 2017, a mismatched (9/10, locus A mismatch, O+ donor, A+ recipient) unrelated donor alloHSCT was performed with reduced-intensity conditioning (RIC) of FBR (fludarabine, bendamustine and rituximab). The acute graft-versus-host disease (aGVHD) prophylaxis consisted of posttransplant cyclophosphamide, tacrolimus and MMF. The stem cells source was PBSC. The patient was transfused with 4.0 х10*6 CD34+ cell per kg of body weight. During the posttransplant period, severe complications were observed such as sepsis, bilateral pneumonia, invasive aspergillosis, stage 3 aGVHD of skin, reactivation of CMV. The engraftment was achieved on day +25 after alloHSCT. Ibrutinib was continued from day +30 after HSCT for the relapse prophylaxis,. The complete remission was confirmed of day +60 after alloHSCT, and the patient remained in CR at the time of last follow-up (05.08.2017). The Ibrutinib treatment is continued up to now.

Сonclusion

In this case report, Ibrutinib has shown a remarkable efficacy in patient with Richter transformation with development of CR after chemoresistance of disease. Ibrutinib can be used as a bridge to allogeneic stem cells transplantation in patients with poor responses to standard treatment, dismal prognosis and Richter transformation.

Keywords

Сhronic lymphocytic leukemia, Richter transformation, alloHSCT, Ibrutinib.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19925" ["VALUE"]=> string(117) "Сase report: Ibrutinib as a bridge to allogeneic stem cells transplantation in a patient with Richter transformation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(117) "Сase report: Ibrutinib as a bridge to allogeneic stem cells transplantation in a patient with Richter transformation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(117) "Сase report: Ibrutinib as a bridge to allogeneic stem cells transplantation in a patient with Richter transformation" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19923" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(228) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19918" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(313) "Любовь А. Цветкова, Наталья Б. Михайлова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Елена И. Дарская, Мария В. Барабанщикова, Вадим В. Байков, Юрий Р. Залялов, Борис В. Афанасьев<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(307) "Любовь А. Цветкова, Наталья Б. Михайлова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Елена И. Дарская, Мария В. Барабанщикова, Вадим В. Байков, Юрий Р. Залялов, Борис В. Афанасьев
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(307) "Любовь А. Цветкова, Наталья Б. Михайлова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Елена И. Дарская, Мария В. Барабанщикова, Вадим В. Байков, Юрий Р. Залялов, Борис В. Афанасьев
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19920" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8535) "<h3>Введение</h3> Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) – злокачественное клональное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся наличием атипичных зрелых CD5/CD19/CD23-положительных В-лимфоцитов. Синдром Рихтера (СР) определяется как трансформация ХЛЛ в агрессивную лимфому, чаще всего диффузную В-клеточную крупноклеточную лимфому (ДБККЛ). СР встречается приблизительно у 2% – 10% пациентов с ХЛЛ и ассоциируется с быстрым прогрессированием заболевания, плохим прогнозом и низкой выживаемостью. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) обладает потенциалом к излечению РС. Опыт применения интенсивной полихимиотерапии показывает, что у большинства пациентов c СР традиционные схемы химиотерапии (R-CHOP, R-DHAP, R-ICE) не всегда позволяют достичь адекватного ответа, достаточного для успешного применения аллоТГСК. В связи с этим необходимо внедрение новых терапевтических стратегий. Ибрутиниб – ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), демонстрирует высокую эффективность при лечении ХЛЛ, в том числе и в качестве bridge-терапии перед аллоТГСК. Роль ибрутиниба в терапии СР не достаточно ясна и изучается в настоящее время. Целью данного исследования стал анализ применения ибрутиниба в качестве способа достижения максимального ответа перед аллоТГСК у пациента с СР. <h3>Материалы и методы</h3> Проводился ретроспективный анализ данных медицинской документации, инструментальных (КТ/ПЭТ-КТ) и лабораторных методов исследования. <h3>Описание случая</h3> Больной М, мужчина 35 лет впервые обратился в клинику в сентябре 2014 года. Отмечались В-симптомы, пальпируемое увеличение периферических лимфоузлов. У пациента выявлялся лейкоцитоз 70х109/л, лимфоцитоз 94%, тромбоцитопения 52х109/л. По данным проточной цитофлуорометрии выявлена моноклональная B-клеточная популяция лимфоцитов с коэкспрессией CD5, СD20, CD19 и CD23. По данным КТ определялось увеличение надключичных, медиастинальных, подмышечных, забрюшинных, брыжеечных, тазовых, паховых лимфатических узлов, печени и селезенки. На основании обследования выставлен диагноз ХЛЛ С стадии по Binet.<br> В период с сентября 2014 по январь 2016 пациенту проведено 3 линии терапии: RB №6, FCR №4, R-CHOP №3. На фоне терапии отмечалась прогрессия заболевания в<br> виде дальнейшего увеличения лимфоузлов. Далее пациент получил 2 курса паллиативной монотерапии ритуксимабом.<br> В марте 2016 выполнена биопсия шейного лимфоузла. По данным гистологического исследования картина ДБККЛ с сохранением иммунофенотипических признаков ХЛЛ. Таким образом у пациента был констатирован диагноз синдром Рихтера. По данным FISH исследования выявлена делеция гена ATM в 90% клеток периферической крови. С мая 2016 года начат ибрутиниб в дозе 420 мг. На фоне терапии достигнут частичный ответ с сокращением размеров периферических лимфоузлов, купированием В симптомов. С учетом молодого возраста больного, неблагоприятного прогноза пациенту было рекомендовано проведение аллоТГСК.<br> В феврале 2017 по данным предтрансплантационного рестадирования сохранялся ЧО с признаками шейной, надключичной, подмышечной, брюшной, забрюшинной, малого таза лимфаденопатии с низкой метаболической активностью 1-3 по Deauville. В 15% клеток костного мозга выявлена делеция ATM гена. В миелограмме найдено 25% лимфоцитов, лейкоцитоз в крови отсутствовал.<br> В марте 2017 выполнена аллоТГСК от частично совместимого неродственного донора (степень совместимости 9/10, mismatch в локусе А, группа крови донора О+, реципиента А+) с режимом кондиционирования сниженной интенсивности FBR (флударабин, бендамустин, ритуксимаб). Профилактика РТПХ проведена с использованием посттрансплантационного циклофосфамида, такролимуса, MMF. Источник трансплантата: PBSC. Перелито 4,0 х10*6 CD34+ положительных клеток на кг веса пациента. Течение посттрансплантационного периода сопровождалось развитием тяжелых осложнений: сепсиса, двусторонней пневмонии, инвазивного аспергиллеза, острой РТПХ кожи 3 степени, реактивации ЦМВ. Приживление трансплантата зафиксировано на Д+25 после ТГСК. С целью профилактики рецидива после аллоТГСК ибрутиниб был продолжен с Д+30 после трансплантации. После установления полного донорского химеризма, 08.05.2017 (Д+60) констатирована полная ремиссия заболевания, которая сохраняется по данным последнего рестадирования (05.08.2017). В настоящий момент пациент продолжает терапию ибрутинибом. <h3>Выводы</h3> В представленном случае ибрутиниб продемонстрировал высокую эффективность при лечении пациента с химиорезистентным течением СР. Ибрутиниб может быть использован в качестве bridge-терапии перед аллоТГСК у пациентов с СР. <h3>Ключевые слова</h3> Хронический лимфолейкоз, синдром Рихтера, аллоТГСК, ибрутиниб.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8439) "

Введение

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) – злокачественное клональное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся наличием атипичных зрелых CD5/CD19/CD23-положительных В-лимфоцитов. Синдром Рихтера (СР) определяется как трансформация ХЛЛ в агрессивную лимфому, чаще всего диффузную В-клеточную крупноклеточную лимфому (ДБККЛ). СР встречается приблизительно у 2% – 10% пациентов с ХЛЛ и ассоциируется с быстрым прогрессированием заболевания, плохим прогнозом и низкой выживаемостью. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) обладает потенциалом к излечению РС. Опыт применения интенсивной полихимиотерапии показывает, что у большинства пациентов c СР традиционные схемы химиотерапии (R-CHOP, R-DHAP, R-ICE) не всегда позволяют достичь адекватного ответа, достаточного для успешного применения аллоТГСК. В связи с этим необходимо внедрение новых терапевтических стратегий. Ибрутиниб – ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), демонстрирует высокую эффективность при лечении ХЛЛ, в том числе и в качестве bridge-терапии перед аллоТГСК. Роль ибрутиниба в терапии СР не достаточно ясна и изучается в настоящее время. Целью данного исследования стал анализ применения ибрутиниба в качестве способа достижения максимального ответа перед аллоТГСК у пациента с СР.

Материалы и методы

Проводился ретроспективный анализ данных медицинской документации, инструментальных (КТ/ПЭТ-КТ) и лабораторных методов исследования.

Описание случая

Больной М, мужчина 35 лет впервые обратился в клинику в сентябре 2014 года. Отмечались В-симптомы, пальпируемое увеличение периферических лимфоузлов. У пациента выявлялся лейкоцитоз 70х109/л, лимфоцитоз 94%, тромбоцитопения 52х109/л. По данным проточной цитофлуорометрии выявлена моноклональная B-клеточная популяция лимфоцитов с коэкспрессией CD5, СD20, CD19 и CD23. По данным КТ определялось увеличение надключичных, медиастинальных, подмышечных, забрюшинных, брыжеечных, тазовых, паховых лимфатических узлов, печени и селезенки. На основании обследования выставлен диагноз ХЛЛ С стадии по Binet.
В период с сентября 2014 по январь 2016 пациенту проведено 3 линии терапии: RB №6, FCR №4, R-CHOP №3. На фоне терапии отмечалась прогрессия заболевания в
виде дальнейшего увеличения лимфоузлов. Далее пациент получил 2 курса паллиативной монотерапии ритуксимабом.
В марте 2016 выполнена биопсия шейного лимфоузла. По данным гистологического исследования картина ДБККЛ с сохранением иммунофенотипических признаков ХЛЛ. Таким образом у пациента был констатирован диагноз синдром Рихтера. По данным FISH исследования выявлена делеция гена ATM в 90% клеток периферической крови. С мая 2016 года начат ибрутиниб в дозе 420 мг. На фоне терапии достигнут частичный ответ с сокращением размеров периферических лимфоузлов, купированием В симптомов. С учетом молодого возраста больного, неблагоприятного прогноза пациенту было рекомендовано проведение аллоТГСК.
В феврале 2017 по данным предтрансплантационного рестадирования сохранялся ЧО с признаками шейной, надключичной, подмышечной, брюшной, забрюшинной, малого таза лимфаденопатии с низкой метаболической активностью 1-3 по Deauville. В 15% клеток костного мозга выявлена делеция ATM гена. В миелограмме найдено 25% лимфоцитов, лейкоцитоз в крови отсутствовал.
В марте 2017 выполнена аллоТГСК от частично совместимого неродственного донора (степень совместимости 9/10, mismatch в локусе А, группа крови донора О+, реципиента А+) с режимом кондиционирования сниженной интенсивности FBR (флударабин, бендамустин, ритуксимаб). Профилактика РТПХ проведена с использованием посттрансплантационного циклофосфамида, такролимуса, MMF. Источник трансплантата: PBSC. Перелито 4,0 х10*6 CD34+ положительных клеток на кг веса пациента. Течение посттрансплантационного периода сопровождалось развитием тяжелых осложнений: сепсиса, двусторонней пневмонии, инвазивного аспергиллеза, острой РТПХ кожи 3 степени, реактивации ЦМВ. Приживление трансплантата зафиксировано на Д+25 после ТГСК. С целью профилактики рецидива после аллоТГСК ибрутиниб был продолжен с Д+30 после трансплантации. После установления полного донорского химеризма, 08.05.2017 (Д+60) констатирована полная ремиссия заболевания, которая сохраняется по данным последнего рестадирования (05.08.2017). В настоящий момент пациент продолжает терапию ибрутинибом.

Выводы

В представленном случае ибрутиниб продемонстрировал высокую эффективность при лечении пациента с химиорезистентным течением СР. Ибрутиниб может быть использован в качестве bridge-терапии перед аллоТГСК у пациентов с СР.

Ключевые слова

Хронический лимфолейкоз, синдром Рихтера, аллоТГСК, ибрутиниб.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(8439) "

Введение

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) – злокачественное клональное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся наличием атипичных зрелых CD5/CD19/CD23-положительных В-лимфоцитов. Синдром Рихтера (СР) определяется как трансформация ХЛЛ в агрессивную лимфому, чаще всего диффузную В-клеточную крупноклеточную лимфому (ДБККЛ). СР встречается приблизительно у 2% – 10% пациентов с ХЛЛ и ассоциируется с быстрым прогрессированием заболевания, плохим прогнозом и низкой выживаемостью. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) обладает потенциалом к излечению РС. Опыт применения интенсивной полихимиотерапии показывает, что у большинства пациентов c СР традиционные схемы химиотерапии (R-CHOP, R-DHAP, R-ICE) не всегда позволяют достичь адекватного ответа, достаточного для успешного применения аллоТГСК. В связи с этим необходимо внедрение новых терапевтических стратегий. Ибрутиниб – ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), демонстрирует высокую эффективность при лечении ХЛЛ, в том числе и в качестве bridge-терапии перед аллоТГСК. Роль ибрутиниба в терапии СР не достаточно ясна и изучается в настоящее время. Целью данного исследования стал анализ применения ибрутиниба в качестве способа достижения максимального ответа перед аллоТГСК у пациента с СР.

Материалы и методы

Проводился ретроспективный анализ данных медицинской документации, инструментальных (КТ/ПЭТ-КТ) и лабораторных методов исследования.

Описание случая

Больной М, мужчина 35 лет впервые обратился в клинику в сентябре 2014 года. Отмечались В-симптомы, пальпируемое увеличение периферических лимфоузлов. У пациента выявлялся лейкоцитоз 70х109/л, лимфоцитоз 94%, тромбоцитопения 52х109/л. По данным проточной цитофлуорометрии выявлена моноклональная B-клеточная популяция лимфоцитов с коэкспрессией CD5, СD20, CD19 и CD23. По данным КТ определялось увеличение надключичных, медиастинальных, подмышечных, забрюшинных, брыжеечных, тазовых, паховых лимфатических узлов, печени и селезенки. На основании обследования выставлен диагноз ХЛЛ С стадии по Binet.
В период с сентября 2014 по январь 2016 пациенту проведено 3 линии терапии: RB №6, FCR №4, R-CHOP №3. На фоне терапии отмечалась прогрессия заболевания в
виде дальнейшего увеличения лимфоузлов. Далее пациент получил 2 курса паллиативной монотерапии ритуксимабом.
В марте 2016 выполнена биопсия шейного лимфоузла. По данным гистологического исследования картина ДБККЛ с сохранением иммунофенотипических признаков ХЛЛ. Таким образом у пациента был констатирован диагноз синдром Рихтера. По данным FISH исследования выявлена делеция гена ATM в 90% клеток периферической крови. С мая 2016 года начат ибрутиниб в дозе 420 мг. На фоне терапии достигнут частичный ответ с сокращением размеров периферических лимфоузлов, купированием В симптомов. С учетом молодого возраста больного, неблагоприятного прогноза пациенту было рекомендовано проведение аллоТГСК.
В феврале 2017 по данным предтрансплантационного рестадирования сохранялся ЧО с признаками шейной, надключичной, подмышечной, брюшной, забрюшинной, малого таза лимфаденопатии с низкой метаболической активностью 1-3 по Deauville. В 15% клеток костного мозга выявлена делеция ATM гена. В миелограмме найдено 25% лимфоцитов, лейкоцитоз в крови отсутствовал.
В марте 2017 выполнена аллоТГСК от частично совместимого неродственного донора (степень совместимости 9/10, mismatch в локусе А, группа крови донора О+, реципиента А+) с режимом кондиционирования сниженной интенсивности FBR (флударабин, бендамустин, ритуксимаб). Профилактика РТПХ проведена с использованием посттрансплантационного циклофосфамида, такролимуса, MMF. Источник трансплантата: PBSC. Перелито 4,0 х10*6 CD34+ положительных клеток на кг веса пациента. Течение посттрансплантационного периода сопровождалось развитием тяжелых осложнений: сепсиса, двусторонней пневмонии, инвазивного аспергиллеза, острой РТПХ кожи 3 степени, реактивации ЦМВ. Приживление трансплантата зафиксировано на Д+25 после ТГСК. С целью профилактики рецидива после аллоТГСК ибрутиниб был продолжен с Д+30 после трансплантации. После установления полного донорского химеризма, 08.05.2017 (Д+60) констатирована полная ремиссия заболевания, которая сохраняется по данным последнего рестадирования (05.08.2017). В настоящий момент пациент продолжает терапию ибрутинибом.

Выводы

В представленном случае ибрутиниб продемонстрировал высокую эффективность при лечении пациента с химиорезистентным течением СР. Ибрутиниб может быть использован в качестве bridge-терапии перед аллоТГСК у пациентов с СР.

Ключевые слова

Хронический лимфолейкоз, синдром Рихтера, аллоТГСК, ибрутиниб.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19919" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(517) "Научно-исследовательский институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(517) "Научно-исследовательский институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(517) "Научно-исследовательский институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" } } } [22]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1508" ["~ID"]=> string(4) "1508" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(333) "Влияние высокодозного циклофосфамида на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["~NAME"]=> string(333) "Влияние высокодозного циклофосфамида на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:18:08" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:18:08" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/vliyanie-vysokodoznogo-tsiklofosfamida-na-rekonstitutsiyu-t-tsitotoksicheskikh-kletok-pamyati-v-kost/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/vliyanie-vysokodoznogo-tsiklofosfamida-na-rekonstitutsiyu-t-tsitotoksicheskikh-kletok-pamyati-v-kost/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "vliyanie-vysokodoznogo-tsiklofosfamida-na-rekonstitutsiyu-t-tsitotoksicheskikh-kletok-pamyati-v-kost" ["~CODE"]=> string(100) "vliyanie-vysokodoznogo-tsiklofosfamida-na-rekonstitutsiyu-t-tsitotoksicheskikh-kletok-pamyati-v-kost" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1508" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1508" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(333) "Влияние высокодозного циклофосфамида на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(468) "Влияние высокодозного циклофосфамида на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клетокImpact of post-transplant high-dose cyclophosphamide after hematopoietic stem cell transplantation on bone marrow resident CD8+ T cells" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6922) "<h3>Введение</h3> Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является одним из наиболее эффективных методов лечения больных гемобластозами. Успех алло-ТГСК зависит от многих факторов, таких как возраст больного, коморбидность, режим кондиционирования и др. Однако, определяющим фактором успешной алло-ТГСК является реконституция иммунной системы. Т цитотоксические CD8+ клетки памяти в костном мозге представляют собой популяцию клеток, обеспечивающих противоопухолевый и противоинфекционный иммунный ответ. В данном исследовании показано влияние посттрансплантационного циклофосфамида (ЦФ) на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после алло-ТГСК. Целью работы было изучение реконституции Т цитототоксических CD8+ клеток памяти в костном мозге у больных после алло-ТГСК. <h3>Пациенты и методы</h3> Для определения CD8+ клеток памяти были использованы образцы костного мозга (КМ) 19 больных с гемобластозами (муж. 9, жен. 10) на сроках +30, +60, +90 дней после алло-ТГСК. Медиана возраста больных 36 лет (20-60 лет). Алло-ТГСК была выполнена больным с ОЛЛ (n=3), ОМЛ (n=13), ЛПЗ (n=3). На момент алло-ТГСК 16 пациентов находились в ремиссии заболевания и 3 больным алло-ТГСК выполнена в прогрессии заболевания. Миелоаблативный режим кондиционирования применялся у 7 больных, режим пониженной интенсивности – у 12. В качестве иммуносупрессивной терапии использовались классические схемы (n=12) или применялся высокодозный циклофосфамид (ЦФ) на +3, +4 день в сочетании с другими иммуносупрессивными агентами (n=7): ЦсА+ММФ+МТХ+АТГ (n=11), ЦФ+АТГ (n=2), ЦсА+ММФ+ЦФ+АТГ (n=5), ЦсА+МТХ (n=1). Исследование образцов КМ для определения Т клеток памяти проведено с использованием метода проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA). Для идентификации субпопуляций Т клеток памяти применялся стандартный протокол с использованием анти-CD8-APC-Cy7, анти-CCR7-PE-Cy7, анти-CD28-PE, анти-CD45R0-FITС антител (Becton Dickinson, USA): T наивные и T стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD8+CD45R0-CCR7+CD28+; T клетки центральной памяти (Tcm) – CD8+CD45R0+CCR7+CD28+; T клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD8+CD45R0+CCR7- CD28+; T клетки эффекторной памяти (Tem) – CD8+CD45R0+CCR7-CD28-; T терминальные эффекторы (Tte) – CD8+CD45R0-CCR7-CD28-. Для исключения из анализа мертвых клеток применялся 7-AAD. Для оценки различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Значение р&lt;0,05 считалось статистически значимым. Весь анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Chicago, Ill., USA). <h3>Результаты</h3> По данным проведенного исследования, в этих подгруппах больных получено значимо меньшее количество наивных и стволовых CD8+ клеток памяти (Tnv+Tscm) в костном мозге у пациентов в течение первых 100 дней после алло-ТГСК, получивших с целью индукции толерантности высокодозный ЦФ на +3,+4 день, в сравнении с классическими схемами иммуносупрессивной терапии (р&lt;0.05). Полученные данные представлены в таблице 1. <h3>Заключение</h3> Наивные и стволовые CD8+ клетки памяти (Tnv+Tscm) представляют собой самостоятельную субпопуляцию клеток в костном мозге, которые способны к антигеннезависимой пролиферации, что является ключевым моментом в реализации вторичного (адоптивного) иммунного ответа. В данном исследовании показано влияние посттрансплантационного ЦФ, используемого в режимах профилактики РТПХ, на Т цитотоксические клетки памяти. Вероятно, малое число наивных и стволовых CD8+ клеток памяти (Tnv+Tscm) в костном мозге после использования ЦФ является ключевым фактором в механизме профилактики РТПХ. Однако этот факт может иметь значение и в развитии как инфекционных осложнений, так и рецидивов заболевания после алло-ТГСК. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, клетки памяти костного мозга, Т цитотоксические клетки, реконституция иммунной системы, высокодозный циклофосфамид.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(333) "Влияние высокодозного циклофосфамида на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(333) "Влияние высокодозного циклофосфамида на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(333) "Влияние высокодозного циклофосфамида на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(333) "Влияние высокодозного циклофосфамида на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(333) "Влияние высокодозного циклофосфамида на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(333) "Влияние высокодозного циклофосфамида на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(333) "Влияние высокодозного циклофосфамида на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(333) "Влияние высокодозного циклофосфамида на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-vysokodoznogo-tsiklofosfamida-na-rekonstitutsiyu-t-tsitotoksicheskikh-kletok-pamyati-v-kost" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(333) "Влияние высокодозного циклофосфамида на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(333) "Влияние высокодозного циклофосфамида на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-vysokodoznogo-tsiklofosfamida-na-rekonstitutsiyu-t-tsitotoksicheskikh-kletok-pamyati-v-kost" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-vysokodoznogo-tsiklofosfamida-na-rekonstitutsiyu-t-tsitotoksicheskikh-kletok-pamyati-v-kost" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-vysokodoznogo-tsiklofosfamida-na-rekonstitutsiyu-t-tsitotoksicheskikh-kletok-pamyati-v-kost" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19868" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(552) "Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Николай М. Капранов, Анна А. Кучмий, Александр С. Вдовин, Екатерина Д. Михальцова, Дарья С. Дубняк, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Ирина В. Гальцева, Григорий А. Ефимов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(546) "Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Николай М. Капранов, Анна А. Кучмий, Александр С. Вдовин, Екатерина Д. Михальцова, Дарья С. Дубняк, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Ирина В. Гальцева, Григорий А. Ефимов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19869" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(198) "ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, Москва, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(198) "ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, Москва, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19870" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6922) "<h3>Введение</h3> Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является одним из наиболее эффективных методов лечения больных гемобластозами. Успех алло-ТГСК зависит от многих факторов, таких как возраст больного, коморбидность, режим кондиционирования и др. Однако, определяющим фактором успешной алло-ТГСК является реконституция иммунной системы. Т цитотоксические CD8+ клетки памяти в костном мозге представляют собой популяцию клеток, обеспечивающих противоопухолевый и противоинфекционный иммунный ответ. В данном исследовании показано влияние посттрансплантационного циклофосфамида (ЦФ) на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после алло-ТГСК. Целью работы было изучение реконституции Т цитототоксических CD8+ клеток памяти в костном мозге у больных после алло-ТГСК. <h3>Пациенты и методы</h3> Для определения CD8+ клеток памяти были использованы образцы костного мозга (КМ) 19 больных с гемобластозами (муж. 9, жен. 10) на сроках +30, +60, +90 дней после алло-ТГСК. Медиана возраста больных 36 лет (20-60 лет). Алло-ТГСК была выполнена больным с ОЛЛ (n=3), ОМЛ (n=13), ЛПЗ (n=3). На момент алло-ТГСК 16 пациентов находились в ремиссии заболевания и 3 больным алло-ТГСК выполнена в прогрессии заболевания. Миелоаблативный режим кондиционирования применялся у 7 больных, режим пониженной интенсивности – у 12. В качестве иммуносупрессивной терапии использовались классические схемы (n=12) или применялся высокодозный циклофосфамид (ЦФ) на +3, +4 день в сочетании с другими иммуносупрессивными агентами (n=7): ЦсА+ММФ+МТХ+АТГ (n=11), ЦФ+АТГ (n=2), ЦсА+ММФ+ЦФ+АТГ (n=5), ЦсА+МТХ (n=1). Исследование образцов КМ для определения Т клеток памяти проведено с использованием метода проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA). Для идентификации субпопуляций Т клеток памяти применялся стандартный протокол с использованием анти-CD8-APC-Cy7, анти-CCR7-PE-Cy7, анти-CD28-PE, анти-CD45R0-FITС антител (Becton Dickinson, USA): T наивные и T стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD8+CD45R0-CCR7+CD28+; T клетки центральной памяти (Tcm) – CD8+CD45R0+CCR7+CD28+; T клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD8+CD45R0+CCR7- CD28+; T клетки эффекторной памяти (Tem) – CD8+CD45R0+CCR7-CD28-; T терминальные эффекторы (Tte) – CD8+CD45R0-CCR7-CD28-. Для исключения из анализа мертвых клеток применялся 7-AAD. Для оценки различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Значение р&lt;0,05 считалось статистически значимым. Весь анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Chicago, Ill., USA). <h3>Результаты</h3> По данным проведенного исследования, в этих подгруппах больных получено значимо меньшее количество наивных и стволовых CD8+ клеток памяти (Tnv+Tscm) в костном мозге у пациентов в течение первых 100 дней после алло-ТГСК, получивших с целью индукции толерантности высокодозный ЦФ на +3,+4 день, в сравнении с классическими схемами иммуносупрессивной терапии (р&lt;0.05). Полученные данные представлены в таблице 1. <h3>Заключение</h3> Наивные и стволовые CD8+ клетки памяти (Tnv+Tscm) представляют собой самостоятельную субпопуляцию клеток в костном мозге, которые способны к антигеннезависимой пролиферации, что является ключевым моментом в реализации вторичного (адоптивного) иммунного ответа. В данном исследовании показано влияние посттрансплантационного ЦФ, используемого в режимах профилактики РТПХ, на Т цитотоксические клетки памяти. Вероятно, малое число наивных и стволовых CD8+ клеток памяти (Tnv+Tscm) в костном мозге после использования ЦФ является ключевым фактором в механизме профилактики РТПХ. Однако этот факт может иметь значение и в развитии как инфекционных осложнений, так и рецидивов заболевания после алло-ТГСК. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, клетки памяти костного мозга, Т цитотоксические клетки, реконституция иммунной системы, высокодозный циклофосфамид.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6848) "

Введение

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является одним из наиболее эффективных методов лечения больных гемобластозами. Успех алло-ТГСК зависит от многих факторов, таких как возраст больного, коморбидность, режим кондиционирования и др. Однако, определяющим фактором успешной алло-ТГСК является реконституция иммунной системы. Т цитотоксические CD8+ клетки памяти в костном мозге представляют собой популяцию клеток, обеспечивающих противоопухолевый и противоинфекционный иммунный ответ. В данном исследовании показано влияние посттрансплантационного циклофосфамида (ЦФ) на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после алло-ТГСК. Целью работы было изучение реконституции Т цитототоксических CD8+ клеток памяти в костном мозге у больных после алло-ТГСК.

Пациенты и методы

Для определения CD8+ клеток памяти были использованы образцы костного мозга (КМ) 19 больных с гемобластозами (муж. 9, жен. 10) на сроках +30, +60, +90 дней после алло-ТГСК. Медиана возраста больных 36 лет (20-60 лет). Алло-ТГСК была выполнена больным с ОЛЛ (n=3), ОМЛ (n=13), ЛПЗ (n=3). На момент алло-ТГСК 16 пациентов находились в ремиссии заболевания и 3 больным алло-ТГСК выполнена в прогрессии заболевания. Миелоаблативный режим кондиционирования применялся у 7 больных, режим пониженной интенсивности – у 12. В качестве иммуносупрессивной терапии использовались классические схемы (n=12) или применялся высокодозный циклофосфамид (ЦФ) на +3, +4 день в сочетании с другими иммуносупрессивными агентами (n=7): ЦсА+ММФ+МТХ+АТГ (n=11), ЦФ+АТГ (n=2), ЦсА+ММФ+ЦФ+АТГ (n=5), ЦсА+МТХ (n=1). Исследование образцов КМ для определения Т клеток памяти проведено с использованием метода проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA). Для идентификации субпопуляций Т клеток памяти применялся стандартный протокол с использованием анти-CD8-APC-Cy7, анти-CCR7-PE-Cy7, анти-CD28-PE, анти-CD45R0-FITС антител (Becton Dickinson, USA): T наивные и T стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD8+CD45R0-CCR7+CD28+; T клетки центральной памяти (Tcm) – CD8+CD45R0+CCR7+CD28+; T клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD8+CD45R0+CCR7- CD28+; T клетки эффекторной памяти (Tem) – CD8+CD45R0+CCR7-CD28-; T терминальные эффекторы (Tte) – CD8+CD45R0-CCR7-CD28-. Для исключения из анализа мертвых клеток применялся 7-AAD. Для оценки различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Значение р<0,05 считалось статистически значимым. Весь анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Результаты

По данным проведенного исследования, в этих подгруппах больных получено значимо меньшее количество наивных и стволовых CD8+ клеток памяти (Tnv+Tscm) в костном мозге у пациентов в течение первых 100 дней после алло-ТГСК, получивших с целью индукции толерантности высокодозный ЦФ на +3,+4 день, в сравнении с классическими схемами иммуносупрессивной терапии (р<0.05). Полученные данные представлены в таблице 1.

Заключение

Наивные и стволовые CD8+ клетки памяти (Tnv+Tscm) представляют собой самостоятельную субпопуляцию клеток в костном мозге, которые способны к антигеннезависимой пролиферации, что является ключевым моментом в реализации вторичного (адоптивного) иммунного ответа. В данном исследовании показано влияние посттрансплантационного ЦФ, используемого в режимах профилактики РТПХ, на Т цитотоксические клетки памяти. Вероятно, малое число наивных и стволовых CD8+ клеток памяти (Tnv+Tscm) в костном мозге после использования ЦФ является ключевым фактором в механизме профилактики РТПХ. Однако этот факт может иметь значение и в развитии как инфекционных осложнений, так и рецидивов заболевания после алло-ТГСК.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, клетки памяти костного мозга, Т цитотоксические клетки, реконституция иммунной системы, высокодозный циклофосфамид.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19872" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(325) "Natalia N. Popova, Mikhail Y. Drokov, Julia O. Davydova, Larisa A. Kuzmina, Nikolay М. Kapranov, Anna A. Kuchmiy, Alexander S. Vdovin, Ekaterina D. Mikhaltsova, Darya S. Dubnyak, Vera A. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Zoya V. Konova, Irina V. Galtseva, Grigory A. Efimov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(319) "Natalia N. Popova, Mikhail Y. Drokov, Julia O. Davydova, Larisa A. Kuzmina, Nikolay М. Kapranov, Anna A. Kuchmiy, Alexander S. Vdovin, Ekaterina D. Mikhaltsova, Darya S. Dubnyak, Vera A. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Zoya V. Konova, Irina V. Galtseva, Grigory A. Efimov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19873" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(67) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(67) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19874" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3921) "<h3>Introduction</h3> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is one of the most effective therapy for patients with hematologic malignancies. Its success depends on many factors such as patient age, comorbidities, conditioning regimen etc. In most cases, however, the efficiency of immune reconstitution appears to be the crucial factor determining allo-HSCT success. Bone marrow resident CD8+ T cells comprise the main pool of adaptive immunity against pathogens and tumors. Here we describe an impact of a high-dose post-transplant сyclophosphamide (PTCy) upon reconstitution of bone marrow (BM) resident CD8+ T cells after allo-HSCT. The aim of this study was to evaluate real impact of high-dose PTCy on bone marrow pool of CD8+ T memory cells in allo-HSCT patients. <h3>Patients and methods</h3> Bone marrow (BM) samples were collected on day +30, +60 and +90 after allo-HSCT in EDTA-tubes. The group consisted of 19 patients (9 males and 10 females) with a median age of 36 years (20-60 years old) who underwent allo-HSCT between September 2016 and February 2017. All the patients had hematological malignancy (ALL, 3; AML, 13; LPD, 3). Sixteen patients were in complete remission, and 3 patients were transplanted in progressive disease. Myeloablative conditioning regimen (MAC) was used for 7 patients and reducedintensity conditioning (RIC), in 12 patients. The GVHD prophylaxis included on classical immunosuppressive therapy (n=12), or a post-transplant treatment based on high-dose cyclophosphamide (PTCy) on day +3, +4 (n=7), as follows: CsA+MMF+MTX+ATG (n=11), PTCy+ATG (n=2), CsA+MMF+PTCy+ATG (n=5), CsA+MTX (n=1). Flow cytometry analysis was performed by means of BD FACS Canto II machine (Becton Dickin-son, USA). 7-AAD was used to exclude dead cells from analysis. The anti-CD8-APC-Cy7, anti-CCR7-PE-Cy7, anti-CD28-PE, anti-CD45R0-FITC antibodies (Becton Dickinson, USA) were used to define T memory subsets: T naive and T stem cell memory (Tnv+Tscm) were identified as CD8+CD45R0-CCR7+CD28+; T central memory cells (Tcm), as CD8+CD45R0+CCR7+CD28+; T transitional memory cells (Ttm), as CD8+CD45R0+CCR7-CD28+; T effector memory cells (Tem), as CD8+CD45R0+CCR7-CD28-; T terminal effector cells (Tte), as CD8+CD45R0-CCR7-CD28-. Mann-Whitney U test was used for non-parametric data analysis. A p value less than 0.05 was considered to be statistically significant. The entire data analysis was conducted with SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA). <h3>Results</h3> In these subgroups of the patients, we show the lower numbers of Tnv+Tscm CD8+ cells in BM within 100 days of follow up period after allo-HSCT in patients who were treated with PTCy com-pare to the group of patients with classical immunosuppressive regimen (p&lt;0,05). Detailed data are presented in Table 1. <h3>Conclusion</h3> The use of PTCy for immunosuppressive regimen mostly affects bone marrow CD8+ Tnv+Tscm cells. These populations demonstrate antigen-independent proliferation in BM and represent the main source of CD8+ T cells ensuring adoptive immunity. Hypothetically reduced Tnv+Tscm CD8+ cells in BM after PTCy can play a key role not only in preventing GVHD due to the lack of allore-active T-cell pool, but they can also lead to immune insuffciency and post-transplant complications such as malignancy relapses and infections. These issues need to be clarified in further research. <h3>Disclosures</h3> No relevant conflicts of interest to declare. <h3>Keywords</h3> Bone marrow resident T cells, T memory cells, immune reconstitution, stem cell transplantation, post-transplant high dose cyclophosphamide.<br> <img width="786" alt="24_table1.png" src="/upload/medialibrary/85a/24_table1.png" height="584" title="24_table1.png"><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3777) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is one of the most effective therapy for patients with hematologic malignancies. Its success depends on many factors such as patient age, comorbidities, conditioning regimen etc. In most cases, however, the efficiency of immune reconstitution appears to be the crucial factor determining allo-HSCT success. Bone marrow resident CD8+ T cells comprise the main pool of adaptive immunity against pathogens and tumors. Here we describe an impact of a high-dose post-transplant сyclophosphamide (PTCy) upon reconstitution of bone marrow (BM) resident CD8+ T cells after allo-HSCT. The aim of this study was to evaluate real impact of high-dose PTCy on bone marrow pool of CD8+ T memory cells in allo-HSCT patients.

Patients and methods

Bone marrow (BM) samples were collected on day +30, +60 and +90 after allo-HSCT in EDTA-tubes. The group consisted of 19 patients (9 males and 10 females) with a median age of 36 years (20-60 years old) who underwent allo-HSCT between September 2016 and February 2017. All the patients had hematological malignancy (ALL, 3; AML, 13; LPD, 3). Sixteen patients were in complete remission, and 3 patients were transplanted in progressive disease. Myeloablative conditioning regimen (MAC) was used for 7 patients and reducedintensity conditioning (RIC), in 12 patients. The GVHD prophylaxis included on classical immunosuppressive therapy (n=12), or a post-transplant treatment based on high-dose cyclophosphamide (PTCy) on day +3, +4 (n=7), as follows: CsA+MMF+MTX+ATG (n=11), PTCy+ATG (n=2), CsA+MMF+PTCy+ATG (n=5), CsA+MTX (n=1). Flow cytometry analysis was performed by means of BD FACS Canto II machine (Becton Dickin-son, USA). 7-AAD was used to exclude dead cells from analysis. The anti-CD8-APC-Cy7, anti-CCR7-PE-Cy7, anti-CD28-PE, anti-CD45R0-FITC antibodies (Becton Dickinson, USA) were used to define T memory subsets: T naive and T stem cell memory (Tnv+Tscm) were identified as CD8+CD45R0-CCR7+CD28+; T central memory cells (Tcm), as CD8+CD45R0+CCR7+CD28+; T transitional memory cells (Ttm), as CD8+CD45R0+CCR7-CD28+; T effector memory cells (Tem), as CD8+CD45R0+CCR7-CD28-; T terminal effector cells (Tte), as CD8+CD45R0-CCR7-CD28-. Mann-Whitney U test was used for non-parametric data analysis. A p value less than 0.05 was considered to be statistically significant. The entire data analysis was conducted with SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Results

In these subgroups of the patients, we show the lower numbers of Tnv+Tscm CD8+ cells in BM within 100 days of follow up period after allo-HSCT in patients who were treated with PTCy com-pare to the group of patients with classical immunosuppressive regimen (p<0,05). Detailed data are presented in Table 1.

Conclusion

The use of PTCy for immunosuppressive regimen mostly affects bone marrow CD8+ Tnv+Tscm cells. These populations demonstrate antigen-independent proliferation in BM and represent the main source of CD8+ T cells ensuring adoptive immunity. Hypothetically reduced Tnv+Tscm CD8+ cells in BM after PTCy can play a key role not only in preventing GVHD due to the lack of allore-active T-cell pool, but they can also lead to immune insuffciency and post-transplant complications such as malignancy relapses and infections. These issues need to be clarified in further research.

Disclosures

No relevant conflicts of interest to declare.

Keywords

Bone marrow resident T cells, T memory cells, immune reconstitution, stem cell transplantation, post-transplant high dose cyclophosphamide.
24_table1.png
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19875" ["VALUE"]=> string(135) "Impact of post-transplant high-dose cyclophosphamide after hematopoietic stem cell transplantation on bone marrow resident CD8+ T cells" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(135) "Impact of post-transplant high-dose cyclophosphamide after hematopoietic stem cell transplantation on bone marrow resident CD8+ T cells" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19876" ["VALUE"]=> string(4) "1035" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1035" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19877" ["VALUE"]=> string(4) "1036" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1036" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19872" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(325) "Natalia N. Popova, Mikhail Y. Drokov, Julia O. Davydova, Larisa A. Kuzmina, Nikolay М. Kapranov, Anna A. Kuchmiy, Alexander S. Vdovin, Ekaterina D. Mikhaltsova, Darya S. Dubnyak, Vera A. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Zoya V. Konova, Irina V. Galtseva, Grigory A. Efimov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(319) "Natalia N. Popova, Mikhail Y. Drokov, Julia O. Davydova, Larisa A. Kuzmina, Nikolay М. Kapranov, Anna A. Kuchmiy, Alexander S. Vdovin, Ekaterina D. Mikhaltsova, Darya S. Dubnyak, Vera A. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Zoya V. Konova, Irina V. Galtseva, Grigory A. Efimov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(319) "Natalia N. Popova, Mikhail Y. Drokov, Julia O. Davydova, Larisa A. Kuzmina, Nikolay М. Kapranov, Anna A. Kuchmiy, Alexander S. Vdovin, Ekaterina D. Mikhaltsova, Darya S. Dubnyak, Vera A. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Zoya V. Konova, Irina V. Galtseva, Grigory A. Efimov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19874" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3921) "<h3>Introduction</h3> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is one of the most effective therapy for patients with hematologic malignancies. Its success depends on many factors such as patient age, comorbidities, conditioning regimen etc. In most cases, however, the efficiency of immune reconstitution appears to be the crucial factor determining allo-HSCT success. Bone marrow resident CD8+ T cells comprise the main pool of adaptive immunity against pathogens and tumors. Here we describe an impact of a high-dose post-transplant сyclophosphamide (PTCy) upon reconstitution of bone marrow (BM) resident CD8+ T cells after allo-HSCT. The aim of this study was to evaluate real impact of high-dose PTCy on bone marrow pool of CD8+ T memory cells in allo-HSCT patients. <h3>Patients and methods</h3> Bone marrow (BM) samples were collected on day +30, +60 and +90 after allo-HSCT in EDTA-tubes. The group consisted of 19 patients (9 males and 10 females) with a median age of 36 years (20-60 years old) who underwent allo-HSCT between September 2016 and February 2017. All the patients had hematological malignancy (ALL, 3; AML, 13; LPD, 3). Sixteen patients were in complete remission, and 3 patients were transplanted in progressive disease. Myeloablative conditioning regimen (MAC) was used for 7 patients and reducedintensity conditioning (RIC), in 12 patients. The GVHD prophylaxis included on classical immunosuppressive therapy (n=12), or a post-transplant treatment based on high-dose cyclophosphamide (PTCy) on day +3, +4 (n=7), as follows: CsA+MMF+MTX+ATG (n=11), PTCy+ATG (n=2), CsA+MMF+PTCy+ATG (n=5), CsA+MTX (n=1). Flow cytometry analysis was performed by means of BD FACS Canto II machine (Becton Dickin-son, USA). 7-AAD was used to exclude dead cells from analysis. The anti-CD8-APC-Cy7, anti-CCR7-PE-Cy7, anti-CD28-PE, anti-CD45R0-FITC antibodies (Becton Dickinson, USA) were used to define T memory subsets: T naive and T stem cell memory (Tnv+Tscm) were identified as CD8+CD45R0-CCR7+CD28+; T central memory cells (Tcm), as CD8+CD45R0+CCR7+CD28+; T transitional memory cells (Ttm), as CD8+CD45R0+CCR7-CD28+; T effector memory cells (Tem), as CD8+CD45R0+CCR7-CD28-; T terminal effector cells (Tte), as CD8+CD45R0-CCR7-CD28-. Mann-Whitney U test was used for non-parametric data analysis. A p value less than 0.05 was considered to be statistically significant. The entire data analysis was conducted with SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA). <h3>Results</h3> In these subgroups of the patients, we show the lower numbers of Tnv+Tscm CD8+ cells in BM within 100 days of follow up period after allo-HSCT in patients who were treated with PTCy com-pare to the group of patients with classical immunosuppressive regimen (p&lt;0,05). Detailed data are presented in Table 1. <h3>Conclusion</h3> The use of PTCy for immunosuppressive regimen mostly affects bone marrow CD8+ Tnv+Tscm cells. These populations demonstrate antigen-independent proliferation in BM and represent the main source of CD8+ T cells ensuring adoptive immunity. Hypothetically reduced Tnv+Tscm CD8+ cells in BM after PTCy can play a key role not only in preventing GVHD due to the lack of allore-active T-cell pool, but they can also lead to immune insuffciency and post-transplant complications such as malignancy relapses and infections. These issues need to be clarified in further research. <h3>Disclosures</h3> No relevant conflicts of interest to declare. <h3>Keywords</h3> Bone marrow resident T cells, T memory cells, immune reconstitution, stem cell transplantation, post-transplant high dose cyclophosphamide.<br> <img width="786" alt="24_table1.png" src="/upload/medialibrary/85a/24_table1.png" height="584" title="24_table1.png"><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3777) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is one of the most effective therapy for patients with hematologic malignancies. Its success depends on many factors such as patient age, comorbidities, conditioning regimen etc. In most cases, however, the efficiency of immune reconstitution appears to be the crucial factor determining allo-HSCT success. Bone marrow resident CD8+ T cells comprise the main pool of adaptive immunity against pathogens and tumors. Here we describe an impact of a high-dose post-transplant сyclophosphamide (PTCy) upon reconstitution of bone marrow (BM) resident CD8+ T cells after allo-HSCT. The aim of this study was to evaluate real impact of high-dose PTCy on bone marrow pool of CD8+ T memory cells in allo-HSCT patients.

Patients and methods

Bone marrow (BM) samples were collected on day +30, +60 and +90 after allo-HSCT in EDTA-tubes. The group consisted of 19 patients (9 males and 10 females) with a median age of 36 years (20-60 years old) who underwent allo-HSCT between September 2016 and February 2017. All the patients had hematological malignancy (ALL, 3; AML, 13; LPD, 3). Sixteen patients were in complete remission, and 3 patients were transplanted in progressive disease. Myeloablative conditioning regimen (MAC) was used for 7 patients and reducedintensity conditioning (RIC), in 12 patients. The GVHD prophylaxis included on classical immunosuppressive therapy (n=12), or a post-transplant treatment based on high-dose cyclophosphamide (PTCy) on day +3, +4 (n=7), as follows: CsA+MMF+MTX+ATG (n=11), PTCy+ATG (n=2), CsA+MMF+PTCy+ATG (n=5), CsA+MTX (n=1). Flow cytometry analysis was performed by means of BD FACS Canto II machine (Becton Dickin-son, USA). 7-AAD was used to exclude dead cells from analysis. The anti-CD8-APC-Cy7, anti-CCR7-PE-Cy7, anti-CD28-PE, anti-CD45R0-FITC antibodies (Becton Dickinson, USA) were used to define T memory subsets: T naive and T stem cell memory (Tnv+Tscm) were identified as CD8+CD45R0-CCR7+CD28+; T central memory cells (Tcm), as CD8+CD45R0+CCR7+CD28+; T transitional memory cells (Ttm), as CD8+CD45R0+CCR7-CD28+; T effector memory cells (Tem), as CD8+CD45R0+CCR7-CD28-; T terminal effector cells (Tte), as CD8+CD45R0-CCR7-CD28-. Mann-Whitney U test was used for non-parametric data analysis. A p value less than 0.05 was considered to be statistically significant. The entire data analysis was conducted with SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Results

In these subgroups of the patients, we show the lower numbers of Tnv+Tscm CD8+ cells in BM within 100 days of follow up period after allo-HSCT in patients who were treated with PTCy com-pare to the group of patients with classical immunosuppressive regimen (p<0,05). Detailed data are presented in Table 1.

Conclusion

The use of PTCy for immunosuppressive regimen mostly affects bone marrow CD8+ Tnv+Tscm cells. These populations demonstrate antigen-independent proliferation in BM and represent the main source of CD8+ T cells ensuring adoptive immunity. Hypothetically reduced Tnv+Tscm CD8+ cells in BM after PTCy can play a key role not only in preventing GVHD due to the lack of allore-active T-cell pool, but they can also lead to immune insuffciency and post-transplant complications such as malignancy relapses and infections. These issues need to be clarified in further research.

Disclosures

No relevant conflicts of interest to declare.

Keywords

Bone marrow resident T cells, T memory cells, immune reconstitution, stem cell transplantation, post-transplant high dose cyclophosphamide.
24_table1.png
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3777) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is one of the most effective therapy for patients with hematologic malignancies. Its success depends on many factors such as patient age, comorbidities, conditioning regimen etc. In most cases, however, the efficiency of immune reconstitution appears to be the crucial factor determining allo-HSCT success. Bone marrow resident CD8+ T cells comprise the main pool of adaptive immunity against pathogens and tumors. Here we describe an impact of a high-dose post-transplant сyclophosphamide (PTCy) upon reconstitution of bone marrow (BM) resident CD8+ T cells after allo-HSCT. The aim of this study was to evaluate real impact of high-dose PTCy on bone marrow pool of CD8+ T memory cells in allo-HSCT patients.

Patients and methods

Bone marrow (BM) samples were collected on day +30, +60 and +90 after allo-HSCT in EDTA-tubes. The group consisted of 19 patients (9 males and 10 females) with a median age of 36 years (20-60 years old) who underwent allo-HSCT between September 2016 and February 2017. All the patients had hematological malignancy (ALL, 3; AML, 13; LPD, 3). Sixteen patients were in complete remission, and 3 patients were transplanted in progressive disease. Myeloablative conditioning regimen (MAC) was used for 7 patients and reducedintensity conditioning (RIC), in 12 patients. The GVHD prophylaxis included on classical immunosuppressive therapy (n=12), or a post-transplant treatment based on high-dose cyclophosphamide (PTCy) on day +3, +4 (n=7), as follows: CsA+MMF+MTX+ATG (n=11), PTCy+ATG (n=2), CsA+MMF+PTCy+ATG (n=5), CsA+MTX (n=1). Flow cytometry analysis was performed by means of BD FACS Canto II machine (Becton Dickin-son, USA). 7-AAD was used to exclude dead cells from analysis. The anti-CD8-APC-Cy7, anti-CCR7-PE-Cy7, anti-CD28-PE, anti-CD45R0-FITC antibodies (Becton Dickinson, USA) were used to define T memory subsets: T naive and T stem cell memory (Tnv+Tscm) were identified as CD8+CD45R0-CCR7+CD28+; T central memory cells (Tcm), as CD8+CD45R0+CCR7+CD28+; T transitional memory cells (Ttm), as CD8+CD45R0+CCR7-CD28+; T effector memory cells (Tem), as CD8+CD45R0+CCR7-CD28-; T terminal effector cells (Tte), as CD8+CD45R0-CCR7-CD28-. Mann-Whitney U test was used for non-parametric data analysis. A p value less than 0.05 was considered to be statistically significant. The entire data analysis was conducted with SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Results

In these subgroups of the patients, we show the lower numbers of Tnv+Tscm CD8+ cells in BM within 100 days of follow up period after allo-HSCT in patients who were treated with PTCy com-pare to the group of patients with classical immunosuppressive regimen (p<0,05). Detailed data are presented in Table 1.

Conclusion

The use of PTCy for immunosuppressive regimen mostly affects bone marrow CD8+ Tnv+Tscm cells. These populations demonstrate antigen-independent proliferation in BM and represent the main source of CD8+ T cells ensuring adoptive immunity. Hypothetically reduced Tnv+Tscm CD8+ cells in BM after PTCy can play a key role not only in preventing GVHD due to the lack of allore-active T-cell pool, but they can also lead to immune insuffciency and post-transplant complications such as malignancy relapses and infections. These issues need to be clarified in further research.

Disclosures

No relevant conflicts of interest to declare.

Keywords

Bone marrow resident T cells, T memory cells, immune reconstitution, stem cell transplantation, post-transplant high dose cyclophosphamide.
24_table1.png
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19875" ["VALUE"]=> string(135) "Impact of post-transplant high-dose cyclophosphamide after hematopoietic stem cell transplantation on bone marrow resident CD8+ T cells" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(135) "Impact of post-transplant high-dose cyclophosphamide after hematopoietic stem cell transplantation on bone marrow resident CD8+ T cells" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(135) "Impact of post-transplant high-dose cyclophosphamide after hematopoietic stem cell transplantation on bone marrow resident CD8+ T cells" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19873" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(67) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(67) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(67) "National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19868" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(552) "Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Николай М. Капранов, Анна А. Кучмий, Александр С. Вдовин, Екатерина Д. Михальцова, Дарья С. Дубняк, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Ирина В. Гальцева, Григорий А. Ефимов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(546) "Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Николай М. Капранов, Анна А. Кучмий, Александр С. Вдовин, Екатерина Д. Михальцова, Дарья С. Дубняк, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Ирина В. Гальцева, Григорий А. Ефимов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(546) "Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Николай М. Капранов, Анна А. Кучмий, Александр С. Вдовин, Екатерина Д. Михальцова, Дарья С. Дубняк, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Ирина В. Гальцева, Григорий А. Ефимов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19870" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6922) "<h3>Введение</h3> Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является одним из наиболее эффективных методов лечения больных гемобластозами. Успех алло-ТГСК зависит от многих факторов, таких как возраст больного, коморбидность, режим кондиционирования и др. Однако, определяющим фактором успешной алло-ТГСК является реконституция иммунной системы. Т цитотоксические CD8+ клетки памяти в костном мозге представляют собой популяцию клеток, обеспечивающих противоопухолевый и противоинфекционный иммунный ответ. В данном исследовании показано влияние посттрансплантационного циклофосфамида (ЦФ) на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после алло-ТГСК. Целью работы было изучение реконституции Т цитототоксических CD8+ клеток памяти в костном мозге у больных после алло-ТГСК. <h3>Пациенты и методы</h3> Для определения CD8+ клеток памяти были использованы образцы костного мозга (КМ) 19 больных с гемобластозами (муж. 9, жен. 10) на сроках +30, +60, +90 дней после алло-ТГСК. Медиана возраста больных 36 лет (20-60 лет). Алло-ТГСК была выполнена больным с ОЛЛ (n=3), ОМЛ (n=13), ЛПЗ (n=3). На момент алло-ТГСК 16 пациентов находились в ремиссии заболевания и 3 больным алло-ТГСК выполнена в прогрессии заболевания. Миелоаблативный режим кондиционирования применялся у 7 больных, режим пониженной интенсивности – у 12. В качестве иммуносупрессивной терапии использовались классические схемы (n=12) или применялся высокодозный циклофосфамид (ЦФ) на +3, +4 день в сочетании с другими иммуносупрессивными агентами (n=7): ЦсА+ММФ+МТХ+АТГ (n=11), ЦФ+АТГ (n=2), ЦсА+ММФ+ЦФ+АТГ (n=5), ЦсА+МТХ (n=1). Исследование образцов КМ для определения Т клеток памяти проведено с использованием метода проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA). Для идентификации субпопуляций Т клеток памяти применялся стандартный протокол с использованием анти-CD8-APC-Cy7, анти-CCR7-PE-Cy7, анти-CD28-PE, анти-CD45R0-FITС антител (Becton Dickinson, USA): T наивные и T стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD8+CD45R0-CCR7+CD28+; T клетки центральной памяти (Tcm) – CD8+CD45R0+CCR7+CD28+; T клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD8+CD45R0+CCR7- CD28+; T клетки эффекторной памяти (Tem) – CD8+CD45R0+CCR7-CD28-; T терминальные эффекторы (Tte) – CD8+CD45R0-CCR7-CD28-. Для исключения из анализа мертвых клеток применялся 7-AAD. Для оценки различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Значение р&lt;0,05 считалось статистически значимым. Весь анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Chicago, Ill., USA). <h3>Результаты</h3> По данным проведенного исследования, в этих подгруппах больных получено значимо меньшее количество наивных и стволовых CD8+ клеток памяти (Tnv+Tscm) в костном мозге у пациентов в течение первых 100 дней после алло-ТГСК, получивших с целью индукции толерантности высокодозный ЦФ на +3,+4 день, в сравнении с классическими схемами иммуносупрессивной терапии (р&lt;0.05). Полученные данные представлены в таблице 1. <h3>Заключение</h3> Наивные и стволовые CD8+ клетки памяти (Tnv+Tscm) представляют собой самостоятельную субпопуляцию клеток в костном мозге, которые способны к антигеннезависимой пролиферации, что является ключевым моментом в реализации вторичного (адоптивного) иммунного ответа. В данном исследовании показано влияние посттрансплантационного ЦФ, используемого в режимах профилактики РТПХ, на Т цитотоксические клетки памяти. Вероятно, малое число наивных и стволовых CD8+ клеток памяти (Tnv+Tscm) в костном мозге после использования ЦФ является ключевым фактором в механизме профилактики РТПХ. Однако этот факт может иметь значение и в развитии как инфекционных осложнений, так и рецидивов заболевания после алло-ТГСК. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, клетки памяти костного мозга, Т цитотоксические клетки, реконституция иммунной системы, высокодозный циклофосфамид.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6848) "

Введение

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является одним из наиболее эффективных методов лечения больных гемобластозами. Успех алло-ТГСК зависит от многих факторов, таких как возраст больного, коморбидность, режим кондиционирования и др. Однако, определяющим фактором успешной алло-ТГСК является реконституция иммунной системы. Т цитотоксические CD8+ клетки памяти в костном мозге представляют собой популяцию клеток, обеспечивающих противоопухолевый и противоинфекционный иммунный ответ. В данном исследовании показано влияние посттрансплантационного циклофосфамида (ЦФ) на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после алло-ТГСК. Целью работы было изучение реконституции Т цитототоксических CD8+ клеток памяти в костном мозге у больных после алло-ТГСК.

Пациенты и методы

Для определения CD8+ клеток памяти были использованы образцы костного мозга (КМ) 19 больных с гемобластозами (муж. 9, жен. 10) на сроках +30, +60, +90 дней после алло-ТГСК. Медиана возраста больных 36 лет (20-60 лет). Алло-ТГСК была выполнена больным с ОЛЛ (n=3), ОМЛ (n=13), ЛПЗ (n=3). На момент алло-ТГСК 16 пациентов находились в ремиссии заболевания и 3 больным алло-ТГСК выполнена в прогрессии заболевания. Миелоаблативный режим кондиционирования применялся у 7 больных, режим пониженной интенсивности – у 12. В качестве иммуносупрессивной терапии использовались классические схемы (n=12) или применялся высокодозный циклофосфамид (ЦФ) на +3, +4 день в сочетании с другими иммуносупрессивными агентами (n=7): ЦсА+ММФ+МТХ+АТГ (n=11), ЦФ+АТГ (n=2), ЦсА+ММФ+ЦФ+АТГ (n=5), ЦсА+МТХ (n=1). Исследование образцов КМ для определения Т клеток памяти проведено с использованием метода проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA). Для идентификации субпопуляций Т клеток памяти применялся стандартный протокол с использованием анти-CD8-APC-Cy7, анти-CCR7-PE-Cy7, анти-CD28-PE, анти-CD45R0-FITС антител (Becton Dickinson, USA): T наивные и T стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD8+CD45R0-CCR7+CD28+; T клетки центральной памяти (Tcm) – CD8+CD45R0+CCR7+CD28+; T клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD8+CD45R0+CCR7- CD28+; T клетки эффекторной памяти (Tem) – CD8+CD45R0+CCR7-CD28-; T терминальные эффекторы (Tte) – CD8+CD45R0-CCR7-CD28-. Для исключения из анализа мертвых клеток применялся 7-AAD. Для оценки различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Значение р<0,05 считалось статистически значимым. Весь анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Результаты

По данным проведенного исследования, в этих подгруппах больных получено значимо меньшее количество наивных и стволовых CD8+ клеток памяти (Tnv+Tscm) в костном мозге у пациентов в течение первых 100 дней после алло-ТГСК, получивших с целью индукции толерантности высокодозный ЦФ на +3,+4 день, в сравнении с классическими схемами иммуносупрессивной терапии (р<0.05). Полученные данные представлены в таблице 1.

Заключение

Наивные и стволовые CD8+ клетки памяти (Tnv+Tscm) представляют собой самостоятельную субпопуляцию клеток в костном мозге, которые способны к антигеннезависимой пролиферации, что является ключевым моментом в реализации вторичного (адоптивного) иммунного ответа. В данном исследовании показано влияние посттрансплантационного ЦФ, используемого в режимах профилактики РТПХ, на Т цитотоксические клетки памяти. Вероятно, малое число наивных и стволовых CD8+ клеток памяти (Tnv+Tscm) в костном мозге после использования ЦФ является ключевым фактором в механизме профилактики РТПХ. Однако этот факт может иметь значение и в развитии как инфекционных осложнений, так и рецидивов заболевания после алло-ТГСК.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, клетки памяти костного мозга, Т цитотоксические клетки, реконституция иммунной системы, высокодозный циклофосфамид.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6848) "

Введение

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является одним из наиболее эффективных методов лечения больных гемобластозами. Успех алло-ТГСК зависит от многих факторов, таких как возраст больного, коморбидность, режим кондиционирования и др. Однако, определяющим фактором успешной алло-ТГСК является реконституция иммунной системы. Т цитотоксические CD8+ клетки памяти в костном мозге представляют собой популяцию клеток, обеспечивающих противоопухолевый и противоинфекционный иммунный ответ. В данном исследовании показано влияние посттрансплантационного циклофосфамида (ЦФ) на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после алло-ТГСК. Целью работы было изучение реконституции Т цитототоксических CD8+ клеток памяти в костном мозге у больных после алло-ТГСК.

Пациенты и методы

Для определения CD8+ клеток памяти были использованы образцы костного мозга (КМ) 19 больных с гемобластозами (муж. 9, жен. 10) на сроках +30, +60, +90 дней после алло-ТГСК. Медиана возраста больных 36 лет (20-60 лет). Алло-ТГСК была выполнена больным с ОЛЛ (n=3), ОМЛ (n=13), ЛПЗ (n=3). На момент алло-ТГСК 16 пациентов находились в ремиссии заболевания и 3 больным алло-ТГСК выполнена в прогрессии заболевания. Миелоаблативный режим кондиционирования применялся у 7 больных, режим пониженной интенсивности – у 12. В качестве иммуносупрессивной терапии использовались классические схемы (n=12) или применялся высокодозный циклофосфамид (ЦФ) на +3, +4 день в сочетании с другими иммуносупрессивными агентами (n=7): ЦсА+ММФ+МТХ+АТГ (n=11), ЦФ+АТГ (n=2), ЦсА+ММФ+ЦФ+АТГ (n=5), ЦсА+МТХ (n=1). Исследование образцов КМ для определения Т клеток памяти проведено с использованием метода проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA). Для идентификации субпопуляций Т клеток памяти применялся стандартный протокол с использованием анти-CD8-APC-Cy7, анти-CCR7-PE-Cy7, анти-CD28-PE, анти-CD45R0-FITС антител (Becton Dickinson, USA): T наивные и T стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD8+CD45R0-CCR7+CD28+; T клетки центральной памяти (Tcm) – CD8+CD45R0+CCR7+CD28+; T клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD8+CD45R0+CCR7- CD28+; T клетки эффекторной памяти (Tem) – CD8+CD45R0+CCR7-CD28-; T терминальные эффекторы (Tte) – CD8+CD45R0-CCR7-CD28-. Для исключения из анализа мертвых клеток применялся 7-AAD. Для оценки различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Значение р<0,05 считалось статистически значимым. Весь анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Результаты

По данным проведенного исследования, в этих подгруппах больных получено значимо меньшее количество наивных и стволовых CD8+ клеток памяти (Tnv+Tscm) в костном мозге у пациентов в течение первых 100 дней после алло-ТГСК, получивших с целью индукции толерантности высокодозный ЦФ на +3,+4 день, в сравнении с классическими схемами иммуносупрессивной терапии (р<0.05). Полученные данные представлены в таблице 1.

Заключение

Наивные и стволовые CD8+ клетки памяти (Tnv+Tscm) представляют собой самостоятельную субпопуляцию клеток в костном мозге, которые способны к антигеннезависимой пролиферации, что является ключевым моментом в реализации вторичного (адоптивного) иммунного ответа. В данном исследовании показано влияние посттрансплантационного ЦФ, используемого в режимах профилактики РТПХ, на Т цитотоксические клетки памяти. Вероятно, малое число наивных и стволовых CD8+ клеток памяти (Tnv+Tscm) в костном мозге после использования ЦФ является ключевым фактором в механизме профилактики РТПХ. Однако этот факт может иметь значение и в развитии как инфекционных осложнений, так и рецидивов заболевания после алло-ТГСК.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, клетки памяти костного мозга, Т цитотоксические клетки, реконституция иммунной системы, высокодозный циклофосфамид.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19869" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(198) "ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, Москва, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(198) "ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, Москва, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(198) "ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, Москва, Российская Федерация" } } } [23]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1507" ["~ID"]=> string(4) "1507" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(244) "Влияние почечной недостаточности на результаты терапии бортезомиб-содержащими схемами пациентов с плазмоклеточными заболеваниями" ["~NAME"]=> string(244) "Влияние почечной недостаточности на результаты терапии бортезомиб-содержащими схемами пациентов с плазмоклеточными заболеваниями" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:16:28" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:16:28" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/vliyanie-pochechnoy-nedostatochnosti-na-rezultaty-terapii-bortezomib-soderzhashchimi-skhemami-patsie/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/vliyanie-pochechnoy-nedostatochnosti-na-rezultaty-terapii-bortezomib-soderzhashchimi-skhemami-patsie/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "vliyanie-pochechnoy-nedostatochnosti-na-rezultaty-terapii-bortezomib-soderzhashchimi-skhemami-patsie" ["~CODE"]=> string(100) "vliyanie-pochechnoy-nedostatochnosti-na-rezultaty-terapii-bortezomib-soderzhashchimi-skhemami-patsie" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1507" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1507" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(244) "Влияние почечной недостаточности на результаты терапии бортезомиб-содержащими схемами пациентов с плазмоклеточными заболеваниями" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(347) "Влияние почечной недостаточности на результаты терапии бортезомиб-содержащими схемами пациентов с плазмоклеточными заболеваниямиImpact of renal impairment on bortezomib-based treatment outcome in patients with plasma cell disorders" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6224) "<h3>Введение</h3> Около 50% пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (ММ) имеют почечную недостаточность (ПН), 20% из них имеют острую почечную недостаточность (ОПН) и ~1-5% нуждаются в диализе при постановке диагноза. Мы оценили распространенность ПН и влияние на выживаемость пациентов с плазмоклеточными заболеваниями (ПКЗ), которые проходили лечение в нашем центре. <h3>Пациенты и методы</h3> Мы проанализировали 258 пациентов с ПКЗ, получавших терапию в Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И. П. Павлова с 2008 по 2017 год. Из анализа были исключены 97 пациентов с системным AL-амилоидозом. Среди 258 пролеченных пациентов 71 имели почечную недостаточность (ПН-группа): 62 (87,3%) с ММ и 9 (12,7%) с моноклональной гаммапатией почечного значения. Все пациенты получали химиотерапию на основе бортезомиба, но оценить ответ удалось только для 51 (81,7%) пациента. Критерии ответа на терапию регистрировались в соответствии с рекомендациями Международной рабочей группы по миеломе. Для оценки ПН и ОПН использовались рекомендации KDIGO. Полный почечный ответ (ППО) определялся по уровню протеинурии (0,5 г/24 ч или менее) и уровню альбуминемии (30 г/л), и не более чем на 10% уменьшение скорости клубочковой фильтрации (СКФ, оцененной по формуле MDRD) от базовой величины. Частичный почечный ответ (ЧПО) определяли по протеинурии после лечения (от 0,5 до 2,5 г/24 ч или снижение на 50% или более по сравнению с исходным значением) и уровнем альбуминемии (25 г/л или более) и не более чем на 10% снижение СКФ по сравнению с исходным значением. У 40 (56,3%) пациентов была проведена биопсия почек. <h3>Результаты</h3> Медиана наблюдения составила 621 день (93-3124). Медиана СКФ в ПН-группе при первоначальном диагнозе составляла 23,03 (0,03-77,9) мл/мин/1,73 м2, медиана протеинурии составляла 6 г/день (0,15-33,95). В ПН-группе 23 пациента (32,3%) имели ОПН, у 51 (57,7%) пациента наблюдалась тяжелая ПН (СКФ &lt;30 мл/мин 1,73 м2), 14 (19,7 %) пациентов нуждались в диализе на момент начала терапии. По результатам биопсии гистологически выявлены следующие варианты поражения почек: каст-нефропатия (n=9, 22,5%), болезнь отложения легких цепей (n=9, 22,5%), C3 – гломерулопатию (n=3, 7,5%), AL-амилоидоз (n=13, 32,5%), тубулоинтерстициальный нефрит (n=3, 7,5%), мембранопролиферативный гломерулонефрит (n=1, 2,5%). Один пациент имел фокальный сегментарным гломерулосклероз. После первой линии терапии 33% достигли полный гематологический ответ, 20,5% – очень хороший частичный ответ, 35,9% – частичный ответ. Среднее время до почечного ответа составляло 87 дней (10-570). Полный ПО, ЧПП и отсутствие ПО регистрировались у 26,6%, 46,6%, 26,8% пациентов ПН-группы, соответственно. В ПН-группе после терапии первой линии статистически достоверно увеличилась СКФ 36 (11,28-88,9) мл/мин/1,73 м2 (p=0,001) и уменьшилась протеинурия (медиана 0,64 (0-26,4 ) г/день (p=0,00007)). Острая ПН, потребность в диализе, ПО не влияли на общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования в ПН- группе (p&gt; 0,05). Более того, не было статистических различий в общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования между пациентами с почечной недостаточностью и без нее (n=90) (p&gt; 0,05). <h3>Выводы</h3> В нашем исследовании пациенты с плазмоклеточными заболеваниями довольно часто имели почечную недостаточность, но это не оказывало существенного влияния на общую и прогрессирующую выживаемость. <h3>Ключевые слова</h3> Плазмоклеточные заболевания, химиотерапия, бортезомиб, почечная функция, выживаемость.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(244) "Влияние почечной недостаточности на результаты терапии бортезомиб-содержащими схемами пациентов с плазмоклеточными заболеваниями" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(244) "Влияние почечной недостаточности на результаты терапии бортезомиб-содержащими схемами пациентов с плазмоклеточными заболеваниями" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(244) "Влияние почечной недостаточности на результаты терапии бортезомиб-содержащими схемами пациентов с плазмоклеточными заболеваниями" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(244) "Влияние почечной недостаточности на результаты терапии бортезомиб-содержащими схемами пациентов с плазмоклеточными заболеваниями" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(244) "Влияние почечной недостаточности на результаты терапии бортезомиб-содержащими схемами пациентов с плазмоклеточными заболеваниями" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(244) "Влияние почечной недостаточности на результаты терапии бортезомиб-содержащими схемами пациентов с плазмоклеточными заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(244) "Влияние почечной недостаточности на результаты терапии бортезомиб-содержащими схемами пациентов с плазмоклеточными заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(244) "Влияние почечной недостаточности на результаты терапии бортезомиб-содержащими схемами пациентов с плазмоклеточными заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-pochechnoy-nedostatochnosti-na-rezultaty-terapii-bortezomib-soderzhashchimi-skhemami-patsie" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(244) "Влияние почечной недостаточности на результаты терапии бортезомиб-содержащими схемами пациентов с плазмоклеточными заболеваниями" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(244) "Влияние почечной недостаточности на результаты терапии бортезомиб-содержащими схемами пациентов с плазмоклеточными заболеваниями" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-pochechnoy-nedostatochnosti-na-rezultaty-terapii-bortezomib-soderzhashchimi-skhemami-patsie" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-pochechnoy-nedostatochnosti-na-rezultaty-terapii-bortezomib-soderzhashchimi-skhemami-patsie" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-pochechnoy-nedostatochnosti-na-rezultaty-terapii-bortezomib-soderzhashchimi-skhemami-patsie" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19860" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(282) "Ольга В. Пирогова, Елена Е. Давыдова, Валентина В. Порунова, Ольга В. Кудяшева, Елена И. Дарская, Мария С. Храброва, Борис В. Афанасьев, Алексей В. Смирнов<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(276) "Ольга В. Пирогова, Елена Е. Давыдова, Валентина В. Порунова, Ольга В. Кудяшева, Елена И. Дарская, Мария С. Храброва, Борис В. Афанасьев, Алексей В. Смирнов
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19861" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(451) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(451) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19862" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6224) "<h3>Введение</h3> Около 50% пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (ММ) имеют почечную недостаточность (ПН), 20% из них имеют острую почечную недостаточность (ОПН) и ~1-5% нуждаются в диализе при постановке диагноза. Мы оценили распространенность ПН и влияние на выживаемость пациентов с плазмоклеточными заболеваниями (ПКЗ), которые проходили лечение в нашем центре. <h3>Пациенты и методы</h3> Мы проанализировали 258 пациентов с ПКЗ, получавших терапию в Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И. П. Павлова с 2008 по 2017 год. Из анализа были исключены 97 пациентов с системным AL-амилоидозом. Среди 258 пролеченных пациентов 71 имели почечную недостаточность (ПН-группа): 62 (87,3%) с ММ и 9 (12,7%) с моноклональной гаммапатией почечного значения. Все пациенты получали химиотерапию на основе бортезомиба, но оценить ответ удалось только для 51 (81,7%) пациента. Критерии ответа на терапию регистрировались в соответствии с рекомендациями Международной рабочей группы по миеломе. Для оценки ПН и ОПН использовались рекомендации KDIGO. Полный почечный ответ (ППО) определялся по уровню протеинурии (0,5 г/24 ч или менее) и уровню альбуминемии (30 г/л), и не более чем на 10% уменьшение скорости клубочковой фильтрации (СКФ, оцененной по формуле MDRD) от базовой величины. Частичный почечный ответ (ЧПО) определяли по протеинурии после лечения (от 0,5 до 2,5 г/24 ч или снижение на 50% или более по сравнению с исходным значением) и уровнем альбуминемии (25 г/л или более) и не более чем на 10% снижение СКФ по сравнению с исходным значением. У 40 (56,3%) пациентов была проведена биопсия почек. <h3>Результаты</h3> Медиана наблюдения составила 621 день (93-3124). Медиана СКФ в ПН-группе при первоначальном диагнозе составляла 23,03 (0,03-77,9) мл/мин/1,73 м2, медиана протеинурии составляла 6 г/день (0,15-33,95). В ПН-группе 23 пациента (32,3%) имели ОПН, у 51 (57,7%) пациента наблюдалась тяжелая ПН (СКФ &lt;30 мл/мин 1,73 м2), 14 (19,7 %) пациентов нуждались в диализе на момент начала терапии. По результатам биопсии гистологически выявлены следующие варианты поражения почек: каст-нефропатия (n=9, 22,5%), болезнь отложения легких цепей (n=9, 22,5%), C3 – гломерулопатию (n=3, 7,5%), AL-амилоидоз (n=13, 32,5%), тубулоинтерстициальный нефрит (n=3, 7,5%), мембранопролиферативный гломерулонефрит (n=1, 2,5%). Один пациент имел фокальный сегментарным гломерулосклероз. После первой линии терапии 33% достигли полный гематологический ответ, 20,5% – очень хороший частичный ответ, 35,9% – частичный ответ. Среднее время до почечного ответа составляло 87 дней (10-570). Полный ПО, ЧПП и отсутствие ПО регистрировались у 26,6%, 46,6%, 26,8% пациентов ПН-группы, соответственно. В ПН-группе после терапии первой линии статистически достоверно увеличилась СКФ 36 (11,28-88,9) мл/мин/1,73 м2 (p=0,001) и уменьшилась протеинурия (медиана 0,64 (0-26,4 ) г/день (p=0,00007)). Острая ПН, потребность в диализе, ПО не влияли на общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования в ПН- группе (p&gt; 0,05). Более того, не было статистических различий в общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования между пациентами с почечной недостаточностью и без нее (n=90) (p&gt; 0,05). <h3>Выводы</h3> В нашем исследовании пациенты с плазмоклеточными заболеваниями довольно часто имели почечную недостаточность, но это не оказывало существенного влияния на общую и прогрессирующую выживаемость. <h3>Ключевые слова</h3> Плазмоклеточные заболевания, химиотерапия, бортезомиб, почечная функция, выживаемость.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6146) "

Введение

Около 50% пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (ММ) имеют почечную недостаточность (ПН), 20% из них имеют острую почечную недостаточность (ОПН) и ~1-5% нуждаются в диализе при постановке диагноза. Мы оценили распространенность ПН и влияние на выживаемость пациентов с плазмоклеточными заболеваниями (ПКЗ), которые проходили лечение в нашем центре.

Пациенты и методы

Мы проанализировали 258 пациентов с ПКЗ, получавших терапию в Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И. П. Павлова с 2008 по 2017 год. Из анализа были исключены 97 пациентов с системным AL-амилоидозом. Среди 258 пролеченных пациентов 71 имели почечную недостаточность (ПН-группа): 62 (87,3%) с ММ и 9 (12,7%) с моноклональной гаммапатией почечного значения. Все пациенты получали химиотерапию на основе бортезомиба, но оценить ответ удалось только для 51 (81,7%) пациента. Критерии ответа на терапию регистрировались в соответствии с рекомендациями Международной рабочей группы по миеломе. Для оценки ПН и ОПН использовались рекомендации KDIGO. Полный почечный ответ (ППО) определялся по уровню протеинурии (0,5 г/24 ч или менее) и уровню альбуминемии (30 г/л), и не более чем на 10% уменьшение скорости клубочковой фильтрации (СКФ, оцененной по формуле MDRD) от базовой величины. Частичный почечный ответ (ЧПО) определяли по протеинурии после лечения (от 0,5 до 2,5 г/24 ч или снижение на 50% или более по сравнению с исходным значением) и уровнем альбуминемии (25 г/л или более) и не более чем на 10% снижение СКФ по сравнению с исходным значением. У 40 (56,3%) пациентов была проведена биопсия почек.

Результаты

Медиана наблюдения составила 621 день (93-3124). Медиана СКФ в ПН-группе при первоначальном диагнозе составляла 23,03 (0,03-77,9) мл/мин/1,73 м2, медиана протеинурии составляла 6 г/день (0,15-33,95). В ПН-группе 23 пациента (32,3%) имели ОПН, у 51 (57,7%) пациента наблюдалась тяжелая ПН (СКФ <30 мл/мин 1,73 м2), 14 (19,7 %) пациентов нуждались в диализе на момент начала терапии. По результатам биопсии гистологически выявлены следующие варианты поражения почек: каст-нефропатия (n=9, 22,5%), болезнь отложения легких цепей (n=9, 22,5%), C3 – гломерулопатию (n=3, 7,5%), AL-амилоидоз (n=13, 32,5%), тубулоинтерстициальный нефрит (n=3, 7,5%), мембранопролиферативный гломерулонефрит (n=1, 2,5%). Один пациент имел фокальный сегментарным гломерулосклероз. После первой линии терапии 33% достигли полный гематологический ответ, 20,5% – очень хороший частичный ответ, 35,9% – частичный ответ. Среднее время до почечного ответа составляло 87 дней (10-570). Полный ПО, ЧПП и отсутствие ПО регистрировались у 26,6%, 46,6%, 26,8% пациентов ПН-группы, соответственно. В ПН-группе после терапии первой линии статистически достоверно увеличилась СКФ 36 (11,28-88,9) мл/мин/1,73 м2 (p=0,001) и уменьшилась протеинурия (медиана 0,64 (0-26,4 ) г/день (p=0,00007)). Острая ПН, потребность в диализе, ПО не влияли на общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования в ПН- группе (p> 0,05). Более того, не было статистических различий в общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования между пациентами с почечной недостаточностью и без нее (n=90) (p> 0,05).

Выводы

В нашем исследовании пациенты с плазмоклеточными заболеваниями довольно часто имели почечную недостаточность, но это не оказывало существенного влияния на общую и прогрессирующую выживаемость.

Ключевые слова

Плазмоклеточные заболевания, химиотерапия, бортезомиб, почечная функция, выживаемость.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19864" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(167) "Olga V. Pirogova, Elena E. Davidova, Valentina V. Porunova, Olga V. Kudyasheva, Elena I. Darskaya, Mariya S. Khrabrova, Boris V. Afanasyev, Alexey V. Smirnov<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(161) "Olga V. Pirogova, Elena E. Davidova, Valentina V. Porunova, Olga V. Kudyasheva, Elena I. Darskaya, Mariya S. Khrabrova, Boris V. Afanasyev, Alexey V. Smirnov
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19865" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(230) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint-Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(230) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint-Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19866" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3419) "<h3>Introduction</h3> About 50% of newly diagnosed multiple myeloma (MM) patients have renal impairment (RI), 20% have acute kidney injury (AKI), and ~1–5% need hemodialysis at diagnosis. We evaluated the RI prevalence and its impact upon survival of patients with plasma cell disorders (PCD) treated at our center. <h3>Patients and methods</h3> We analyzed 258 consecutive patients with PCD treated in the I. Pavlov First St. Petersburg State Medical University since 2008 to 2017. 97 patients with systemic AL-amyloidosis were excluded. 71 patients with renal impairment were identified (RI-group): 62 (87.3%) with MM and 9 (12.7%) with monoclonal gammopathy of renal significance. All patients received bortezomib-based chemotherapy, but the response data was available only for 51 (81.7%) of the RI-group patients. Myeloma response and progression were accessed using International Myeloma Working Group definitions. The Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) guideline was used to asses RI and AKI. Complete renal response (CRR) was defined by proteinuria levels of 0.5 g/24 h or less, with albuminemia levels of 30 g/L and no more than 10% decrease in glomerular filtration rate (eGFR, estimated by MDRD formula) from baseline value. Partial RR (PRR) was defined by posttreatment proteinuria between 0.5 and 2.5 g/24 h, or by 50% or more reduction from baseline value, with albuminemia levels of 25 g/L or more and no more than a 10% decrease in eGFR from baseline value. 40 patients (56.3%) underwent renal biopsy. <h3>Results</h3> Median follow-up was 621 day (93-3124). Median eGFR in RI-group at initial diagnosis was 23.03 (0.03-77.9) mL/ min/1.73 m2, median proteinuria was 6 g/day (0.15 – 33.95). In RI-group 23 patients (32.3%) had AKI greater than stage 1, 51 patients (57.7%) had severe RI (eGFR &lt;30 ml/min/ 1.73 m2), 14 (19.7%) patients needed of dialysis. Renal lesions included cast nephropathy (n=9, 22.5%), light chain deposition disease (n=9, 22.5%), C3 – glomerulopathy (n=3, 7.5%), light chain amyloidosis (n=13, 32.5%), tubulointerstitial nephritis (n=3, 7.5%), membranoproliferative glomerulonephritis (n=1, 2.5%). One patient presented with focal segmental glomerulosclerosis. After first-line therapy, 33% achieved complete hematological response, 20.5%, very good partial response, 35.9%, partial response. Median time to RR was 87 days (10 to 570). Complete RR, partial RR and no RR were estimated in 26.6%, 46.6%, 26.8% of RI-group patients, respectively. Median eGFR in RI-group after the first-line therapy significantly increased to 36 (11.28 – 88.9) mL/min/1.73 m2 (p=0.001), median proteinuria significantly decreased to 0.64 (0-26.4) g/day (p=0.00007). In presence of AKI, including dialysis-dependent conditions, RR did not influence overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in RI group (p&gt;0.05). Moreover, there were no statistically differences in overall survival and progression-free survival between RI-group and RI-free patients (n=90; p&gt;0.05). <h3>Conclusion</h3> In our study, patients with plasma cells disorders frequently had detectable renal impairment, but it did not significantly influence overall and progression-free survival. <h3>Keywords</h3> Plasma cell disorders, chemotherapy, bortezomib, renal function, survival.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3341) "

Introduction

About 50% of newly diagnosed multiple myeloma (MM) patients have renal impairment (RI), 20% have acute kidney injury (AKI), and ~1–5% need hemodialysis at diagnosis. We evaluated the RI prevalence and its impact upon survival of patients with plasma cell disorders (PCD) treated at our center.

Patients and methods

We analyzed 258 consecutive patients with PCD treated in the I. Pavlov First St. Petersburg State Medical University since 2008 to 2017. 97 patients with systemic AL-amyloidosis were excluded. 71 patients with renal impairment were identified (RI-group): 62 (87.3%) with MM and 9 (12.7%) with monoclonal gammopathy of renal significance. All patients received bortezomib-based chemotherapy, but the response data was available only for 51 (81.7%) of the RI-group patients. Myeloma response and progression were accessed using International Myeloma Working Group definitions. The Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) guideline was used to asses RI and AKI. Complete renal response (CRR) was defined by proteinuria levels of 0.5 g/24 h or less, with albuminemia levels of 30 g/L and no more than 10% decrease in glomerular filtration rate (eGFR, estimated by MDRD formula) from baseline value. Partial RR (PRR) was defined by posttreatment proteinuria between 0.5 and 2.5 g/24 h, or by 50% or more reduction from baseline value, with albuminemia levels of 25 g/L or more and no more than a 10% decrease in eGFR from baseline value. 40 patients (56.3%) underwent renal biopsy.

Results

Median follow-up was 621 day (93-3124). Median eGFR in RI-group at initial diagnosis was 23.03 (0.03-77.9) mL/ min/1.73 m2, median proteinuria was 6 g/day (0.15 – 33.95). In RI-group 23 patients (32.3%) had AKI greater than stage 1, 51 patients (57.7%) had severe RI (eGFR <30 ml/min/ 1.73 m2), 14 (19.7%) patients needed of dialysis. Renal lesions included cast nephropathy (n=9, 22.5%), light chain deposition disease (n=9, 22.5%), C3 – glomerulopathy (n=3, 7.5%), light chain amyloidosis (n=13, 32.5%), tubulointerstitial nephritis (n=3, 7.5%), membranoproliferative glomerulonephritis (n=1, 2.5%). One patient presented with focal segmental glomerulosclerosis. After first-line therapy, 33% achieved complete hematological response, 20.5%, very good partial response, 35.9%, partial response. Median time to RR was 87 days (10 to 570). Complete RR, partial RR and no RR were estimated in 26.6%, 46.6%, 26.8% of RI-group patients, respectively. Median eGFR in RI-group after the first-line therapy significantly increased to 36 (11.28 – 88.9) mL/min/1.73 m2 (p=0.001), median proteinuria significantly decreased to 0.64 (0-26.4) g/day (p=0.00007). In presence of AKI, including dialysis-dependent conditions, RR did not influence overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in RI group (p>0.05). Moreover, there were no statistically differences in overall survival and progression-free survival between RI-group and RI-free patients (n=90; p>0.05).

Conclusion

In our study, patients with plasma cells disorders frequently had detectable renal impairment, but it did not significantly influence overall and progression-free survival.

Keywords

Plasma cell disorders, chemotherapy, bortezomib, renal function, survival.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19867" ["VALUE"]=> string(103) "Impact of renal impairment on bortezomib-based treatment outcome in patients with plasma cell disorders" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(103) "Impact of renal impairment on bortezomib-based treatment outcome in patients with plasma cell disorders" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19956" ["VALUE"]=> string(4) "1057" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1057" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19957" ["VALUE"]=> string(4) "1058" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1058" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19864" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(167) "Olga V. Pirogova, Elena E. Davidova, Valentina V. Porunova, Olga V. Kudyasheva, Elena I. Darskaya, Mariya S. Khrabrova, Boris V. Afanasyev, Alexey V. Smirnov<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(161) "Olga V. Pirogova, Elena E. Davidova, Valentina V. Porunova, Olga V. Kudyasheva, Elena I. Darskaya, Mariya S. Khrabrova, Boris V. Afanasyev, Alexey V. Smirnov
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(161) "Olga V. Pirogova, Elena E. Davidova, Valentina V. Porunova, Olga V. Kudyasheva, Elena I. Darskaya, Mariya S. Khrabrova, Boris V. Afanasyev, Alexey V. Smirnov
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19866" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3419) "<h3>Introduction</h3> About 50% of newly diagnosed multiple myeloma (MM) patients have renal impairment (RI), 20% have acute kidney injury (AKI), and ~1–5% need hemodialysis at diagnosis. We evaluated the RI prevalence and its impact upon survival of patients with plasma cell disorders (PCD) treated at our center. <h3>Patients and methods</h3> We analyzed 258 consecutive patients with PCD treated in the I. Pavlov First St. Petersburg State Medical University since 2008 to 2017. 97 patients with systemic AL-amyloidosis were excluded. 71 patients with renal impairment were identified (RI-group): 62 (87.3%) with MM and 9 (12.7%) with monoclonal gammopathy of renal significance. All patients received bortezomib-based chemotherapy, but the response data was available only for 51 (81.7%) of the RI-group patients. Myeloma response and progression were accessed using International Myeloma Working Group definitions. The Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) guideline was used to asses RI and AKI. Complete renal response (CRR) was defined by proteinuria levels of 0.5 g/24 h or less, with albuminemia levels of 30 g/L and no more than 10% decrease in glomerular filtration rate (eGFR, estimated by MDRD formula) from baseline value. Partial RR (PRR) was defined by posttreatment proteinuria between 0.5 and 2.5 g/24 h, or by 50% or more reduction from baseline value, with albuminemia levels of 25 g/L or more and no more than a 10% decrease in eGFR from baseline value. 40 patients (56.3%) underwent renal biopsy. <h3>Results</h3> Median follow-up was 621 day (93-3124). Median eGFR in RI-group at initial diagnosis was 23.03 (0.03-77.9) mL/ min/1.73 m2, median proteinuria was 6 g/day (0.15 – 33.95). In RI-group 23 patients (32.3%) had AKI greater than stage 1, 51 patients (57.7%) had severe RI (eGFR &lt;30 ml/min/ 1.73 m2), 14 (19.7%) patients needed of dialysis. Renal lesions included cast nephropathy (n=9, 22.5%), light chain deposition disease (n=9, 22.5%), C3 – glomerulopathy (n=3, 7.5%), light chain amyloidosis (n=13, 32.5%), tubulointerstitial nephritis (n=3, 7.5%), membranoproliferative glomerulonephritis (n=1, 2.5%). One patient presented with focal segmental glomerulosclerosis. After first-line therapy, 33% achieved complete hematological response, 20.5%, very good partial response, 35.9%, partial response. Median time to RR was 87 days (10 to 570). Complete RR, partial RR and no RR were estimated in 26.6%, 46.6%, 26.8% of RI-group patients, respectively. Median eGFR in RI-group after the first-line therapy significantly increased to 36 (11.28 – 88.9) mL/min/1.73 m2 (p=0.001), median proteinuria significantly decreased to 0.64 (0-26.4) g/day (p=0.00007). In presence of AKI, including dialysis-dependent conditions, RR did not influence overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in RI group (p&gt;0.05). Moreover, there were no statistically differences in overall survival and progression-free survival between RI-group and RI-free patients (n=90; p&gt;0.05). <h3>Conclusion</h3> In our study, patients with plasma cells disorders frequently had detectable renal impairment, but it did not significantly influence overall and progression-free survival. <h3>Keywords</h3> Plasma cell disorders, chemotherapy, bortezomib, renal function, survival.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3341) "

Introduction

About 50% of newly diagnosed multiple myeloma (MM) patients have renal impairment (RI), 20% have acute kidney injury (AKI), and ~1–5% need hemodialysis at diagnosis. We evaluated the RI prevalence and its impact upon survival of patients with plasma cell disorders (PCD) treated at our center.

Patients and methods

We analyzed 258 consecutive patients with PCD treated in the I. Pavlov First St. Petersburg State Medical University since 2008 to 2017. 97 patients with systemic AL-amyloidosis were excluded. 71 patients with renal impairment were identified (RI-group): 62 (87.3%) with MM and 9 (12.7%) with monoclonal gammopathy of renal significance. All patients received bortezomib-based chemotherapy, but the response data was available only for 51 (81.7%) of the RI-group patients. Myeloma response and progression were accessed using International Myeloma Working Group definitions. The Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) guideline was used to asses RI and AKI. Complete renal response (CRR) was defined by proteinuria levels of 0.5 g/24 h or less, with albuminemia levels of 30 g/L and no more than 10% decrease in glomerular filtration rate (eGFR, estimated by MDRD formula) from baseline value. Partial RR (PRR) was defined by posttreatment proteinuria between 0.5 and 2.5 g/24 h, or by 50% or more reduction from baseline value, with albuminemia levels of 25 g/L or more and no more than a 10% decrease in eGFR from baseline value. 40 patients (56.3%) underwent renal biopsy.

Results

Median follow-up was 621 day (93-3124). Median eGFR in RI-group at initial diagnosis was 23.03 (0.03-77.9) mL/ min/1.73 m2, median proteinuria was 6 g/day (0.15 – 33.95). In RI-group 23 patients (32.3%) had AKI greater than stage 1, 51 patients (57.7%) had severe RI (eGFR <30 ml/min/ 1.73 m2), 14 (19.7%) patients needed of dialysis. Renal lesions included cast nephropathy (n=9, 22.5%), light chain deposition disease (n=9, 22.5%), C3 – glomerulopathy (n=3, 7.5%), light chain amyloidosis (n=13, 32.5%), tubulointerstitial nephritis (n=3, 7.5%), membranoproliferative glomerulonephritis (n=1, 2.5%). One patient presented with focal segmental glomerulosclerosis. After first-line therapy, 33% achieved complete hematological response, 20.5%, very good partial response, 35.9%, partial response. Median time to RR was 87 days (10 to 570). Complete RR, partial RR and no RR were estimated in 26.6%, 46.6%, 26.8% of RI-group patients, respectively. Median eGFR in RI-group after the first-line therapy significantly increased to 36 (11.28 – 88.9) mL/min/1.73 m2 (p=0.001), median proteinuria significantly decreased to 0.64 (0-26.4) g/day (p=0.00007). In presence of AKI, including dialysis-dependent conditions, RR did not influence overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in RI group (p>0.05). Moreover, there were no statistically differences in overall survival and progression-free survival between RI-group and RI-free patients (n=90; p>0.05).

Conclusion

In our study, patients with plasma cells disorders frequently had detectable renal impairment, but it did not significantly influence overall and progression-free survival.

Keywords

Plasma cell disorders, chemotherapy, bortezomib, renal function, survival.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3341) "

Introduction

About 50% of newly diagnosed multiple myeloma (MM) patients have renal impairment (RI), 20% have acute kidney injury (AKI), and ~1–5% need hemodialysis at diagnosis. We evaluated the RI prevalence and its impact upon survival of patients with plasma cell disorders (PCD) treated at our center.

Patients and methods

We analyzed 258 consecutive patients with PCD treated in the I. Pavlov First St. Petersburg State Medical University since 2008 to 2017. 97 patients with systemic AL-amyloidosis were excluded. 71 patients with renal impairment were identified (RI-group): 62 (87.3%) with MM and 9 (12.7%) with monoclonal gammopathy of renal significance. All patients received bortezomib-based chemotherapy, but the response data was available only for 51 (81.7%) of the RI-group patients. Myeloma response and progression were accessed using International Myeloma Working Group definitions. The Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) guideline was used to asses RI and AKI. Complete renal response (CRR) was defined by proteinuria levels of 0.5 g/24 h or less, with albuminemia levels of 30 g/L and no more than 10% decrease in glomerular filtration rate (eGFR, estimated by MDRD formula) from baseline value. Partial RR (PRR) was defined by posttreatment proteinuria between 0.5 and 2.5 g/24 h, or by 50% or more reduction from baseline value, with albuminemia levels of 25 g/L or more and no more than a 10% decrease in eGFR from baseline value. 40 patients (56.3%) underwent renal biopsy.

Results

Median follow-up was 621 day (93-3124). Median eGFR in RI-group at initial diagnosis was 23.03 (0.03-77.9) mL/ min/1.73 m2, median proteinuria was 6 g/day (0.15 – 33.95). In RI-group 23 patients (32.3%) had AKI greater than stage 1, 51 patients (57.7%) had severe RI (eGFR <30 ml/min/ 1.73 m2), 14 (19.7%) patients needed of dialysis. Renal lesions included cast nephropathy (n=9, 22.5%), light chain deposition disease (n=9, 22.5%), C3 – glomerulopathy (n=3, 7.5%), light chain amyloidosis (n=13, 32.5%), tubulointerstitial nephritis (n=3, 7.5%), membranoproliferative glomerulonephritis (n=1, 2.5%). One patient presented with focal segmental glomerulosclerosis. After first-line therapy, 33% achieved complete hematological response, 20.5%, very good partial response, 35.9%, partial response. Median time to RR was 87 days (10 to 570). Complete RR, partial RR and no RR were estimated in 26.6%, 46.6%, 26.8% of RI-group patients, respectively. Median eGFR in RI-group after the first-line therapy significantly increased to 36 (11.28 – 88.9) mL/min/1.73 m2 (p=0.001), median proteinuria significantly decreased to 0.64 (0-26.4) g/day (p=0.00007). In presence of AKI, including dialysis-dependent conditions, RR did not influence overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in RI group (p>0.05). Moreover, there were no statistically differences in overall survival and progression-free survival between RI-group and RI-free patients (n=90; p>0.05).

Conclusion

In our study, patients with plasma cells disorders frequently had detectable renal impairment, but it did not significantly influence overall and progression-free survival.

Keywords

Plasma cell disorders, chemotherapy, bortezomib, renal function, survival.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19867" ["VALUE"]=> string(103) "Impact of renal impairment on bortezomib-based treatment outcome in patients with plasma cell disorders" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(103) "Impact of renal impairment on bortezomib-based treatment outcome in patients with plasma cell disorders" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(103) "Impact of renal impairment on bortezomib-based treatment outcome in patients with plasma cell disorders" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19865" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(230) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint-Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(230) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint-Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(230) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint-Petersburg, Russian Federation" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19860" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(282) "Ольга В. Пирогова, Елена Е. Давыдова, Валентина В. Порунова, Ольга В. Кудяшева, Елена И. Дарская, Мария С. Храброва, Борис В. Афанасьев, Алексей В. Смирнов<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(276) "Ольга В. Пирогова, Елена Е. Давыдова, Валентина В. Порунова, Ольга В. Кудяшева, Елена И. Дарская, Мария С. Храброва, Борис В. Афанасьев, Алексей В. Смирнов
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(276) "Ольга В. Пирогова, Елена Е. Давыдова, Валентина В. Порунова, Ольга В. Кудяшева, Елена И. Дарская, Мария С. Храброва, Борис В. Афанасьев, Алексей В. Смирнов
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19862" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6224) "<h3>Введение</h3> Около 50% пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (ММ) имеют почечную недостаточность (ПН), 20% из них имеют острую почечную недостаточность (ОПН) и ~1-5% нуждаются в диализе при постановке диагноза. Мы оценили распространенность ПН и влияние на выживаемость пациентов с плазмоклеточными заболеваниями (ПКЗ), которые проходили лечение в нашем центре. <h3>Пациенты и методы</h3> Мы проанализировали 258 пациентов с ПКЗ, получавших терапию в Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И. П. Павлова с 2008 по 2017 год. Из анализа были исключены 97 пациентов с системным AL-амилоидозом. Среди 258 пролеченных пациентов 71 имели почечную недостаточность (ПН-группа): 62 (87,3%) с ММ и 9 (12,7%) с моноклональной гаммапатией почечного значения. Все пациенты получали химиотерапию на основе бортезомиба, но оценить ответ удалось только для 51 (81,7%) пациента. Критерии ответа на терапию регистрировались в соответствии с рекомендациями Международной рабочей группы по миеломе. Для оценки ПН и ОПН использовались рекомендации KDIGO. Полный почечный ответ (ППО) определялся по уровню протеинурии (0,5 г/24 ч или менее) и уровню альбуминемии (30 г/л), и не более чем на 10% уменьшение скорости клубочковой фильтрации (СКФ, оцененной по формуле MDRD) от базовой величины. Частичный почечный ответ (ЧПО) определяли по протеинурии после лечения (от 0,5 до 2,5 г/24 ч или снижение на 50% или более по сравнению с исходным значением) и уровнем альбуминемии (25 г/л или более) и не более чем на 10% снижение СКФ по сравнению с исходным значением. У 40 (56,3%) пациентов была проведена биопсия почек. <h3>Результаты</h3> Медиана наблюдения составила 621 день (93-3124). Медиана СКФ в ПН-группе при первоначальном диагнозе составляла 23,03 (0,03-77,9) мл/мин/1,73 м2, медиана протеинурии составляла 6 г/день (0,15-33,95). В ПН-группе 23 пациента (32,3%) имели ОПН, у 51 (57,7%) пациента наблюдалась тяжелая ПН (СКФ &lt;30 мл/мин 1,73 м2), 14 (19,7 %) пациентов нуждались в диализе на момент начала терапии. По результатам биопсии гистологически выявлены следующие варианты поражения почек: каст-нефропатия (n=9, 22,5%), болезнь отложения легких цепей (n=9, 22,5%), C3 – гломерулопатию (n=3, 7,5%), AL-амилоидоз (n=13, 32,5%), тубулоинтерстициальный нефрит (n=3, 7,5%), мембранопролиферативный гломерулонефрит (n=1, 2,5%). Один пациент имел фокальный сегментарным гломерулосклероз. После первой линии терапии 33% достигли полный гематологический ответ, 20,5% – очень хороший частичный ответ, 35,9% – частичный ответ. Среднее время до почечного ответа составляло 87 дней (10-570). Полный ПО, ЧПП и отсутствие ПО регистрировались у 26,6%, 46,6%, 26,8% пациентов ПН-группы, соответственно. В ПН-группе после терапии первой линии статистически достоверно увеличилась СКФ 36 (11,28-88,9) мл/мин/1,73 м2 (p=0,001) и уменьшилась протеинурия (медиана 0,64 (0-26,4 ) г/день (p=0,00007)). Острая ПН, потребность в диализе, ПО не влияли на общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования в ПН- группе (p&gt; 0,05). Более того, не было статистических различий в общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования между пациентами с почечной недостаточностью и без нее (n=90) (p&gt; 0,05). <h3>Выводы</h3> В нашем исследовании пациенты с плазмоклеточными заболеваниями довольно часто имели почечную недостаточность, но это не оказывало существенного влияния на общую и прогрессирующую выживаемость. <h3>Ключевые слова</h3> Плазмоклеточные заболевания, химиотерапия, бортезомиб, почечная функция, выживаемость.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6146) "

Введение

Около 50% пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (ММ) имеют почечную недостаточность (ПН), 20% из них имеют острую почечную недостаточность (ОПН) и ~1-5% нуждаются в диализе при постановке диагноза. Мы оценили распространенность ПН и влияние на выживаемость пациентов с плазмоклеточными заболеваниями (ПКЗ), которые проходили лечение в нашем центре.

Пациенты и методы

Мы проанализировали 258 пациентов с ПКЗ, получавших терапию в Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И. П. Павлова с 2008 по 2017 год. Из анализа были исключены 97 пациентов с системным AL-амилоидозом. Среди 258 пролеченных пациентов 71 имели почечную недостаточность (ПН-группа): 62 (87,3%) с ММ и 9 (12,7%) с моноклональной гаммапатией почечного значения. Все пациенты получали химиотерапию на основе бортезомиба, но оценить ответ удалось только для 51 (81,7%) пациента. Критерии ответа на терапию регистрировались в соответствии с рекомендациями Международной рабочей группы по миеломе. Для оценки ПН и ОПН использовались рекомендации KDIGO. Полный почечный ответ (ППО) определялся по уровню протеинурии (0,5 г/24 ч или менее) и уровню альбуминемии (30 г/л), и не более чем на 10% уменьшение скорости клубочковой фильтрации (СКФ, оцененной по формуле MDRD) от базовой величины. Частичный почечный ответ (ЧПО) определяли по протеинурии после лечения (от 0,5 до 2,5 г/24 ч или снижение на 50% или более по сравнению с исходным значением) и уровнем альбуминемии (25 г/л или более) и не более чем на 10% снижение СКФ по сравнению с исходным значением. У 40 (56,3%) пациентов была проведена биопсия почек.

Результаты

Медиана наблюдения составила 621 день (93-3124). Медиана СКФ в ПН-группе при первоначальном диагнозе составляла 23,03 (0,03-77,9) мл/мин/1,73 м2, медиана протеинурии составляла 6 г/день (0,15-33,95). В ПН-группе 23 пациента (32,3%) имели ОПН, у 51 (57,7%) пациента наблюдалась тяжелая ПН (СКФ <30 мл/мин 1,73 м2), 14 (19,7 %) пациентов нуждались в диализе на момент начала терапии. По результатам биопсии гистологически выявлены следующие варианты поражения почек: каст-нефропатия (n=9, 22,5%), болезнь отложения легких цепей (n=9, 22,5%), C3 – гломерулопатию (n=3, 7,5%), AL-амилоидоз (n=13, 32,5%), тубулоинтерстициальный нефрит (n=3, 7,5%), мембранопролиферативный гломерулонефрит (n=1, 2,5%). Один пациент имел фокальный сегментарным гломерулосклероз. После первой линии терапии 33% достигли полный гематологический ответ, 20,5% – очень хороший частичный ответ, 35,9% – частичный ответ. Среднее время до почечного ответа составляло 87 дней (10-570). Полный ПО, ЧПП и отсутствие ПО регистрировались у 26,6%, 46,6%, 26,8% пациентов ПН-группы, соответственно. В ПН-группе после терапии первой линии статистически достоверно увеличилась СКФ 36 (11,28-88,9) мл/мин/1,73 м2 (p=0,001) и уменьшилась протеинурия (медиана 0,64 (0-26,4 ) г/день (p=0,00007)). Острая ПН, потребность в диализе, ПО не влияли на общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования в ПН- группе (p> 0,05). Более того, не было статистических различий в общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования между пациентами с почечной недостаточностью и без нее (n=90) (p> 0,05).

Выводы

В нашем исследовании пациенты с плазмоклеточными заболеваниями довольно часто имели почечную недостаточность, но это не оказывало существенного влияния на общую и прогрессирующую выживаемость.

Ключевые слова

Плазмоклеточные заболевания, химиотерапия, бортезомиб, почечная функция, выживаемость.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6146) "

Введение

Около 50% пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (ММ) имеют почечную недостаточность (ПН), 20% из них имеют острую почечную недостаточность (ОПН) и ~1-5% нуждаются в диализе при постановке диагноза. Мы оценили распространенность ПН и влияние на выживаемость пациентов с плазмоклеточными заболеваниями (ПКЗ), которые проходили лечение в нашем центре.

Пациенты и методы

Мы проанализировали 258 пациентов с ПКЗ, получавших терапию в Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И. П. Павлова с 2008 по 2017 год. Из анализа были исключены 97 пациентов с системным AL-амилоидозом. Среди 258 пролеченных пациентов 71 имели почечную недостаточность (ПН-группа): 62 (87,3%) с ММ и 9 (12,7%) с моноклональной гаммапатией почечного значения. Все пациенты получали химиотерапию на основе бортезомиба, но оценить ответ удалось только для 51 (81,7%) пациента. Критерии ответа на терапию регистрировались в соответствии с рекомендациями Международной рабочей группы по миеломе. Для оценки ПН и ОПН использовались рекомендации KDIGO. Полный почечный ответ (ППО) определялся по уровню протеинурии (0,5 г/24 ч или менее) и уровню альбуминемии (30 г/л), и не более чем на 10% уменьшение скорости клубочковой фильтрации (СКФ, оцененной по формуле MDRD) от базовой величины. Частичный почечный ответ (ЧПО) определяли по протеинурии после лечения (от 0,5 до 2,5 г/24 ч или снижение на 50% или более по сравнению с исходным значением) и уровнем альбуминемии (25 г/л или более) и не более чем на 10% снижение СКФ по сравнению с исходным значением. У 40 (56,3%) пациентов была проведена биопсия почек.

Результаты

Медиана наблюдения составила 621 день (93-3124). Медиана СКФ в ПН-группе при первоначальном диагнозе составляла 23,03 (0,03-77,9) мл/мин/1,73 м2, медиана протеинурии составляла 6 г/день (0,15-33,95). В ПН-группе 23 пациента (32,3%) имели ОПН, у 51 (57,7%) пациента наблюдалась тяжелая ПН (СКФ <30 мл/мин 1,73 м2), 14 (19,7 %) пациентов нуждались в диализе на момент начала терапии. По результатам биопсии гистологически выявлены следующие варианты поражения почек: каст-нефропатия (n=9, 22,5%), болезнь отложения легких цепей (n=9, 22,5%), C3 – гломерулопатию (n=3, 7,5%), AL-амилоидоз (n=13, 32,5%), тубулоинтерстициальный нефрит (n=3, 7,5%), мембранопролиферативный гломерулонефрит (n=1, 2,5%). Один пациент имел фокальный сегментарным гломерулосклероз. После первой линии терапии 33% достигли полный гематологический ответ, 20,5% – очень хороший частичный ответ, 35,9% – частичный ответ. Среднее время до почечного ответа составляло 87 дней (10-570). Полный ПО, ЧПП и отсутствие ПО регистрировались у 26,6%, 46,6%, 26,8% пациентов ПН-группы, соответственно. В ПН-группе после терапии первой линии статистически достоверно увеличилась СКФ 36 (11,28-88,9) мл/мин/1,73 м2 (p=0,001) и уменьшилась протеинурия (медиана 0,64 (0-26,4 ) г/день (p=0,00007)). Острая ПН, потребность в диализе, ПО не влияли на общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования в ПН- группе (p> 0,05). Более того, не было статистических различий в общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования между пациентами с почечной недостаточностью и без нее (n=90) (p> 0,05).

Выводы

В нашем исследовании пациенты с плазмоклеточными заболеваниями довольно часто имели почечную недостаточность, но это не оказывало существенного влияния на общую и прогрессирующую выживаемость.

Ключевые слова

Плазмоклеточные заболевания, химиотерапия, бортезомиб, почечная функция, выживаемость.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19861" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(451) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(451) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(451) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация" } } } [24]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1503" ["~ID"]=> string(4) "1503" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(433) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования между посттрансплантационным циклофосфаном и кроличьим АТГ в качестве профилактики РТПХ у пациентов с миелодиспластическим синдромом и миелопролиферативными заболеваниями" ["~NAME"]=> string(433) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования между посттрансплантационным циклофосфаном и кроличьим АТГ в качестве профилактики РТПХ у пациентов с миелодиспластическим синдромом и миелопролиферативными заболеваниями" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:18:43" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:18:43" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/promezhutochnye-rezultaty-randomizirovannogo-issledovaniya-mezhdu-posttransplantatsionnym-tsiklofosf/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/promezhutochnye-rezultaty-randomizirovannogo-issledovaniya-mezhdu-posttransplantatsionnym-tsiklofosf/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "promezhutochnye-rezultaty-randomizirovannogo-issledovaniya-mezhdu-posttransplantatsionnym-tsiklofosf" ["~CODE"]=> string(100) "promezhutochnye-rezultaty-randomizirovannogo-issledovaniya-mezhdu-posttransplantatsionnym-tsiklofosf" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1503" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1503" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(433) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования между посттрансплантационным циклофосфаном и кроличьим АТГ в качестве профилактики РТПХ у пациентов с миелодиспластическим синдромом и миелопролиферативными заболеваниями" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(641) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования между посттрансплантационным циклофосфаном и кроличьим АТГ в качестве профилактики РТПХ у пациентов с миелодиспластическим синдромом и миелопролиферативными заболеваниямиInterim results of the randomized trial of post-transplanation cyclophosphamide versus rabbit ATG for graft-versus-host disease prophylaxis in chronic myeloproliferative neoplasms and myelodysplastic syndrome" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5227) "<h3>Введение</h3> Посттрансплантационный циклофосфан (ПТЦф) – это вариант профилактики реакции «трансплантат против хозяина», все более широко используемый при гаплоидентичных, неродственных и родственных трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Тем не менее существуют опасения, что использование ПТЦф может приводить к повышению частоты неприживления трансплантата и рецидивов основного заболевания. Для исследования этого вопроса было инициировано рандомизированное исследование в группе пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями (ХМПЗ) и миелодиспластическим синдромом (МДС), для которых риск неприживления трансплантата и рецидива заболевания является крайне высоким. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование включались пациенты с МДС или МПЗ, которым планировалась неродственная ТГСК от 10/10 HLA-совместимого донора с источником трансплантата – периферические стволовые клетки, и без тяжелой сопутствующей патологии. Все пациенты получали кондиционирование пероральным бусульфаном 10 мг/кг и  лударабином 180 мг/кг, профилактику РТПХ такролимусом с целевой концентрацией 5-15 нг/мл и 30 дней микофенолата мофетила 30 мг/кг. Третий компонент профилактики был рандомизирован между ПТЦ 50 мг/кг в Д+3,+4 и кроличьим АТГ (Тимоглобулин) 5 мг/кг. Ко-вариантой для рандомизации был индекс предтрансплантационной оценки летальности (PAM), разработанный группой из Сиэтла (Au BK et al., 2015). Первичной конечной точкой была частота первичного неприживления трансплантата, вторичными – РТПХ и выживаемость. Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02627573. На текущий момент в исследование включено 24 пациента, из них 12 с МДС и 12 с ХМПЗ, включая хронический миелолейкоз. <h3>Результаты</h3> Медиана наблюдения составила 9 месяцев (диапазон 3-28). Частота первичного неприживления трансплантата составила 13% и 25% (р=0.48) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно. Приживление в группе ПТЦ наступало позже (20 дней против 15 дней, р=0.008). Острая РТПХ II степени развилась у одного пациента в каждой группе. Хроническая РТПХ средней и тяжелой степени при текущем времени наблюдения и размере группы не наблюдалась. Рецидив отмечен у одного пациента в каждой из групп (р=0.60). Трансплантационная летальность была ниже в группе ПТЦф (6% против 50%, р=0.009). Общая выживаемость составила 94% против 38% (p=0.003) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно. <h3>Выводы</h3> На момент анализа не получено различий в частоте первичного неприживления трансплантата. Выживаемость в группе ПТЦф достоверно выше за счет снижения трансплантационной летальности, однако размер группы и длительность наблюдения не позволяют делать однозначнных выводов. <h3>Ключевые слова</h3> Миелопролиферативные заболевания, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, профилактика РТПХ, посттрансплантационный циклофосфан, антитимоцитарный глобулин.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(433) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования между посттрансплантационным циклофосфаном и кроличьим АТГ в качестве профилактики РТПХ у пациентов с миелодиспластическим синдромом и миелопролиферативными заболеваниями" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(433) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования между посттрансплантационным циклофосфаном и кроличьим АТГ в качестве профилактики РТПХ у пациентов с миелодиспластическим синдромом и миелопролиферативными заболеваниями" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(433) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования между посттрансплантационным циклофосфаном и кроличьим АТГ в качестве профилактики РТПХ у пациентов с миелодиспластическим синдромом и миелопролиферативными заболеваниями" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(433) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования между посттрансплантационным циклофосфаном и кроличьим АТГ в качестве профилактики РТПХ у пациентов с миелодиспластическим синдромом и миелопролиферативными заболеваниями" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(433) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования между посттрансплантационным циклофосфаном и кроличьим АТГ в качестве профилактики РТПХ у пациентов с миелодиспластическим синдромом и миелопролиферативными заболеваниями" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(433) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования между посттрансплантационным циклофосфаном и кроличьим АТГ в качестве профилактики РТПХ у пациентов с миелодиспластическим синдромом и миелопролиферативными заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(433) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования между посттрансплантационным циклофосфаном и кроличьим АТГ в качестве профилактики РТПХ у пациентов с миелодиспластическим синдромом и миелопролиферативными заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(433) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования между посттрансплантационным циклофосфаном и кроличьим АТГ в качестве профилактики РТПХ у пациентов с миелодиспластическим синдромом и миелопролиферативными заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "promezhutochnye-rezultaty-randomizirovannogo-issledovaniya-mezhdu-posttransplantatsionnym-tsiklofosf" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(433) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования между посттрансплантационным циклофосфаном и кроличьим АТГ в качестве профилактики РТПХ у пациентов с миелодиспластическим синдромом и миелопролиферативными заболеваниями" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(433) "Промежуточные результаты рандомизированного исследования между посттрансплантационным циклофосфаном и кроличьим АТГ в качестве профилактики РТПХ у пациентов с миелодиспластическим синдромом и миелопролиферативными заболеваниями" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "promezhutochnye-rezultaty-randomizirovannogo-issledovaniya-mezhdu-posttransplantatsionnym-tsiklofosf" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "promezhutochnye-rezultaty-randomizirovannogo-issledovaniya-mezhdu-posttransplantatsionnym-tsiklofosf" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "promezhutochnye-rezultaty-randomizirovannogo-issledovaniya-mezhdu-posttransplantatsionnym-tsiklofosf" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19820" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(271) "Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия Ю. Власова, Юлия B. Рудницкая, Елена И. Дарская, Ольга А. Слесарчук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(265) "Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия Ю. Власова, Юлия B. Рудницкая, Елена И. Дарская, Ольга А. Слесарчук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19821" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(400) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(400) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19822" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5227) "<h3>Введение</h3> Посттрансплантационный циклофосфан (ПТЦф) – это вариант профилактики реакции «трансплантат против хозяина», все более широко используемый при гаплоидентичных, неродственных и родственных трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Тем не менее существуют опасения, что использование ПТЦф может приводить к повышению частоты неприживления трансплантата и рецидивов основного заболевания. Для исследования этого вопроса было инициировано рандомизированное исследование в группе пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями (ХМПЗ) и миелодиспластическим синдромом (МДС), для которых риск неприживления трансплантата и рецидива заболевания является крайне высоким. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование включались пациенты с МДС или МПЗ, которым планировалась неродственная ТГСК от 10/10 HLA-совместимого донора с источником трансплантата – периферические стволовые клетки, и без тяжелой сопутствующей патологии. Все пациенты получали кондиционирование пероральным бусульфаном 10 мг/кг и  лударабином 180 мг/кг, профилактику РТПХ такролимусом с целевой концентрацией 5-15 нг/мл и 30 дней микофенолата мофетила 30 мг/кг. Третий компонент профилактики был рандомизирован между ПТЦ 50 мг/кг в Д+3,+4 и кроличьим АТГ (Тимоглобулин) 5 мг/кг. Ко-вариантой для рандомизации был индекс предтрансплантационной оценки летальности (PAM), разработанный группой из Сиэтла (Au BK et al., 2015). Первичной конечной точкой была частота первичного неприживления трансплантата, вторичными – РТПХ и выживаемость. Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02627573. На текущий момент в исследование включено 24 пациента, из них 12 с МДС и 12 с ХМПЗ, включая хронический миелолейкоз. <h3>Результаты</h3> Медиана наблюдения составила 9 месяцев (диапазон 3-28). Частота первичного неприживления трансплантата составила 13% и 25% (р=0.48) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно. Приживление в группе ПТЦ наступало позже (20 дней против 15 дней, р=0.008). Острая РТПХ II степени развилась у одного пациента в каждой группе. Хроническая РТПХ средней и тяжелой степени при текущем времени наблюдения и размере группы не наблюдалась. Рецидив отмечен у одного пациента в каждой из групп (р=0.60). Трансплантационная летальность была ниже в группе ПТЦф (6% против 50%, р=0.009). Общая выживаемость составила 94% против 38% (p=0.003) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно. <h3>Выводы</h3> На момент анализа не получено различий в частоте первичного неприживления трансплантата. Выживаемость в группе ПТЦф достоверно выше за счет снижения трансплантационной летальности, однако размер группы и длительность наблюдения не позволяют делать однозначнных выводов. <h3>Ключевые слова</h3> Миелопролиферативные заболевания, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, профилактика РТПХ, посттрансплантационный циклофосфан, антитимоцитарный глобулин.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5161) "

Введение

Посттрансплантационный циклофосфан (ПТЦф) – это вариант профилактики реакции «трансплантат против хозяина», все более широко используемый при гаплоидентичных, неродственных и родственных трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Тем не менее существуют опасения, что использование ПТЦф может приводить к повышению частоты неприживления трансплантата и рецидивов основного заболевания. Для исследования этого вопроса было инициировано рандомизированное исследование в группе пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями (ХМПЗ) и миелодиспластическим синдромом (МДС), для которых риск неприживления трансплантата и рецидива заболевания является крайне высоким.

Пациенты и методы

В исследование включались пациенты с МДС или МПЗ, которым планировалась неродственная ТГСК от 10/10 HLA-совместимого донора с источником трансплантата – периферические стволовые клетки, и без тяжелой сопутствующей патологии. Все пациенты получали кондиционирование пероральным бусульфаном 10 мг/кг и  лударабином 180 мг/кг, профилактику РТПХ такролимусом с целевой концентрацией 5-15 нг/мл и 30 дней микофенолата мофетила 30 мг/кг. Третий компонент профилактики был рандомизирован между ПТЦ 50 мг/кг в Д+3,+4 и кроличьим АТГ (Тимоглобулин) 5 мг/кг. Ко-вариантой для рандомизации был индекс предтрансплантационной оценки летальности (PAM), разработанный группой из Сиэтла (Au BK et al., 2015). Первичной конечной точкой была частота первичного неприживления трансплантата, вторичными – РТПХ и выживаемость. Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02627573. На текущий момент в исследование включено 24 пациента, из них 12 с МДС и 12 с ХМПЗ, включая хронический миелолейкоз.

Результаты

Медиана наблюдения составила 9 месяцев (диапазон 3-28). Частота первичного неприживления трансплантата составила 13% и 25% (р=0.48) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно. Приживление в группе ПТЦ наступало позже (20 дней против 15 дней, р=0.008). Острая РТПХ II степени развилась у одного пациента в каждой группе. Хроническая РТПХ средней и тяжелой степени при текущем времени наблюдения и размере группы не наблюдалась. Рецидив отмечен у одного пациента в каждой из групп (р=0.60). Трансплантационная летальность была ниже в группе ПТЦф (6% против 50%, р=0.009). Общая выживаемость составила 94% против 38% (p=0.003) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно.

Выводы

На момент анализа не получено различий в частоте первичного неприживления трансплантата. Выживаемость в группе ПТЦф достоверно выше за счет снижения трансплантационной летальности, однако размер группы и длительность наблюдения не позволяют делать однозначнных выводов.

Ключевые слова

Миелопролиферативные заболевания, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, профилактика РТПХ, посттрансплантационный циклофосфан, антитимоцитарный глобулин.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19824" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(165) "Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Yulia Yu. Vlasova, Yulia V. Rudnizkaya, Elena I. Darskaya, Olga A. Slesarchuk, Sergey N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(159) "Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Yulia Yu. Vlasova, Yulia V. Rudnizkaya, Elena I. Darskaya, Olga A. Slesarchuk, Sergey N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19825" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19826" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2586) "<h3>Introduction</h3> Post-transplanation cyclophosphamide (PTCy) is a graftversus-host disease prophylaxis with rising popularity in haploidentical, related and unrelated hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Nonetheless, there are still concerns about graft failure and increased incidence of relapse after this type of prophylaxis. A randomized trial was initiated comparing standard-of-care rabbit ATG with PTCy-based GVHD prophylaxis in the population of chronic myeloproliferative neoplasms (CMN) and myelodysplastic syndrome (MDS) patients, who have significant risk of graft failures and relpse after HSCT. <h3>Patients and methods</h3> The study enrolled patients with CMN and MDS, with available unrelated donor, only 10/10-HLA matched, peripheral blood stem cells as graft source, and without severe organ dysfunction. All patients received conditioning with oral busulfan 10 mg/kg and fludarabine 180 mg/m2, and GVHD prophylaxis with tacrolimus adjusted for 5-15 ng/ml concentration and 30 days of 30 mg/kg mycophenolate mofetil. The third GVHD prophylaxis agent was either PTCy 50 mg/kg day+3,+4, or rabbit ATG (Thymoglobulin) 5 mg/kg. The strata for randomization was Seattle pretransplant assessment of mortality (PAM) index (Au BK et al., 2015). The primary endpoint was incidence of graft failure and secondary endpoints were GVHD and survival. The trial was registered on clinicaltrials.gov, NCT02627573. 24 patients were enrolled, 12 with MDS, and 12 with MPN. <h3>Results</h3> Median follow-up was 9 months (range 3-28). The incidence of primary graft failure was 13% vs 25% in the PTCy and ATG groups (p=0.48). Engraftment was slower in the PTCy group (20 days vs 15 days, p=0.008). Acute GVHD grade II developed in 1 patient in each group. With current follow up and group size no cases of moderate and severe chronic GVHD were documented. One patient in each of the groups relapsed (p=0.60). Non-relapse mortality was 6% vs 50% (p=0,009) in PTCy and ATG groups, respectively. Overall survival was 94% vs 38% (p=0.003). <h3>Conclusion</h3> There is currently no difference in the incidence of primary graft failure. Significantly higher survival was observed in the PTCy group due to low non-relapse mortality. However, the follow-up time and patient numbers are small to draw definitive conclusions. <h3>Keywords</h3> Myeloproliferative disorders, hematopoietic stem cell transplantation, GVHD prophylaxis, post-transplant cyclophosphamide, antithymocyte globulin.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2520) "

Introduction

Post-transplanation cyclophosphamide (PTCy) is a graftversus-host disease prophylaxis with rising popularity in haploidentical, related and unrelated hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Nonetheless, there are still concerns about graft failure and increased incidence of relapse after this type of prophylaxis. A randomized trial was initiated comparing standard-of-care rabbit ATG with PTCy-based GVHD prophylaxis in the population of chronic myeloproliferative neoplasms (CMN) and myelodysplastic syndrome (MDS) patients, who have significant risk of graft failures and relpse after HSCT.

Patients and methods

The study enrolled patients with CMN and MDS, with available unrelated donor, only 10/10-HLA matched, peripheral blood stem cells as graft source, and without severe organ dysfunction. All patients received conditioning with oral busulfan 10 mg/kg and fludarabine 180 mg/m2, and GVHD prophylaxis with tacrolimus adjusted for 5-15 ng/ml concentration and 30 days of 30 mg/kg mycophenolate mofetil. The third GVHD prophylaxis agent was either PTCy 50 mg/kg day+3,+4, or rabbit ATG (Thymoglobulin) 5 mg/kg. The strata for randomization was Seattle pretransplant assessment of mortality (PAM) index (Au BK et al., 2015). The primary endpoint was incidence of graft failure and secondary endpoints were GVHD and survival. The trial was registered on clinicaltrials.gov, NCT02627573. 24 patients were enrolled, 12 with MDS, and 12 with MPN.

Results

Median follow-up was 9 months (range 3-28). The incidence of primary graft failure was 13% vs 25% in the PTCy and ATG groups (p=0.48). Engraftment was slower in the PTCy group (20 days vs 15 days, p=0.008). Acute GVHD grade II developed in 1 patient in each group. With current follow up and group size no cases of moderate and severe chronic GVHD were documented. One patient in each of the groups relapsed (p=0.60). Non-relapse mortality was 6% vs 50% (p=0,009) in PTCy and ATG groups, respectively. Overall survival was 94% vs 38% (p=0.003).

Conclusion

There is currently no difference in the incidence of primary graft failure. Significantly higher survival was observed in the PTCy group due to low non-relapse mortality. However, the follow-up time and patient numbers are small to draw definitive conclusions.

Keywords

Myeloproliferative disorders, hematopoietic stem cell transplantation, GVHD prophylaxis, post-transplant cyclophosphamide, antithymocyte globulin.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19827" ["VALUE"]=> string(208) "Interim results of the randomized trial of post-transplanation cyclophosphamide versus rabbit ATG for graft-versus-host disease prophylaxis in chronic myeloproliferative neoplasms and myelodysplastic syndrome" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(208) "Interim results of the randomized trial of post-transplanation cyclophosphamide versus rabbit ATG for graft-versus-host disease prophylaxis in chronic myeloproliferative neoplasms and myelodysplastic syndrome" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19828" ["VALUE"]=> string(4) "1026" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1026" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19829" ["VALUE"]=> string(4) "1027" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1027" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19824" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(165) "Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Yulia Yu. Vlasova, Yulia V. Rudnizkaya, Elena I. Darskaya, Olga A. Slesarchuk, Sergey N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(159) "Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Yulia Yu. Vlasova, Yulia V. Rudnizkaya, Elena I. Darskaya, Olga A. Slesarchuk, Sergey N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(159) "Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Yulia Yu. Vlasova, Yulia V. Rudnizkaya, Elena I. Darskaya, Olga A. Slesarchuk, Sergey N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19826" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2586) "<h3>Introduction</h3> Post-transplanation cyclophosphamide (PTCy) is a graftversus-host disease prophylaxis with rising popularity in haploidentical, related and unrelated hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Nonetheless, there are still concerns about graft failure and increased incidence of relapse after this type of prophylaxis. A randomized trial was initiated comparing standard-of-care rabbit ATG with PTCy-based GVHD prophylaxis in the population of chronic myeloproliferative neoplasms (CMN) and myelodysplastic syndrome (MDS) patients, who have significant risk of graft failures and relpse after HSCT. <h3>Patients and methods</h3> The study enrolled patients with CMN and MDS, with available unrelated donor, only 10/10-HLA matched, peripheral blood stem cells as graft source, and without severe organ dysfunction. All patients received conditioning with oral busulfan 10 mg/kg and fludarabine 180 mg/m2, and GVHD prophylaxis with tacrolimus adjusted for 5-15 ng/ml concentration and 30 days of 30 mg/kg mycophenolate mofetil. The third GVHD prophylaxis agent was either PTCy 50 mg/kg day+3,+4, or rabbit ATG (Thymoglobulin) 5 mg/kg. The strata for randomization was Seattle pretransplant assessment of mortality (PAM) index (Au BK et al., 2015). The primary endpoint was incidence of graft failure and secondary endpoints were GVHD and survival. The trial was registered on clinicaltrials.gov, NCT02627573. 24 patients were enrolled, 12 with MDS, and 12 with MPN. <h3>Results</h3> Median follow-up was 9 months (range 3-28). The incidence of primary graft failure was 13% vs 25% in the PTCy and ATG groups (p=0.48). Engraftment was slower in the PTCy group (20 days vs 15 days, p=0.008). Acute GVHD grade II developed in 1 patient in each group. With current follow up and group size no cases of moderate and severe chronic GVHD were documented. One patient in each of the groups relapsed (p=0.60). Non-relapse mortality was 6% vs 50% (p=0,009) in PTCy and ATG groups, respectively. Overall survival was 94% vs 38% (p=0.003). <h3>Conclusion</h3> There is currently no difference in the incidence of primary graft failure. Significantly higher survival was observed in the PTCy group due to low non-relapse mortality. However, the follow-up time and patient numbers are small to draw definitive conclusions. <h3>Keywords</h3> Myeloproliferative disorders, hematopoietic stem cell transplantation, GVHD prophylaxis, post-transplant cyclophosphamide, antithymocyte globulin.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2520) "

Introduction

Post-transplanation cyclophosphamide (PTCy) is a graftversus-host disease prophylaxis with rising popularity in haploidentical, related and unrelated hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Nonetheless, there are still concerns about graft failure and increased incidence of relapse after this type of prophylaxis. A randomized trial was initiated comparing standard-of-care rabbit ATG with PTCy-based GVHD prophylaxis in the population of chronic myeloproliferative neoplasms (CMN) and myelodysplastic syndrome (MDS) patients, who have significant risk of graft failures and relpse after HSCT.

Patients and methods

The study enrolled patients with CMN and MDS, with available unrelated donor, only 10/10-HLA matched, peripheral blood stem cells as graft source, and without severe organ dysfunction. All patients received conditioning with oral busulfan 10 mg/kg and fludarabine 180 mg/m2, and GVHD prophylaxis with tacrolimus adjusted for 5-15 ng/ml concentration and 30 days of 30 mg/kg mycophenolate mofetil. The third GVHD prophylaxis agent was either PTCy 50 mg/kg day+3,+4, or rabbit ATG (Thymoglobulin) 5 mg/kg. The strata for randomization was Seattle pretransplant assessment of mortality (PAM) index (Au BK et al., 2015). The primary endpoint was incidence of graft failure and secondary endpoints were GVHD and survival. The trial was registered on clinicaltrials.gov, NCT02627573. 24 patients were enrolled, 12 with MDS, and 12 with MPN.

Results

Median follow-up was 9 months (range 3-28). The incidence of primary graft failure was 13% vs 25% in the PTCy and ATG groups (p=0.48). Engraftment was slower in the PTCy group (20 days vs 15 days, p=0.008). Acute GVHD grade II developed in 1 patient in each group. With current follow up and group size no cases of moderate and severe chronic GVHD were documented. One patient in each of the groups relapsed (p=0.60). Non-relapse mortality was 6% vs 50% (p=0,009) in PTCy and ATG groups, respectively. Overall survival was 94% vs 38% (p=0.003).

Conclusion

There is currently no difference in the incidence of primary graft failure. Significantly higher survival was observed in the PTCy group due to low non-relapse mortality. However, the follow-up time and patient numbers are small to draw definitive conclusions.

Keywords

Myeloproliferative disorders, hematopoietic stem cell transplantation, GVHD prophylaxis, post-transplant cyclophosphamide, antithymocyte globulin.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2520) "

Introduction

Post-transplanation cyclophosphamide (PTCy) is a graftversus-host disease prophylaxis with rising popularity in haploidentical, related and unrelated hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Nonetheless, there are still concerns about graft failure and increased incidence of relapse after this type of prophylaxis. A randomized trial was initiated comparing standard-of-care rabbit ATG with PTCy-based GVHD prophylaxis in the population of chronic myeloproliferative neoplasms (CMN) and myelodysplastic syndrome (MDS) patients, who have significant risk of graft failures and relpse after HSCT.

Patients and methods

The study enrolled patients with CMN and MDS, with available unrelated donor, only 10/10-HLA matched, peripheral blood stem cells as graft source, and without severe organ dysfunction. All patients received conditioning with oral busulfan 10 mg/kg and fludarabine 180 mg/m2, and GVHD prophylaxis with tacrolimus adjusted for 5-15 ng/ml concentration and 30 days of 30 mg/kg mycophenolate mofetil. The third GVHD prophylaxis agent was either PTCy 50 mg/kg day+3,+4, or rabbit ATG (Thymoglobulin) 5 mg/kg. The strata for randomization was Seattle pretransplant assessment of mortality (PAM) index (Au BK et al., 2015). The primary endpoint was incidence of graft failure and secondary endpoints were GVHD and survival. The trial was registered on clinicaltrials.gov, NCT02627573. 24 patients were enrolled, 12 with MDS, and 12 with MPN.

Results

Median follow-up was 9 months (range 3-28). The incidence of primary graft failure was 13% vs 25% in the PTCy and ATG groups (p=0.48). Engraftment was slower in the PTCy group (20 days vs 15 days, p=0.008). Acute GVHD grade II developed in 1 patient in each group. With current follow up and group size no cases of moderate and severe chronic GVHD were documented. One patient in each of the groups relapsed (p=0.60). Non-relapse mortality was 6% vs 50% (p=0,009) in PTCy and ATG groups, respectively. Overall survival was 94% vs 38% (p=0.003).

Conclusion

There is currently no difference in the incidence of primary graft failure. Significantly higher survival was observed in the PTCy group due to low non-relapse mortality. However, the follow-up time and patient numbers are small to draw definitive conclusions.

Keywords

Myeloproliferative disorders, hematopoietic stem cell transplantation, GVHD prophylaxis, post-transplant cyclophosphamide, antithymocyte globulin.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19827" ["VALUE"]=> string(208) "Interim results of the randomized trial of post-transplanation cyclophosphamide versus rabbit ATG for graft-versus-host disease prophylaxis in chronic myeloproliferative neoplasms and myelodysplastic syndrome" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(208) "Interim results of the randomized trial of post-transplanation cyclophosphamide versus rabbit ATG for graft-versus-host disease prophylaxis in chronic myeloproliferative neoplasms and myelodysplastic syndrome" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(208) "Interim results of the randomized trial of post-transplanation cyclophosphamide versus rabbit ATG for graft-versus-host disease prophylaxis in chronic myeloproliferative neoplasms and myelodysplastic syndrome" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19825" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(228) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19820" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(271) "Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия Ю. Власова, Юлия B. Рудницкая, Елена И. Дарская, Ольга А. Слесарчук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(265) "Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия Ю. Власова, Юлия B. Рудницкая, Елена И. Дарская, Ольга А. Слесарчук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(265) "Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия Ю. Власова, Юлия B. Рудницкая, Елена И. Дарская, Ольга А. Слесарчук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19822" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5227) "<h3>Введение</h3> Посттрансплантационный циклофосфан (ПТЦф) – это вариант профилактики реакции «трансплантат против хозяина», все более широко используемый при гаплоидентичных, неродственных и родственных трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Тем не менее существуют опасения, что использование ПТЦф может приводить к повышению частоты неприживления трансплантата и рецидивов основного заболевания. Для исследования этого вопроса было инициировано рандомизированное исследование в группе пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями (ХМПЗ) и миелодиспластическим синдромом (МДС), для которых риск неприживления трансплантата и рецидива заболевания является крайне высоким. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование включались пациенты с МДС или МПЗ, которым планировалась неродственная ТГСК от 10/10 HLA-совместимого донора с источником трансплантата – периферические стволовые клетки, и без тяжелой сопутствующей патологии. Все пациенты получали кондиционирование пероральным бусульфаном 10 мг/кг и  лударабином 180 мг/кг, профилактику РТПХ такролимусом с целевой концентрацией 5-15 нг/мл и 30 дней микофенолата мофетила 30 мг/кг. Третий компонент профилактики был рандомизирован между ПТЦ 50 мг/кг в Д+3,+4 и кроличьим АТГ (Тимоглобулин) 5 мг/кг. Ко-вариантой для рандомизации был индекс предтрансплантационной оценки летальности (PAM), разработанный группой из Сиэтла (Au BK et al., 2015). Первичной конечной точкой была частота первичного неприживления трансплантата, вторичными – РТПХ и выживаемость. Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02627573. На текущий момент в исследование включено 24 пациента, из них 12 с МДС и 12 с ХМПЗ, включая хронический миелолейкоз. <h3>Результаты</h3> Медиана наблюдения составила 9 месяцев (диапазон 3-28). Частота первичного неприживления трансплантата составила 13% и 25% (р=0.48) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно. Приживление в группе ПТЦ наступало позже (20 дней против 15 дней, р=0.008). Острая РТПХ II степени развилась у одного пациента в каждой группе. Хроническая РТПХ средней и тяжелой степени при текущем времени наблюдения и размере группы не наблюдалась. Рецидив отмечен у одного пациента в каждой из групп (р=0.60). Трансплантационная летальность была ниже в группе ПТЦф (6% против 50%, р=0.009). Общая выживаемость составила 94% против 38% (p=0.003) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно. <h3>Выводы</h3> На момент анализа не получено различий в частоте первичного неприживления трансплантата. Выживаемость в группе ПТЦф достоверно выше за счет снижения трансплантационной летальности, однако размер группы и длительность наблюдения не позволяют делать однозначнных выводов. <h3>Ключевые слова</h3> Миелопролиферативные заболевания, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, профилактика РТПХ, посттрансплантационный циклофосфан, антитимоцитарный глобулин.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5161) "

Введение

Посттрансплантационный циклофосфан (ПТЦф) – это вариант профилактики реакции «трансплантат против хозяина», все более широко используемый при гаплоидентичных, неродственных и родственных трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Тем не менее существуют опасения, что использование ПТЦф может приводить к повышению частоты неприживления трансплантата и рецидивов основного заболевания. Для исследования этого вопроса было инициировано рандомизированное исследование в группе пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями (ХМПЗ) и миелодиспластическим синдромом (МДС), для которых риск неприживления трансплантата и рецидива заболевания является крайне высоким.

Пациенты и методы

В исследование включались пациенты с МДС или МПЗ, которым планировалась неродственная ТГСК от 10/10 HLA-совместимого донора с источником трансплантата – периферические стволовые клетки, и без тяжелой сопутствующей патологии. Все пациенты получали кондиционирование пероральным бусульфаном 10 мг/кг и  лударабином 180 мг/кг, профилактику РТПХ такролимусом с целевой концентрацией 5-15 нг/мл и 30 дней микофенолата мофетила 30 мг/кг. Третий компонент профилактики был рандомизирован между ПТЦ 50 мг/кг в Д+3,+4 и кроличьим АТГ (Тимоглобулин) 5 мг/кг. Ко-вариантой для рандомизации был индекс предтрансплантационной оценки летальности (PAM), разработанный группой из Сиэтла (Au BK et al., 2015). Первичной конечной точкой была частота первичного неприживления трансплантата, вторичными – РТПХ и выживаемость. Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02627573. На текущий момент в исследование включено 24 пациента, из них 12 с МДС и 12 с ХМПЗ, включая хронический миелолейкоз.

Результаты

Медиана наблюдения составила 9 месяцев (диапазон 3-28). Частота первичного неприживления трансплантата составила 13% и 25% (р=0.48) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно. Приживление в группе ПТЦ наступало позже (20 дней против 15 дней, р=0.008). Острая РТПХ II степени развилась у одного пациента в каждой группе. Хроническая РТПХ средней и тяжелой степени при текущем времени наблюдения и размере группы не наблюдалась. Рецидив отмечен у одного пациента в каждой из групп (р=0.60). Трансплантационная летальность была ниже в группе ПТЦф (6% против 50%, р=0.009). Общая выживаемость составила 94% против 38% (p=0.003) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно.

Выводы

На момент анализа не получено различий в частоте первичного неприживления трансплантата. Выживаемость в группе ПТЦф достоверно выше за счет снижения трансплантационной летальности, однако размер группы и длительность наблюдения не позволяют делать однозначнных выводов.

Ключевые слова

Миелопролиферативные заболевания, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, профилактика РТПХ, посттрансплантационный циклофосфан, антитимоцитарный глобулин.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5161) "

Введение

Посттрансплантационный циклофосфан (ПТЦф) – это вариант профилактики реакции «трансплантат против хозяина», все более широко используемый при гаплоидентичных, неродственных и родственных трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Тем не менее существуют опасения, что использование ПТЦф может приводить к повышению частоты неприживления трансплантата и рецидивов основного заболевания. Для исследования этого вопроса было инициировано рандомизированное исследование в группе пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями (ХМПЗ) и миелодиспластическим синдромом (МДС), для которых риск неприживления трансплантата и рецидива заболевания является крайне высоким.

Пациенты и методы

В исследование включались пациенты с МДС или МПЗ, которым планировалась неродственная ТГСК от 10/10 HLA-совместимого донора с источником трансплантата – периферические стволовые клетки, и без тяжелой сопутствующей патологии. Все пациенты получали кондиционирование пероральным бусульфаном 10 мг/кг и  лударабином 180 мг/кг, профилактику РТПХ такролимусом с целевой концентрацией 5-15 нг/мл и 30 дней микофенолата мофетила 30 мг/кг. Третий компонент профилактики был рандомизирован между ПТЦ 50 мг/кг в Д+3,+4 и кроличьим АТГ (Тимоглобулин) 5 мг/кг. Ко-вариантой для рандомизации был индекс предтрансплантационной оценки летальности (PAM), разработанный группой из Сиэтла (Au BK et al., 2015). Первичной конечной точкой была частота первичного неприживления трансплантата, вторичными – РТПХ и выживаемость. Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02627573. На текущий момент в исследование включено 24 пациента, из них 12 с МДС и 12 с ХМПЗ, включая хронический миелолейкоз.

Результаты

Медиана наблюдения составила 9 месяцев (диапазон 3-28). Частота первичного неприживления трансплантата составила 13% и 25% (р=0.48) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно. Приживление в группе ПТЦ наступало позже (20 дней против 15 дней, р=0.008). Острая РТПХ II степени развилась у одного пациента в каждой группе. Хроническая РТПХ средней и тяжелой степени при текущем времени наблюдения и размере группы не наблюдалась. Рецидив отмечен у одного пациента в каждой из групп (р=0.60). Трансплантационная летальность была ниже в группе ПТЦф (6% против 50%, р=0.009). Общая выживаемость составила 94% против 38% (p=0.003) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно.

Выводы

На момент анализа не получено различий в частоте первичного неприживления трансплантата. Выживаемость в группе ПТЦф достоверно выше за счет снижения трансплантационной летальности, однако размер группы и длительность наблюдения не позволяют делать однозначнных выводов.

Ключевые слова

Миелопролиферативные заболевания, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, профилактика РТПХ, посттрансплантационный циклофосфан, антитимоцитарный глобулин.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19821" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(400) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(400) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(400) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова" } } } [25]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1502" ["~ID"]=> string(4) "1502" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(295) "Лечение стероид-рефрактерной острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» с использованием руксолитиба: pезультаты одноцентрового исследования" ["~NAME"]=> string(295) "Лечение стероид-рефрактерной острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» с использованием руксолитиба: pезультаты одноцентрового исследования" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:17:30" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:17:30" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/lechenie-steroid-refrakternoy-ostroy-i-khronicheskoy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-s-ispolz/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/lechenie-steroid-refrakternoy-ostroy-i-khronicheskoy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-s-ispolz/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "lechenie-steroid-refrakternoy-ostroy-i-khronicheskoy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-s-ispolz" ["~CODE"]=> string(100) "lechenie-steroid-refrakternoy-ostroy-i-khronicheskoy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-s-ispolz" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1502" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1502" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(295) "Лечение стероид-рефрактерной острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» с использованием руксолитиба: pезультаты одноцентрового исследования" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(511) "Лечение стероид-рефрактерной острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» с использованием руксолитиба: pезультаты одноцентрового исследованияTreatment of steroid-refractory acute and chronic graft-versus-host disease with ruxolitinib: a single-center study Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Maria V. Barabanshikova, Tatyana A. Rudakova, Olesya U. Klimova," ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5485) "<h3>Введение</h3> Острая и хроническая стероид-рефрактерная реакция «трансплантат против хозяина» (срРТПХ) являются жизнеугрожающими осложнениями аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на наличие в литературе большого спектра доступных методов лечения этих осложнений, до сих пор отсутствует общепризнанный подход, и результаты лечения зачастую оказываются неудовлетворительными. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование были включены 30 пациентов (возраст 1-62 года, 40% детей и 60% взрослых). Для включения пациентов в исследование использовали критерии стероид-рефрактерности EBMT/ELN (T. Ruutu et al., 2014). У 11 пациентов имела место острая РТПХ, у 19 – хроническая. Основным диагнозом у 57% были острые лейкозы, у 26% – другие злокачественные заболевания, у 17% – незлокачественные заболевания. 7% была выполнена трансплантация от родственного донора, 66% – от неродственного, 27% – от гаплоидентичного. Соотношение мужчин и женщин было 63%/37%. Руксолитиниб назначался по 10 мг 2 раза в сутки взрослым, и по 0.3 мг/кг/сутки детям. Коррекция дозы препарата выполнялась в случае развития гематологической токсичности 4 степени. Прием руксолитиниба продолжался до полного ответа или отсутствия эффекта в течение 28 дней при острой и 6 месяцев при хронической РТПХ. <h3>Результаты</h3> Медиана наблюдения у живых пациентов составила 8 месяцев (диапазон 1.5-18). При острой срРТПХ полный ответ наблюдался у 9/11 пациентов, 1 пациент умер с частичным ответом, и у 1 отмечалась только стабилизация клинических проявлений РТПХ. При хронической РТПХ все пациенты, кроме одного, у которого наблюдался частичный ответ, продолжают прием руксолитиниба. У 14/19 отмечался частичный ответ, у 4/19 – стабилизация заболевания. Рецидив основного заболевания был зафиксирован у 3 пациентов. Летальность, не связанная с рецидивом, была отмечена у 3 пациентов. Общая выживаемость у пациентов с хронической срРТПХ была лучше у пациентов с острой РТПХ (89% vs 64%, p=0.014). Переносимость терапии у пациентов с хронической РТПХ была в целом удовлетворительной, а при острой РТПХ отмечалось значительное число эпизодов оппортунистических инфекций. Зафиксированы два случая жизнеугрожающих побочных эффектов в группе хронической РТПХ (сепсис и миастения гравис), и 8 – в группе острой РТПХ (сепсис у 5/11 пациентов, 1 случай ВК-вирусного энцефалита, 1 случай вирусного геморрагического гастрита с рецидивирующем кровотечением и 1 случай пневмонии смешанной этиологии, потребовавшей искусственной вентиляции легких). <h3>Заключение</h3> Несмотря на небольшой размер группы и небольшой период наблюдения, складывается представление, что руксолитиниб является крайне активным препаратом в отношении срРТПХ. Однако требуется дальнейшие исследования, чтобы определить, влияет ли высокая частота ответов на долгосрочную выживаемость. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, реакция «трансплантат против хозяина», резистентность к стероидам, руксолитиниб.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(295) "Лечение стероид-рефрактерной острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» с использованием руксолитиба: pезультаты одноцентрового исследования" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(295) "Лечение стероид-рефрактерной острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» с использованием руксолитиба: pезультаты одноцентрового исследования" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(295) "Лечение стероид-рефрактерной острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» с использованием руксолитиба: pезультаты одноцентрового исследования" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(295) "Лечение стероид-рефрактерной острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» с использованием руксолитиба: pезультаты одноцентрового исследования" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(295) "Лечение стероид-рефрактерной острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» с использованием руксолитиба: pезультаты одноцентрового исследования" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(295) "Лечение стероид-рефрактерной острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» с использованием руксолитиба: pезультаты одноцентрового исследования" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(295) "Лечение стероид-рефрактерной острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» с использованием руксолитиба: pезультаты одноцентрового исследования" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(295) "Лечение стероид-рефрактерной острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» с использованием руксолитиба: pезультаты одноцентрового исследования" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "lechenie-steroid-refrakternoy-ostroy-i-khronicheskoy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-s-ispolz" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(295) "Лечение стероид-рефрактерной острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» с использованием руксолитиба: pезультаты одноцентрового исследования" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(295) "Лечение стероид-рефрактерной острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» с использованием руксолитиба: pезультаты одноцентрового исследования" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "lechenie-steroid-refrakternoy-ostroy-i-khronicheskoy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-s-ispolz" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "lechenie-steroid-refrakternoy-ostroy-i-khronicheskoy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-s-ispolz" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "lechenie-steroid-refrakternoy-ostroy-i-khronicheskoy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-s-ispolz" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19810" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(564) "Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Мария В. Барабанщикова, Татьяна А. Рудакова, Олеся У. Климова, Ольга В. Пирогова, Николай Ю. Цветков, Евгения С. Борзенкова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Кирилл А. Екушев, Татьяна А. Быкова, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(558) "Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Мария В. Барабанщикова, Татьяна А. Рудакова, Олеся У. Климова, Ольга В. Пирогова, Николай Ю. Цветков, Евгения С. Борзенкова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Кирилл А. Екушев, Татьяна А. Быкова, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19811" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(445) "НИИ Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(445) "НИИ Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19812" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5485) "<h3>Введение</h3> Острая и хроническая стероид-рефрактерная реакция «трансплантат против хозяина» (срРТПХ) являются жизнеугрожающими осложнениями аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на наличие в литературе большого спектра доступных методов лечения этих осложнений, до сих пор отсутствует общепризнанный подход, и результаты лечения зачастую оказываются неудовлетворительными. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование были включены 30 пациентов (возраст 1-62 года, 40% детей и 60% взрослых). Для включения пациентов в исследование использовали критерии стероид-рефрактерности EBMT/ELN (T. Ruutu et al., 2014). У 11 пациентов имела место острая РТПХ, у 19 – хроническая. Основным диагнозом у 57% были острые лейкозы, у 26% – другие злокачественные заболевания, у 17% – незлокачественные заболевания. 7% была выполнена трансплантация от родственного донора, 66% – от неродственного, 27% – от гаплоидентичного. Соотношение мужчин и женщин было 63%/37%. Руксолитиниб назначался по 10 мг 2 раза в сутки взрослым, и по 0.3 мг/кг/сутки детям. Коррекция дозы препарата выполнялась в случае развития гематологической токсичности 4 степени. Прием руксолитиниба продолжался до полного ответа или отсутствия эффекта в течение 28 дней при острой и 6 месяцев при хронической РТПХ. <h3>Результаты</h3> Медиана наблюдения у живых пациентов составила 8 месяцев (диапазон 1.5-18). При острой срРТПХ полный ответ наблюдался у 9/11 пациентов, 1 пациент умер с частичным ответом, и у 1 отмечалась только стабилизация клинических проявлений РТПХ. При хронической РТПХ все пациенты, кроме одного, у которого наблюдался частичный ответ, продолжают прием руксолитиниба. У 14/19 отмечался частичный ответ, у 4/19 – стабилизация заболевания. Рецидив основного заболевания был зафиксирован у 3 пациентов. Летальность, не связанная с рецидивом, была отмечена у 3 пациентов. Общая выживаемость у пациентов с хронической срРТПХ была лучше у пациентов с острой РТПХ (89% vs 64%, p=0.014). Переносимость терапии у пациентов с хронической РТПХ была в целом удовлетворительной, а при острой РТПХ отмечалось значительное число эпизодов оппортунистических инфекций. Зафиксированы два случая жизнеугрожающих побочных эффектов в группе хронической РТПХ (сепсис и миастения гравис), и 8 – в группе острой РТПХ (сепсис у 5/11 пациентов, 1 случай ВК-вирусного энцефалита, 1 случай вирусного геморрагического гастрита с рецидивирующем кровотечением и 1 случай пневмонии смешанной этиологии, потребовавшей искусственной вентиляции легких). <h3>Заключение</h3> Несмотря на небольшой размер группы и небольшой период наблюдения, складывается представление, что руксолитиниб является крайне активным препаратом в отношении срРТПХ. Однако требуется дальнейшие исследования, чтобы определить, влияет ли высокая частота ответов на долгосрочную выживаемость. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, реакция «трансплантат против хозяина», резистентность к стероидам, руксолитиниб.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5419) "

Введение

Острая и хроническая стероид-рефрактерная реакция «трансплантат против хозяина» (срРТПХ) являются жизнеугрожающими осложнениями аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на наличие в литературе большого спектра доступных методов лечения этих осложнений, до сих пор отсутствует общепризнанный подход, и результаты лечения зачастую оказываются неудовлетворительными.

Пациенты и методы

В исследование были включены 30 пациентов (возраст 1-62 года, 40% детей и 60% взрослых). Для включения пациентов в исследование использовали критерии стероид-рефрактерности EBMT/ELN (T. Ruutu et al., 2014). У 11 пациентов имела место острая РТПХ, у 19 – хроническая. Основным диагнозом у 57% были острые лейкозы, у 26% – другие злокачественные заболевания, у 17% – незлокачественные заболевания. 7% была выполнена трансплантация от родственного донора, 66% – от неродственного, 27% – от гаплоидентичного. Соотношение мужчин и женщин было 63%/37%. Руксолитиниб назначался по 10 мг 2 раза в сутки взрослым, и по 0.3 мг/кг/сутки детям. Коррекция дозы препарата выполнялась в случае развития гематологической токсичности 4 степени. Прием руксолитиниба продолжался до полного ответа или отсутствия эффекта в течение 28 дней при острой и 6 месяцев при хронической РТПХ.

Результаты

Медиана наблюдения у живых пациентов составила 8 месяцев (диапазон 1.5-18). При острой срРТПХ полный ответ наблюдался у 9/11 пациентов, 1 пациент умер с частичным ответом, и у 1 отмечалась только стабилизация клинических проявлений РТПХ. При хронической РТПХ все пациенты, кроме одного, у которого наблюдался частичный ответ, продолжают прием руксолитиниба. У 14/19 отмечался частичный ответ, у 4/19 – стабилизация заболевания. Рецидив основного заболевания был зафиксирован у 3 пациентов. Летальность, не связанная с рецидивом, была отмечена у 3 пациентов. Общая выживаемость у пациентов с хронической срРТПХ была лучше у пациентов с острой РТПХ (89% vs 64%, p=0.014). Переносимость терапии у пациентов с хронической РТПХ была в целом удовлетворительной, а при острой РТПХ отмечалось значительное число эпизодов оппортунистических инфекций. Зафиксированы два случая жизнеугрожающих побочных эффектов в группе хронической РТПХ (сепсис и миастения гравис), и 8 – в группе острой РТПХ (сепсис у 5/11 пациентов, 1 случай ВК-вирусного энцефалита, 1 случай вирусного геморрагического гастрита с рецидивирующем кровотечением и 1 случай пневмонии смешанной этиологии, потребовавшей искусственной вентиляции легких).

Заключение

Несмотря на небольшой размер группы и небольшой период наблюдения, складывается представление, что руксолитиниб является крайне активным препаратом в отношении срРТПХ. Однако требуется дальнейшие исследования, чтобы определить, влияет ли высокая частота ответов на долгосрочную выживаемость.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, реакция «трансплантат против хозяина», резистентность к стероидам, руксолитиниб.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19814" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(333) "Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Maria V. Barabanshikova, Tatyana A. Rudakova, Olesya U. Klimova, Nikolai Yu. Tcvetkov, Olga V. Pirogova, Evgeniya S. Borzenkova, Olesya V. Paina, Polina V. Kojokar, Kirill A. Ekushev, Tatyana A. Bikova, Elena I. Darskaya, Sergey N. Bondarenko, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(327) "Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Maria V. Barabanshikova, Tatyana A. Rudakova, Olesya U. Klimova, Nikolai Yu. Tcvetkov, Olga V. Pirogova, Evgeniya S. Borzenkova, Olesya V. Paina, Polina V. Kojokar, Kirill A. Ekushev, Tatyana A. Bikova, Elena I. Darskaya, Sergey N. Bondarenko, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19815" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(237) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and<br> Transplantology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(231) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and
Transplantology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19816" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2684) "<h3>Introduction</h3> Acute and chronic steroid-refractory graft-versus-host disease (srGVHD) are life-threatening complications of allogeneic stem cell transplantation. Although several treatment modalities exist for srGVHD, but there is no standard of care. One of the promising treatments is the blockade of JAK-STAT pathway. A pilot study was conducted in children and adults who developed steroid-refractory or steroid-dependent GVHD. <h3>Patients and methods</h3> Thirty patients (age 1-62 years, 40% children and 60% adults) were included in the study. EBMT/ELN criteria were used for steroid refractory disease (T. Ruutu et al., 2014). 11 had acute srGVHD and 19 had moderate or severe chronic srGVHD. 57% were transplanted to treat acute leukemias, 26% – other malignant diseases and 17% – non-malignant diseases. 7% were grafted from related donor, 66% from unrelated and 27% from haploidentical. Male/female ratio was 63%/37%. Ruxolinib was administered at the starting dose of 10 mg bid in adults and 0.3 mg/kg/day in children. Dose modifications were performed in patients with grade 4 hematologic toxicities. Ruxolinib was continued until complete response or absence of response in 28 days for acute GVHD and six months for chronic GVHD. <h3>Results</h3> Median follow-up for alive patients was 8 months (range 1.5-18). In acute GVHD complete response (CR) was observed in 9/11 patients, one patient died in partial response (PR), and one did not respond. In chronic GVHD all but one patient, in whom a CR was achieved, continue ruxolitinib. 14/19 had partial response, 4 had stable disease. Three patients relapsed while on therapy. Non-relapse mortality occurred in 3/30 patients. Overall survival was higher in chronic than in acute srGVHD patients (89% vs 64%, p=0.014). The therapy in chronic GVHD patients was relatively well tolerated, while in acute GVHD patients a substantial number of infectious complications were observed. Two severe adverse events were documented in chronic GVHD group (sepsis and myasthenia gravis), and eight in acute GVHD (5/11 patients had sepsis, one BK-virus encephalitis, one viral gastritis with recurrent bleeding and one mixed-pathogen pneumonia requiring mechanical ventilation). <h3>Conclusion</h3> Despite the small group size and relatively short follow-up, ruxolitinib seems a potent agent in srGVHD. Further studies are required to demonstrate whether high incidence of response will translate into survival benefit. <h3>Keywords</h3> Hematopoietic stem cell transplantation, graft-versus-host disease, steroid-resistant, ruxolitinib.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2618) "

Introduction

Acute and chronic steroid-refractory graft-versus-host disease (srGVHD) are life-threatening complications of allogeneic stem cell transplantation. Although several treatment modalities exist for srGVHD, but there is no standard of care. One of the promising treatments is the blockade of JAK-STAT pathway. A pilot study was conducted in children and adults who developed steroid-refractory or steroid-dependent GVHD.

Patients and methods

Thirty patients (age 1-62 years, 40% children and 60% adults) were included in the study. EBMT/ELN criteria were used for steroid refractory disease (T. Ruutu et al., 2014). 11 had acute srGVHD and 19 had moderate or severe chronic srGVHD. 57% were transplanted to treat acute leukemias, 26% – other malignant diseases and 17% – non-malignant diseases. 7% were grafted from related donor, 66% from unrelated and 27% from haploidentical. Male/female ratio was 63%/37%. Ruxolinib was administered at the starting dose of 10 mg bid in adults and 0.3 mg/kg/day in children. Dose modifications were performed in patients with grade 4 hematologic toxicities. Ruxolinib was continued until complete response or absence of response in 28 days for acute GVHD and six months for chronic GVHD.

Results

Median follow-up for alive patients was 8 months (range 1.5-18). In acute GVHD complete response (CR) was observed in 9/11 patients, one patient died in partial response (PR), and one did not respond. In chronic GVHD all but one patient, in whom a CR was achieved, continue ruxolitinib. 14/19 had partial response, 4 had stable disease. Three patients relapsed while on therapy. Non-relapse mortality occurred in 3/30 patients. Overall survival was higher in chronic than in acute srGVHD patients (89% vs 64%, p=0.014). The therapy in chronic GVHD patients was relatively well tolerated, while in acute GVHD patients a substantial number of infectious complications were observed. Two severe adverse events were documented in chronic GVHD group (sepsis and myasthenia gravis), and eight in acute GVHD (5/11 patients had sepsis, one BK-virus encephalitis, one viral gastritis with recurrent bleeding and one mixed-pathogen pneumonia requiring mechanical ventilation).

Conclusion

Despite the small group size and relatively short follow-up, ruxolitinib seems a potent agent in srGVHD. Further studies are required to demonstrate whether high incidence of response will translate into survival benefit.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, graft-versus-host disease, steroid-resistant, ruxolitinib.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19817" ["VALUE"]=> string(216) "Treatment of steroid-refractory acute and chronic graft-versus-host disease with ruxolitinib: a single-center study Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Maria V. Barabanshikova, Tatyana A. Rudakova, Olesya U. Klimova," ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(216) "Treatment of steroid-refractory acute and chronic graft-versus-host disease with ruxolitinib: a single-center study Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Maria V. Barabanshikova, Tatyana A. Rudakova, Olesya U. Klimova," ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19818" ["VALUE"]=> string(4) "1024" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1024" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19819" ["VALUE"]=> string(4) "1025" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1025" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19814" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(333) "Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Maria V. Barabanshikova, Tatyana A. Rudakova, Olesya U. Klimova, Nikolai Yu. Tcvetkov, Olga V. Pirogova, Evgeniya S. Borzenkova, Olesya V. Paina, Polina V. Kojokar, Kirill A. Ekushev, Tatyana A. Bikova, Elena I. Darskaya, Sergey N. Bondarenko, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(327) "Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Maria V. Barabanshikova, Tatyana A. Rudakova, Olesya U. Klimova, Nikolai Yu. Tcvetkov, Olga V. Pirogova, Evgeniya S. Borzenkova, Olesya V. Paina, Polina V. Kojokar, Kirill A. Ekushev, Tatyana A. Bikova, Elena I. Darskaya, Sergey N. Bondarenko, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(327) "Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Maria V. Barabanshikova, Tatyana A. Rudakova, Olesya U. Klimova, Nikolai Yu. Tcvetkov, Olga V. Pirogova, Evgeniya S. Borzenkova, Olesya V. Paina, Polina V. Kojokar, Kirill A. Ekushev, Tatyana A. Bikova, Elena I. Darskaya, Sergey N. Bondarenko, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19816" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2684) "<h3>Introduction</h3> Acute and chronic steroid-refractory graft-versus-host disease (srGVHD) are life-threatening complications of allogeneic stem cell transplantation. Although several treatment modalities exist for srGVHD, but there is no standard of care. One of the promising treatments is the blockade of JAK-STAT pathway. A pilot study was conducted in children and adults who developed steroid-refractory or steroid-dependent GVHD. <h3>Patients and methods</h3> Thirty patients (age 1-62 years, 40% children and 60% adults) were included in the study. EBMT/ELN criteria were used for steroid refractory disease (T. Ruutu et al., 2014). 11 had acute srGVHD and 19 had moderate or severe chronic srGVHD. 57% were transplanted to treat acute leukemias, 26% – other malignant diseases and 17% – non-malignant diseases. 7% were grafted from related donor, 66% from unrelated and 27% from haploidentical. Male/female ratio was 63%/37%. Ruxolinib was administered at the starting dose of 10 mg bid in adults and 0.3 mg/kg/day in children. Dose modifications were performed in patients with grade 4 hematologic toxicities. Ruxolinib was continued until complete response or absence of response in 28 days for acute GVHD and six months for chronic GVHD. <h3>Results</h3> Median follow-up for alive patients was 8 months (range 1.5-18). In acute GVHD complete response (CR) was observed in 9/11 patients, one patient died in partial response (PR), and one did not respond. In chronic GVHD all but one patient, in whom a CR was achieved, continue ruxolitinib. 14/19 had partial response, 4 had stable disease. Three patients relapsed while on therapy. Non-relapse mortality occurred in 3/30 patients. Overall survival was higher in chronic than in acute srGVHD patients (89% vs 64%, p=0.014). The therapy in chronic GVHD patients was relatively well tolerated, while in acute GVHD patients a substantial number of infectious complications were observed. Two severe adverse events were documented in chronic GVHD group (sepsis and myasthenia gravis), and eight in acute GVHD (5/11 patients had sepsis, one BK-virus encephalitis, one viral gastritis with recurrent bleeding and one mixed-pathogen pneumonia requiring mechanical ventilation). <h3>Conclusion</h3> Despite the small group size and relatively short follow-up, ruxolitinib seems a potent agent in srGVHD. Further studies are required to demonstrate whether high incidence of response will translate into survival benefit. <h3>Keywords</h3> Hematopoietic stem cell transplantation, graft-versus-host disease, steroid-resistant, ruxolitinib.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2618) "

Introduction

Acute and chronic steroid-refractory graft-versus-host disease (srGVHD) are life-threatening complications of allogeneic stem cell transplantation. Although several treatment modalities exist for srGVHD, but there is no standard of care. One of the promising treatments is the blockade of JAK-STAT pathway. A pilot study was conducted in children and adults who developed steroid-refractory or steroid-dependent GVHD.

Patients and methods

Thirty patients (age 1-62 years, 40% children and 60% adults) were included in the study. EBMT/ELN criteria were used for steroid refractory disease (T. Ruutu et al., 2014). 11 had acute srGVHD and 19 had moderate or severe chronic srGVHD. 57% were transplanted to treat acute leukemias, 26% – other malignant diseases and 17% – non-malignant diseases. 7% were grafted from related donor, 66% from unrelated and 27% from haploidentical. Male/female ratio was 63%/37%. Ruxolinib was administered at the starting dose of 10 mg bid in adults and 0.3 mg/kg/day in children. Dose modifications were performed in patients with grade 4 hematologic toxicities. Ruxolinib was continued until complete response or absence of response in 28 days for acute GVHD and six months for chronic GVHD.

Results

Median follow-up for alive patients was 8 months (range 1.5-18). In acute GVHD complete response (CR) was observed in 9/11 patients, one patient died in partial response (PR), and one did not respond. In chronic GVHD all but one patient, in whom a CR was achieved, continue ruxolitinib. 14/19 had partial response, 4 had stable disease. Three patients relapsed while on therapy. Non-relapse mortality occurred in 3/30 patients. Overall survival was higher in chronic than in acute srGVHD patients (89% vs 64%, p=0.014). The therapy in chronic GVHD patients was relatively well tolerated, while in acute GVHD patients a substantial number of infectious complications were observed. Two severe adverse events were documented in chronic GVHD group (sepsis and myasthenia gravis), and eight in acute GVHD (5/11 patients had sepsis, one BK-virus encephalitis, one viral gastritis with recurrent bleeding and one mixed-pathogen pneumonia requiring mechanical ventilation).

Conclusion

Despite the small group size and relatively short follow-up, ruxolitinib seems a potent agent in srGVHD. Further studies are required to demonstrate whether high incidence of response will translate into survival benefit.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, graft-versus-host disease, steroid-resistant, ruxolitinib.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2618) "

Introduction

Acute and chronic steroid-refractory graft-versus-host disease (srGVHD) are life-threatening complications of allogeneic stem cell transplantation. Although several treatment modalities exist for srGVHD, but there is no standard of care. One of the promising treatments is the blockade of JAK-STAT pathway. A pilot study was conducted in children and adults who developed steroid-refractory or steroid-dependent GVHD.

Patients and methods

Thirty patients (age 1-62 years, 40% children and 60% adults) were included in the study. EBMT/ELN criteria were used for steroid refractory disease (T. Ruutu et al., 2014). 11 had acute srGVHD and 19 had moderate or severe chronic srGVHD. 57% were transplanted to treat acute leukemias, 26% – other malignant diseases and 17% – non-malignant diseases. 7% were grafted from related donor, 66% from unrelated and 27% from haploidentical. Male/female ratio was 63%/37%. Ruxolinib was administered at the starting dose of 10 mg bid in adults and 0.3 mg/kg/day in children. Dose modifications were performed in patients with grade 4 hematologic toxicities. Ruxolinib was continued until complete response or absence of response in 28 days for acute GVHD and six months for chronic GVHD.

Results

Median follow-up for alive patients was 8 months (range 1.5-18). In acute GVHD complete response (CR) was observed in 9/11 patients, one patient died in partial response (PR), and one did not respond. In chronic GVHD all but one patient, in whom a CR was achieved, continue ruxolitinib. 14/19 had partial response, 4 had stable disease. Three patients relapsed while on therapy. Non-relapse mortality occurred in 3/30 patients. Overall survival was higher in chronic than in acute srGVHD patients (89% vs 64%, p=0.014). The therapy in chronic GVHD patients was relatively well tolerated, while in acute GVHD patients a substantial number of infectious complications were observed. Two severe adverse events were documented in chronic GVHD group (sepsis and myasthenia gravis), and eight in acute GVHD (5/11 patients had sepsis, one BK-virus encephalitis, one viral gastritis with recurrent bleeding and one mixed-pathogen pneumonia requiring mechanical ventilation).

Conclusion

Despite the small group size and relatively short follow-up, ruxolitinib seems a potent agent in srGVHD. Further studies are required to demonstrate whether high incidence of response will translate into survival benefit.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, graft-versus-host disease, steroid-resistant, ruxolitinib.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19817" ["VALUE"]=> string(216) "Treatment of steroid-refractory acute and chronic graft-versus-host disease with ruxolitinib: a single-center study Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Maria V. Barabanshikova, Tatyana A. Rudakova, Olesya U. Klimova," ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(216) "Treatment of steroid-refractory acute and chronic graft-versus-host disease with ruxolitinib: a single-center study Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Maria V. Barabanshikova, Tatyana A. Rudakova, Olesya U. Klimova," ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(216) "Treatment of steroid-refractory acute and chronic graft-versus-host disease with ruxolitinib: a single-center study Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Maria V. Barabanshikova, Tatyana A. Rudakova, Olesya U. Klimova," } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19815" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(237) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and<br> Transplantology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(231) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and
Transplantology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(231) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and
Transplantology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19810" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(564) "Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Мария В. Барабанщикова, Татьяна А. Рудакова, Олеся У. Климова, Ольга В. Пирогова, Николай Ю. Цветков, Евгения С. Борзенкова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Кирилл А. Екушев, Татьяна А. Быкова, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(558) "Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Мария В. Барабанщикова, Татьяна А. Рудакова, Олеся У. Климова, Ольга В. Пирогова, Николай Ю. Цветков, Евгения С. Борзенкова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Кирилл А. Екушев, Татьяна А. Быкова, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(558) "Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Мария В. Барабанщикова, Татьяна А. Рудакова, Олеся У. Климова, Ольга В. Пирогова, Николай Ю. Цветков, Евгения С. Борзенкова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Кирилл А. Екушев, Татьяна А. Быкова, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19812" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5485) "<h3>Введение</h3> Острая и хроническая стероид-рефрактерная реакция «трансплантат против хозяина» (срРТПХ) являются жизнеугрожающими осложнениями аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на наличие в литературе большого спектра доступных методов лечения этих осложнений, до сих пор отсутствует общепризнанный подход, и результаты лечения зачастую оказываются неудовлетворительными. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование были включены 30 пациентов (возраст 1-62 года, 40% детей и 60% взрослых). Для включения пациентов в исследование использовали критерии стероид-рефрактерности EBMT/ELN (T. Ruutu et al., 2014). У 11 пациентов имела место острая РТПХ, у 19 – хроническая. Основным диагнозом у 57% были острые лейкозы, у 26% – другие злокачественные заболевания, у 17% – незлокачественные заболевания. 7% была выполнена трансплантация от родственного донора, 66% – от неродственного, 27% – от гаплоидентичного. Соотношение мужчин и женщин было 63%/37%. Руксолитиниб назначался по 10 мг 2 раза в сутки взрослым, и по 0.3 мг/кг/сутки детям. Коррекция дозы препарата выполнялась в случае развития гематологической токсичности 4 степени. Прием руксолитиниба продолжался до полного ответа или отсутствия эффекта в течение 28 дней при острой и 6 месяцев при хронической РТПХ. <h3>Результаты</h3> Медиана наблюдения у живых пациентов составила 8 месяцев (диапазон 1.5-18). При острой срРТПХ полный ответ наблюдался у 9/11 пациентов, 1 пациент умер с частичным ответом, и у 1 отмечалась только стабилизация клинических проявлений РТПХ. При хронической РТПХ все пациенты, кроме одного, у которого наблюдался частичный ответ, продолжают прием руксолитиниба. У 14/19 отмечался частичный ответ, у 4/19 – стабилизация заболевания. Рецидив основного заболевания был зафиксирован у 3 пациентов. Летальность, не связанная с рецидивом, была отмечена у 3 пациентов. Общая выживаемость у пациентов с хронической срРТПХ была лучше у пациентов с острой РТПХ (89% vs 64%, p=0.014). Переносимость терапии у пациентов с хронической РТПХ была в целом удовлетворительной, а при острой РТПХ отмечалось значительное число эпизодов оппортунистических инфекций. Зафиксированы два случая жизнеугрожающих побочных эффектов в группе хронической РТПХ (сепсис и миастения гравис), и 8 – в группе острой РТПХ (сепсис у 5/11 пациентов, 1 случай ВК-вирусного энцефалита, 1 случай вирусного геморрагического гастрита с рецидивирующем кровотечением и 1 случай пневмонии смешанной этиологии, потребовавшей искусственной вентиляции легких). <h3>Заключение</h3> Несмотря на небольшой размер группы и небольшой период наблюдения, складывается представление, что руксолитиниб является крайне активным препаратом в отношении срРТПХ. Однако требуется дальнейшие исследования, чтобы определить, влияет ли высокая частота ответов на долгосрочную выживаемость. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, реакция «трансплантат против хозяина», резистентность к стероидам, руксолитиниб.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5419) "

Введение

Острая и хроническая стероид-рефрактерная реакция «трансплантат против хозяина» (срРТПХ) являются жизнеугрожающими осложнениями аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на наличие в литературе большого спектра доступных методов лечения этих осложнений, до сих пор отсутствует общепризнанный подход, и результаты лечения зачастую оказываются неудовлетворительными.

Пациенты и методы

В исследование были включены 30 пациентов (возраст 1-62 года, 40% детей и 60% взрослых). Для включения пациентов в исследование использовали критерии стероид-рефрактерности EBMT/ELN (T. Ruutu et al., 2014). У 11 пациентов имела место острая РТПХ, у 19 – хроническая. Основным диагнозом у 57% были острые лейкозы, у 26% – другие злокачественные заболевания, у 17% – незлокачественные заболевания. 7% была выполнена трансплантация от родственного донора, 66% – от неродственного, 27% – от гаплоидентичного. Соотношение мужчин и женщин было 63%/37%. Руксолитиниб назначался по 10 мг 2 раза в сутки взрослым, и по 0.3 мг/кг/сутки детям. Коррекция дозы препарата выполнялась в случае развития гематологической токсичности 4 степени. Прием руксолитиниба продолжался до полного ответа или отсутствия эффекта в течение 28 дней при острой и 6 месяцев при хронической РТПХ.

Результаты

Медиана наблюдения у живых пациентов составила 8 месяцев (диапазон 1.5-18). При острой срРТПХ полный ответ наблюдался у 9/11 пациентов, 1 пациент умер с частичным ответом, и у 1 отмечалась только стабилизация клинических проявлений РТПХ. При хронической РТПХ все пациенты, кроме одного, у которого наблюдался частичный ответ, продолжают прием руксолитиниба. У 14/19 отмечался частичный ответ, у 4/19 – стабилизация заболевания. Рецидив основного заболевания был зафиксирован у 3 пациентов. Летальность, не связанная с рецидивом, была отмечена у 3 пациентов. Общая выживаемость у пациентов с хронической срРТПХ была лучше у пациентов с острой РТПХ (89% vs 64%, p=0.014). Переносимость терапии у пациентов с хронической РТПХ была в целом удовлетворительной, а при острой РТПХ отмечалось значительное число эпизодов оппортунистических инфекций. Зафиксированы два случая жизнеугрожающих побочных эффектов в группе хронической РТПХ (сепсис и миастения гравис), и 8 – в группе острой РТПХ (сепсис у 5/11 пациентов, 1 случай ВК-вирусного энцефалита, 1 случай вирусного геморрагического гастрита с рецидивирующем кровотечением и 1 случай пневмонии смешанной этиологии, потребовавшей искусственной вентиляции легких).

Заключение

Несмотря на небольшой размер группы и небольшой период наблюдения, складывается представление, что руксолитиниб является крайне активным препаратом в отношении срРТПХ. Однако требуется дальнейшие исследования, чтобы определить, влияет ли высокая частота ответов на долгосрочную выживаемость.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, реакция «трансплантат против хозяина», резистентность к стероидам, руксолитиниб.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5419) "

Введение

Острая и хроническая стероид-рефрактерная реакция «трансплантат против хозяина» (срРТПХ) являются жизнеугрожающими осложнениями аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на наличие в литературе большого спектра доступных методов лечения этих осложнений, до сих пор отсутствует общепризнанный подход, и результаты лечения зачастую оказываются неудовлетворительными.

Пациенты и методы

В исследование были включены 30 пациентов (возраст 1-62 года, 40% детей и 60% взрослых). Для включения пациентов в исследование использовали критерии стероид-рефрактерности EBMT/ELN (T. Ruutu et al., 2014). У 11 пациентов имела место острая РТПХ, у 19 – хроническая. Основным диагнозом у 57% были острые лейкозы, у 26% – другие злокачественные заболевания, у 17% – незлокачественные заболевания. 7% была выполнена трансплантация от родственного донора, 66% – от неродственного, 27% – от гаплоидентичного. Соотношение мужчин и женщин было 63%/37%. Руксолитиниб назначался по 10 мг 2 раза в сутки взрослым, и по 0.3 мг/кг/сутки детям. Коррекция дозы препарата выполнялась в случае развития гематологической токсичности 4 степени. Прием руксолитиниба продолжался до полного ответа или отсутствия эффекта в течение 28 дней при острой и 6 месяцев при хронической РТПХ.

Результаты

Медиана наблюдения у живых пациентов составила 8 месяцев (диапазон 1.5-18). При острой срРТПХ полный ответ наблюдался у 9/11 пациентов, 1 пациент умер с частичным ответом, и у 1 отмечалась только стабилизация клинических проявлений РТПХ. При хронической РТПХ все пациенты, кроме одного, у которого наблюдался частичный ответ, продолжают прием руксолитиниба. У 14/19 отмечался частичный ответ, у 4/19 – стабилизация заболевания. Рецидив основного заболевания был зафиксирован у 3 пациентов. Летальность, не связанная с рецидивом, была отмечена у 3 пациентов. Общая выживаемость у пациентов с хронической срРТПХ была лучше у пациентов с острой РТПХ (89% vs 64%, p=0.014). Переносимость терапии у пациентов с хронической РТПХ была в целом удовлетворительной, а при острой РТПХ отмечалось значительное число эпизодов оппортунистических инфекций. Зафиксированы два случая жизнеугрожающих побочных эффектов в группе хронической РТПХ (сепсис и миастения гравис), и 8 – в группе острой РТПХ (сепсис у 5/11 пациентов, 1 случай ВК-вирусного энцефалита, 1 случай вирусного геморрагического гастрита с рецидивирующем кровотечением и 1 случай пневмонии смешанной этиологии, потребовавшей искусственной вентиляции легких).

Заключение

Несмотря на небольшой размер группы и небольшой период наблюдения, складывается представление, что руксолитиниб является крайне активным препаратом в отношении срРТПХ. Однако требуется дальнейшие исследования, чтобы определить, влияет ли высокая частота ответов на долгосрочную выживаемость.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, реакция «трансплантат против хозяина», резистентность к стероидам, руксолитиниб.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19811" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(445) "НИИ Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(445) "НИИ Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(445) "НИИ Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия" } } } [26]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1504" ["~ID"]=> string(4) "1504" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(203) "Использование собственных гемопоэтических стволовых клеток (CD133+) для терапии постинфарктного кардиосклероза" ["~NAME"]=> string(203) "Использование собственных гемопоэтических стволовых клеток (CD133+) для терапии постинфарктного кардиосклероза" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:17:43" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:17:43" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/ispolzovanie-sobstvennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-cd133-dlya-terapii-postinfarktnogo-kar/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(141) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/ispolzovanie-sobstvennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-cd133-dlya-terapii-postinfarktnogo-kar/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "ispolzovanie-sobstvennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-cd133-dlya-terapii-postinfarktnogo-kar" ["~CODE"]=> string(100) "ispolzovanie-sobstvennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-cd133-dlya-terapii-postinfarktnogo-kar" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1504" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1504" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(203) "Использование собственных гемопоэтических стволовых клеток (CD133+) для терапии постинфарктного кардиосклероза" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(301) "Использование собственных гемопоэтических стволовых клеток (CD133+) для терапии постинфарктного кардиосклерозаUsage of autologous hemopoetic stem cell (CD133+) for treatment in post-infarction cardiosclerosis" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(3989) "<h3>Введение</h3> Цель исследования – изучение безопасности и эффективности использования собственных гемопоэтических стволовых клеток костного мозга путем их интракоронарного введения при постинфарктном кардиосклерозе. <h3>Пациенты и методы</h3> Исследование включало 30 пациентов: Средний возраст составлял 52±8. Все больные получили лечение стандартными протоколами и были распределены на две группы: контрольную и группу, которым были трансплантированы собственные гемопоэтические стволовые клетки. Вторую группу составляли 15 пациентов, которым провели терапию гемопоэтическими стволовыми клетками CD133+ в сочетании с эстрадиолом 0,75 мг/день в течении 2 месяцев. Забор костного мозга проводился стандартной пункцией грудины. Стволовые клетки CD133+ были отделены по градиенту плотности при центрифугировании в растворе фикола с последующей иммуномагнитной сепарацией. Собственные стволовые клетки (в растворе объеме 5 мл с содержанием клеток 0,8-1,5 млн) были непосредственно введены интракоронарно с использованием ангиографической установки. Клинические исследования, такие как ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка), КСО (конечный систолический объем) и КДО (конечный диастолический объем) были проведены всем пациентам. Сцинтиграфия была выполнена 11 из 15 больным из второй группы перед и после трансплантацией стволовых клеток на 1, 3 и 9 месяце для оценки динамики перфузии миокарда. <h3>Результаты</h3> Через 6 месяцев после трансплантации стволовых клеток ФВЛЖ увеличился с 50±9% до 58±9%. Аналогичные изменения ФВЛЖ были в контрольной группе. По гемодинамическим параметрам между двумя группами не было значительных отличий. Положительные результаты по регенерации миокарда были отмечены во второй группе при сцинтиграфии с использованием Tc99m меченый лигандом метокси-изобутил-изонитрилом (МИБИ). <h3>Заключение</h3> Трансплантация собственных гемопоэтических стволовых клеток CD133+, выделенных из костного мозга, является безопасным и эффективным методом лечения при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. <h3>Ключевые слова</h3> Стволовые клетки, CD133+, постинфарктный кардиосклероз, стволовые клетки костного мозга, маркер МИБИ.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(203) "Использование собственных гемопоэтических стволовых клеток (CD133+) для терапии постинфарктного кардиосклероза" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(203) "Использование собственных гемопоэтических стволовых клеток (CD133+) для терапии постинфарктного кардиосклероза" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(203) "Использование собственных гемопоэтических стволовых клеток (CD133+) для терапии постинфарктного кардиосклероза" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(203) "Использование собственных гемопоэтических стволовых клеток (CD133+) для терапии постинфарктного кардиосклероза" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(203) "Использование собственных гемопоэтических стволовых клеток (CD133+) для терапии постинфарктного кардиосклероза" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(203) "Использование собственных гемопоэтических стволовых клеток (CD133+) для терапии постинфарктного кардиосклероза" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(203) "Использование собственных гемопоэтических стволовых клеток (CD133+) для терапии постинфарктного кардиосклероза" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(203) "Использование собственных гемопоэтических стволовых клеток (CD133+) для терапии постинфарктного кардиосклероза" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ispolzovanie-sobstvennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-cd133-dlya-terapii-postinfarktnogo-kar" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(203) "Использование собственных гемопоэтических стволовых клеток (CD133+) для терапии постинфарктного кардиосклероза" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(203) "Использование собственных гемопоэтических стволовых клеток (CD133+) для терапии постинфарктного кардиосклероза" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ispolzovanie-sobstvennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-cd133-dlya-terapii-postinfarktnogo-kar" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ispolzovanie-sobstvennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-cd133-dlya-terapii-postinfarktnogo-kar" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ispolzovanie-sobstvennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-cd133-dlya-terapii-postinfarktnogo-kar" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19830" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(172) "Сухайли А. Муминджонов, Шухрат Ф. Одинаев, Бахтовар К. Джанговарович, Исломуддин А. Юнусов<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(166) "Сухайли А. Муминджонов, Шухрат Ф. Одинаев, Бахтовар К. Джанговарович, Исломуддин А. Юнусов
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19831" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(185) "Таджикский государственный медицинский университет (ТГМУ) им. Абуали ибни Сино, Душанбе, Таджикистан" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(185) "Таджикский государственный медицинский университет (ТГМУ) им. Абуали ибни Сино, Душанбе, Таджикистан" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19832" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3989) "<h3>Введение</h3> Цель исследования – изучение безопасности и эффективности использования собственных гемопоэтических стволовых клеток костного мозга путем их интракоронарного введения при постинфарктном кардиосклерозе. <h3>Пациенты и методы</h3> Исследование включало 30 пациентов: Средний возраст составлял 52±8. Все больные получили лечение стандартными протоколами и были распределены на две группы: контрольную и группу, которым были трансплантированы собственные гемопоэтические стволовые клетки. Вторую группу составляли 15 пациентов, которым провели терапию гемопоэтическими стволовыми клетками CD133+ в сочетании с эстрадиолом 0,75 мг/день в течении 2 месяцев. Забор костного мозга проводился стандартной пункцией грудины. Стволовые клетки CD133+ были отделены по градиенту плотности при центрифугировании в растворе фикола с последующей иммуномагнитной сепарацией. Собственные стволовые клетки (в растворе объеме 5 мл с содержанием клеток 0,8-1,5 млн) были непосредственно введены интракоронарно с использованием ангиографической установки. Клинические исследования, такие как ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка), КСО (конечный систолический объем) и КДО (конечный диастолический объем) были проведены всем пациентам. Сцинтиграфия была выполнена 11 из 15 больным из второй группы перед и после трансплантацией стволовых клеток на 1, 3 и 9 месяце для оценки динамики перфузии миокарда. <h3>Результаты</h3> Через 6 месяцев после трансплантации стволовых клеток ФВЛЖ увеличился с 50±9% до 58±9%. Аналогичные изменения ФВЛЖ были в контрольной группе. По гемодинамическим параметрам между двумя группами не было значительных отличий. Положительные результаты по регенерации миокарда были отмечены во второй группе при сцинтиграфии с использованием Tc99m меченый лигандом метокси-изобутил-изонитрилом (МИБИ). <h3>Заключение</h3> Трансплантация собственных гемопоэтических стволовых клеток CD133+, выделенных из костного мозга, является безопасным и эффективным методом лечения при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. <h3>Ключевые слова</h3> Стволовые клетки, CD133+, постинфарктный кардиосклероз, стволовые клетки костного мозга, маркер МИБИ.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3923) "

Введение

Цель исследования – изучение безопасности и эффективности использования собственных гемопоэтических стволовых клеток костного мозга путем их интракоронарного введения при постинфарктном кардиосклерозе.

Пациенты и методы

Исследование включало 30 пациентов: Средний возраст составлял 52±8. Все больные получили лечение стандартными протоколами и были распределены на две группы: контрольную и группу, которым были трансплантированы собственные гемопоэтические стволовые клетки. Вторую группу составляли 15 пациентов, которым провели терапию гемопоэтическими стволовыми клетками CD133+ в сочетании с эстрадиолом 0,75 мг/день в течении 2 месяцев. Забор костного мозга проводился стандартной пункцией грудины. Стволовые клетки CD133+ были отделены по градиенту плотности при центрифугировании в растворе фикола с последующей иммуномагнитной сепарацией. Собственные стволовые клетки (в растворе объеме 5 мл с содержанием клеток 0,8-1,5 млн) были непосредственно введены интракоронарно с использованием ангиографической установки. Клинические исследования, такие как ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка), КСО (конечный систолический объем) и КДО (конечный диастолический объем) были проведены всем пациентам. Сцинтиграфия была выполнена 11 из 15 больным из второй группы перед и после трансплантацией стволовых клеток на 1, 3 и 9 месяце для оценки динамики перфузии миокарда.

Результаты

Через 6 месяцев после трансплантации стволовых клеток ФВЛЖ увеличился с 50±9% до 58±9%. Аналогичные изменения ФВЛЖ были в контрольной группе. По гемодинамическим параметрам между двумя группами не было значительных отличий. Положительные результаты по регенерации миокарда были отмечены во второй группе при сцинтиграфии с использованием Tc99m меченый лигандом метокси-изобутил-изонитрилом (МИБИ).

Заключение

Трансплантация собственных гемопоэтических стволовых клеток CD133+, выделенных из костного мозга, является безопасным и эффективным методом лечения при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Ключевые слова

Стволовые клетки, CD133+, постинфарктный кардиосклероз, стволовые клетки костного мозга, маркер МИБИ.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19834" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(99) "Suhayli A. Muminjonov, Shuhrat F. Odinaev, Bakhtovar J. Karim-zade, Islomuddin A. Yunusov<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(93) "Suhayli A. Muminjonov, Shuhrat F. Odinaev, Bakhtovar J. Karim-zade, Islomuddin A. Yunusov
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19835" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(69) "Avicenna Tajik State medical University (ATSMU), Dushanbe, Tajikistan" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(69) "Avicenna Tajik State medical University (ATSMU), Dushanbe, Tajikistan" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19836" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2338) "<h3>Introduction</h3> The study aimed to evaluate safety and effectiveness of autologous hemopoetic bone marrow stem cell transplantation in post-infarction cardiosclerosis, using intracoronary injection of CD133+ cells. <h3>Patients and methods</h3> The study included 30 patients at mean age of 52 ± 8 years. All the patients were treated for their heart disorder using a conventional protocol, being divided into two groups, i.e., control and stem cell-transplanted group. 15 patients in stem cell transplanted group were treated by the CD133+ stem cells and supplementary therapy with estradiol (0.75 mg/day for 2 months). Bone marrow samples were taken according from the sternum by a standard puncture. CD133+ stem cells were isolated by density gradient centrifugation in Ficoll followed by immuno-magnetic separation. Autologous isolated cells of patients (5 ml of suspension containing 0.8 to 1.5x106 cells) were used for each patient with coronary artery disease; the cells were injected into coronaries during angiography. Clinical investigations such as LVEF (left ventricle ejection fraction of the), ESV (end-systolic volume) and EDV (end-diastolic volume) were performed. Scintigraphy was carried out in 11 of 15 treated patients with stem cell transplantation before the treatment, and 1, 3 and 9 months after the cell therapy, in order to evaluate the dynamics of myocardial perfusion in these patients. <h3>Results</h3> After the stem cell therapy, EFLV vakues were increased from 50 ± 9% to 58 ± 9% at 6 months after treatment. Similar indicators of EFLV were observed in control group. No significant difference in hemodynamic parameters was found between the two groups. Positive results of heart regeneration in stem cell transplanted group were observed by myocardial scintigraphy using Tc99m with the methoxyisobutylisonitrile (MIBI) marker ligand. <h3>Conclusion</h3> The procedure for implantation of autologous stem cells CD133 isolated from the bone marrow of the patients with post-infarction cardiosclerosis is safe, has a beneficial effect upon the process of rehabilitation treatment of cardiovascular diseases. <h3>Keywords</h3> Stem cells, CD133+, post infarction cardiosclerosis, bone marrow stem cells, MIBI marker.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2272) "

Introduction

The study aimed to evaluate safety and effectiveness of autologous hemopoetic bone marrow stem cell transplantation in post-infarction cardiosclerosis, using intracoronary injection of CD133+ cells.

Patients and methods

The study included 30 patients at mean age of 52 ± 8 years. All the patients were treated for their heart disorder using a conventional protocol, being divided into two groups, i.e., control and stem cell-transplanted group. 15 patients in stem cell transplanted group were treated by the CD133+ stem cells and supplementary therapy with estradiol (0.75 mg/day for 2 months). Bone marrow samples were taken according from the sternum by a standard puncture. CD133+ stem cells were isolated by density gradient centrifugation in Ficoll followed by immuno-magnetic separation. Autologous isolated cells of patients (5 ml of suspension containing 0.8 to 1.5x106 cells) were used for each patient with coronary artery disease; the cells were injected into coronaries during angiography. Clinical investigations such as LVEF (left ventricle ejection fraction of the), ESV (end-systolic volume) and EDV (end-diastolic volume) were performed. Scintigraphy was carried out in 11 of 15 treated patients with stem cell transplantation before the treatment, and 1, 3 and 9 months after the cell therapy, in order to evaluate the dynamics of myocardial perfusion in these patients.

Results

After the stem cell therapy, EFLV vakues were increased from 50 ± 9% to 58 ± 9% at 6 months after treatment. Similar indicators of EFLV were observed in control group. No significant difference in hemodynamic parameters was found between the two groups. Positive results of heart regeneration in stem cell transplanted group were observed by myocardial scintigraphy using Tc99m with the methoxyisobutylisonitrile (MIBI) marker ligand.

Conclusion

The procedure for implantation of autologous stem cells CD133 isolated from the bone marrow of the patients with post-infarction cardiosclerosis is safe, has a beneficial effect upon the process of rehabilitation treatment of cardiovascular diseases.

Keywords

Stem cells, CD133+, post infarction cardiosclerosis, bone marrow stem cells, MIBI marker.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19837" ["VALUE"]=> string(98) "Usage of autologous hemopoetic stem cell (CD133+) for treatment in post-infarction cardiosclerosis" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(98) "Usage of autologous hemopoetic stem cell (CD133+) for treatment in post-infarction cardiosclerosis" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19838" ["VALUE"]=> string(4) "1028" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1028" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19839" ["VALUE"]=> string(4) "1029" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1029" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19834" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(99) "Suhayli A. Muminjonov, Shuhrat F. Odinaev, Bakhtovar J. Karim-zade, Islomuddin A. Yunusov<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(93) "Suhayli A. Muminjonov, Shuhrat F. Odinaev, Bakhtovar J. Karim-zade, Islomuddin A. Yunusov
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(93) "Suhayli A. Muminjonov, Shuhrat F. Odinaev, Bakhtovar J. Karim-zade, Islomuddin A. Yunusov
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19836" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2338) "<h3>Introduction</h3> The study aimed to evaluate safety and effectiveness of autologous hemopoetic bone marrow stem cell transplantation in post-infarction cardiosclerosis, using intracoronary injection of CD133+ cells. <h3>Patients and methods</h3> The study included 30 patients at mean age of 52 ± 8 years. All the patients were treated for their heart disorder using a conventional protocol, being divided into two groups, i.e., control and stem cell-transplanted group. 15 patients in stem cell transplanted group were treated by the CD133+ stem cells and supplementary therapy with estradiol (0.75 mg/day for 2 months). Bone marrow samples were taken according from the sternum by a standard puncture. CD133+ stem cells were isolated by density gradient centrifugation in Ficoll followed by immuno-magnetic separation. Autologous isolated cells of patients (5 ml of suspension containing 0.8 to 1.5x106 cells) were used for each patient with coronary artery disease; the cells were injected into coronaries during angiography. Clinical investigations such as LVEF (left ventricle ejection fraction of the), ESV (end-systolic volume) and EDV (end-diastolic volume) were performed. Scintigraphy was carried out in 11 of 15 treated patients with stem cell transplantation before the treatment, and 1, 3 and 9 months after the cell therapy, in order to evaluate the dynamics of myocardial perfusion in these patients. <h3>Results</h3> After the stem cell therapy, EFLV vakues were increased from 50 ± 9% to 58 ± 9% at 6 months after treatment. Similar indicators of EFLV were observed in control group. No significant difference in hemodynamic parameters was found between the two groups. Positive results of heart regeneration in stem cell transplanted group were observed by myocardial scintigraphy using Tc99m with the methoxyisobutylisonitrile (MIBI) marker ligand. <h3>Conclusion</h3> The procedure for implantation of autologous stem cells CD133 isolated from the bone marrow of the patients with post-infarction cardiosclerosis is safe, has a beneficial effect upon the process of rehabilitation treatment of cardiovascular diseases. <h3>Keywords</h3> Stem cells, CD133+, post infarction cardiosclerosis, bone marrow stem cells, MIBI marker.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2272) "

Introduction

The study aimed to evaluate safety and effectiveness of autologous hemopoetic bone marrow stem cell transplantation in post-infarction cardiosclerosis, using intracoronary injection of CD133+ cells.

Patients and methods

The study included 30 patients at mean age of 52 ± 8 years. All the patients were treated for their heart disorder using a conventional protocol, being divided into two groups, i.e., control and stem cell-transplanted group. 15 patients in stem cell transplanted group were treated by the CD133+ stem cells and supplementary therapy with estradiol (0.75 mg/day for 2 months). Bone marrow samples were taken according from the sternum by a standard puncture. CD133+ stem cells were isolated by density gradient centrifugation in Ficoll followed by immuno-magnetic separation. Autologous isolated cells of patients (5 ml of suspension containing 0.8 to 1.5x106 cells) were used for each patient with coronary artery disease; the cells were injected into coronaries during angiography. Clinical investigations such as LVEF (left ventricle ejection fraction of the), ESV (end-systolic volume) and EDV (end-diastolic volume) were performed. Scintigraphy was carried out in 11 of 15 treated patients with stem cell transplantation before the treatment, and 1, 3 and 9 months after the cell therapy, in order to evaluate the dynamics of myocardial perfusion in these patients.

Results

After the stem cell therapy, EFLV vakues were increased from 50 ± 9% to 58 ± 9% at 6 months after treatment. Similar indicators of EFLV were observed in control group. No significant difference in hemodynamic parameters was found between the two groups. Positive results of heart regeneration in stem cell transplanted group were observed by myocardial scintigraphy using Tc99m with the methoxyisobutylisonitrile (MIBI) marker ligand.

Conclusion

The procedure for implantation of autologous stem cells CD133 isolated from the bone marrow of the patients with post-infarction cardiosclerosis is safe, has a beneficial effect upon the process of rehabilitation treatment of cardiovascular diseases.

Keywords

Stem cells, CD133+, post infarction cardiosclerosis, bone marrow stem cells, MIBI marker.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2272) "

Introduction

The study aimed to evaluate safety and effectiveness of autologous hemopoetic bone marrow stem cell transplantation in post-infarction cardiosclerosis, using intracoronary injection of CD133+ cells.

Patients and methods

The study included 30 patients at mean age of 52 ± 8 years. All the patients were treated for their heart disorder using a conventional protocol, being divided into two groups, i.e., control and stem cell-transplanted group. 15 patients in stem cell transplanted group were treated by the CD133+ stem cells and supplementary therapy with estradiol (0.75 mg/day for 2 months). Bone marrow samples were taken according from the sternum by a standard puncture. CD133+ stem cells were isolated by density gradient centrifugation in Ficoll followed by immuno-magnetic separation. Autologous isolated cells of patients (5 ml of suspension containing 0.8 to 1.5x106 cells) were used for each patient with coronary artery disease; the cells were injected into coronaries during angiography. Clinical investigations such as LVEF (left ventricle ejection fraction of the), ESV (end-systolic volume) and EDV (end-diastolic volume) were performed. Scintigraphy was carried out in 11 of 15 treated patients with stem cell transplantation before the treatment, and 1, 3 and 9 months after the cell therapy, in order to evaluate the dynamics of myocardial perfusion in these patients.

Results

After the stem cell therapy, EFLV vakues were increased from 50 ± 9% to 58 ± 9% at 6 months after treatment. Similar indicators of EFLV were observed in control group. No significant difference in hemodynamic parameters was found between the two groups. Positive results of heart regeneration in stem cell transplanted group were observed by myocardial scintigraphy using Tc99m with the methoxyisobutylisonitrile (MIBI) marker ligand.

Conclusion

The procedure for implantation of autologous stem cells CD133 isolated from the bone marrow of the patients with post-infarction cardiosclerosis is safe, has a beneficial effect upon the process of rehabilitation treatment of cardiovascular diseases.

Keywords

Stem cells, CD133+, post infarction cardiosclerosis, bone marrow stem cells, MIBI marker.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19837" ["VALUE"]=> string(98) "Usage of autologous hemopoetic stem cell (CD133+) for treatment in post-infarction cardiosclerosis" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(98) "Usage of autologous hemopoetic stem cell (CD133+) for treatment in post-infarction cardiosclerosis" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(98) "Usage of autologous hemopoetic stem cell (CD133+) for treatment in post-infarction cardiosclerosis" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19835" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(69) "Avicenna Tajik State medical University (ATSMU), Dushanbe, Tajikistan" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(69) "Avicenna Tajik State medical University (ATSMU), Dushanbe, Tajikistan" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(69) "Avicenna Tajik State medical University (ATSMU), Dushanbe, Tajikistan" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19830" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(172) "Сухайли А. Муминджонов, Шухрат Ф. Одинаев, Бахтовар К. Джанговарович, Исломуддин А. Юнусов<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(166) "Сухайли А. Муминджонов, Шухрат Ф. Одинаев, Бахтовар К. Джанговарович, Исломуддин А. Юнусов
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(166) "Сухайли А. Муминджонов, Шухрат Ф. Одинаев, Бахтовар К. Джанговарович, Исломуддин А. Юнусов
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19832" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3989) "<h3>Введение</h3> Цель исследования – изучение безопасности и эффективности использования собственных гемопоэтических стволовых клеток костного мозга путем их интракоронарного введения при постинфарктном кардиосклерозе. <h3>Пациенты и методы</h3> Исследование включало 30 пациентов: Средний возраст составлял 52±8. Все больные получили лечение стандартными протоколами и были распределены на две группы: контрольную и группу, которым были трансплантированы собственные гемопоэтические стволовые клетки. Вторую группу составляли 15 пациентов, которым провели терапию гемопоэтическими стволовыми клетками CD133+ в сочетании с эстрадиолом 0,75 мг/день в течении 2 месяцев. Забор костного мозга проводился стандартной пункцией грудины. Стволовые клетки CD133+ были отделены по градиенту плотности при центрифугировании в растворе фикола с последующей иммуномагнитной сепарацией. Собственные стволовые клетки (в растворе объеме 5 мл с содержанием клеток 0,8-1,5 млн) были непосредственно введены интракоронарно с использованием ангиографической установки. Клинические исследования, такие как ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка), КСО (конечный систолический объем) и КДО (конечный диастолический объем) были проведены всем пациентам. Сцинтиграфия была выполнена 11 из 15 больным из второй группы перед и после трансплантацией стволовых клеток на 1, 3 и 9 месяце для оценки динамики перфузии миокарда. <h3>Результаты</h3> Через 6 месяцев после трансплантации стволовых клеток ФВЛЖ увеличился с 50±9% до 58±9%. Аналогичные изменения ФВЛЖ были в контрольной группе. По гемодинамическим параметрам между двумя группами не было значительных отличий. Положительные результаты по регенерации миокарда были отмечены во второй группе при сцинтиграфии с использованием Tc99m меченый лигандом метокси-изобутил-изонитрилом (МИБИ). <h3>Заключение</h3> Трансплантация собственных гемопоэтических стволовых клеток CD133+, выделенных из костного мозга, является безопасным и эффективным методом лечения при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. <h3>Ключевые слова</h3> Стволовые клетки, CD133+, постинфарктный кардиосклероз, стволовые клетки костного мозга, маркер МИБИ.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3923) "

Введение

Цель исследования – изучение безопасности и эффективности использования собственных гемопоэтических стволовых клеток костного мозга путем их интракоронарного введения при постинфарктном кардиосклерозе.

Пациенты и методы

Исследование включало 30 пациентов: Средний возраст составлял 52±8. Все больные получили лечение стандартными протоколами и были распределены на две группы: контрольную и группу, которым были трансплантированы собственные гемопоэтические стволовые клетки. Вторую группу составляли 15 пациентов, которым провели терапию гемопоэтическими стволовыми клетками CD133+ в сочетании с эстрадиолом 0,75 мг/день в течении 2 месяцев. Забор костного мозга проводился стандартной пункцией грудины. Стволовые клетки CD133+ были отделены по градиенту плотности при центрифугировании в растворе фикола с последующей иммуномагнитной сепарацией. Собственные стволовые клетки (в растворе объеме 5 мл с содержанием клеток 0,8-1,5 млн) были непосредственно введены интракоронарно с использованием ангиографической установки. Клинические исследования, такие как ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка), КСО (конечный систолический объем) и КДО (конечный диастолический объем) были проведены всем пациентам. Сцинтиграфия была выполнена 11 из 15 больным из второй группы перед и после трансплантацией стволовых клеток на 1, 3 и 9 месяце для оценки динамики перфузии миокарда.

Результаты

Через 6 месяцев после трансплантации стволовых клеток ФВЛЖ увеличился с 50±9% до 58±9%. Аналогичные изменения ФВЛЖ были в контрольной группе. По гемодинамическим параметрам между двумя группами не было значительных отличий. Положительные результаты по регенерации миокарда были отмечены во второй группе при сцинтиграфии с использованием Tc99m меченый лигандом метокси-изобутил-изонитрилом (МИБИ).

Заключение

Трансплантация собственных гемопоэтических стволовых клеток CD133+, выделенных из костного мозга, является безопасным и эффективным методом лечения при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Ключевые слова

Стволовые клетки, CD133+, постинфарктный кардиосклероз, стволовые клетки костного мозга, маркер МИБИ.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3923) "

Введение

Цель исследования – изучение безопасности и эффективности использования собственных гемопоэтических стволовых клеток костного мозга путем их интракоронарного введения при постинфарктном кардиосклерозе.

Пациенты и методы

Исследование включало 30 пациентов: Средний возраст составлял 52±8. Все больные получили лечение стандартными протоколами и были распределены на две группы: контрольную и группу, которым были трансплантированы собственные гемопоэтические стволовые клетки. Вторую группу составляли 15 пациентов, которым провели терапию гемопоэтическими стволовыми клетками CD133+ в сочетании с эстрадиолом 0,75 мг/день в течении 2 месяцев. Забор костного мозга проводился стандартной пункцией грудины. Стволовые клетки CD133+ были отделены по градиенту плотности при центрифугировании в растворе фикола с последующей иммуномагнитной сепарацией. Собственные стволовые клетки (в растворе объеме 5 мл с содержанием клеток 0,8-1,5 млн) были непосредственно введены интракоронарно с использованием ангиографической установки. Клинические исследования, такие как ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка), КСО (конечный систолический объем) и КДО (конечный диастолический объем) были проведены всем пациентам. Сцинтиграфия была выполнена 11 из 15 больным из второй группы перед и после трансплантацией стволовых клеток на 1, 3 и 9 месяце для оценки динамики перфузии миокарда.

Результаты

Через 6 месяцев после трансплантации стволовых клеток ФВЛЖ увеличился с 50±9% до 58±9%. Аналогичные изменения ФВЛЖ были в контрольной группе. По гемодинамическим параметрам между двумя группами не было значительных отличий. Положительные результаты по регенерации миокарда были отмечены во второй группе при сцинтиграфии с использованием Tc99m меченый лигандом метокси-изобутил-изонитрилом (МИБИ).

Заключение

Трансплантация собственных гемопоэтических стволовых клеток CD133+, выделенных из костного мозга, является безопасным и эффективным методом лечения при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Ключевые слова

Стволовые клетки, CD133+, постинфарктный кардиосклероз, стволовые клетки костного мозга, маркер МИБИ.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19831" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(185) "Таджикский государственный медицинский университет (ТГМУ) им. Абуали ибни Сино, Душанбе, Таджикистан" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(185) "Таджикский государственный медицинский университет (ТГМУ) им. Абуали ибни Сино, Душанбе, Таджикистан" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(185) "Таджикский государственный медицинский университет (ТГМУ) им. Абуали ибни Сино, Душанбе, Таджикистан" } } } [27]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1505" ["~ID"]=> string(4) "1505" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(124) "Травматизм и его причины у пациентов в гематологическом стационаре" ["~NAME"]=> string(124) "Травматизм и его причины у пациентов в гематологическом стационаре" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:17:45" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:17:45" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(111) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/travmatizm-i-ego-prichiny-u-patsientov-v-gematologicheskom-statsionare/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(111) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/travmatizm-i-ego-prichiny-u-patsientov-v-gematologicheskom-statsionare/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(70) "travmatizm-i-ego-prichiny-u-patsientov-v-gematologicheskom-statsionare" ["~CODE"]=> string(70) "travmatizm-i-ego-prichiny-u-patsientov-v-gematologicheskom-statsionare" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1505" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1505" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(124) "Травматизм и его причины у пациентов в гематологическом стационаре" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(194) "Травматизм и его причины у пациентов в гематологическом стационареIncidence and reasons of patient’s injuries in hematology department" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(4020) "<h3>Цель работы</h3> Выявить наиболее частые причины травматизма пациентов в гематологическом стационаре, предложить мероприятия по снижению случаев травматизма. Материалы и методы В исследование включено 12 пациентов, которые получили травму, находясь на лечении в НИИ ДОГиТ имени Р. М. Горбачевой за 2014-2017 год. Медиана возраста составила 39 лет (от 3 до 68 лет). Основные диагнозы: ОМЛ – 5 пациентов (42%), ОЛЛ – 3 пациента (25%), другие диагнозы – 4 пациента (34%). 75% пациентов проведена ТГСК, травмы происходили в среднем на 32 день после ТГСК (от 3 до 283 дней). Состояние пациентов оценено по шкалам риска падений: Шкала Морса (1989), The STRATIFY(1997), «Шкала риска в зависимости от применяемых лекарственных препаратов» (2012). Выполнена оценка случаев травматизма в зависимости от степени тяжести анемии и тромбоцитопении. Проведен анализ исходов у пациентов после полученных травм. <h3>Результаты</h3> Высокий и умеренный риск падения по шкале The STRATIFY(1997) составил 91% , по шкале Морса(1989) – у 92% пациентов. У 50% травмировавшихся пациентов зарегистрирован тяжелый анемический синдром. У 58% – тяжелая тромбоцитопения. Падение 25% пациентов было связано с применением лекарственных препаратов. Характер травм: ушиб мягких тканей лица и головы – 8 пациентов (67%), ушиб головного мозга, субдуральная гематома – 3 пациента (25%), разрыв селезенки – 1 пациент (8%). Летальность вследствие травматизма составила 33%, в структуре которой преобладали геморрагические осложнения. <h3>Выводы</h3> Проблема травматизма актуальна в гематологическом стационаре и требует усиленного контроля. Нами были выделены основные причины травм больных. Для профилактики необходимо оценивать риски травматизма у больных, по имеющимся шкалам, тщательно решать вопрос о переводе на палатный режим пребывания. Необходимо увеличить штат среднего медицинского персонала для усиленного контроля и ухода за больными, находящихся в группах риска. Предложена эффективная модель решения данной проблемы на основе проекта «Безопасность пациента прежде всего», принятого в Великобритании в 2011 г. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, анемия, тромбоцитопения, риск падения, травмы, меры профилактики.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(124) "Травматизм и его причины у пациентов в гематологическом стационаре" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(124) "Травматизм и его причины у пациентов в гематологическом стационаре" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(124) "Травматизм и его причины у пациентов в гематологическом стационаре" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(124) "Травматизм и его причины у пациентов в гематологическом стационаре" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(124) "Травматизм и его причины у пациентов в гематологическом стационаре" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(124) "Травматизм и его причины у пациентов в гематологическом стационаре" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(124) "Травматизм и его причины у пациентов в гематологическом стационаре" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(124) "Травматизм и его причины у пациентов в гематологическом стационаре" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(74) "travmatizm-i-ego-prichiny-u-patsientov-v-gematologicheskom-statsionare-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(124) "Травматизм и его причины у пациентов в гематологическом стационаре" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(124) "Травматизм и его причины у пациентов в гематологическом стационаре" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(74) "travmatizm-i-ego-prichiny-u-patsientov-v-gematologicheskom-statsionare-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(74) "travmatizm-i-ego-prichiny-u-patsientov-v-gematologicheskom-statsionare-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(74) "travmatizm-i-ego-prichiny-u-patsientov-v-gematologicheskom-statsionare-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19840" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(154) "Наталья С. Некрасова, Вера О. Склярова, Евгений А. Гончаров, Александр В. Киселев<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(148) "Наталья С. Некрасова, Вера О. Склярова, Евгений А. Гончаров, Александр В. Киселев
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19841" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(361) "Научно Исследовательский Институт Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(361) "Научно Исследовательский Институт Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19842" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4020) "<h3>Цель работы</h3> Выявить наиболее частые причины травматизма пациентов в гематологическом стационаре, предложить мероприятия по снижению случаев травматизма. Материалы и методы В исследование включено 12 пациентов, которые получили травму, находясь на лечении в НИИ ДОГиТ имени Р. М. Горбачевой за 2014-2017 год. Медиана возраста составила 39 лет (от 3 до 68 лет). Основные диагнозы: ОМЛ – 5 пациентов (42%), ОЛЛ – 3 пациента (25%), другие диагнозы – 4 пациента (34%). 75% пациентов проведена ТГСК, травмы происходили в среднем на 32 день после ТГСК (от 3 до 283 дней). Состояние пациентов оценено по шкалам риска падений: Шкала Морса (1989), The STRATIFY(1997), «Шкала риска в зависимости от применяемых лекарственных препаратов» (2012). Выполнена оценка случаев травматизма в зависимости от степени тяжести анемии и тромбоцитопении. Проведен анализ исходов у пациентов после полученных травм. <h3>Результаты</h3> Высокий и умеренный риск падения по шкале The STRATIFY(1997) составил 91% , по шкале Морса(1989) – у 92% пациентов. У 50% травмировавшихся пациентов зарегистрирован тяжелый анемический синдром. У 58% – тяжелая тромбоцитопения. Падение 25% пациентов было связано с применением лекарственных препаратов. Характер травм: ушиб мягких тканей лица и головы – 8 пациентов (67%), ушиб головного мозга, субдуральная гематома – 3 пациента (25%), разрыв селезенки – 1 пациент (8%). Летальность вследствие травматизма составила 33%, в структуре которой преобладали геморрагические осложнения. <h3>Выводы</h3> Проблема травматизма актуальна в гематологическом стационаре и требует усиленного контроля. Нами были выделены основные причины травм больных. Для профилактики необходимо оценивать риски травматизма у больных, по имеющимся шкалам, тщательно решать вопрос о переводе на палатный режим пребывания. Необходимо увеличить штат среднего медицинского персонала для усиленного контроля и ухода за больными, находящихся в группах риска. Предложена эффективная модель решения данной проблемы на основе проекта «Безопасность пациента прежде всего», принятого в Великобритании в 2011 г. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, анемия, тромбоцитопения, риск падения, травмы, меры профилактики.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3966) "

Цель работы

Выявить наиболее частые причины травматизма пациентов в гематологическом стационаре, предложить мероприятия по снижению случаев травматизма. Материалы и методы В исследование включено 12 пациентов, которые получили травму, находясь на лечении в НИИ ДОГиТ имени Р. М. Горбачевой за 2014-2017 год. Медиана возраста составила 39 лет (от 3 до 68 лет). Основные диагнозы: ОМЛ – 5 пациентов (42%), ОЛЛ – 3 пациента (25%), другие диагнозы – 4 пациента (34%). 75% пациентов проведена ТГСК, травмы происходили в среднем на 32 день после ТГСК (от 3 до 283 дней). Состояние пациентов оценено по шкалам риска падений: Шкала Морса (1989), The STRATIFY(1997), «Шкала риска в зависимости от применяемых лекарственных препаратов» (2012). Выполнена оценка случаев травматизма в зависимости от степени тяжести анемии и тромбоцитопении. Проведен анализ исходов у пациентов после полученных травм.

Результаты

Высокий и умеренный риск падения по шкале The STRATIFY(1997) составил 91% , по шкале Морса(1989) – у 92% пациентов. У 50% травмировавшихся пациентов зарегистрирован тяжелый анемический синдром. У 58% – тяжелая тромбоцитопения. Падение 25% пациентов было связано с применением лекарственных препаратов. Характер травм: ушиб мягких тканей лица и головы – 8 пациентов (67%), ушиб головного мозга, субдуральная гематома – 3 пациента (25%), разрыв селезенки – 1 пациент (8%). Летальность вследствие травматизма составила 33%, в структуре которой преобладали геморрагические осложнения.

Выводы

Проблема травматизма актуальна в гематологическом стационаре и требует усиленного контроля. Нами были выделены основные причины травм больных. Для профилактики необходимо оценивать риски травматизма у больных, по имеющимся шкалам, тщательно решать вопрос о переводе на палатный режим пребывания. Необходимо увеличить штат среднего медицинского персонала для усиленного контроля и ухода за больными, находящихся в группах риска. Предложена эффективная модель решения данной проблемы на основе проекта «Безопасность пациента прежде всего», принятого в Великобритании в 2011 г.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, анемия, тромбоцитопения, риск падения, травмы, меры профилактики.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19844" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(92) "Natalya S. Nekrasova, Vera O. Sklyarova, Evgeniy A. Goncharov, Alexandr V. Kiselev<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(86) "Natalya S. Nekrasova, Vera O. Sklyarova, Evgeniy A. Goncharov, Alexandr V. Kiselev
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19845" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(167) "Raisa Gorbacheva Memorial Institute for Children Oncology, Hematology and Transplantation, First St. Petersburg State Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(167) "Raisa Gorbacheva Memorial Institute for Children Oncology, Hematology and Transplantation, First St. Petersburg State Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19846" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2422) "<h3>Introduction and aim</h3> The purpose of this study was to reveal the most frequent causes of patient’s injuries at the Hematology Department and to propose measures aimed for reduction of their incidence. <h3>Patients and methods</h3> We analyzed data from 12 patients who received chemotherapy or hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) at the R. Gorbacheva Memorial Institute for Children Oncology, Hematology and Transplantation and were injured over 2014 to 2017. Median age of the injured patients was 39 (3 to 68) years old. Five patients were initially diagnosed with acute myeloid leukemia; 3, with acute lymphoblastic leukemia; 4, with other malignancies. 75% of these patients were subject to allogeneic HSCT. The injuries occurred, on average, 32 days after HSCT (3-283). Patient’s condition after injury was assessed by the falling risk scales: Morse scale (1989), The STRATIFY (1997), “Drug-associated scale of risk” (2012). In addition, we assessed influence of anemia and thrombocytopenia severity upon the injury incidence. <h3>Results</h3> High and moderate falling risk was 91% according to STRATIFY scale (1997), and 92% (Morse scale, 1989), respectively. 50% of injured patients had severe anemic syndrome, 58% – severe thrombocytopenia. In 25% of all cases, the injury was drug-associated. Trauma manifestations included: head and face soft tissue contusion (67%, n=8); brain contusion and subdural hematoma (25%, n=3), spleen rupture in one case (8%). Mortality in injured patients was 33%, mostly due to posttraumatic hemorrhagic complications. <h3>Conclusions</h3> Injuries in hematology department are an important problem and require special medical staff control. A proper prophylaxis of injury includes prediction of injury risks in patients by using appropriate scale and careful decisions on patient transfers to the ward surveillance. It is necessary to increase the number of nursing staff, in order to provide supervision and care for the patients with high and moderate risk of injury. We propose to implement an effective clinical protocol based on the project Patient safety first of all adopted in UK (2011), in order to reduce the injury incidence. <h3>Keywords</h3> Hematopoietic stem cell transplantation, anemia, thrombocytopenia, falling risk, injuries, prevention measures.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2356) "

Introduction and aim

The purpose of this study was to reveal the most frequent causes of patient’s injuries at the Hematology Department and to propose measures aimed for reduction of their incidence.

Patients and methods

We analyzed data from 12 patients who received chemotherapy or hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) at the R. Gorbacheva Memorial Institute for Children Oncology, Hematology and Transplantation and were injured over 2014 to 2017. Median age of the injured patients was 39 (3 to 68) years old. Five patients were initially diagnosed with acute myeloid leukemia; 3, with acute lymphoblastic leukemia; 4, with other malignancies. 75% of these patients were subject to allogeneic HSCT. The injuries occurred, on average, 32 days after HSCT (3-283). Patient’s condition after injury was assessed by the falling risk scales: Morse scale (1989), The STRATIFY (1997), “Drug-associated scale of risk” (2012). In addition, we assessed influence of anemia and thrombocytopenia severity upon the injury incidence.

Results

High and moderate falling risk was 91% according to STRATIFY scale (1997), and 92% (Morse scale, 1989), respectively. 50% of injured patients had severe anemic syndrome, 58% – severe thrombocytopenia. In 25% of all cases, the injury was drug-associated. Trauma manifestations included: head and face soft tissue contusion (67%, n=8); brain contusion and subdural hematoma (25%, n=3), spleen rupture in one case (8%). Mortality in injured patients was 33%, mostly due to posttraumatic hemorrhagic complications.

Conclusions

Injuries in hematology department are an important problem and require special medical staff control. A proper prophylaxis of injury includes prediction of injury risks in patients by using appropriate scale and careful decisions on patient transfers to the ward surveillance. It is necessary to increase the number of nursing staff, in order to provide supervision and care for the patients with high and moderate risk of injury. We propose to implement an effective clinical protocol based on the project Patient safety first of all adopted in UK (2011), in order to reduce the injury incidence.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, anemia, thrombocytopenia, falling risk, injuries, prevention measures.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19847" ["VALUE"]=> string(70) "Incidence and reasons of patient’s injuries in hematology department" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(70) "Incidence and reasons of patient’s injuries in hematology department" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19848" ["VALUE"]=> string(4) "1030" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1030" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19849" ["VALUE"]=> string(4) "1031" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1031" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19844" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(92) "Natalya S. Nekrasova, Vera O. Sklyarova, Evgeniy A. Goncharov, Alexandr V. Kiselev<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(86) "Natalya S. Nekrasova, Vera O. Sklyarova, Evgeniy A. Goncharov, Alexandr V. Kiselev
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(86) "Natalya S. Nekrasova, Vera O. Sklyarova, Evgeniy A. Goncharov, Alexandr V. Kiselev
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19846" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2422) "<h3>Introduction and aim</h3> The purpose of this study was to reveal the most frequent causes of patient’s injuries at the Hematology Department and to propose measures aimed for reduction of their incidence. <h3>Patients and methods</h3> We analyzed data from 12 patients who received chemotherapy or hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) at the R. Gorbacheva Memorial Institute for Children Oncology, Hematology and Transplantation and were injured over 2014 to 2017. Median age of the injured patients was 39 (3 to 68) years old. Five patients were initially diagnosed with acute myeloid leukemia; 3, with acute lymphoblastic leukemia; 4, with other malignancies. 75% of these patients were subject to allogeneic HSCT. The injuries occurred, on average, 32 days after HSCT (3-283). Patient’s condition after injury was assessed by the falling risk scales: Morse scale (1989), The STRATIFY (1997), “Drug-associated scale of risk” (2012). In addition, we assessed influence of anemia and thrombocytopenia severity upon the injury incidence. <h3>Results</h3> High and moderate falling risk was 91% according to STRATIFY scale (1997), and 92% (Morse scale, 1989), respectively. 50% of injured patients had severe anemic syndrome, 58% – severe thrombocytopenia. In 25% of all cases, the injury was drug-associated. Trauma manifestations included: head and face soft tissue contusion (67%, n=8); brain contusion and subdural hematoma (25%, n=3), spleen rupture in one case (8%). Mortality in injured patients was 33%, mostly due to posttraumatic hemorrhagic complications. <h3>Conclusions</h3> Injuries in hematology department are an important problem and require special medical staff control. A proper prophylaxis of injury includes prediction of injury risks in patients by using appropriate scale and careful decisions on patient transfers to the ward surveillance. It is necessary to increase the number of nursing staff, in order to provide supervision and care for the patients with high and moderate risk of injury. We propose to implement an effective clinical protocol based on the project Patient safety first of all adopted in UK (2011), in order to reduce the injury incidence. <h3>Keywords</h3> Hematopoietic stem cell transplantation, anemia, thrombocytopenia, falling risk, injuries, prevention measures.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2356) "

Introduction and aim

The purpose of this study was to reveal the most frequent causes of patient’s injuries at the Hematology Department and to propose measures aimed for reduction of their incidence.

Patients and methods

We analyzed data from 12 patients who received chemotherapy or hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) at the R. Gorbacheva Memorial Institute for Children Oncology, Hematology and Transplantation and were injured over 2014 to 2017. Median age of the injured patients was 39 (3 to 68) years old. Five patients were initially diagnosed with acute myeloid leukemia; 3, with acute lymphoblastic leukemia; 4, with other malignancies. 75% of these patients were subject to allogeneic HSCT. The injuries occurred, on average, 32 days after HSCT (3-283). Patient’s condition after injury was assessed by the falling risk scales: Morse scale (1989), The STRATIFY (1997), “Drug-associated scale of risk” (2012). In addition, we assessed influence of anemia and thrombocytopenia severity upon the injury incidence.

Results

High and moderate falling risk was 91% according to STRATIFY scale (1997), and 92% (Morse scale, 1989), respectively. 50% of injured patients had severe anemic syndrome, 58% – severe thrombocytopenia. In 25% of all cases, the injury was drug-associated. Trauma manifestations included: head and face soft tissue contusion (67%, n=8); brain contusion and subdural hematoma (25%, n=3), spleen rupture in one case (8%). Mortality in injured patients was 33%, mostly due to posttraumatic hemorrhagic complications.

Conclusions

Injuries in hematology department are an important problem and require special medical staff control. A proper prophylaxis of injury includes prediction of injury risks in patients by using appropriate scale and careful decisions on patient transfers to the ward surveillance. It is necessary to increase the number of nursing staff, in order to provide supervision and care for the patients with high and moderate risk of injury. We propose to implement an effective clinical protocol based on the project Patient safety first of all adopted in UK (2011), in order to reduce the injury incidence.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, anemia, thrombocytopenia, falling risk, injuries, prevention measures.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2356) "

Introduction and aim

The purpose of this study was to reveal the most frequent causes of patient’s injuries at the Hematology Department and to propose measures aimed for reduction of their incidence.

Patients and methods

We analyzed data from 12 patients who received chemotherapy or hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) at the R. Gorbacheva Memorial Institute for Children Oncology, Hematology and Transplantation and were injured over 2014 to 2017. Median age of the injured patients was 39 (3 to 68) years old. Five patients were initially diagnosed with acute myeloid leukemia; 3, with acute lymphoblastic leukemia; 4, with other malignancies. 75% of these patients were subject to allogeneic HSCT. The injuries occurred, on average, 32 days after HSCT (3-283). Patient’s condition after injury was assessed by the falling risk scales: Morse scale (1989), The STRATIFY (1997), “Drug-associated scale of risk” (2012). In addition, we assessed influence of anemia and thrombocytopenia severity upon the injury incidence.

Results

High and moderate falling risk was 91% according to STRATIFY scale (1997), and 92% (Morse scale, 1989), respectively. 50% of injured patients had severe anemic syndrome, 58% – severe thrombocytopenia. In 25% of all cases, the injury was drug-associated. Trauma manifestations included: head and face soft tissue contusion (67%, n=8); brain contusion and subdural hematoma (25%, n=3), spleen rupture in one case (8%). Mortality in injured patients was 33%, mostly due to posttraumatic hemorrhagic complications.

Conclusions

Injuries in hematology department are an important problem and require special medical staff control. A proper prophylaxis of injury includes prediction of injury risks in patients by using appropriate scale and careful decisions on patient transfers to the ward surveillance. It is necessary to increase the number of nursing staff, in order to provide supervision and care for the patients with high and moderate risk of injury. We propose to implement an effective clinical protocol based on the project Patient safety first of all adopted in UK (2011), in order to reduce the injury incidence.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, anemia, thrombocytopenia, falling risk, injuries, prevention measures.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19847" ["VALUE"]=> string(70) "Incidence and reasons of patient’s injuries in hematology department" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(70) "Incidence and reasons of patient’s injuries in hematology department" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(70) "Incidence and reasons of patient’s injuries in hematology department" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19845" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(167) "Raisa Gorbacheva Memorial Institute for Children Oncology, Hematology and Transplantation, First St. Petersburg State Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(167) "Raisa Gorbacheva Memorial Institute for Children Oncology, Hematology and Transplantation, First St. Petersburg State Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(167) "Raisa Gorbacheva Memorial Institute for Children Oncology, Hematology and Transplantation, First St. Petersburg State Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19840" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(154) "Наталья С. Некрасова, Вера О. Склярова, Евгений А. Гончаров, Александр В. Киселев<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(148) "Наталья С. Некрасова, Вера О. Склярова, Евгений А. Гончаров, Александр В. Киселев
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(148) "Наталья С. Некрасова, Вера О. Склярова, Евгений А. Гончаров, Александр В. Киселев
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19842" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4020) "<h3>Цель работы</h3> Выявить наиболее частые причины травматизма пациентов в гематологическом стационаре, предложить мероприятия по снижению случаев травматизма. Материалы и методы В исследование включено 12 пациентов, которые получили травму, находясь на лечении в НИИ ДОГиТ имени Р. М. Горбачевой за 2014-2017 год. Медиана возраста составила 39 лет (от 3 до 68 лет). Основные диагнозы: ОМЛ – 5 пациентов (42%), ОЛЛ – 3 пациента (25%), другие диагнозы – 4 пациента (34%). 75% пациентов проведена ТГСК, травмы происходили в среднем на 32 день после ТГСК (от 3 до 283 дней). Состояние пациентов оценено по шкалам риска падений: Шкала Морса (1989), The STRATIFY(1997), «Шкала риска в зависимости от применяемых лекарственных препаратов» (2012). Выполнена оценка случаев травматизма в зависимости от степени тяжести анемии и тромбоцитопении. Проведен анализ исходов у пациентов после полученных травм. <h3>Результаты</h3> Высокий и умеренный риск падения по шкале The STRATIFY(1997) составил 91% , по шкале Морса(1989) – у 92% пациентов. У 50% травмировавшихся пациентов зарегистрирован тяжелый анемический синдром. У 58% – тяжелая тромбоцитопения. Падение 25% пациентов было связано с применением лекарственных препаратов. Характер травм: ушиб мягких тканей лица и головы – 8 пациентов (67%), ушиб головного мозга, субдуральная гематома – 3 пациента (25%), разрыв селезенки – 1 пациент (8%). Летальность вследствие травматизма составила 33%, в структуре которой преобладали геморрагические осложнения. <h3>Выводы</h3> Проблема травматизма актуальна в гематологическом стационаре и требует усиленного контроля. Нами были выделены основные причины травм больных. Для профилактики необходимо оценивать риски травматизма у больных, по имеющимся шкалам, тщательно решать вопрос о переводе на палатный режим пребывания. Необходимо увеличить штат среднего медицинского персонала для усиленного контроля и ухода за больными, находящихся в группах риска. Предложена эффективная модель решения данной проблемы на основе проекта «Безопасность пациента прежде всего», принятого в Великобритании в 2011 г. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, анемия, тромбоцитопения, риск падения, травмы, меры профилактики.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3966) "

Цель работы

Выявить наиболее частые причины травматизма пациентов в гематологическом стационаре, предложить мероприятия по снижению случаев травматизма. Материалы и методы В исследование включено 12 пациентов, которые получили травму, находясь на лечении в НИИ ДОГиТ имени Р. М. Горбачевой за 2014-2017 год. Медиана возраста составила 39 лет (от 3 до 68 лет). Основные диагнозы: ОМЛ – 5 пациентов (42%), ОЛЛ – 3 пациента (25%), другие диагнозы – 4 пациента (34%). 75% пациентов проведена ТГСК, травмы происходили в среднем на 32 день после ТГСК (от 3 до 283 дней). Состояние пациентов оценено по шкалам риска падений: Шкала Морса (1989), The STRATIFY(1997), «Шкала риска в зависимости от применяемых лекарственных препаратов» (2012). Выполнена оценка случаев травматизма в зависимости от степени тяжести анемии и тромбоцитопении. Проведен анализ исходов у пациентов после полученных травм.

Результаты

Высокий и умеренный риск падения по шкале The STRATIFY(1997) составил 91% , по шкале Морса(1989) – у 92% пациентов. У 50% травмировавшихся пациентов зарегистрирован тяжелый анемический синдром. У 58% – тяжелая тромбоцитопения. Падение 25% пациентов было связано с применением лекарственных препаратов. Характер травм: ушиб мягких тканей лица и головы – 8 пациентов (67%), ушиб головного мозга, субдуральная гематома – 3 пациента (25%), разрыв селезенки – 1 пациент (8%). Летальность вследствие травматизма составила 33%, в структуре которой преобладали геморрагические осложнения.

Выводы

Проблема травматизма актуальна в гематологическом стационаре и требует усиленного контроля. Нами были выделены основные причины травм больных. Для профилактики необходимо оценивать риски травматизма у больных, по имеющимся шкалам, тщательно решать вопрос о переводе на палатный режим пребывания. Необходимо увеличить штат среднего медицинского персонала для усиленного контроля и ухода за больными, находящихся в группах риска. Предложена эффективная модель решения данной проблемы на основе проекта «Безопасность пациента прежде всего», принятого в Великобритании в 2011 г.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, анемия, тромбоцитопения, риск падения, травмы, меры профилактики.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3966) "

Цель работы

Выявить наиболее частые причины травматизма пациентов в гематологическом стационаре, предложить мероприятия по снижению случаев травматизма. Материалы и методы В исследование включено 12 пациентов, которые получили травму, находясь на лечении в НИИ ДОГиТ имени Р. М. Горбачевой за 2014-2017 год. Медиана возраста составила 39 лет (от 3 до 68 лет). Основные диагнозы: ОМЛ – 5 пациентов (42%), ОЛЛ – 3 пациента (25%), другие диагнозы – 4 пациента (34%). 75% пациентов проведена ТГСК, травмы происходили в среднем на 32 день после ТГСК (от 3 до 283 дней). Состояние пациентов оценено по шкалам риска падений: Шкала Морса (1989), The STRATIFY(1997), «Шкала риска в зависимости от применяемых лекарственных препаратов» (2012). Выполнена оценка случаев травматизма в зависимости от степени тяжести анемии и тромбоцитопении. Проведен анализ исходов у пациентов после полученных травм.

Результаты

Высокий и умеренный риск падения по шкале The STRATIFY(1997) составил 91% , по шкале Морса(1989) – у 92% пациентов. У 50% травмировавшихся пациентов зарегистрирован тяжелый анемический синдром. У 58% – тяжелая тромбоцитопения. Падение 25% пациентов было связано с применением лекарственных препаратов. Характер травм: ушиб мягких тканей лица и головы – 8 пациентов (67%), ушиб головного мозга, субдуральная гематома – 3 пациента (25%), разрыв селезенки – 1 пациент (8%). Летальность вследствие травматизма составила 33%, в структуре которой преобладали геморрагические осложнения.

Выводы

Проблема травматизма актуальна в гематологическом стационаре и требует усиленного контроля. Нами были выделены основные причины травм больных. Для профилактики необходимо оценивать риски травматизма у больных, по имеющимся шкалам, тщательно решать вопрос о переводе на палатный режим пребывания. Необходимо увеличить штат среднего медицинского персонала для усиленного контроля и ухода за больными, находящихся в группах риска. Предложена эффективная модель решения данной проблемы на основе проекта «Безопасность пациента прежде всего», принятого в Великобритании в 2011 г.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, анемия, тромбоцитопения, риск падения, травмы, меры профилактики.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19841" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(361) "Научно Исследовательский Институт Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(361) "Научно Исследовательский Институт Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(361) "Научно Исследовательский Институт Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова" } } } [28]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1506" ["~ID"]=> string(4) "1506" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(294) "Праймирование трансплантатов костного мозга с помощью филграстима при родственных и гаплоидентичных трансплантациях с посттрансплантационным циклофосфаном" ["~NAME"]=> string(294) "Праймирование трансплантатов костного мозга с помощью филграстима при родственных и гаплоидентичных трансплантациях с посттрансплантационным циклофосфаном" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:18:05" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:18:05" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(142) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/praymirovanie-transplantatov-kostnogo-mozga-s-pomoshchyu-filgrastima-pri-rodstvennykh-i-gaploidentich/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(142) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/praymirovanie-transplantatov-kostnogo-mozga-s-pomoshchyu-filgrastima-pri-rodstvennykh-i-gaploidentich/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(101) "praymirovanie-transplantatov-kostnogo-mozga-s-pomoshchyu-filgrastima-pri-rodstvennykh-i-gaploidentich" ["~CODE"]=> string(101) "praymirovanie-transplantatov-kostnogo-mozga-s-pomoshchyu-filgrastima-pri-rodstvennykh-i-gaploidentich" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1506" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1506" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(294) "Праймирование трансплантатов костного мозга с помощью филграстима при родственных и гаплоидентичных трансплантациях с посттрансплантационным циклофосфаном" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(430) "Праймирование трансплантатов костного мозга с помощью филграстима при родственных и гаплоидентичных трансплантациях с посттрансплантационным циклофосфаномPriming of the bone marrow grafts by filgrastim in related and haploidentical transplantations with posttransplantation cyclophosphamide" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6303) "<h3>Введение</h3> Использование костного мозга (КМ) в качестве источника трансплантата позволяет снизить частоту реакции «трансплантат против хозяина». Тем не менее, получение достаточной клеточности трансплантата может быть затруднительным при разнице в весе между донором и реципиентом. Праймирование КМ позволяет частично решить данную проблему. Был опубликован ряд исследований, показавших повышение содержания CD34+ клеток в трансплантате и ускорение приживления после праймирования. Неизвестно, возможно ли перенести результаты этих исследований на трансплантации с использованием профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) посттрансплантационным циклофосфаном (ПТЦФ). <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование был включен 41 пациент с праймированным КМ в качестве источника трансплантата и профилактикой ПТЦФ. Было выполнено паарное сопоставление с 1:1 с пациентами без праймирования, но также с профилактикой ПТЦФ. Критериями для подбора пары были тип донора, возраст реципиента, основной диагноз и статус заболевания на момент трансплантации. Не было выявлено различий между этими группами не по одному из проанализированных клинических параметров (p&gt;0.18). Праймирование проводилось с использованием филграстима 5-7 мкг/кг в течение 3 дней до миелоэксфузии. Медиана возраста пациентов составила 14 лет (диапазон 1-58). 76% была выполнена гаплоидентичная и 24% – родственная совместимая трансплантация. Основным диагнозом у 46% был острый лимфобластный лейкоз, у 38% – острый миелобластный лейкоз, у 2% – апластическая анемия и у 14% – другие злокачественные новообразования. 29% было проведено миелоаблативное кондиционирование, 71% – кондиционирование со сниженной интенсивностью. <h3>Результаты</h3> Содержание в трансплантате CD34+ x10^6 клеток/кг реципиента было незначимо выше в группе праймирования (6.5±3.4 vs 5.4±2.8, p=0.15), и в то время достоверно не различалось при расчете на кг веса донора (4.3±4.0 vs 4.3±5.8, p=0.55). Частота первичного неприживления трансплантата достоверно не различалась (22 vs 24%, p=0.79). Однако приживление нейтрофилов было быстрее в группе без праймирования (21 vs 24 days, p=0.008), а время приживления тромбоцитов достоверно не различалось (19 vs 23 days, p=0.38). Медиана наблюдения в исследуемой группе составила 28 месяцев (диапазон 9-50). Не было выявлено статистически достоверных различий между группой с праймированием и без праймирования в частоте острой РТПХ II-IV степени (15% vs 5%, p=0.17), хронической РТПХ средней и тяжелой степени (19% vs 15%, p=0.55), 2-летней трансплантационной летальности (17% vs 22%, p=0.58), частоте рецидивов (44% vs 51%, p=0.53), общей выживаемости (51% vs 39%, p=0.38), бессобытийной выживаемости (39% vs 27%, p=0.41) и выживаемости без рецидива и РТПХ (22% vs 23%, p=0.39). <h3>Выводы</h3> В исследовании не было выявлено преимуществ праймирования по вышеуказанной схеме в отношении исходов трансплантации. Также праймирование может приводить к замедленному приживлению при использовании ПТЦФ. Тем не менее, результаты данного исследования должны быть интерпретированы с осторожностью, так как исследуемая группа состояла в значительной степени из педиатрических пациентов и пациентов с активным заболеванием на момент трансплантации. Поэтому полученные результаты должны быть подтвержденны в проспективных исследованиях с однородными группами пациентов. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, праймирование костного мозга, циклофосфамид после трансплантации, профилактика РТПХ.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(294) "Праймирование трансплантатов костного мозга с помощью филграстима при родственных и гаплоидентичных трансплантациях с посттрансплантационным циклофосфаном" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(294) "Праймирование трансплантатов костного мозга с помощью филграстима при родственных и гаплоидентичных трансплантациях с посттрансплантационным циклофосфаном" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(294) "Праймирование трансплантатов костного мозга с помощью филграстима при родственных и гаплоидентичных трансплантациях с посттрансплантационным циклофосфаном" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(294) "Праймирование трансплантатов костного мозга с помощью филграстима при родственных и гаплоидентичных трансплантациях с посттрансплантационным циклофосфаном" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(294) "Праймирование трансплантатов костного мозга с помощью филграстима при родственных и гаплоидентичных трансплантациях с посттрансплантационным циклофосфаном" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(294) "Праймирование трансплантатов костного мозга с помощью филграстима при родственных и гаплоидентичных трансплантациях с посттрансплантационным циклофосфаном" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(294) "Праймирование трансплантатов костного мозга с помощью филграстима при родственных и гаплоидентичных трансплантациях с посттрансплантационным циклофосфаном" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(294) "Праймирование трансплантатов костного мозга с помощью филграстима при родственных и гаплоидентичных трансплантациях с посттрансплантационным циклофосфаном" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "praymirovanie-transplantatov-kostnogo-mozga-s-pomoshchyu-filgrastima-pri-rodstvennykh-i-gaploidentich" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(294) "Праймирование трансплантатов костного мозга с помощью филграстима при родственных и гаплоидентичных трансплантациях с посттрансплантационным циклофосфаном" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(294) "Праймирование трансплантатов костного мозга с помощью филграстима при родственных и гаплоидентичных трансплантациях с посттрансплантационным циклофосфаном" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "praymirovanie-transplantatov-kostnogo-mozga-s-pomoshchyu-filgrastima-pri-rodstvennykh-i-gaploidentich" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "praymirovanie-transplantatov-kostnogo-mozga-s-pomoshchyu-filgrastima-pri-rodstvennykh-i-gaploidentich" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "praymirovanie-transplantatov-kostnogo-mozga-s-pomoshchyu-filgrastima-pri-rodstvennykh-i-gaploidentich" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19850" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(369) "Дмитрий Э. Певцов, Иван С. Моисеев, Виктория А. Дубкова, Елена В. Бабенко, Мария А. Эстрина, Ирина И. Кулагина, Максим А. Кучер, Олеся В. Паина, Татьяна А. Быкова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(363) "Дмитрий Э. Певцов, Иван С. Моисеев, Виктория А. Дубкова, Елена В. Бабенко, Мария А. Эстрина, Ирина И. Кулагина, Максим А. Кучер, Олеся В. Паина, Татьяна А. Быкова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19851" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(400) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(400) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19852" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6303) "<h3>Введение</h3> Использование костного мозга (КМ) в качестве источника трансплантата позволяет снизить частоту реакции «трансплантат против хозяина». Тем не менее, получение достаточной клеточности трансплантата может быть затруднительным при разнице в весе между донором и реципиентом. Праймирование КМ позволяет частично решить данную проблему. Был опубликован ряд исследований, показавших повышение содержания CD34+ клеток в трансплантате и ускорение приживления после праймирования. Неизвестно, возможно ли перенести результаты этих исследований на трансплантации с использованием профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) посттрансплантационным циклофосфаном (ПТЦФ). <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование был включен 41 пациент с праймированным КМ в качестве источника трансплантата и профилактикой ПТЦФ. Было выполнено паарное сопоставление с 1:1 с пациентами без праймирования, но также с профилактикой ПТЦФ. Критериями для подбора пары были тип донора, возраст реципиента, основной диагноз и статус заболевания на момент трансплантации. Не было выявлено различий между этими группами не по одному из проанализированных клинических параметров (p&gt;0.18). Праймирование проводилось с использованием филграстима 5-7 мкг/кг в течение 3 дней до миелоэксфузии. Медиана возраста пациентов составила 14 лет (диапазон 1-58). 76% была выполнена гаплоидентичная и 24% – родственная совместимая трансплантация. Основным диагнозом у 46% был острый лимфобластный лейкоз, у 38% – острый миелобластный лейкоз, у 2% – апластическая анемия и у 14% – другие злокачественные новообразования. 29% было проведено миелоаблативное кондиционирование, 71% – кондиционирование со сниженной интенсивностью. <h3>Результаты</h3> Содержание в трансплантате CD34+ x10^6 клеток/кг реципиента было незначимо выше в группе праймирования (6.5±3.4 vs 5.4±2.8, p=0.15), и в то время достоверно не различалось при расчете на кг веса донора (4.3±4.0 vs 4.3±5.8, p=0.55). Частота первичного неприживления трансплантата достоверно не различалась (22 vs 24%, p=0.79). Однако приживление нейтрофилов было быстрее в группе без праймирования (21 vs 24 days, p=0.008), а время приживления тромбоцитов достоверно не различалось (19 vs 23 days, p=0.38). Медиана наблюдения в исследуемой группе составила 28 месяцев (диапазон 9-50). Не было выявлено статистически достоверных различий между группой с праймированием и без праймирования в частоте острой РТПХ II-IV степени (15% vs 5%, p=0.17), хронической РТПХ средней и тяжелой степени (19% vs 15%, p=0.55), 2-летней трансплантационной летальности (17% vs 22%, p=0.58), частоте рецидивов (44% vs 51%, p=0.53), общей выживаемости (51% vs 39%, p=0.38), бессобытийной выживаемости (39% vs 27%, p=0.41) и выживаемости без рецидива и РТПХ (22% vs 23%, p=0.39). <h3>Выводы</h3> В исследовании не было выявлено преимуществ праймирования по вышеуказанной схеме в отношении исходов трансплантации. Также праймирование может приводить к замедленному приживлению при использовании ПТЦФ. Тем не менее, результаты данного исследования должны быть интерпретированы с осторожностью, так как исследуемая группа состояла в значительной степени из педиатрических пациентов и пациентов с активным заболеванием на момент трансплантации. Поэтому полученные результаты должны быть подтвержденны в проспективных исследованиях с однородными группами пациентов. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, праймирование костного мозга, циклофосфамид после трансплантации, профилактика РТПХ.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6233) "

Введение

Использование костного мозга (КМ) в качестве источника трансплантата позволяет снизить частоту реакции «трансплантат против хозяина». Тем не менее, получение достаточной клеточности трансплантата может быть затруднительным при разнице в весе между донором и реципиентом. Праймирование КМ позволяет частично решить данную проблему. Был опубликован ряд исследований, показавших повышение содержания CD34+ клеток в трансплантате и ускорение приживления после праймирования. Неизвестно, возможно ли перенести результаты этих исследований на трансплантации с использованием профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) посттрансплантационным циклофосфаном (ПТЦФ).

Пациенты и методы

В исследование был включен 41 пациент с праймированным КМ в качестве источника трансплантата и профилактикой ПТЦФ. Было выполнено паарное сопоставление с 1:1 с пациентами без праймирования, но также с профилактикой ПТЦФ. Критериями для подбора пары были тип донора, возраст реципиента, основной диагноз и статус заболевания на момент трансплантации. Не было выявлено различий между этими группами не по одному из проанализированных клинических параметров (p>0.18). Праймирование проводилось с использованием филграстима 5-7 мкг/кг в течение 3 дней до миелоэксфузии. Медиана возраста пациентов составила 14 лет (диапазон 1-58). 76% была выполнена гаплоидентичная и 24% – родственная совместимая трансплантация. Основным диагнозом у 46% был острый лимфобластный лейкоз, у 38% – острый миелобластный лейкоз, у 2% – апластическая анемия и у 14% – другие злокачественные новообразования. 29% было проведено миелоаблативное кондиционирование, 71% – кондиционирование со сниженной интенсивностью.

Результаты

Содержание в трансплантате CD34+ x10^6 клеток/кг реципиента было незначимо выше в группе праймирования (6.5±3.4 vs 5.4±2.8, p=0.15), и в то время достоверно не различалось при расчете на кг веса донора (4.3±4.0 vs 4.3±5.8, p=0.55). Частота первичного неприживления трансплантата достоверно не различалась (22 vs 24%, p=0.79). Однако приживление нейтрофилов было быстрее в группе без праймирования (21 vs 24 days, p=0.008), а время приживления тромбоцитов достоверно не различалось (19 vs 23 days, p=0.38). Медиана наблюдения в исследуемой группе составила 28 месяцев (диапазон 9-50). Не было выявлено статистически достоверных различий между группой с праймированием и без праймирования в частоте острой РТПХ II-IV степени (15% vs 5%, p=0.17), хронической РТПХ средней и тяжелой степени (19% vs 15%, p=0.55), 2-летней трансплантационной летальности (17% vs 22%, p=0.58), частоте рецидивов (44% vs 51%, p=0.53), общей выживаемости (51% vs 39%, p=0.38), бессобытийной выживаемости (39% vs 27%, p=0.41) и выживаемости без рецидива и РТПХ (22% vs 23%, p=0.39).

Выводы

В исследовании не было выявлено преимуществ праймирования по вышеуказанной схеме в отношении исходов трансплантации. Также праймирование может приводить к замедленному приживлению при использовании ПТЦФ. Тем не менее, результаты данного исследования должны быть интерпретированы с осторожностью, так как исследуемая группа состояла в значительной степени из педиатрических пациентов и пациентов с активным заболеванием на момент трансплантации. Поэтому полученные результаты должны быть подтвержденны в проспективных исследованиях с однородными группами пациентов.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, праймирование костного мозга, циклофосфамид после трансплантации, профилактика РТПХ.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19854" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(202) "Dmitrii E. Pevtcov, Ivan S. Moiseev, Viktoria A. Dubkova, Elena V. Babenko, Maria A. Estrina, Irina I. Kulagina, Olesya V. Paina, Tatyana A. Bikova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(196) "Dmitrii E. Pevtcov, Ivan S. Moiseev, Viktoria A. Dubkova, Elena V. Babenko, Maria A. Estrina, Irina I. Kulagina, Olesya V. Paina, Tatyana A. Bikova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19855" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19856" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3165) "<h3>Introduction</h3> Using bone marrow (BM) as the graft source results in lower graft-versus-host disease incidence. Nonetheless achieving adequate CD34+ cell count might be complicated in cases of donor-recipient weight differences. Priming with G-CSF may partly solve this problem. A number of studies were published demonstrating increased CD34+ cell count and faster engraftment. Also there are reports of immunomodulatory effect of BM priming. It is not known if this strategy works with posttransplant cyclophosphamide (PTCy) graftversus-host disease (GVHD) prophylaxis. <h3>Patients and methods</h3> 41 consecutive patients with primed BM graft and PTCy-based GVHD prophylaxis were included in the analysis. They were pair-matched 1:1 to non-primed graft recipients also with PTCy-based GVHD prophylaxis. The criteria for matching were type of the donor, age of the recipient, underlying disease and disease status at the time of SCT. There was significant differences between groups in any of the clinical parameters tested (p&gt;0.18). Priming was performed with three injections of filgrastim 5-7 mcg/kg daily for 3 days prior to BM harvesting. Median recipient age was 14 years (range 1-58). 76% of patients received the graft from haplo donor, 24% – from matched related donor. 46% of patients had acute lymphoblastic leukemia, 38% – acute myeloid leukemia, 2% – aplastic anemia, 14% – other malignancies. 38% were classified as salvage patients. 29% received myeloablative conditioning, 71% – reduced intensity. <h3>Results</h3> The yield of CD34+ x10^6 cells/kg of recipient weight was only non-significantly higher in the priming group: 6.5±3.4 vs 5.4±2.8, p=0.15. The yield of CD34+ cells per kg of donor weight was also not different: 4.3±4.0 vs 4.3±5.8, p=0.55. There was no difference in the incidence of primary graft failure (22% vs 24%, p=0.79). Median time to neutrophil (21 vs 24 days, p=0.008) was shorter in non-priming group, while time to platelet engraftment was not different (19 vs 23 days, p=0.38). Median follow-up was 29 months (range 9-50). There was no differences between priming and non-priming groups in the incidence of acute grade II-IV GVHD (15% vs 5%, p=0.17), moderate and severe chronic GVHD (19% vs 15%, p=0.55), 2-years non-relapse mortality (17% vs 22%, p=0.58), relapse incidence (44% vs 51%, p=0.53), overall survival (51% vs 39%, p=0.38), event-free survival (39% vs 27%, p=0.41) and GVHD- elapse-free survival (22% vs 23%, p=0.39). <h3>Conclusion</h3> The presented priming schedule did not lead to improved clinical outcomes after PTCy-based GVHD prophylaxis. Also it might be associated with delayed engraftment with PTCy prophylaxis. Nonetheless, these results should be interpreted with caution, because this study included large proportion of pediatric patients and patients with active disease. The results should be confirmed in well-designed prospective clinical trials. <h3>Keywords</h3> Hematopoietic stem cell transplantation, bone marrow priming, cyclophosphamide posttransplant, GVHD prophylaxis.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3095) "

Introduction

Using bone marrow (BM) as the graft source results in lower graft-versus-host disease incidence. Nonetheless achieving adequate CD34+ cell count might be complicated in cases of donor-recipient weight differences. Priming with G-CSF may partly solve this problem. A number of studies were published demonstrating increased CD34+ cell count and faster engraftment. Also there are reports of immunomodulatory effect of BM priming. It is not known if this strategy works with posttransplant cyclophosphamide (PTCy) graftversus-host disease (GVHD) prophylaxis.

Patients and methods

41 consecutive patients with primed BM graft and PTCy-based GVHD prophylaxis were included in the analysis. They were pair-matched 1:1 to non-primed graft recipients also with PTCy-based GVHD prophylaxis. The criteria for matching were type of the donor, age of the recipient, underlying disease and disease status at the time of SCT. There was significant differences between groups in any of the clinical parameters tested (p>0.18). Priming was performed with three injections of filgrastim 5-7 mcg/kg daily for 3 days prior to BM harvesting. Median recipient age was 14 years (range 1-58). 76% of patients received the graft from haplo donor, 24% – from matched related donor. 46% of patients had acute lymphoblastic leukemia, 38% – acute myeloid leukemia, 2% – aplastic anemia, 14% – other malignancies. 38% were classified as salvage patients. 29% received myeloablative conditioning, 71% – reduced intensity.

Results

The yield of CD34+ x10^6 cells/kg of recipient weight was only non-significantly higher in the priming group: 6.5±3.4 vs 5.4±2.8, p=0.15. The yield of CD34+ cells per kg of donor weight was also not different: 4.3±4.0 vs 4.3±5.8, p=0.55. There was no difference in the incidence of primary graft failure (22% vs 24%, p=0.79). Median time to neutrophil (21 vs 24 days, p=0.008) was shorter in non-priming group, while time to platelet engraftment was not different (19 vs 23 days, p=0.38). Median follow-up was 29 months (range 9-50). There was no differences between priming and non-priming groups in the incidence of acute grade II-IV GVHD (15% vs 5%, p=0.17), moderate and severe chronic GVHD (19% vs 15%, p=0.55), 2-years non-relapse mortality (17% vs 22%, p=0.58), relapse incidence (44% vs 51%, p=0.53), overall survival (51% vs 39%, p=0.38), event-free survival (39% vs 27%, p=0.41) and GVHD- elapse-free survival (22% vs 23%, p=0.39).

Conclusion

The presented priming schedule did not lead to improved clinical outcomes after PTCy-based GVHD prophylaxis. Also it might be associated with delayed engraftment with PTCy prophylaxis. Nonetheless, these results should be interpreted with caution, because this study included large proportion of pediatric patients and patients with active disease. The results should be confirmed in well-designed prospective clinical trials.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, bone marrow priming, cyclophosphamide posttransplant, GVHD prophylaxis.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19857" ["VALUE"]=> string(136) "Priming of the bone marrow grafts by filgrastim in related and haploidentical transplantations with posttransplantation cyclophosphamide" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(136) "Priming of the bone marrow grafts by filgrastim in related and haploidentical transplantations with posttransplantation cyclophosphamide" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19858" ["VALUE"]=> string(4) "1032" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1032" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19859" ["VALUE"]=> string(4) "1033" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1033" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19854" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(202) "Dmitrii E. Pevtcov, Ivan S. Moiseev, Viktoria A. Dubkova, Elena V. Babenko, Maria A. Estrina, Irina I. Kulagina, Olesya V. Paina, Tatyana A. Bikova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(196) "Dmitrii E. Pevtcov, Ivan S. Moiseev, Viktoria A. Dubkova, Elena V. Babenko, Maria A. Estrina, Irina I. Kulagina, Olesya V. Paina, Tatyana A. Bikova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(196) "Dmitrii E. Pevtcov, Ivan S. Moiseev, Viktoria A. Dubkova, Elena V. Babenko, Maria A. Estrina, Irina I. Kulagina, Olesya V. Paina, Tatyana A. Bikova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19856" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3165) "<h3>Introduction</h3> Using bone marrow (BM) as the graft source results in lower graft-versus-host disease incidence. Nonetheless achieving adequate CD34+ cell count might be complicated in cases of donor-recipient weight differences. Priming with G-CSF may partly solve this problem. A number of studies were published demonstrating increased CD34+ cell count and faster engraftment. Also there are reports of immunomodulatory effect of BM priming. It is not known if this strategy works with posttransplant cyclophosphamide (PTCy) graftversus-host disease (GVHD) prophylaxis. <h3>Patients and methods</h3> 41 consecutive patients with primed BM graft and PTCy-based GVHD prophylaxis were included in the analysis. They were pair-matched 1:1 to non-primed graft recipients also with PTCy-based GVHD prophylaxis. The criteria for matching were type of the donor, age of the recipient, underlying disease and disease status at the time of SCT. There was significant differences between groups in any of the clinical parameters tested (p&gt;0.18). Priming was performed with three injections of filgrastim 5-7 mcg/kg daily for 3 days prior to BM harvesting. Median recipient age was 14 years (range 1-58). 76% of patients received the graft from haplo donor, 24% – from matched related donor. 46% of patients had acute lymphoblastic leukemia, 38% – acute myeloid leukemia, 2% – aplastic anemia, 14% – other malignancies. 38% were classified as salvage patients. 29% received myeloablative conditioning, 71% – reduced intensity. <h3>Results</h3> The yield of CD34+ x10^6 cells/kg of recipient weight was only non-significantly higher in the priming group: 6.5±3.4 vs 5.4±2.8, p=0.15. The yield of CD34+ cells per kg of donor weight was also not different: 4.3±4.0 vs 4.3±5.8, p=0.55. There was no difference in the incidence of primary graft failure (22% vs 24%, p=0.79). Median time to neutrophil (21 vs 24 days, p=0.008) was shorter in non-priming group, while time to platelet engraftment was not different (19 vs 23 days, p=0.38). Median follow-up was 29 months (range 9-50). There was no differences between priming and non-priming groups in the incidence of acute grade II-IV GVHD (15% vs 5%, p=0.17), moderate and severe chronic GVHD (19% vs 15%, p=0.55), 2-years non-relapse mortality (17% vs 22%, p=0.58), relapse incidence (44% vs 51%, p=0.53), overall survival (51% vs 39%, p=0.38), event-free survival (39% vs 27%, p=0.41) and GVHD- elapse-free survival (22% vs 23%, p=0.39). <h3>Conclusion</h3> The presented priming schedule did not lead to improved clinical outcomes after PTCy-based GVHD prophylaxis. Also it might be associated with delayed engraftment with PTCy prophylaxis. Nonetheless, these results should be interpreted with caution, because this study included large proportion of pediatric patients and patients with active disease. The results should be confirmed in well-designed prospective clinical trials. <h3>Keywords</h3> Hematopoietic stem cell transplantation, bone marrow priming, cyclophosphamide posttransplant, GVHD prophylaxis.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3095) "

Introduction

Using bone marrow (BM) as the graft source results in lower graft-versus-host disease incidence. Nonetheless achieving adequate CD34+ cell count might be complicated in cases of donor-recipient weight differences. Priming with G-CSF may partly solve this problem. A number of studies were published demonstrating increased CD34+ cell count and faster engraftment. Also there are reports of immunomodulatory effect of BM priming. It is not known if this strategy works with posttransplant cyclophosphamide (PTCy) graftversus-host disease (GVHD) prophylaxis.

Patients and methods

41 consecutive patients with primed BM graft and PTCy-based GVHD prophylaxis were included in the analysis. They were pair-matched 1:1 to non-primed graft recipients also with PTCy-based GVHD prophylaxis. The criteria for matching were type of the donor, age of the recipient, underlying disease and disease status at the time of SCT. There was significant differences between groups in any of the clinical parameters tested (p>0.18). Priming was performed with three injections of filgrastim 5-7 mcg/kg daily for 3 days prior to BM harvesting. Median recipient age was 14 years (range 1-58). 76% of patients received the graft from haplo donor, 24% – from matched related donor. 46% of patients had acute lymphoblastic leukemia, 38% – acute myeloid leukemia, 2% – aplastic anemia, 14% – other malignancies. 38% were classified as salvage patients. 29% received myeloablative conditioning, 71% – reduced intensity.

Results

The yield of CD34+ x10^6 cells/kg of recipient weight was only non-significantly higher in the priming group: 6.5±3.4 vs 5.4±2.8, p=0.15. The yield of CD34+ cells per kg of donor weight was also not different: 4.3±4.0 vs 4.3±5.8, p=0.55. There was no difference in the incidence of primary graft failure (22% vs 24%, p=0.79). Median time to neutrophil (21 vs 24 days, p=0.008) was shorter in non-priming group, while time to platelet engraftment was not different (19 vs 23 days, p=0.38). Median follow-up was 29 months (range 9-50). There was no differences between priming and non-priming groups in the incidence of acute grade II-IV GVHD (15% vs 5%, p=0.17), moderate and severe chronic GVHD (19% vs 15%, p=0.55), 2-years non-relapse mortality (17% vs 22%, p=0.58), relapse incidence (44% vs 51%, p=0.53), overall survival (51% vs 39%, p=0.38), event-free survival (39% vs 27%, p=0.41) and GVHD- elapse-free survival (22% vs 23%, p=0.39).

Conclusion

The presented priming schedule did not lead to improved clinical outcomes after PTCy-based GVHD prophylaxis. Also it might be associated with delayed engraftment with PTCy prophylaxis. Nonetheless, these results should be interpreted with caution, because this study included large proportion of pediatric patients and patients with active disease. The results should be confirmed in well-designed prospective clinical trials.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, bone marrow priming, cyclophosphamide posttransplant, GVHD prophylaxis.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3095) "

Introduction

Using bone marrow (BM) as the graft source results in lower graft-versus-host disease incidence. Nonetheless achieving adequate CD34+ cell count might be complicated in cases of donor-recipient weight differences. Priming with G-CSF may partly solve this problem. A number of studies were published demonstrating increased CD34+ cell count and faster engraftment. Also there are reports of immunomodulatory effect of BM priming. It is not known if this strategy works with posttransplant cyclophosphamide (PTCy) graftversus-host disease (GVHD) prophylaxis.

Patients and methods

41 consecutive patients with primed BM graft and PTCy-based GVHD prophylaxis were included in the analysis. They were pair-matched 1:1 to non-primed graft recipients also with PTCy-based GVHD prophylaxis. The criteria for matching were type of the donor, age of the recipient, underlying disease and disease status at the time of SCT. There was significant differences between groups in any of the clinical parameters tested (p>0.18). Priming was performed with three injections of filgrastim 5-7 mcg/kg daily for 3 days prior to BM harvesting. Median recipient age was 14 years (range 1-58). 76% of patients received the graft from haplo donor, 24% – from matched related donor. 46% of patients had acute lymphoblastic leukemia, 38% – acute myeloid leukemia, 2% – aplastic anemia, 14% – other malignancies. 38% were classified as salvage patients. 29% received myeloablative conditioning, 71% – reduced intensity.

Results

The yield of CD34+ x10^6 cells/kg of recipient weight was only non-significantly higher in the priming group: 6.5±3.4 vs 5.4±2.8, p=0.15. The yield of CD34+ cells per kg of donor weight was also not different: 4.3±4.0 vs 4.3±5.8, p=0.55. There was no difference in the incidence of primary graft failure (22% vs 24%, p=0.79). Median time to neutrophil (21 vs 24 days, p=0.008) was shorter in non-priming group, while time to platelet engraftment was not different (19 vs 23 days, p=0.38). Median follow-up was 29 months (range 9-50). There was no differences between priming and non-priming groups in the incidence of acute grade II-IV GVHD (15% vs 5%, p=0.17), moderate and severe chronic GVHD (19% vs 15%, p=0.55), 2-years non-relapse mortality (17% vs 22%, p=0.58), relapse incidence (44% vs 51%, p=0.53), overall survival (51% vs 39%, p=0.38), event-free survival (39% vs 27%, p=0.41) and GVHD- elapse-free survival (22% vs 23%, p=0.39).

Conclusion

The presented priming schedule did not lead to improved clinical outcomes after PTCy-based GVHD prophylaxis. Also it might be associated with delayed engraftment with PTCy prophylaxis. Nonetheless, these results should be interpreted with caution, because this study included large proportion of pediatric patients and patients with active disease. The results should be confirmed in well-designed prospective clinical trials.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, bone marrow priming, cyclophosphamide posttransplant, GVHD prophylaxis.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19857" ["VALUE"]=> string(136) "Priming of the bone marrow grafts by filgrastim in related and haploidentical transplantations with posttransplantation cyclophosphamide" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(136) "Priming of the bone marrow grafts by filgrastim in related and haploidentical transplantations with posttransplantation cyclophosphamide" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(136) "Priming of the bone marrow grafts by filgrastim in related and haploidentical transplantations with posttransplantation cyclophosphamide" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19855" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(228) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(228) "R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19850" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(369) "Дмитрий Э. Певцов, Иван С. Моисеев, Виктория А. Дубкова, Елена В. Бабенко, Мария А. Эстрина, Ирина И. Кулагина, Максим А. Кучер, Олеся В. Паина, Татьяна А. Быкова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(363) "Дмитрий Э. Певцов, Иван С. Моисеев, Виктория А. Дубкова, Елена В. Бабенко, Мария А. Эстрина, Ирина И. Кулагина, Максим А. Кучер, Олеся В. Паина, Татьяна А. Быкова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(363) "Дмитрий Э. Певцов, Иван С. Моисеев, Виктория А. Дубкова, Елена В. Бабенко, Мария А. Эстрина, Ирина И. Кулагина, Максим А. Кучер, Олеся В. Паина, Татьяна А. Быкова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19852" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6303) "<h3>Введение</h3> Использование костного мозга (КМ) в качестве источника трансплантата позволяет снизить частоту реакции «трансплантат против хозяина». Тем не менее, получение достаточной клеточности трансплантата может быть затруднительным при разнице в весе между донором и реципиентом. Праймирование КМ позволяет частично решить данную проблему. Был опубликован ряд исследований, показавших повышение содержания CD34+ клеток в трансплантате и ускорение приживления после праймирования. Неизвестно, возможно ли перенести результаты этих исследований на трансплантации с использованием профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) посттрансплантационным циклофосфаном (ПТЦФ). <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование был включен 41 пациент с праймированным КМ в качестве источника трансплантата и профилактикой ПТЦФ. Было выполнено паарное сопоставление с 1:1 с пациентами без праймирования, но также с профилактикой ПТЦФ. Критериями для подбора пары были тип донора, возраст реципиента, основной диагноз и статус заболевания на момент трансплантации. Не было выявлено различий между этими группами не по одному из проанализированных клинических параметров (p&gt;0.18). Праймирование проводилось с использованием филграстима 5-7 мкг/кг в течение 3 дней до миелоэксфузии. Медиана возраста пациентов составила 14 лет (диапазон 1-58). 76% была выполнена гаплоидентичная и 24% – родственная совместимая трансплантация. Основным диагнозом у 46% был острый лимфобластный лейкоз, у 38% – острый миелобластный лейкоз, у 2% – апластическая анемия и у 14% – другие злокачественные новообразования. 29% было проведено миелоаблативное кондиционирование, 71% – кондиционирование со сниженной интенсивностью. <h3>Результаты</h3> Содержание в трансплантате CD34+ x10^6 клеток/кг реципиента было незначимо выше в группе праймирования (6.5±3.4 vs 5.4±2.8, p=0.15), и в то время достоверно не различалось при расчете на кг веса донора (4.3±4.0 vs 4.3±5.8, p=0.55). Частота первичного неприживления трансплантата достоверно не различалась (22 vs 24%, p=0.79). Однако приживление нейтрофилов было быстрее в группе без праймирования (21 vs 24 days, p=0.008), а время приживления тромбоцитов достоверно не различалось (19 vs 23 days, p=0.38). Медиана наблюдения в исследуемой группе составила 28 месяцев (диапазон 9-50). Не было выявлено статистически достоверных различий между группой с праймированием и без праймирования в частоте острой РТПХ II-IV степени (15% vs 5%, p=0.17), хронической РТПХ средней и тяжелой степени (19% vs 15%, p=0.55), 2-летней трансплантационной летальности (17% vs 22%, p=0.58), частоте рецидивов (44% vs 51%, p=0.53), общей выживаемости (51% vs 39%, p=0.38), бессобытийной выживаемости (39% vs 27%, p=0.41) и выживаемости без рецидива и РТПХ (22% vs 23%, p=0.39). <h3>Выводы</h3> В исследовании не было выявлено преимуществ праймирования по вышеуказанной схеме в отношении исходов трансплантации. Также праймирование может приводить к замедленному приживлению при использовании ПТЦФ. Тем не менее, результаты данного исследования должны быть интерпретированы с осторожностью, так как исследуемая группа состояла в значительной степени из педиатрических пациентов и пациентов с активным заболеванием на момент трансплантации. Поэтому полученные результаты должны быть подтвержденны в проспективных исследованиях с однородными группами пациентов. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, праймирование костного мозга, циклофосфамид после трансплантации, профилактика РТПХ.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6233) "

Введение

Использование костного мозга (КМ) в качестве источника трансплантата позволяет снизить частоту реакции «трансплантат против хозяина». Тем не менее, получение достаточной клеточности трансплантата может быть затруднительным при разнице в весе между донором и реципиентом. Праймирование КМ позволяет частично решить данную проблему. Был опубликован ряд исследований, показавших повышение содержания CD34+ клеток в трансплантате и ускорение приживления после праймирования. Неизвестно, возможно ли перенести результаты этих исследований на трансплантации с использованием профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) посттрансплантационным циклофосфаном (ПТЦФ).

Пациенты и методы

В исследование был включен 41 пациент с праймированным КМ в качестве источника трансплантата и профилактикой ПТЦФ. Было выполнено паарное сопоставление с 1:1 с пациентами без праймирования, но также с профилактикой ПТЦФ. Критериями для подбора пары были тип донора, возраст реципиента, основной диагноз и статус заболевания на момент трансплантации. Не было выявлено различий между этими группами не по одному из проанализированных клинических параметров (p>0.18). Праймирование проводилось с использованием филграстима 5-7 мкг/кг в течение 3 дней до миелоэксфузии. Медиана возраста пациентов составила 14 лет (диапазон 1-58). 76% была выполнена гаплоидентичная и 24% – родственная совместимая трансплантация. Основным диагнозом у 46% был острый лимфобластный лейкоз, у 38% – острый миелобластный лейкоз, у 2% – апластическая анемия и у 14% – другие злокачественные новообразования. 29% было проведено миелоаблативное кондиционирование, 71% – кондиционирование со сниженной интенсивностью.

Результаты

Содержание в трансплантате CD34+ x10^6 клеток/кг реципиента было незначимо выше в группе праймирования (6.5±3.4 vs 5.4±2.8, p=0.15), и в то время достоверно не различалось при расчете на кг веса донора (4.3±4.0 vs 4.3±5.8, p=0.55). Частота первичного неприживления трансплантата достоверно не различалась (22 vs 24%, p=0.79). Однако приживление нейтрофилов было быстрее в группе без праймирования (21 vs 24 days, p=0.008), а время приживления тромбоцитов достоверно не различалось (19 vs 23 days, p=0.38). Медиана наблюдения в исследуемой группе составила 28 месяцев (диапазон 9-50). Не было выявлено статистически достоверных различий между группой с праймированием и без праймирования в частоте острой РТПХ II-IV степени (15% vs 5%, p=0.17), хронической РТПХ средней и тяжелой степени (19% vs 15%, p=0.55), 2-летней трансплантационной летальности (17% vs 22%, p=0.58), частоте рецидивов (44% vs 51%, p=0.53), общей выживаемости (51% vs 39%, p=0.38), бессобытийной выживаемости (39% vs 27%, p=0.41) и выживаемости без рецидива и РТПХ (22% vs 23%, p=0.39).

Выводы

В исследовании не было выявлено преимуществ праймирования по вышеуказанной схеме в отношении исходов трансплантации. Также праймирование может приводить к замедленному приживлению при использовании ПТЦФ. Тем не менее, результаты данного исследования должны быть интерпретированы с осторожностью, так как исследуемая группа состояла в значительной степени из педиатрических пациентов и пациентов с активным заболеванием на момент трансплантации. Поэтому полученные результаты должны быть подтвержденны в проспективных исследованиях с однородными группами пациентов.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, праймирование костного мозга, циклофосфамид после трансплантации, профилактика РТПХ.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6233) "

Введение

Использование костного мозга (КМ) в качестве источника трансплантата позволяет снизить частоту реакции «трансплантат против хозяина». Тем не менее, получение достаточной клеточности трансплантата может быть затруднительным при разнице в весе между донором и реципиентом. Праймирование КМ позволяет частично решить данную проблему. Был опубликован ряд исследований, показавших повышение содержания CD34+ клеток в трансплантате и ускорение приживления после праймирования. Неизвестно, возможно ли перенести результаты этих исследований на трансплантации с использованием профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) посттрансплантационным циклофосфаном (ПТЦФ).

Пациенты и методы

В исследование был включен 41 пациент с праймированным КМ в качестве источника трансплантата и профилактикой ПТЦФ. Было выполнено паарное сопоставление с 1:1 с пациентами без праймирования, но также с профилактикой ПТЦФ. Критериями для подбора пары были тип донора, возраст реципиента, основной диагноз и статус заболевания на момент трансплантации. Не было выявлено различий между этими группами не по одному из проанализированных клинических параметров (p>0.18). Праймирование проводилось с использованием филграстима 5-7 мкг/кг в течение 3 дней до миелоэксфузии. Медиана возраста пациентов составила 14 лет (диапазон 1-58). 76% была выполнена гаплоидентичная и 24% – родственная совместимая трансплантация. Основным диагнозом у 46% был острый лимфобластный лейкоз, у 38% – острый миелобластный лейкоз, у 2% – апластическая анемия и у 14% – другие злокачественные новообразования. 29% было проведено миелоаблативное кондиционирование, 71% – кондиционирование со сниженной интенсивностью.

Результаты

Содержание в трансплантате CD34+ x10^6 клеток/кг реципиента было незначимо выше в группе праймирования (6.5±3.4 vs 5.4±2.8, p=0.15), и в то время достоверно не различалось при расчете на кг веса донора (4.3±4.0 vs 4.3±5.8, p=0.55). Частота первичного неприживления трансплантата достоверно не различалась (22 vs 24%, p=0.79). Однако приживление нейтрофилов было быстрее в группе без праймирования (21 vs 24 days, p=0.008), а время приживления тромбоцитов достоверно не различалось (19 vs 23 days, p=0.38). Медиана наблюдения в исследуемой группе составила 28 месяцев (диапазон 9-50). Не было выявлено статистически достоверных различий между группой с праймированием и без праймирования в частоте острой РТПХ II-IV степени (15% vs 5%, p=0.17), хронической РТПХ средней и тяжелой степени (19% vs 15%, p=0.55), 2-летней трансплантационной летальности (17% vs 22%, p=0.58), частоте рецидивов (44% vs 51%, p=0.53), общей выживаемости (51% vs 39%, p=0.38), бессобытийной выживаемости (39% vs 27%, p=0.41) и выживаемости без рецидива и РТПХ (22% vs 23%, p=0.39).

Выводы

В исследовании не было выявлено преимуществ праймирования по вышеуказанной схеме в отношении исходов трансплантации. Также праймирование может приводить к замедленному приживлению при использовании ПТЦФ. Тем не менее, результаты данного исследования должны быть интерпретированы с осторожностью, так как исследуемая группа состояла в значительной степени из педиатрических пациентов и пациентов с активным заболеванием на момент трансплантации. Поэтому полученные результаты должны быть подтвержденны в проспективных исследованиях с однородными группами пациентов.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, праймирование костного мозга, циклофосфамид после трансплантации, профилактика РТПХ.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19851" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(400) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(400) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(400) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова" } } } [29]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" ["ID"]=> string(4) "1515" ["~ID"]=> string(4) "1515" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(166) "Характеристика и исходы терапии пациентов хроническим миелоидным лейкозом с мутацией Т315I" ["~NAME"]=> string(166) "Характеристика и исходы терапии пациентов хроническим миелоидным лейкозом с мутацией Т315I" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:18:35" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "21.02.2018 18:18:35" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(137) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/kharakteristika-i-iskhody-terapii-patsientov-khronicheskim-mieloidnym-leykozom-s-mutatsiey-t315i/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(137) "/ru/archive/tom-6-nomer-3/short-reports/kharakteristika-i-iskhody-terapii-patsientov-khronicheskim-mieloidnym-leykozom-s-mutatsiey-t315i/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(96) "kharakteristika-i-iskhody-terapii-patsientov-khronicheskim-mieloidnym-leykozom-s-mutatsiey-t315i" ["~CODE"]=> string(96) "kharakteristika-i-iskhody-terapii-patsientov-khronicheskim-mieloidnym-leykozom-s-mutatsiey-t315i" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1515" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1515" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(166) "Характеристика и исходы терапии пациентов хроническим миелоидным лейкозом с мутацией Т315I" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(247) "Характеристика и исходы терапии пациентов хроническим миелоидным лейкозом с мутацией Т315ICharacteristics and outcomes in the treatment of patients with T315I mutation CML" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6348) "<h3>Введение</h3> Лечение ХМЛ основано на применении ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Несмотря на высокую эффективность ИТК, некоторые пациенты в ХФ и значительно большее количество пациентов в ФА и БК оказываются к нему резистентными. Наиболее важный из обсуждаемых механизмов резистентности к ИТК – возникновение точечных мутаций в киназном домене АВL-тирозинкиназы. На сегодня T315I считается единственной мутацией, вызывающей резистентность лейкозных клеток ко всем известным ИТК I и II поколения, кроме понатиниба. Цель работы состояла в оценке результатов различных методов лечения у пациентов с мутацией T315I ХМЛ. <h3>Материалы и методы</h3> Приведены результаты ретроспективного анализа 53 BCR-ABLT315I –позитивных пациентов. 18 аллогенных трансплантаций костного мозга (алло-ТГСК) выполнены 16 пациентам, фармакологическую терапию получили 37 пациентов (21 – получали ИТК в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами, 16 – получали гидроксикарбамид, α-интерферон или химиотерапию). К моменту алло-ТГСК 4 пациентов находились в ХФ1,7 – в ХФ≥2, в ФА-5, в БК – 2 пациента. Медиана (Ме) возраста в момент выявления мутации 47 лет (15-76)(38 лет в группе алло-ТГСК). В группе алло-ТГСК в 7 случаях донорами были HLA – идентичные сиблинги, в 11 – неродственные доноры, 11 пациентов (69%) получили более 2 линий ИТК перед алло-ТГСК, 2 пациента были в фазе БК на момент алло-ТГСК, 5 – в ФА, 7 – в ХФ≥2. Количество баллов по шкале EBMT: 3-4 балла – 12 пациентов, 5-7 баллов – 4 пациента. Режим кондиционирования в 13 случаях (81%) был со сниженной интенсивностью доз. Ме времени от выявления мутации до алло-ТГСК 10 месяцев (2-38). Анализ выживаемости проводили с использованием метода Каплан-Майера, сравнение в группах проводили с применением лог-рангового критерия. Регрессионный анализ выживаемости выполнен с применением модели пропорциональных интенсивностей Кокса. Многофакторный регрессионный анализ включал следующие факторы и ковариаты: возраст на дату диагноза, пол, фаза на начало терапии, фаза на дату выявления мутации, терапия после выявления мутации (без алло-ТГСК и с алло-ТГСК), время до выявления мутации от начала терапии. <h3>Результаты</h3> Ме времени наблюдения после выявления мутации T315I 21 месяц(1-100). 5-летняя ОВ составила 42% (Рис.1А). При проведении многофакторного анализа только фаза ХМЛ во время обнаружения мутации значительно влияет на ОВ всей группы.Всего в фазе БК на момент выявления мутации было 5 человек, 2-м из них была выполнена алло-ТГСК. Все больные умерли в течение 1-го года после индикации T315I с Ме выживаемости 1,3 месяца (Рис.1В). 5-летняя ОВ в группе фармакологической терапии (n=37) 42% с медианой выживаемости 2.8 года. 3-летняя ОВ в группе алло-ТГСК (n=16) 37%, медиана выживаемости 5 месяцев(Рис.1С). У всех пациентов после алло-ТГСК получен глубокий молекулярный ответ. В группе фармакологической терапии без ИТК (N=11), включая ИТК (N=23) не было достоверных различий в 5-летней ОВ (42% и 47% соответственно, р=05.3) (Рис.1D) <h3>Выводы</h3> Появление клона с мутацией T315I у больных ХМЛ с резистентностью изменяет прогноз для данной категории пациентов, особенно в продвинутых фазах. Выявление данной мутации является основанием для переключения на понатиниб или другие экспериментальные препараты. Алло-ТГСК остается потенциальной терапевтической опцией для пациентов в ФА и БК ХМЛ, имеющих мутацию Т315I, особенно для пациентов в ХФ ≥2, необходимо учитывать трансплантационные риски. <h3>Ключевые слова</h3> ХМЛ, мутация T315I, алло-ТГСК, резистентность к терапии.<br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(166) "Характеристика и исходы терапии пациентов хроническим миелоидным лейкозом с мутацией Т315I" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(166) "Характеристика и исходы терапии пациентов хроническим миелоидным лейкозом с мутацией Т315I" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(166) "Характеристика и исходы терапии пациентов хроническим миелоидным лейкозом с мутацией Т315I" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(166) "Характеристика и исходы терапии пациентов хроническим миелоидным лейкозом с мутацией Т315I" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(166) "Характеристика и исходы терапии пациентов хроническим миелоидным лейкозом с мутацией Т315I" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(166) "Характеристика и исходы терапии пациентов хроническим миелоидным лейкозом с мутацией Т315I" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(166) "Характеристика и исходы терапии пациентов хроническим миелоидным лейкозом с мутацией Т315I" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(166) "Характеристика и исходы терапии пациентов хроническим миелоидным лейкозом с мутацией Т315I" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "kharakteristika-i-iskhody-terapii-patsientov-khronicheskim-mieloidnym-leykozom-s-mutatsiey-t315i-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(166) "Характеристика и исходы терапии пациентов хроническим миелоидным лейкозом с мутацией Т315I" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(166) "Характеристика и исходы терапии пациентов хроническим миелоидным лейкозом с мутацией Т315I" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "kharakteristika-i-iskhody-terapii-patsientov-khronicheskim-mieloidnym-leykozom-s-mutatsiey-t315i-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "kharakteristika-i-iskhody-terapii-patsientov-khronicheskim-mieloidnym-leykozom-s-mutatsiey-t315i-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "kharakteristika-i-iskhody-terapii-patsientov-khronicheskim-mieloidnym-leykozom-s-mutatsiey-t315i-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(2) "86" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19938" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(584) "Юлия Ю. Власова<sup>1</sup>, Олег А. Шухов<sup>2</sup>, Елена В. Морозова<sup>1</sup>, Мария В. Барабанщикова<sup>1</sup>, Татьяна Л. Гиндина<sup>1</sup>, Ильдар М. Бархатов<sup>1</sup>, Ирина С. Мартынкевич<sup>3</sup>, Василий А. Шуваев<sup>3</sup>, Анна Г. Туркина<sup>2</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(458) "Юлия Ю. Власова1, Олег А. Шухов2, Елена В. Морозова1, Мария В. Барабанщикова1, Татьяна Л. Гиндина1, Ильдар М. Бархатов1, Ирина С. Мартынкевич3, Василий А. Шуваев3, Анна Г. Туркина2, Борис В. Афанасьев1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19939" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(826) "<sup>1</sup>НИИ Детской Онкологии Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой и кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург<br> <sup>2</sup>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава России, Москва<br> <sup>3</sup>Российский НИИ Гематологии и Трансфузиологии, ФМБА,Санкт-Петербург" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(778) "1НИИ Детской Онкологии Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой и кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург
2Национальный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава России, Москва
3Российский НИИ Гематологии и Трансфузиологии, ФМБА,Санкт-Петербург" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19940" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6348) "<h3>Введение</h3> Лечение ХМЛ основано на применении ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Несмотря на высокую эффективность ИТК, некоторые пациенты в ХФ и значительно большее количество пациентов в ФА и БК оказываются к нему резистентными. Наиболее важный из обсуждаемых механизмов резистентности к ИТК – возникновение точечных мутаций в киназном домене АВL-тирозинкиназы. На сегодня T315I считается единственной мутацией, вызывающей резистентность лейкозных клеток ко всем известным ИТК I и II поколения, кроме понатиниба. Цель работы состояла в оценке результатов различных методов лечения у пациентов с мутацией T315I ХМЛ. <h3>Материалы и методы</h3> Приведены результаты ретроспективного анализа 53 BCR-ABLT315I –позитивных пациентов. 18 аллогенных трансплантаций костного мозга (алло-ТГСК) выполнены 16 пациентам, фармакологическую терапию получили 37 пациентов (21 – получали ИТК в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами, 16 – получали гидроксикарбамид, α-интерферон или химиотерапию). К моменту алло-ТГСК 4 пациентов находились в ХФ1,7 – в ХФ≥2, в ФА-5, в БК – 2 пациента. Медиана (Ме) возраста в момент выявления мутации 47 лет (15-76)(38 лет в группе алло-ТГСК). В группе алло-ТГСК в 7 случаях донорами были HLA – идентичные сиблинги, в 11 – неродственные доноры, 11 пациентов (69%) получили более 2 линий ИТК перед алло-ТГСК, 2 пациента были в фазе БК на момент алло-ТГСК, 5 – в ФА, 7 – в ХФ≥2. Количество баллов по шкале EBMT: 3-4 балла – 12 пациентов, 5-7 баллов – 4 пациента. Режим кондиционирования в 13 случаях (81%) был со сниженной интенсивностью доз. Ме времени от выявления мутации до алло-ТГСК 10 месяцев (2-38). Анализ выживаемости проводили с использованием метода Каплан-Майера, сравнение в группах проводили с применением лог-рангового критерия. Регрессионный анализ выживаемости выполнен с применением модели пропорциональных интенсивностей Кокса. Многофакторный регрессионный анализ включал следующие факторы и ковариаты: возраст на дату диагноза, пол, фаза на начало терапии, фаза на дату выявления мутации, терапия после выявления мутации (без алло-ТГСК и с алло-ТГСК), время до выявления мутации от начала терапии. <h3>Результаты</h3> Ме времени наблюдения после выявления мутации T315I 21 месяц(1-100). 5-летняя ОВ составила 42% (Рис.1А). При проведении многофакторного анализа только фаза ХМЛ во время обнаружения мутации значительно влияет на ОВ всей группы.Всего в фазе БК на момент выявления мутации было 5 человек, 2-м из них была выполнена алло-ТГСК. Все больные умерли в течение 1-го года после индикации T315I с Ме выживаемости 1,3 месяца (Рис.1В). 5-летняя ОВ в группе фармакологической терапии (n=37) 42% с медианой выживаемости 2.8 года. 3-летняя ОВ в группе алло-ТГСК (n=16) 37%, медиана выживаемости 5 месяцев(Рис.1С). У всех пациентов после алло-ТГСК получен глубокий молекулярный ответ. В группе фармакологической терапии без ИТК (N=11), включая ИТК (N=23) не было достоверных различий в 5-летней ОВ (42% и 47% соответственно, р=05.3) (Рис.1D) <h3>Выводы</h3> Появление клона с мутацией T315I у больных ХМЛ с резистентностью изменяет прогноз для данной категории пациентов, особенно в продвинутых фазах. Выявление данной мутации является основанием для переключения на понатиниб или другие экспериментальные препараты. Алло-ТГСК остается потенциальной терапевтической опцией для пациентов в ФА и БК ХМЛ, имеющих мутацию Т315I, особенно для пациентов в ХФ ≥2, необходимо учитывать трансплантационные риски. <h3>Ключевые слова</h3> ХМЛ, мутация T315I, алло-ТГСК, резистентность к терапии.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6282) "

Введение

Лечение ХМЛ основано на применении ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Несмотря на высокую эффективность ИТК, некоторые пациенты в ХФ и значительно большее количество пациентов в ФА и БК оказываются к нему резистентными. Наиболее важный из обсуждаемых механизмов резистентности к ИТК – возникновение точечных мутаций в киназном домене АВL-тирозинкиназы. На сегодня T315I считается единственной мутацией, вызывающей резистентность лейкозных клеток ко всем известным ИТК I и II поколения, кроме понатиниба. Цель работы состояла в оценке результатов различных методов лечения у пациентов с мутацией T315I ХМЛ.

Материалы и методы

Приведены результаты ретроспективного анализа 53 BCR-ABLT315I –позитивных пациентов. 18 аллогенных трансплантаций костного мозга (алло-ТГСК) выполнены 16 пациентам, фармакологическую терапию получили 37 пациентов (21 – получали ИТК в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами, 16 – получали гидроксикарбамид, α-интерферон или химиотерапию). К моменту алло-ТГСК 4 пациентов находились в ХФ1,7 – в ХФ≥2, в ФА-5, в БК – 2 пациента. Медиана (Ме) возраста в момент выявления мутации 47 лет (15-76)(38 лет в группе алло-ТГСК). В группе алло-ТГСК в 7 случаях донорами были HLA – идентичные сиблинги, в 11 – неродственные доноры, 11 пациентов (69%) получили более 2 линий ИТК перед алло-ТГСК, 2 пациента были в фазе БК на момент алло-ТГСК, 5 – в ФА, 7 – в ХФ≥2. Количество баллов по шкале EBMT: 3-4 балла – 12 пациентов, 5-7 баллов – 4 пациента. Режим кондиционирования в 13 случаях (81%) был со сниженной интенсивностью доз. Ме времени от выявления мутации до алло-ТГСК 10 месяцев (2-38). Анализ выживаемости проводили с использованием метода Каплан-Майера, сравнение в группах проводили с применением лог-рангового критерия. Регрессионный анализ выживаемости выполнен с применением модели пропорциональных интенсивностей Кокса. Многофакторный регрессионный анализ включал следующие факторы и ковариаты: возраст на дату диагноза, пол, фаза на начало терапии, фаза на дату выявления мутации, терапия после выявления мутации (без алло-ТГСК и с алло-ТГСК), время до выявления мутации от начала терапии.

Результаты

Ме времени наблюдения после выявления мутации T315I 21 месяц(1-100). 5-летняя ОВ составила 42% (Рис.1А). При проведении многофакторного анализа только фаза ХМЛ во время обнаружения мутации значительно влияет на ОВ всей группы.Всего в фазе БК на момент выявления мутации было 5 человек, 2-м из них была выполнена алло-ТГСК. Все больные умерли в течение 1-го года после индикации T315I с Ме выживаемости 1,3 месяца (Рис.1В). 5-летняя ОВ в группе фармакологической терапии (n=37) 42% с медианой выживаемости 2.8 года. 3-летняя ОВ в группе алло-ТГСК (n=16) 37%, медиана выживаемости 5 месяцев(Рис.1С). У всех пациентов после алло-ТГСК получен глубокий молекулярный ответ. В группе фармакологической терапии без ИТК (N=11), включая ИТК (N=23) не было достоверных различий в 5-летней ОВ (42% и 47% соответственно, р=05.3) (Рис.1D)

Выводы

Появление клона с мутацией T315I у больных ХМЛ с резистентностью изменяет прогноз для данной категории пациентов, особенно в продвинутых фазах. Выявление данной мутации является основанием для переключения на понатиниб или другие экспериментальные препараты. Алло-ТГСК остается потенциальной терапевтической опцией для пациентов в ФА и БК ХМЛ, имеющих мутацию Т315I, особенно для пациентов в ХФ ≥2, необходимо учитывать трансплантационные риски.

Ключевые слова

ХМЛ, мутация T315I, алло-ТГСК, резистентность к терапии.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19942" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(448) "Julia Yu. Vlasova<sup>1</sup>, Elena V. Morozova<sup>1</sup>, Oleg A. Shukhov<sup>2</sup>, Maria V. Barabanshchikova<sup>1</sup>, Tatiana L. Gindina<sup>1</sup>, Ildar M. Barhatov<sup>1</sup>, Irina S. Martynkevich<sup>3</sup>, Vasily A. Shuvaev<sup>3</sup>, Anna G. Turkina<sup>2</sup>, Boris V. Afanasyev<sup>1</sup><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(322) "Julia Yu. Vlasova1, Elena V. Morozova1, Oleg A. Shukhov2, Maria V. Barabanshchikova1, Tatiana L. Gindina1, Ildar M. Barhatov1, Irina S. Martynkevich3, Vasily A. Shuvaev3, Anna G. Turkina2, Boris V. Afanasyev1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19943" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(465) "1<sup></sup>R. M. Gorbacheva Institute of Pediatric Oncology Hematology and Transplantation, and Chair of Hematology, Transfusiology<br> and Transplantology, I. P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg<br> <sup>2</sup>National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia<br> <sup>3</sup>Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg," ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(411) "1R. M. Gorbacheva Institute of Pediatric Oncology Hematology and Transplantation, and Chair of Hematology, Transfusiology
and Transplantology, I. P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg
2National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia
3Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg," ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19944" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3442) "<h3>Introduction</h3> Resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKI) in patients with chronic myeloid leukemia (CML) is frequently caused by point mutations in  he BCR-ABL kinase domain, including<br> the gatekeeper mutant T315I, which confers a high degree of resistance to all currently approved tyrosine kinase inhibitors except of ponatinib. The aim of present work was to evaluate the results of different treatment modalities in CML patients with T315I mutation. <h3>Patients and methods</h3> Retrospective analysis of 53 BCR-ABLT315I –positive CML patients (pts) was done. Allogeneic bone marrow transplantation (allo-HSCT) was made in 16 pts, whereas 37 pts received only pharmacological therapy (21 pts received TKI as monotherapy or in combination with other drugs, and other 16 pts received hydroxyurea, interferon- α or chemotherapy). At the time of T315I detection, 29 (55%) pts were in CP, 19 (36%) pts had AP and 5 (9%) pts were in BC. Median (Me) age at the time of mutation detected was 47 years (15-76) (38 years in HSCT-group). In allo-HSCT group 11 (69%) pts had unrelated donors, 11 (69%) pts received more than 2 lines TKIs before HSCT, 2 (12%) pts were in BC at the time of HSCT, 5(31.2%) pts were in AP, 7(43.7%) pts were in CP≥2. The number of points on EBMT scale: 3-4 points – 12(75%) pts, 5-7 points – 4(25%) pts. Conditioning regimen in 13 (81%) pts had reduced intensity. Me time to HSCT after T315I detection was 10 months (1-38). Mutation analysis was performed by Sanger sequencing. Overall survival (OS) was estimated by Kaplan-Meier method with log-rank test for comparison between groups. Cox regression was used for multivariate survival analysis that included next covariates: age, phase on the time of mutation detection, performance of allo-HSCT, time to T315I detection from TKI start. <h3>Results</h3> Me follow-up time after T315I detection was 21 months (1-100). 5-years OS in whole group was 42% (Fig. 1A). According to multivariate analysis only CML phase at the time of mutation detection significantly affect to survival in whole group. All pts in BC (n=5, 2 in HSCT group and 3 in non-HSCT group) died within first year after T315I indication wherein Me survival time was 1,3 month (Fig. 1B). 5-years OS in non-HSCT group (n=37) was 42% with Me survival time 2,8 years. 5-years OS after allo-HSCT (n=16) was 37% with Me survival time 5 months (Fig. 1C). All living patients after allo-HSCT are in deep molecular response. There was no significant difference in 5-years OS between TKI (n=21) and non-TKI (n=16) pharmacological therapy (non-HSCT) groups (42% and 47% respectively, p=0,53) (Fig. 1D). <h3>Conclusion</h3> Detection of T315I mutation in TKI-resistant patients is extremely unfavorable factor for survival, especially in the advanced phase CML, and it is a great reason for switching to ponatinib or other new potential investigated drugs if possible. Allo-HSCT can be a potential option for this group of patients in case of good selection taking into consideration transplant risk, especially for patients in CP ≥2. <h3>Keywords</h3> CML, T315I mutation, allo BMT, therapy resistance.<br> <img width="791" alt="31_figure1.png" src="/upload/medialibrary/9f0/31_figure1.png" height="506" title="31_figure1.png"><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3308) "

Introduction

Resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKI) in patients with chronic myeloid leukemia (CML) is frequently caused by point mutations in  he BCR-ABL kinase domain, including
the gatekeeper mutant T315I, which confers a high degree of resistance to all currently approved tyrosine kinase inhibitors except of ponatinib. The aim of present work was to evaluate the results of different treatment modalities in CML patients with T315I mutation.

Patients and methods

Retrospective analysis of 53 BCR-ABLT315I –positive CML patients (pts) was done. Allogeneic bone marrow transplantation (allo-HSCT) was made in 16 pts, whereas 37 pts received only pharmacological therapy (21 pts received TKI as monotherapy or in combination with other drugs, and other 16 pts received hydroxyurea, interferon- α or chemotherapy). At the time of T315I detection, 29 (55%) pts were in CP, 19 (36%) pts had AP and 5 (9%) pts were in BC. Median (Me) age at the time of mutation detected was 47 years (15-76) (38 years in HSCT-group). In allo-HSCT group 11 (69%) pts had unrelated donors, 11 (69%) pts received more than 2 lines TKIs before HSCT, 2 (12%) pts were in BC at the time of HSCT, 5(31.2%) pts were in AP, 7(43.7%) pts were in CP≥2. The number of points on EBMT scale: 3-4 points – 12(75%) pts, 5-7 points – 4(25%) pts. Conditioning regimen in 13 (81%) pts had reduced intensity. Me time to HSCT after T315I detection was 10 months (1-38). Mutation analysis was performed by Sanger sequencing. Overall survival (OS) was estimated by Kaplan-Meier method with log-rank test for comparison between groups. Cox regression was used for multivariate survival analysis that included next covariates: age, phase on the time of mutation detection, performance of allo-HSCT, time to T315I detection from TKI start.

Results

Me follow-up time after T315I detection was 21 months (1-100). 5-years OS in whole group was 42% (Fig. 1A). According to multivariate analysis only CML phase at the time of mutation detection significantly affect to survival in whole group. All pts in BC (n=5, 2 in HSCT group and 3 in non-HSCT group) died within first year after T315I indication wherein Me survival time was 1,3 month (Fig. 1B). 5-years OS in non-HSCT group (n=37) was 42% with Me survival time 2,8 years. 5-years OS after allo-HSCT (n=16) was 37% with Me survival time 5 months (Fig. 1C). All living patients after allo-HSCT are in deep molecular response. There was no significant difference in 5-years OS between TKI (n=21) and non-TKI (n=16) pharmacological therapy (non-HSCT) groups (42% and 47% respectively, p=0,53) (Fig. 1D).

Conclusion

Detection of T315I mutation in TKI-resistant patients is extremely unfavorable factor for survival, especially in the advanced phase CML, and it is a great reason for switching to ponatinib or other new potential investigated drugs if possible. Allo-HSCT can be a potential option for this group of patients in case of good selection taking into consideration transplant risk, especially for patients in CP ≥2.

Keywords

CML, T315I mutation, allo BMT, therapy resistance.
31_figure1.png
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19945" ["VALUE"]=> string(81) "Characteristics and outcomes in the treatment of patients with T315I mutation CML" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(81) "Characteristics and outcomes in the treatment of patients with T315I mutation CML" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19946" ["VALUE"]=> string(4) "1053" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1053" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19947" ["VALUE"]=> string(4) "1054" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1054" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19942" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(448) "Julia Yu. Vlasova<sup>1</sup>, Elena V. Morozova<sup>1</sup>, Oleg A. Shukhov<sup>2</sup>, Maria V. Barabanshchikova<sup>1</sup>, Tatiana L. Gindina<sup>1</sup>, Ildar M. Barhatov<sup>1</sup>, Irina S. Martynkevich<sup>3</sup>, Vasily A. Shuvaev<sup>3</sup>, Anna G. Turkina<sup>2</sup>, Boris V. Afanasyev<sup>1</sup><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(322) "Julia Yu. Vlasova1, Elena V. Morozova1, Oleg A. Shukhov2, Maria V. Barabanshchikova1, Tatiana L. Gindina1, Ildar M. Barhatov1, Irina S. Martynkevich3, Vasily A. Shuvaev3, Anna G. Turkina2, Boris V. Afanasyev1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(322) "Julia Yu. Vlasova1, Elena V. Morozova1, Oleg A. Shukhov2, Maria V. Barabanshchikova1, Tatiana L. Gindina1, Ildar M. Barhatov1, Irina S. Martynkevich3, Vasily A. Shuvaev3, Anna G. Turkina2, Boris V. Afanasyev1
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19944" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3442) "<h3>Introduction</h3> Resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKI) in patients with chronic myeloid leukemia (CML) is frequently caused by point mutations in  he BCR-ABL kinase domain, including<br> the gatekeeper mutant T315I, which confers a high degree of resistance to all currently approved tyrosine kinase inhibitors except of ponatinib. The aim of present work was to evaluate the results of different treatment modalities in CML patients with T315I mutation. <h3>Patients and methods</h3> Retrospective analysis of 53 BCR-ABLT315I –positive CML patients (pts) was done. Allogeneic bone marrow transplantation (allo-HSCT) was made in 16 pts, whereas 37 pts received only pharmacological therapy (21 pts received TKI as monotherapy or in combination with other drugs, and other 16 pts received hydroxyurea, interferon- α or chemotherapy). At the time of T315I detection, 29 (55%) pts were in CP, 19 (36%) pts had AP and 5 (9%) pts were in BC. Median (Me) age at the time of mutation detected was 47 years (15-76) (38 years in HSCT-group). In allo-HSCT group 11 (69%) pts had unrelated donors, 11 (69%) pts received more than 2 lines TKIs before HSCT, 2 (12%) pts were in BC at the time of HSCT, 5(31.2%) pts were in AP, 7(43.7%) pts were in CP≥2. The number of points on EBMT scale: 3-4 points – 12(75%) pts, 5-7 points – 4(25%) pts. Conditioning regimen in 13 (81%) pts had reduced intensity. Me time to HSCT after T315I detection was 10 months (1-38). Mutation analysis was performed by Sanger sequencing. Overall survival (OS) was estimated by Kaplan-Meier method with log-rank test for comparison between groups. Cox regression was used for multivariate survival analysis that included next covariates: age, phase on the time of mutation detection, performance of allo-HSCT, time to T315I detection from TKI start. <h3>Results</h3> Me follow-up time after T315I detection was 21 months (1-100). 5-years OS in whole group was 42% (Fig. 1A). According to multivariate analysis only CML phase at the time of mutation detection significantly affect to survival in whole group. All pts in BC (n=5, 2 in HSCT group and 3 in non-HSCT group) died within first year after T315I indication wherein Me survival time was 1,3 month (Fig. 1B). 5-years OS in non-HSCT group (n=37) was 42% with Me survival time 2,8 years. 5-years OS after allo-HSCT (n=16) was 37% with Me survival time 5 months (Fig. 1C). All living patients after allo-HSCT are in deep molecular response. There was no significant difference in 5-years OS between TKI (n=21) and non-TKI (n=16) pharmacological therapy (non-HSCT) groups (42% and 47% respectively, p=0,53) (Fig. 1D). <h3>Conclusion</h3> Detection of T315I mutation in TKI-resistant patients is extremely unfavorable factor for survival, especially in the advanced phase CML, and it is a great reason for switching to ponatinib or other new potential investigated drugs if possible. Allo-HSCT can be a potential option for this group of patients in case of good selection taking into consideration transplant risk, especially for patients in CP ≥2. <h3>Keywords</h3> CML, T315I mutation, allo BMT, therapy resistance.<br> <img width="791" alt="31_figure1.png" src="/upload/medialibrary/9f0/31_figure1.png" height="506" title="31_figure1.png"><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3308) "

Introduction

Resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKI) in patients with chronic myeloid leukemia (CML) is frequently caused by point mutations in  he BCR-ABL kinase domain, including
the gatekeeper mutant T315I, which confers a high degree of resistance to all currently approved tyrosine kinase inhibitors except of ponatinib. The aim of present work was to evaluate the results of different treatment modalities in CML patients with T315I mutation.

Patients and methods

Retrospective analysis of 53 BCR-ABLT315I –positive CML patients (pts) was done. Allogeneic bone marrow transplantation (allo-HSCT) was made in 16 pts, whereas 37 pts received only pharmacological therapy (21 pts received TKI as monotherapy or in combination with other drugs, and other 16 pts received hydroxyurea, interferon- α or chemotherapy). At the time of T315I detection, 29 (55%) pts were in CP, 19 (36%) pts had AP and 5 (9%) pts were in BC. Median (Me) age at the time of mutation detected was 47 years (15-76) (38 years in HSCT-group). In allo-HSCT group 11 (69%) pts had unrelated donors, 11 (69%) pts received more than 2 lines TKIs before HSCT, 2 (12%) pts were in BC at the time of HSCT, 5(31.2%) pts were in AP, 7(43.7%) pts were in CP≥2. The number of points on EBMT scale: 3-4 points – 12(75%) pts, 5-7 points – 4(25%) pts. Conditioning regimen in 13 (81%) pts had reduced intensity. Me time to HSCT after T315I detection was 10 months (1-38). Mutation analysis was performed by Sanger sequencing. Overall survival (OS) was estimated by Kaplan-Meier method with log-rank test for comparison between groups. Cox regression was used for multivariate survival analysis that included next covariates: age, phase on the time of mutation detection, performance of allo-HSCT, time to T315I detection from TKI start.

Results

Me follow-up time after T315I detection was 21 months (1-100). 5-years OS in whole group was 42% (Fig. 1A). According to multivariate analysis only CML phase at the time of mutation detection significantly affect to survival in whole group. All pts in BC (n=5, 2 in HSCT group and 3 in non-HSCT group) died within first year after T315I indication wherein Me survival time was 1,3 month (Fig. 1B). 5-years OS in non-HSCT group (n=37) was 42% with Me survival time 2,8 years. 5-years OS after allo-HSCT (n=16) was 37% with Me survival time 5 months (Fig. 1C). All living patients after allo-HSCT are in deep molecular response. There was no significant difference in 5-years OS between TKI (n=21) and non-TKI (n=16) pharmacological therapy (non-HSCT) groups (42% and 47% respectively, p=0,53) (Fig. 1D).

Conclusion

Detection of T315I mutation in TKI-resistant patients is extremely unfavorable factor for survival, especially in the advanced phase CML, and it is a great reason for switching to ponatinib or other new potential investigated drugs if possible. Allo-HSCT can be a potential option for this group of patients in case of good selection taking into consideration transplant risk, especially for patients in CP ≥2.

Keywords

CML, T315I mutation, allo BMT, therapy resistance.
31_figure1.png
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3308) "

Introduction

Resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKI) in patients with chronic myeloid leukemia (CML) is frequently caused by point mutations in  he BCR-ABL kinase domain, including
the gatekeeper mutant T315I, which confers a high degree of resistance to all currently approved tyrosine kinase inhibitors except of ponatinib. The aim of present work was to evaluate the results of different treatment modalities in CML patients with T315I mutation.

Patients and methods

Retrospective analysis of 53 BCR-ABLT315I –positive CML patients (pts) was done. Allogeneic bone marrow transplantation (allo-HSCT) was made in 16 pts, whereas 37 pts received only pharmacological therapy (21 pts received TKI as monotherapy or in combination with other drugs, and other 16 pts received hydroxyurea, interferon- α or chemotherapy). At the time of T315I detection, 29 (55%) pts were in CP, 19 (36%) pts had AP and 5 (9%) pts were in BC. Median (Me) age at the time of mutation detected was 47 years (15-76) (38 years in HSCT-group). In allo-HSCT group 11 (69%) pts had unrelated donors, 11 (69%) pts received more than 2 lines TKIs before HSCT, 2 (12%) pts were in BC at the time of HSCT, 5(31.2%) pts were in AP, 7(43.7%) pts were in CP≥2. The number of points on EBMT scale: 3-4 points – 12(75%) pts, 5-7 points – 4(25%) pts. Conditioning regimen in 13 (81%) pts had reduced intensity. Me time to HSCT after T315I detection was 10 months (1-38). Mutation analysis was performed by Sanger sequencing. Overall survival (OS) was estimated by Kaplan-Meier method with log-rank test for comparison between groups. Cox regression was used for multivariate survival analysis that included next covariates: age, phase on the time of mutation detection, performance of allo-HSCT, time to T315I detection from TKI start.

Results

Me follow-up time after T315I detection was 21 months (1-100). 5-years OS in whole group was 42% (Fig. 1A). According to multivariate analysis only CML phase at the time of mutation detection significantly affect to survival in whole group. All pts in BC (n=5, 2 in HSCT group and 3 in non-HSCT group) died within first year after T315I indication wherein Me survival time was 1,3 month (Fig. 1B). 5-years OS in non-HSCT group (n=37) was 42% with Me survival time 2,8 years. 5-years OS after allo-HSCT (n=16) was 37% with Me survival time 5 months (Fig. 1C). All living patients after allo-HSCT are in deep molecular response. There was no significant difference in 5-years OS between TKI (n=21) and non-TKI (n=16) pharmacological therapy (non-HSCT) groups (42% and 47% respectively, p=0,53) (Fig. 1D).

Conclusion

Detection of T315I mutation in TKI-resistant patients is extremely unfavorable factor for survival, especially in the advanced phase CML, and it is a great reason for switching to ponatinib or other new potential investigated drugs if possible. Allo-HSCT can be a potential option for this group of patients in case of good selection taking into consideration transplant risk, especially for patients in CP ≥2.

Keywords

CML, T315I mutation, allo BMT, therapy resistance.
31_figure1.png
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19945" ["VALUE"]=> string(81) "Characteristics and outcomes in the treatment of patients with T315I mutation CML" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(81) "Characteristics and outcomes in the treatment of patients with T315I mutation CML" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(81) "Characteristics and outcomes in the treatment of patients with T315I mutation CML" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19943" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(465) "1<sup></sup>R. M. Gorbacheva Institute of Pediatric Oncology Hematology and Transplantation, and Chair of Hematology, Transfusiology<br> and Transplantology, I. P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg<br> <sup>2</sup>National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia<br> <sup>3</sup>Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg," ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(411) "1R. M. Gorbacheva Institute of Pediatric Oncology Hematology and Transplantation, and Chair of Hematology, Transfusiology
and Transplantology, I. P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg
2National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia
3Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg," ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(411) "1R. M. Gorbacheva Institute of Pediatric Oncology Hematology and Transplantation, and Chair of Hematology, Transfusiology
and Transplantology, I. P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg
2National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia
3Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg," } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19938" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(584) "Юлия Ю. Власова<sup>1</sup>, Олег А. Шухов<sup>2</sup>, Елена В. Морозова<sup>1</sup>, Мария В. Барабанщикова<sup>1</sup>, Татьяна Л. Гиндина<sup>1</sup>, Ильдар М. Бархатов<sup>1</sup>, Ирина С. Мартынкевич<sup>3</sup>, Василий А. Шуваев<sup>3</sup>, Анна Г. Туркина<sup>2</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(458) "Юлия Ю. Власова1, Олег А. Шухов2, Елена В. Морозова1, Мария В. Барабанщикова1, Татьяна Л. Гиндина1, Ильдар М. Бархатов1, Ирина С. Мартынкевич3, Василий А. Шуваев3, Анна Г. Туркина2, Борис В. Афанасьев1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(458) "Юлия Ю. Власова1, Олег А. Шухов2, Елена В. Морозова1, Мария В. Барабанщикова1, Татьяна Л. Гиндина1, Ильдар М. Бархатов1, Ирина С. Мартынкевич3, Василий А. Шуваев3, Анна Г. Туркина2, Борис В. Афанасьев1
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19940" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6348) "<h3>Введение</h3> Лечение ХМЛ основано на применении ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Несмотря на высокую эффективность ИТК, некоторые пациенты в ХФ и значительно большее количество пациентов в ФА и БК оказываются к нему резистентными. Наиболее важный из обсуждаемых механизмов резистентности к ИТК – возникновение точечных мутаций в киназном домене АВL-тирозинкиназы. На сегодня T315I считается единственной мутацией, вызывающей резистентность лейкозных клеток ко всем известным ИТК I и II поколения, кроме понатиниба. Цель работы состояла в оценке результатов различных методов лечения у пациентов с мутацией T315I ХМЛ. <h3>Материалы и методы</h3> Приведены результаты ретроспективного анализа 53 BCR-ABLT315I –позитивных пациентов. 18 аллогенных трансплантаций костного мозга (алло-ТГСК) выполнены 16 пациентам, фармакологическую терапию получили 37 пациентов (21 – получали ИТК в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами, 16 – получали гидроксикарбамид, α-интерферон или химиотерапию). К моменту алло-ТГСК 4 пациентов находились в ХФ1,7 – в ХФ≥2, в ФА-5, в БК – 2 пациента. Медиана (Ме) возраста в момент выявления мутации 47 лет (15-76)(38 лет в группе алло-ТГСК). В группе алло-ТГСК в 7 случаях донорами были HLA – идентичные сиблинги, в 11 – неродственные доноры, 11 пациентов (69%) получили более 2 линий ИТК перед алло-ТГСК, 2 пациента были в фазе БК на момент алло-ТГСК, 5 – в ФА, 7 – в ХФ≥2. Количество баллов по шкале EBMT: 3-4 балла – 12 пациентов, 5-7 баллов – 4 пациента. Режим кондиционирования в 13 случаях (81%) был со сниженной интенсивностью доз. Ме времени от выявления мутации до алло-ТГСК 10 месяцев (2-38). Анализ выживаемости проводили с использованием метода Каплан-Майера, сравнение в группах проводили с применением лог-рангового критерия. Регрессионный анализ выживаемости выполнен с применением модели пропорциональных интенсивностей Кокса. Многофакторный регрессионный анализ включал следующие факторы и ковариаты: возраст на дату диагноза, пол, фаза на начало терапии, фаза на дату выявления мутации, терапия после выявления мутации (без алло-ТГСК и с алло-ТГСК), время до выявления мутации от начала терапии. <h3>Результаты</h3> Ме времени наблюдения после выявления мутации T315I 21 месяц(1-100). 5-летняя ОВ составила 42% (Рис.1А). При проведении многофакторного анализа только фаза ХМЛ во время обнаружения мутации значительно влияет на ОВ всей группы.Всего в фазе БК на момент выявления мутации было 5 человек, 2-м из них была выполнена алло-ТГСК. Все больные умерли в течение 1-го года после индикации T315I с Ме выживаемости 1,3 месяца (Рис.1В). 5-летняя ОВ в группе фармакологической терапии (n=37) 42% с медианой выживаемости 2.8 года. 3-летняя ОВ в группе алло-ТГСК (n=16) 37%, медиана выживаемости 5 месяцев(Рис.1С). У всех пациентов после алло-ТГСК получен глубокий молекулярный ответ. В группе фармакологической терапии без ИТК (N=11), включая ИТК (N=23) не было достоверных различий в 5-летней ОВ (42% и 47% соответственно, р=05.3) (Рис.1D) <h3>Выводы</h3> Появление клона с мутацией T315I у больных ХМЛ с резистентностью изменяет прогноз для данной категории пациентов, особенно в продвинутых фазах. Выявление данной мутации является основанием для переключения на понатиниб или другие экспериментальные препараты. Алло-ТГСК остается потенциальной терапевтической опцией для пациентов в ФА и БК ХМЛ, имеющих мутацию Т315I, особенно для пациентов в ХФ ≥2, необходимо учитывать трансплантационные риски. <h3>Ключевые слова</h3> ХМЛ, мутация T315I, алло-ТГСК, резистентность к терапии.<br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6282) "

Введение

Лечение ХМЛ основано на применении ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Несмотря на высокую эффективность ИТК, некоторые пациенты в ХФ и значительно большее количество пациентов в ФА и БК оказываются к нему резистентными. Наиболее важный из обсуждаемых механизмов резистентности к ИТК – возникновение точечных мутаций в киназном домене АВL-тирозинкиназы. На сегодня T315I считается единственной мутацией, вызывающей резистентность лейкозных клеток ко всем известным ИТК I и II поколения, кроме понатиниба. Цель работы состояла в оценке результатов различных методов лечения у пациентов с мутацией T315I ХМЛ.

Материалы и методы

Приведены результаты ретроспективного анализа 53 BCR-ABLT315I –позитивных пациентов. 18 аллогенных трансплантаций костного мозга (алло-ТГСК) выполнены 16 пациентам, фармакологическую терапию получили 37 пациентов (21 – получали ИТК в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами, 16 – получали гидроксикарбамид, α-интерферон или химиотерапию). К моменту алло-ТГСК 4 пациентов находились в ХФ1,7 – в ХФ≥2, в ФА-5, в БК – 2 пациента. Медиана (Ме) возраста в момент выявления мутации 47 лет (15-76)(38 лет в группе алло-ТГСК). В группе алло-ТГСК в 7 случаях донорами были HLA – идентичные сиблинги, в 11 – неродственные доноры, 11 пациентов (69%) получили более 2 линий ИТК перед алло-ТГСК, 2 пациента были в фазе БК на момент алло-ТГСК, 5 – в ФА, 7 – в ХФ≥2. Количество баллов по шкале EBMT: 3-4 балла – 12 пациентов, 5-7 баллов – 4 пациента. Режим кондиционирования в 13 случаях (81%) был со сниженной интенсивностью доз. Ме времени от выявления мутации до алло-ТГСК 10 месяцев (2-38). Анализ выживаемости проводили с использованием метода Каплан-Майера, сравнение в группах проводили с применением лог-рангового критерия. Регрессионный анализ выживаемости выполнен с применением модели пропорциональных интенсивностей Кокса. Многофакторный регрессионный анализ включал следующие факторы и ковариаты: возраст на дату диагноза, пол, фаза на начало терапии, фаза на дату выявления мутации, терапия после выявления мутации (без алло-ТГСК и с алло-ТГСК), время до выявления мутации от начала терапии.

Результаты

Ме времени наблюдения после выявления мутации T315I 21 месяц(1-100). 5-летняя ОВ составила 42% (Рис.1А). При проведении многофакторного анализа только фаза ХМЛ во время обнаружения мутации значительно влияет на ОВ всей группы.Всего в фазе БК на момент выявления мутации было 5 человек, 2-м из них была выполнена алло-ТГСК. Все больные умерли в течение 1-го года после индикации T315I с Ме выживаемости 1,3 месяца (Рис.1В). 5-летняя ОВ в группе фармакологической терапии (n=37) 42% с медианой выживаемости 2.8 года. 3-летняя ОВ в группе алло-ТГСК (n=16) 37%, медиана выживаемости 5 месяцев(Рис.1С). У всех пациентов после алло-ТГСК получен глубокий молекулярный ответ. В группе фармакологической терапии без ИТК (N=11), включая ИТК (N=23) не было достоверных различий в 5-летней ОВ (42% и 47% соответственно, р=05.3) (Рис.1D)

Выводы

Появление клона с мутацией T315I у больных ХМЛ с резистентностью изменяет прогноз для данной категории пациентов, особенно в продвинутых фазах. Выявление данной мутации является основанием для переключения на понатиниб или другие экспериментальные препараты. Алло-ТГСК остается потенциальной терапевтической опцией для пациентов в ФА и БК ХМЛ, имеющих мутацию Т315I, особенно для пациентов в ХФ ≥2, необходимо учитывать трансплантационные риски.

Ключевые слова

ХМЛ, мутация T315I, алло-ТГСК, резистентность к терапии.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6282) "

Введение

Лечение ХМЛ основано на применении ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Несмотря на высокую эффективность ИТК, некоторые пациенты в ХФ и значительно большее количество пациентов в ФА и БК оказываются к нему резистентными. Наиболее важный из обсуждаемых механизмов резистентности к ИТК – возникновение точечных мутаций в киназном домене АВL-тирозинкиназы. На сегодня T315I считается единственной мутацией, вызывающей резистентность лейкозных клеток ко всем известным ИТК I и II поколения, кроме понатиниба. Цель работы состояла в оценке результатов различных методов лечения у пациентов с мутацией T315I ХМЛ.

Материалы и методы

Приведены результаты ретроспективного анализа 53 BCR-ABLT315I –позитивных пациентов. 18 аллогенных трансплантаций костного мозга (алло-ТГСК) выполнены 16 пациентам, фармакологическую терапию получили 37 пациентов (21 – получали ИТК в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами, 16 – получали гидроксикарбамид, α-интерферон или химиотерапию). К моменту алло-ТГСК 4 пациентов находились в ХФ1,7 – в ХФ≥2, в ФА-5, в БК – 2 пациента. Медиана (Ме) возраста в момент выявления мутации 47 лет (15-76)(38 лет в группе алло-ТГСК). В группе алло-ТГСК в 7 случаях донорами были HLA – идентичные сиблинги, в 11 – неродственные доноры, 11 пациентов (69%) получили более 2 линий ИТК перед алло-ТГСК, 2 пациента были в фазе БК на момент алло-ТГСК, 5 – в ФА, 7 – в ХФ≥2. Количество баллов по шкале EBMT: 3-4 балла – 12 пациентов, 5-7 баллов – 4 пациента. Режим кондиционирования в 13 случаях (81%) был со сниженной интенсивностью доз. Ме времени от выявления мутации до алло-ТГСК 10 месяцев (2-38). Анализ выживаемости проводили с использованием метода Каплан-Майера, сравнение в группах проводили с применением лог-рангового критерия. Регрессионный анализ выживаемости выполнен с применением модели пропорциональных интенсивностей Кокса. Многофакторный регрессионный анализ включал следующие факторы и ковариаты: возраст на дату диагноза, пол, фаза на начало терапии, фаза на дату выявления мутации, терапия после выявления мутации (без алло-ТГСК и с алло-ТГСК), время до выявления мутации от начала терапии.

Результаты

Ме времени наблюдения после выявления мутации T315I 21 месяц(1-100). 5-летняя ОВ составила 42% (Рис.1А). При проведении многофакторного анализа только фаза ХМЛ во время обнаружения мутации значительно влияет на ОВ всей группы.Всего в фазе БК на момент выявления мутации было 5 человек, 2-м из них была выполнена алло-ТГСК. Все больные умерли в течение 1-го года после индикации T315I с Ме выживаемости 1,3 месяца (Рис.1В). 5-летняя ОВ в группе фармакологической терапии (n=37) 42% с медианой выживаемости 2.8 года. 3-летняя ОВ в группе алло-ТГСК (n=16) 37%, медиана выживаемости 5 месяцев(Рис.1С). У всех пациентов после алло-ТГСК получен глубокий молекулярный ответ. В группе фармакологической терапии без ИТК (N=11), включая ИТК (N=23) не было достоверных различий в 5-летней ОВ (42% и 47% соответственно, р=05.3) (Рис.1D)

Выводы

Появление клона с мутацией T315I у больных ХМЛ с резистентностью изменяет прогноз для данной категории пациентов, особенно в продвинутых фазах. Выявление данной мутации является основанием для переключения на понатиниб или другие экспериментальные препараты. Алло-ТГСК остается потенциальной терапевтической опцией для пациентов в ФА и БК ХМЛ, имеющих мутацию Т315I, особенно для пациентов в ХФ ≥2, необходимо учитывать трансплантационные риски.

Ключевые слова

ХМЛ, мутация T315I, алло-ТГСК, резистентность к терапии.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "19939" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(826) "<sup>1</sup>НИИ Детской Онкологии Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой и кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург<br> <sup>2</sup>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава России, Москва<br> <sup>3</sup>Российский НИИ Гематологии и Трансфузиологии, ФМБА,Санкт-Петербург" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(778) "1НИИ Детской Онкологии Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой и кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург
2Национальный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава России, Москва
3Российский НИИ Гематологии и Трансфузиологии, ФМБА,Санкт-Петербург" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(778) "1НИИ Детской Онкологии Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой и кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург
2Национальный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава России, Москва
3Российский НИИ Гематологии и Трансфузиологии, ФМБА,Санкт-Петербург" } } } }

Короткие доклады

Влияние цитогенетических аномалий в пяти прогностических группах на результаты алло-ТГСК у больных с миелодиспластическими синдромами
Мария В. Губина, Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Елена С. Николаева, Ирина А. Петрова, Анна А. Осипова, Елена В. Морозова, Юлия В. Рудницкая, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
Опыт НLA-типирования высокого разрешения в регистре доноров костного мозга Первого Санкт-Петербургского государственного медицин- ского университета им. Павлова (Санкт-Петербург)
Елена В. Кузмич, Aлександр Л. Алянский, Ольга Макаренко, Вероника Ермолина, Светлана Мерзлякова, Светлана Тяпушкина, Анна Насрединова, Наталья E. Иванова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
Влияние посттрансплантационного циклофосфамида на химеризм в популяции Т-регуляторных клеток у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток
Дарья С. Дубняк1, Наталья В. Рисинская1, Михаил Ю. Дроков1, Наталья С. Кострица2, Юлия О. Давыдова1, Лариса А. Кузьмина1, Вера А. Васильева1, Наталья Н. Попова1, Екатерина Д. Михальцова1, Ольга М. Королева1, Николай М. Капранов1, Зоя В. Конова1, Ирина В. Гальцева1, Андрей Б. Судариков1, Елена Н. Паровичникова1, Валерий Г. Савченко1
Применимость и универсальность формул для мониторинга химеризма с учетом статтер-пиков ПЦР
Наталья С. Кострица1, Наталья В. Рисинская2, Андрей Б. Судариков2, Елена Н. Паровичникова2, Валерий Г. Савченко2
Алгоритм предсказания успешности выполнения заготовки костного мозга у аллогенных неродственных доноров
Михаил Ю. Дроков, Кристина А. Жарикова, Лариса А. Кузьмина, Татьяна В. Гапонова, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Екатерина Д. Михальцова, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Ольга Н. Байтерякова, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
Лечение острой и хронической «реакции трансплантат против хозяина» после посттрансплантационного циклофосфана ингибиторами кальциневрина в качестве монотерапии
Анна А. Доценко, Иван С. Моисеев, Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Анна Г. Смирнова, Татьяна А. Быкова, Сергей Н. Бондаренко, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
Влияние предшествующего инвазивного микоза на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Оксана В. Айзсилниекс1, Марина О. Попова1, Алиса Г. Волкова1, Кирилл А. Екушев1, Ольга В. Пирогова1, Ольга Н. Пинегина1, Светлана М. Игнатьева2, Татьяна С. Богомолова2, Олеся В. Паина1, Татьяна А. Быкова1, Елена И. Дарская1, Иван С. Моисеев1, Мария Д. Владовская1, Сергей Н. Бондаренко1, Людмила С. Зубаровская1, Николай Н. Климко1,2, Борис В. Афанасьев1
Эпидемиологический контроль в отделении трансплантации костного мозга
Анна А. Апостолова, Олеся В. Паина, Юлия В. Богославская, Анастасия С. Боровкова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Мухинова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
Исследование иммуномодулирующего эффекта леналидомида в терапии первой линии фолликулярной лимфомы
Дарима С. Бадмажапова, Ирина В. Гальцева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Евгений Е. Звонков, Елена Н. Паровичникова
Опыт применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с первичным и вторичным миелофиброзом в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой
Мария В. Барабанщикова, Елена В. Морозова, Иван С. Моисеев, Юлия Ю. Власова, Вадим В. Байков, Ильдар М. Бархатов, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев
Влияние экстракорпорального фотофереза на основ- ные субпопуляции лимфоцитов крови у пациентов с хронической реакцией трансплантат против хозяина
Юлия О. Давыдова, Вера А. Васильева, Николай М. Капранов, Екатерина Д. Михальцова, Ирина В. Гальцева, Татьяна В. Гапонова, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
Оценка химеризма в CD3+ клеточной популяции у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) после аллогенной ТГСК с TCR a/b деплецией
Варвара В. Бриллиантова, В. О. Бобрынина, Елена В. Райкина, Михаил А. Масчан, Л. Н. Шеховцова, Дмитрий Н. Балашов, Павел Е. Трахтман, Елена Е. Курникова
Влияние восстановления лейкоцитов на отдаленные результаты алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами в ремиссии
Екатерина Д. Михальцова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Николай М. Капранов, Зоя В. Конова, Ирина В. Гальцева, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
Междисциплинарный подход к медико-психологической реабилитации детей-пациентов после ТГСК
Роман Б. Мирошкин, Елена В. Фисун, Наталья В. Ситникова, Юлия А. Вилюжанина
Значение аллореактивности донорских ЕК-клеток при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей
Татьяна В. Шман, Екатерина П. Вашкевич, Александр А. Мигас, Михаил А. Матвеенко, Алексей В. Алексейчик, Ю. Е. Марейко, Нина В. Минаковская, Ольга В. Алейникова
Первый опыт применения высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции
Юлия А. Рогачева, Марина О. Попова, Анастасия В. Некрасова, Иван В. Цыганков, Кирилл В. Лепик, Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Лилия В. Стельмах, Мария Д. Владовская, Иван С. Моисеев, Сергей Н. Бондаренко, Наталья Б. Михайлова, Борис В. Афанасьев
Исследование клональных плазматических клеток костного мозга у пациентов множественной миеломой методом проточной цитофлюориметрии: анализ первых результатов
Светлана А. Сизикова, Наталья В. Пронкина, Егор В. Баторов, Дарья С. Баторова, Галина Ю. Ушакова, Вера В. Сергеевичева, Андрей В. Гилевич, Ирина В. Крючкова
Геморрагический цистит как осложнение после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток
Вера А. Васильева, Елена Н. Паровичникова, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Ольга М. Королева, Дарья С. Дубняк, Екатерина Д. Михальцова, Наталия Н. Попова, Зоя В. Конова, Валерий Г. Савченко и CIC 930
Ибрутиниб в качестве bridge-терапии перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациента с синдромом Рихтера
Любовь А. Цветкова, Наталья Б. Михайлова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Елена И. Дарская, Мария В. Барабанщикова, Вадим В. Байков, Юрий Р. Залялов, Борис В. Афанасьев
Влияние высокодозного циклофосфамида на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток
Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Николай М. Капранов, Анна А. Кучмий, Александр С. Вдовин, Екатерина Д. Михальцова, Дарья С. Дубняк, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Ирина В. Гальцева, Григорий А. Ефимов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
Влияние почечной недостаточности на результаты терапии бортезомиб-содержащими схемами пациентов с плазмоклеточными заболеваниями
Ольга В. Пирогова, Елена Е. Давыдова, Валентина В. Порунова, Ольга В. Кудяшева, Елена И. Дарская, Мария С. Храброва, Борис В. Афанасьев, Алексей В. Смирнов
Лечение стероид-рефрактерной острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» с использованием руксолитиба: pезультаты одноцентрового исследования
Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Мария В. Барабанщикова, Татьяна А. Рудакова, Олеся У. Климова, Ольга В. Пирогова, Николай Ю. Цветков, Евгения С. Борзенкова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Кирилл А. Екушев, Татьяна А. Быкова, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
Использование собственных гемопоэтических стволовых клеток (CD133+) для терапии постинфарктного кардиосклероза
Сухайли А. Муминджонов, Шухрат Ф. Одинаев, Бахтовар К. Джанговарович, Исломуддин А. Юнусов
Травматизм и его причины у пациентов в гематологическом стационаре
Наталья С. Некрасова, Вера О. Склярова, Евгений А. Гончаров, Александр В. Киселев
Праймирование трансплантатов костного мозга с помощью филграстима при родственных и гаплоидентичных трансплантациях с посттрансплантационным циклофосфаном
Дмитрий Э. Певцов, Иван С. Моисеев, Виктория А. Дубкова, Елена В. Бабенко, Мария А. Эстрина, Ирина И. Кулагина, Максим А. Кучер, Олеся В. Паина, Татьяна А. Быкова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
Характеристика и исходы терапии пациентов хроническим миелоидным лейкозом с мутацией Т315I
Юлия Ю. Власова1, Олег А. Шухов2, Елена В. Морозова1, Мария В. Барабанщикова1, Татьяна Л. Гиндина1, Ильдар М. Бархатов1, Ирина С. Мартынкевич3, Василий А. Шуваев3, Анна Г. Туркина2, Борис В. Афанасьев1

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19738
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Мария В. Губина, Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Елена С. Николаева, Ирина А. Петрова, Анна А. Осипова, Елена В. Морозова, Юлия В. Рудницкая, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Мария В. Губина, Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Елена С. Николаева, Ирина А. Петрова, Анна А. Осипова, Елена В. Морозова, Юлия В. Рудницкая, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19739 [VALUE] => Array ( [TEXT] => НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, ПСПбГМУ имени акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, ПСПбГМУ имени акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19740 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Целью работы была оценка влияния хромосомных нарушений на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в смешанной когорте больных миелодиспластическим синдромом (МДС) в отношении 5-групповой цитогенетической классификации. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование включено 60 больных с различными цитогенетическими вариантами МДС, которым алло-ТГСК была проведена в нашем Университете в период с 2009 по 2016 годы. Возраст больных варьировал от 9 мес. до 61 года (медиана – 28,6 лет). Среди них было 22 (38%) ребенка и 38 (62%) взрослых как с первичным, так и со вторичным МДС (51 и 9 больных соответственно). Трансформация в ОМЛ после алло-ТГСК имела место у 5 (8%) пациентов. Алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного и полностью совместимого родственного доноров была проведена у 42 (70%) и 13 (22 %) больных соответственно. У пяти (8%) пациентов была выполнена ТГСК от гаплоидентичного (гапло-ТГСК) родственного донора. В качестве источника ГСК использовали костный мозг и периферические стволовые клетки крови у 39 (65%) больных и 21 (35%), соответственно. <h3>Результаты</h3> Численные хромосомные аномалии были обнаружены у 16 (27%) больных, структурные – у 17 (28%). Сочетание численных и структурных хромосомных нарушений имело место у 11 (18%) пациентов, а нормальный кариотип был представлен в 16 (27%) наблюдениях. По характеру выявленных цитогенетических нарушений по системе оценок IPSS-R все больные были распределены на 5 прогностических групп. В группы очень хорошего и хорошего прогноза вошли 2 (3%) и 23 (38%)больных, соответственно. Группа промежуточного прогноза состояла из 10 (17%) пациентов, в то время как группы плохого и очень плохого прогноза были представлены 22 (37%) и 3 (5%) пациентами, соответственно. Комплексный кариотип (с тремя и более аномалиями хромосом на метафазу) был представлен у 3 (5%) больных. Один аномальный цитогенетический клон был выявлен у 36 (82%) больных, а два и более аномальных клона – у 8 (18%). Однофакторный анализ показал, что двухлетняя общая выживаемость (ОВ) в группах очень хорошего, хорошего и промежуточного, плохого и очень плохого цитогенетического прогноза составила 100%, 71%, 44%, и 0%, соответственно (p=0,009). Пациенты без комплексных хромосомных аномалий в кариотипе имели показатели общей выживаемости (ОВ) и беспрогрессивной выживаемости (БПВ) достоверно выше, чем больные со сложным кариотипом (61% vs. 0% для ОВ, p=0,003; 51% vs. 0 % для БПВ, p=0,05). Выявлена тенденция к повышению ОВ и БПВ у пациентов с одним аномальным цитогенетическим клоном в кариотипе по сравнению с больными, имевшими 2 и более аномальных клона (56% vs. 25%, p=0,12 для ОВ и 46% vs. 12%, p=0,08 для БПВ). БПВ больных, получивших трансплантат от HLA-совместимых родственных и неродственных доноров, была сходной (54% и 50%). В то же время она оказалась достоверно ниже при гапло-ТГСК (20%, p=0,04). Следует отметить, что результаты проведенной алло-ТГСК не зависели от клинического варианта МДС, пола и возраста пациентов и доноров, источника трансплантата, а также от промежутка времени между постановкой диагноза и выполнением алло-ТГСК. <h3>Заключение</h3> На примере 2-летней ОВ и БПВ показана прогностическая значимость 5-групповой классификации МДС и необходимость дальнейшей работы в этом направлении. <h3>Ключевые слова</h3> Миелодиспластический синдром, алло-ТГСК, хромосомные аномалии, 5-групповая цитогенетическая классификация.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Целью работы была оценка влияния хромосомных нарушений на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в смешанной когорте больных миелодиспластическим синдромом (МДС) в отношении 5-групповой цитогенетической классификации.

Пациенты и методы

В исследование включено 60 больных с различными цитогенетическими вариантами МДС, которым алло-ТГСК была проведена в нашем Университете в период с 2009 по 2016 годы. Возраст больных варьировал от 9 мес. до 61 года (медиана – 28,6 лет). Среди них было 22 (38%) ребенка и 38 (62%) взрослых как с первичным, так и со вторичным МДС (51 и 9 больных соответственно). Трансформация в ОМЛ после алло-ТГСК имела место у 5 (8%) пациентов. Алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного и полностью совместимого родственного доноров была проведена у 42 (70%) и 13 (22 %) больных соответственно. У пяти (8%) пациентов была выполнена ТГСК от гаплоидентичного (гапло-ТГСК) родственного донора. В качестве источника ГСК использовали костный мозг и периферические стволовые клетки крови у 39 (65%) больных и 21 (35%), соответственно.

Результаты

Численные хромосомные аномалии были обнаружены у 16 (27%) больных, структурные – у 17 (28%). Сочетание численных и структурных хромосомных нарушений имело место у 11 (18%) пациентов, а нормальный кариотип был представлен в 16 (27%) наблюдениях. По характеру выявленных цитогенетических нарушений по системе оценок IPSS-R все больные были распределены на 5 прогностических групп. В группы очень хорошего и хорошего прогноза вошли 2 (3%) и 23 (38%)больных, соответственно. Группа промежуточного прогноза состояла из 10 (17%) пациентов, в то время как группы плохого и очень плохого прогноза были представлены 22 (37%) и 3 (5%) пациентами, соответственно. Комплексный кариотип (с тремя и более аномалиями хромосом на метафазу) был представлен у 3 (5%) больных. Один аномальный цитогенетический клон был выявлен у 36 (82%) больных, а два и более аномальных клона – у 8 (18%). Однофакторный анализ показал, что двухлетняя общая выживаемость (ОВ) в группах очень хорошего, хорошего и промежуточного, плохого и очень плохого цитогенетического прогноза составила 100%, 71%, 44%, и 0%, соответственно (p=0,009). Пациенты без комплексных хромосомных аномалий в кариотипе имели показатели общей выживаемости (ОВ) и беспрогрессивной выживаемости (БПВ) достоверно выше, чем больные со сложным кариотипом (61% vs. 0% для ОВ, p=0,003; 51% vs. 0 % для БПВ, p=0,05). Выявлена тенденция к повышению ОВ и БПВ у пациентов с одним аномальным цитогенетическим клоном в кариотипе по сравнению с больными, имевшими 2 и более аномальных клона (56% vs. 25%, p=0,12 для ОВ и 46% vs. 12%, p=0,08 для БПВ). БПВ больных, получивших трансплантат от HLA-совместимых родственных и неродственных доноров, была сходной (54% и 50%). В то же время она оказалась достоверно ниже при гапло-ТГСК (20%, p=0,04). Следует отметить, что результаты проведенной алло-ТГСК не зависели от клинического варианта МДС, пола и возраста пациентов и доноров, источника трансплантата, а также от промежутка времени между постановкой диагноза и выполнением алло-ТГСК.

Заключение

На примере 2-летней ОВ и БПВ показана прогностическая значимость 5-групповой классификации МДС и необходимость дальнейшей работы в этом направлении.

Ключевые слова

Миелодиспластический синдром, алло-ТГСК, хромосомные аномалии, 5-групповая цитогенетическая классификация.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19742 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Maria V. Gubina, Tatyana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Elena S. Nikolaeva, Irina A. Petrova, Anna A. Osipova, Elena V. Morozova, Yulia V. Rudnitskaya, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Maria V. Gubina, Tatyana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Elena S. Nikolaeva, Irina A. Petrova, Anna A. Osipova, Elena V. Morozova, Yulia V. Rudnitskaya, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19743 [VALUE] => Array ( [TEXT] => R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19744 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> The aim of our study was to evaluate the impact of cytogenetic aberrations upon outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in a mixed cohort of patients (pts) with myelodysplastic syndrome (MDS), classified into 5 cytogenetically defined groups. <h3>Patients and methods</h3> Sixty patients with various cytogenetic variants of MDS were included in this study. They had undergone allo-HSCT at our University within a time period of 2009 to 2016. The age of patients ranged from 9 months to 61 years (median, 28.6 y.o.). There were 22 children (38%) and 38 adults (62%) with primary and secondary MDS (51 and 9 pts, respectively). Post-transplant transformation into AML occurred in 5 pts (8%). Allo-HSCT from HLA-matched unrelated and matched related donor was performed in 42 (70%) and 13 (22%) cases, respectively. In 5 patients (8%), HSCT was performed from a haploidentical related donor. Stem cell sources for HSCT were bone marrow and peripheral blood in 39 (65%) and 21 (35%) pts, respectively. <h3>Results</h3> Quantitative chromosomal abnormalities were detected in 16 (27%) pts, structural abnormalities, in 17 (28%) pts. Combined quantitative/structural chromosomal abnormalities occured in 11 (18%) pts, normal karyotype was revealed in 16 (27%) cases. All patients were divided into 5 prognostic groups in accordance with the cytogenetic abnormalities found, and conventional IPSS-R classification. Most favorable and good prognosis groups included 2 (3%) and 23 (38%) pts, respectively. The group with intermediate prognosis consisted of 10 (17%) pts, whereas a group of poor or very poor prognosis was presented by 22 (37%) and 3 (5%) pts, respectively. A complex karyotype (CK), defined as three or more chromosome abnormalities seen in metaphase cells, was present in 3 (5%) pts. One abnormal cytogenetic clone was identified in 36 (82%) pts, whereas two or more abnormal clones were in 8 (18%) pts. Univariate analysis showed the two-year overall survival (OS) in very good group, in common good and intermediate group, poor and very poor cytogenetic groups it was 100%, 71%, 44%, and 0%, respectively (p=0.009). Patients without complex chromosome abnormalities in the karyotype had OS and LFS significantly higher than those with CK (61% vs. 0% for OS p=0.003, and 51% vs. 0% for LFS, p=0.05). A trend OS and LFS increase was observed for pts with one abnormal cytogenetic clone in karyotype compared with patients showing 2 or more abnormal clones (56% vs. 25%, p=0.12 for OS; 46% vs. 12%, p=0.08 for LFS). Moreover, LFS were similar for the patients who received a transplant from HLA-matched related and unrelated donors (54% and 50%). At the same time, it was significantly lower in haploidentical HSCT (20%, p=0.04). Finally, it should be mentioned, that there was no difference in results of the allo-HSCT in pts with different clinical variants of MDS, age and gender of either pts or donors, graft sources, as well as time from diagnosis to HSCT. <h3>Conclusion</h3> On the basis of 2-years OS and LFS findings a conclusion is drawn that the 5-group prognostic cytogenetic classification of MDS is useful for clinical purposes and should be included into the further studies on the topic. <h3>Keywords</h3> Myelodysplastic syndrome, allo-HSCT, chromosomal abnormalities, IPSS-R scores.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

The aim of our study was to evaluate the impact of cytogenetic aberrations upon outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in a mixed cohort of patients (pts) with myelodysplastic syndrome (MDS), classified into 5 cytogenetically defined groups.

Patients and methods

Sixty patients with various cytogenetic variants of MDS were included in this study. They had undergone allo-HSCT at our University within a time period of 2009 to 2016. The age of patients ranged from 9 months to 61 years (median, 28.6 y.o.). There were 22 children (38%) and 38 adults (62%) with primary and secondary MDS (51 and 9 pts, respectively). Post-transplant transformation into AML occurred in 5 pts (8%). Allo-HSCT from HLA-matched unrelated and matched related donor was performed in 42 (70%) and 13 (22%) cases, respectively. In 5 patients (8%), HSCT was performed from a haploidentical related donor. Stem cell sources for HSCT were bone marrow and peripheral blood in 39 (65%) and 21 (35%) pts, respectively.

Results

Quantitative chromosomal abnormalities were detected in 16 (27%) pts, structural abnormalities, in 17 (28%) pts. Combined quantitative/structural chromosomal abnormalities occured in 11 (18%) pts, normal karyotype was revealed in 16 (27%) cases. All patients were divided into 5 prognostic groups in accordance with the cytogenetic abnormalities found, and conventional IPSS-R classification. Most favorable and good prognosis groups included 2 (3%) and 23 (38%) pts, respectively. The group with intermediate prognosis consisted of 10 (17%) pts, whereas a group of poor or very poor prognosis was presented by 22 (37%) and 3 (5%) pts, respectively. A complex karyotype (CK), defined as three or more chromosome abnormalities seen in metaphase cells, was present in 3 (5%) pts. One abnormal cytogenetic clone was identified in 36 (82%) pts, whereas two or more abnormal clones were in 8 (18%) pts. Univariate analysis showed the two-year overall survival (OS) in very good group, in common good and intermediate group, poor and very poor cytogenetic groups it was 100%, 71%, 44%, and 0%, respectively (p=0.009). Patients without complex chromosome abnormalities in the karyotype had OS and LFS significantly higher than those with CK (61% vs. 0% for OS p=0.003, and 51% vs. 0% for LFS, p=0.05). A trend OS and LFS increase was observed for pts with one abnormal cytogenetic clone in karyotype compared with patients showing 2 or more abnormal clones (56% vs. 25%, p=0.12 for OS; 46% vs. 12%, p=0.08 for LFS). Moreover, LFS were similar for the patients who received a transplant from HLA-matched related and unrelated donors (54% and 50%). At the same time, it was significantly lower in haploidentical HSCT (20%, p=0.04). Finally, it should be mentioned, that there was no difference in results of the allo-HSCT in pts with different clinical variants of MDS, age and gender of either pts or donors, graft sources, as well as time from diagnosis to HSCT.

Conclusion

On the basis of 2-years OS and LFS findings a conclusion is drawn that the 5-group prognostic cytogenetic classification of MDS is useful for clinical purposes and should be included into the further studies on the topic.

Keywords

Myelodysplastic syndrome, allo-HSCT, chromosomal abnormalities, IPSS-R scores.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19745 [VALUE] => Impact of cytogenetic aberrations divided into 5 prognostic groups upon outcomes of allo-HSCT patients with myelodysplastic syndromes [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Impact of cytogenetic aberrations divided into 5 prognostic groups upon outcomes of allo-HSCT patients with myelodysplastic syndromes [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19746 [VALUE] => 1003 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1003 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19747 [VALUE] => 1002 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1002 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Влияние цитогенетических аномалий в пяти прогностических группах на результаты алло-ТГСК у больных с миелодиспластическими синдромами

Загрузить версию в PDF

Мария В. Губина, Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Елена С. Николаева, Ирина А. Петрова, Анна А. Осипова, Елена В. Морозова, Юлия В. Рудницкая, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, ПСПбГМУ имени акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Введение

Целью работы была оценка влияния хромосомных нарушений на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в смешанной когорте больных миелодиспластическим синдромом (МДС) в отношении 5-групповой цитогенетической классификации.

Пациенты и методы

В исследование включено 60 больных с различными цитогенетическими вариантами МДС, которым алло-ТГСК была проведена в нашем Университете в период с 2009 по 2016 годы. Возраст больных варьировал от 9 мес. до 61 года (медиана – 28,6 лет). Среди них было 22 (38%) ребенка и 38 (62%) взрослых как с первичным, так и со вторичным МДС (51 и 9 больных соответственно). Трансформация в ОМЛ после алло-ТГСК имела место у 5 (8%) пациентов. Алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного и полностью совместимого родственного доноров была проведена у 42 (70%) и 13 (22 %) больных соответственно. У пяти (8%) пациентов была выполнена ТГСК от гаплоидентичного (гапло-ТГСК) родственного донора. В качестве источника ГСК использовали костный мозг и периферические стволовые клетки крови у 39 (65%) больных и 21 (35%), соответственно.

Результаты

Численные хромосомные аномалии были обнаружены у 16 (27%) больных, структурные – у 17 (28%). Сочетание численных и структурных хромосомных нарушений имело место у 11 (18%) пациентов, а нормальный кариотип был представлен в 16 (27%) наблюдениях. По характеру выявленных цитогенетических нарушений по системе оценок IPSS-R все больные были распределены на 5 прогностических групп. В группы очень хорошего и хорошего прогноза вошли 2 (3%) и 23 (38%)больных, соответственно. Группа промежуточного прогноза состояла из 10 (17%) пациентов, в то время как группы плохого и очень плохого прогноза были представлены 22 (37%) и 3 (5%) пациентами, соответственно. Комплексный кариотип (с тремя и более аномалиями хромосом на метафазу) был представлен у 3 (5%) больных. Один аномальный цитогенетический клон был выявлен у 36 (82%) больных, а два и более аномальных клона – у 8 (18%). Однофакторный анализ показал, что двухлетняя общая выживаемость (ОВ) в группах очень хорошего, хорошего и промежуточного, плохого и очень плохого цитогенетического прогноза составила 100%, 71%, 44%, и 0%, соответственно (p=0,009). Пациенты без комплексных хромосомных аномалий в кариотипе имели показатели общей выживаемости (ОВ) и беспрогрессивной выживаемости (БПВ) достоверно выше, чем больные со сложным кариотипом (61% vs. 0% для ОВ, p=0,003; 51% vs. 0 % для БПВ, p=0,05). Выявлена тенденция к повышению ОВ и БПВ у пациентов с одним аномальным цитогенетическим клоном в кариотипе по сравнению с больными, имевшими 2 и более аномальных клона (56% vs. 25%, p=0,12 для ОВ и 46% vs. 12%, p=0,08 для БПВ). БПВ больных, получивших трансплантат от HLA-совместимых родственных и неродственных доноров, была сходной (54% и 50%). В то же время она оказалась достоверно ниже при гапло-ТГСК (20%, p=0,04). Следует отметить, что результаты проведенной алло-ТГСК не зависели от клинического варианта МДС, пола и возраста пациентов и доноров, источника трансплантата, а также от промежутка времени между постановкой диагноза и выполнением алло-ТГСК.

Заключение

На примере 2-летней ОВ и БПВ показана прогностическая значимость 5-групповой классификации МДС и необходимость дальнейшей работы в этом направлении.

Ключевые слова

Миелодиспластический синдром, алло-ТГСК, хромосомные аномалии, 5-групповая цитогенетическая классификация.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19728
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Олег В. Градов, Артур Г. Яблоков<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Олег В. Градов, Артур Г. Яблоков
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19729 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Лаборатория биологического воздействия наноструктур, Институт энергетических проблем химической физики им. В. Л. Тальрозе РАН, Москва, Российская Федерация [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Лаборатория биологического воздействия наноструктур, Институт энергетических проблем химической физики им. В. Л. Тальрозе РАН, Москва, Российская Федерация [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19730 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Исследования дифференциации стволовых клеток на чипе, входящие в тренд с середины 2000-х [1], привели к выводу о необходимости многофакторного исследования отклика в подобных системах, ведущего к девиациям в пролиферации и дифференциации клеток. Были предложены методики электробиофизического или цитоэлектрофизиологического контроля, основанные на измерении импеданса и емкости [2, 3]. Последние реализуемы, в частности – в трассирующем определенные клетки режиме, на КМОП-чипах [3], однако в качестве аналитического сигнала выступает не оптический сигнал, как в КМОП-матрицах и оптических линейках, а электрофизические переменные. <h3>Материалы и методы</h3> Нашей группой в 2012 г. были внедрены КМОП-чипы/ КМОП-лаборатории на чипе, на которых удавалось наблюдать гистогенез, регенерацию, а также экспериментальный морфогенез [4-7], используя шлирен-методы и спекл-методы контроля под различными углами облучения и фиксации аналитического сигнала образца [7, 8]. В настоящей работе предлагается совместить электрофизические/электрофизиологические и оптические методы регистрации активности клеток на чипе, в частности – с использованием преобразователей электрофизических переменных редокс-сигналинга в оптические переменные. <h3>Результаты и обсуждение</h3> Как показывает практика, для различных стадий и культур клеток, культивировавшихся в различных условиях, а также различающихся по критериям направленной дифференциации, характерны корреляционно различающиеся совокупности сигналов отклика. Исходя из данных, приводимых в постере, предлагается, доказывается<br> и демонстрируется возможность использования мультипараметрических и конвертирующих КМОП-лабораторий на чипе в качестве инструмента исследований в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, генной и клеточной терапии и смежных отраслей. Авторами разрабатывается гибридный in situ/in silico подход к этой проблеме, опирающийся, в частности, на переход от морфологических дескрипторов на чипе к диагностическим или квалиметрическим предикторам в специальной базе данных соответствий. В качестве одного из вариантов анализа рассматривается планарный патч-кламп на чипе (планарная патч-кламп-спектрометрия), имплементируемый параллельно с оптической регистрацией, дающий возможность привязки данных о дифференциации клеток к данным функциональной каналомики развития. Работа поддержана грантом РФФИ 16-32-00914. <h3>Ключевые слова</h3> Лабораторный биочип, цитологическая микрофлюидика, прогностические показатели, гибриды in situ/in silico, планарно-контактная спектрометрия, экспериментальный морфогенез.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Исследования дифференциации стволовых клеток на чипе, входящие в тренд с середины 2000-х [1], привели к выводу о необходимости многофакторного исследования отклика в подобных системах, ведущего к девиациям в пролиферации и дифференциации клеток. Были предложены методики электробиофизического или цитоэлектрофизиологического контроля, основанные на измерении импеданса и емкости [2, 3]. Последние реализуемы, в частности – в трассирующем определенные клетки режиме, на КМОП-чипах [3], однако в качестве аналитического сигнала выступает не оптический сигнал, как в КМОП-матрицах и оптических линейках, а электрофизические переменные.

Материалы и методы

Нашей группой в 2012 г. были внедрены КМОП-чипы/ КМОП-лаборатории на чипе, на которых удавалось наблюдать гистогенез, регенерацию, а также экспериментальный морфогенез [4-7], используя шлирен-методы и спекл-методы контроля под различными углами облучения и фиксации аналитического сигнала образца [7, 8]. В настоящей работе предлагается совместить электрофизические/электрофизиологические и оптические методы регистрации активности клеток на чипе, в частности – с использованием преобразователей электрофизических переменных редокс-сигналинга в оптические переменные.

Результаты и обсуждение

Как показывает практика, для различных стадий и культур клеток, культивировавшихся в различных условиях, а также различающихся по критериям направленной дифференциации, характерны корреляционно различающиеся совокупности сигналов отклика. Исходя из данных, приводимых в постере, предлагается, доказывается
и демонстрируется возможность использования мультипараметрических и конвертирующих КМОП-лабораторий на чипе в качестве инструмента исследований в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, генной и клеточной терапии и смежных отраслей. Авторами разрабатывается гибридный in situ/in silico подход к этой проблеме, опирающийся, в частности, на переход от морфологических дескрипторов на чипе к диагностическим или квалиметрическим предикторам в специальной базе данных соответствий. В качестве одного из вариантов анализа рассматривается планарный патч-кламп на чипе (планарная патч-кламп-спектрометрия), имплементируемый параллельно с оптической регистрацией, дающий возможность привязки данных о дифференциации клеток к данным функциональной каналомики развития. Работа поддержана грантом РФФИ 16-32-00914.

Ключевые слова

Лабораторный биочип, цитологическая микрофлюидика, прогностические показатели, гибриды in situ/in silico, планарно-контактная спектрометрия, экспериментальный морфогенез.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19732 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Oleg V. Gradov, Arthur G. Jablokov<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Oleg V. Gradov, Arthur G. Jablokov
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19733 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Laboratory of Biological Effects of Nanostructures, Talrose Institute for Energy Problems of Chemical Physics, Russian Academy of Sciences, Moscow , Russia [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Laboratory of Biological Effects of Nanostructures, Talrose Institute for Energy Problems of Chemical Physics, Russian Academy of Sciences, Moscow , Russia [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19734 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> The studies of stem cell differentiation on a chip which have become a trend since the middle 2000-s [1], led to a conclusion on the necessity of multiparametric studies of the cell response in such systems resulting into changes of the cell proliferation and differentiation. Several methods for electrobiophysical and cytoelecrophysiological control based on impedance or capacity measurements have been proposed elsewhere [2, 3]. The latter can be designed, in particular, in a single cell tracing mode using CMOS-chips [3], with electrophysical parameters detected as the analytical signal, instead of the optical signal typical to CMOS matrices and CCD arrays. <h3>Materials and methods</h3> In 2012, our group already introduced CMOS-chips/CMOS-labs-on-a-chip, allowing the monitoring of histogenesis, regeneration processes and even experimental morphogenesis [4-7] using schlieren methods and speckle methods of the analytical signal detection from the sample at various irradiation and fixation angles [7, 8]. Here we propose a combination of electrophysical/electrophysiological and optical methods of the cell activity registration in a chip, in particular, using special transducers of electrophysical redox-signaling variables into the optical variables. <h3>Results and conclusions</h3> It has been shown that cell cultures that are at different development stages or being cultured under non-similar conditions, as well as those differing by the criteria of directed differentiation, possess correlatively different sets of the response signals. Based on the data presented in this report, we demonstrate an opportunity for application of the multiparametric and converting CMOS-based labs-on-a-chip, as a useful research tool for hematopoietic stem cell transplantation studies, gene and cell therapy and related fields. The authors develop a hybrid in situ/in silico approach to this problem, based on a transition from morphological descriptors on a chip towards the diagnostic and qualimetric predictors in a special correspondence database. Planar patch-clamp on a chip (planar patch-clamp spectrometry) is considered as a possible configuration for the cell development analysis implemented in parallel to the optical registration, thus allowing to correlate the data on cell differentiation with information about functional developmental channelomics. This work was supported by RFBR (Project 16-32-00914). <h3>Keywords</h3> Lab-on-a-chip, cytological microfluidics, diagnostic predictors, hybrid in situ/in silico approach, planar patch-clamp spectrometry, experimental morphogenesis. <h3>References</h3> 1. Ni X. F. et al. Microelectronic Engineering. 2008; 85(5):1330-1333.<br> 2. Lei K. F. et al. Biosensors and Bioelectronics. 2014; 51;16-21.<br> 3. Prakash SB., Abshire P. Biosensors and Bioelectronics. 2008; 23(10):1449-1457.<br> 4. Notchenko AV., Gradov OV. Zhurn Radioelectroniki. 2012; 2: 10 (In Russian) <br> 5. Gradov OV. Notchenko AV., Morfologiya. 2012; 6 (1): 5–19. (In Ukrainian)<br> 6. Notchenko AV, Gradov OV. Visualization, Image Processing and Computation in Biomedicine. 2013; 2 (1) DOI: 10.1615/VisualizImageProcComputatBiomed.2013005968<br> 7. Notchenko AV, Gradov OV. Visualization, Image Processing and Computation in Biomedicine. 2013; 2(1). DOI: 10.1615/VisualizImageProcComputatBiomed.2013005967<br> 8. Oganessian VA, Notchenko AV, Gradov OV. J. Phys. Chem.&amp;Biophys. 2015; 5(3):P. 75.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

The studies of stem cell differentiation on a chip which have become a trend since the middle 2000-s [1], led to a conclusion on the necessity of multiparametric studies of the cell response in such systems resulting into changes of the cell proliferation and differentiation. Several methods for electrobiophysical and cytoelecrophysiological control based on impedance or capacity measurements have been proposed elsewhere [2, 3]. The latter can be designed, in particular, in a single cell tracing mode using CMOS-chips [3], with electrophysical parameters detected as the analytical signal, instead of the optical signal typical to CMOS matrices and CCD arrays.

Materials and methods

In 2012, our group already introduced CMOS-chips/CMOS-labs-on-a-chip, allowing the monitoring of histogenesis, regeneration processes and even experimental morphogenesis [4-7] using schlieren methods and speckle methods of the analytical signal detection from the sample at various irradiation and fixation angles [7, 8]. Here we propose a combination of electrophysical/electrophysiological and optical methods of the cell activity registration in a chip, in particular, using special transducers of electrophysical redox-signaling variables into the optical variables.

Results and conclusions

It has been shown that cell cultures that are at different development stages or being cultured under non-similar conditions, as well as those differing by the criteria of directed differentiation, possess correlatively different sets of the response signals. Based on the data presented in this report, we demonstrate an opportunity for application of the multiparametric and converting CMOS-based labs-on-a-chip, as a useful research tool for hematopoietic stem cell transplantation studies, gene and cell therapy and related fields. The authors develop a hybrid in situ/in silico approach to this problem, based on a transition from morphological descriptors on a chip towards the diagnostic and qualimetric predictors in a special correspondence database. Planar patch-clamp on a chip (planar patch-clamp spectrometry) is considered as a possible configuration for the cell development analysis implemented in parallel to the optical registration, thus allowing to correlate the data on cell differentiation with information about functional developmental channelomics. This work was supported by RFBR (Project 16-32-00914).

Keywords

Lab-on-a-chip, cytological microfluidics, diagnostic predictors, hybrid in situ/in silico approach, planar patch-clamp spectrometry, experimental morphogenesis.

References

1. Ni X. F. et al. Microelectronic Engineering. 2008; 85(5):1330-1333.
2. Lei K. F. et al. Biosensors and Bioelectronics. 2014; 51;16-21.
3. Prakash SB., Abshire P. Biosensors and Bioelectronics. 2008; 23(10):1449-1457.
4. Notchenko AV., Gradov OV. Zhurn Radioelectroniki. 2012; 2: 10 (In Russian)
5. Gradov OV. Notchenko AV., Morfologiya. 2012; 6 (1): 5–19. (In Ukrainian)
6. Notchenko AV, Gradov OV. Visualization, Image Processing and Computation in Biomedicine. 2013; 2 (1) DOI: 10.1615/VisualizImageProcComputatBiomed.2013005968
7. Notchenko AV, Gradov OV. Visualization, Image Processing and Computation in Biomedicine. 2013; 2(1). DOI: 10.1615/VisualizImageProcComputatBiomed.2013005967
8. Oganessian VA, Notchenko AV, Gradov OV. J. Phys. Chem.&Biophys. 2015; 5(3):P. 75.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19735 [VALUE] => Multiparametric lab-on-a-chip with multiple biophysical signal converters as a novel tool for experimental stem cell biology and control equipment for hematopoietic stem cell transplantation [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Multiparametric lab-on-a-chip with multiple biophysical signal converters as a novel tool for experimental stem cell biology and control equipment for hematopoietic stem cell transplantation [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19736 [VALUE] => 999 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 999 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19737 [VALUE] => 1000 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1000 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Мультипараметрические лаборатории на чипе с множественными преобразователями биофизи- ческих сигналов как инструмент экспериментальной биологии стволовых клеток и аппаратура контроля для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Загрузить версию в PDF

Олег В. Градов, Артур Г. Яблоков

Лаборатория биологического воздействия наноструктур, Институт энергетических проблем химической физики им. В. Л. Тальрозе РАН, Москва, Российская Федерация

Введение

Исследования дифференциации стволовых клеток на чипе, входящие в тренд с середины 2000-х [1], привели к выводу о необходимости многофакторного исследования отклика в подобных системах, ведущего к девиациям в пролиферации и дифференциации клеток. Были предложены методики электробиофизического или цитоэлектрофизиологического контроля, основанные на измерении импеданса и емкости [2, 3]. Последние реализуемы, в частности – в трассирующем определенные клетки режиме, на КМОП-чипах [3], однако в качестве аналитического сигнала выступает не оптический сигнал, как в КМОП-матрицах и оптических линейках, а электрофизические переменные.

Материалы и методы

Нашей группой в 2012 г. были внедрены КМОП-чипы/ КМОП-лаборатории на чипе, на которых удавалось наблюдать гистогенез, регенерацию, а также экспериментальный морфогенез [4-7], используя шлирен-методы и спекл-методы контроля под различными углами облучения и фиксации аналитического сигнала образца [7, 8]. В настоящей работе предлагается совместить электрофизические/электрофизиологические и оптические методы регистрации активности клеток на чипе, в частности – с использованием преобразователей электрофизических переменных редокс-сигналинга в оптические переменные.

Результаты и обсуждение

Как показывает практика, для различных стадий и культур клеток, культивировавшихся в различных условиях, а также различающихся по критериям направленной дифференциации, характерны корреляционно различающиеся совокупности сигналов отклика. Исходя из данных, приводимых в постере, предлагается, доказывается
и демонстрируется возможность использования мультипараметрических и конвертирующих КМОП-лабораторий на чипе в качестве инструмента исследований в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, генной и клеточной терапии и смежных отраслей. Авторами разрабатывается гибридный in situ/in silico подход к этой проблеме, опирающийся, в частности, на переход от морфологических дескрипторов на чипе к диагностическим или квалиметрическим предикторам в специальной базе данных соответствий. В качестве одного из вариантов анализа рассматривается планарный патч-кламп на чипе (планарная патч-кламп-спектрометрия), имплементируемый параллельно с оптической регистрацией, дающий возможность привязки данных о дифференциации клеток к данным функциональной каналомики развития. Работа поддержана грантом РФФИ 16-32-00914.

Ключевые слова

Лабораторный биочип, цитологическая микрофлюидика, прогностические показатели, гибриды in situ/in silico, планарно-контактная спектрометрия, экспериментальный морфогенез.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19748
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Елена В. Кузмич, Aлександр Л. Алянский, Ольга Макаренко, Вероника Ермолина, Светлана Мерзлякова, Светлана Тяпушкина, Анна Насрединова, Наталья E. Иванова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Елена В. Кузмич, Aлександр Л. Алянский, Ольга Макаренко, Вероника Ермолина, Светлана Мерзлякова, Светлана Тяпушкина, Анна Насрединова, Наталья E. Иванова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19749 [VALUE] => Array ( [TEXT] => НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. Павлова, Санкт-Петербург Россия [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. Павлова, Санкт-Петербург Россия [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19750 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Целью нашего исследования был анализ частот аллелей HLA и пятилокусных HLA-гаплотипов при оценке методом секвенирования высокого разрешения у доноров, обследованных в Регистре доноров костного мозга при Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И. П. Павлова. <h3>Материалы и методы</h3> Исследованная когорта составила 1000 доноров. Высокоразрешающее HLA-типирование проводили путем моноаллельного секвенирования по Сэнгеру, с применением реагентов, полученных от фирмы Protrans (Германия), программный продукт Sequence Pilot, version 4.1.2 был получен от JSI Medical Systems (Германия). Анализ данных проводился С помощью программы «Арлекин», версия 3.5. Алгоритм ожидания-максимизации использовали для определения частот пятилокусных гаплотипов. <h3>Результаты</h3> Анализ результатов пятилокусного типирования 1000 доноров позволил выявить наиболее частые аллели HLA и определить пятилокусные гаплотипы HLA высокого разрешения, установить наличие редких аллелей HLA, описать три новых аллеля HLA системы. Новые аллели HLA получили официальные названия: B*44:02:45, DQB1*02:85, DRB1*01:01:30, согласно классификации Комитета ВОЗ по номенклатуре факторов HLA системы (November 2016). Редкие аллели, обнаруженные в исследованной группе были следующими: HLA-A*02:460, HLA-A*31:66, HLA-B*08:138. Наиболее частые аллели HLA у доноров в нашем регистре представлены на Табл.1. Наиболее частыми гаплотипами системы HLA при пятилокусной детекции методом высокого разрешения являются: A*01:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-DQB1*02:01 (3,4%); A*03:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*15:01-DQB1*06:02 (3,1%). <h3>Заключение</h3> Применение высокоразрешающего типирования для определения фенотипов HLA в регистре доноров может позволить сократить сроки поиска неродственных доноров и, кроме того, дает возможность выявления полиморфизмов системы HLA. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация костного мозга, типирование HLA, высокое разрешение, регистр доноров.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Целью нашего исследования был анализ частот аллелей HLA и пятилокусных HLA-гаплотипов при оценке методом секвенирования высокого разрешения у доноров, обследованных в Регистре доноров костного мозга при Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И. П. Павлова.

Материалы и методы

Исследованная когорта составила 1000 доноров. Высокоразрешающее HLA-типирование проводили путем моноаллельного секвенирования по Сэнгеру, с применением реагентов, полученных от фирмы Protrans (Германия), программный продукт Sequence Pilot, version 4.1.2 был получен от JSI Medical Systems (Германия). Анализ данных проводился С помощью программы «Арлекин», версия 3.5. Алгоритм ожидания-максимизации использовали для определения частот пятилокусных гаплотипов.

Результаты

Анализ результатов пятилокусного типирования 1000 доноров позволил выявить наиболее частые аллели HLA и определить пятилокусные гаплотипы HLA высокого разрешения, установить наличие редких аллелей HLA, описать три новых аллеля HLA системы. Новые аллели HLA получили официальные названия: B*44:02:45, DQB1*02:85, DRB1*01:01:30, согласно классификации Комитета ВОЗ по номенклатуре факторов HLA системы (November 2016). Редкие аллели, обнаруженные в исследованной группе были следующими: HLA-A*02:460, HLA-A*31:66, HLA-B*08:138. Наиболее частые аллели HLA у доноров в нашем регистре представлены на Табл.1. Наиболее частыми гаплотипами системы HLA при пятилокусной детекции методом высокого разрешения являются: A*01:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-DQB1*02:01 (3,4%); A*03:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*15:01-DQB1*06:02 (3,1%).

Заключение

Применение высокоразрешающего типирования для определения фенотипов HLA в регистре доноров может позволить сократить сроки поиска неродственных доноров и, кроме того, дает возможность выявления полиморфизмов системы HLA.

Ключевые слова

Трансплантация костного мозга, типирование HLA, высокое разрешение, регистр доноров.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19752 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Elena V. Kuzmich, Alexander L. Alyanskiy, Olga Makarenko, Veronika Ermolina, Svetlana Merzlyakova, Svetlana Tyapushkina, Anna Nasredinova, Natalia E. Ivanova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Elena V. Kuzmich, Alexander L. Alyanskiy, Olga Makarenko, Veronika Ermolina, Svetlana Merzlyakova, Svetlana Tyapushkina, Anna Nasredinova, Natalia E. Ivanova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19753 [VALUE] => Array ( [TEXT] => R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation. [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19754 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> The aim of our study was to analyze the frequencies of HLA alleles and five-locus high- resolution HLA haplotypes in the donors examined at the Bone Marrow Donors Registry of the First St. Petersburg State Pavlov Medical University. <h3>Materials and methods</h3> The studied cohort included 1,000 donors. High-resolution HLA typing was performed by monoallelic Sanger sequencing using the reagents provided by Protrans (Germany), software was from JSI Medical Systems, Germany (Sequence Pilot version 4.1.2). Data analysis was carried out by Arlequin program version 3.5. The expectation-maximization (EM) algorithm was used for the determination of five-locus haplotype frequencies. <h3>Results</h3> Analysis of the high-resolution typing results of 1,000 donors allowed to determine the most frequent HLA alleles and to determine the five-locus high-resolution HLA haplotypes for our Registry, to assess presence of rare HLA alleles, to describe three new HLA alleles. The new HLA alleles were officially named B*44:02:45, DQB1*02:85, DRB1*01:01:30, according to the World Health Organization (WHO) Nomenclature Committee for Factors of the HLA System (November 2016). The rare alleles detected in the studied group were HLA-A*02:460, HLA-A*31:66, HLA-B*08:138. The most frequent HLA alleles in the donors of the registry are presented in Table 1. The most common five-locus high-resolution HLA haplotypes are as follows: A*01:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-DQB1*02:01 (3,4%); A*03:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*15:01-DQB1*06:02 (3,1%).<br> <br> <img width="802" alt="14_table1.png" src="/upload/medialibrary/4f7/14_table1.png" height="421" title="14_table1.png"> <h3>Conclusion</h3> Application of the high resolution typing for definition of HLA phenotypes of the register donors can allow reducing time for the unrelated donor search, and also contributes to detection of the HLA system polymorphisms. <h3>Keywords</h3> Bone marrow transplantation, HLA typing, high-resolution, donor registry.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

The aim of our study was to analyze the frequencies of HLA alleles and five-locus high- resolution HLA haplotypes in the donors examined at the Bone Marrow Donors Registry of the First St. Petersburg State Pavlov Medical University.

Materials and methods

The studied cohort included 1,000 donors. High-resolution HLA typing was performed by monoallelic Sanger sequencing using the reagents provided by Protrans (Germany), software was from JSI Medical Systems, Germany (Sequence Pilot version 4.1.2). Data analysis was carried out by Arlequin program version 3.5. The expectation-maximization (EM) algorithm was used for the determination of five-locus haplotype frequencies.

Results

Analysis of the high-resolution typing results of 1,000 donors allowed to determine the most frequent HLA alleles and to determine the five-locus high-resolution HLA haplotypes for our Registry, to assess presence of rare HLA alleles, to describe three new HLA alleles. The new HLA alleles were officially named B*44:02:45, DQB1*02:85, DRB1*01:01:30, according to the World Health Organization (WHO) Nomenclature Committee for Factors of the HLA System (November 2016). The rare alleles detected in the studied group were HLA-A*02:460, HLA-A*31:66, HLA-B*08:138. The most frequent HLA alleles in the donors of the registry are presented in Table 1. The most common five-locus high-resolution HLA haplotypes are as follows: A*01:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-DQB1*02:01 (3,4%); A*03:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*15:01-DQB1*06:02 (3,1%).

14_table1.png

Conclusion

Application of the high resolution typing for definition of HLA phenotypes of the register donors can allow reducing time for the unrelated donor search, and also contributes to detection of the HLA system polymorphisms.

Keywords

Bone marrow transplantation, HLA typing, high-resolution, donor registry.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19755 [VALUE] => Experience in high-resolution HLA typing for the bone marrow donor Registry at the 1st State Pavlov Medical University, St. Petersburg [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Experience in high-resolution HLA typing for the bone marrow donor Registry at the 1st State Pavlov Medical University, St. Petersburg [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19756 [VALUE] => 1005 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1005 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19757 [VALUE] => 1006 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1006 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Опыт НLA-типирования высокого разрешения в регистре доноров костного мозга Первого Санкт-Петербургского государственного медицин- ского университета им. Павлова (Санкт-Петербург)

Загрузить версию в PDF

Елена В. Кузмич, Aлександр Л. Алянский, Ольга Макаренко, Вероника Ермолина, Светлана Мерзлякова, Светлана Тяпушкина, Анна Насрединова, Наталья E. Иванова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. Павлова, Санкт-Петербург Россия

Введение

Целью нашего исследования был анализ частот аллелей HLA и пятилокусных HLA-гаплотипов при оценке методом секвенирования высокого разрешения у доноров, обследованных в Регистре доноров костного мозга при Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И. П. Павлова.

Материалы и методы

Исследованная когорта составила 1000 доноров. Высокоразрешающее HLA-типирование проводили путем моноаллельного секвенирования по Сэнгеру, с применением реагентов, полученных от фирмы Protrans (Германия), программный продукт Sequence Pilot, version 4.1.2 был получен от JSI Medical Systems (Германия). Анализ данных проводился С помощью программы «Арлекин», версия 3.5. Алгоритм ожидания-максимизации использовали для определения частот пятилокусных гаплотипов.

Результаты

Анализ результатов пятилокусного типирования 1000 доноров позволил выявить наиболее частые аллели HLA и определить пятилокусные гаплотипы HLA высокого разрешения, установить наличие редких аллелей HLA, описать три новых аллеля HLA системы. Новые аллели HLA получили официальные названия: B*44:02:45, DQB1*02:85, DRB1*01:01:30, согласно классификации Комитета ВОЗ по номенклатуре факторов HLA системы (November 2016). Редкие аллели, обнаруженные в исследованной группе были следующими: HLA-A*02:460, HLA-A*31:66, HLA-B*08:138. Наиболее частые аллели HLA у доноров в нашем регистре представлены на Табл.1. Наиболее частыми гаплотипами системы HLA при пятилокусной детекции методом высокого разрешения являются: A*01:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-DQB1*02:01 (3,4%); A*03:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*15:01-DQB1*06:02 (3,1%).

Заключение

Применение высокоразрешающего типирования для определения фенотипов HLA в регистре доноров может позволить сократить сроки поиска неродственных доноров и, кроме того, дает возможность выявления полиморфизмов системы HLA.

Ключевые слова

Трансплантация костного мозга, типирование HLA, высокое разрешение, регистр доноров.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19758
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Дарья С. Дубняк<sup>1</sup>, Наталья В. Рисинская<sup>1</sup>, Михаил Ю. Дроков<sup>1</sup>, Наталья С. Кострица<sup>2</sup>, Юлия О. Давыдова<sup>1</sup>, Лариса А. Кузьмина<sup>1</sup>, Вера А. Васильева<sup>1</sup>, Наталья Н. Попова<sup>1</sup>, Екатерина Д. Михальцова<sup>1</sup>, Ольга М. Королева<sup>1</sup>, Николай М. Капранов<sup>1</sup>, Зоя В. Конова<sup>1</sup>, Ирина В. Гальцева<sup>1</sup>, Андрей Б. Судариков<sup>1</sup>, Елена Н. Паровичникова<sup>1</sup>, Валерий Г. Савченко1<sup></sup><br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Дарья С. Дубняк1, Наталья В. Рисинская1, Михаил Ю. Дроков1, Наталья С. Кострица2, Юлия О. Давыдова1, Лариса А. Кузьмина1, Вера А. Васильева1, Наталья Н. Попова1, Екатерина Д. Михальцова1, Ольга М. Королева1, Николай М. Капранов1, Зоя В. Конова1, Ирина В. Гальцева1, Андрей Б. Судариков1, Елена Н. Паровичникова1, Валерий Г. Савченко1
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19759 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <sup>1</sup>ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва<br> <sup>2</sup>Государственное учебно-научное учреждение Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета имени М. В. Ломоносова [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => 1ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва
2Государственное учебно-научное учреждение Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета имени М. В. Ломоносова [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19760 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Главной причиной развития аллоиммунных осложнений после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является проблема иммунологической несовместимости пары донор-реципиент. Т-регуляторные клетки (Т-рег) играют важную роль в поддержании толерантности после трансплантации. Известно, что именно эта популяция клеток препятствует развитию острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ). Активация Т-клеток после алло-ТГСК происходит преимущественно на +3,+4 день и связана с распознаванием Т-клетками пептидов, презентируемых донорскими («прямое аллогенное распознавание») или хозяйскими («непрямое аллогенное распознавание») антиген-презентирующими клетками. В настоящее время у больных гемобластозами после алло-ТГСК с целью преодоления иммунологической несовместимости пары донор-реципиент широко применяется циклофосфамид в дозе 50 мг/кг на +3, +4 день после трансплантации (пост-ЦФ). Как известно, его использование ведет к делеции аллореактивных Т-клеток эффекторов в эти сроки, что же касается других субпопуляций Т-клеток, то его влияние на них изучено недостаточно. Целью работы была оценка влияния пост-ЦФ на химеризм в популяции Т-рег у пациентов после алло-ТГСК. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование были включены 27 пациентов после трансплантации аллогенного костного мозга (ОЛЛ n=6, ОМЛ n=20, ХММЛ n=1). Подробная характеристика групп представлена в Таблице 1. На +30 день после алло-ТГСК у всех пациентов, вошедших в данное исследование, был произведен забор периферической крови. Далее было проведено выделение мононуклеаров с использованием градиента плотности фиколла (1,077 г/л). Посредством высокоактивной магнитной сепарации (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Miltenyi Biotec, Германия) была выделена популяция клеток, имеющих фенотип CD4+CD25+, который преимущественно ассоциирован с Т-рег клеткам. На данном этапе у части пациентов был выполнен контроль чистоты обогащенной популяции с использованием проточной цитометрии (Рис. 1). Далее из полученной клеточной суспензии была произведена экстракция ДНК с использованием наборов для выделения ДНК/РНК «Ампли Прайм РИБО-преп». Химеризм в образцах ДНК определялся при помощи метода STR-PCR (полимеразная цепная реакция с панелью праймеров к локусам коротких тандемных повторов (short tandem repeat) человека. Процент донорского химеризма вычислялся с помощью стандартных формул. Статистический анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Chicago,Ill., USA). Для оценки статистической значимости различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Для анализа таблиц сопряженности 2×2 использовался точный тест Фишера. Различия признавались значимыми при p&lt;0,05. <h3>Результаты</h3> Данные по химеризму в популяции Т-рег представлены на Рис. 2. Показано, что при использовании пост-ЦФ на +3,+4 день в Т-рег доля хозяйского кроветворения значимо ниже (р=0,03*), чем у пациентов, которым проводилась стандартная иммуносупрессивная терапия. При применении пост-ЦФ медиана доли Т-рег с хозяйским генотипом (с межквартильным интервалом) составила 0% (0-2,5%), при применении стандартной иммуносупрессивной терапии – 10% (5-27%). <h3>Заключение</h3> Широкое применение пост-ЦФ позволило достичь значительного снижения частоты РТПХ даже у пациентов с выраженными различиями по системе HLA. Однако механизмы, которые приводят к этим эффектам, до конца не известны. Наше исследование показывает, что использование пост-ЦФ приводит не только к делеции аллореактивных Т-клеток эффекторов на +3,+4 день после алло-ТГСК, как было показано другими авторами ранее, но также и к делеции Т-регуляторных клеток, что проявляется при их реконституции: а именно преимущественном восстановление Т-рег за счет клеток донорского генотипа в группе пост-ЦФ. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, высокодозный циклофосфамид, химеризм, Т-регуляторные клетки, реакция трансплантат против хозяина.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Главной причиной развития аллоиммунных осложнений после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является проблема иммунологической несовместимости пары донор-реципиент. Т-регуляторные клетки (Т-рег) играют важную роль в поддержании толерантности после трансплантации. Известно, что именно эта популяция клеток препятствует развитию острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ). Активация Т-клеток после алло-ТГСК происходит преимущественно на +3,+4 день и связана с распознаванием Т-клетками пептидов, презентируемых донорскими («прямое аллогенное распознавание») или хозяйскими («непрямое аллогенное распознавание») антиген-презентирующими клетками. В настоящее время у больных гемобластозами после алло-ТГСК с целью преодоления иммунологической несовместимости пары донор-реципиент широко применяется циклофосфамид в дозе 50 мг/кг на +3, +4 день после трансплантации (пост-ЦФ). Как известно, его использование ведет к делеции аллореактивных Т-клеток эффекторов в эти сроки, что же касается других субпопуляций Т-клеток, то его влияние на них изучено недостаточно. Целью работы была оценка влияния пост-ЦФ на химеризм в популяции Т-рег у пациентов после алло-ТГСК.

Пациенты и методы

В исследование были включены 27 пациентов после трансплантации аллогенного костного мозга (ОЛЛ n=6, ОМЛ n=20, ХММЛ n=1). Подробная характеристика групп представлена в Таблице 1. На +30 день после алло-ТГСК у всех пациентов, вошедших в данное исследование, был произведен забор периферической крови. Далее было проведено выделение мононуклеаров с использованием градиента плотности фиколла (1,077 г/л). Посредством высокоактивной магнитной сепарации (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Miltenyi Biotec, Германия) была выделена популяция клеток, имеющих фенотип CD4+CD25+, который преимущественно ассоциирован с Т-рег клеткам. На данном этапе у части пациентов был выполнен контроль чистоты обогащенной популяции с использованием проточной цитометрии (Рис. 1). Далее из полученной клеточной суспензии была произведена экстракция ДНК с использованием наборов для выделения ДНК/РНК «Ампли Прайм РИБО-преп». Химеризм в образцах ДНК определялся при помощи метода STR-PCR (полимеразная цепная реакция с панелью праймеров к локусам коротких тандемных повторов (short tandem repeat) человека. Процент донорского химеризма вычислялся с помощью стандартных формул. Статистический анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Chicago,Ill., USA). Для оценки статистической значимости различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Для анализа таблиц сопряженности 2×2 использовался точный тест Фишера. Различия признавались значимыми при p<0,05.

Результаты

Данные по химеризму в популяции Т-рег представлены на Рис. 2. Показано, что при использовании пост-ЦФ на +3,+4 день в Т-рег доля хозяйского кроветворения значимо ниже (р=0,03*), чем у пациентов, которым проводилась стандартная иммуносупрессивная терапия. При применении пост-ЦФ медиана доли Т-рег с хозяйским генотипом (с межквартильным интервалом) составила 0% (0-2,5%), при применении стандартной иммуносупрессивной терапии – 10% (5-27%).

Заключение

Широкое применение пост-ЦФ позволило достичь значительного снижения частоты РТПХ даже у пациентов с выраженными различиями по системе HLA. Однако механизмы, которые приводят к этим эффектам, до конца не известны. Наше исследование показывает, что использование пост-ЦФ приводит не только к делеции аллореактивных Т-клеток эффекторов на +3,+4 день после алло-ТГСК, как было показано другими авторами ранее, но также и к делеции Т-регуляторных клеток, что проявляется при их реконституции: а именно преимущественном восстановление Т-рег за счет клеток донорского генотипа в группе пост-ЦФ.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, высокодозный циклофосфамид, химеризм, Т-регуляторные клетки, реакция трансплантат против хозяина.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19762 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Darya S. Dubnyak<sup>1</sup>, Natalya V. Risinskaya1, Mikhail Y. Drokov<sup>1</sup>, Natalia S. Kostritsa<sup>2</sup>, Julia O. Davydova<sup>1</sup>, Larisa A. Kuzmina<sup>1</sup>, Vera A. Vasilyeva<sup>1</sup>, Natalia N. Popova<sup>1</sup>, Ekaterina D. Mikhaltsova<sup>1</sup>, Olga M. Koroleva<sup>1</sup>, Nikolay М. Kapranov<sup>1</sup>, Zoya V. Konova<sup>1</sup>, Irina V. Galtseva<sup>1</sup>, Andrey B. Sudarikov<sup>1</sup>, Elena N. Parovichnikova<sup>1</sup>, Valery G. Savchenko<sup>1</sup><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Darya S. Dubnyak1, Natalya V. Risinskaya1, Mikhail Y. Drokov1, Natalia S. Kostritsa2, Julia O. Davydova1, Larisa A. Kuzmina1, Vera A. Vasilyeva1, Natalia N. Popova1, Ekaterina D. Mikhaltsova1, Olga M. Koroleva1, Nikolay М. Kapranov1, Zoya V. Konova1, Irina V. Galtseva1, Andrey B. Sudarikov1, Elena N. Parovichnikova1, Valery G. Savchenko1
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19763 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <sup>1</sup>National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation<br> <sup>2</sup>School of Medicine, Lomonosov Moscow State University [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => 1National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation
2School of Medicine, Lomonosov Moscow State University [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19764 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> Immunological incompatibility between donor and recipient is the main cause of alloimmune complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). A key role of T-regulatory cells (Treg) is supporting immunological tolerance after transplantation. This cell population prevents the development of acute graft-versus host disease (aGVHD). Activation of T cells occurs on day +3,+4 after allo-HSCT that is associated with T cell-mediated recognition of the peptides presented by donor (direct allorecognition) or recipient (indirect allorecognition) antigen-presenting cells. Over last years, post-transplant regimen with high-dose cyclophosphamide (PTCy) at 50 mg/kg (day +3 and +4) becomes a widespread immunosuppressive treatment which leads to GVHD prevention, due to deletion of alloreactive T-cells. However, its influence upon other subpopulations has not been studied yet. Our aim was to evaluate an impact of a high-dose PTCy after hematopoietic stem cell transplantation upon chimerism in T-regulatory cell population. <h3>Patients and methods</h3> The analysis included 27 patients after allo-HSCT (ALL, n=6; AML, n=20; CMML, n=1). Detailed characteristics of the group are presented in Table 1. Peripheral blood samples were collected by the day +30 after allo-HSCT. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCS) were isolated using a ficoll density gradient (1.077 g/L). CD4+CD25+ cells (T-reg cells) were isolated by means of immunomagnetic separation (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Milteney Biotec, Germany). A control test for “purity” of the enriched cell population was performed in some patients using flow cytometry (Figure 1). DNA extraction from cell suspension was carried out using DNA/RNA isolation kits “Ampli Prime RIBO-prep”. Gene chimerism in DNA samples was assessed by the STR-PCR analysis (polymerase chain reaction with a panel of primers for loci of short tandem repeats). The percentage of donor chimerism was calculated using standard formulas. Statistical analysis was performed using SPSS ver 23. (IBM, Chicago,Ill., USA). A Mann-Whitney U test was used for nonparametric data analysis. Fisher’s exact test was used for 2×2 tables. A p-value less than 0.05 was considered as significant.<br> <img width="384" alt="10_figure1.png" src="/upload/medialibrary/fe0/10_figure1.png" height="394" title="10_figure1.png"> <h3>Results</h3> Data on genetic chimerism in T-reg cell populations are presented in Figure 2. The proportion of host hemopoiesis is significantly lower in T-reg cells in case of using PTCy on day +3, +4, in contrast to classical immunosuppressive regimen (p=0,03*). A median proportion of these cells with host genotype (with interquartile interval) was 0% (0-2.5%) with PTCy, and 10% (5-27%) after standard immunosuppressive therapy.<br> <br> <img width="782" alt="10_figure2.png" src="/upload/medialibrary/cf3/10_figure2.png" height="416" title="10_figure2.png"> <h3>Conclusion</h3> Using of PTCy is considered to decrease GVHD rate even in case of sufficient HLA mismatch between patient and donor. However, the mechanism of this phenomenon is still unknown. PTCy leads to deletion of alloreactive T cells as shown by several authors. In present study, we have revealed that PTCy caused deletion of T-regulatory cells, as seen from the course of post-transplant recovery of T-reg, due to predominance of donor cell genotype in the PTCy group. <h3>Keywords</h3> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, post-transplant high dose cyclophosphamide, chimerism, T-regulatory (Treg) cells, graft-versus host disease.<br> <img width="796" alt="10_table1.png" src="/upload/medialibrary/09c/10_table1.png" height="692" title="10_table1.png"><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Immunological incompatibility between donor and recipient is the main cause of alloimmune complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). A key role of T-regulatory cells (Treg) is supporting immunological tolerance after transplantation. This cell population prevents the development of acute graft-versus host disease (aGVHD). Activation of T cells occurs on day +3,+4 after allo-HSCT that is associated with T cell-mediated recognition of the peptides presented by donor (direct allorecognition) or recipient (indirect allorecognition) antigen-presenting cells. Over last years, post-transplant regimen with high-dose cyclophosphamide (PTCy) at 50 mg/kg (day +3 and +4) becomes a widespread immunosuppressive treatment which leads to GVHD prevention, due to deletion of alloreactive T-cells. However, its influence upon other subpopulations has not been studied yet. Our aim was to evaluate an impact of a high-dose PTCy after hematopoietic stem cell transplantation upon chimerism in T-regulatory cell population.

Patients and methods

The analysis included 27 patients after allo-HSCT (ALL, n=6; AML, n=20; CMML, n=1). Detailed characteristics of the group are presented in Table 1. Peripheral blood samples were collected by the day +30 after allo-HSCT. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCS) were isolated using a ficoll density gradient (1.077 g/L). CD4+CD25+ cells (T-reg cells) were isolated by means of immunomagnetic separation (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Milteney Biotec, Germany). A control test for “purity” of the enriched cell population was performed in some patients using flow cytometry (Figure 1). DNA extraction from cell suspension was carried out using DNA/RNA isolation kits “Ampli Prime RIBO-prep”. Gene chimerism in DNA samples was assessed by the STR-PCR analysis (polymerase chain reaction with a panel of primers for loci of short tandem repeats). The percentage of donor chimerism was calculated using standard formulas. Statistical analysis was performed using SPSS ver 23. (IBM, Chicago,Ill., USA). A Mann-Whitney U test was used for nonparametric data analysis. Fisher’s exact test was used for 2×2 tables. A p-value less than 0.05 was considered as significant.
10_figure1.png

Results

Data on genetic chimerism in T-reg cell populations are presented in Figure 2. The proportion of host hemopoiesis is significantly lower in T-reg cells in case of using PTCy on day +3, +4, in contrast to classical immunosuppressive regimen (p=0,03*). A median proportion of these cells with host genotype (with interquartile interval) was 0% (0-2.5%) with PTCy, and 10% (5-27%) after standard immunosuppressive therapy.

10_figure2.png

Conclusion

Using of PTCy is considered to decrease GVHD rate even in case of sufficient HLA mismatch between patient and donor. However, the mechanism of this phenomenon is still unknown. PTCy leads to deletion of alloreactive T cells as shown by several authors. In present study, we have revealed that PTCy caused deletion of T-regulatory cells, as seen from the course of post-transplant recovery of T-reg, due to predominance of donor cell genotype in the PTCy group.

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, post-transplant high dose cyclophosphamide, chimerism, T-regulatory (Treg) cells, graft-versus host disease.
10_table1.png
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19765 [VALUE] => Impact of Post-Transplant Cyclophosphamide after Hematopoietic stem cell transplantation on chimerism in T-regulatory cells [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Impact of Post-Transplant Cyclophosphamide after Hematopoietic stem cell transplantation on chimerism in T-regulatory cells [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19766 [VALUE] => 1010 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1010 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19767 [VALUE] => 1011 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1011 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Влияние посттрансплантационного циклофосфамида на химеризм в популяции Т-регуляторных клеток у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Загрузить версию в PDF

Дарья С. Дубняк1, Наталья В. Рисинская1, Михаил Ю. Дроков1, Наталья С. Кострица2, Юлия О. Давыдова1, Лариса А. Кузьмина1, Вера А. Васильева1, Наталья Н. Попова1, Екатерина Д. Михальцова1, Ольга М. Королева1, Николай М. Капранов1, Зоя В. Конова1, Ирина В. Гальцева1, Андрей Б. Судариков1, Елена Н. Паровичникова1, Валерий Г. Савченко1

1ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва
2Государственное учебно-научное учреждение Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета имени М. В. Ломоносова

Введение

Главной причиной развития аллоиммунных осложнений после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является проблема иммунологической несовместимости пары донор-реципиент. Т-регуляторные клетки (Т-рег) играют важную роль в поддержании толерантности после трансплантации. Известно, что именно эта популяция клеток препятствует развитию острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ). Активация Т-клеток после алло-ТГСК происходит преимущественно на +3,+4 день и связана с распознаванием Т-клетками пептидов, презентируемых донорскими («прямое аллогенное распознавание») или хозяйскими («непрямое аллогенное распознавание») антиген-презентирующими клетками. В настоящее время у больных гемобластозами после алло-ТГСК с целью преодоления иммунологической несовместимости пары донор-реципиент широко применяется циклофосфамид в дозе 50 мг/кг на +3, +4 день после трансплантации (пост-ЦФ). Как известно, его использование ведет к делеции аллореактивных Т-клеток эффекторов в эти сроки, что же касается других субпопуляций Т-клеток, то его влияние на них изучено недостаточно. Целью работы была оценка влияния пост-ЦФ на химеризм в популяции Т-рег у пациентов после алло-ТГСК.

Пациенты и методы

В исследование были включены 27 пациентов после трансплантации аллогенного костного мозга (ОЛЛ n=6, ОМЛ n=20, ХММЛ n=1). Подробная характеристика групп представлена в Таблице 1. На +30 день после алло-ТГСК у всех пациентов, вошедших в данное исследование, был произведен забор периферической крови. Далее было проведено выделение мононуклеаров с использованием градиента плотности фиколла (1,077 г/л). Посредством высокоактивной магнитной сепарации (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Miltenyi Biotec, Германия) была выделена популяция клеток, имеющих фенотип CD4+CD25+, который преимущественно ассоциирован с Т-рег клеткам. На данном этапе у части пациентов был выполнен контроль чистоты обогащенной популяции с использованием проточной цитометрии (Рис. 1). Далее из полученной клеточной суспензии была произведена экстракция ДНК с использованием наборов для выделения ДНК/РНК «Ампли Прайм РИБО-преп». Химеризм в образцах ДНК определялся при помощи метода STR-PCR (полимеразная цепная реакция с панелью праймеров к локусам коротких тандемных повторов (short tandem repeat) человека. Процент донорского химеризма вычислялся с помощью стандартных формул. Статистический анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Chicago,Ill., USA). Для оценки статистической значимости различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Для анализа таблиц сопряженности 2×2 использовался точный тест Фишера. Различия признавались значимыми при p<0,05.

Результаты

Данные по химеризму в популяции Т-рег представлены на Рис. 2. Показано, что при использовании пост-ЦФ на +3,+4 день в Т-рег доля хозяйского кроветворения значимо ниже (р=0,03*), чем у пациентов, которым проводилась стандартная иммуносупрессивная терапия. При применении пост-ЦФ медиана доли Т-рег с хозяйским генотипом (с межквартильным интервалом) составила 0% (0-2,5%), при применении стандартной иммуносупрессивной терапии – 10% (5-27%).

Заключение

Широкое применение пост-ЦФ позволило достичь значительного снижения частоты РТПХ даже у пациентов с выраженными различиями по системе HLA. Однако механизмы, которые приводят к этим эффектам, до конца не известны. Наше исследование показывает, что использование пост-ЦФ приводит не только к делеции аллореактивных Т-клеток эффекторов на +3,+4 день после алло-ТГСК, как было показано другими авторами ранее, но также и к делеции Т-регуляторных клеток, что проявляется при их реконституции: а именно преимущественном восстановление Т-рег за счет клеток донорского генотипа в группе пост-ЦФ.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, высокодозный циклофосфамид, химеризм, Т-регуляторные клетки, реакция трансплантат против хозяина.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19948
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Виктория А. Лавриненко<sup>1</sup>, Юлия Е. Марейко<sup>1</sup>, Ольга В. Красько<sup>2</sup>, Екатерина Ю. Березовская<sup>1</sup>, Ольга В. Алейникова<sup>1</sup><br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Виктория А. Лавриненко1, Юлия Е. Марейко1, Ольга В. Красько2, Екатерина Ю. Березовская1, Ольга В. Алейникова1
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19949 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <sup>1</sup> ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии», Минск, Республика Беларусь<br> <sup>2</sup> Объединенный институт проблем информатики Национальной академии наук Беларуси, Минск, Республика Беларусь<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => 1 ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии», Минск, Республика Беларусь
2 Объединенный институт проблем информатики Национальной академии наук Беларуси, Минск, Республика Беларусь
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19950 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2 style="text-align: justify;"> Введение<br> </h2> <p style="text-align: justify;"> Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) является эффективным методом лечения пациентов с апластической анемией (АА). Исследование химеризма позволяет определить приживление донорских клеток после аллоТГСК. Тогда как при АА стабильный смешанный химеризм (СХ) считается благоприятным исходом с низкой частотой развития реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ), вос становление кроветворения в зависимости от уровня химеризма не изучено. Целью работы было сравнение гематологического и иммунологического восстановления при СХ и полном донорском химеризме (ПДХ) у пациентов с АА после аллоТГСК. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> В исследование включено 16 RIC-ТГСК, проведенных у пациентов 1-19 (медиана 11) лет с АА (11 с тяжелой АА, 2 с анемией Фанкони, 2 с анемией Блекфана–Даймонда, 1 с врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопенией II типа). На +30, +45, +60, +80, +100, +140,+180, +245, +365 дни после аллоТГСК проводились стандартная иммунограмма и анализ химеризма методом мультиплексной ПЦР маркеров STR в периферической крови (ПК) и/или костном мозге (КМ). Если уровень химеризма был 97-100%, результат подтверждался более чувствительным методом ПЦР в реальном времени InDel полиморфизмов. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> В течение первого года после аллоТГСК у 9 пациентов был ПДХ (98-100%) и у 7 – СХ (5-98%). ПДХ по сравнению со СХ был ассоциирован с более ранним восстановлением всех трех ростков кроветворения и более ранней независимостью от трансфузий эритро- (р=0.013) и тромбомассы (р=0.014). В КМ у пациентов с ПДХ на +30 день был выше уровень миелокариоцитов (размер эффекта (РЭ) 84,6(21,1-148,1)*109/l, p=0.011) и ядросодержащих клеток эритроидной линии (РЭ 35.8(10.1- 61.5)*109/l, р=0.008), а также на +375 день больше мегакариоцитов (РЭ 0.03(0.002-0.057)*109/l, р=0.037). В течение первого года после аллоТГСК у пациентов с ПДХ был выше средний уровень лейкоцитов (РЭ 2.5(1.4-3.7)*109/l, p=0.004), нейтрофилов (РЭ 1.73(1.0-2.4)*109/l, p=0.0001), моноцитов (РЭ 0.15(0.05-0.24)*109/l, p=0.007). Уровень лейкоцитов выше нижней границы нормы достигался уже с +30 дня в группе с ПДХ по сравнению с +365 днем в группе со СХ, а лимфоцитов – на +245 день и на +365 день соответственно. При ПДХ был выше средний уровень лимфоцитов (на +245 день РЭ 1.1(0.5- 1.7)*109/l, p=0.0009; на +375 день РЭ 0.97 (0.4-1.6)*109/l,р=0.0012), в том числе В-лимфоцитов (на +245 день РЕ 0.27(0.11-0.42)*109/l, p=0.0011; на +375 день РЭ 0.25(0.11- 0.38)*109/l, р=0.0003), Т-лимфоцитов (на +245 день РЭ 1.2(0.5-1.8)*109/l, p=0.0008; на +375 день РЭ 0.6(0.03- 1.1)*109/l, р=0.04), CD8+ Т-лимфоцитов (на +245 день РЭ 1(0.5-1.4)*109/l, p=0.0001; на +375 день РЭ 0.5(0.1-0.8)*109/l, р=0.017). Восстановление CD4+ Т-лимфоцитов, ЕК и ЕКТ-клеток не различалось в группах. В противоположность, на +45 день уровень активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+) был выше в группе со СХ (РЭ 0.31(0.04-0.59)*109/l, p=0.03), затем он снизился у пациентов со СХ, и на +245 день уровень активированных Т-лимфоцитов был выше в группе с ПДХ (РЭ 0.56(0.2-0.9)*109/l, p=0.0023). В группе с ПДХ рост количества активированных Т-лимфоцитов происходил постепенно и достигал нормы приблизительно на +60 день. В группе со СХ количество активированных Т-лимфоцитов находилось в пределах нормы с +30 до +365 дня, однако отмечался быстрый рост количества активированных Т-лимфоцитов на +45 день по сравнению с +30 днем (p=0.031), а затем к +80 дню происходило их снижение. Кроме того, мы наблюдали долительное персистирование СХ в Т-клетках, тогда как другие субпопуляции были ПДХ. Вероятно, остаточные Т-клетки реципиента активируются в ответ на аллоантигены после ТГСК, что может приводить к отсроченному восстановлению гемо- и иммунопоэза. </p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;"> СХ у пациентов с АА после аллоТГСК ассоциирован с отсроченным гематологическим и иммунологическим восстановлением и длительной зависимостью от гемотрансфузий. </p> <h2>Ключевые слова</h2> Химеризм, апластическая анемия, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, восстановление гемо- и иммунопоэза, дети.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) является эффективным методом лечения пациентов с апластической анемией (АА). Исследование химеризма позволяет определить приживление донорских клеток после аллоТГСК. Тогда как при АА стабильный смешанный химеризм (СХ) считается благоприятным исходом с низкой частотой развития реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ), вос становление кроветворения в зависимости от уровня химеризма не изучено. Целью работы было сравнение гематологического и иммунологического восстановления при СХ и полном донорском химеризме (ПДХ) у пациентов с АА после аллоТГСК.

Пациенты и методы

В исследование включено 16 RIC-ТГСК, проведенных у пациентов 1-19 (медиана 11) лет с АА (11 с тяжелой АА, 2 с анемией Фанкони, 2 с анемией Блекфана–Даймонда, 1 с врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопенией II типа). На +30, +45, +60, +80, +100, +140,+180, +245, +365 дни после аллоТГСК проводились стандартная иммунограмма и анализ химеризма методом мультиплексной ПЦР маркеров STR в периферической крови (ПК) и/или костном мозге (КМ). Если уровень химеризма был 97-100%, результат подтверждался более чувствительным методом ПЦР в реальном времени InDel полиморфизмов.

Результаты

В течение первого года после аллоТГСК у 9 пациентов был ПДХ (98-100%) и у 7 – СХ (5-98%). ПДХ по сравнению со СХ был ассоциирован с более ранним восстановлением всех трех ростков кроветворения и более ранней независимостью от трансфузий эритро- (р=0.013) и тромбомассы (р=0.014). В КМ у пациентов с ПДХ на +30 день был выше уровень миелокариоцитов (размер эффекта (РЭ) 84,6(21,1-148,1)*109/l, p=0.011) и ядросодержащих клеток эритроидной линии (РЭ 35.8(10.1- 61.5)*109/l, р=0.008), а также на +375 день больше мегакариоцитов (РЭ 0.03(0.002-0.057)*109/l, р=0.037). В течение первого года после аллоТГСК у пациентов с ПДХ был выше средний уровень лейкоцитов (РЭ 2.5(1.4-3.7)*109/l, p=0.004), нейтрофилов (РЭ 1.73(1.0-2.4)*109/l, p=0.0001), моноцитов (РЭ 0.15(0.05-0.24)*109/l, p=0.007). Уровень лейкоцитов выше нижней границы нормы достигался уже с +30 дня в группе с ПДХ по сравнению с +365 днем в группе со СХ, а лимфоцитов – на +245 день и на +365 день соответственно. При ПДХ был выше средний уровень лимфоцитов (на +245 день РЭ 1.1(0.5- 1.7)*109/l, p=0.0009; на +375 день РЭ 0.97 (0.4-1.6)*109/l,р=0.0012), в том числе В-лимфоцитов (на +245 день РЕ 0.27(0.11-0.42)*109/l, p=0.0011; на +375 день РЭ 0.25(0.11- 0.38)*109/l, р=0.0003), Т-лимфоцитов (на +245 день РЭ 1.2(0.5-1.8)*109/l, p=0.0008; на +375 день РЭ 0.6(0.03- 1.1)*109/l, р=0.04), CD8+ Т-лимфоцитов (на +245 день РЭ 1(0.5-1.4)*109/l, p=0.0001; на +375 день РЭ 0.5(0.1-0.8)*109/l, р=0.017). Восстановление CD4+ Т-лимфоцитов, ЕК и ЕКТ-клеток не различалось в группах. В противоположность, на +45 день уровень активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+) был выше в группе со СХ (РЭ 0.31(0.04-0.59)*109/l, p=0.03), затем он снизился у пациентов со СХ, и на +245 день уровень активированных Т-лимфоцитов был выше в группе с ПДХ (РЭ 0.56(0.2-0.9)*109/l, p=0.0023). В группе с ПДХ рост количества активированных Т-лимфоцитов происходил постепенно и достигал нормы приблизительно на +60 день. В группе со СХ количество активированных Т-лимфоцитов находилось в пределах нормы с +30 до +365 дня, однако отмечался быстрый рост количества активированных Т-лимфоцитов на +45 день по сравнению с +30 днем (p=0.031), а затем к +80 дню происходило их снижение. Кроме того, мы наблюдали долительное персистирование СХ в Т-клетках, тогда как другие субпопуляции были ПДХ. Вероятно, остаточные Т-клетки реципиента активируются в ответ на аллоантигены после ТГСК, что может приводить к отсроченному восстановлению гемо- и иммунопоэза.

Заключение

СХ у пациентов с АА после аллоТГСК ассоциирован с отсроченным гематологическим и иммунологическим восстановлением и длительной зависимостью от гемотрансфузий.

Ключевые слова

Химеризм, апластическая анемия, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, восстановление гемо- и иммунопоэза, дети.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19952 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <sub></sub>Victoria A. Lavrinenko<sup>1</sup>, Yulia E. Mareiko<sup>1</sup>, Olga V. Krasko<sup>2</sup>, Ekaterina Yu. Berezovskaya<sup>1</sup>, Olga V. Aleynikova<sup>1</sup> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Victoria A. Lavrinenko1, Yulia E. Mareiko1, Olga V. Krasko2, Ekaterina Yu. Berezovskaya1, Olga V. Aleynikova1 [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19953 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <sup>1<br> </sup>Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus<br> <sup>2</sup>United Institute of Informatics Problems, National Academy of Sciences of Belarus, Minsk, Belarus [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => 1
Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus
2United Institute of Informatics Problems, National Academy of Sciences of Belarus, Minsk, Belarus [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19954 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) is an effective curative option for patients with aplastic anemia (АА). Chimerism monitoring provides information on donor cell engraftment after alloHSCT. Whereas stable mixed chimerism (MC) is considered a favorable outcome in rare graft-versus-host disease (GvHD) development, there is no information about differences in cell reconstitution according to the chimerism level. The aim of our study was to compare hematopoietic and immune reconstitution in AA patients with MC and full donor chimerism (FDC) developing after alloHSCT. </p> <h2>Patients and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> The study included 16 HSCT with reduced intensity conditioning (RIC) performed in patients of 1 to 19 years old (a median of 11 y.o.) with AA (11, severe AA; 2, Fanconi anemia; 2, Diamond–Blackfan anemia; 1, with сongenital type II amegakaryocytic thrombocytopenia). On days +30, +45, +60, +80, +100, +140, +180, +245, +365 after alloHSCT, a standard immunologic assay was performed, and chimerism was determined by PCR of STR markers in peripheral blood and/or bone marrow. If chimerism level was 97-100%, the result was confirmed by Real-time PCR of InDel polymorphisms as more sensitive method. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> During the first year after alloHSCT, 9 patients had FDC (98- 100%) and 7 had MC (5-98%). FDC was associated with earlier engraftment in all cell lineages and earlier independence on red cell (р=0.013) and platelet (р=0.014) transfusions compared to MC. BM patients with FDC had more myelokaryocytes [the effect size (ES) was 84.6(21.1-148.1)*109 /L; p=0.011], and erythroid cells [ES, 35.8 (10.1-61.5)*109 /L; р=0.008] on day+30, more megakaryocytes [ES, 0.03 (0.002- 0.057) *109 /L; р=0.037] on day+365.<br> Over the first year, patients with FDC had higher average leukocyte levels [ES 2.5(1.4-3.7)*109 /L; p=0.004], neutrophils [ES 1.73(1.0-2.4)*109 /L; p=0.0001], monocytes (ES 0.15(0.05-0.24)*109 /L; p=0.007) in peripheral blood. The leukocyte counts achieved normal levels on day+30 in DC group, and on day +365 in MC group, whereas lymphocytes returned to normal values on day+245 and on day+365, accordingly. <br> The FDC group had higher lymphocyte levels [on day+245 ES 1.1(0.5-1.7)*109 /L; p=0.0009; on day+375 ES 0.97(0.4- 1.6)*109 /L; р=0.0012], B-lymphocyte levels [on day+245, ES was 0.27(0.11-0.42)*109 /L; p=0.0011; on day+375, ES 0.25(0.11-0.38)*109 /L; р=0.0003], T lymphocyte level [on day+245, ES was 1.2(0.5-1.8)*109 /L; p=0.0008; on day+375 ES 0.6(0.03-1.1)*109 /L; р=0.04], CD8+T-lymphocyte level [on day+245, ES 1(0.5-1.4)*109 /L; p=0.0001; on day+375 ES 0.5(0.1-0.8)*109 /L; р=0.017]. There was no difference in CD4+T, NK and NKT cell reconstitution.<br> In contrast, the levels of activated T cells (CD3+HLA-DR+) were higher in MC group on day+45 [ES 0.31(0.04- 0.59)*109 /L; p=0.03], then decreased in MC group, being higher in FDC group on day+245 [ES 0.56(0.2-0.9)*109 /L; p=0.0023]. An increase of activated T-cells in FDC group occurred gradually and activated T-cells achieved normal levels on day+60. In MC group, activated T-cells had normal levels from day+30 till day+365, however, there was a rapid increase in amount of the activated T-lymphocytes at day+45 compared to day+30 (p=0.031), followed by a decrease on day+80. Moreover, we observed a long persistence of MC in T-cell subpopulation, while other cell lineages retained FDC. Residual host T-cells in MC could be activated by donor alloantigenes after HSCT that, probably, leading to delayed hematopoietic and immune reconstitution. </p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;"> MC after alloHSCT in patients with AA was associated with delayed hematopoietic and immune recovery and long transfusion dependence. Keywords Chimerism, aplastic anemia, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, hematopoietic and immune reconstitution, children. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) is an effective curative option for patients with aplastic anemia (АА). Chimerism monitoring provides information on donor cell engraftment after alloHSCT. Whereas stable mixed chimerism (MC) is considered a favorable outcome in rare graft-versus-host disease (GvHD) development, there is no information about differences in cell reconstitution according to the chimerism level. The aim of our study was to compare hematopoietic and immune reconstitution in AA patients with MC and full donor chimerism (FDC) developing after alloHSCT.

Patients and methods

The study included 16 HSCT with reduced intensity conditioning (RIC) performed in patients of 1 to 19 years old (a median of 11 y.o.) with AA (11, severe AA; 2, Fanconi anemia; 2, Diamond–Blackfan anemia; 1, with сongenital type II amegakaryocytic thrombocytopenia). On days +30, +45, +60, +80, +100, +140, +180, +245, +365 after alloHSCT, a standard immunologic assay was performed, and chimerism was determined by PCR of STR markers in peripheral blood and/or bone marrow. If chimerism level was 97-100%, the result was confirmed by Real-time PCR of InDel polymorphisms as more sensitive method.

Results

During the first year after alloHSCT, 9 patients had FDC (98- 100%) and 7 had MC (5-98%). FDC was associated with earlier engraftment in all cell lineages and earlier independence on red cell (р=0.013) and platelet (р=0.014) transfusions compared to MC. BM patients with FDC had more myelokaryocytes [the effect size (ES) was 84.6(21.1-148.1)*109 /L; p=0.011], and erythroid cells [ES, 35.8 (10.1-61.5)*109 /L; р=0.008] on day+30, more megakaryocytes [ES, 0.03 (0.002- 0.057) *109 /L; р=0.037] on day+365.
Over the first year, patients with FDC had higher average leukocyte levels [ES 2.5(1.4-3.7)*109 /L; p=0.004], neutrophils [ES 1.73(1.0-2.4)*109 /L; p=0.0001], monocytes (ES 0.15(0.05-0.24)*109 /L; p=0.007) in peripheral blood. The leukocyte counts achieved normal levels on day+30 in DC group, and on day +365 in MC group, whereas lymphocytes returned to normal values on day+245 and on day+365, accordingly.
The FDC group had higher lymphocyte levels [on day+245 ES 1.1(0.5-1.7)*109 /L; p=0.0009; on day+375 ES 0.97(0.4- 1.6)*109 /L; р=0.0012], B-lymphocyte levels [on day+245, ES was 0.27(0.11-0.42)*109 /L; p=0.0011; on day+375, ES 0.25(0.11-0.38)*109 /L; р=0.0003], T lymphocyte level [on day+245, ES was 1.2(0.5-1.8)*109 /L; p=0.0008; on day+375 ES 0.6(0.03-1.1)*109 /L; р=0.04], CD8+T-lymphocyte level [on day+245, ES 1(0.5-1.4)*109 /L; p=0.0001; on day+375 ES 0.5(0.1-0.8)*109 /L; р=0.017]. There was no difference in CD4+T, NK and NKT cell reconstitution.
In contrast, the levels of activated T cells (CD3+HLA-DR+) were higher in MC group on day+45 [ES 0.31(0.04- 0.59)*109 /L; p=0.03], then decreased in MC group, being higher in FDC group on day+245 [ES 0.56(0.2-0.9)*109 /L; p=0.0023]. An increase of activated T-cells in FDC group occurred gradually and activated T-cells achieved normal levels on day+60. In MC group, activated T-cells had normal levels from day+30 till day+365, however, there was a rapid increase in amount of the activated T-lymphocytes at day+45 compared to day+30 (p=0.031), followed by a decrease on day+80. Moreover, we observed a long persistence of MC in T-cell subpopulation, while other cell lineages retained FDC. Residual host T-cells in MC could be activated by donor alloantigenes after HSCT that, probably, leading to delayed hematopoietic and immune reconstitution.

Conclusion

MC after alloHSCT in patients with AA was associated with delayed hematopoietic and immune recovery and long transfusion dependence. Keywords Chimerism, aplastic anemia, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, hematopoietic and immune reconstitution, children.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19779 [VALUE] => Delayed hematopoietic and immune reconstitution after allogeneic stem cell transplantation in children with aplastic anemia and mixed chimerism [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Delayed hematopoietic and immune reconstitution after allogeneic stem cell transplantation in children with aplastic anemia and mixed chimerism [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19951 [VALUE] => 1055 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1055 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19955 [VALUE] => 1056 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1056 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Отсроченное восстановление гемо- и иммунопоэза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при смешанном химеризме у детей с апластической анемией с миелопролиферативными заболеваниями и миелодиспластическим синдромом

Загрузить версию в PDF

Виктория А. Лавриненко1, Юлия Е. Марейко1, Ольга В. Красько2, Екатерина Ю. Березовская1, Ольга В. Алейникова1

1 ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии», Минск, Республика Беларусь
2 Объединенный институт проблем информатики Национальной академии наук Беларуси, Минск, Республика Беларусь

Введение

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) является эффективным методом лечения пациентов с апластической анемией (АА). Исследование химеризма позволяет определить приживление донорских клеток после аллоТГСК. Тогда как при АА стабильный смешанный химеризм (СХ) считается благоприятным исходом с низкой частотой развития реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ), вос становление кроветворения в зависимости от уровня химеризма не изучено. Целью работы было сравнение гематологического и иммунологического восстановления при СХ и полном донорском химеризме (ПДХ) у пациентов с АА после аллоТГСК.

Пациенты и методы

В исследование включено 16 RIC-ТГСК, проведенных у пациентов 1-19 (медиана 11) лет с АА (11 с тяжелой АА, 2 с анемией Фанкони, 2 с анемией Блекфана–Даймонда, 1 с врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопенией II типа). На +30, +45, +60, +80, +100, +140,+180, +245, +365 дни после аллоТГСК проводились стандартная иммунограмма и анализ химеризма методом мультиплексной ПЦР маркеров STR в периферической крови (ПК) и/или костном мозге (КМ). Если уровень химеризма был 97-100%, результат подтверждался более чувствительным методом ПЦР в реальном времени InDel полиморфизмов.

Результаты

В течение первого года после аллоТГСК у 9 пациентов был ПДХ (98-100%) и у 7 – СХ (5-98%). ПДХ по сравнению со СХ был ассоциирован с более ранним восстановлением всех трех ростков кроветворения и более ранней независимостью от трансфузий эритро- (р=0.013) и тромбомассы (р=0.014). В КМ у пациентов с ПДХ на +30 день был выше уровень миелокариоцитов (размер эффекта (РЭ) 84,6(21,1-148,1)*109/l, p=0.011) и ядросодержащих клеток эритроидной линии (РЭ 35.8(10.1- 61.5)*109/l, р=0.008), а также на +375 день больше мегакариоцитов (РЭ 0.03(0.002-0.057)*109/l, р=0.037). В течение первого года после аллоТГСК у пациентов с ПДХ был выше средний уровень лейкоцитов (РЭ 2.5(1.4-3.7)*109/l, p=0.004), нейтрофилов (РЭ 1.73(1.0-2.4)*109/l, p=0.0001), моноцитов (РЭ 0.15(0.05-0.24)*109/l, p=0.007). Уровень лейкоцитов выше нижней границы нормы достигался уже с +30 дня в группе с ПДХ по сравнению с +365 днем в группе со СХ, а лимфоцитов – на +245 день и на +365 день соответственно. При ПДХ был выше средний уровень лимфоцитов (на +245 день РЭ 1.1(0.5- 1.7)*109/l, p=0.0009; на +375 день РЭ 0.97 (0.4-1.6)*109/l,р=0.0012), в том числе В-лимфоцитов (на +245 день РЕ 0.27(0.11-0.42)*109/l, p=0.0011; на +375 день РЭ 0.25(0.11- 0.38)*109/l, р=0.0003), Т-лимфоцитов (на +245 день РЭ 1.2(0.5-1.8)*109/l, p=0.0008; на +375 день РЭ 0.6(0.03- 1.1)*109/l, р=0.04), CD8+ Т-лимфоцитов (на +245 день РЭ 1(0.5-1.4)*109/l, p=0.0001; на +375 день РЭ 0.5(0.1-0.8)*109/l, р=0.017). Восстановление CD4+ Т-лимфоцитов, ЕК и ЕКТ-клеток не различалось в группах. В противоположность, на +45 день уровень активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+) был выше в группе со СХ (РЭ 0.31(0.04-0.59)*109/l, p=0.03), затем он снизился у пациентов со СХ, и на +245 день уровень активированных Т-лимфоцитов был выше в группе с ПДХ (РЭ 0.56(0.2-0.9)*109/l, p=0.0023). В группе с ПДХ рост количества активированных Т-лимфоцитов происходил постепенно и достигал нормы приблизительно на +60 день. В группе со СХ количество активированных Т-лимфоцитов находилось в пределах нормы с +30 до +365 дня, однако отмечался быстрый рост количества активированных Т-лимфоцитов на +45 день по сравнению с +30 днем (p=0.031), а затем к +80 дню происходило их снижение. Кроме того, мы наблюдали долительное персистирование СХ в Т-клетках, тогда как другие субпопуляции были ПДХ. Вероятно, остаточные Т-клетки реципиента активируются в ответ на аллоантигены после ТГСК, что может приводить к отсроченному восстановлению гемо- и иммунопоэза.

Заключение

СХ у пациентов с АА после аллоТГСК ассоциирован с отсроченным гематологическим и иммунологическим восстановлением и длительной зависимостью от гемотрансфузий.

Ключевые слова

Химеризм, апластическая анемия, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, восстановление гемо- и иммунопоэза, дети.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19768
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Наталья С. Кострица<sup>1</sup>, Наталья В. Рисинская<sup>2</sup>, Андрей Б. Судариков<sup>2</sup>, Елена Н. Паровичникова<sup>2</sup>, Валерий Г. Савченко<sup>2</sup><br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Наталья С. Кострица1, Наталья В. Рисинская2, Андрей Б. Судариков2, Елена Н. Паровичникова2, Валерий Г. Савченко2
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19769 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <sup>1</sup>Государственное учебно-научное учреждение Факультет фундаментальной медицины Московского государственного<br> университета имени М. В. Ломоносова<br> <sup>2</sup>ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => 1Государственное учебно-научное учреждение Факультет фундаментальной медицины Московского государственного
университета имени М. В. Ломоносова
2ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19770 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Мониторинг химеризма – основной способ контроля процесса приживления трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Амплификация коротких тандемных повторов (short tandem repeats, STR-ПЦР) используется в качестве рутинного метода определения химеризма и основывается на различной длине STR в геномах донора и реципиента. Образование более коротких, чем основной продукт (как правило, на 4 нуклеотида короче), побочных продуктов реакции (так называемых статтер-пиков), которые могут совпадать со специфическими метками реципиента – уменьшает количество информативных меток и осложняет подсчет химеризма. Ранее мы показали, что вклад статтер-пика в общее количество ДНК является индивидуальной константой в каждом аллеле для каждого пациента, в связи с чем были получены формулы для вычисления химеризма с учетом статтер-пиков (Кострица Н. и др., сборник тезисов к конференции «Ломоносов-2017»). Также была доказана корректность использования данных формул и их равнозначность классическим (р&lt;0,05). Цель исследования: проверка универсальности данных формул для разных аллельных статусов, в том числе для случая, когда в гетерозиготе статтер неинформативного аллеля донора совпадает с информативным аллелем реципиента. Формулы можно считать универсальными в том случае, если отношение статтера 1 как к пику 1, так и к пику 2 гетерозиготы является постоянным. <h3>Материалы и методы</h3> В исследование включены 20 образцов ДНК. Для STR-ПЦР геномной ДНК из костного мозга использовали COrDIS Plus – мультиплексный набор для амплификации 19 полиморфных STR-маркеров и локуса амелогенина человека. Фрагментный анализ проводили на анализаторе нуклеиновых кислот 3130 Genetic Analyzer. Обработку данных проводили с использованием программного обеспечения GeneMapper v.4-0. Информативные локусы были выбраны ранее путем сравнения ДНК пациента до трансплантации и ДНК донора. По стандартным формулам были вычислены отношения статтер 1/пик 1 и статтер 1/пик 2 в гетерозиготе. Дисперсию этого отношения для каждого локуса и пациента затем сравнивали с таковой для вклада статтера в общее количество продукта. <h3>Результаты</h3> На основе анализа 20 меток в 7 временных точках были получены индивидуальные дисперсии для каждого локуса и пациента при повторных измерениях, а затем посчитана средняя дисперсия: 0,01 для отношения статтер-пика с «своему» пику в гетерозиготе и 0,014 для отношения статтер-пика к другому пику гетерозиготы, при том, что дисперсия для вклада статтеров в общую ДНК по предыдущему исследованию составляет 0,01 (Рис. 2). Таким образом, не только вклад статтеров в общую ДНК, но и отношение статтера к любому из пиков гетерозиготы, можно считать индивидуальной константой для каждого локуса и пациента и использовать при расчете химеризма, однако в случае использования статтера 1 и пика 2 необходимо увеличить порог чувствительности до 1,5%. При небольших значениях смешанного химеризма использовать такие метки не рекомендуется. Расчет для случая А на Рис. 2 будет производиться по формуле 2 (Рис. 1), а для случаев 2 и 3 по формуле 1 (Рис. 1), как для гомозиготы, поскольку совпадающий пик в данном случае не учитывается. <h3>Заключение</h3> Полученные формулы (Рис. 1) универсальны для различных аллельных статусов, поскольку отношение любого статтера к любому основному пику в гетерозиготе является константой, что связано с определенной вероятностью ошибки ДНК-полимеразы, постоянной для каждой конкретной последовательности. Однако из-за случайных колебаний количества продукта для отношения статтер 1/пик 2 ошибка несколько больше, чем для отношения статтер 1/пик 1. Таким образом, статтер-пики не являются препятствием для корректого расчета химеризма. При расчетах в качестве константы рекомендуется использовать вклад статтеров в общее количество продукта в данном локусе или отношение<br> статтера к продукту аллеля, на котором он был получен при ошибке ДНК-полимеразы. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, химеризм, короткие тандемные повторы, статтер-пик.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Мониторинг химеризма – основной способ контроля процесса приживления трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Амплификация коротких тандемных повторов (short tandem repeats, STR-ПЦР) используется в качестве рутинного метода определения химеризма и основывается на различной длине STR в геномах донора и реципиента. Образование более коротких, чем основной продукт (как правило, на 4 нуклеотида короче), побочных продуктов реакции (так называемых статтер-пиков), которые могут совпадать со специфическими метками реципиента – уменьшает количество информативных меток и осложняет подсчет химеризма. Ранее мы показали, что вклад статтер-пика в общее количество ДНК является индивидуальной константой в каждом аллеле для каждого пациента, в связи с чем были получены формулы для вычисления химеризма с учетом статтер-пиков (Кострица Н. и др., сборник тезисов к конференции «Ломоносов-2017»). Также была доказана корректность использования данных формул и их равнозначность классическим (р<0,05). Цель исследования: проверка универсальности данных формул для разных аллельных статусов, в том числе для случая, когда в гетерозиготе статтер неинформативного аллеля донора совпадает с информативным аллелем реципиента. Формулы можно считать универсальными в том случае, если отношение статтера 1 как к пику 1, так и к пику 2 гетерозиготы является постоянным.

Материалы и методы

В исследование включены 20 образцов ДНК. Для STR-ПЦР геномной ДНК из костного мозга использовали COrDIS Plus – мультиплексный набор для амплификации 19 полиморфных STR-маркеров и локуса амелогенина человека. Фрагментный анализ проводили на анализаторе нуклеиновых кислот 3130 Genetic Analyzer. Обработку данных проводили с использованием программного обеспечения GeneMapper v.4-0. Информативные локусы были выбраны ранее путем сравнения ДНК пациента до трансплантации и ДНК донора. По стандартным формулам были вычислены отношения статтер 1/пик 1 и статтер 1/пик 2 в гетерозиготе. Дисперсию этого отношения для каждого локуса и пациента затем сравнивали с таковой для вклада статтера в общее количество продукта.

Результаты

На основе анализа 20 меток в 7 временных точках были получены индивидуальные дисперсии для каждого локуса и пациента при повторных измерениях, а затем посчитана средняя дисперсия: 0,01 для отношения статтер-пика с «своему» пику в гетерозиготе и 0,014 для отношения статтер-пика к другому пику гетерозиготы, при том, что дисперсия для вклада статтеров в общую ДНК по предыдущему исследованию составляет 0,01 (Рис. 2). Таким образом, не только вклад статтеров в общую ДНК, но и отношение статтера к любому из пиков гетерозиготы, можно считать индивидуальной константой для каждого локуса и пациента и использовать при расчете химеризма, однако в случае использования статтера 1 и пика 2 необходимо увеличить порог чувствительности до 1,5%. При небольших значениях смешанного химеризма использовать такие метки не рекомендуется. Расчет для случая А на Рис. 2 будет производиться по формуле 2 (Рис. 1), а для случаев 2 и 3 по формуле 1 (Рис. 1), как для гомозиготы, поскольку совпадающий пик в данном случае не учитывается.

Заключение

Полученные формулы (Рис. 1) универсальны для различных аллельных статусов, поскольку отношение любого статтера к любому основному пику в гетерозиготе является константой, что связано с определенной вероятностью ошибки ДНК-полимеразы, постоянной для каждой конкретной последовательности. Однако из-за случайных колебаний количества продукта для отношения статтер 1/пик 2 ошибка несколько больше, чем для отношения статтер 1/пик 1. Таким образом, статтер-пики не являются препятствием для корректого расчета химеризма. При расчетах в качестве константы рекомендуется использовать вклад статтеров в общее количество продукта в данном локусе или отношение
статтера к продукту аллеля, на котором он был получен при ошибке ДНК-полимеразы.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, химеризм, короткие тандемные повторы, статтер-пик.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19772 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Natalia S. Kostritsa1, Natalya V. Risinskaya2, Andrey B. Sudarikov2, Elena N. Parovichnikova2, Valery G. Savchenko2<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Natalia S. Kostritsa1, Natalya V. Risinskaya2, Andrey B. Sudarikov2, Elena N. Parovichnikova2, Valery G. Savchenko2
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19773 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <sup>1</sup>School of Medicine, Lomonosov Moscow State University<br> <sup>2</sup>National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => 1School of Medicine, Lomonosov Moscow State University
2National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19774 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> Analysis of genetic chimerism is one of the main methods to monitor the bone marrow engraftment after stem cells transplantation. PCR amplification of short tandem repeats (STR) utilizing the differences in the STRs length between donor and recipient is used as a routine test for chimerism. However, chimerism estimation is often complicated by “stutter” PCR peaks appearing due to irregular DNA polymerase activity. Generally, these sequences are 4 nucleotides shorter than a specific marker and may concur with a specific sequence of recipient’s DNA, thus hindering chimerism estimation based on that locus. In our previous work, we showed that percentage of the stutter peaks in total DNA product is a locus- and patient-specific constant. Therefore, we have derived a formula for the mixed chimerism calculation in the presence of stutter peaks. It was also shown that the results of chimerism estimation by means of the formulae proposed were similar for “stutter-complicated” and “stutter-free” markers (p&lt;0.05). The aim of our study was to validate these formulas for different allelic statuses, including cases with heterozygous uninformative donor allele that overlay an informative allele of the recipient (Fig.1). The formulas should be considered valid if the ratios of the stutter 1 to both peak 1 and peak 2 of the heterozygous STR allele are constant. We expect this to be true, since the stutter peaks are caused by irregular DNA polymerase activity and depend on the product length and nucleotide sequence of the STR.<br> <img width="378" alt="13_figure1.png" src="/upload/medialibrary/574/13_figure1.png" height="407" title="13_figure1.png"><br> <h3>Materials and methods</h3> The study was done with 20 DNA samples. Genomic DNAs of donors and patients were isolated from bone marrow specimens. Genetic chimerism was assessed by the STR-PCR analysis with COrDIS Plus multiplex kit for amplification of 19 polymorphic STR-markers and amelogenin loci. The fragment analysis was performed on a 3130 Genetic Analyzer. The data processing was accomplished using GeneMapper v.4-0 software. The informative loci were chosen in advance by comparing pre-transplant patient DNA and donor DNA. The ratios stutter-peak 1/peak 1 and the stutter-1/peak 2 in heterozygotes were calculated using standard formulae. The variances of these ratios for each locus and patient were then compared with respect to contribution of stutter components to the total amount of the product. <h3>Results</h3> In twenty transplant cases at seven time points, we analyzed the variances for the locus and patient in repeated measurements (Fig. 2). The following mean variances were obtained: 0.01 for the ratio of a stutter-peak 1 to peak 1 in heterozygote, and 0.014 for the ratio of stutter-peak to another heterozygote peak (peak 2). The variance for the contribution of the stutters to the total DNA from the previous study is 0.01. Thus, not only contribution of the stutters to the total DNA amounts, but also the ratio of stutter to any heterozygous peak can be considered an individual constant for each locus and patient. Therefore, it can be used in the chimerism calculation. However, in case of using stutter 1 and peak 2, it is necessary to increase sensitivity to 1.5%. In cases of low mixed chimerism, these loci are not recommended for the chimerism calculation. The calculations for case A (Fig. 2) will be made according to the formula 2 (Fig. 1), and, for cases 2 and 3, according to the formula 1 as for the homozygote, since the coinciding peak in this case may not be taken into account.<br> <img width="790" alt="13_figure2.png" src="/upload/medialibrary/a5f/13_figure2.png" height="507" title="13_figure2.png"><br> <h3>Conclusion</h3> The resulting formulae shown in Fig. 1 are valid for different allelic combinations, since the ratio of any stutter to any major peak in the heterozygote is a constant, which is associated with a definite probability of DNA polymerase error, constant for each particular sequence. However, due to random fluctuations in the product quantity for the stutter 1/peak 2 ratio, the error is larger than for the stutter 1/peak 1 ratio. Thus, the stutter-peaks are not an obstacle to a correct calculation of gene chimerism. The stutter contribution to the total amount of the product in a given locus may be considered constant for the chimerism calculations. Alternatively, one may use a ratio of stutter-to-allele product at which it was obtained due to DNA polymerase errors. <h3>Keywords</h3> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, chimerism, short tandem repeats, stutter-band.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Analysis of genetic chimerism is one of the main methods to monitor the bone marrow engraftment after stem cells transplantation. PCR amplification of short tandem repeats (STR) utilizing the differences in the STRs length between donor and recipient is used as a routine test for chimerism. However, chimerism estimation is often complicated by “stutter” PCR peaks appearing due to irregular DNA polymerase activity. Generally, these sequences are 4 nucleotides shorter than a specific marker and may concur with a specific sequence of recipient’s DNA, thus hindering chimerism estimation based on that locus. In our previous work, we showed that percentage of the stutter peaks in total DNA product is a locus- and patient-specific constant. Therefore, we have derived a formula for the mixed chimerism calculation in the presence of stutter peaks. It was also shown that the results of chimerism estimation by means of the formulae proposed were similar for “stutter-complicated” and “stutter-free” markers (p<0.05). The aim of our study was to validate these formulas for different allelic statuses, including cases with heterozygous uninformative donor allele that overlay an informative allele of the recipient (Fig.1). The formulas should be considered valid if the ratios of the stutter 1 to both peak 1 and peak 2 of the heterozygous STR allele are constant. We expect this to be true, since the stutter peaks are caused by irregular DNA polymerase activity and depend on the product length and nucleotide sequence of the STR.
13_figure1.png

Materials and methods

The study was done with 20 DNA samples. Genomic DNAs of donors and patients were isolated from bone marrow specimens. Genetic chimerism was assessed by the STR-PCR analysis with COrDIS Plus multiplex kit for amplification of 19 polymorphic STR-markers and amelogenin loci. The fragment analysis was performed on a 3130 Genetic Analyzer. The data processing was accomplished using GeneMapper v.4-0 software. The informative loci were chosen in advance by comparing pre-transplant patient DNA and donor DNA. The ratios stutter-peak 1/peak 1 and the stutter-1/peak 2 in heterozygotes were calculated using standard formulae. The variances of these ratios for each locus and patient were then compared with respect to contribution of stutter components to the total amount of the product.

Results

In twenty transplant cases at seven time points, we analyzed the variances for the locus and patient in repeated measurements (Fig. 2). The following mean variances were obtained: 0.01 for the ratio of a stutter-peak 1 to peak 1 in heterozygote, and 0.014 for the ratio of stutter-peak to another heterozygote peak (peak 2). The variance for the contribution of the stutters to the total DNA from the previous study is 0.01. Thus, not only contribution of the stutters to the total DNA amounts, but also the ratio of stutter to any heterozygous peak can be considered an individual constant for each locus and patient. Therefore, it can be used in the chimerism calculation. However, in case of using stutter 1 and peak 2, it is necessary to increase sensitivity to 1.5%. In cases of low mixed chimerism, these loci are not recommended for the chimerism calculation. The calculations for case A (Fig. 2) will be made according to the formula 2 (Fig. 1), and, for cases 2 and 3, according to the formula 1 as for the homozygote, since the coinciding peak in this case may not be taken into account.
13_figure2.png

Conclusion

The resulting formulae shown in Fig. 1 are valid for different allelic combinations, since the ratio of any stutter to any major peak in the heterozygote is a constant, which is associated with a definite probability of DNA polymerase error, constant for each particular sequence. However, due to random fluctuations in the product quantity for the stutter 1/peak 2 ratio, the error is larger than for the stutter 1/peak 1 ratio. Thus, the stutter-peaks are not an obstacle to a correct calculation of gene chimerism. The stutter contribution to the total amount of the product in a given locus may be considered constant for the chimerism calculations. Alternatively, one may use a ratio of stutter-to-allele product at which it was obtained due to DNA polymerase errors.

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, chimerism, short tandem repeats, stutter-band.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19775 [VALUE] => Applicability and universality of formulae for chimerism monitoring considering stutter PCR products [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Applicability and universality of formulae for chimerism monitoring considering stutter PCR products [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19776 [VALUE] => 1014 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1014 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19777 [VALUE] => 1015 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1015 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Применимость и универсальность формул для мониторинга химеризма с учетом статтер-пиков ПЦР

Загрузить версию в PDF

Наталья С. Кострица1, Наталья В. Рисинская2, Андрей Б. Судариков2, Елена Н. Паровичникова2, Валерий Г. Савченко2

1Государственное учебно-научное учреждение Факультет фундаментальной медицины Московского государственного
университета имени М. В. Ломоносова
2ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва

Введение

Мониторинг химеризма – основной способ контроля процесса приживления трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Амплификация коротких тандемных повторов (short tandem repeats, STR-ПЦР) используется в качестве рутинного метода определения химеризма и основывается на различной длине STR в геномах донора и реципиента. Образование более коротких, чем основной продукт (как правило, на 4 нуклеотида короче), побочных продуктов реакции (так называемых статтер-пиков), которые могут совпадать со специфическими метками реципиента – уменьшает количество информативных меток и осложняет подсчет химеризма. Ранее мы показали, что вклад статтер-пика в общее количество ДНК является индивидуальной константой в каждом аллеле для каждого пациента, в связи с чем были получены формулы для вычисления химеризма с учетом статтер-пиков (Кострица Н. и др., сборник тезисов к конференции «Ломоносов-2017»). Также была доказана корректность использования данных формул и их равнозначность классическим (р<0,05). Цель исследования: проверка универсальности данных формул для разных аллельных статусов, в том числе для случая, когда в гетерозиготе статтер неинформативного аллеля донора совпадает с информативным аллелем реципиента. Формулы можно считать универсальными в том случае, если отношение статтера 1 как к пику 1, так и к пику 2 гетерозиготы является постоянным.

Материалы и методы

В исследование включены 20 образцов ДНК. Для STR-ПЦР геномной ДНК из костного мозга использовали COrDIS Plus – мультиплексный набор для амплификации 19 полиморфных STR-маркеров и локуса амелогенина человека. Фрагментный анализ проводили на анализаторе нуклеиновых кислот 3130 Genetic Analyzer. Обработку данных проводили с использованием программного обеспечения GeneMapper v.4-0. Информативные локусы были выбраны ранее путем сравнения ДНК пациента до трансплантации и ДНК донора. По стандартным формулам были вычислены отношения статтер 1/пик 1 и статтер 1/пик 2 в гетерозиготе. Дисперсию этого отношения для каждого локуса и пациента затем сравнивали с таковой для вклада статтера в общее количество продукта.

Результаты

На основе анализа 20 меток в 7 временных точках были получены индивидуальные дисперсии для каждого локуса и пациента при повторных измерениях, а затем посчитана средняя дисперсия: 0,01 для отношения статтер-пика с «своему» пику в гетерозиготе и 0,014 для отношения статтер-пика к другому пику гетерозиготы, при том, что дисперсия для вклада статтеров в общую ДНК по предыдущему исследованию составляет 0,01 (Рис. 2). Таким образом, не только вклад статтеров в общую ДНК, но и отношение статтера к любому из пиков гетерозиготы, можно считать индивидуальной константой для каждого локуса и пациента и использовать при расчете химеризма, однако в случае использования статтера 1 и пика 2 необходимо увеличить порог чувствительности до 1,5%. При небольших значениях смешанного химеризма использовать такие метки не рекомендуется. Расчет для случая А на Рис. 2 будет производиться по формуле 2 (Рис. 1), а для случаев 2 и 3 по формуле 1 (Рис. 1), как для гомозиготы, поскольку совпадающий пик в данном случае не учитывается.

Заключение

Полученные формулы (Рис. 1) универсальны для различных аллельных статусов, поскольку отношение любого статтера к любому основному пику в гетерозиготе является константой, что связано с определенной вероятностью ошибки ДНК-полимеразы, постоянной для каждой конкретной последовательности. Однако из-за случайных колебаний количества продукта для отношения статтер 1/пик 2 ошибка несколько больше, чем для отношения статтер 1/пик 1. Таким образом, статтер-пики не являются препятствием для корректого расчета химеризма. При расчетах в качестве константы рекомендуется использовать вклад статтеров в общее количество продукта в данном локусе или отношение
статтера к продукту аллеля, на котором он был получен при ошибке ДНК-полимеразы.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, химеризм, короткие тандемные повторы, статтер-пик.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19719
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Михаил Ю. Дроков, Кристина А. Жарикова, Лариса А. Кузьмина, Татьяна В. Гапонова, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Екатерина Д. Михальцова, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Ольга Н. Байтерякова, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Михаил Ю. Дроков, Кристина А. Жарикова, Лариса А. Кузьмина, Татьяна В. Гапонова, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Екатерина Д. Михальцова, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Ольга Н. Байтерякова, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19720 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Федеральное государственное бюджетное учреждение «Гематологический научный центр», Москва, Россия [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Федеральное государственное бюджетное учреждение «Гематологический научный центр», Москва, Россия [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19721 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Несмотря на все преимущества использования костного мозга (КМ) в качестве источника при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), КМ как источник имеет свои недостатки. Меньшее количество Т-клеток обеспечивает не только снижение частоты острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), но и увеличивает частоту не приживления трансплантата (НТ). Клеточность КМ является основным фактором, влияющим на частоту НТ у реципиентов КМ, особенно при неродственных алло-ТГСК. Выбор неподходящих источников стволовых клеток (КМ вместо периферических стволовых клеток крови) у доноров, у которых изначально не может быть заготовлено «достаточно клеток», ведет к увеличению частоты НТ у реципиентов. В нашей работе мы представляем модель для прогнозирования «успешной» (≥3*108/кг) заготовки КМ у неродственных доноров. <h3>Пациенты и методы</h3> Данные о возрасте, весе и поле 30 неродственных доноров были собраны из информации, полученной из донорских центров. Данные о реципиенте были получены из истории болезни. Параметром, определяющим «успех» заготовки, являлась общая клеточность костного мозга на килограмм веса реципиента. «Успешной» заготовкой считалась итоговая клеточность ≥3*108/кг. Меньшая клеточность расценивалась как «неудачная». Для оценки вероятности «успешной» заготовки была использована регрессионная модель. «Пригодность» модели оценивалась с использованием теста Хосмера-Лемешова. Весь анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Чикаго, штат Иллинойс, США).<br> <img width="526" alt="08_таблица1.png" src="/upload/medialibrary/7e5/08_tablitsa1.png" height="93" title="08_таблица1.png"><br> <h3>Результаты</h3> Описание предложенной модели изображено на Рис. 1. Чувствительность предсказания составила 83.33% (95% ДИ, 51.59% to 97.91%); специфичность – 76.47 % (95% ДИ, 50.10% to 93.19%). Случайно отобранные наблюдения из исследования с их предсказанными вероятностями представлены в Табл. 1. <h3>Заключение</h3> Здесь мы приводим модель, основанную на «базовых данных» (возраст, вес, пол), которые могут быть получены задолго до проведения заготовки костного мозга. Применение этой модели на практике поможет» с высокой чувствительностью и специфичностью оценить риск «удачной» и «неудачной» заготовки костного мозга у доноров и выбрать «приемлемый» источник стволовых клеток. <h3>Ключевые слова</h3> Донорство, костный мозг, заготовка костного мозга, отторжение трансплантата, моделирование.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Несмотря на все преимущества использования костного мозга (КМ) в качестве источника при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), КМ как источник имеет свои недостатки. Меньшее количество Т-клеток обеспечивает не только снижение частоты острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), но и увеличивает частоту не приживления трансплантата (НТ). Клеточность КМ является основным фактором, влияющим на частоту НТ у реципиентов КМ, особенно при неродственных алло-ТГСК. Выбор неподходящих источников стволовых клеток (КМ вместо периферических стволовых клеток крови) у доноров, у которых изначально не может быть заготовлено «достаточно клеток», ведет к увеличению частоты НТ у реципиентов. В нашей работе мы представляем модель для прогнозирования «успешной» (≥3*108/кг) заготовки КМ у неродственных доноров.

Пациенты и методы

Данные о возрасте, весе и поле 30 неродственных доноров были собраны из информации, полученной из донорских центров. Данные о реципиенте были получены из истории болезни. Параметром, определяющим «успех» заготовки, являлась общая клеточность костного мозга на килограмм веса реципиента. «Успешной» заготовкой считалась итоговая клеточность ≥3*108/кг. Меньшая клеточность расценивалась как «неудачная». Для оценки вероятности «успешной» заготовки была использована регрессионная модель. «Пригодность» модели оценивалась с использованием теста Хосмера-Лемешова. Весь анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Чикаго, штат Иллинойс, США).
08_таблица1.png

Результаты

Описание предложенной модели изображено на Рис. 1. Чувствительность предсказания составила 83.33% (95% ДИ, 51.59% to 97.91%); специфичность – 76.47 % (95% ДИ, 50.10% to 93.19%). Случайно отобранные наблюдения из исследования с их предсказанными вероятностями представлены в Табл. 1.

Заключение

Здесь мы приводим модель, основанную на «базовых данных» (возраст, вес, пол), которые могут быть получены задолго до проведения заготовки костного мозга. Применение этой модели на практике поможет» с высокой чувствительностью и специфичностью оценить риск «удачной» и «неудачной» заготовки костного мозга у доноров и выбрать «приемлемый» источник стволовых клеток.

Ключевые слова

Донорство, костный мозг, заготовка костного мозга, отторжение трансплантата, моделирование.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19723 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Mikhail Yu. Drokov, Kristina A. Zharikova, Larisa A. Kuzmina, Tatyana V. Gaponova, Vera A. Vasilyeva, Natalia N. Popova, Ekaterina D. Mikhalcova, Darya S. Dubnyak, Olga M. Koroleva, Olga N. Baiteriyakova, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Mikhail Yu. Drokov, Kristina A. Zharikova, Larisa A. Kuzmina, Tatyana V. Gaponova, Vera A. Vasilyeva, Natalia N. Popova, Ekaterina D. Mikhalcova, Darya S. Dubnyak, Olga M. Koroleva, Olga N. Baiteriyakova, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19724 [VALUE] => Array ( [TEXT] => National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19725 [VALUE] => Model for estimating the probability of “successful” bone marrow harvesting in unrelated donors [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Model for estimating the probability of “successful” bone marrow harvesting in unrelated donors [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19726 [VALUE] => 997 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 997 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19727 [VALUE] => 998 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 998 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Алгоритм предсказания успешности выполнения заготовки костного мозга у аллогенных неродственных доноров

Загрузить версию в PDF

Михаил Ю. Дроков, Кристина А. Жарикова, Лариса А. Кузьмина, Татьяна В. Гапонова, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Екатерина Д. Михальцова, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Ольга Н. Байтерякова, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Гематологический научный центр», Москва, Россия

Введение

Несмотря на все преимущества использования костного мозга (КМ) в качестве источника при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), КМ как источник имеет свои недостатки. Меньшее количество Т-клеток обеспечивает не только снижение частоты острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), но и увеличивает частоту не приживления трансплантата (НТ). Клеточность КМ является основным фактором, влияющим на частоту НТ у реципиентов КМ, особенно при неродственных алло-ТГСК. Выбор неподходящих источников стволовых клеток (КМ вместо периферических стволовых клеток крови) у доноров, у которых изначально не может быть заготовлено «достаточно клеток», ведет к увеличению частоты НТ у реципиентов. В нашей работе мы представляем модель для прогнозирования «успешной» (≥3*108/кг) заготовки КМ у неродственных доноров.

Пациенты и методы

Данные о возрасте, весе и поле 30 неродственных доноров были собраны из информации, полученной из донорских центров. Данные о реципиенте были получены из истории болезни. Параметром, определяющим «успех» заготовки, являлась общая клеточность костного мозга на килограмм веса реципиента. «Успешной» заготовкой считалась итоговая клеточность ≥3*108/кг. Меньшая клеточность расценивалась как «неудачная». Для оценки вероятности «успешной» заготовки была использована регрессионная модель. «Пригодность» модели оценивалась с использованием теста Хосмера-Лемешова. Весь анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Чикаго, штат Иллинойс, США).
08_таблица1.png

Результаты

Описание предложенной модели изображено на Рис. 1. Чувствительность предсказания составила 83.33% (95% ДИ, 51.59% to 97.91%); специфичность – 76.47 % (95% ДИ, 50.10% to 93.19%). Случайно отобранные наблюдения из исследования с их предсказанными вероятностями представлены в Табл. 1.

Заключение

Здесь мы приводим модель, основанную на «базовых данных» (возраст, вес, пол), которые могут быть получены задолго до проведения заготовки костного мозга. Применение этой модели на практике поможет» с высокой чувствительностью и специфичностью оценить риск «удачной» и «неудачной» заготовки костного мозга у доноров и выбрать «приемлемый» источник стволовых клеток.

Ключевые слова

Донорство, костный мозг, заготовка костного мозга, отторжение трансплантата, моделирование.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19709
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Анна А. Доценко, Иван С. Моисеев, Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Анна Г. Смирнова, Татьяна А. Быкова, Сергей Н. Бондаренко, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Анна А. Доценко, Иван С. Моисеев, Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Анна Г. Смирнова, Татьяна А. Быкова, Сергей Н. Бондаренко, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19710 [VALUE] => Array ( [TEXT] => НИИ Детской Гематологии, Онкологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => НИИ Детской Гематологии, Онкологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19711 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> На сегодняшний день аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является эффективным методом лечения онкогематологических и незлокачественных заболеваний. Однако, процедура трансплантации связана с высоким риском для пациента в посттрансплантационном периоде в первую очередь из-за развития реакции «транплантат против хозяина» (РТПХ). С конца 1980-х гг. стандартом лечения РТПХ являются системные глюкокортикостероиды (ГКС) в случае, когда в качестве профилактики РТПХ использовались ингибиторы кальциневрина (ИКН). Однако длительное использование системных ГКС может приводить к вторичным инфекциям и другими жизнеугрожающими состояниям. На сегодняшний день отсутствуют литературные данные о возможности использования ИКН для лечения РТПХ в качестве первой линии терапии, поэтому целью данного исследования было проанализировать эффективность лечения РТПХ без системных ГКС при использовании посттрансплантационного циклофосфана в монорежиме (моноПТЦф) в профилактике РТПХ. <h3>Материалы и методы</h3> Был проведен ретроспективный анализ историй болезней 29 пациентов, 11 с острой и 18 с хронической РТПХ. Медиана возраста пациентов составила 34 года (19-58). Основным диагнозом у 13 пациентов были острые лейкозы, остальным пациентам была выполнена ТГСК по поводу хронического лимфолейкоза, лимфомы Ходжкина и др. 21 пациенту была выполнена трансплантация от родственного донора, 8 – от неродственного. Критериями включения в исследование было использование посттрансплантационного циклофосфана в монорежиме в качестве профилактики РТПХ без дополнительной иммуносупрессии и развитие острой РТПХ 2-4 степени или хронической РТПХ средней и тяжелой степени тяжести, требующие системного лечения. Оценка степени тяжести острой и хрРТПХ проводилась по критериям Cosensus Conferens 1994 г. (Przepiorka D. et al.). и NIH 2005 г.(Lee S.J. et al.) соответственно. В качестве первой линии терапии у всех пациентов была назначена монотерапия ингибиторами кальциневрина. У 14% пациентов (N=4) была оРТПХ 2 ст., у 24% – оРТПХ 3 ст.(N=7). Распространенная хрРТПХ была у 41% пациентов (N=12). Медиана развития оРТПХ составила 47 дней (23-70), хронической – 101 (74-413). <h3>Результаты</h3> В группе острой РТПХ полный ответ наблюдался в 18% случаев (N=2), в группе хронической РТПХ у 50% пациентов (N=9). Частичный ответ был у 9% пациентов с оРТПХ (N=1) и у 28% пациентов с хрРТПХ (N=5). Отсутствие ответа было констатировано у 73% пациентов с острой РТПХ (N=8) и у 36% с хронической (N=4). У 21% пациентов (N=6) развилась стероид-рефрактерная РТПХ. У 9% пациентов (N=1) развилась хроническая РТПХ после лечения острой. Вторая линия терапии понадобилась 35% пациентов (N=10), в качестве которой использовались ГКС, руксолитиниб, экстракорпоральный фотоферез. При текущем размере выборки не было выявлено предикторов ответа на терапию ингибиторами кальциневрина (р&gt;0.1). Присоединение бактериальных инфекций на фоне проводимой терапии наблюдалось у 96% пациентов (N=28), вирусных – у 72% (N=21), грибковых – у 7% (N=2). При этом количество инфекций достоверно не влияло на выживаемость пациентов (p=0.2). Годичная выживаемость пациентов, ответивших на терапию ингибиторами кальциневрина, и не ответивших достоверно не различалась (90% vs 83%, p=0.81). <h3>Выводы</h3> Результаты проведенного исследования показали, что монотерапия ИКН может рассматриваться для лечения РТПХ у пациентов, получавших профилактику моноПТЦф, однако вероятность ответа при острой РТПХ несколько ниже, чем при хронической. Данные результаты должны быть проверены, а предикторы ответа уточнены в крупных многоцентровых исследованиях. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических клеток, острая и хроническая РТПХ, профилактика циклофосфаном, ингибиторы кальциневрина, клинические эффекты.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

На сегодняшний день аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является эффективным методом лечения онкогематологических и незлокачественных заболеваний. Однако, процедура трансплантации связана с высоким риском для пациента в посттрансплантационном периоде в первую очередь из-за развития реакции «транплантат против хозяина» (РТПХ). С конца 1980-х гг. стандартом лечения РТПХ являются системные глюкокортикостероиды (ГКС) в случае, когда в качестве профилактики РТПХ использовались ингибиторы кальциневрина (ИКН). Однако длительное использование системных ГКС может приводить к вторичным инфекциям и другими жизнеугрожающими состояниям. На сегодняшний день отсутствуют литературные данные о возможности использования ИКН для лечения РТПХ в качестве первой линии терапии, поэтому целью данного исследования было проанализировать эффективность лечения РТПХ без системных ГКС при использовании посттрансплантационного циклофосфана в монорежиме (моноПТЦф) в профилактике РТПХ.

Материалы и методы

Был проведен ретроспективный анализ историй болезней 29 пациентов, 11 с острой и 18 с хронической РТПХ. Медиана возраста пациентов составила 34 года (19-58). Основным диагнозом у 13 пациентов были острые лейкозы, остальным пациентам была выполнена ТГСК по поводу хронического лимфолейкоза, лимфомы Ходжкина и др. 21 пациенту была выполнена трансплантация от родственного донора, 8 – от неродственного. Критериями включения в исследование было использование посттрансплантационного циклофосфана в монорежиме в качестве профилактики РТПХ без дополнительной иммуносупрессии и развитие острой РТПХ 2-4 степени или хронической РТПХ средней и тяжелой степени тяжести, требующие системного лечения. Оценка степени тяжести острой и хрРТПХ проводилась по критериям Cosensus Conferens 1994 г. (Przepiorka D. et al.). и NIH 2005 г.(Lee S.J. et al.) соответственно. В качестве первой линии терапии у всех пациентов была назначена монотерапия ингибиторами кальциневрина. У 14% пациентов (N=4) была оРТПХ 2 ст., у 24% – оРТПХ 3 ст.(N=7). Распространенная хрРТПХ была у 41% пациентов (N=12). Медиана развития оРТПХ составила 47 дней (23-70), хронической – 101 (74-413).

Результаты

В группе острой РТПХ полный ответ наблюдался в 18% случаев (N=2), в группе хронической РТПХ у 50% пациентов (N=9). Частичный ответ был у 9% пациентов с оРТПХ (N=1) и у 28% пациентов с хрРТПХ (N=5). Отсутствие ответа было констатировано у 73% пациентов с острой РТПХ (N=8) и у 36% с хронической (N=4). У 21% пациентов (N=6) развилась стероид-рефрактерная РТПХ. У 9% пациентов (N=1) развилась хроническая РТПХ после лечения острой. Вторая линия терапии понадобилась 35% пациентов (N=10), в качестве которой использовались ГКС, руксолитиниб, экстракорпоральный фотоферез. При текущем размере выборки не было выявлено предикторов ответа на терапию ингибиторами кальциневрина (р>0.1). Присоединение бактериальных инфекций на фоне проводимой терапии наблюдалось у 96% пациентов (N=28), вирусных – у 72% (N=21), грибковых – у 7% (N=2). При этом количество инфекций достоверно не влияло на выживаемость пациентов (p=0.2). Годичная выживаемость пациентов, ответивших на терапию ингибиторами кальциневрина, и не ответивших достоверно не различалась (90% vs 83%, p=0.81).

Выводы

Результаты проведенного исследования показали, что монотерапия ИКН может рассматриваться для лечения РТПХ у пациентов, получавших профилактику моноПТЦф, однако вероятность ответа при острой РТПХ несколько ниже, чем при хронической. Данные результаты должны быть проверены, а предикторы ответа уточнены в крупных многоцентровых исследованиях.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических клеток, острая и хроническая РТПХ, профилактика циклофосфаном, ингибиторы кальциневрина, клинические эффекты.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19713 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Anna A. Dotsenko, Ivan S. Moiseev, Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Anna G. Smirnova, Tatyana A. Bykova, Sergey N. Bondarenko, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Anna A. Dotsenko, Ivan S. Moiseev, Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Anna G. Smirnova, Tatyana A. Bykova, Sergey N. Bondarenko, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19714 [VALUE] => Array ( [TEXT] => R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint-Petersburg, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint-Petersburg, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19715 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is an effective treatment for oncohematological and non-malignant diseases. However, the procedure is associated with a high risk for the patients in the posttransplant period, primaryly due to development of the graft versus host disease (GVHD). Since the late 1980’s, application of systemic glucocorticosteroids (GCS) has been the standard of GVHD treatment, when calcineurin inhibitors have been used as a prophylaxis for GVHD. However, prolonged use of systemic GCS can lead to secondary infections and other life-threatening complications. So far, there are no publications on the opportunity for usage of calcineurin inhibitors (CNI) for GVHD treatment as a first-line therapy after prophylaxis with cyclophosphamide as a single agent post-transplantation (saPTCy). Therefore, the aim of this study was to analyze the effectiveness of GVHD treatment without systemic GCS. <h3>Patients and methods</h3> A retrospective analysis was performed based on the case histories of 29 patients (11 cases with acute GVHD, and 21, with chronic GVHD). Median age was 34 years (19-58). Acute leukemia was the primary diagnosis in 13 patients; other patients received HSCT for chronic lymphocytic leukemia, Hodgkin’s lymphoma, etc. Twenty-one patients received matched related transplants, 8 patients had matched unrelated donors. The criteria for inclusion into the study were as follows: usage of single-agent PTCy GVHD prophylaxis without additional immunosuppression, and development of acute GVHD (2-4 degree), or chronic GVHD of moderate and severe grade requiring systemic treatment. Severity assessment of acute and chronic GVHD cases was done according to the criteria of Consensus Conference 1994 (Przepiorka D. et al.) and NIH 2005 (Lee S.J. et al.), accordingly. All the patients received CNI’s as the first-line therapy. 14% of the patients (N=4) exhibited acute GVHD grade 2; 24%, grade 3 (N=7). Multiple organ involvement in chronic GVHD patients was observed in 12 patients (41%). Median time to acute GVHD was 47 days (23-70), for chronic GVHD, 101 days (74-413). <h3>Results</h3> In the group with acute GVHD, a complete response was observed in 18% of cases (N=2), in chronic GVHD, the complete response rate was 50% (N=9). Partial response was observed in 9% patients with aGVHD (N=1), and in 28% patients with chronic GVHD (N=5). 73% of patients with acute GVHD (N=8) and 36% of patients with chronic GVHD (N=4) did not show any response. 21% (N=6) of all patients developed steroid-refractory GVHD. 9% (N=1) of patients had a chronic GVHD which followed treatment of acute condition. The second line of therapy (glucocorticoids, ruxolitinib, or extracorporeal photopheresis) was required in 35% of the cases (N=10). There were no predictors of a response to the calcineurin inhibitors with the present sample size (p&gt;0.1). Secondary bacterial infections were observed in 96% of treated patients (N=28), viral infections, in 72% (N=21), fungal invasions, in 7% f the cases (N=2). Moreover, the rate of infections didn’t significantly affect the survival of patients (p=0.2). The one-year survival rates for patients, who responded to the calcineurin inhibitor therapy versus those who didn’t respond, did not differ significantly (90% vs 83%, p=0.81). <h3>Conclusion</h3> Our study has demonstrated that monotherapy of GVHD with CNI’s could be feasible after saPTCy prophylaxis. However, the response probability in acute GVHD seems less likely than in chronic GVHD cases. This assumption, as well as the predictors of CNI response, should be tested in large multicenter studies. <h3>Keywords</h3> Hematopoietic stem cell transplantation, acute and chronic GVHD, cyclophosphamide prophylaxis, calcineurin inhibitors, clinical effects.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is an effective treatment for oncohematological and non-malignant diseases. However, the procedure is associated with a high risk for the patients in the posttransplant period, primaryly due to development of the graft versus host disease (GVHD). Since the late 1980’s, application of systemic glucocorticosteroids (GCS) has been the standard of GVHD treatment, when calcineurin inhibitors have been used as a prophylaxis for GVHD. However, prolonged use of systemic GCS can lead to secondary infections and other life-threatening complications. So far, there are no publications on the opportunity for usage of calcineurin inhibitors (CNI) for GVHD treatment as a first-line therapy after prophylaxis with cyclophosphamide as a single agent post-transplantation (saPTCy). Therefore, the aim of this study was to analyze the effectiveness of GVHD treatment without systemic GCS.

Patients and methods

A retrospective analysis was performed based on the case histories of 29 patients (11 cases with acute GVHD, and 21, with chronic GVHD). Median age was 34 years (19-58). Acute leukemia was the primary diagnosis in 13 patients; other patients received HSCT for chronic lymphocytic leukemia, Hodgkin’s lymphoma, etc. Twenty-one patients received matched related transplants, 8 patients had matched unrelated donors. The criteria for inclusion into the study were as follows: usage of single-agent PTCy GVHD prophylaxis without additional immunosuppression, and development of acute GVHD (2-4 degree), or chronic GVHD of moderate and severe grade requiring systemic treatment. Severity assessment of acute and chronic GVHD cases was done according to the criteria of Consensus Conference 1994 (Przepiorka D. et al.) and NIH 2005 (Lee S.J. et al.), accordingly. All the patients received CNI’s as the first-line therapy. 14% of the patients (N=4) exhibited acute GVHD grade 2; 24%, grade 3 (N=7). Multiple organ involvement in chronic GVHD patients was observed in 12 patients (41%). Median time to acute GVHD was 47 days (23-70), for chronic GVHD, 101 days (74-413).

Results

In the group with acute GVHD, a complete response was observed in 18% of cases (N=2), in chronic GVHD, the complete response rate was 50% (N=9). Partial response was observed in 9% patients with aGVHD (N=1), and in 28% patients with chronic GVHD (N=5). 73% of patients with acute GVHD (N=8) and 36% of patients with chronic GVHD (N=4) did not show any response. 21% (N=6) of all patients developed steroid-refractory GVHD. 9% (N=1) of patients had a chronic GVHD which followed treatment of acute condition. The second line of therapy (glucocorticoids, ruxolitinib, or extracorporeal photopheresis) was required in 35% of the cases (N=10). There were no predictors of a response to the calcineurin inhibitors with the present sample size (p>0.1). Secondary bacterial infections were observed in 96% of treated patients (N=28), viral infections, in 72% (N=21), fungal invasions, in 7% f the cases (N=2). Moreover, the rate of infections didn’t significantly affect the survival of patients (p=0.2). The one-year survival rates for patients, who responded to the calcineurin inhibitor therapy versus those who didn’t respond, did not differ significantly (90% vs 83%, p=0.81).

Conclusion

Our study has demonstrated that monotherapy of GVHD with CNI’s could be feasible after saPTCy prophylaxis. However, the response probability in acute GVHD seems less likely than in chronic GVHD cases. This assumption, as well as the predictors of CNI response, should be tested in large multicenter studies.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, acute and chronic GVHD, cyclophosphamide prophylaxis, calcineurin inhibitors, clinical effects.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19716 [VALUE] => Treatment of acute and chronic graftversus- host disease after posttransplantation cyclophosphamide with calcineurin inhibitors monоtherapy [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Treatment of acute and chronic graftversus- host disease after posttransplantation cyclophosphamide with calcineurin inhibitors monоtherapy [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19717 [VALUE] => 993 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 993 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19718 [VALUE] => 994 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 994 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Лечение острой и хронической «реакции трансплантат против хозяина» после посттрансплантационного циклофосфана ингибиторами кальциневрина в качестве монотерапии

Загрузить версию в PDF

Анна А. Доценко, Иван С. Моисеев, Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Анна Г. Смирнова, Татьяна А. Быкова, Сергей Н. Бондаренко, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

НИИ Детской Гематологии, Онкологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Введение

На сегодняшний день аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является эффективным методом лечения онкогематологических и незлокачественных заболеваний. Однако, процедура трансплантации связана с высоким риском для пациента в посттрансплантационном периоде в первую очередь из-за развития реакции «транплантат против хозяина» (РТПХ). С конца 1980-х гг. стандартом лечения РТПХ являются системные глюкокортикостероиды (ГКС) в случае, когда в качестве профилактики РТПХ использовались ингибиторы кальциневрина (ИКН). Однако длительное использование системных ГКС может приводить к вторичным инфекциям и другими жизнеугрожающими состояниям. На сегодняшний день отсутствуют литературные данные о возможности использования ИКН для лечения РТПХ в качестве первой линии терапии, поэтому целью данного исследования было проанализировать эффективность лечения РТПХ без системных ГКС при использовании посттрансплантационного циклофосфана в монорежиме (моноПТЦф) в профилактике РТПХ.

Материалы и методы

Был проведен ретроспективный анализ историй болезней 29 пациентов, 11 с острой и 18 с хронической РТПХ. Медиана возраста пациентов составила 34 года (19-58). Основным диагнозом у 13 пациентов были острые лейкозы, остальным пациентам была выполнена ТГСК по поводу хронического лимфолейкоза, лимфомы Ходжкина и др. 21 пациенту была выполнена трансплантация от родственного донора, 8 – от неродственного. Критериями включения в исследование было использование посттрансплантационного циклофосфана в монорежиме в качестве профилактики РТПХ без дополнительной иммуносупрессии и развитие острой РТПХ 2-4 степени или хронической РТПХ средней и тяжелой степени тяжести, требующие системного лечения. Оценка степени тяжести острой и хрРТПХ проводилась по критериям Cosensus Conferens 1994 г. (Przepiorka D. et al.). и NIH 2005 г.(Lee S.J. et al.) соответственно. В качестве первой линии терапии у всех пациентов была назначена монотерапия ингибиторами кальциневрина. У 14% пациентов (N=4) была оРТПХ 2 ст., у 24% – оРТПХ 3 ст.(N=7). Распространенная хрРТПХ была у 41% пациентов (N=12). Медиана развития оРТПХ составила 47 дней (23-70), хронической – 101 (74-413).

Результаты

В группе острой РТПХ полный ответ наблюдался в 18% случаев (N=2), в группе хронической РТПХ у 50% пациентов (N=9). Частичный ответ был у 9% пациентов с оРТПХ (N=1) и у 28% пациентов с хрРТПХ (N=5). Отсутствие ответа было констатировано у 73% пациентов с острой РТПХ (N=8) и у 36% с хронической (N=4). У 21% пациентов (N=6) развилась стероид-рефрактерная РТПХ. У 9% пациентов (N=1) развилась хроническая РТПХ после лечения острой. Вторая линия терапии понадобилась 35% пациентов (N=10), в качестве которой использовались ГКС, руксолитиниб, экстракорпоральный фотоферез. При текущем размере выборки не было выявлено предикторов ответа на терапию ингибиторами кальциневрина (р>0.1). Присоединение бактериальных инфекций на фоне проводимой терапии наблюдалось у 96% пациентов (N=28), вирусных – у 72% (N=21), грибковых – у 7% (N=2). При этом количество инфекций достоверно не влияло на выживаемость пациентов (p=0.2). Годичная выживаемость пациентов, ответивших на терапию ингибиторами кальциневрина, и не ответивших достоверно не различалась (90% vs 83%, p=0.81).

Выводы

Результаты проведенного исследования показали, что монотерапия ИКН может рассматриваться для лечения РТПХ у пациентов, получавших профилактику моноПТЦф, однако вероятность ответа при острой РТПХ несколько ниже, чем при хронической. Данные результаты должны быть проверены, а предикторы ответа уточнены в крупных многоцентровых исследованиях.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических клеток, острая и хроническая РТПХ, профилактика циклофосфаном, ингибиторы кальциневрина, клинические эффекты.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19656
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Оксана В. Айзсилниекс<sup>1</sup>, Марина О. Попова<sup>1</sup>, Алиса Г. Волкова<sup>1</sup>, Кирилл А. Екушев<sup>1</sup>, Ольга В. Пирогова<sup>1</sup>, Ольга Н. Пинегина<sup>1</sup>, Светлана М. Игнатьева<sup>2</sup>, Татьяна С. Богомолова<sup>2</sup>, Олеся В. Паина<sup>1</sup>, Татьяна А. Быкова<sup>1</sup>, Елена И. Дарская<sup>1</sup>, Иван С. Моисеев<sup>1</sup>, Мария Д. Владовская<sup>1</sup>, Сергей Н. Бондаренко<sup>1</sup>, Людмила С. Зубаровская<sup>1</sup>, Николай Н. Климко<sup>1</sup>,<sup>2</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Оксана В. Айзсилниекс1, Марина О. Попова1, Алиса Г. Волкова1, Кирилл А. Екушев1, Ольга В. Пирогова1, Ольга Н. Пинегина1, Светлана М. Игнатьева2, Татьяна С. Богомолова2, Олеся В. Паина1, Татьяна А. Быкова1, Елена И. Дарская1, Иван С. Моисеев1, Мария Д. Владовская1, Сергей Н. Бондаренко1, Людмила С. Зубаровская1, Николай Н. Климко1,2, Борис В. Афанасьев1
                    [TYPE] => HTML
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

        )

    [ORGANIZATION_RU] => Array
        (
            [ID] => 26
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Организации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ORGANIZATION_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 26
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19657
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <sup>1</sup>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургсий<br>
 государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br>
 <sup>2</sup>НИИ медицинской микологии им. П. Н. Кашкина, Северо-западный государственный медицинский университет<br>
им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 1НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургсий
государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2НИИ медицинской микологии им. П. Н. Кашкина, Северо-западный государственный медицинский университет
им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19667 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Внедрение новых противогрибковых средств и диагностических процедур улучшило прогноз гематологических пациентов с инвазивными микозами (ИМ). Увеличилось число пациентов с ИМ, кандидатов на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Роль ИМ, развившихся до алло-ТГСК, по-прежнему не определена. Нет опубликованных данных о результатах алло-ТГСК у педиатрических пациентов с предшествующим ИМ. Цель исследования – оценить влияние предшествующего ИМ на результаты алло-ТГСК. <h3>Материалы и методы</h3> В проспективное исследование были включены 504 реципиента лло-ТГСК в период с января 2013 года по июль 2016 года. Средний возраст составил 24 года (2 месяца – 76 лет), дети (&lt;18 лет) – 164, взрослые – 340, мужчины – 52%. Они были, преимущественно, пациентами с острымий лейкозами группы высокого риска (74,6%). Алло-ТГСК от неродственного совместимого донора были выполнены у 58,5%, совместимого родственного донора – 22,5%, гаплоидентичного – 19%, преимущественно с использованием режима кондиционирования со сниженной интенсивностью (67%). Непосредственно перед алло-ТГСК всем пациентам с обнаруженными изменениями ткани легких, в результате компьютерной томографии органов грудной клетки, выполнялась бронхоскопия с исследованием жидкости бронхоальвеолярного лаважа: микроскопии, культуры и теста на галактоманнан. Для диагностики доказанного и вероятного ИМ и оценки ответа на терапию были использованы критерии EORTC / MSG 2008. «Активный ИМ» – ИМ, диагностированный непосредственно перед трансплантацией. Медиана наблюдения составила 20 месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК; Вторичные точки – частота острой и хронической РТПХ, рецидива основного заболевания. <h3>Результаты</h3> Частота ИМ до алло-ТГСК составила 15% (n=76). Согласно критериям EORTS / MSG 2008, 90,8% пациентов имели вероятный и 9,2% – доказанный ИМ. Этиология ИМ до трансплантации была следующей: инвазивный аспергиллез (ИА) – 75%, инвазивный кандидоз (ИК) – 13%, мукормикоз (ММ) – 4%, пневмоцистная пневмония (ПП) – 1,3% и комбинация ИА с ММ диагностирована у 2 пациентов, с ИК – 1, с ПП – 1. Основным органом поражения были легкие – 95%, другие локализации, преимущественно в сочетании с вовлечением легких: синусы – 9%, селезенка – 6%, печень – 6%, и мягкие ткани – 3%. Противогрибковая терапия перед алло-ТГСК применялась у 75% пациентов с медианой продолжительности лечения 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был достигнут у 38,2% пациентов, частичный ответ или  пациентов отмечен «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали противогрибковую терапию или вторичную профилактику в соответствии с этиологией ИМ. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК составила 14,5%. Отсутствие ремиссии основного заболевания в момент трансплантации был единственным фактором риска рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК (11,5% против 21,1%, p=0,03). Существенных различий в кумулятивной частоте острой (p=0,28), хронической РТПХ (p=0,25) и рецидива (p=0,31) не было обнаружено в сравнении с группой пациентов без ИМ в анамнезе. 3-летняя ОВ после алло-ТГСК составила 67,5%. Общая выживаемость у реципиентов аллоТГСК без ИМ и имевших ИМ в анамнезе статистически не различалась во всех группах (60,5% против 68,7%, р=0,1), как отдельно у детей (50,0% против 57,4% , р=0,32) так и у взрослых (63,3% против 74,6%, p=0,09). Наихудший результат наблюдался у пациентов с «активным ИМ» и отсутствием ремиссии основного заболевания на момент трансплантации (3-летняя ОВ – 20%, р &lt;0,001). Однако у пациентов с «активным ИМ» и ремиссией основного заболевания ОВ была аналогична выживаемости пациентов без ИМ в анамнезе (80% против 68,7%, р=0,57). <h3>Заключение</h3> Пятнадцать процентов реципиентов алло-ТГСК имели инвазивный микоз в анамнезе. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования инвазивных микозов после алло-ТГСК составила 14,5%. Предшествующий инвазивный микоз не оказывал существенного влияния на результаты трансплантации и общую выживаемость детей и взрослых после алло-ТГСК. Отсутствие ремиссии основного заболевания на момент трансплантации было единственным фактором риска рецидива или прогрессирования инвазивного микоза, и ухудшения результатов алло-ТГСК. <h3>Ключевые слова</h3> Грибковые инвазии в анамнезе, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, активные грибковые инвазии, противогрибковая терапия, клинические исходы, дети и взрослые.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Внедрение новых противогрибковых средств и диагностических процедур улучшило прогноз гематологических пациентов с инвазивными микозами (ИМ). Увеличилось число пациентов с ИМ, кандидатов на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Роль ИМ, развившихся до алло-ТГСК, по-прежнему не определена. Нет опубликованных данных о результатах алло-ТГСК у педиатрических пациентов с предшествующим ИМ. Цель исследования – оценить влияние предшествующего ИМ на результаты алло-ТГСК.

Материалы и методы

В проспективное исследование были включены 504 реципиента лло-ТГСК в период с января 2013 года по июль 2016 года. Средний возраст составил 24 года (2 месяца – 76 лет), дети (<18 лет) – 164, взрослые – 340, мужчины – 52%. Они были, преимущественно, пациентами с острымий лейкозами группы высокого риска (74,6%). Алло-ТГСК от неродственного совместимого донора были выполнены у 58,5%, совместимого родственного донора – 22,5%, гаплоидентичного – 19%, преимущественно с использованием режима кондиционирования со сниженной интенсивностью (67%). Непосредственно перед алло-ТГСК всем пациентам с обнаруженными изменениями ткани легких, в результате компьютерной томографии органов грудной клетки, выполнялась бронхоскопия с исследованием жидкости бронхоальвеолярного лаважа: микроскопии, культуры и теста на галактоманнан. Для диагностики доказанного и вероятного ИМ и оценки ответа на терапию были использованы критерии EORTC / MSG 2008. «Активный ИМ» – ИМ, диагностированный непосредственно перед трансплантацией. Медиана наблюдения составила 20 месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК; Вторичные точки – частота острой и хронической РТПХ, рецидива основного заболевания.

Результаты

Частота ИМ до алло-ТГСК составила 15% (n=76). Согласно критериям EORTS / MSG 2008, 90,8% пациентов имели вероятный и 9,2% – доказанный ИМ. Этиология ИМ до трансплантации была следующей: инвазивный аспергиллез (ИА) – 75%, инвазивный кандидоз (ИК) – 13%, мукормикоз (ММ) – 4%, пневмоцистная пневмония (ПП) – 1,3% и комбинация ИА с ММ диагностирована у 2 пациентов, с ИК – 1, с ПП – 1. Основным органом поражения были легкие – 95%, другие локализации, преимущественно в сочетании с вовлечением легких: синусы – 9%, селезенка – 6%, печень – 6%, и мягкие ткани – 3%. Противогрибковая терапия перед алло-ТГСК применялась у 75% пациентов с медианой продолжительности лечения 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был достигнут у 38,2% пациентов, частичный ответ или  пациентов отмечен «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали противогрибковую терапию или вторичную профилактику в соответствии с этиологией ИМ. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК составила 14,5%. Отсутствие ремиссии основного заболевания в момент трансплантации был единственным фактором риска рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК (11,5% против 21,1%, p=0,03). Существенных различий в кумулятивной частоте острой (p=0,28), хронической РТПХ (p=0,25) и рецидива (p=0,31) не было обнаружено в сравнении с группой пациентов без ИМ в анамнезе. 3-летняя ОВ после алло-ТГСК составила 67,5%. Общая выживаемость у реципиентов аллоТГСК без ИМ и имевших ИМ в анамнезе статистически не различалась во всех группах (60,5% против 68,7%, р=0,1), как отдельно у детей (50,0% против 57,4% , р=0,32) так и у взрослых (63,3% против 74,6%, p=0,09). Наихудший результат наблюдался у пациентов с «активным ИМ» и отсутствием ремиссии основного заболевания на момент трансплантации (3-летняя ОВ – 20%, р <0,001). Однако у пациентов с «активным ИМ» и ремиссией основного заболевания ОВ была аналогична выживаемости пациентов без ИМ в анамнезе (80% против 68,7%, р=0,57).

Заключение

Пятнадцать процентов реципиентов алло-ТГСК имели инвазивный микоз в анамнезе. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования инвазивных микозов после алло-ТГСК составила 14,5%. Предшествующий инвазивный микоз не оказывал существенного влияния на результаты трансплантации и общую выживаемость детей и взрослых после алло-ТГСК. Отсутствие ремиссии основного заболевания на момент трансплантации было единственным фактором риска рецидива или прогрессирования инвазивного микоза, и ухудшения результатов алло-ТГСК.

Ключевые слова

Грибковые инвазии в анамнезе, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, активные грибковые инвазии, противогрибковая терапия, клинические исходы, дети и взрослые.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19660 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Oksana V. Ayzsilnieks<sup>1</sup>, Marina O. Popova<sup>1</sup>, Alisa G. Volkova<sup>1</sup>, Kirill A. Ekushev<sup>1</sup>, Olga V. Pirogova<sup>1</sup>, Olga N. Pinegina<sup>1</sup>, Svetlana M. Ignatyeva<sup></sup>2, Tatyana S. Bogomolova<sup>2</sup>, Olesya V. Paina<sup>1</sup>, Tatyana A. Bykova1, Elena I. Darskaya<sup>1</sup>, Ivan S. Moiseev<sup>1</sup>, Maria D. Vladovskaya<sup>1</sup>, Sergey N. Bondarenko<sup>1</sup>, Ludmila S. Zubarovskaya<sup>1</sup>, Nikolay N. Klimko<sup>1</sup>,<sup>2</sup>, Boris V. Afanasyev<sup>1</sup><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Oksana V. Ayzsilnieks1, Marina O. Popova1, Alisa G. Volkova1, Kirill A. Ekushev1, Olga V. Pirogova1, Olga N. Pinegina1, Svetlana M. Ignatyeva2, Tatyana S. Bogomolova2, Olesya V. Paina1, Tatyana A. Bykova1, Elena I. Darskaya1, Ivan S. Moiseev1, Maria D. Vladovskaya1, Sergey N. Bondarenko1, Ludmila S. Zubarovskaya1, Nikolay N. Klimko1,2, Boris V. Afanasyev1
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19661 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <sup>1</sup>Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of Saint-Petersburg, St. Petersburg, Russia; <br> <sup>2</sup>Dept of Clinical Mycology, I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => 1Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of Saint-Petersburg, St. Petersburg, Russia;
2Dept of Clinical Mycology, I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19668 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> Implementation of new antifungals and diagnostic procedures has improved prognosis of the invasive fungal diseases (IFD) in hematological patients. The number of candidates for allogeneic hematopoietic stem cell transplant (alloHSCT) with known IFD is increasing. The role of IFD prior to alloHSCT is still a subject of controversy. There are no data concerning pediatric alloHSCT with prior IFD. The aim of the study is to estimate impact of prior IFD on outcome of alloHSCT. <h3>Patients and methods</h3> In our prospective study, 504 allo-HSCT recipients were included from Jan 2013 to Jul 2016. The median age was 24 y.o. [2 months to 76 years], children (&lt;18 yo), 164; adults, 340; males, 52%. Most of the cases had initially high-risk acute leukemia (74.6%). Allo-HSCT from MUD was performed in 58.5%, MRD, in 22.5%; haplo, in 19%, predominantly treated by a RIC regimen (67%). All the patients with CT-detected lesions at the moment of transplantation underwent bronchoscopy with BAL microscopy; culture and galactomannan test. EORTC/MSG 2008 criteria were used for the diagnosis of proven and probable IFD, and evaluation of response to therapy. “Active IFD” means IFD diagnosed just before HSCT. The median follow up was 20 months. The primary endpoints were overall survival (OS) and incidence of relapse or progression of IFD after alloHSCT; secondary events were malignancy relapse, acute or chronic GvHD. <h3>Results</h3> The IFD incidence before alloHSCT was 15% (n=76). According to EORTS/MSG 2008 criteria, 90.8% of pts had probable and 9.2% proven IFD. Etiology of IFD prior to HSCT was as follows: invasive aspergillosis (IA), 75%; invasive candidiasis (IC), 13%; mucormycosis (Mu), 4%; Pneumocystis pneumonia (PCP), 1.3%, and combination of IA with Mu was found in 2 cases; invasive candidiasis was in 1 patient; PCP, 1 case. The main sites of infection were lungs, 95%. Other localizations were mostly combined with lung involvement: sinuses, 9%; spleen, 6%; liver, 6%; soft tissues, 3%. Antifungal therapy before alloHSCT was performed in 75% pts with median duration of 2 months. Complete response to antifungal therapy was in 38.2% pts, partial response or stabilization, in 35.5%. 26.3% pts had “active IFD”. After alloHSCT, all the pts received antifungal therapy or secondary prophylaxis according to IFD etiology. Cumulative incidence of relapse or progression of IFD after alloHSCT was 14.5%. Active underlying disease at the moment of HSCT was the only risk factor for relapse or progression of IFD after alloHSCT (11.5% vs 21.1%, p=0.03). We have not detected any significant differences in cumulative incidence of acute (p=0.28), chronic GVHD (p=0.25), and relapse (p=0.31) in study group as compared to pts without history of IFD. 3-year OS after alloHSCT was 67.5%. The impact of prior IFD upon overall survival in alloHSCT recipients was not statistically significant in all groups (60.5% vs 68.7%, p=0.1), and separately for children (50.0% vs 57.4%, p=0.32) and adults (63.3% vs 74.6%, p=0.09). The worst outcome was observed in pts with “active IFD” and active underlying disease at the moment of HSCT (3-year OS was 20%, p&lt;0.001). However, in pts with “active IFD” and remission of underlying disease, OS was similar to survival rate of pts without a history of IFD (80% vs 68.7%, p=0.57). <h3>Conclusions</h3> Fifteen percent of patients had IFD prior to alloHSCT. Cumulative incidence of relapse or progression of IFD after alloHSCT was 14.5%. Prior IFD had no significant impact on alloHSCT-related complications and overall survival in children and adults. Active underlying disease at the moment of HSCT was the only risk factor for relapse or progression of IFD and impaired outcome of alloHSCT. <h3>Keywords</h3> Prior invasive fungal diseases, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, active invasive fungal diseases, antifungal therapy, clinical outcomes, children and adults.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Implementation of new antifungals and diagnostic procedures has improved prognosis of the invasive fungal diseases (IFD) in hematological patients. The number of candidates for allogeneic hematopoietic stem cell transplant (alloHSCT) with known IFD is increasing. The role of IFD prior to alloHSCT is still a subject of controversy. There are no data concerning pediatric alloHSCT with prior IFD. The aim of the study is to estimate impact of prior IFD on outcome of alloHSCT.

Patients and methods

In our prospective study, 504 allo-HSCT recipients were included from Jan 2013 to Jul 2016. The median age was 24 y.o. [2 months to 76 years], children (<18 yo), 164; adults, 340; males, 52%. Most of the cases had initially high-risk acute leukemia (74.6%). Allo-HSCT from MUD was performed in 58.5%, MRD, in 22.5%; haplo, in 19%, predominantly treated by a RIC regimen (67%). All the patients with CT-detected lesions at the moment of transplantation underwent bronchoscopy with BAL microscopy; culture and galactomannan test. EORTC/MSG 2008 criteria were used for the diagnosis of proven and probable IFD, and evaluation of response to therapy. “Active IFD” means IFD diagnosed just before HSCT. The median follow up was 20 months. The primary endpoints were overall survival (OS) and incidence of relapse or progression of IFD after alloHSCT; secondary events were malignancy relapse, acute or chronic GvHD.

Results

The IFD incidence before alloHSCT was 15% (n=76). According to EORTS/MSG 2008 criteria, 90.8% of pts had probable and 9.2% proven IFD. Etiology of IFD prior to HSCT was as follows: invasive aspergillosis (IA), 75%; invasive candidiasis (IC), 13%; mucormycosis (Mu), 4%; Pneumocystis pneumonia (PCP), 1.3%, and combination of IA with Mu was found in 2 cases; invasive candidiasis was in 1 patient; PCP, 1 case. The main sites of infection were lungs, 95%. Other localizations were mostly combined with lung involvement: sinuses, 9%; spleen, 6%; liver, 6%; soft tissues, 3%. Antifungal therapy before alloHSCT was performed in 75% pts with median duration of 2 months. Complete response to antifungal therapy was in 38.2% pts, partial response or stabilization, in 35.5%. 26.3% pts had “active IFD”. After alloHSCT, all the pts received antifungal therapy or secondary prophylaxis according to IFD etiology. Cumulative incidence of relapse or progression of IFD after alloHSCT was 14.5%. Active underlying disease at the moment of HSCT was the only risk factor for relapse or progression of IFD after alloHSCT (11.5% vs 21.1%, p=0.03). We have not detected any significant differences in cumulative incidence of acute (p=0.28), chronic GVHD (p=0.25), and relapse (p=0.31) in study group as compared to pts without history of IFD. 3-year OS after alloHSCT was 67.5%. The impact of prior IFD upon overall survival in alloHSCT recipients was not statistically significant in all groups (60.5% vs 68.7%, p=0.1), and separately for children (50.0% vs 57.4%, p=0.32) and adults (63.3% vs 74.6%, p=0.09). The worst outcome was observed in pts with “active IFD” and active underlying disease at the moment of HSCT (3-year OS was 20%, p<0.001). However, in pts with “active IFD” and remission of underlying disease, OS was similar to survival rate of pts without a history of IFD (80% vs 68.7%, p=0.57).

Conclusions

Fifteen percent of patients had IFD prior to alloHSCT. Cumulative incidence of relapse or progression of IFD after alloHSCT was 14.5%. Prior IFD had no significant impact on alloHSCT-related complications and overall survival in children and adults. Active underlying disease at the moment of HSCT was the only risk factor for relapse or progression of IFD and impaired outcome of alloHSCT.

Keywords

Prior invasive fungal diseases, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, active invasive fungal diseases, antifungal therapy, clinical outcomes, children and adults.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19663 [VALUE] => Impact of prior invasive mycosis upon outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children and adults [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Impact of prior invasive mycosis upon outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children and adults [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19664 [VALUE] => 980 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 980 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19665 [VALUE] => 981 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 981 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Влияние предшествующего инвазивного микоза на результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Загрузить версию в PDF

Оксана В. Айзсилниекс1, Марина О. Попова1, Алиса Г. Волкова1, Кирилл А. Екушев1, Ольга В. Пирогова1, Ольга Н. Пинегина1, Светлана М. Игнатьева2, Татьяна С. Богомолова2, Олеся В. Паина1, Татьяна А. Быкова1, Елена И. Дарская1, Иван С. Моисеев1, Мария Д. Владовская1, Сергей Н. Бондаренко1, Людмила С. Зубаровская1, Николай Н. Климко1,2, Борис В. Афанасьев1

1НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургсий
государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2НИИ медицинской микологии им. П. Н. Кашкина, Северо-западный государственный медицинский университет
им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия

Введение

Внедрение новых противогрибковых средств и диагностических процедур улучшило прогноз гематологических пациентов с инвазивными микозами (ИМ). Увеличилось число пациентов с ИМ, кандидатов на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Роль ИМ, развившихся до алло-ТГСК, по-прежнему не определена. Нет опубликованных данных о результатах алло-ТГСК у педиатрических пациентов с предшествующим ИМ. Цель исследования – оценить влияние предшествующего ИМ на результаты алло-ТГСК.

Материалы и методы

В проспективное исследование были включены 504 реципиента лло-ТГСК в период с января 2013 года по июль 2016 года. Средний возраст составил 24 года (2 месяца – 76 лет), дети (<18 лет) – 164, взрослые – 340, мужчины – 52%. Они были, преимущественно, пациентами с острымий лейкозами группы высокого риска (74,6%). Алло-ТГСК от неродственного совместимого донора были выполнены у 58,5%, совместимого родственного донора – 22,5%, гаплоидентичного – 19%, преимущественно с использованием режима кондиционирования со сниженной интенсивностью (67%). Непосредственно перед алло-ТГСК всем пациентам с обнаруженными изменениями ткани легких, в результате компьютерной томографии органов грудной клетки, выполнялась бронхоскопия с исследованием жидкости бронхоальвеолярного лаважа: микроскопии, культуры и теста на галактоманнан. Для диагностики доказанного и вероятного ИМ и оценки ответа на терапию были использованы критерии EORTC / MSG 2008. «Активный ИМ» – ИМ, диагностированный непосредственно перед трансплантацией. Медиана наблюдения составила 20 месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК; Вторичные точки – частота острой и хронической РТПХ, рецидива основного заболевания.

Результаты

Частота ИМ до алло-ТГСК составила 15% (n=76). Согласно критериям EORTS / MSG 2008, 90,8% пациентов имели вероятный и 9,2% – доказанный ИМ. Этиология ИМ до трансплантации была следующей: инвазивный аспергиллез (ИА) – 75%, инвазивный кандидоз (ИК) – 13%, мукормикоз (ММ) – 4%, пневмоцистная пневмония (ПП) – 1,3% и комбинация ИА с ММ диагностирована у 2 пациентов, с ИК – 1, с ПП – 1. Основным органом поражения были легкие – 95%, другие локализации, преимущественно в сочетании с вовлечением легких: синусы – 9%, селезенка – 6%, печень – 6%, и мягкие ткани – 3%. Противогрибковая терапия перед алло-ТГСК применялась у 75% пациентов с медианой продолжительности лечения 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был достигнут у 38,2% пациентов, частичный ответ или  пациентов отмечен «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали противогрибковую терапию или вторичную профилактику в соответствии с этиологией ИМ. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК составила 14,5%. Отсутствие ремиссии основного заболевания в момент трансплантации был единственным фактором риска рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК (11,5% против 21,1%, p=0,03). Существенных различий в кумулятивной частоте острой (p=0,28), хронической РТПХ (p=0,25) и рецидива (p=0,31) не было обнаружено в сравнении с группой пациентов без ИМ в анамнезе. 3-летняя ОВ после алло-ТГСК составила 67,5%. Общая выживаемость у реципиентов аллоТГСК без ИМ и имевших ИМ в анамнезе статистически не различалась во всех группах (60,5% против 68,7%, р=0,1), как отдельно у детей (50,0% против 57,4% , р=0,32) так и у взрослых (63,3% против 74,6%, p=0,09). Наихудший результат наблюдался у пациентов с «активным ИМ» и отсутствием ремиссии основного заболевания на момент трансплантации (3-летняя ОВ – 20%, р <0,001). Однако у пациентов с «активным ИМ» и ремиссией основного заболевания ОВ была аналогична выживаемости пациентов без ИМ в анамнезе (80% против 68,7%, р=0,57).

Заключение

Пятнадцать процентов реципиентов алло-ТГСК имели инвазивный микоз в анамнезе. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования инвазивных микозов после алло-ТГСК составила 14,5%. Предшествующий инвазивный микоз не оказывал существенного влияния на результаты трансплантации и общую выживаемость детей и взрослых после алло-ТГСК. Отсутствие ремиссии основного заболевания на момент трансплантации было единственным фактором риска рецидива или прогрессирования инвазивного микоза, и ухудшения результатов алло-ТГСК.

Ключевые слова

Грибковые инвазии в анамнезе, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, активные грибковые инвазии, противогрибковая терапия, клинические исходы, дети и взрослые.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19646
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Анна А. Апостолова, Олеся В. Паина, Юлия В. Богославская, Анастасия С. Боровкова, Полина В. Кожокарь,  Анастасия С. Мухинова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Анна А. Апостолова, Олеся В. Паина, Юлия В. Богославская, Анастасия С. Боровкова, Полина В. Кожокарь,  Анастасия С. Мухинова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19647 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19648 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Трансплантация костного мозга (ТКМ) – один из основных методов лечения системных заболеваний крови, а также некоторых наследственных и врожденных заболеваний. Перед трансплантацией пациенту предстоит пройти режим кондиционирования (РК), в результате которого развивается цитопения и организм подвержен кровотечениям и инфекционным осложнениям. <h3>Материалы и методы</h3> В проспективное исследование были включены 504 реципиента лло-ТГСК в период с января 2013 года по июль 2016 года. Средний возраст составил 24 года (2 месяца – 76 лет), дети (&lt;18 лет) – 164, взрослые – 340, мужчины – 52%. Они были, преимущественно, пациентами с острымий лейкозами группы высокого риска (74,6%) Алло-ТГСК от неродственного совместимого донора были выполнены у 58,5%, совместимого родственного донора – 22,5%, гаплоидентичного – 19%, преимущественно с использованием режима кондиционирования со сниженной интенсивностью (67%). Непосредственно перед алло-ТГСК всем пациентам с обнаруженными изменениями ткани легких, в результате компьютерной томографии органов грудной клетки, выполнялась бронхоскопия с исследованием жидкости бронхоальвеолярного лаважа: микроскопии, культуры и теста на галактоманнан. Для диагностики доказанного и вероятного ИМ и оценки ответа на терапию были использованы критерии EORTC / MSG 2008. «Активный ИМ» – ИМ, диагностированный непосредственно перед трансплантацией. Медиана наблюдения составила 20 месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК; Вторичные точки – частота острой и хронической РТПХ, рецидива основного заболевания. <h3>Результаты</h3> Частота ИМ до алло-ТГСК составила 15% (n=76). Согласно критериям EORTS / MSG 2008, 90,8% пациентов имели вероятный и 9,2% – доказанный ИМ. Этиология ИМ до трансплантации была следующей: инвазивный аспергиллез (ИА) – 75%, инвазивный кандидоз (ИК) – 13%, мукормикоз (ММ) – 4%, пневмоцистная пневмония (ПП) – 1,3% и комбинация ИА с ММ диагностирована у 2 пациентов, с ИК – 1, с ПП – 1. Основным органом поражения были легкие – 95%, другие локализации, преимущественно в сочетании с вовлечением легких: синусы – 9%, селезенка – 6%, печень – 6%, и мягкие ткани – 3%.  Противогрибковая терапия перед алло-ТГСК применялась у 75% пациентов с медианой продолжительности лечения 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был достигнут у 38,2% пациентов, частичный ответ или стабилизация – у 35,5%, а у 26,3% пациентов отмечен «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали противогрибковую терапию или вторичную профилактику в соответствии с этиологией ИМ. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК составила 14,5%. Отсутствие ремиссии основного заболевания в момент трансплантации был единственным фактором риска рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК (11,5% против 21,1%, p=0,03). Существенных различий в кумулятивной частоте острой (p=0,28), хронической РТПХ (p=0,25) и рецидива (p=0,31) не было обнаружено в сравнении с группой пациентов без ИМ в анамнезе. 3-летняя ОВ после алло-ТГСК составила 67,5%. Общая выживаемость у реципиентов аллоТГСК без ИМ и имевших ИМ в анамнезе статистически не различалась во всех группах (60,5% против 68,7%, р=0,1), как отдельно у детей (50,0% против 57,4% , р=0,32) так и у взрослых (63,3% против 74,6%, p=0,09). Наихудший результат наблюдался у пациентов с «активным ИМ» и от-<br> сутствием ремиссии основного заболевания на момент трансплантации (3-летняя ОВ – 20%, р &lt;0,001). Однако у пациентов с «активным ИМ» и ремиссией основного<br> заболевания ОВ была аналогична выживаемости пациентов без ИМ в анамнезе (80% против 68,7%, р=0,57). <h3>Заключение</h3> Пятнадцать процентов реципиентов алло-ТГСК имели инвазивный микоз в анамнезе. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования инвазивных микозов после алло-ТГСК составила 14,5%. Предшествующий инвазивный микоз не оказывал существенного влияния на результаты трансплантации и общую выживаемость детей и взрослых после алло-ТГСК. Отсутствие ремиссии основного заболевания на момент трансплантации было единственным фактором риска рецидива или прогрессирования инвазивного микоза, и ухудшения результатов алло-ТГСК.<br> <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация костного мозга, микробные культуры, частота, эпидемиология. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Трансплантация костного мозга (ТКМ) – один из основных методов лечения системных заболеваний крови, а также некоторых наследственных и врожденных заболеваний. Перед трансплантацией пациенту предстоит пройти режим кондиционирования (РК), в результате которого развивается цитопения и организм подвержен кровотечениям и инфекционным осложнениям.

Материалы и методы

В проспективное исследование были включены 504 реципиента лло-ТГСК в период с января 2013 года по июль 2016 года. Средний возраст составил 24 года (2 месяца – 76 лет), дети (<18 лет) – 164, взрослые – 340, мужчины – 52%. Они были, преимущественно, пациентами с острымий лейкозами группы высокого риска (74,6%) Алло-ТГСК от неродственного совместимого донора были выполнены у 58,5%, совместимого родственного донора – 22,5%, гаплоидентичного – 19%, преимущественно с использованием режима кондиционирования со сниженной интенсивностью (67%). Непосредственно перед алло-ТГСК всем пациентам с обнаруженными изменениями ткани легких, в результате компьютерной томографии органов грудной клетки, выполнялась бронхоскопия с исследованием жидкости бронхоальвеолярного лаважа: микроскопии, культуры и теста на галактоманнан. Для диагностики доказанного и вероятного ИМ и оценки ответа на терапию были использованы критерии EORTC / MSG 2008. «Активный ИМ» – ИМ, диагностированный непосредственно перед трансплантацией. Медиана наблюдения составила 20 месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК; Вторичные точки – частота острой и хронической РТПХ, рецидива основного заболевания.

Результаты

Частота ИМ до алло-ТГСК составила 15% (n=76). Согласно критериям EORTS / MSG 2008, 90,8% пациентов имели вероятный и 9,2% – доказанный ИМ. Этиология ИМ до трансплантации была следующей: инвазивный аспергиллез (ИА) – 75%, инвазивный кандидоз (ИК) – 13%, мукормикоз (ММ) – 4%, пневмоцистная пневмония (ПП) – 1,3% и комбинация ИА с ММ диагностирована у 2 пациентов, с ИК – 1, с ПП – 1. Основным органом поражения были легкие – 95%, другие локализации, преимущественно в сочетании с вовлечением легких: синусы – 9%, селезенка – 6%, печень – 6%, и мягкие ткани – 3%.  Противогрибковая терапия перед алло-ТГСК применялась у 75% пациентов с медианой продолжительности лечения 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был достигнут у 38,2% пациентов, частичный ответ или стабилизация – у 35,5%, а у 26,3% пациентов отмечен «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали противогрибковую терапию или вторичную профилактику в соответствии с этиологией ИМ. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК составила 14,5%. Отсутствие ремиссии основного заболевания в момент трансплантации был единственным фактором риска рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК (11,5% против 21,1%, p=0,03). Существенных различий в кумулятивной частоте острой (p=0,28), хронической РТПХ (p=0,25) и рецидива (p=0,31) не было обнаружено в сравнении с группой пациентов без ИМ в анамнезе. 3-летняя ОВ после алло-ТГСК составила 67,5%. Общая выживаемость у реципиентов аллоТГСК без ИМ и имевших ИМ в анамнезе статистически не различалась во всех группах (60,5% против 68,7%, р=0,1), как отдельно у детей (50,0% против 57,4% , р=0,32) так и у взрослых (63,3% против 74,6%, p=0,09). Наихудший результат наблюдался у пациентов с «активным ИМ» и от-
сутствием ремиссии основного заболевания на момент трансплантации (3-летняя ОВ – 20%, р <0,001). Однако у пациентов с «активным ИМ» и ремиссией основного
заболевания ОВ была аналогична выживаемости пациентов без ИМ в анамнезе (80% против 68,7%, р=0,57).

Заключение

Пятнадцать процентов реципиентов алло-ТГСК имели инвазивный микоз в анамнезе. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования инвазивных микозов после алло-ТГСК составила 14,5%. Предшествующий инвазивный микоз не оказывал существенного влияния на результаты трансплантации и общую выживаемость детей и взрослых после алло-ТГСК. Отсутствие ремиссии основного заболевания на момент трансплантации было единственным фактором риска рецидива или прогрессирования инвазивного микоза, и ухудшения результатов алло-ТГСК.

Ключевые слова

Трансплантация костного мозга, микробные культуры, частота, эпидемиология. [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19650 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Anna A. Apostolova, Olesya V. Paina, Yulia V. Bogoslavskaya, Anastasia S. Borovkova, Polina V. Kozhokar,<br> Anastasia S. Mukhinova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Anna A. Apostolova, Olesya V. Paina, Yulia V. Bogoslavskaya, Anastasia S. Borovkova, Polina V. Kozhokar,
Anastasia S. Mukhinova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19651 [VALUE] => Array ( [TEXT] => R. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov<br> Medical University, St. Petersburg, Russia [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => R. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov
Medical University, St. Petersburg, Russia [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19652 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> Bone marrow transplantation (BMT) is among main approaches to treatment of systemic blood disorders as well as for some inherited and inborn diseases. The transplantation is preceded by a conditioning regimen which results into cytopenia and high risk of bleeding and infectious complications. Materials and methods To assess incidence and severity of infectious complications, we performed an appropriate study at the pediatric BMT Department No.1 of the R.Gorbacheva Memorial Institute. To this purpose, we selected 37 patients who underwent BMT. The group included 26 boys (70.2%), and 11 girls (29.8%), at a median age of 6.5 (1 to 12) years. Twenty-eight patients (75.7%) had primary malignant hematological diseases, i.e., ALL, AML, MDS, JMML; other 9 patients (24.3%) suffered from nonmalignant diseases: aplastic anemia, mucopolysaccharidosis type I (Hurler syndrome); adrenoleukodystrophy, Schwachmann-Diamond syndrome; β-talassaemia, and Wiscott-Aldrich syndrome. Ninety patients (51.3%) were subject to allogeneic matched unrelated BMT; five patients (13.3%) received allogeneic related BMT, and other 13 patients were subject to haploidentical BMT. Of them, 15 children were beyond remission (40.5%), and 14 patients (37.8%), in remission state. The remission state at BMT was not determined in 8 patients with inherited and inborn disorders. 25 patients (67.5%) have received a myeloablative conditioning regimen, whereas 12 children (32.4%) were exposed to reduced-intensity conditioning. <h3>Results</h3> Positive bacterial cultures were revealed in all the patients; in 25 cases (67.6%), the microbial inoculation was found before their admittance to the BMT department. Most microorganisms were revealed in oropharyx, being found in 36 patients (97.3%). In 31 patient, urinary positive cultures were obtained (83.8%); in 18 patients (48.6%), intestinal pathogens were isolated; 12 patients (32.4%) had positive hemocultures (the catheter-associated blood infections were found in nine of them). Microbial contamination was less common in bronchoalveolar lavage samples (five patients with positive cultures), and, in two patients, the bacterial cultures were positive in materials from wounds, fistulas, and pustules (5,5%). All the patients showed inoculation with anaerobic microflora. Moreover, aerobic bacteria were cultured in five patients. <h3>Conclusion</h3> Infectious complications, including those caused by opportunistic flora, are common in early post-transplant period, in the patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Infectious conditions take a high positions among causes of death after BMT. Strict observation of sanitary and epidemiological instructions, aseptic and antiseptic rules are required at the departments for cytopenic patients. Personal hygiene control is necessary in the patient, as well as instruction of the relatives in the rules and features of care in the patients who has received allogeneic BMT. Choice of antiseptics should be based, taking into account local epidemiological situation and microbial sensitivity. <h3>Keywords</h3> Bone marrow transplantation, microbial cultures, frequency, epidemiology. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Bone marrow transplantation (BMT) is among main approaches to treatment of systemic blood disorders as well as for some inherited and inborn diseases. The transplantation is preceded by a conditioning regimen which results into cytopenia and high risk of bleeding and infectious complications. Materials and methods To assess incidence and severity of infectious complications, we performed an appropriate study at the pediatric BMT Department No.1 of the R.Gorbacheva Memorial Institute. To this purpose, we selected 37 patients who underwent BMT. The group included 26 boys (70.2%), and 11 girls (29.8%), at a median age of 6.5 (1 to 12) years. Twenty-eight patients (75.7%) had primary malignant hematological diseases, i.e., ALL, AML, MDS, JMML; other 9 patients (24.3%) suffered from nonmalignant diseases: aplastic anemia, mucopolysaccharidosis type I (Hurler syndrome); adrenoleukodystrophy, Schwachmann-Diamond syndrome; β-talassaemia, and Wiscott-Aldrich syndrome. Ninety patients (51.3%) were subject to allogeneic matched unrelated BMT; five patients (13.3%) received allogeneic related BMT, and other 13 patients were subject to haploidentical BMT. Of them, 15 children were beyond remission (40.5%), and 14 patients (37.8%), in remission state. The remission state at BMT was not determined in 8 patients with inherited and inborn disorders. 25 patients (67.5%) have received a myeloablative conditioning regimen, whereas 12 children (32.4%) were exposed to reduced-intensity conditioning.

Results

Positive bacterial cultures were revealed in all the patients; in 25 cases (67.6%), the microbial inoculation was found before their admittance to the BMT department. Most microorganisms were revealed in oropharyx, being found in 36 patients (97.3%). In 31 patient, urinary positive cultures were obtained (83.8%); in 18 patients (48.6%), intestinal pathogens were isolated; 12 patients (32.4%) had positive hemocultures (the catheter-associated blood infections were found in nine of them). Microbial contamination was less common in bronchoalveolar lavage samples (five patients with positive cultures), and, in two patients, the bacterial cultures were positive in materials from wounds, fistulas, and pustules (5,5%). All the patients showed inoculation with anaerobic microflora. Moreover, aerobic bacteria were cultured in five patients.

Conclusion

Infectious complications, including those caused by opportunistic flora, are common in early post-transplant period, in the patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Infectious conditions take a high positions among causes of death after BMT. Strict observation of sanitary and epidemiological instructions, aseptic and antiseptic rules are required at the departments for cytopenic patients. Personal hygiene control is necessary in the patient, as well as instruction of the relatives in the rules and features of care in the patients who has received allogeneic BMT. Choice of antiseptics should be based, taking into account local epidemiological situation and microbial sensitivity.

Keywords

Bone marrow transplantation, microbial cultures, frequency, epidemiology. [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19653 [VALUE] => Epidemiological control at the bone marrow transplantation department [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Epidemiological control at the bone marrow transplantation department [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19654 [VALUE] => 978 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 978 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19655 [VALUE] => 979 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 979 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Эпидемиологический контроль в отделении трансплантации костного мозга

Загрузить версию в PDF

Анна А. Апостолова, Олеся В. Паина, Юлия В. Богославская, Анастасия С. Боровкова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Мухинова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Введение

Трансплантация костного мозга (ТКМ) – один из основных методов лечения системных заболеваний крови, а также некоторых наследственных и врожденных заболеваний. Перед трансплантацией пациенту предстоит пройти режим кондиционирования (РК), в результате которого развивается цитопения и организм подвержен кровотечениям и инфекционным осложнениям.

Материалы и методы

В проспективное исследование были включены 504 реципиента лло-ТГСК в период с января 2013 года по июль 2016 года. Средний возраст составил 24 года (2 месяца – 76 лет), дети (<18 лет) – 164, взрослые – 340, мужчины – 52%. Они были, преимущественно, пациентами с острымий лейкозами группы высокого риска (74,6%) Алло-ТГСК от неродственного совместимого донора были выполнены у 58,5%, совместимого родственного донора – 22,5%, гаплоидентичного – 19%, преимущественно с использованием режима кондиционирования со сниженной интенсивностью (67%). Непосредственно перед алло-ТГСК всем пациентам с обнаруженными изменениями ткани легких, в результате компьютерной томографии органов грудной клетки, выполнялась бронхоскопия с исследованием жидкости бронхоальвеолярного лаважа: микроскопии, культуры и теста на галактоманнан. Для диагностики доказанного и вероятного ИМ и оценки ответа на терапию были использованы критерии EORTC / MSG 2008. «Активный ИМ» – ИМ, диагностированный непосредственно перед трансплантацией. Медиана наблюдения составила 20 месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК; Вторичные точки – частота острой и хронической РТПХ, рецидива основного заболевания.

Результаты

Частота ИМ до алло-ТГСК составила 15% (n=76). Согласно критериям EORTS / MSG 2008, 90,8% пациентов имели вероятный и 9,2% – доказанный ИМ. Этиология ИМ до трансплантации была следующей: инвазивный аспергиллез (ИА) – 75%, инвазивный кандидоз (ИК) – 13%, мукормикоз (ММ) – 4%, пневмоцистная пневмония (ПП) – 1,3% и комбинация ИА с ММ диагностирована у 2 пациентов, с ИК – 1, с ПП – 1. Основным органом поражения были легкие – 95%, другие локализации, преимущественно в сочетании с вовлечением легких: синусы – 9%, селезенка – 6%, печень – 6%, и мягкие ткани – 3%.  Противогрибковая терапия перед алло-ТГСК применялась у 75% пациентов с медианой продолжительности лечения 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был достигнут у 38,2% пациентов, частичный ответ или стабилизация – у 35,5%, а у 26,3% пациентов отмечен «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали противогрибковую терапию или вторичную профилактику в соответствии с этиологией ИМ. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК составила 14,5%. Отсутствие ремиссии основного заболевания в момент трансплантации был единственным фактором риска рецидива или прогрессирования ИМ после алло-ТГСК (11,5% против 21,1%, p=0,03). Существенных различий в кумулятивной частоте острой (p=0,28), хронической РТПХ (p=0,25) и рецидива (p=0,31) не было обнаружено в сравнении с группой пациентов без ИМ в анамнезе. 3-летняя ОВ после алло-ТГСК составила 67,5%. Общая выживаемость у реципиентов аллоТГСК без ИМ и имевших ИМ в анамнезе статистически не различалась во всех группах (60,5% против 68,7%, р=0,1), как отдельно у детей (50,0% против 57,4% , р=0,32) так и у взрослых (63,3% против 74,6%, p=0,09). Наихудший результат наблюдался у пациентов с «активным ИМ» и от-
сутствием ремиссии основного заболевания на момент трансплантации (3-летняя ОВ – 20%, р <0,001). Однако у пациентов с «активным ИМ» и ремиссией основного
заболевания ОВ была аналогична выживаемости пациентов без ИМ в анамнезе (80% против 68,7%, р=0,57).

Заключение

Пятнадцать процентов реципиентов алло-ТГСК имели инвазивный микоз в анамнезе. Кумулятивная частота рецидива или прогрессирования инвазивных микозов после алло-ТГСК составила 14,5%. Предшествующий инвазивный микоз не оказывал существенного влияния на результаты трансплантации и общую выживаемость детей и взрослых после алло-ТГСК. Отсутствие ремиссии основного заболевания на момент трансплантации было единственным фактором риска рецидива или прогрессирования инвазивного микоза, и ухудшения результатов алло-ТГСК.

Ключевые слова

Трансплантация костного мозга, микробные культуры, частота, эпидемиология.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19669
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Дарима С. Бадмажапова, Ирина В. Гальцева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Евгений Е. Звонков, Елена Н. Паровичникова<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Дарима С. Бадмажапова, Ирина В. Гальцева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Евгений Е. Звонков, Елена Н. Паровичникова
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19670 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, Москва [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, Москва [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19671 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Согласно современной концепции патогенеза лимфопролиферативных заболеваний, опухолевые клетки обладают способностью уклоняться от иммунного надзора и вызывать Т-клеточную анергию. Данный факт является оправданным для применения при лимфомах иммуномодулирующих средств, таких как леналидомид. Это способствует более вероятному формированию иммунного синапса за счет увеличения экспрессии ко-стимуляторных молекул на опухолевых В-клетках и усиления цитотоксической активности Т-клеток. Цель нашей работы состояла в изучении изменений экспрессии на опухолевых клетках PD-1, PD-L1, FAS, CD80, CD86, а также изменения в субпопуляциях Т-лимфоцитов во время терапии леналидомидом в первой линии при фолликулярной лимфоме. Клиническое описание и методы Пациент (м, 32 года) с фолликулярной лимфомой (2-й цитологический тип, IVB стадия, высокий риск по FLIPI-2). Проводилась терапия: в/в ритуксимаб 375 мг/м2, леналидомид с начальной дозой 5 мг/день с постепенной эскалацией до 20 мг/день в течение 27 дней. Терапия леналидомидом была отменена из-за сохраняющейся большой опухолевой массы, и начат курс R-CHOP. Образцы крови исследовали до и после введения ритуксимаба, на 1-й, 2-й, 5-й, 7-й и 21-й день терапии леналидомидом и на 3-й день после отмены. С помощью проточной цитометрии (цитометр BD FACS Canto II) определяли долю PD-1-, PD-L1-, FAS-, CD80-,CD86-позитивных клеток по отношению ко всем опухолевым клеткам. PD-1- и PD-L1-позитивные клетки определяли среди CD4 + и CD8 + T-клеток и определяли субпопуляции наивных (NV, CD28 + CD95-), эффекторных (EF, CD28-CD95 +) и клеток памяти (ME, CD28 + CD95 +). В качестве контроля исследовали кровь 29 доноров. <h3>Результаты</h3> До лечения доля CD4+PD-1+ Т-клеток составила 35,6% (у доноров 2,0-20,7%), CD8+PD-1+ Т-клеток - 23,6% (у доноров 1,8-23,5%). После введения ритуксимаба отмечалось<br> снижение доли CD4+PD-1+ клеток в 3,5 раза, до 10,8% и CD8+PD-1+ клеток в 2,5 раза, до 9,4%. На фоне терапии леналидомидом доля CD4+PD-1+ нарастала до 25%, а CD8+PD-1+ до 18,8% но не достигала исходных значений. После отмены леналидомида отмечалось значимое нарастание доли PD-1 на CD4+ Т – клетках до 44,9%. На второй день терапии леналидомидом доля CD4 + PD-L1 + увеличилась в 6,8 раза (от 0,5% до 3,4%), CD8 + PD-L1 + в 4 раза (от 0,3 до 1,2%). На 21-й день соответственно увеличились CD4 + PD-L1 + и CD8 + PD-L1 + до 4,4% и 2,5%. После отмены леналидомида доли CD4 + PD-L1 + и CD8 + PD-L1 + уменьшались до 1,1% и 0,5%, соответственно. Доля CD4 + ME клеток увеличилась с 42,9% до 70,6%, а количество CD4 + NV клеток снизилось с 56,4% до 27,9% во время терапии леналидомидом. После его отмены наблюдался рост количества наивных клеток до 32,8% и снижение ME до 66,2%. На 5-й день доля CD8 + EF клеток увеличилась с 19,3% до 59,9%. CD8 + EF лимфоциты достигли базового уровня в течение 3х дней после отмены леналидомида. Экспрессия ко-стимулирующих и ингибирующих антигенов на опухолевых клетках была низкой: CD80 + 1,9% (в В-клетках донора 0,0%-33,6%), CD86 + 3,9% (у доноров 0,0% -32,0%), FAS + 23% (У доноров 5,4% -38,0%), PD-1 0,7% (у доноров 0,0% -3,8%), PD-L1 + 19,1% (у доноров 5,6% -69,4%) до леналидомида. Во время терапии леналидомидом количество опухолевых клеток, экспрессирующих CD86, FAS, PD-L1, увеличилось до 50,8%, 33,9%, 57,6% и уменьшилось после его отмены до 23,3% 12,5%, 26,1%, соответственно. Экспрессия CD80 и PD-1 на опухолевых B-клетках не изменялась в течение всего периода терапии (Рис. 1). <h3>Заключение</h3> PD-L1 на опухолевых клетках приводит к анергии Т-клеток. Во время терапии леналидомидом увеличивалась доля PD-L1 + и снизилась PD-1 +Т-клеток, количество CD4 + ME и CD8 + EF лимфоцитов увеличивалось. Это указывает на активацию цитотоксического ответа и исчезновение анергии Т-клеток. С другой стороны, экспрессия ко-стимулирующих молекул на опухолевых клетках увеличивалась, однако экспрессия PD-L1 также увеличивалась. Таким образом, леналидомид обеспечил иммуномодулирующий эффект, но наличие остаточных опухолевых клеток в крови пациента указывает на способность опухолевых клеток избегать апоптоз иными способами. <h3>Ключевые слова</h3> Леналидомид, проточная цитометрия, иммунный ответ, фолликулярная лимфома.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Согласно современной концепции патогенеза лимфопролиферативных заболеваний, опухолевые клетки обладают способностью уклоняться от иммунного надзора и вызывать Т-клеточную анергию. Данный факт является оправданным для применения при лимфомах иммуномодулирующих средств, таких как леналидомид. Это способствует более вероятному формированию иммунного синапса за счет увеличения экспрессии ко-стимуляторных молекул на опухолевых В-клетках и усиления цитотоксической активности Т-клеток. Цель нашей работы состояла в изучении изменений экспрессии на опухолевых клетках PD-1, PD-L1, FAS, CD80, CD86, а также изменения в субпопуляциях Т-лимфоцитов во время терапии леналидомидом в первой линии при фолликулярной лимфоме. Клиническое описание и методы Пациент (м, 32 года) с фолликулярной лимфомой (2-й цитологический тип, IVB стадия, высокий риск по FLIPI-2). Проводилась терапия: в/в ритуксимаб 375 мг/м2, леналидомид с начальной дозой 5 мг/день с постепенной эскалацией до 20 мг/день в течение 27 дней. Терапия леналидомидом была отменена из-за сохраняющейся большой опухолевой массы, и начат курс R-CHOP. Образцы крови исследовали до и после введения ритуксимаба, на 1-й, 2-й, 5-й, 7-й и 21-й день терапии леналидомидом и на 3-й день после отмены. С помощью проточной цитометрии (цитометр BD FACS Canto II) определяли долю PD-1-, PD-L1-, FAS-, CD80-,CD86-позитивных клеток по отношению ко всем опухолевым клеткам. PD-1- и PD-L1-позитивные клетки определяли среди CD4 + и CD8 + T-клеток и определяли субпопуляции наивных (NV, CD28 + CD95-), эффекторных (EF, CD28-CD95 +) и клеток памяти (ME, CD28 + CD95 +). В качестве контроля исследовали кровь 29 доноров.

Результаты

До лечения доля CD4+PD-1+ Т-клеток составила 35,6% (у доноров 2,0-20,7%), CD8+PD-1+ Т-клеток - 23,6% (у доноров 1,8-23,5%). После введения ритуксимаба отмечалось
снижение доли CD4+PD-1+ клеток в 3,5 раза, до 10,8% и CD8+PD-1+ клеток в 2,5 раза, до 9,4%. На фоне терапии леналидомидом доля CD4+PD-1+ нарастала до 25%, а CD8+PD-1+ до 18,8% но не достигала исходных значений. После отмены леналидомида отмечалось значимое нарастание доли PD-1 на CD4+ Т – клетках до 44,9%. На второй день терапии леналидомидом доля CD4 + PD-L1 + увеличилась в 6,8 раза (от 0,5% до 3,4%), CD8 + PD-L1 + в 4 раза (от 0,3 до 1,2%). На 21-й день соответственно увеличились CD4 + PD-L1 + и CD8 + PD-L1 + до 4,4% и 2,5%. После отмены леналидомида доли CD4 + PD-L1 + и CD8 + PD-L1 + уменьшались до 1,1% и 0,5%, соответственно. Доля CD4 + ME клеток увеличилась с 42,9% до 70,6%, а количество CD4 + NV клеток снизилось с 56,4% до 27,9% во время терапии леналидомидом. После его отмены наблюдался рост количества наивных клеток до 32,8% и снижение ME до 66,2%. На 5-й день доля CD8 + EF клеток увеличилась с 19,3% до 59,9%. CD8 + EF лимфоциты достигли базового уровня в течение 3х дней после отмены леналидомида. Экспрессия ко-стимулирующих и ингибирующих антигенов на опухолевых клетках была низкой: CD80 + 1,9% (в В-клетках донора 0,0%-33,6%), CD86 + 3,9% (у доноров 0,0% -32,0%), FAS + 23% (У доноров 5,4% -38,0%), PD-1 0,7% (у доноров 0,0% -3,8%), PD-L1 + 19,1% (у доноров 5,6% -69,4%) до леналидомида. Во время терапии леналидомидом количество опухолевых клеток, экспрессирующих CD86, FAS, PD-L1, увеличилось до 50,8%, 33,9%, 57,6% и уменьшилось после его отмены до 23,3% 12,5%, 26,1%, соответственно. Экспрессия CD80 и PD-1 на опухолевых B-клетках не изменялась в течение всего периода терапии (Рис. 1).

Заключение

PD-L1 на опухолевых клетках приводит к анергии Т-клеток. Во время терапии леналидомидом увеличивалась доля PD-L1 + и снизилась PD-1 +Т-клеток, количество CD4 + ME и CD8 + EF лимфоцитов увеличивалось. Это указывает на активацию цитотоксического ответа и исчезновение анергии Т-клеток. С другой стороны, экспрессия ко-стимулирующих молекул на опухолевых клетках увеличивалась, однако экспрессия PD-L1 также увеличивалась. Таким образом, леналидомид обеспечил иммуномодулирующий эффект, но наличие остаточных опухолевых клеток в крови пациента указывает на способность опухолевых клеток избегать апоптоз иными способами.

Ключевые слова

Леналидомид, проточная цитометрия, иммунный ответ, фолликулярная лимфома.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19673 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Darima S. Badmazhapova, Irina V. Galtseva, Yulia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Evgeni E. Zvonkov, Elena N. Parovichnikova<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Darima S. Badmazhapova, Irina V. Galtseva, Yulia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Evgeni E. Zvonkov, Elena N. Parovichnikova
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19674 [VALUE] => Array ( [TEXT] => National Research Center for Hematology, Moscow, Russia [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => National Research Center for Hematology, Moscow, Russia [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19675 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> According to modern concepts of lymphoma pathogenesis tumor cells could evade the immune surveillance and cause T-cell anergy. This is the basis for using immunomodulatory drugs in therapy, such as lenalidomide. It enhances the immune synapse formation by increasing the expression of costimulatory molecules on tumor B-cells, cytotoxic activity of T-cells and differentiation of T-helpers. Our aim was to study the changes in PD-1, PD-L1, FAS, CD80, CD86 proportion in tumor cells and subpopulations of T-cells during therapy with lenalidomide in a patient with follicular lymphoma. <h3>Clinical case and methods</h3> The study was performed in one patient (m, 32 y.o.) with follicular lymphoma (t(14;18), cytological type 2, stage IVB, high risk FLIPI-2), who underwent an upfront therapeutic protocol: iv rituximab 375 mg/m2 once, lenalidomide with an initial dose 5 mg/day with gradual escalation up to 20 mg/day for 27 days. Lenalidomide was intererrupted due to the remaining large tumor mass, and R-CHOP was started. Blood samples were tested prior to and after rituximab, on day 1, day 2, day 5, day 7 and day 21 of lenalidomide and in day 3 after its interruption. PD-1-, PD-L1-, FAS-, CD80-, CD86-positive cells were evaluated from all the tumor cells. PD-1- and PD-L1-positive cells were determined from CD4+ and CD8+ T cells and<br> a subset of naïve (NV, CD28+CD95-), effector (EF, CD28-CD95+), memory cells (ME, CD28+CD95+) by flow cytometry (BD FACS CantoII). Twenty-nine donor blood samples were studied as a control. <h3>Results</h3> Before treatment, there were 35.6% CD4+PD-1+ cells (in donors, 2.0%-20.7%); CD8+PD-1+ 23.6% (in donors, 1.8%-23.5%). The following results were seen after rituximab: CD4+PD-1+ decreased by 3.5 times (10.8%); CD8+PD-1+, by 2.5 times (9.4%). During lenalidomide therapy: CD4+PD-1+ gradually increased to 25.0%; CD8+PD-1+ shifted up to 18.8%. After lenalidomide interruption, the CD4+PD-1+ population increased to 44.9%. On day 2 of lenalidomide therapy, the CD4+PD-L1+ increased by 6.8 times (from 0.5% to 3.4%), CD8+PD-L1+ increased 4 times (from 0.3 to 1.2%). On day 21: CD4+PD-L1+, and CD8+PD-L1+ showed a 4.4% and 2.5% increase, respectively. After lenalidomide interruption, CD4+PD-L1+ and CD8+PD-L1+ decreased to 1.1% and 0.5%, respectively. CD4+ memory effectors (MEs) increased from 42.9% to 70.6%, and CD4+ naïve (NVs) decreased from 56.4% to 27.9% during lenalidomide therapy. After its interruption, there was a growth of NV cells to 32.8% and decrease of ME to 66.2%. On day 5: CD8+EFs increased from 19.3% to 59.9%. CD8+EFs decreased and reached baseline on the 3rd day after lenalidomide interruption.<br> <h3>Stimulatory and inhibitory</h3> <div> <img width="481" alt="Stimulatory and inhibitory.png" src="/upload/medialibrary/552/stimulatory-and-inhibitory.png" height="287" title="Stimulatory and inhibitory.png"><br> <b>Figure 1.</b><br> </div> <br> Co-expression rates of stimulatory and inhibitory molecules on tumor cells were low: CD80+, 1,9% (in donor B cells, 0.0%-33.6%); CD86+, 3,9% (in donors, 0.0%-32.0%); FAS+, 23% (in donors 5.4%-38.0%); PD-1 0.7% (in donors 0.0%-3.8%); PD-L1+, 19.1% (in donors, 5.6%-69.4%) before lenalidomide. During lenalidomide therapy, amount of tumor cells expressing CD86, FAS, PD-L1 increased up to 50.8%, 33.9%, 57.6%, and decreased after therapy interruption to 23.3% 12.5%, 26.1%, respectively. Tumor B- cells CD19+CD80+, CD19+PD-1+ did not change during all the period of therapy (Figure 1). <h3>Conclusion</h3> PD-L1 on tumor cells lead to their anergy by binding with PD-1 on T cells. During lenalidomide therapy, the proportion of PD-L1+ T-cells increased, and PD-1+ T cells were reduced, CD4+MEs and CD8+EFs were increased. This results suggests activation of cytotoxic response and abrogation of T-cell anergy. On the other hand, expression of co-stimulatory molecules increased on the tumor cells, but PD-L1+ on tumor cells did also show an increase. In this case, lenalidomide provided an immunomodulatory effect, but the patient’s tumor cells continued to persist, thus suggesting their ability to evade apoptosis by additional pathways. <h3>Keywords</h3> Lenalidomide, flow cytometry, immune response, follicular lymphoma.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

According to modern concepts of lymphoma pathogenesis tumor cells could evade the immune surveillance and cause T-cell anergy. This is the basis for using immunomodulatory drugs in therapy, such as lenalidomide. It enhances the immune synapse formation by increasing the expression of costimulatory molecules on tumor B-cells, cytotoxic activity of T-cells and differentiation of T-helpers. Our aim was to study the changes in PD-1, PD-L1, FAS, CD80, CD86 proportion in tumor cells and subpopulations of T-cells during therapy with lenalidomide in a patient with follicular lymphoma.

Clinical case and methods

The study was performed in one patient (m, 32 y.o.) with follicular lymphoma (t(14;18), cytological type 2, stage IVB, high risk FLIPI-2), who underwent an upfront therapeutic protocol: iv rituximab 375 mg/m2 once, lenalidomide with an initial dose 5 mg/day with gradual escalation up to 20 mg/day for 27 days. Lenalidomide was intererrupted due to the remaining large tumor mass, and R-CHOP was started. Blood samples were tested prior to and after rituximab, on day 1, day 2, day 5, day 7 and day 21 of lenalidomide and in day 3 after its interruption. PD-1-, PD-L1-, FAS-, CD80-, CD86-positive cells were evaluated from all the tumor cells. PD-1- and PD-L1-positive cells were determined from CD4+ and CD8+ T cells and
a subset of naïve (NV, CD28+CD95-), effector (EF, CD28-CD95+), memory cells (ME, CD28+CD95+) by flow cytometry (BD FACS CantoII). Twenty-nine donor blood samples were studied as a control.

Results

Before treatment, there were 35.6% CD4+PD-1+ cells (in donors, 2.0%-20.7%); CD8+PD-1+ 23.6% (in donors, 1.8%-23.5%). The following results were seen after rituximab: CD4+PD-1+ decreased by 3.5 times (10.8%); CD8+PD-1+, by 2.5 times (9.4%). During lenalidomide therapy: CD4+PD-1+ gradually increased to 25.0%; CD8+PD-1+ shifted up to 18.8%. After lenalidomide interruption, the CD4+PD-1+ population increased to 44.9%. On day 2 of lenalidomide therapy, the CD4+PD-L1+ increased by 6.8 times (from 0.5% to 3.4%), CD8+PD-L1+ increased 4 times (from 0.3 to 1.2%). On day 21: CD4+PD-L1+, and CD8+PD-L1+ showed a 4.4% and 2.5% increase, respectively. After lenalidomide interruption, CD4+PD-L1+ and CD8+PD-L1+ decreased to 1.1% and 0.5%, respectively. CD4+ memory effectors (MEs) increased from 42.9% to 70.6%, and CD4+ naïve (NVs) decreased from 56.4% to 27.9% during lenalidomide therapy. After its interruption, there was a growth of NV cells to 32.8% and decrease of ME to 66.2%. On day 5: CD8+EFs increased from 19.3% to 59.9%. CD8+EFs decreased and reached baseline on the 3rd day after lenalidomide interruption.

Stimulatory and inhibitory

Stimulatory and inhibitory.png
Figure 1.

Co-expression rates of stimulatory and inhibitory molecules on tumor cells were low: CD80+, 1,9% (in donor B cells, 0.0%-33.6%); CD86+, 3,9% (in donors, 0.0%-32.0%); FAS+, 23% (in donors 5.4%-38.0%); PD-1 0.7% (in donors 0.0%-3.8%); PD-L1+, 19.1% (in donors, 5.6%-69.4%) before lenalidomide. During lenalidomide therapy, amount of tumor cells expressing CD86, FAS, PD-L1 increased up to 50.8%, 33.9%, 57.6%, and decreased after therapy interruption to 23.3% 12.5%, 26.1%, respectively. Tumor B- cells CD19+CD80+, CD19+PD-1+ did not change during all the period of therapy (Figure 1).

Conclusion

PD-L1 on tumor cells lead to their anergy by binding with PD-1 on T cells. During lenalidomide therapy, the proportion of PD-L1+ T-cells increased, and PD-1+ T cells were reduced, CD4+MEs and CD8+EFs were increased. This results suggests activation of cytotoxic response and abrogation of T-cell anergy. On the other hand, expression of co-stimulatory molecules increased on the tumor cells, but PD-L1+ on tumor cells did also show an increase. In this case, lenalidomide provided an immunomodulatory effect, but the patient’s tumor cells continued to persist, thus suggesting their ability to evade apoptosis by additional pathways.

Keywords

Lenalidomide, flow cytometry, immune response, follicular lymphoma.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19676 [VALUE] => Study of immunomodulating effect of lenalidomide in up front therapy of follicular lymphoma [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Study of immunomodulating effect of lenalidomide in up front therapy of follicular lymphoma [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19677 [VALUE] => 983 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 983 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19678 [VALUE] => 984 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 984 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Исследование иммуномодулирующего эффекта леналидомида в терапии первой линии фолликулярной лимфомы

Загрузить версию в PDF

Дарима С. Бадмажапова, Ирина В. Гальцева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Евгений Е. Звонков, Елена Н. Паровичникова

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, Москва

Введение

Согласно современной концепции патогенеза лимфопролиферативных заболеваний, опухолевые клетки обладают способностью уклоняться от иммунного надзора и вызывать Т-клеточную анергию. Данный факт является оправданным для применения при лимфомах иммуномодулирующих средств, таких как леналидомид. Это способствует более вероятному формированию иммунного синапса за счет увеличения экспрессии ко-стимуляторных молекул на опухолевых В-клетках и усиления цитотоксической активности Т-клеток. Цель нашей работы состояла в изучении изменений экспрессии на опухолевых клетках PD-1, PD-L1, FAS, CD80, CD86, а также изменения в субпопуляциях Т-лимфоцитов во время терапии леналидомидом в первой линии при фолликулярной лимфоме. Клиническое описание и методы Пациент (м, 32 года) с фолликулярной лимфомой (2-й цитологический тип, IVB стадия, высокий риск по FLIPI-2). Проводилась терапия: в/в ритуксимаб 375 мг/м2, леналидомид с начальной дозой 5 мг/день с постепенной эскалацией до 20 мг/день в течение 27 дней. Терапия леналидомидом была отменена из-за сохраняющейся большой опухолевой массы, и начат курс R-CHOP. Образцы крови исследовали до и после введения ритуксимаба, на 1-й, 2-й, 5-й, 7-й и 21-й день терапии леналидомидом и на 3-й день после отмены. С помощью проточной цитометрии (цитометр BD FACS Canto II) определяли долю PD-1-, PD-L1-, FAS-, CD80-,CD86-позитивных клеток по отношению ко всем опухолевым клеткам. PD-1- и PD-L1-позитивные клетки определяли среди CD4 + и CD8 + T-клеток и определяли субпопуляции наивных (NV, CD28 + CD95-), эффекторных (EF, CD28-CD95 +) и клеток памяти (ME, CD28 + CD95 +). В качестве контроля исследовали кровь 29 доноров.

Результаты

До лечения доля CD4+PD-1+ Т-клеток составила 35,6% (у доноров 2,0-20,7%), CD8+PD-1+ Т-клеток - 23,6% (у доноров 1,8-23,5%). После введения ритуксимаба отмечалось
снижение доли CD4+PD-1+ клеток в 3,5 раза, до 10,8% и CD8+PD-1+ клеток в 2,5 раза, до 9,4%. На фоне терапии леналидомидом доля CD4+PD-1+ нарастала до 25%, а CD8+PD-1+ до 18,8% но не достигала исходных значений. После отмены леналидомида отмечалось значимое нарастание доли PD-1 на CD4+ Т – клетках до 44,9%. На второй день терапии леналидомидом доля CD4 + PD-L1 + увеличилась в 6,8 раза (от 0,5% до 3,4%), CD8 + PD-L1 + в 4 раза (от 0,3 до 1,2%). На 21-й день соответственно увеличились CD4 + PD-L1 + и CD8 + PD-L1 + до 4,4% и 2,5%. После отмены леналидомида доли CD4 + PD-L1 + и CD8 + PD-L1 + уменьшались до 1,1% и 0,5%, соответственно. Доля CD4 + ME клеток увеличилась с 42,9% до 70,6%, а количество CD4 + NV клеток снизилось с 56,4% до 27,9% во время терапии леналидомидом. После его отмены наблюдался рост количества наивных клеток до 32,8% и снижение ME до 66,2%. На 5-й день доля CD8 + EF клеток увеличилась с 19,3% до 59,9%. CD8 + EF лимфоциты достигли базового уровня в течение 3х дней после отмены леналидомида. Экспрессия ко-стимулирующих и ингибирующих антигенов на опухолевых клетках была низкой: CD80 + 1,9% (в В-клетках донора 0,0%-33,6%), CD86 + 3,9% (у доноров 0,0% -32,0%), FAS + 23% (У доноров 5,4% -38,0%), PD-1 0,7% (у доноров 0,0% -3,8%), PD-L1 + 19,1% (у доноров 5,6% -69,4%) до леналидомида. Во время терапии леналидомидом количество опухолевых клеток, экспрессирующих CD86, FAS, PD-L1, увеличилось до 50,8%, 33,9%, 57,6% и уменьшилось после его отмены до 23,3% 12,5%, 26,1%, соответственно. Экспрессия CD80 и PD-1 на опухолевых B-клетках не изменялась в течение всего периода терапии (Рис. 1).

Заключение

PD-L1 на опухолевых клетках приводит к анергии Т-клеток. Во время терапии леналидомидом увеличивалась доля PD-L1 + и снизилась PD-1 +Т-клеток, количество CD4 + ME и CD8 + EF лимфоцитов увеличивалось. Это указывает на активацию цитотоксического ответа и исчезновение анергии Т-клеток. С другой стороны, экспрессия ко-стимулирующих молекул на опухолевых клетках увеличивалась, однако экспрессия PD-L1 также увеличивалась. Таким образом, леналидомид обеспечил иммуномодулирующий эффект, но наличие остаточных опухолевых клеток в крови пациента указывает на способность опухолевых клеток избегать апоптоз иными способами.

Ключевые слова

Леналидомид, проточная цитометрия, иммунный ответ, фолликулярная лимфома.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19679
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Мария В. Барабанщикова, Елена В. Морозова, Иван С. Моисеев, Юлия Ю. Власова, Вадим В. Байков, Ильдар М. Бархатов, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Мария В. Барабанщикова, Елена В. Морозова, Иван С. Моисеев, Юлия Ю. Власова, Вадим В. Байков, Ильдар М. Бархатов, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19680 [VALUE] => Array ( [TEXT] => ФГБУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. Павлова, Санкт-Петербург, Россия [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => ФГБУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. Павлова, Санкт-Петербург, Россия [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19681 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Постполицитемический, посттромбоцитемический и первичный миелофиброз относятся к BCR-ABL-негативным миелопролиферативным новообразованиям (МПН), которые, как правило, сопровождаются агрессивным клиническим течением и плохим прогнозом. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является единственным радикальным методом лечения. Значительный прогресс в терапии МПН достигнут благодаря появлению ингибиторов Янус-киназ (JAK1/JAK2). Однако эти препараты не приводят к излечению от заболевания. Комбинация ингибиторов JAK1/JAK2 и алло-ТГСК может существенно улучшить результаты трансплантации. В данном исследовании мы проанализировали опыт применения алло-ТГСК у пациентов с миелофиброзом в нашем центре за последние пятнадцать лет. <h3>Пациенты и методы</h3> Мы проанализировали результаты алло-ТГСК у 27 пациентов с 2005 по 2017 год. Медиана возраста составила 49 (30-61) лет. Трое пациентов наблюдались с диагнозом посттромбоцитемический миелофиброз, 4 – с постполицитемическим миелофиброзом, 20 – с первичным миелофиброзом. 46% (12) относились к промежуточному-2 риску, 50% (13) – к высокому риску согласно прогностической шкале DIPSSplus, 4% (2) алло-ТГСК была выполнена в фазе бластного криза. Данные о молекулярном статусе были доступны у 22 пациентов, из них у 72% (16) обнаружена мутация JAK2V617F, 18% (4) – мутация в гене CALR, 10% (2) – мутация в гене MPL. 63% (17) получали терапию ингибиторами JAK1/JAK2, 12% (2) – перед проведением алло-ТГСК, 88% (15) – до и после алло-ТГСК. Медиана длительности терапии составила 6,4 (2,6-22,0) месяца. Стабилизация заболевания была достигнута у 61% (11), прогрессирование – у 12% (2), клиническое улучшение – у 23% (4). Ответ на терапию оценивался согласно критериям European Leukemia Net 2013. В шести случаях была выполнена спленэктомия в связи с выраженной спленомегалией несмотря на терапию ингибиторами JAK1/JAK2. Во всех случаях применялся режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз бусульфан 10 мг/кг, флударабин 180 мг/м2, профилактика реакции трансплантат против хозяина – такролимус, метотрексат/селл-септ с использованием АТГАМ 60 мг/кг или тимоглобулина 5 мг/кг (12) и циклофосфамида 100 мг/кг Д+3, +4 (15). У четырнадцати пациентов алло-ТГСК была выполнена от полностью HLA-совместимого неродственного донора, у 4 – от частично HLA-совместимого донора, у 7 – от родственного и у 2 – от гаплоидентичного. В качестве источника трансплантата применялись периферические стволовые клетки (19) и костный мозг (8). Медиана CD34+ клеток/кг веса реципиента составила 6,5 x 106 (1,4 – 11,9). <h3>Результаты</h3> Медиана наблюдения составила 10 (1,2-56,1) месяцев. Приживление трансплантата зарегистрировано у 24 пациентов. Медиана времени до приживления по лейкоцитам составила 27 (17-230) дней, по тромбоцитам - 30 (17-230). У трех пациентов наблюдалось первичное неприживление трансплантата, один погиб от прогрессирования заболевания, 2 – от инфекционных осложнений. Трем больным дополнительно вводились CD34+ клетки “boost” в связи с гипофункцией трансплантата. Тяжелый сепсис наблюдался у 5 пациентов. Реактивация вирусов отмечалась у 37%. У четырех пациентов развился геморрагический цистит средней степени тяжести. Острая РТПХ 2-4 степени наблюдалась в 29% случаев, хроническая РТПХ – 41%, у 5 пациентов она соответствовала средней степени тяжести (NIH). Рецидив заболевания отмечался у 2 пациентов. В первом случае проводилась химиотерапия в комбинации с инфузией донорских лимфоцитов (ИДЛ), однако пациент умер от прогрессирования заболевания. Во втором случае применялась ИДЛ в комбинации с руксолитинибом, что позволило достичь стабилизации заболевания. Девять пациентов умерли после алло-ТГСК: острая РТПХ 4 степени – 2, инфекция – 3, гипофункция трансплантата/инфекция – 2, прогрессирование заболевания – 2. Восемьдесят девять процентов достигли гематологической ремиссии, 81% – полного донорского химеризма, 91% – молекулярной ремиссии, 81% – регресса фиброза в костном мозге с 2-3 степени до степени 0-1. Двухлетняя общая выживаемость (ОВ) составила 73%, двухлетняя выживаемость без прогрессирования – 69%. Время проведения алло-ТГСК оказывало существенное влияние на ОВ. Так, 2-летняя ОВ при проведении алло-ТГСК в период 2005-2014 составила 22%, 2015-2017 – 100% (р=0.0001). <h3>Заключение</h3> Алло-ТГСК является эффективной терапевтической опцией при первичном и вторичном миелофиброзе. Модификация предтрансплантационной терапии, режимов профилактики РТПХ может улучшить результаты алло-ТГСК при данном заболевании. <h3>Ключевые слова</h3> Миелофиброз, алло-ТГСК, ингибиторы JAK, профилактика РТПХ, исходы лечения.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Постполицитемический, посттромбоцитемический и первичный миелофиброз относятся к BCR-ABL-негативным миелопролиферативным новообразованиям (МПН), которые, как правило, сопровождаются агрессивным клиническим течением и плохим прогнозом. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является единственным радикальным методом лечения. Значительный прогресс в терапии МПН достигнут благодаря появлению ингибиторов Янус-киназ (JAK1/JAK2). Однако эти препараты не приводят к излечению от заболевания. Комбинация ингибиторов JAK1/JAK2 и алло-ТГСК может существенно улучшить результаты трансплантации. В данном исследовании мы проанализировали опыт применения алло-ТГСК у пациентов с миелофиброзом в нашем центре за последние пятнадцать лет.

Пациенты и методы

Мы проанализировали результаты алло-ТГСК у 27 пациентов с 2005 по 2017 год. Медиана возраста составила 49 (30-61) лет. Трое пациентов наблюдались с диагнозом посттромбоцитемический миелофиброз, 4 – с постполицитемическим миелофиброзом, 20 – с первичным миелофиброзом. 46% (12) относились к промежуточному-2 риску, 50% (13) – к высокому риску согласно прогностической шкале DIPSSplus, 4% (2) алло-ТГСК была выполнена в фазе бластного криза. Данные о молекулярном статусе были доступны у 22 пациентов, из них у 72% (16) обнаружена мутация JAK2V617F, 18% (4) – мутация в гене CALR, 10% (2) – мутация в гене MPL. 63% (17) получали терапию ингибиторами JAK1/JAK2, 12% (2) – перед проведением алло-ТГСК, 88% (15) – до и после алло-ТГСК. Медиана длительности терапии составила 6,4 (2,6-22,0) месяца. Стабилизация заболевания была достигнута у 61% (11), прогрессирование – у 12% (2), клиническое улучшение – у 23% (4). Ответ на терапию оценивался согласно критериям European Leukemia Net 2013. В шести случаях была выполнена спленэктомия в связи с выраженной спленомегалией несмотря на терапию ингибиторами JAK1/JAK2. Во всех случаях применялся режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз бусульфан 10 мг/кг, флударабин 180 мг/м2, профилактика реакции трансплантат против хозяина – такролимус, метотрексат/селл-септ с использованием АТГАМ 60 мг/кг или тимоглобулина 5 мг/кг (12) и циклофосфамида 100 мг/кг Д+3, +4 (15). У четырнадцати пациентов алло-ТГСК была выполнена от полностью HLA-совместимого неродственного донора, у 4 – от частично HLA-совместимого донора, у 7 – от родственного и у 2 – от гаплоидентичного. В качестве источника трансплантата применялись периферические стволовые клетки (19) и костный мозг (8). Медиана CD34+ клеток/кг веса реципиента составила 6,5 x 106 (1,4 – 11,9).

Результаты

Медиана наблюдения составила 10 (1,2-56,1) месяцев. Приживление трансплантата зарегистрировано у 24 пациентов. Медиана времени до приживления по лейкоцитам составила 27 (17-230) дней, по тромбоцитам - 30 (17-230). У трех пациентов наблюдалось первичное неприживление трансплантата, один погиб от прогрессирования заболевания, 2 – от инфекционных осложнений. Трем больным дополнительно вводились CD34+ клетки “boost” в связи с гипофункцией трансплантата. Тяжелый сепсис наблюдался у 5 пациентов. Реактивация вирусов отмечалась у 37%. У четырех пациентов развился геморрагический цистит средней степени тяжести. Острая РТПХ 2-4 степени наблюдалась в 29% случаев, хроническая РТПХ – 41%, у 5 пациентов она соответствовала средней степени тяжести (NIH). Рецидив заболевания отмечался у 2 пациентов. В первом случае проводилась химиотерапия в комбинации с инфузией донорских лимфоцитов (ИДЛ), однако пациент умер от прогрессирования заболевания. Во втором случае применялась ИДЛ в комбинации с руксолитинибом, что позволило достичь стабилизации заболевания. Девять пациентов умерли после алло-ТГСК: острая РТПХ 4 степени – 2, инфекция – 3, гипофункция трансплантата/инфекция – 2, прогрессирование заболевания – 2. Восемьдесят девять процентов достигли гематологической ремиссии, 81% – полного донорского химеризма, 91% – молекулярной ремиссии, 81% – регресса фиброза в костном мозге с 2-3 степени до степени 0-1. Двухлетняя общая выживаемость (ОВ) составила 73%, двухлетняя выживаемость без прогрессирования – 69%. Время проведения алло-ТГСК оказывало существенное влияние на ОВ. Так, 2-летняя ОВ при проведении алло-ТГСК в период 2005-2014 составила 22%, 2015-2017 – 100% (р=0.0001).

Заключение

Алло-ТГСК является эффективной терапевтической опцией при первичном и вторичном миелофиброзе. Модификация предтрансплантационной терапии, режимов профилактики РТПХ может улучшить результаты алло-ТГСК при данном заболевании.

Ключевые слова

Миелофиброз, алло-ТГСК, ингибиторы JAK, профилактика РТПХ, исходы лечения.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19683 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Maria V. Barabanshikova, Elena V. Morozova, Ivan S. Moiseev, Julia J. Vlasova, Vadim V. Baykov, Ildar M. Barkhatov, Elena I. Darskaya, Sergey N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Maria V. Barabanshikova, Elena V. Morozova, Ivan S. Moiseev, Julia J. Vlasova, Vadim V. Baykov, Ildar M. Barkhatov, Elena I. Darskaya, Sergey N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19684 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children’s Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children’s Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19685 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> Post-polycythemia vera, post-essential thrombocythemia and primary myelofibrosis (MF) are BCR-ABL–negative myeloproliferative disorders with progressive clinical course and usually poor prognosis. Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) remains the only curative therapy in patients with MF. JAK1/JAK2 inhibitors represent a new therapeutic option in MF patients. Despite significant progress after JAK inhibitors introduction, it is clear that they don’t bear curative potential. Nonetheless they may improve the curative potential of alloHSCT. Here we evaluate our experience in alloHSCT in the patients with myelofibrosis treated during the last decade. <h3>Patients and methods</h3> We analyzed the results of alloHSCT in 27 patients aged 49 (30-61) years. Three patients were diagnosed with post-essential thrombocythemia myelofibrosis; four subjects had post-polycythemia vera myelofibrosis; 20 patients presented with primary myelofibrosis. By DIPSSplus, 46% (12) patients had intermediate-2, and 50% (13) patients had a high-risk disease. Two patients (4%) were transplanted in blast crisis. Molecular status was available in 22 patients. Among them, 72% (16 cases) harbored JAK2V617F mutation; 18% (4 patients) exhibited CALR mutation, and MPL mutation was found in 10% (2 cases) before alloHSCT. Seventeen patients were treated with JAK1/2 inhibitors including 2 subjects (12%) who received the drugs only before alloHSCT, and 88% (15) treated before and after alloHSCT. Median treatment duration was 6.4 (2.6-22.0) months. The disease stabilization was observed in 65% (11) of the patients; disease progression was detected in 12% (2), and 23% (4) patients achieved clinical improvement. In six patients, splenectomy was performed due to poor spleen response. A reduced intensity conditioning (fludarabine 180 mg/m2 plus busulfan 8-10 mg/kg) followed by alloHSCT was performed from unrelated (18), related (7), or haploidentical (2) donors. Fifteen patients received cyclophosphamide-based graft versus host prophylaxis (100 mg/kg at day +3, +4) and 12 patients have got antithymocytic globulin-based prophylaxis (ATGAM 60 mg/kg, or thymoglobulin 5 mg/kg) combined with tacrolimus/methotrexate, or tacrolimus/mophethyl-mycophenolate. Stem cell sources were G-CSF-mobilized peripheral blood progenitor cells (19), and bone marrow (8). Median number of infused CD34+cells was 6.5x106/kg (1.4 to 11.9). <h3>Results</h3> Median follow-up was 10 months (1.2-56.1). Primary engraftment was documented in 24 patients. Median time to leukocyte engraftment was 27 (17-230) days, to the platelet engraftment, 30 days (17-230). Three patients experienced primary graft failure and died due to infection (2) and disease progression (1). In three cases, the stem cell “boost” was administered due to poor graft function. Severe sepsis was documented in 5 patients. Viral reactivation was registered in 37%. Moderate hemorrhagic cystitis occurred in 4 patients. Twenty nine percent experienced acute GVHD grade 2-4, chronic GVHD was documented in 41%, in 5 cases it was classified as moderate (NIH criteria). Two patients developed hematological relapse. One patient was treated with donor lymphocyte infusion and chemotherapy and died due to the disease progression. Another one received DLI and ruxolitinib and achieved disease stabilization. Nine patients died after alloHSCT: from acute GVHD (2), from infection (3), from poor graft function/infection (2), from disease progression (2). Eighty nine percent of patients achieved hematological remission; 81%, full donor chimerism; 91%, molecular remission; 81%, bone marrow fibrosis regression from grade 2-3 to 0-1. The two-year overall survival was 73% whereas progression-free survival at two years was 69%. OS was significantly influenced by a year of transplantation: the 2-year OS over the 2005 to 2014 period versus the 2015 to 2017 was, respectively, 22% versus 100% (p=0.0001). <h3>Conclusion</h3> AlloHSCT is effective treatment modality for myelofibrosis. Pretransplant therapy and GVHD prophylaxis modification may improve the outcomes of alloHSCT. <h3>Keywords</h3> Myelofibrosis, allo-HSCT, JAK inhibitors, GVHD prophylaxis, outcomes.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Post-polycythemia vera, post-essential thrombocythemia and primary myelofibrosis (MF) are BCR-ABL–negative myeloproliferative disorders with progressive clinical course and usually poor prognosis. Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) remains the only curative therapy in patients with MF. JAK1/JAK2 inhibitors represent a new therapeutic option in MF patients. Despite significant progress after JAK inhibitors introduction, it is clear that they don’t bear curative potential. Nonetheless they may improve the curative potential of alloHSCT. Here we evaluate our experience in alloHSCT in the patients with myelofibrosis treated during the last decade.

Patients and methods

We analyzed the results of alloHSCT in 27 patients aged 49 (30-61) years. Three patients were diagnosed with post-essential thrombocythemia myelofibrosis; four subjects had post-polycythemia vera myelofibrosis; 20 patients presented with primary myelofibrosis. By DIPSSplus, 46% (12) patients had intermediate-2, and 50% (13) patients had a high-risk disease. Two patients (4%) were transplanted in blast crisis. Molecular status was available in 22 patients. Among them, 72% (16 cases) harbored JAK2V617F mutation; 18% (4 patients) exhibited CALR mutation, and MPL mutation was found in 10% (2 cases) before alloHSCT. Seventeen patients were treated with JAK1/2 inhibitors including 2 subjects (12%) who received the drugs only before alloHSCT, and 88% (15) treated before and after alloHSCT. Median treatment duration was 6.4 (2.6-22.0) months. The disease stabilization was observed in 65% (11) of the patients; disease progression was detected in 12% (2), and 23% (4) patients achieved clinical improvement. In six patients, splenectomy was performed due to poor spleen response. A reduced intensity conditioning (fludarabine 180 mg/m2 plus busulfan 8-10 mg/kg) followed by alloHSCT was performed from unrelated (18), related (7), or haploidentical (2) donors. Fifteen patients received cyclophosphamide-based graft versus host prophylaxis (100 mg/kg at day +3, +4) and 12 patients have got antithymocytic globulin-based prophylaxis (ATGAM 60 mg/kg, or thymoglobulin 5 mg/kg) combined with tacrolimus/methotrexate, or tacrolimus/mophethyl-mycophenolate. Stem cell sources were G-CSF-mobilized peripheral blood progenitor cells (19), and bone marrow (8). Median number of infused CD34+cells was 6.5x106/kg (1.4 to 11.9).

Results

Median follow-up was 10 months (1.2-56.1). Primary engraftment was documented in 24 patients. Median time to leukocyte engraftment was 27 (17-230) days, to the platelet engraftment, 30 days (17-230). Three patients experienced primary graft failure and died due to infection (2) and disease progression (1). In three cases, the stem cell “boost” was administered due to poor graft function. Severe sepsis was documented in 5 patients. Viral reactivation was registered in 37%. Moderate hemorrhagic cystitis occurred in 4 patients. Twenty nine percent experienced acute GVHD grade 2-4, chronic GVHD was documented in 41%, in 5 cases it was classified as moderate (NIH criteria). Two patients developed hematological relapse. One patient was treated with donor lymphocyte infusion and chemotherapy and died due to the disease progression. Another one received DLI and ruxolitinib and achieved disease stabilization. Nine patients died after alloHSCT: from acute GVHD (2), from infection (3), from poor graft function/infection (2), from disease progression (2). Eighty nine percent of patients achieved hematological remission; 81%, full donor chimerism; 91%, molecular remission; 81%, bone marrow fibrosis regression from grade 2-3 to 0-1. The two-year overall survival was 73% whereas progression-free survival at two years was 69%. OS was significantly influenced by a year of transplantation: the 2-year OS over the 2005 to 2014 period versus the 2015 to 2017 was, respectively, 22% versus 100% (p=0.0001).

Conclusion

AlloHSCT is effective treatment modality for myelofibrosis. Pretransplant therapy and GVHD prophylaxis modification may improve the outcomes of alloHSCT.

Keywords

Myelofibrosis, allo-HSCT, JAK inhibitors, GVHD prophylaxis, outcomes.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19686 [VALUE] => Allogeneic stem cell transplantation in patients with primary and secondary myelofibrosis: a single center experience [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Allogeneic stem cell transplantation in patients with primary and secondary myelofibrosis: a single center experience [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19687 [VALUE] => 985 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 985 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19688 [VALUE] => 986 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 986 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Опыт применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с первичным и вторичным миелофиброзом в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой

Загрузить версию в PDF

Мария В. Барабанщикова, Елена В. Морозова, Иван С. Моисеев, Юлия Ю. Власова, Вадим В. Байков, Ильдар М. Бархатов, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев

ФГБУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Введение

Постполицитемический, посттромбоцитемический и первичный миелофиброз относятся к BCR-ABL-негативным миелопролиферативным новообразованиям (МПН), которые, как правило, сопровождаются агрессивным клиническим течением и плохим прогнозом. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является единственным радикальным методом лечения. Значительный прогресс в терапии МПН достигнут благодаря появлению ингибиторов Янус-киназ (JAK1/JAK2). Однако эти препараты не приводят к излечению от заболевания. Комбинация ингибиторов JAK1/JAK2 и алло-ТГСК может существенно улучшить результаты трансплантации. В данном исследовании мы проанализировали опыт применения алло-ТГСК у пациентов с миелофиброзом в нашем центре за последние пятнадцать лет.

Пациенты и методы

Мы проанализировали результаты алло-ТГСК у 27 пациентов с 2005 по 2017 год. Медиана возраста составила 49 (30-61) лет. Трое пациентов наблюдались с диагнозом посттромбоцитемический миелофиброз, 4 – с постполицитемическим миелофиброзом, 20 – с первичным миелофиброзом. 46% (12) относились к промежуточному-2 риску, 50% (13) – к высокому риску согласно прогностической шкале DIPSSplus, 4% (2) алло-ТГСК была выполнена в фазе бластного криза. Данные о молекулярном статусе были доступны у 22 пациентов, из них у 72% (16) обнаружена мутация JAK2V617F, 18% (4) – мутация в гене CALR, 10% (2) – мутация в гене MPL. 63% (17) получали терапию ингибиторами JAK1/JAK2, 12% (2) – перед проведением алло-ТГСК, 88% (15) – до и после алло-ТГСК. Медиана длительности терапии составила 6,4 (2,6-22,0) месяца. Стабилизация заболевания была достигнута у 61% (11), прогрессирование – у 12% (2), клиническое улучшение – у 23% (4). Ответ на терапию оценивался согласно критериям European Leukemia Net 2013. В шести случаях была выполнена спленэктомия в связи с выраженной спленомегалией несмотря на терапию ингибиторами JAK1/JAK2. Во всех случаях применялся режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз бусульфан 10 мг/кг, флударабин 180 мг/м2, профилактика реакции трансплантат против хозяина – такролимус, метотрексат/селл-септ с использованием АТГАМ 60 мг/кг или тимоглобулина 5 мг/кг (12) и циклофосфамида 100 мг/кг Д+3, +4 (15). У четырнадцати пациентов алло-ТГСК была выполнена от полностью HLA-совместимого неродственного донора, у 4 – от частично HLA-совместимого донора, у 7 – от родственного и у 2 – от гаплоидентичного. В качестве источника трансплантата применялись периферические стволовые клетки (19) и костный мозг (8). Медиана CD34+ клеток/кг веса реципиента составила 6,5 x 106 (1,4 – 11,9).

Результаты

Медиана наблюдения составила 10 (1,2-56,1) месяцев. Приживление трансплантата зарегистрировано у 24 пациентов. Медиана времени до приживления по лейкоцитам составила 27 (17-230) дней, по тромбоцитам - 30 (17-230). У трех пациентов наблюдалось первичное неприживление трансплантата, один погиб от прогрессирования заболевания, 2 – от инфекционных осложнений. Трем больным дополнительно вводились CD34+ клетки “boost” в связи с гипофункцией трансплантата. Тяжелый сепсис наблюдался у 5 пациентов. Реактивация вирусов отмечалась у 37%. У четырех пациентов развился геморрагический цистит средней степени тяжести. Острая РТПХ 2-4 степени наблюдалась в 29% случаев, хроническая РТПХ – 41%, у 5 пациентов она соответствовала средней степени тяжести (NIH). Рецидив заболевания отмечался у 2 пациентов. В первом случае проводилась химиотерапия в комбинации с инфузией донорских лимфоцитов (ИДЛ), однако пациент умер от прогрессирования заболевания. Во втором случае применялась ИДЛ в комбинации с руксолитинибом, что позволило достичь стабилизации заболевания. Девять пациентов умерли после алло-ТГСК: острая РТПХ 4 степени – 2, инфекция – 3, гипофункция трансплантата/инфекция – 2, прогрессирование заболевания – 2. Восемьдесят девять процентов достигли гематологической ремиссии, 81% – полного донорского химеризма, 91% – молекулярной ремиссии, 81% – регресса фиброза в костном мозге с 2-3 степени до степени 0-1. Двухлетняя общая выживаемость (ОВ) составила 73%, двухлетняя выживаемость без прогрессирования – 69%. Время проведения алло-ТГСК оказывало существенное влияние на ОВ. Так, 2-летняя ОВ при проведении алло-ТГСК в период 2005-2014 составила 22%, 2015-2017 – 100% (р=0.0001).

Заключение

Алло-ТГСК является эффективной терапевтической опцией при первичном и вторичном миелофиброзе. Модификация предтрансплантационной терапии, режимов профилактики РТПХ может улучшить результаты алло-ТГСК при данном заболевании.

Ключевые слова

Миелофиброз, алло-ТГСК, ингибиторы JAK, профилактика РТПХ, исходы лечения.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19699
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Юлия О. Давыдова, Вера А. Васильева, Николай М. Капранов, Екатерина Д. Михальцова, Ирина В. Гальцева, Татьяна В. Гапонова, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Юлия О. Давыдова, Вера А. Васильева, Николай М. Капранов, Екатерина Д. Михальцова, Ирина В. Гальцева, Татьяна В. Гапонова, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19700 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, РФ [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, РФ [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19701 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> В настоящее время экстракорпоральный фотоферез (ЭКФФ) занимает уверенные позиции в терапии пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), в рамках лечения острой и хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ). ЭКФФ обладает иммуномодулирующим воздействием, способствуя элиминации иммунных клеток, участвующих в патогенезе хронической РТПХ. Однако остается не до конца изученным влияние ЭКФФ на субпопуляции лимфоцитов крови пациента. Цель работы состояла в изучении изменений абсолютного количества Т-хэлперов, цитотоксических Т-клеток, В-клеток и NK-клеток у пациентов с хронической РТПХ, проходящих терапию ЭКФФ. <h3>Пациенты и методы</h3> Проведено исследование образцов крови 10 пациентов с гемобластозами после алло-ТГСК с экстенсивной формой хронической РТПХ (6 женщин, 4 мужчины, медиана возраста 45 лет). Исследование субпопуляций лимфоцитов проводилось в периферической крови пациентов до первой процедуры ЭКФФ и через месяц терапии после 4 процедур ЭКФФ. Определяли абсолютное количество Т-хэлперов (CD3+CD4+), цитотоксических Т-клеток (CD3+CD8+), В-клеток (CD19+) и NK-клеток (CD3-CD56+) на проточном цитометре BD FACS Canto II. Отличия между связанными выборками определялись с помощью критерия Вилкоксона. Статистическая обработка данных проводилась с помощью GraphPad Prism. <h3>Результаты</h3> До выполнения ЭКФФ количество Т-хэлперов выше референсного интервала наблюдалось у 4 пациентов (40%), цитотоксических Т-клеток – у 9 (90%), В-клеток – у 4 (40%) и NK-клеток – у 6 (60%). После проведения 4-х процедур ЭКФФ снижение количества Т-хэлперов до значений референсного интервала произошло у 3 из 4 пациентов с увеличенным их количеством, цитотоксических Т-клеток – у 6 из 8, NK-клеток – у 5 из 6, снижения количества В-клеток не происходило. При анализе абсолютного количества различных субпопуляций лимфоцитов статистически значимое снижение после курсов ЭКФФ наблюдалось только среди цитотоксических Т-клеток (Табл. 1) не зависимо от того, было ли их количество выше верхней границы референсного интервала до ЭКФФ. <h3>Выводы</h3> В данном исследовании показано, что после проведения 4-х процедур ЭКФФ происходило достоверное снижение абсолютного количества цитотоксических т-клеток, тогда как значимого изменения Т-хэлперов, В-клеток и NK-клеток не происходило. Необходимо продолжить исследование на большей когорте пациентов.<br> <img width="797" alt="таблица.png" src="/upload/medialibrary/4a6/tablitsa.png" height="357" title="таблица.png"> <h3>Ключевые слова</h3> Экстракорпоральный фотоферез, реакция трансплантат против хозяина, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, субпопуляции лимфоцитов, проточная цитометрия.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

В настоящее время экстракорпоральный фотоферез (ЭКФФ) занимает уверенные позиции в терапии пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), в рамках лечения острой и хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ). ЭКФФ обладает иммуномодулирующим воздействием, способствуя элиминации иммунных клеток, участвующих в патогенезе хронической РТПХ. Однако остается не до конца изученным влияние ЭКФФ на субпопуляции лимфоцитов крови пациента. Цель работы состояла в изучении изменений абсолютного количества Т-хэлперов, цитотоксических Т-клеток, В-клеток и NK-клеток у пациентов с хронической РТПХ, проходящих терапию ЭКФФ.

Пациенты и методы

Проведено исследование образцов крови 10 пациентов с гемобластозами после алло-ТГСК с экстенсивной формой хронической РТПХ (6 женщин, 4 мужчины, медиана возраста 45 лет). Исследование субпопуляций лимфоцитов проводилось в периферической крови пациентов до первой процедуры ЭКФФ и через месяц терапии после 4 процедур ЭКФФ. Определяли абсолютное количество Т-хэлперов (CD3+CD4+), цитотоксических Т-клеток (CD3+CD8+), В-клеток (CD19+) и NK-клеток (CD3-CD56+) на проточном цитометре BD FACS Canto II. Отличия между связанными выборками определялись с помощью критерия Вилкоксона. Статистическая обработка данных проводилась с помощью GraphPad Prism.

Результаты

До выполнения ЭКФФ количество Т-хэлперов выше референсного интервала наблюдалось у 4 пациентов (40%), цитотоксических Т-клеток – у 9 (90%), В-клеток – у 4 (40%) и NK-клеток – у 6 (60%). После проведения 4-х процедур ЭКФФ снижение количества Т-хэлперов до значений референсного интервала произошло у 3 из 4 пациентов с увеличенным их количеством, цитотоксических Т-клеток – у 6 из 8, NK-клеток – у 5 из 6, снижения количества В-клеток не происходило. При анализе абсолютного количества различных субпопуляций лимфоцитов статистически значимое снижение после курсов ЭКФФ наблюдалось только среди цитотоксических Т-клеток (Табл. 1) не зависимо от того, было ли их количество выше верхней границы референсного интервала до ЭКФФ.

Выводы

В данном исследовании показано, что после проведения 4-х процедур ЭКФФ происходило достоверное снижение абсолютного количества цитотоксических т-клеток, тогда как значимого изменения Т-хэлперов, В-клеток и NK-клеток не происходило. Необходимо продолжить исследование на большей когорте пациентов.
таблица.png

Ключевые слова

Экстракорпоральный фотоферез, реакция трансплантат против хозяина, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, субпопуляции лимфоцитов, проточная цитометрия.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19703 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Yulia O. Davydova, Vera A. Vasilieva, Nikolay M. Kapranov, Ekaterina D. Mikhaltsova, Irina V. Galtseva, Tatyana V. Gaponova, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Yulia O. Davydova, Vera A. Vasilieva, Nikolay M. Kapranov, Ekaterina D. Mikhaltsova, Irina V. Galtseva, Tatyana V. Gaponova, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19704 [VALUE] => Array ( [TEXT] => National Research Center for Hematology, Moscow, Russia [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => National Research Center for Hematology, Moscow, Russia [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19705 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> Currently, extracorporeal photopheresis (ECP) occupies a confident position in the therapy of patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), as a part of the treatment in acute and chronic graft-versus-host disease (cGVHD). ECP has an immunomodulatory effect consisting in elimination of immune cells involved in the cGVHD pathogenesis. However, the effect of ECP on the patients’ lymphocytes remains unclear. The aim of present study was to determine absolute counts of T-helper (Th) cells, cytotoxic T-lymphocytes (CTL), B- and NK-cells in peripheral blood of chronic GVHD (cGVHD) patients undergoing ECP. <h3>Patients and methods</h3> Blood samples of ten patients with hematological malignances after allo-HSCT with an extensive form of cGVHD (6 women, 4 males, median age of 45 years old) were subject to examination. The study of lymphocyte subpopulations was carried out before the first ECP procedure, and after four ECP procedures (a one-month course). Absolute counts of T-helper cells (CD3+/CD4+), cytotoxic T cells (CD3+/CD8+), B cells (CD19+) and NK cells (CD3-/CD56+) were determined by flow cytometry (BD FACS Canto II). Wilcoxon signed-rank test was used to determine differences in lymphocytes subpopulations before and after ECP procedures. Statistical processing of data was carried out using GraphPad Prism.<br> <img width="598" alt="Influence of extracorporeal photopheresis.png" src="/upload/medialibrary/2d9/influence-of-extracorporeal-photopheresis.png" height="231" title="Influence of extracorporeal photopheresis.png"> <h3>Results</h3> Before performing ECP, Th count was above the reference range in 4 patients (40%), CTL count in 9 (90%), B-cell count, in 4 (40%) and NK-cell count, in 6 cases (60%). After the 4 ECP procedures, 3 out of 4 patients reached normal Th-cell counts. Six out of 8 patients showed reduction of CTL and approached the reference interval. Numbers of NK-cells reduced and reached normal values in 5 patients. Reduction of the B сell amounts did not occur. Upon analysis of absolute number of different lymphocyte subpopulations, a statistically significant decrease after ECP courses was observed for CTLs (Table. 1), regardless of CTL number before ECP. <h3>Conclusion</h3> It was shown in our study that, after 4 ECP procedures, there was a significant decrease in absolute amounts of cytotoxic T-cells, whereas no significant change in T-helper cells, B-cells, or NK-cells was observed. It is necessary to continue research in larger cohorts of patients. <h3>Keywords</h3> Extracorporeal photopheresis, graft-versus-host disease, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, lymphocytes subpopulations, flow cytometry.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Currently, extracorporeal photopheresis (ECP) occupies a confident position in the therapy of patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), as a part of the treatment in acute and chronic graft-versus-host disease (cGVHD). ECP has an immunomodulatory effect consisting in elimination of immune cells involved in the cGVHD pathogenesis. However, the effect of ECP on the patients’ lymphocytes remains unclear. The aim of present study was to determine absolute counts of T-helper (Th) cells, cytotoxic T-lymphocytes (CTL), B- and NK-cells in peripheral blood of chronic GVHD (cGVHD) patients undergoing ECP.

Patients and methods

Blood samples of ten patients with hematological malignances after allo-HSCT with an extensive form of cGVHD (6 women, 4 males, median age of 45 years old) were subject to examination. The study of lymphocyte subpopulations was carried out before the first ECP procedure, and after four ECP procedures (a one-month course). Absolute counts of T-helper cells (CD3+/CD4+), cytotoxic T cells (CD3+/CD8+), B cells (CD19+) and NK cells (CD3-/CD56+) were determined by flow cytometry (BD FACS Canto II). Wilcoxon signed-rank test was used to determine differences in lymphocytes subpopulations before and after ECP procedures. Statistical processing of data was carried out using GraphPad Prism.
Influence of extracorporeal photopheresis.png

Results

Before performing ECP, Th count was above the reference range in 4 patients (40%), CTL count in 9 (90%), B-cell count, in 4 (40%) and NK-cell count, in 6 cases (60%). After the 4 ECP procedures, 3 out of 4 patients reached normal Th-cell counts. Six out of 8 patients showed reduction of CTL and approached the reference interval. Numbers of NK-cells reduced and reached normal values in 5 patients. Reduction of the B сell amounts did not occur. Upon analysis of absolute number of different lymphocyte subpopulations, a statistically significant decrease after ECP courses was observed for CTLs (Table. 1), regardless of CTL number before ECP.

Conclusion

It was shown in our study that, after 4 ECP procedures, there was a significant decrease in absolute amounts of cytotoxic T-cells, whereas no significant change in T-helper cells, B-cells, or NK-cells was observed. It is necessary to continue research in larger cohorts of patients.

Keywords

Extracorporeal photopheresis, graft-versus-host disease, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, lymphocytes subpopulations, flow cytometry.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19706 [VALUE] => Influence of extracorporeal photopheresis on lymphocytes subpopulations in peripheral blood of patients with chronic graft-versus-host disease [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Influence of extracorporeal photopheresis on lymphocytes subpopulations in peripheral blood of patients with chronic graft-versus-host disease [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19707 [VALUE] => 991 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 991 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19708 [VALUE] => 992 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 992 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Влияние экстракорпорального фотофереза на основ- ные субпопуляции лимфоцитов крови у пациентов с хронической реакцией трансплантат против хозяина

Загрузить версию в PDF

Юлия О. Давыдова, Вера А. Васильева, Николай М. Капранов, Екатерина Д. Михальцова, Ирина В. Гальцева, Татьяна В. Гапонова, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, РФ

Введение

В настоящее время экстракорпоральный фотоферез (ЭКФФ) занимает уверенные позиции в терапии пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), в рамках лечения острой и хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ). ЭКФФ обладает иммуномодулирующим воздействием, способствуя элиминации иммунных клеток, участвующих в патогенезе хронической РТПХ. Однако остается не до конца изученным влияние ЭКФФ на субпопуляции лимфоцитов крови пациента. Цель работы состояла в изучении изменений абсолютного количества Т-хэлперов, цитотоксических Т-клеток, В-клеток и NK-клеток у пациентов с хронической РТПХ, проходящих терапию ЭКФФ.

Пациенты и методы

Проведено исследование образцов крови 10 пациентов с гемобластозами после алло-ТГСК с экстенсивной формой хронической РТПХ (6 женщин, 4 мужчины, медиана возраста 45 лет). Исследование субпопуляций лимфоцитов проводилось в периферической крови пациентов до первой процедуры ЭКФФ и через месяц терапии после 4 процедур ЭКФФ. Определяли абсолютное количество Т-хэлперов (CD3+CD4+), цитотоксических Т-клеток (CD3+CD8+), В-клеток (CD19+) и NK-клеток (CD3-CD56+) на проточном цитометре BD FACS Canto II. Отличия между связанными выборками определялись с помощью критерия Вилкоксона. Статистическая обработка данных проводилась с помощью GraphPad Prism.

Результаты

До выполнения ЭКФФ количество Т-хэлперов выше референсного интервала наблюдалось у 4 пациентов (40%), цитотоксических Т-клеток – у 9 (90%), В-клеток – у 4 (40%) и NK-клеток – у 6 (60%). После проведения 4-х процедур ЭКФФ снижение количества Т-хэлперов до значений референсного интервала произошло у 3 из 4 пациентов с увеличенным их количеством, цитотоксических Т-клеток – у 6 из 8, NK-клеток – у 5 из 6, снижения количества В-клеток не происходило. При анализе абсолютного количества различных субпопуляций лимфоцитов статистически значимое снижение после курсов ЭКФФ наблюдалось только среди цитотоксических Т-клеток (Табл. 1) не зависимо от того, было ли их количество выше верхней границы референсного интервала до ЭКФФ.

Выводы

В данном исследовании показано, что после проведения 4-х процедур ЭКФФ происходило достоверное снижение абсолютного количества цитотоксических т-клеток, тогда как значимого изменения Т-хэлперов, В-клеток и NK-клеток не происходило. Необходимо продолжить исследование на большей когорте пациентов.
таблица.png

Ключевые слова

Экстракорпоральный фотоферез, реакция трансплантат против хозяина, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, субпопуляции лимфоцитов, проточная цитометрия.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19689
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Варвара В. Бриллиантова, В. О. Бобрынина, Елена В. Райкина, Михаил А. Масчан, Л. Н. Шеховцова, Дмитрий Н. Балашов, Павел Е. Трахтман, Елена Е. Курникова<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Варвара В. Бриллиантова, В. О. Бобрынина, Елена В. Райкина, Михаил А. Масчан, Л. Н. Шеховцова, Дмитрий Н. Балашов, Павел Е. Трахтман, Елена Е. Курникова
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19690 [VALUE] => Array ( [TEXT] => ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19691 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при многих заболеваниях является единственным способом спасти жизнь пациента. Особенно важную роль эта процедура играет в онкогематологии. ТГСК сопряжена со множеством опасностей, таких как отторжение трансплантата, развитие инфекционных осложнений, развитие реакции трансплантата против хозяина (РТПХ), а также развитие рецидива основного заболевания. Для того, чтобы отслеживать, как происходит процесс восстановления донорского кроветворения у реципиента, приживление и функционирование трансплантата используется измерение химеризма (количества собственных клеток реципиента) в крови и костном мозге после трансплантации. При использовании TCRab-деплеции (удалении иммунокмпетентных клеток – Т-лимфоцитов из донорского трансплантата перед пересадкой) в дальнейшем у пациентов, в ряде случаев, длительное время сохраняется высокий процент собственных клеток, особенно в CD3+ фракции клеток. В связи с этим появилась необходимость понять, является ли смешанный химеризм в CD3+ клетках после трансплантации неблагоприятным фактором риска. Цель работы состояла в оценке динамики химеризма в CD3+ клетках у пациентов с ОМЛ после ТГСК с TCR a/b деплецией от гаплоидентичных и неродственных доноров. <h3>Пациенты и методы</h3> Выборку составили пациенты с диагнозом ОМЛ, прошедшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR a/b деплецией в период с февраля 2012 года по май 2015 года (n=42). Трансплантацию от гаплоидентичного донора получили 18 пациентов, от HLA-совместимых неродственных доноров – 23 пациентов. Измерение химеризма проводилось каждые 30 дней в течение года. За время наблюдения рецидив развился у 15 человек. Химеризм определяли в CD3+ клетках, выделенных методом магнитной сепарации на магнитных частицах Dynabead (Life Technologies) из образцов костного мозга, дальнейший анализ проводили методом ПЦР в режиме (реального времени с использованием реактивов для ПЦР (ООО «Центр медицинской генетики») и специально подобранныв праймеров, специфичных к участкам ДНК с полиморфизмами Insertion/Deletion («Евроген», «Синтол»). <h3>Результаты</h3> Пациенты, получившие ТГСК от неродственного донора, характеризовались более высоким количеством собственных клеток в CD3+ клетках, начиная с 90 дня после ТГСК и до 150 дня, по сравнению с пациентами после ТГСК от гаплоидентичного донора (р&lt;0,05). После 150 дня значимые различия в химеризме CD3+ исчезали. Более высокий уровень химеризма у пациентов после неродственной ТГСК не коррелировал с развитием рецидива в этой группе. <h3>Выводы</h3> Трансплантация с TCR a/b деплецией от совместимых неродственных доноров характеризуется более высоким процентом собственных клеток в CD3+ линии после трансплантации по сравнению с пациентами, получившими ТГСК от гаплоидентичных доноров (р&lt;0,05). Более высокое количество собственных клеток в CD3+ линии после 90 дня от неродственной ТГСК не характеризует более высокий риск развития рецидива в этой группе больных. <h3>Ключевые слова</h3> Острый миелобластный лейкоз, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, CD3+ клетки, смешанный химеризм, риск рецидива.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при многих заболеваниях является единственным способом спасти жизнь пациента. Особенно важную роль эта процедура играет в онкогематологии. ТГСК сопряжена со множеством опасностей, таких как отторжение трансплантата, развитие инфекционных осложнений, развитие реакции трансплантата против хозяина (РТПХ), а также развитие рецидива основного заболевания. Для того, чтобы отслеживать, как происходит процесс восстановления донорского кроветворения у реципиента, приживление и функционирование трансплантата используется измерение химеризма (количества собственных клеток реципиента) в крови и костном мозге после трансплантации. При использовании TCRab-деплеции (удалении иммунокмпетентных клеток – Т-лимфоцитов из донорского трансплантата перед пересадкой) в дальнейшем у пациентов, в ряде случаев, длительное время сохраняется высокий процент собственных клеток, особенно в CD3+ фракции клеток. В связи с этим появилась необходимость понять, является ли смешанный химеризм в CD3+ клетках после трансплантации неблагоприятным фактором риска. Цель работы состояла в оценке динамики химеризма в CD3+ клетках у пациентов с ОМЛ после ТГСК с TCR a/b деплецией от гаплоидентичных и неродственных доноров.

Пациенты и методы

Выборку составили пациенты с диагнозом ОМЛ, прошедшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR a/b деплецией в период с февраля 2012 года по май 2015 года (n=42). Трансплантацию от гаплоидентичного донора получили 18 пациентов, от HLA-совместимых неродственных доноров – 23 пациентов. Измерение химеризма проводилось каждые 30 дней в течение года. За время наблюдения рецидив развился у 15 человек. Химеризм определяли в CD3+ клетках, выделенных методом магнитной сепарации на магнитных частицах Dynabead (Life Technologies) из образцов костного мозга, дальнейший анализ проводили методом ПЦР в режиме (реального времени с использованием реактивов для ПЦР (ООО «Центр медицинской генетики») и специально подобранныв праймеров, специфичных к участкам ДНК с полиморфизмами Insertion/Deletion («Евроген», «Синтол»).

Результаты

Пациенты, получившие ТГСК от неродственного донора, характеризовались более высоким количеством собственных клеток в CD3+ клетках, начиная с 90 дня после ТГСК и до 150 дня, по сравнению с пациентами после ТГСК от гаплоидентичного донора (р<0,05). После 150 дня значимые различия в химеризме CD3+ исчезали. Более высокий уровень химеризма у пациентов после неродственной ТГСК не коррелировал с развитием рецидива в этой группе.

Выводы

Трансплантация с TCR a/b деплецией от совместимых неродственных доноров характеризуется более высоким процентом собственных клеток в CD3+ линии после трансплантации по сравнению с пациентами, получившими ТГСК от гаплоидентичных доноров (р<0,05). Более высокое количество собственных клеток в CD3+ линии после 90 дня от неродственной ТГСК не характеризует более высокий риск развития рецидива в этой группе больных.

Ключевые слова

Острый миелобластный лейкоз, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, CD3+ клетки, смешанный химеризм, риск рецидива.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19693 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Varvara V. Brilliantova, V. О. Bobrynina, Elena V. Raikina, Michael A. Maschan, L. N. Shekhovtsova, Dmitry N. Balashov, Pavel Е. Trachtman, Elena E. Kournikova<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Varvara V. Brilliantova, V. О. Bobrynina, Elena V. Raikina, Michael A. Maschan, L. N. Shekhovtsova, Dmitry N. Balashov, Pavel Е. Trachtman, Elena E. Kournikova
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19694 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Haematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Haematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19695 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> Hematopoietic item cell transplantation (HSCT) is the only life-saving approach in a number of disorders. This procedure is especially important in oncohematology. HSCT is coupled with many dangers, e.g., transplant rejection, infectious complications, graft-versus-host disease (GVHD) as well as relapse of the primary disease. To trace the donor hematopoietic recovery, engraftment and functioning of transplant, the chimerism measurement (patients’ cell ratio) is performed in peripheral blood and bone marrow post-transplant. Upon TCRab depletion (immunocompetent T cell elimination) from donor transplant, the patients may retain high levels of their own cells, especially, CD3+ cells for a long time. Therefore, one should realize, if the mixed CD3+ cell chimerism comprises an adverse risk factor post-transplant. The aim of the work was to evaluate the CD3+ lineage chimerism in A patiants with acute myeloblastic leukemia (AML) treated by HSCT from haploidentical and nonrelated donors, with TCR a/b depletion of the grafts. <h3>Patients and methods</h3> The clinical sample consisted of forty-two patients with AML who underwent allogeneic HSCT with TCR a/b depletion within a time period from February 2012 to May 2015. HSCT from haploidentical donor was made to 18 patients; from HLA-compatible unrelated donors, to 23 patients. The chimerism measurements were performed every 30 days within a year. Over this time period, fifteen patients developed an AML relapse. Chimerism was determined for the CD3+ cells separated by immunomagnetic separation at the magnetic beads (Dynabeads, Life Technologies) from the bone marrow samples; further analysis was performed by means of real-time PCR assays using reagents from the Center of Medical Genetics, and specially adapted primers for insertion/deletion polymorphisms (purchased from Evrogene, Syntol). <h3>Results</h3> The patients transplanted from unrelated donors exhibited higher amounts of their own cells in the CD3+ populations since 90 days post-transplant, and up to day 150 as compared to the patients after haploidentical HSCT (р&lt;0.05). After day +150, the significant differences in CD3+ chimerism faded away. Higher chimerism levels in the patients after unrelated HSCT did not correlate with a risk of relapse development in this group. <h3>Conclusion</h3> Hematopoietic stem cell transplantation with TCR a/b depletion from HLA-compatible unrelated donors is characterized by a higher percentage of recipient cells in the CD3+ lineage post-transplant, as compared to the patients receiving HSCT from haploidentical donors (р&lt;0.05). However, increased number of autilogous cells in the CD3+ population does not correlate with higher relapse risk in this group of the patients. <h3>Keywords</h3> Acute myeloid leukemia, hematopoietic stem cell transplantation, CD3+ cells, mixed chimerism, relapse risk.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Hematopoietic item cell transplantation (HSCT) is the only life-saving approach in a number of disorders. This procedure is especially important in oncohematology. HSCT is coupled with many dangers, e.g., transplant rejection, infectious complications, graft-versus-host disease (GVHD) as well as relapse of the primary disease. To trace the donor hematopoietic recovery, engraftment and functioning of transplant, the chimerism measurement (patients’ cell ratio) is performed in peripheral blood and bone marrow post-transplant. Upon TCRab depletion (immunocompetent T cell elimination) from donor transplant, the patients may retain high levels of their own cells, especially, CD3+ cells for a long time. Therefore, one should realize, if the mixed CD3+ cell chimerism comprises an adverse risk factor post-transplant. The aim of the work was to evaluate the CD3+ lineage chimerism in A patiants with acute myeloblastic leukemia (AML) treated by HSCT from haploidentical and nonrelated donors, with TCR a/b depletion of the grafts.

Patients and methods

The clinical sample consisted of forty-two patients with AML who underwent allogeneic HSCT with TCR a/b depletion within a time period from February 2012 to May 2015. HSCT from haploidentical donor was made to 18 patients; from HLA-compatible unrelated donors, to 23 patients. The chimerism measurements were performed every 30 days within a year. Over this time period, fifteen patients developed an AML relapse. Chimerism was determined for the CD3+ cells separated by immunomagnetic separation at the magnetic beads (Dynabeads, Life Technologies) from the bone marrow samples; further analysis was performed by means of real-time PCR assays using reagents from the Center of Medical Genetics, and specially adapted primers for insertion/deletion polymorphisms (purchased from Evrogene, Syntol).

Results

The patients transplanted from unrelated donors exhibited higher amounts of their own cells in the CD3+ populations since 90 days post-transplant, and up to day 150 as compared to the patients after haploidentical HSCT (р<0.05). After day +150, the significant differences in CD3+ chimerism faded away. Higher chimerism levels in the patients after unrelated HSCT did not correlate with a risk of relapse development in this group.

Conclusion

Hematopoietic stem cell transplantation with TCR a/b depletion from HLA-compatible unrelated donors is characterized by a higher percentage of recipient cells in the CD3+ lineage post-transplant, as compared to the patients receiving HSCT from haploidentical donors (р<0.05). However, increased number of autilogous cells in the CD3+ population does not correlate with higher relapse risk in this group of the patients.

Keywords

Acute myeloid leukemia, hematopoietic stem cell transplantation, CD3+ cells, mixed chimerism, relapse risk.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19696 [VALUE] => Chimerism evaluation in a CD3+ cell lineage in the patients with acute myeloid leukemia (AML) after allogeneic HSCT with TCR a/b depletion [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Chimerism evaluation in a CD3+ cell lineage in the patients with acute myeloid leukemia (AML) after allogeneic HSCT with TCR a/b depletion [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19697 [VALUE] => 987 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 987 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19698 [VALUE] => 988 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 988 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Оценка химеризма в CD3+ клеточной популяции у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) после аллогенной ТГСК с TCR a/b деплецией

Загрузить версию в PDF

Варвара В. Бриллиантова, В. О. Бобрынина, Елена В. Райкина, Михаил А. Масчан, Л. Н. Шеховцова, Дмитрий Н. Балашов, Павел Е. Трахтман, Елена Е. Курникова

ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия

Введение

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при многих заболеваниях является единственным способом спасти жизнь пациента. Особенно важную роль эта процедура играет в онкогематологии. ТГСК сопряжена со множеством опасностей, таких как отторжение трансплантата, развитие инфекционных осложнений, развитие реакции трансплантата против хозяина (РТПХ), а также развитие рецидива основного заболевания. Для того, чтобы отслеживать, как происходит процесс восстановления донорского кроветворения у реципиента, приживление и функционирование трансплантата используется измерение химеризма (количества собственных клеток реципиента) в крови и костном мозге после трансплантации. При использовании TCRab-деплеции (удалении иммунокмпетентных клеток – Т-лимфоцитов из донорского трансплантата перед пересадкой) в дальнейшем у пациентов, в ряде случаев, длительное время сохраняется высокий процент собственных клеток, особенно в CD3+ фракции клеток. В связи с этим появилась необходимость понять, является ли смешанный химеризм в CD3+ клетках после трансплантации неблагоприятным фактором риска. Цель работы состояла в оценке динамики химеризма в CD3+ клетках у пациентов с ОМЛ после ТГСК с TCR a/b деплецией от гаплоидентичных и неродственных доноров.

Пациенты и методы

Выборку составили пациенты с диагнозом ОМЛ, прошедшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR a/b деплецией в период с февраля 2012 года по май 2015 года (n=42). Трансплантацию от гаплоидентичного донора получили 18 пациентов, от HLA-совместимых неродственных доноров – 23 пациентов. Измерение химеризма проводилось каждые 30 дней в течение года. За время наблюдения рецидив развился у 15 человек. Химеризм определяли в CD3+ клетках, выделенных методом магнитной сепарации на магнитных частицах Dynabead (Life Technologies) из образцов костного мозга, дальнейший анализ проводили методом ПЦР в режиме (реального времени с использованием реактивов для ПЦР (ООО «Центр медицинской генетики») и специально подобранныв праймеров, специфичных к участкам ДНК с полиморфизмами Insertion/Deletion («Евроген», «Синтол»).

Результаты

Пациенты, получившие ТГСК от неродственного донора, характеризовались более высоким количеством собственных клеток в CD3+ клетках, начиная с 90 дня после ТГСК и до 150 дня, по сравнению с пациентами после ТГСК от гаплоидентичного донора (р<0,05). После 150 дня значимые различия в химеризме CD3+ исчезали. Более высокий уровень химеризма у пациентов после неродственной ТГСК не коррелировал с развитием рецидива в этой группе.

Выводы

Трансплантация с TCR a/b деплецией от совместимых неродственных доноров характеризуется более высоким процентом собственных клеток в CD3+ линии после трансплантации по сравнению с пациентами, получившими ТГСК от гаплоидентичных доноров (р<0,05). Более высокое количество собственных клеток в CD3+ линии после 90 дня от неродственной ТГСК не характеризует более высокий риск развития рецидива в этой группе больных.

Ключевые слова

Острый миелобластный лейкоз, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, CD3+ клетки, смешанный химеризм, риск рецидива.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19790
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Екатерина Д. Михальцова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Николай М. Капранов, Зоя В. Конова, Ирина В. Гальцева, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Екатерина Д. Михальцова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Николай М. Капранов, Зоя В. Конова, Ирина В. Гальцева, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19791 [VALUE] => Array ( [TEXT] => ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19792 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Реконституция субпопуляций лейкоцитов является важным фактором, который определяет успех трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Мы предположили, что восстановление лейкоцитов напрямую связано с клиническим исходом после алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование были включены пациенты, которым была выполнена первая алло-ТГСК в ФГБУ НМИЦ гематологии МЗ РФ в период между 2015-2017 гг. Всего в анализ было включено 28 больных, 7 мужчин и 21 женщина, медиана возраста составила 36 лет (21-61 лет), 11 пациентов с диагнозом ОЛЛ и 17 с ОМЛ, все они были трансплантированы в полной ремиссии. 12 пациентам алло-ТГСК была выполнена после миелоаблативного кондиционирования и 16 после кондиционирования пониженной интенсивности. У 23 больных в качестве источника трансплантата был использован костный мозг, а у 5 – гемопоэтические стволовые клетки крови. Мы изучали реконституцию субпопуляций лейкоцитов в образцах периферической крови методом проточной цитометрии на сроках +14, +30, +60 и +90 дней после алло-ТГСК. Анти-CD3 FITC, анти-CD16PE, анти-CD56 PE, анти-CD45 Per-CP-CYTM5.5, анти-CD4 PE-CyTM7, анти-CD19 APC, анти-CD8 APC-Cy7(BD Biosciences, USA); анти-CD14PE, анти-CD16PE, анти-HLA-DR APC (eBiosciences, USA) были использованы для определения различных субпопуляций лейкоцитов. Прогностическая значимость восстановления лейкоцитов после алло-ТГСК оценивалась при помощи ROC анализа. Точный критерий Фишера использовался для таблиц 2×2. Анализ Каплан-Мейера с лог-ранговым критерием использовался для анализа выживаемости и сравнения групп. Значение p &lt;0.05 считалось значимым. <h3>Результаты</h3> Согласно анализу ROC-кривой, классические моноциты имеют наивысшую прогностическую значимость (площадь под кривой=0.78, p=0.05) при неблагоприятном исходе (смерти) у пациентов в ремиссии острого лейкоза после алло-ТГСК с отметкой 185 кл/мкл. Две группы («≥185 кл/мкл» и «&lt;185 кл/мкл») были сбалансированы по возрасту (p=0.64), полу(p=0.38), диагнозу (p=0.7), режиму кондиционирования (p=0.7) и источнику трансплантата (p=0.35). Анализ восстановления других субпопуляций лимфоцитов и моноцитов в зависимости от принадлежности к той или иной группе представлен в табл. 1. Согласно анализу выживаемости, абсолютное число классических моноцитов &lt;185 кл/мкл к 90 дню после алло-ТГСК ассоциировано со снижением общей выживаемости 58,9% по сравнению с 93,7%, что было значимо ниже (p=0.002). (см. рис. 1) При анализе смертности было выявлено, что в группе «&lt;185 кл/мкл» умерли 5 пациентов: два случая – в результате прогрессии заболевания и три – в связи с инфекционными осложнениями. <h3>Выводы</h3> Недостаточное восстановление классических моноцитов сочетается с низким числом CD4+клеток (p=0.037) и провоспалительных моноцитов (p=0.003). Значимо плохая медленная реконституция после алло-ТГСК ассоциирована с неблагоприятным исходом, который связан с инфекционными осложнениями и рецидивами у пациентов в ремиссии острого лейкоза в течение первого года после трансплантации. <h3>Ключевые слова</h3> Восстановление субпопуляций лейкоцитов, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, клинический ответ после алло-ТГСК, классические моноциты, CD4+ клетки, провоспалительные моноциты.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Реконституция субпопуляций лейкоцитов является важным фактором, который определяет успех трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Мы предположили, что восстановление лейкоцитов напрямую связано с клиническим исходом после алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами.

Пациенты и методы

В исследование были включены пациенты, которым была выполнена первая алло-ТГСК в ФГБУ НМИЦ гематологии МЗ РФ в период между 2015-2017 гг. Всего в анализ было включено 28 больных, 7 мужчин и 21 женщина, медиана возраста составила 36 лет (21-61 лет), 11 пациентов с диагнозом ОЛЛ и 17 с ОМЛ, все они были трансплантированы в полной ремиссии. 12 пациентам алло-ТГСК была выполнена после миелоаблативного кондиционирования и 16 после кондиционирования пониженной интенсивности. У 23 больных в качестве источника трансплантата был использован костный мозг, а у 5 – гемопоэтические стволовые клетки крови. Мы изучали реконституцию субпопуляций лейкоцитов в образцах периферической крови методом проточной цитометрии на сроках +14, +30, +60 и +90 дней после алло-ТГСК. Анти-CD3 FITC, анти-CD16PE, анти-CD56 PE, анти-CD45 Per-CP-CYTM5.5, анти-CD4 PE-CyTM7, анти-CD19 APC, анти-CD8 APC-Cy7(BD Biosciences, USA); анти-CD14PE, анти-CD16PE, анти-HLA-DR APC (eBiosciences, USA) были использованы для определения различных субпопуляций лейкоцитов. Прогностическая значимость восстановления лейкоцитов после алло-ТГСК оценивалась при помощи ROC анализа. Точный критерий Фишера использовался для таблиц 2×2. Анализ Каплан-Мейера с лог-ранговым критерием использовался для анализа выживаемости и сравнения групп. Значение p <0.05 считалось значимым.

Результаты

Согласно анализу ROC-кривой, классические моноциты имеют наивысшую прогностическую значимость (площадь под кривой=0.78, p=0.05) при неблагоприятном исходе (смерти) у пациентов в ремиссии острого лейкоза после алло-ТГСК с отметкой 185 кл/мкл. Две группы («≥185 кл/мкл» и «<185 кл/мкл») были сбалансированы по возрасту (p=0.64), полу(p=0.38), диагнозу (p=0.7), режиму кондиционирования (p=0.7) и источнику трансплантата (p=0.35). Анализ восстановления других субпопуляций лимфоцитов и моноцитов в зависимости от принадлежности к той или иной группе представлен в табл. 1. Согласно анализу выживаемости, абсолютное число классических моноцитов <185 кл/мкл к 90 дню после алло-ТГСК ассоциировано со снижением общей выживаемости 58,9% по сравнению с 93,7%, что было значимо ниже (p=0.002). (см. рис. 1) При анализе смертности было выявлено, что в группе «<185 кл/мкл» умерли 5 пациентов: два случая – в результате прогрессии заболевания и три – в связи с инфекционными осложнениями.

Выводы

Недостаточное восстановление классических моноцитов сочетается с низким числом CD4+клеток (p=0.037) и провоспалительных моноцитов (p=0.003). Значимо плохая медленная реконституция после алло-ТГСК ассоциирована с неблагоприятным исходом, который связан с инфекционными осложнениями и рецидивами у пациентов в ремиссии острого лейкоза в течение первого года после трансплантации.

Ключевые слова

Восстановление субпопуляций лейкоцитов, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, клинический ответ после алло-ТГСК, классические моноциты, CD4+ клетки, провоспалительные моноциты.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19794 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Ekaterina D. Mikhaltsova, Mikhail Y. Drokov, Julia O. Davydova, Larisa A. Kuzmina, Vera A. Vasilyeva, Natalia N. Popova, Darya S. Dubnyak, Olga M. Koroleva, Nikolay M. Kapranov, Zoya V. Konova, Irina V. Galtseva, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Ekaterina D. Mikhaltsova, Mikhail Y. Drokov, Julia O. Davydova, Larisa A. Kuzmina, Vera A. Vasilyeva, Natalia N. Popova, Darya S. Dubnyak, Olga M. Koroleva, Nikolay M. Kapranov, Zoya V. Konova, Irina V. Galtseva, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19795 [VALUE] => Array ( [TEXT] => National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19796 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> Reconstitution of leucocyte subpopulations is an important factor that determines success of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). We hypothesized that the leucocyte recovery should be strongly associated with clinical outcomes. Our aim was to evaluate possible impact of leucocyte recovery upon long-term outcomes after allo-HSCT in acute leukemia patients transplanted in complete remission (CR). <h3>Patients and methods</h3> This study included 28 patients (7 males and 21 females) with a median age of 36 years (range 21 to 61), who underwent allo-HSCT from 2015 to 2017 at the National Research Center for Hematology. All patients had an acute leukemia: 11, ALL and 17, AML; all of them were transplanted in complete remission (CR). 12 patients underwent myeloablative conditioning regimen and 16 patients, reduced-intensity treatment. 23 patients received bone marrow transplant as a stem cell source, and 5 patients received PBSC. Reconstitution of leucocyte subpopulations was tested by means of flow cytometric analysis of peripheral blood on days +14, +30, +60, and +90 after allo-HSCT. Anti-CD3 FITC, anti-CD16PE, anti-CD56 PE, anti-CD45 Per-CP-CYTM5.5, anti-CD4 PE-CyTM7, anti-CD19 APC, anti-CD8 APC-Cy7 (BD Biosciences, USA) as well as anti-CD14PE, anti-CD16PE, anti-HLA-DR APC (eBiosciences, USA) were used to identify the white blood cell subsets. Predictive significance of leucocyte reconstitution after allo-HSCT was evaluated by receiver-operating characteristic (ROC) curve analysis. Fisher’s exact test was used for 2×2 tables. Kaplan-Meier analysis with log-rank test was used for survival analysis and group comparison. A p value &lt;0.05 was considered significant. <h3>Results</h3> According to the data of ROC-curve analysis, classical monocytes proved to be of highest predictive significance for poor (lethal) outcome (AUC= 0.78; p=0.05) after allo-HSCT in acute leukemia patients transplanted in CR, with a cut-off level of 185 cells/μL. The two corresponding groups of HSCT patients (≥185 cells/μl, and &lt;185 cells/μl) were matched by age (p=0.64), gender (p=0.38), diagnosis (p=0.7), conditioning regimens (p=0.7) and stem cell source (p=0.35). Their detailed cell characteristics are presented in Table 1. When analyzing survival rates, the absolute counts of classical monocytes &lt;185 cells/μl by day 90 were associated with decreased overall survival (58.9%), compared to 93.7% survival at higher monocyte levels, thus showing significant difference (p=0,02) (Figure 1). The mortality analysis revealed that five patients have died in the “&lt;185 cells/μl” group. Lethal outcome was due to the disease progression in 2 cases, and 3 patients died from infectious complications.<br> <img width="386" alt="16_figure1.png" src="/upload/medialibrary/5b4/16_figure1.png" height="290" title="16_figure1.png"> <h3>Conclusion</h3> Poor recovery of classical monocytes is combined with low numbers of CD4+ cells (p=0.037), and pro-inflammatory monocytes (p=0.003). A significantly poor and slow reconstitution after allo-HSCT is strongly associated with poor outcomes due to infectious complications and relapses during first 12 months after allo-HSCT in patients with acute leukemia. <h3>Keywords</h3> Leucocyte recovery, stem cell transplantation, clinical outcome after allo-HSCT, classical monocytes, CD4+ cells, proinlammatory monocytes.<br> <img width="786" alt="16_table1.png" src="/upload/medialibrary/cbb/16_table1.png" height="289" title="16_table1.png"><br> <br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Reconstitution of leucocyte subpopulations is an important factor that determines success of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). We hypothesized that the leucocyte recovery should be strongly associated with clinical outcomes. Our aim was to evaluate possible impact of leucocyte recovery upon long-term outcomes after allo-HSCT in acute leukemia patients transplanted in complete remission (CR).

Patients and methods

This study included 28 patients (7 males and 21 females) with a median age of 36 years (range 21 to 61), who underwent allo-HSCT from 2015 to 2017 at the National Research Center for Hematology. All patients had an acute leukemia: 11, ALL and 17, AML; all of them were transplanted in complete remission (CR). 12 patients underwent myeloablative conditioning regimen and 16 patients, reduced-intensity treatment. 23 patients received bone marrow transplant as a stem cell source, and 5 patients received PBSC. Reconstitution of leucocyte subpopulations was tested by means of flow cytometric analysis of peripheral blood on days +14, +30, +60, and +90 after allo-HSCT. Anti-CD3 FITC, anti-CD16PE, anti-CD56 PE, anti-CD45 Per-CP-CYTM5.5, anti-CD4 PE-CyTM7, anti-CD19 APC, anti-CD8 APC-Cy7 (BD Biosciences, USA) as well as anti-CD14PE, anti-CD16PE, anti-HLA-DR APC (eBiosciences, USA) were used to identify the white blood cell subsets. Predictive significance of leucocyte reconstitution after allo-HSCT was evaluated by receiver-operating characteristic (ROC) curve analysis. Fisher’s exact test was used for 2×2 tables. Kaplan-Meier analysis with log-rank test was used for survival analysis and group comparison. A p value <0.05 was considered significant.

Results

According to the data of ROC-curve analysis, classical monocytes proved to be of highest predictive significance for poor (lethal) outcome (AUC= 0.78; p=0.05) after allo-HSCT in acute leukemia patients transplanted in CR, with a cut-off level of 185 cells/μL. The two corresponding groups of HSCT patients (≥185 cells/μl, and <185 cells/μl) were matched by age (p=0.64), gender (p=0.38), diagnosis (p=0.7), conditioning regimens (p=0.7) and stem cell source (p=0.35). Their detailed cell characteristics are presented in Table 1. When analyzing survival rates, the absolute counts of classical monocytes <185 cells/μl by day 90 were associated with decreased overall survival (58.9%), compared to 93.7% survival at higher monocyte levels, thus showing significant difference (p=0,02) (Figure 1). The mortality analysis revealed that five patients have died in the “<185 cells/μl” group. Lethal outcome was due to the disease progression in 2 cases, and 3 patients died from infectious complications.
16_figure1.png

Conclusion

Poor recovery of classical monocytes is combined with low numbers of CD4+ cells (p=0.037), and pro-inflammatory monocytes (p=0.003). A significantly poor and slow reconstitution after allo-HSCT is strongly associated with poor outcomes due to infectious complications and relapses during first 12 months after allo-HSCT in patients with acute leukemia.

Keywords

Leucocyte recovery, stem cell transplantation, clinical outcome after allo-HSCT, classical monocytes, CD4+ cells, proinlammatory monocytes.
16_table1.png

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19797 [VALUE] => Impact of leucocytes recovery on longterm outcomes after allo-HSCT in acute leukemia patients in complete remission [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Impact of leucocytes recovery on longterm outcomes after allo-HSCT in acute leukemia patients in complete remission [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19798 [VALUE] => 1020 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1020 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19799 [VALUE] => 1021 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1021 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Влияние восстановления лейкоцитов на отдаленные результаты алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами в ремиссии

Загрузить версию в PDF

Екатерина Д. Михальцова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Николай М. Капранов, Зоя В. Конова, Ирина В. Гальцева, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва

Введение

Реконституция субпопуляций лейкоцитов является важным фактором, который определяет успех трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Мы предположили, что восстановление лейкоцитов напрямую связано с клиническим исходом после алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами.

Пациенты и методы

В исследование были включены пациенты, которым была выполнена первая алло-ТГСК в ФГБУ НМИЦ гематологии МЗ РФ в период между 2015-2017 гг. Всего в анализ было включено 28 больных, 7 мужчин и 21 женщина, медиана возраста составила 36 лет (21-61 лет), 11 пациентов с диагнозом ОЛЛ и 17 с ОМЛ, все они были трансплантированы в полной ремиссии. 12 пациентам алло-ТГСК была выполнена после миелоаблативного кондиционирования и 16 после кондиционирования пониженной интенсивности. У 23 больных в качестве источника трансплантата был использован костный мозг, а у 5 – гемопоэтические стволовые клетки крови. Мы изучали реконституцию субпопуляций лейкоцитов в образцах периферической крови методом проточной цитометрии на сроках +14, +30, +60 и +90 дней после алло-ТГСК. Анти-CD3 FITC, анти-CD16PE, анти-CD56 PE, анти-CD45 Per-CP-CYTM5.5, анти-CD4 PE-CyTM7, анти-CD19 APC, анти-CD8 APC-Cy7(BD Biosciences, USA); анти-CD14PE, анти-CD16PE, анти-HLA-DR APC (eBiosciences, USA) были использованы для определения различных субпопуляций лейкоцитов. Прогностическая значимость восстановления лейкоцитов после алло-ТГСК оценивалась при помощи ROC анализа. Точный критерий Фишера использовался для таблиц 2×2. Анализ Каплан-Мейера с лог-ранговым критерием использовался для анализа выживаемости и сравнения групп. Значение p <0.05 считалось значимым.

Результаты

Согласно анализу ROC-кривой, классические моноциты имеют наивысшую прогностическую значимость (площадь под кривой=0.78, p=0.05) при неблагоприятном исходе (смерти) у пациентов в ремиссии острого лейкоза после алло-ТГСК с отметкой 185 кл/мкл. Две группы («≥185 кл/мкл» и «<185 кл/мкл») были сбалансированы по возрасту (p=0.64), полу(p=0.38), диагнозу (p=0.7), режиму кондиционирования (p=0.7) и источнику трансплантата (p=0.35). Анализ восстановления других субпопуляций лимфоцитов и моноцитов в зависимости от принадлежности к той или иной группе представлен в табл. 1. Согласно анализу выживаемости, абсолютное число классических моноцитов <185 кл/мкл к 90 дню после алло-ТГСК ассоциировано со снижением общей выживаемости 58,9% по сравнению с 93,7%, что было значимо ниже (p=0.002). (см. рис. 1) При анализе смертности было выявлено, что в группе «<185 кл/мкл» умерли 5 пациентов: два случая – в результате прогрессии заболевания и три – в связи с инфекционными осложнениями.

Выводы

Недостаточное восстановление классических моноцитов сочетается с низким числом CD4+клеток (p=0.037) и провоспалительных моноцитов (p=0.003). Значимо плохая медленная реконституция после алло-ТГСК ассоциирована с неблагоприятным исходом, который связан с инфекционными осложнениями и рецидивами у пациентов в ремиссии острого лейкоза в течение первого года после трансплантации.

Ключевые слова

Восстановление субпопуляций лейкоцитов, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, клинический ответ после алло-ТГСК, классические моноциты, CD4+ клетки, провоспалительные моноциты.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19800
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Роман Б. Мирошкин, Елена В. Фисун, Наталья В. Ситникова, Юлия А. Вилюжанина<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Роман Б. Мирошкин, Елена В. Фисун, Наталья В. Ситникова, Юлия А. Вилюжанина
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19801 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Лечебно-реабилитационный научный центр «Русское поле» ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская Федерация [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Лечебно-реабилитационный научный центр «Русское поле» ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская Федерация [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19802 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Основным направлением реабилитации детей, перенесших онкологическое заболевание, является максимально возможное восстановление физического здоровья, физиологического и когнитивного функционирования, а также психологического благополучия. Нашей целью было описание конкретных проблем реабилитации детей, которым была проведена трансплантация гемопоэтических клеток (ТГСК). <h3>Пациенты и методы</h3> В ЛРНЦ «Русское поле» в период с 01.01.15 по 25.08.17 г. прошли реабилитацию 229 детей в возрасте от 1 года до 18 лет, прошедших процедуру ТГСК. У детей наблюдаются физические, физиологические, нейрокогнитивные и психологические нарушения, связанные с:<br> • перенесенным заболеванием;<br> • агрессивным лечением;<br> • последствиями психологической травмы, вызванной негативным и внезапным изменением образа жизни; болезненными медицинскими процедурами и манипуляциями; осознанием риска для жизни; длительными жесткими ограничениями в активности, питании; высокой тревогой родных, разлукой с близкими;<br> • длительной социальной изоляцией;<br> • изменением характера детско-родительских отношений (нарастание гиперопекающих тенденций; снижение качества эмоционального общения между родителями и<br> детьми);<br> • ограничениями в реализации возрастных задач. <h3>Результаты</h3> Указанные нарушения взаимно влияют друг на друга. Так, например, наличие у ребенка плохого самочувствия, ограничения в подвижности влияет на его психологическое состояние. И наоборот – повышенная тревожность, депрессивные тенденции снижают мотивацию к лечению и реабилитации, уменьшают их эффективность. Таким образом, в реабилитационном процессе необходимы усилия разных специалистов: медиков, психологов, педагогов, социальных работников. Каждый из них решает определенный круг проблем для восстановления сфер и функций, пострадавших в процессе болезни и лечения. Однако при решении реабилитационных задач нередко возникают затруднения, с которыми возможно эффективно справиться только при междисциплинарном сотрудничестве.<br> Междисциплинарное взаимодействие психологов в реабилитационном процессе происходит на уровне врачей, специалистов восстановительной медицины, медицинских сестер, педагогов.<br> Запрос психологов на сотрудничество связан с решением определенных психологических проблем:<br> 1. Проблемы, связанные с физиологическими функциями. Для их решения психологами Центра используются методы краткосрочной стратегической терапии, поведенческой терапии; применяются терапевтические истории, информирование.<br> • пищевые нарушения: изменение вкусовых предпочтений и ощущений, отказ от определенных видов пищи, «инфантильность» пищевого поведения (предпочтение гомогенизированной пищи, отсутствие самостоятельности в приеме пищи), обострение рвотного рефлекса во время приема непредпочитаемой пищи, отсутствие аппетита.<br> Помимо психологов здесь требуется участие диетолога, контролирующего дефицит массы пациента, назначающего специальные питательные смеси, консультирующего по поводу необходимого конкретному пациенту количества калорий.<br> • нарушения сна;<br> • энурез, энкопрез.<br> Для решения данной группы проблем целесообразна консультация с неврологом. Кроме того, для терапии энуреза и энкопреза необходимо предварительное обследование для исключения органической патологии.<br> 2. Проблемы в обучении, в развитии, мотивационно-волевая пассивность. Данные проблемы связаны с когнитивными нарушениями, вызванными действием химиотерапии, а также с ограничениями в решении актуальных возрастных задач в процессе болезни и лечения (наблюдаются у 35% детей). Осознание ребенком собственных затруднений в учебной деятельности, а также гиперопекающая родительская стратегия нередко вызывают ощущение собственной ограниченности, недееспособности, а, следовательно, приводят к мотивационно-волевой пассивности. Поэтому наряду с мероприятиями по формированию мотивационно-волевой сферы и коррекции детско-родительских отношений необходимо восстановление когнитивных функций и стимулирование познавательной активности. С этой целью разрабатываются коррекционные программы. При этом весьма полезным представляется сотрудничество с педагогами и дефектологами для организации регулярных занятий. Также пациентам с моторными и когнитивными нарушениями рекомендуется участвовать в организованных в ЛРНЦ «Русское поле» творческих кружках и мастер-классах.<br> 3. Проблемы социального общения: замкнутость, ограничения социальных контактов – наблюдаются у 75% детей (по результатам диагностики с помощью опросника Ахенбаха). Они являются следствием длительной социальной изоляции и психологической травмы. Помимо психологической работы – консультирования, использования проективных методик, арт-терапевтических методов, участия в психологических группах – действенным является получение опыта непосредственного общения и социальной активности. С той целью психологи нередко обращаются к педагогам и воспитателям с просьбой более активно вовлекать определенных детей в участие в концертах, соревнованиях, в работу мультстудии и т.д.<br> Запрос врачей, специалистов восстановительной медицины, медицинских сестер на содействие психологов, как правило, касается:<br> • эмоциональных проблем у детей-пациентов (страхи, тревожность; депрессивные тенденции – диагностированы у 50% детей-пациентов после ТГСК);<br> • поведенческих проблем (агрессивность, истерики, непослушание, навязчивости и т.д.);<br> • проблем детско-родительских отношений.<br> В силу указанных эмоционально-поведенческих проблем дети отказываются от медицинских манипуляций, от занятий ЛФК, процедур или активно сопротивляются им. В таком случае медики обращаются к психологам для определения стратегии поведения с этими пациентами. При ситуативных запросах психологическое вмешательство заключается в конкретных рекомендациях родителям пациента, как психологически подготовить ребенка к манипуляции, а также в рекомендациях медицинскому персоналу, как построить диалог и взаимодействие с тем или иным ребенком. Например, медсестрам, проводящим манипуляции, рекомендуется не уговаривать ребенка «не бояться» (это зачастую вызывает обратную реакцию), а предварительно рассказать ему о сути предстоящей процедуры, так как корректное информирование уменьшает степень тревоги. Во время процедуры предлагается давать ребенку задание, концентрирующее внимание на чем-то, не связанном напрямую с процедурой. Врачи и медсестры нередко обращают внимания на характер детско-родительского взаимодействия и в случае агрессии, повышенной эмоциональности в отношениях (как со стороны родителей, так и со стороны детей) сообщают об этом психологам с целью проведения коррекционной работы. <h3>Заключение</h3> Важной функцией психологов в междисциплинарном взаимодействии является информирование специалистов о психологических возрастных особенностях, этапах и характеристиках переживания психологической травмы; проведение мероприятий по профилактике профессионального выгорания. <h3>Ключевые слова</h3> Mедико-психологическая реабилитация, онкологическое заболевание, дети, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Основным направлением реабилитации детей, перенесших онкологическое заболевание, является максимально возможное восстановление физического здоровья, физиологического и когнитивного функционирования, а также психологического благополучия. Нашей целью было описание конкретных проблем реабилитации детей, которым была проведена трансплантация гемопоэтических клеток (ТГСК).

Пациенты и методы

В ЛРНЦ «Русское поле» в период с 01.01.15 по 25.08.17 г. прошли реабилитацию 229 детей в возрасте от 1 года до 18 лет, прошедших процедуру ТГСК. У детей наблюдаются физические, физиологические, нейрокогнитивные и психологические нарушения, связанные с:
• перенесенным заболеванием;
• агрессивным лечением;
• последствиями психологической травмы, вызванной негативным и внезапным изменением образа жизни; болезненными медицинскими процедурами и манипуляциями; осознанием риска для жизни; длительными жесткими ограничениями в активности, питании; высокой тревогой родных, разлукой с близкими;
• длительной социальной изоляцией;
• изменением характера детско-родительских отношений (нарастание гиперопекающих тенденций; снижение качества эмоционального общения между родителями и
детьми);
• ограничениями в реализации возрастных задач.

Результаты

Указанные нарушения взаимно влияют друг на друга. Так, например, наличие у ребенка плохого самочувствия, ограничения в подвижности влияет на его психологическое состояние. И наоборот – повышенная тревожность, депрессивные тенденции снижают мотивацию к лечению и реабилитации, уменьшают их эффективность. Таким образом, в реабилитационном процессе необходимы усилия разных специалистов: медиков, психологов, педагогов, социальных работников. Каждый из них решает определенный круг проблем для восстановления сфер и функций, пострадавших в процессе болезни и лечения. Однако при решении реабилитационных задач нередко возникают затруднения, с которыми возможно эффективно справиться только при междисциплинарном сотрудничестве.
Междисциплинарное взаимодействие психологов в реабилитационном процессе происходит на уровне врачей, специалистов восстановительной медицины, медицинских сестер, педагогов.
Запрос психологов на сотрудничество связан с решением определенных психологических проблем:
1. Проблемы, связанные с физиологическими функциями. Для их решения психологами Центра используются методы краткосрочной стратегической терапии, поведенческой терапии; применяются терапевтические истории, информирование.
• пищевые нарушения: изменение вкусовых предпочтений и ощущений, отказ от определенных видов пищи, «инфантильность» пищевого поведения (предпочтение гомогенизированной пищи, отсутствие самостоятельности в приеме пищи), обострение рвотного рефлекса во время приема непредпочитаемой пищи, отсутствие аппетита.
Помимо психологов здесь требуется участие диетолога, контролирующего дефицит массы пациента, назначающего специальные питательные смеси, консультирующего по поводу необходимого конкретному пациенту количества калорий.
• нарушения сна;
• энурез, энкопрез.
Для решения данной группы проблем целесообразна консультация с неврологом. Кроме того, для терапии энуреза и энкопреза необходимо предварительное обследование для исключения органической патологии.
2. Проблемы в обучении, в развитии, мотивационно-волевая пассивность. Данные проблемы связаны с когнитивными нарушениями, вызванными действием химиотерапии, а также с ограничениями в решении актуальных возрастных задач в процессе болезни и лечения (наблюдаются у 35% детей). Осознание ребенком собственных затруднений в учебной деятельности, а также гиперопекающая родительская стратегия нередко вызывают ощущение собственной ограниченности, недееспособности, а, следовательно, приводят к мотивационно-волевой пассивности. Поэтому наряду с мероприятиями по формированию мотивационно-волевой сферы и коррекции детско-родительских отношений необходимо восстановление когнитивных функций и стимулирование познавательной активности. С этой целью разрабатываются коррекционные программы. При этом весьма полезным представляется сотрудничество с педагогами и дефектологами для организации регулярных занятий. Также пациентам с моторными и когнитивными нарушениями рекомендуется участвовать в организованных в ЛРНЦ «Русское поле» творческих кружках и мастер-классах.
3. Проблемы социального общения: замкнутость, ограничения социальных контактов – наблюдаются у 75% детей (по результатам диагностики с помощью опросника Ахенбаха). Они являются следствием длительной социальной изоляции и психологической травмы. Помимо психологической работы – консультирования, использования проективных методик, арт-терапевтических методов, участия в психологических группах – действенным является получение опыта непосредственного общения и социальной активности. С той целью психологи нередко обращаются к педагогам и воспитателям с просьбой более активно вовлекать определенных детей в участие в концертах, соревнованиях, в работу мультстудии и т.д.
Запрос врачей, специалистов восстановительной медицины, медицинских сестер на содействие психологов, как правило, касается:
• эмоциональных проблем у детей-пациентов (страхи, тревожность; депрессивные тенденции – диагностированы у 50% детей-пациентов после ТГСК);
• поведенческих проблем (агрессивность, истерики, непослушание, навязчивости и т.д.);
• проблем детско-родительских отношений.
В силу указанных эмоционально-поведенческих проблем дети отказываются от медицинских манипуляций, от занятий ЛФК, процедур или активно сопротивляются им. В таком случае медики обращаются к психологам для определения стратегии поведения с этими пациентами. При ситуативных запросах психологическое вмешательство заключается в конкретных рекомендациях родителям пациента, как психологически подготовить ребенка к манипуляции, а также в рекомендациях медицинскому персоналу, как построить диалог и взаимодействие с тем или иным ребенком. Например, медсестрам, проводящим манипуляции, рекомендуется не уговаривать ребенка «не бояться» (это зачастую вызывает обратную реакцию), а предварительно рассказать ему о сути предстоящей процедуры, так как корректное информирование уменьшает степень тревоги. Во время процедуры предлагается давать ребенку задание, концентрирующее внимание на чем-то, не связанном напрямую с процедурой. Врачи и медсестры нередко обращают внимания на характер детско-родительского взаимодействия и в случае агрессии, повышенной эмоциональности в отношениях (как со стороны родителей, так и со стороны детей) сообщают об этом психологам с целью проведения коррекционной работы.

Заключение

Важной функцией психологов в междисциплинарном взаимодействии является информирование специалистов о психологических возрастных особенностях, этапах и характеристиках переживания психологической травмы; проведение мероприятий по профилактике профессионального выгорания.

Ключевые слова

Mедико-психологическая реабилитация, онкологическое заболевание, дети, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19804 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Roman B. Miroshkin, Elena V. Fisun, Nataliya V. Sitnikova, Julia A.Viluzhanina<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Roman B. Miroshkin, Elena V. Fisun, Nataliya V. Sitnikova, Julia A.Viluzhanina
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19805 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Clinical Rehabilitation Research Center “Russkoye pole”, D.Rogachev National Medical Resarch Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Clinical Rehabilitation Research Center “Russkoye pole”, D.Rogachev National Medical Resarch Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19806 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> The main directions of rehabilitation for the children who had an oncologic disease are the best possible management aiming for recovery of physical health, restoration of physiological<br> and cognitive functioning, like as psychological well-being. Our aim was to describe dictinct problems occurring in rehabilitation of children who underwent hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). <h3>Patients and methods</h3> A cohort of 229 children (1 to 18 years old) underwent rehabilitation treatment at the CRRC “Russian Field” after HSCT which was performed during the period of 01.01.15 to 25.08.17. Associated physical, physiological, neurocognitive and psychological disturbances were observed in these patients, as follows:<br> • primary disease;<br> • aggressive treatment;<br> • consequences of a psychological trauma caused by negative and sudden change of lifestyle; painful medical procedures and manipulations; awareness of a life-long risk; long-term strict limitations in activities; high anxiety of family members, separation of relatives;<br> • long-term social isolation;<br> • changed mode of child-parental relations (increased tendencies for excessive care, low-quality emotional communication between parents and children); problems with executing the age-matched tasks. <h3>Results</h3> The mentioned problems mutually influence each other. Hence, for example, poor well-being of the child, restrictions in mobility influences his psychological condition, and, vice versa, increased anxiety, depressive tendencies reduce motivation for treatment and rehabilitation, decreasing their efficiency.<br> Thus, efforts of different experts are necessary in rehabilitation process: involvement of physicians, psychologists, teachers, social workers. Each of them deals with certain aspects of tasks directed to restoration of the areas and functions injured in the course of illness and its treatment. However, some difficulties occur quite often when resolving rehabilitation tasks. One may efficiently cope with these problems only at the interdisciplinary cooperation level.<br> Interdisciplinary interaction of psychologists in the rehabilitation process evolves between doctors, experts for reconstitution medicine, nurses, teachers.<br> A demand of psychologists for cooperation is associated with solution of certain psychological problems:<br> 1. The problems coupled with physiological functions. For their resolution, the psychologists at the Center use shortterm strategic therapy approaches, behavioral therapy; therapeutic<br> stories and informing are applied.<br> • nutritional disturbances: changes of taste preferences and perception, refusal of certain meals, “infantilism” of alimentary behavior (preference of homogenized foods, lack of unassisted feeding), emetic reaction during uptake of non-preferred meals, lack of appetite.<br> Along with psychologists, a dietarian should participate, in order to control body mass deficit of the patient, supply of special nutrients, consulting caloric requirements for the specific patient.<br> • sleep disorders;<br> • enuresis, encopresis.<br> To solve group of problems, consulting a neurologist is purposeful. Moreover, therapy of enuresis and an encopresis requires preliminary survey in order to exclude organic pathology.<br> 2. Problems in training, development, motivation and will passivity. These problems are coupled with cognitive disturbances caused by chemotherapy and also to restricted solution of relevant age tasks in the course of the disease and treatment (observed in 35% of children). Understanding of self educational problems by the child as well as “hyper-sponsoring” parental strategy may cause a feeling of own restraints, disability, and, therefore, result into passivity for motivation and will. Therefore along with actions for formation of the motivational and strong-willed sphere and correction of the child parent relations restoration of cognitive functions and stimulation of cognitive activity is necessary. Correctional programs are for this purpose developed. At the same time cooperation with teachers and speech pathologists for the organization of regular trainings is represented very useful. Also patients with motor and cognitive disturbances are recommended to participate in the creative circles and master classes organized in CRRC’s “Russian Field”.<br> 3. Problems with social communication, i.e., closeness, restrictions of social contacts, are observed in 75% of children (according to the diagnostics with Aсhenbaсh’s questionnaire). They result from a long social isolation and psychological trauma. Along with psychological methods (consultations, use of projective techniques, art therapy, attending psychological groups), an experience of immediate communication and social activity is effective. To this purpose, the psychologists are often appealing to teachers and tutors asking them to involve certain children into concerts, competitions, working at a multi-studio and etc. A demand from doctors, experts in reconstitution medicine, medical nurses for psychological assistance may be caused by the following issues:<br> • Emotional problems in pediatric patients (fears, anxiety, depressive trends) are diagnosed in 50% of children after HSCT;<br> • Behavioral problems (aggression, hysterics, disobedience, obsessions etc.);<br> • Difficulties in the child-parental relations.<br> Due to the specified emotional and behavioral problems, children refuse medical manipulations, procedures, or therapeutic physical training, or actively resist them. In such cases physicians address psychologists for definition of behavioral coping strategy with these patients. Upon situational inquiries, the psychological intervention consists of distinct references for the patient’s parents, e.g., how a child should be psychologically prepared for manipulation, as well as recommendations for medical staff on arranging dialogue and interactions with a child in question. For example, the nurses who are carrying out manipulations are advised not to persuade the child as “not to be afraid” (it often causes a counterreaction), and to tell him in advance about the matter of expected procedure since a correct information causes reduction of anxiety. During the procedure, it is the child offered a task which concentrates attention on something not associated with clinical procedure.<br> Doctors and nurses quite often pay attention to the features of child-parent interactions, and, in case of aggression, increased emotional intensity of their relations (from side of both parents and children) they inform the psychologists aiming for appropriate psychocorrective measures. <h3>Conclusion</h3> An important role of psychologists during interdisciplinary interaction is to inform the medical specialists on psychological age-specific features, stages and characteristics of a psychological trauma, and to perform measures aiming for prevention of professional “burning-out”. <h3>Keywords</h3> Medical/psychological rehabilitation, oncologic disease, children, transplantation of hematopoietic stem cells, cross-disciplinary interaction, psychological problems.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

The main directions of rehabilitation for the children who had an oncologic disease are the best possible management aiming for recovery of physical health, restoration of physiological
and cognitive functioning, like as psychological well-being. Our aim was to describe dictinct problems occurring in rehabilitation of children who underwent hematopoietic stem cell transplantation (HSCT).

Patients and methods

A cohort of 229 children (1 to 18 years old) underwent rehabilitation treatment at the CRRC “Russian Field” after HSCT which was performed during the period of 01.01.15 to 25.08.17. Associated physical, physiological, neurocognitive and psychological disturbances were observed in these patients, as follows:
• primary disease;
• aggressive treatment;
• consequences of a psychological trauma caused by negative and sudden change of lifestyle; painful medical procedures and manipulations; awareness of a life-long risk; long-term strict limitations in activities; high anxiety of family members, separation of relatives;
• long-term social isolation;
• changed mode of child-parental relations (increased tendencies for excessive care, low-quality emotional communication between parents and children); problems with executing the age-matched tasks.

Results

The mentioned problems mutually influence each other. Hence, for example, poor well-being of the child, restrictions in mobility influences his psychological condition, and, vice versa, increased anxiety, depressive tendencies reduce motivation for treatment and rehabilitation, decreasing their efficiency.
Thus, efforts of different experts are necessary in rehabilitation process: involvement of physicians, psychologists, teachers, social workers. Each of them deals with certain aspects of tasks directed to restoration of the areas and functions injured in the course of illness and its treatment. However, some difficulties occur quite often when resolving rehabilitation tasks. One may efficiently cope with these problems only at the interdisciplinary cooperation level.
Interdisciplinary interaction of psychologists in the rehabilitation process evolves between doctors, experts for reconstitution medicine, nurses, teachers.
A demand of psychologists for cooperation is associated with solution of certain psychological problems:
1. The problems coupled with physiological functions. For their resolution, the psychologists at the Center use shortterm strategic therapy approaches, behavioral therapy; therapeutic
stories and informing are applied.
• nutritional disturbances: changes of taste preferences and perception, refusal of certain meals, “infantilism” of alimentary behavior (preference of homogenized foods, lack of unassisted feeding), emetic reaction during uptake of non-preferred meals, lack of appetite.
Along with psychologists, a dietarian should participate, in order to control body mass deficit of the patient, supply of special nutrients, consulting caloric requirements for the specific patient.
• sleep disorders;
• enuresis, encopresis.
To solve group of problems, consulting a neurologist is purposeful. Moreover, therapy of enuresis and an encopresis requires preliminary survey in order to exclude organic pathology.
2. Problems in training, development, motivation and will passivity. These problems are coupled with cognitive disturbances caused by chemotherapy and also to restricted solution of relevant age tasks in the course of the disease and treatment (observed in 35% of children). Understanding of self educational problems by the child as well as “hyper-sponsoring” parental strategy may cause a feeling of own restraints, disability, and, therefore, result into passivity for motivation and will. Therefore along with actions for formation of the motivational and strong-willed sphere and correction of the child parent relations restoration of cognitive functions and stimulation of cognitive activity is necessary. Correctional programs are for this purpose developed. At the same time cooperation with teachers and speech pathologists for the organization of regular trainings is represented very useful. Also patients with motor and cognitive disturbances are recommended to participate in the creative circles and master classes organized in CRRC’s “Russian Field”.
3. Problems with social communication, i.e., closeness, restrictions of social contacts, are observed in 75% of children (according to the diagnostics with Aсhenbaсh’s questionnaire). They result from a long social isolation and psychological trauma. Along with psychological methods (consultations, use of projective techniques, art therapy, attending psychological groups), an experience of immediate communication and social activity is effective. To this purpose, the psychologists are often appealing to teachers and tutors asking them to involve certain children into concerts, competitions, working at a multi-studio and etc. A demand from doctors, experts in reconstitution medicine, medical nurses for psychological assistance may be caused by the following issues:
• Emotional problems in pediatric patients (fears, anxiety, depressive trends) are diagnosed in 50% of children after HSCT;
• Behavioral problems (aggression, hysterics, disobedience, obsessions etc.);
• Difficulties in the child-parental relations.
Due to the specified emotional and behavioral problems, children refuse medical manipulations, procedures, or therapeutic physical training, or actively resist them. In such cases physicians address psychologists for definition of behavioral coping strategy with these patients. Upon situational inquiries, the psychological intervention consists of distinct references for the patient’s parents, e.g., how a child should be psychologically prepared for manipulation, as well as recommendations for medical staff on arranging dialogue and interactions with a child in question. For example, the nurses who are carrying out manipulations are advised not to persuade the child as “not to be afraid” (it often causes a counterreaction), and to tell him in advance about the matter of expected procedure since a correct information causes reduction of anxiety. During the procedure, it is the child offered a task which concentrates attention on something not associated with clinical procedure.
Doctors and nurses quite often pay attention to the features of child-parent interactions, and, in case of aggression, increased emotional intensity of their relations (from side of both parents and children) they inform the psychologists aiming for appropriate psychocorrective measures.

Conclusion

An important role of psychologists during interdisciplinary interaction is to inform the medical specialists on psychological age-specific features, stages and characteristics of a psychological trauma, and to perform measures aiming for prevention of professional “burning-out”.

Keywords

Medical/psychological rehabilitation, oncologic disease, children, transplantation of hematopoietic stem cells, cross-disciplinary interaction, psychological problems.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19807 [VALUE] => Cross-disciplinary approach to medicopsychological rehabilitation of children patients after transplantation of hematopoietic stem cells [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Cross-disciplinary approach to medicopsychological rehabilitation of children patients after transplantation of hematopoietic stem cells [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19808 [VALUE] => 1022 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1022 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19809 [VALUE] => 1023 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1023 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Междисциплинарный подход к медико-психологической реабилитации детей-пациентов после ТГСК

Загрузить версию в PDF

Роман Б. Мирошкин, Елена В. Фисун, Наталья В. Ситникова, Юлия А. Вилюжанина

Лечебно-реабилитационный научный центр «Русское поле» ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская Федерация

Введение

Основным направлением реабилитации детей, перенесших онкологическое заболевание, является максимально возможное восстановление физического здоровья, физиологического и когнитивного функционирования, а также психологического благополучия. Нашей целью было описание конкретных проблем реабилитации детей, которым была проведена трансплантация гемопоэтических клеток (ТГСК).

Пациенты и методы

В ЛРНЦ «Русское поле» в период с 01.01.15 по 25.08.17 г. прошли реабилитацию 229 детей в возрасте от 1 года до 18 лет, прошедших процедуру ТГСК. У детей наблюдаются физические, физиологические, нейрокогнитивные и психологические нарушения, связанные с:
• перенесенным заболеванием;
• агрессивным лечением;
• последствиями психологической травмы, вызванной негативным и внезапным изменением образа жизни; болезненными медицинскими процедурами и манипуляциями; осознанием риска для жизни; длительными жесткими ограничениями в активности, питании; высокой тревогой родных, разлукой с близкими;
• длительной социальной изоляцией;
• изменением характера детско-родительских отношений (нарастание гиперопекающих тенденций; снижение качества эмоционального общения между родителями и
детьми);
• ограничениями в реализации возрастных задач.

Результаты

Указанные нарушения взаимно влияют друг на друга. Так, например, наличие у ребенка плохого самочувствия, ограничения в подвижности влияет на его психологическое состояние. И наоборот – повышенная тревожность, депрессивные тенденции снижают мотивацию к лечению и реабилитации, уменьшают их эффективность. Таким образом, в реабилитационном процессе необходимы усилия разных специалистов: медиков, психологов, педагогов, социальных работников. Каждый из них решает определенный круг проблем для восстановления сфер и функций, пострадавших в процессе болезни и лечения. Однако при решении реабилитационных задач нередко возникают затруднения, с которыми возможно эффективно справиться только при междисциплинарном сотрудничестве.
Междисциплинарное взаимодействие психологов в реабилитационном процессе происходит на уровне врачей, специалистов восстановительной медицины, медицинских сестер, педагогов.
Запрос психологов на сотрудничество связан с решением определенных психологических проблем:
1. Проблемы, связанные с физиологическими функциями. Для их решения психологами Центра используются методы краткосрочной стратегической терапии, поведенческой терапии; применяются терапевтические истории, информирование.
• пищевые нарушения: изменение вкусовых предпочтений и ощущений, отказ от определенных видов пищи, «инфантильность» пищевого поведения (предпочтение гомогенизированной пищи, отсутствие самостоятельности в приеме пищи), обострение рвотного рефлекса во время приема непредпочитаемой пищи, отсутствие аппетита.
Помимо психологов здесь требуется участие диетолога, контролирующего дефицит массы пациента, назначающего специальные питательные смеси, консультирующего по поводу необходимого конкретному пациенту количества калорий.
• нарушения сна;
• энурез, энкопрез.
Для решения данной группы проблем целесообразна консультация с неврологом. Кроме того, для терапии энуреза и энкопреза необходимо предварительное обследование для исключения органической патологии.
2. Проблемы в обучении, в развитии, мотивационно-волевая пассивность. Данные проблемы связаны с когнитивными нарушениями, вызванными действием химиотерапии, а также с ограничениями в решении актуальных возрастных задач в процессе болезни и лечения (наблюдаются у 35% детей). Осознание ребенком собственных затруднений в учебной деятельности, а также гиперопекающая родительская стратегия нередко вызывают ощущение собственной ограниченности, недееспособности, а, следовательно, приводят к мотивационно-волевой пассивности. Поэтому наряду с мероприятиями по формированию мотивационно-волевой сферы и коррекции детско-родительских отношений необходимо восстановление когнитивных функций и стимулирование познавательной активности. С этой целью разрабатываются коррекционные программы. При этом весьма полезным представляется сотрудничество с педагогами и дефектологами для организации регулярных занятий. Также пациентам с моторными и когнитивными нарушениями рекомендуется участвовать в организованных в ЛРНЦ «Русское поле» творческих кружках и мастер-классах.
3. Проблемы социального общения: замкнутость, ограничения социальных контактов – наблюдаются у 75% детей (по результатам диагностики с помощью опросника Ахенбаха). Они являются следствием длительной социальной изоляции и психологической травмы. Помимо психологической работы – консультирования, использования проективных методик, арт-терапевтических методов, участия в психологических группах – действенным является получение опыта непосредственного общения и социальной активности. С той целью психологи нередко обращаются к педагогам и воспитателям с просьбой более активно вовлекать определенных детей в участие в концертах, соревнованиях, в работу мультстудии и т.д.
Запрос врачей, специалистов восстановительной медицины, медицинских сестер на содействие психологов, как правило, касается:
• эмоциональных проблем у детей-пациентов (страхи, тревожность; депрессивные тенденции – диагностированы у 50% детей-пациентов после ТГСК);
• поведенческих проблем (агрессивность, истерики, непослушание, навязчивости и т.д.);
• проблем детско-родительских отношений.
В силу указанных эмоционально-поведенческих проблем дети отказываются от медицинских манипуляций, от занятий ЛФК, процедур или активно сопротивляются им. В таком случае медики обращаются к психологам для определения стратегии поведения с этими пациентами. При ситуативных запросах психологическое вмешательство заключается в конкретных рекомендациях родителям пациента, как психологически подготовить ребенка к манипуляции, а также в рекомендациях медицинскому персоналу, как построить диалог и взаимодействие с тем или иным ребенком. Например, медсестрам, проводящим манипуляции, рекомендуется не уговаривать ребенка «не бояться» (это зачастую вызывает обратную реакцию), а предварительно рассказать ему о сути предстоящей процедуры, так как корректное информирование уменьшает степень тревоги. Во время процедуры предлагается давать ребенку задание, концентрирующее внимание на чем-то, не связанном напрямую с процедурой. Врачи и медсестры нередко обращают внимания на характер детско-родительского взаимодействия и в случае агрессии, повышенной эмоциональности в отношениях (как со стороны родителей, так и со стороны детей) сообщают об этом психологам с целью проведения коррекционной работы.

Заключение

Важной функцией психологов в междисциплинарном взаимодействии является информирование специалистов о психологических возрастных особенностях, этапах и характеристиках переживания психологической травмы; проведение мероприятий по профилактике профессионального выгорания.

Ключевые слова

Mедико-психологическая реабилитация, онкологическое заболевание, дети, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19888
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Татьяна В. Шман, Екатерина П. Вашкевич, Александр А. Мигас, Михаил А. Матвеенко, Алексей В. Алексейчик, Ю. Е. Марейко, Нина В. Минаковская, Ольга В. Алейникова<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Татьяна В. Шман, Екатерина П. Вашкевич, Александр А. Мигас, Михаил А. Матвеенко, Алексей В. Алексейчик, Ю. Е. Марейко, Нина В. Минаковская, Ольга В. Алейникова
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19889 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Республика Беларусь [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Республика Беларусь [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19890 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Естественные киллерные (ЕК), также как и Т-клетки участвуют в осуществлении аллогенных реакций после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Аллореактивные ЕК клетки способны повреждать дендритные клетки реципиента, предотвращая развитие реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), осуществлять противовирусную защиту, осуществлять реакцию трансплантат против лейкоза. Причиной аллореакций, вызванных ЕК-клетками, является несовместимость ингибиторных киллерных иммуноглобулин-подобных рецепторов (KIR – killer Ig-like receptor) ЕК-клеток донора с HLA-I системой реципиента. Целью работы было исследование роли аллореактивности донорских ЕК-клеток на развитие реакции трансплантат против хозяина, частоту инфекционных осложнений и рецидивов после аллогенной ТГСК у детей. <h3>Пациенты и методы</h3> Экспрессию KIR рецепторов донора оценивали методами ПЦР и проточной цитофлуориметрии. HLA типирование донора и реципиента выполняли в лаборатории иммунологического типирования органов и тканей РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий (Минск), в лаборатории Европейского банка доноров (DKMS, Германия) или в клинико-диагностической лаборатории Центра детской онкологии, гематологии и иммунологии (Минск). Анализ аллореактивности ЕК-клеток выполняли согласно модели «рецептор-лиганд» (несовместимость по рецептору и лиганду). Согласно этой модели ЕК клетки донора считали аллореактивными по отношению к клеткам реципиента в случае, если хотя бы один из исследуемых ингибиторных рецепторов донора (KIR2DL1и/или KIR2DL2/DL3 и/или KIR3DL1) не имел соответствующего лиганда (HLA-C2 и/или HLA-C1 и/или HLABw4, соответственно) на клетках реципиента.<br> Наличие лигандов для KIR рецепторов ЕК-клеток донора определяли на основании данных HLA-I типирования клеток реципиента. Принадлежность HLA аллелей к группам KIR лигандов (С1, С2 и Bw4) определяли по сведениям базы данных The Immuno Polymorphism Database (<a href="http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html">http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html</a>) и опубликованным результатам исследований. В исследуемую группу больных вошли 169 пациентов в возрасте от полугода до 18 лет с диагнозами острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, острый бифенотипический лейкоз, лимфобластная лимфома, лимфома Беркитта, апластическая анемия, анемия Фанкони, первичный иммунодефицит с проведенной аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в Центре детской онкологии, гематологии и иммунологии с 2007 по 2016 год. <h3>Результаты</h3> По данным проточной цитофлуориметрии и ПЦР количество аллогенных трансплантаций с донорской ЕК-аллореактивностью составило 59,2 %. Для пациентов с незлокачественными заболеваниями, получившими RIC кондиционирование, при наличии ЕК-аллореактивности частота острой РТПХ составила 44,8 %, тогда как без аллореактивности – 76,9% (р=0,05). Для пациентов со злокачественными заболеваниями с проведенным миелоаблативным кондиционированием, взаимосвязь между аллореактивностью донорских ЕК-клеток и развитием острой РТПХ не выявлена.<br> В группе пациентов с несовпадающим CMV статусом наименьшая частота реактивации CMV инфекции до+100 дня после ТГСК наблюдалась при наличии аллореактивности в случае отсутствия лигандов группы С2 (48,2 % против 20 %, р=0,04).<br> Для пациентов с незлокачественными заболеваниями (n=43) достоверных различий в общей выживаемости в зависимости от наличия аллореактивности ЕК-клеток не выявлено. В группе пациентов с онкогематологическими заболеваниями при наличии аллореактивности общая выживаемость составила 68±6 %, тогда как без аллореактивности – 48±8 % (р=0,1). Для пациентов с онкогематологическими заболеваниями установлено, что при отсутствии двух лигандов (С1-/Bw4- или С2-/Bw4) общая выживаемость составила 86±9 %, тогда как без аллореактивности (при наличии всех лигандов) – 45±8% (р=0,01). Среди проведенных трансплантаций для пациентов с онкогематологическими заболеваниями (n=126) наибольшее количество составили трансплантации от совместимого неродственного донора (63 из 126). Так, для этого типа трансплантаций безрецидивная выживаемость пациентов при наличии донорской ЕК-аллореактивности составила 88±6 %, тогда как без аллореактивности – 57±13 % (р=0,03). <h3>Заключение</h3> Выбор донора с ЕК-аллореактивностью может снизить частоту острой РТПХ и вирусной реактивации, а также уменьшить количество рецидивов при проведении аллогенной ТГСК. Однако эффект аллореактивности ЕК-клеток может зависеть от типа трансплантации и кондиционирования, а также от клеточного состава<br> трансплантата. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, NK-клетки, аллореактивность, KIR.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Естественные киллерные (ЕК), также как и Т-клетки участвуют в осуществлении аллогенных реакций после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Аллореактивные ЕК клетки способны повреждать дендритные клетки реципиента, предотвращая развитие реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), осуществлять противовирусную защиту, осуществлять реакцию трансплантат против лейкоза. Причиной аллореакций, вызванных ЕК-клетками, является несовместимость ингибиторных киллерных иммуноглобулин-подобных рецепторов (KIR – killer Ig-like receptor) ЕК-клеток донора с HLA-I системой реципиента. Целью работы было исследование роли аллореактивности донорских ЕК-клеток на развитие реакции трансплантат против хозяина, частоту инфекционных осложнений и рецидивов после аллогенной ТГСК у детей.

Пациенты и методы

Экспрессию KIR рецепторов донора оценивали методами ПЦР и проточной цитофлуориметрии. HLA типирование донора и реципиента выполняли в лаборатории иммунологического типирования органов и тканей РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий (Минск), в лаборатории Европейского банка доноров (DKMS, Германия) или в клинико-диагностической лаборатории Центра детской онкологии, гематологии и иммунологии (Минск). Анализ аллореактивности ЕК-клеток выполняли согласно модели «рецептор-лиганд» (несовместимость по рецептору и лиганду). Согласно этой модели ЕК клетки донора считали аллореактивными по отношению к клеткам реципиента в случае, если хотя бы один из исследуемых ингибиторных рецепторов донора (KIR2DL1и/или KIR2DL2/DL3 и/или KIR3DL1) не имел соответствующего лиганда (HLA-C2 и/или HLA-C1 и/или HLABw4, соответственно) на клетках реципиента.
Наличие лигандов для KIR рецепторов ЕК-клеток донора определяли на основании данных HLA-I типирования клеток реципиента. Принадлежность HLA аллелей к группам KIR лигандов (С1, С2 и Bw4) определяли по сведениям базы данных The Immuno Polymorphism Database (http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html) и опубликованным результатам исследований. В исследуемую группу больных вошли 169 пациентов в возрасте от полугода до 18 лет с диагнозами острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, острый бифенотипический лейкоз, лимфобластная лимфома, лимфома Беркитта, апластическая анемия, анемия Фанкони, первичный иммунодефицит с проведенной аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в Центре детской онкологии, гематологии и иммунологии с 2007 по 2016 год.

Результаты

По данным проточной цитофлуориметрии и ПЦР количество аллогенных трансплантаций с донорской ЕК-аллореактивностью составило 59,2 %. Для пациентов с незлокачественными заболеваниями, получившими RIC кондиционирование, при наличии ЕК-аллореактивности частота острой РТПХ составила 44,8 %, тогда как без аллореактивности – 76,9% (р=0,05). Для пациентов со злокачественными заболеваниями с проведенным миелоаблативным кондиционированием, взаимосвязь между аллореактивностью донорских ЕК-клеток и развитием острой РТПХ не выявлена.
В группе пациентов с несовпадающим CMV статусом наименьшая частота реактивации CMV инфекции до+100 дня после ТГСК наблюдалась при наличии аллореактивности в случае отсутствия лигандов группы С2 (48,2 % против 20 %, р=0,04).
Для пациентов с незлокачественными заболеваниями (n=43) достоверных различий в общей выживаемости в зависимости от наличия аллореактивности ЕК-клеток не выявлено. В группе пациентов с онкогематологическими заболеваниями при наличии аллореактивности общая выживаемость составила 68±6 %, тогда как без аллореактивности – 48±8 % (р=0,1). Для пациентов с онкогематологическими заболеваниями установлено, что при отсутствии двух лигандов (С1-/Bw4- или С2-/Bw4) общая выживаемость составила 86±9 %, тогда как без аллореактивности (при наличии всех лигандов) – 45±8% (р=0,01). Среди проведенных трансплантаций для пациентов с онкогематологическими заболеваниями (n=126) наибольшее количество составили трансплантации от совместимого неродственного донора (63 из 126). Так, для этого типа трансплантаций безрецидивная выживаемость пациентов при наличии донорской ЕК-аллореактивности составила 88±6 %, тогда как без аллореактивности – 57±13 % (р=0,03).

Заключение

Выбор донора с ЕК-аллореактивностью может снизить частоту острой РТПХ и вирусной реактивации, а также уменьшить количество рецидивов при проведении аллогенной ТГСК. Однако эффект аллореактивности ЕК-клеток может зависеть от типа трансплантации и кондиционирования, а также от клеточного состава
трансплантата.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, NK-клетки, аллореактивность, KIR.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19892 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Tatsiana V. Shman, Katsiaryna P. Vashkevich, Aleksandr A. Migas, Mihail A. Matveyenka, Aleksey V. Alekseichik, Nina V. Minakovskaya, Olga V. Aleinikova<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Tatsiana V. Shman, Katsiaryna P. Vashkevich, Aleksandr A. Migas, Mihail A. Matveyenka, Aleksey V. Alekseichik, Nina V. Minakovskaya, Olga V. Aleinikova
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19893 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19894 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> Natural killer (NK) cells as well as T-cells participate in allogeneic reactions after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Alloreactive NK cells are able to damage recipient’s dendritic cells preventing graft versus host disease (GvHD) reaction, mediate anti-virus defense, and participate in graft-versus-leukemia reaction. Mismatches between inhibitory KIR (killer Ig-like receptor) of donor and HLA-I molecules of recipient comprise the basis of NK alloreactions. Our purpose was to study the influence of donor NK alloreactivity upon incidence of acute GvHD, CMV reactivation, and incidence of relapses after allogeneic HSCT in children. <h3>Patients and methods</h3> KIR expression was assessed by PCR and flow cytometry. HLA genotyping was performed at the laboratories of The Republican Research &amp; Production Center for Transfusiology and Medical Biotechnologies (Belarus), DKMS (Germany) and Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology.<br> Analysis of NK cells alloreactivity performed according to the “receptor-ligand” model (as receptor-ligand mismatch). According to this model, donor NK cells are alloreactive towards recipient cells, when at least one of the studied inhibitory KIRs (KIR2DL1 and/or KIR2DL2/DL3 and/or KIR3DL1) do not have a corresponding ligand (HLA-C2 and/or HLA-C1 and/or HLA-Bw4) on recipient cells. HLA alleles for the KIR ligand groups were determined on the basis of HLA-I typing in recipient cells.<br> HLA alleles were aligned to KIR ligand groups (С1, С2, Bw4) using The Immuno Polymorphism Database (http://<a href="http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html">www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html</a>) and the published study results. Our study included 169 patients at the age of 6 months to 18 years old diagnosed with various blood disorders, i.e., acute leukemia (ALL, AML, biphenotypic), CML, MDS, lymphoblastic lymphoma, Burkitt lymphoma, aplastic anemia, Fankoni anemia and primary immunodeficiency diseases, and underwent allogeneic HSCT from 2007 to 2016 years. <h3>Results</h3> Donor NK alloreactivity was found in 59.2% of the studied allogeneic HSCT cases, according to the data of flow cytometry and PCR. In the group of patients with non-malignant diseases with RIC conditioning in the cases of donor NK alloreactivity, the incidence of acute GvHD was 44.8% compared with 76.9 % in the cases without detectable alloreactivity (р=0.05). For the patients with oncological diseases with myeloablative conditioning, no relations were found between donor NK alloreactivity and incidence of acute GvHD. In the group of patients with mismatched CMV status during the first 100 day after HSCT, the lowest rate of CMV reactivation was in the cases of donor NK alloreactivity with absence of C2 ligands (20% vs 48.2%; р=0.04).<br> For the patients with nonmalignant diseases (n=43), we did not find significant differences in overall survival of patients, depending on NK-alloreactivity. However, in the group of patients with malignant diseases, the overall survival in the cases of alloreactivity was 68±6% as compared to the patients without alloreactivity (48±8%, р=0.1). For this group of patients, in the case of alloreactivity with absence of two ligands (С1-/Bw4- or С2-/Bw4-), the overall survival was 86±9% versus 45±8 % in the cases without alloreactivity (р=0.01). In the patients subjected to allogeneic HSCT for oncohematological diseases, a number of transplants was made from matched unrelated donor (63 patients out of 126). E.g., the relapse-free survival for this type of HSCT was 88±6 % in the case of donor NK alloreactivity, being only 57±13 % among the patients without alloreactivity (р=0.03). <h3>Conclusion</h3> Selection of donors with NK-alloreactivity could result in decreasing rates of acute GvHD, virus reactivation, and incidence of relapses after allogeneic HSCT. However, effect of NK alloreactivity depends on type of transplantation and conditioning regimen, as well as cell composition of the grafts. <h3>Keywords</h3> Hematopoietic stem cell transplantation, natural killer cells, alloreactivity, KIR.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Natural killer (NK) cells as well as T-cells participate in allogeneic reactions after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Alloreactive NK cells are able to damage recipient’s dendritic cells preventing graft versus host disease (GvHD) reaction, mediate anti-virus defense, and participate in graft-versus-leukemia reaction. Mismatches between inhibitory KIR (killer Ig-like receptor) of donor and HLA-I molecules of recipient comprise the basis of NK alloreactions. Our purpose was to study the influence of donor NK alloreactivity upon incidence of acute GvHD, CMV reactivation, and incidence of relapses after allogeneic HSCT in children.

Patients and methods

KIR expression was assessed by PCR and flow cytometry. HLA genotyping was performed at the laboratories of The Republican Research & Production Center for Transfusiology and Medical Biotechnologies (Belarus), DKMS (Germany) and Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology.
Analysis of NK cells alloreactivity performed according to the “receptor-ligand” model (as receptor-ligand mismatch). According to this model, donor NK cells are alloreactive towards recipient cells, when at least one of the studied inhibitory KIRs (KIR2DL1 and/or KIR2DL2/DL3 and/or KIR3DL1) do not have a corresponding ligand (HLA-C2 and/or HLA-C1 and/or HLA-Bw4) on recipient cells. HLA alleles for the KIR ligand groups were determined on the basis of HLA-I typing in recipient cells.
HLA alleles were aligned to KIR ligand groups (С1, С2, Bw4) using The Immuno Polymorphism Database (http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html) and the published study results. Our study included 169 patients at the age of 6 months to 18 years old diagnosed with various blood disorders, i.e., acute leukemia (ALL, AML, biphenotypic), CML, MDS, lymphoblastic lymphoma, Burkitt lymphoma, aplastic anemia, Fankoni anemia and primary immunodeficiency diseases, and underwent allogeneic HSCT from 2007 to 2016 years.

Results

Donor NK alloreactivity was found in 59.2% of the studied allogeneic HSCT cases, according to the data of flow cytometry and PCR. In the group of patients with non-malignant diseases with RIC conditioning in the cases of donor NK alloreactivity, the incidence of acute GvHD was 44.8% compared with 76.9 % in the cases without detectable alloreactivity (р=0.05). For the patients with oncological diseases with myeloablative conditioning, no relations were found between donor NK alloreactivity and incidence of acute GvHD. In the group of patients with mismatched CMV status during the first 100 day after HSCT, the lowest rate of CMV reactivation was in the cases of donor NK alloreactivity with absence of C2 ligands (20% vs 48.2%; р=0.04).
For the patients with nonmalignant diseases (n=43), we did not find significant differences in overall survival of patients, depending on NK-alloreactivity. However, in the group of patients with malignant diseases, the overall survival in the cases of alloreactivity was 68±6% as compared to the patients without alloreactivity (48±8%, р=0.1). For this group of patients, in the case of alloreactivity with absence of two ligands (С1-/Bw4- or С2-/Bw4-), the overall survival was 86±9% versus 45±8 % in the cases without alloreactivity (р=0.01). In the patients subjected to allogeneic HSCT for oncohematological diseases, a number of transplants was made from matched unrelated donor (63 patients out of 126). E.g., the relapse-free survival for this type of HSCT was 88±6 % in the case of donor NK alloreactivity, being only 57±13 % among the patients without alloreactivity (р=0.03).

Conclusion

Selection of donors with NK-alloreactivity could result in decreasing rates of acute GvHD, virus reactivation, and incidence of relapses after allogeneic HSCT. However, effect of NK alloreactivity depends on type of transplantation and conditioning regimen, as well as cell composition of the grafts.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, natural killer cells, alloreactivity, KIR.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19895 [VALUE] => Significance of donor NK-cells alloreactivity in allogeneic hematopoietic stem cells transplantation in children [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Significance of donor NK-cells alloreactivity in allogeneic hematopoietic stem cells transplantation in children [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19896 [VALUE] => 1040 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1040 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19897 [VALUE] => 1041 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1041 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Значение аллореактивности донорских ЕК-клеток при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей

Загрузить версию в PDF

Татьяна В. Шман, Екатерина П. Вашкевич, Александр А. Мигас, Михаил А. Матвеенко, Алексей В. Алексейчик, Ю. Е. Марейко, Нина В. Минаковская, Ольга В. Алейникова

Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Республика Беларусь

Введение

Естественные киллерные (ЕК), также как и Т-клетки участвуют в осуществлении аллогенных реакций после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Аллореактивные ЕК клетки способны повреждать дендритные клетки реципиента, предотвращая развитие реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), осуществлять противовирусную защиту, осуществлять реакцию трансплантат против лейкоза. Причиной аллореакций, вызванных ЕК-клетками, является несовместимость ингибиторных киллерных иммуноглобулин-подобных рецепторов (KIR – killer Ig-like receptor) ЕК-клеток донора с HLA-I системой реципиента. Целью работы было исследование роли аллореактивности донорских ЕК-клеток на развитие реакции трансплантат против хозяина, частоту инфекционных осложнений и рецидивов после аллогенной ТГСК у детей.

Пациенты и методы

Экспрессию KIR рецепторов донора оценивали методами ПЦР и проточной цитофлуориметрии. HLA типирование донора и реципиента выполняли в лаборатории иммунологического типирования органов и тканей РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий (Минск), в лаборатории Европейского банка доноров (DKMS, Германия) или в клинико-диагностической лаборатории Центра детской онкологии, гематологии и иммунологии (Минск). Анализ аллореактивности ЕК-клеток выполняли согласно модели «рецептор-лиганд» (несовместимость по рецептору и лиганду). Согласно этой модели ЕК клетки донора считали аллореактивными по отношению к клеткам реципиента в случае, если хотя бы один из исследуемых ингибиторных рецепторов донора (KIR2DL1и/или KIR2DL2/DL3 и/или KIR3DL1) не имел соответствующего лиганда (HLA-C2 и/или HLA-C1 и/или HLABw4, соответственно) на клетках реципиента.
Наличие лигандов для KIR рецепторов ЕК-клеток донора определяли на основании данных HLA-I типирования клеток реципиента. Принадлежность HLA аллелей к группам KIR лигандов (С1, С2 и Bw4) определяли по сведениям базы данных The Immuno Polymorphism Database (http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html) и опубликованным результатам исследований. В исследуемую группу больных вошли 169 пациентов в возрасте от полугода до 18 лет с диагнозами острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, острый бифенотипический лейкоз, лимфобластная лимфома, лимфома Беркитта, апластическая анемия, анемия Фанкони, первичный иммунодефицит с проведенной аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в Центре детской онкологии, гематологии и иммунологии с 2007 по 2016 год.

Результаты

По данным проточной цитофлуориметрии и ПЦР количество аллогенных трансплантаций с донорской ЕК-аллореактивностью составило 59,2 %. Для пациентов с незлокачественными заболеваниями, получившими RIC кондиционирование, при наличии ЕК-аллореактивности частота острой РТПХ составила 44,8 %, тогда как без аллореактивности – 76,9% (р=0,05). Для пациентов со злокачественными заболеваниями с проведенным миелоаблативным кондиционированием, взаимосвязь между аллореактивностью донорских ЕК-клеток и развитием острой РТПХ не выявлена.
В группе пациентов с несовпадающим CMV статусом наименьшая частота реактивации CMV инфекции до+100 дня после ТГСК наблюдалась при наличии аллореактивности в случае отсутствия лигандов группы С2 (48,2 % против 20 %, р=0,04).
Для пациентов с незлокачественными заболеваниями (n=43) достоверных различий в общей выживаемости в зависимости от наличия аллореактивности ЕК-клеток не выявлено. В группе пациентов с онкогематологическими заболеваниями при наличии аллореактивности общая выживаемость составила 68±6 %, тогда как без аллореактивности – 48±8 % (р=0,1). Для пациентов с онкогематологическими заболеваниями установлено, что при отсутствии двух лигандов (С1-/Bw4- или С2-/Bw4) общая выживаемость составила 86±9 %, тогда как без аллореактивности (при наличии всех лигандов) – 45±8% (р=0,01). Среди проведенных трансплантаций для пациентов с онкогематологическими заболеваниями (n=126) наибольшее количество составили трансплантации от совместимого неродственного донора (63 из 126). Так, для этого типа трансплантаций безрецидивная выживаемость пациентов при наличии донорской ЕК-аллореактивности составила 88±6 %, тогда как без аллореактивности – 57±13 % (р=0,03).

Заключение

Выбор донора с ЕК-аллореактивностью может снизить частоту острой РТПХ и вирусной реактивации, а также уменьшить количество рецидивов при проведении аллогенной ТГСК. Однако эффект аллореактивности ЕК-клеток может зависеть от типа трансплантации и кондиционирования, а также от клеточного состава
трансплантата.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, NK-клетки, аллореактивность, KIR.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19878
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Юлия А. Рогачева, Марина О. Попова, Анастасия В. Некрасова, Иван В. Цыганков, Кирилл В. Лепик, Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Лилия В. Стельмах, Мария Д. Владовская, Иван С. Моисеев, Сергей Н. Бондаренко, Наталья Б. Михайлова, Борис В. Афанасьев<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Юлия А. Рогачева, Марина О. Попова, Анастасия В. Некрасова, Иван В. Цыганков, Кирилл В. Лепик, Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Лилия В. Стельмах, Мария Д. Владовская, Иван С. Моисеев, Сергей Н. Бондаренко, Наталья Б. Михайлова, Борис В. Афанасьев
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19879 [VALUE] => Array ( [TEXT] => НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургсий государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургсий государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19880 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> ВИЧ-инфекция ассоциирована с увеличением риска развития опухолей, включая лимфому Ходжкина (ЛХ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), несмотря на применение современной антиретровирусной терапии (АРВТ). Применение АРВТ изменило подход к лечению ВИЧ-ассоциированных лимфом, позволив использовать агрессивную терапию, включающую высокодозную химиотерапию (ВДХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Целью работы была оценка безопасности и эффективности ВДХТ с последующей ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, которым показана трансплантация костного мозга. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование включены 5 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ (группа исследования), которым была проведена ВДХТ с последующей ауто-ТГСК в клинике НИИ ДОГиТ в 2016 году. Для сравнения эффективности и безопасности процедуры, в качестве группы сравнения, были включены 25 пациентов с диагнозом лимфомы без ВИЧ-инфекции (контрольная группа), которым выполнена ауто-ТГСК в тот же промежуток времени. Медиана наблюдения составила 14 (1-20) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка общей выживаемости в течение 12 месяцев после ауто-ТГСК, токсичность и восстановление кроветворения. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности. Основными заболеваниями в контрольной группе были: ЛХ n=18 (72%) и НХЛ n=7 (28%), в группе исследования – ЛХ n=3 (60%), НХЛ n=2 (40%). Медиана дня от постановки диагноза до ауто-ТГСК составила 362 дня в контрольной группе и 525 дней в группе ВИЧ-инфицированных больных. ВИЧ-статус на момент трансплантации в группе исследования: вирусная нагрузка (ПЦР-РНК ВИЧ) не определялась (&lt;50 копий/ мл); медиана уровня CD4+ клеток составила 255 клеток/<br> мкл; все пациенты с ВИЧ получали АРВТ. <h3>Результаты</h3> Общая выживаемость (ОВ) в течение 12 месяцев от ауто-ТГСК для обеих групп (n=30) составила 93%. ОВ в течение 12 месяцев составляла 100% в группе пациентов с ВИЧ (группе исследования), и 92% для пациентов без ВИЧ-инфекции (группа контроля) (p=0,475). Медиана дня восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+13, Д+18, Д+13 соответственно в контрольной группе и Д+ 13, Д+ 14, Д+ 16 в группе исследования. В результате анализа токсичности по шкале CTCAE, частота развития энтеро-, гепато-, нефро- токсичности в обеих группах не различалась (таблица 1). Частота рецидива основного заболевания в течение 12 месяцев в контрольной группе составила 12% (n=3), у пациентов с ВИЧ – 20% (n=1) (p=0,63). <h3>Заключение</h3> Общая выживаемость в течение 12 месяцев у пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами составила 100% и не отличалась от контрольной группы. Различия в восстановлении кроветворения и токсичности не были обнаружены. Полученные предварительные данные подтверждают, что наличие ВИЧ-инфекции не влияет на результат ауто-ТГСК для пациентов с лимфомами, и, следовательно, ВИЧ-статус не должен влиять на выбор терапии и исключать у пациентов возможность ауто-ТКМ. <h3>Ключевые слова</h3> ВИЧ-ассоциированная лимфома, аутологичная трансплантация гемопоэтическх стволовых клеток, высокодозная химиотерапия, общая выживаемость, токсичность,  восстановление гемопоэза, ВИЧ-статус.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

ВИЧ-инфекция ассоциирована с увеличением риска развития опухолей, включая лимфому Ходжкина (ЛХ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), несмотря на применение современной антиретровирусной терапии (АРВТ). Применение АРВТ изменило подход к лечению ВИЧ-ассоциированных лимфом, позволив использовать агрессивную терапию, включающую высокодозную химиотерапию (ВДХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Целью работы была оценка безопасности и эффективности ВДХТ с последующей ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, которым показана трансплантация костного мозга.

Пациенты и методы

В исследование включены 5 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ (группа исследования), которым была проведена ВДХТ с последующей ауто-ТГСК в клинике НИИ ДОГиТ в 2016 году. Для сравнения эффективности и безопасности процедуры, в качестве группы сравнения, были включены 25 пациентов с диагнозом лимфомы без ВИЧ-инфекции (контрольная группа), которым выполнена ауто-ТГСК в тот же промежуток времени. Медиана наблюдения составила 14 (1-20) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка общей выживаемости в течение 12 месяцев после ауто-ТГСК, токсичность и восстановление кроветворения. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности. Основными заболеваниями в контрольной группе были: ЛХ n=18 (72%) и НХЛ n=7 (28%), в группе исследования – ЛХ n=3 (60%), НХЛ n=2 (40%). Медиана дня от постановки диагноза до ауто-ТГСК составила 362 дня в контрольной группе и 525 дней в группе ВИЧ-инфицированных больных. ВИЧ-статус на момент трансплантации в группе исследования: вирусная нагрузка (ПЦР-РНК ВИЧ) не определялась (<50 копий/ мл); медиана уровня CD4+ клеток составила 255 клеток/
мкл; все пациенты с ВИЧ получали АРВТ.

Результаты

Общая выживаемость (ОВ) в течение 12 месяцев от ауто-ТГСК для обеих групп (n=30) составила 93%. ОВ в течение 12 месяцев составляла 100% в группе пациентов с ВИЧ (группе исследования), и 92% для пациентов без ВИЧ-инфекции (группа контроля) (p=0,475). Медиана дня восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+13, Д+18, Д+13 соответственно в контрольной группе и Д+ 13, Д+ 14, Д+ 16 в группе исследования. В результате анализа токсичности по шкале CTCAE, частота развития энтеро-, гепато-, нефро- токсичности в обеих группах не различалась (таблица 1). Частота рецидива основного заболевания в течение 12 месяцев в контрольной группе составила 12% (n=3), у пациентов с ВИЧ – 20% (n=1) (p=0,63).

Заключение

Общая выживаемость в течение 12 месяцев у пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами составила 100% и не отличалась от контрольной группы. Различия в восстановлении кроветворения и токсичности не были обнаружены. Полученные предварительные данные подтверждают, что наличие ВИЧ-инфекции не влияет на результат ауто-ТГСК для пациентов с лимфомами, и, следовательно, ВИЧ-статус не должен влиять на выбор терапии и исключать у пациентов возможность ауто-ТКМ.

Ключевые слова

ВИЧ-ассоциированная лимфома, аутологичная трансплантация гемопоэтическх стволовых клеток, высокодозная химиотерапия, общая выживаемость, токсичность,  восстановление гемопоэза, ВИЧ-статус.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19882 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Yulia A. Rogacheva, Marina O. Popova, Anastasia V. Nekrasova, Ivan V. Tsygankov, Kirill V. Lepik, Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Lilia V. Stelmah, Maria D. Vladovskaya, Ivan S. Moiseev, Sergey N. Bondarenko, Natalia B. Mikhaylova, Boris V. Afanasyev<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Yulia A. Rogacheva, Marina O. Popova, Anastasia V. Nekrasova, Ivan V. Tsygankov, Kirill V. Lepik, Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Lilia V. Stelmah, Maria D. Vladovskaya, Ivan S. Moiseev, Sergey N. Bondarenko, Natalia B. Mikhaylova, Boris V. Afanasyev
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19883 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of Saint-Petersburg, Saint-Petersburg, Russia [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of Saint-Petersburg, Saint-Petersburg, Russia [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19884 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> HIV infection is often associated with a significantly increased risk of cancer including Hodgkin lymphoma (HL) and non-Hodgkin lymphoma (NHL), even when the patients are treated successfully with modern combined anti-retroviral therapy (cART). Broad implementation of cART caused immune system protection, thus changing therapeutic approaches to HIV-related lymphoma, allowing usage of aggressive treatment strategies including high-dose chemotherapy (HDC) followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT). The aim of our study was to estimate safety and efficiency of ASCT procedure in patients with HIV-related lymphoma who met standard transplant criteria. <h3>Patients and methods</h3> Since January 2016, five patients with HIV-related lymphoma who underwent ASCT were included in prospective single- centre study (study group – HIV group, n=5). The data on the non-HIV-infected patients with lymphoma undergoing ASCT at the same period of time (control group, n=25) were also collected, in order to compare efficacy and safety of the procedure (1:5). Median follow-up time was 14 (1-20) months for the both groups. The primary endpoint of the study was to estimate overall survival (OS) at 12 months after ASCT. Secondary endpoints included time of hematopoietic recovery and toxicity effects. ASCTs were performed at the Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Haematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of St. Petersburg. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) have been used for the toxicity analysis. The underlying diseases in control group were: HL (n=18; 72%), and NHL (n=7; 28%), HIV-group with HL (n=3; 60%), NHL (n=2; 40%). The median day from diagnosis to ASCT was 362 days in control group, and 525 days in HIV-group. HIV status in study group at the moment of transplantation showed undetectable HIV viral in 100% of the cases; the median CD4+ cell number was 255 cells/mcL, and all the patients received cART. <h3>Results</h3> Overall survival (OS) for the entire patient group (n=30) was 93% at 12 months after ASCT, with OS at 12 months of 100% in the HIV-group vs 92% in control group (p=0.475). The median recovery terms for leukocytes, neutrophils, and platelets were D+13, D+18, D+13, respectively, in control group, and D+13, D+14, D+16 in HIV-group. The rates of toxicity according to CTCAE are outlined in Table 1. Relapse of the underlying disease at 12 months after ASCT was diagnosed in 3 (12%) patients of control group, and in one case (20%) from the HIV-infected group (p=0.63).<br> <img width="377" alt="25_table1.png" src="/upload/medialibrary/9b0/25_table1.png" height="277" title="25_table1.png"> <h3>Conclusion</h3> One-year overall survival in patients with HIV-related lymphoma was 100% and did not differ from the control group. We have not found statistically significant differences between the two groups for hematopoietic recovery and toxicity rates. Preliminary data provide further evidence that HIV status does not affect the outcome of ASCT for lymphoma, and, therefore, HIV status alone should no longer exclude these patients from transplant clinical trials. <h3>Keywords</h3> HIV-related lymphoma, autologous hematopoietic stem cell transplantation, high-dose chemotherapy, overall survival, toxicity, hematopoiesis recovery, HIV status.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

HIV infection is often associated with a significantly increased risk of cancer including Hodgkin lymphoma (HL) and non-Hodgkin lymphoma (NHL), even when the patients are treated successfully with modern combined anti-retroviral therapy (cART). Broad implementation of cART caused immune system protection, thus changing therapeutic approaches to HIV-related lymphoma, allowing usage of aggressive treatment strategies including high-dose chemotherapy (HDC) followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT). The aim of our study was to estimate safety and efficiency of ASCT procedure in patients with HIV-related lymphoma who met standard transplant criteria.

Patients and methods

Since January 2016, five patients with HIV-related lymphoma who underwent ASCT were included in prospective single- centre study (study group – HIV group, n=5). The data on the non-HIV-infected patients with lymphoma undergoing ASCT at the same period of time (control group, n=25) were also collected, in order to compare efficacy and safety of the procedure (1:5). Median follow-up time was 14 (1-20) months for the both groups. The primary endpoint of the study was to estimate overall survival (OS) at 12 months after ASCT. Secondary endpoints included time of hematopoietic recovery and toxicity effects. ASCTs were performed at the Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Haematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of St. Petersburg. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) have been used for the toxicity analysis. The underlying diseases in control group were: HL (n=18; 72%), and NHL (n=7; 28%), HIV-group with HL (n=3; 60%), NHL (n=2; 40%). The median day from diagnosis to ASCT was 362 days in control group, and 525 days in HIV-group. HIV status in study group at the moment of transplantation showed undetectable HIV viral in 100% of the cases; the median CD4+ cell number was 255 cells/mcL, and all the patients received cART.

Results

Overall survival (OS) for the entire patient group (n=30) was 93% at 12 months after ASCT, with OS at 12 months of 100% in the HIV-group vs 92% in control group (p=0.475). The median recovery terms for leukocytes, neutrophils, and platelets were D+13, D+18, D+13, respectively, in control group, and D+13, D+14, D+16 in HIV-group. The rates of toxicity according to CTCAE are outlined in Table 1. Relapse of the underlying disease at 12 months after ASCT was diagnosed in 3 (12%) patients of control group, and in one case (20%) from the HIV-infected group (p=0.63).
25_table1.png

Conclusion

One-year overall survival in patients with HIV-related lymphoma was 100% and did not differ from the control group. We have not found statistically significant differences between the two groups for hematopoietic recovery and toxicity rates. Preliminary data provide further evidence that HIV status does not affect the outcome of ASCT for lymphoma, and, therefore, HIV status alone should no longer exclude these patients from transplant clinical trials.

Keywords

HIV-related lymphoma, autologous hematopoietic stem cell transplantation, high-dose chemotherapy, overall survival, toxicity, hematopoiesis recovery, HIV status.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19885 [VALUE] => First experience of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with lymphoma and HIV [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => First experience of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with lymphoma and HIV [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19886 [VALUE] => 1038 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1038 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19887 [VALUE] => 1039 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1039 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Первый опыт применения высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции

Загрузить версию в PDF

Юлия А. Рогачева, Марина О. Попова, Анастасия В. Некрасова, Иван В. Цыганков, Кирилл В. Лепик, Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Лилия В. Стельмах, Мария Д. Владовская, Иван С. Моисеев, Сергей Н. Бондаренко, Наталья Б. Михайлова, Борис В. Афанасьев

НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургсий государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Введение

ВИЧ-инфекция ассоциирована с увеличением риска развития опухолей, включая лимфому Ходжкина (ЛХ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), несмотря на применение современной антиретровирусной терапии (АРВТ). Применение АРВТ изменило подход к лечению ВИЧ-ассоциированных лимфом, позволив использовать агрессивную терапию, включающую высокодозную химиотерапию (ВДХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Целью работы была оценка безопасности и эффективности ВДХТ с последующей ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, которым показана трансплантация костного мозга.

Пациенты и методы

В исследование включены 5 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ (группа исследования), которым была проведена ВДХТ с последующей ауто-ТГСК в клинике НИИ ДОГиТ в 2016 году. Для сравнения эффективности и безопасности процедуры, в качестве группы сравнения, были включены 25 пациентов с диагнозом лимфомы без ВИЧ-инфекции (контрольная группа), которым выполнена ауто-ТГСК в тот же промежуток времени. Медиана наблюдения составила 14 (1-20) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка общей выживаемости в течение 12 месяцев после ауто-ТГСК, токсичность и восстановление кроветворения. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности. Основными заболеваниями в контрольной группе были: ЛХ n=18 (72%) и НХЛ n=7 (28%), в группе исследования – ЛХ n=3 (60%), НХЛ n=2 (40%). Медиана дня от постановки диагноза до ауто-ТГСК составила 362 дня в контрольной группе и 525 дней в группе ВИЧ-инфицированных больных. ВИЧ-статус на момент трансплантации в группе исследования: вирусная нагрузка (ПЦР-РНК ВИЧ) не определялась (<50 копий/ мл); медиана уровня CD4+ клеток составила 255 клеток/
мкл; все пациенты с ВИЧ получали АРВТ.

Результаты

Общая выживаемость (ОВ) в течение 12 месяцев от ауто-ТГСК для обеих групп (n=30) составила 93%. ОВ в течение 12 месяцев составляла 100% в группе пациентов с ВИЧ (группе исследования), и 92% для пациентов без ВИЧ-инфекции (группа контроля) (p=0,475). Медиана дня восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+13, Д+18, Д+13 соответственно в контрольной группе и Д+ 13, Д+ 14, Д+ 16 в группе исследования. В результате анализа токсичности по шкале CTCAE, частота развития энтеро-, гепато-, нефро- токсичности в обеих группах не различалась (таблица 1). Частота рецидива основного заболевания в течение 12 месяцев в контрольной группе составила 12% (n=3), у пациентов с ВИЧ – 20% (n=1) (p=0,63).

Заключение

Общая выживаемость в течение 12 месяцев у пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами составила 100% и не отличалась от контрольной группы. Различия в восстановлении кроветворения и токсичности не были обнаружены. Полученные предварительные данные подтверждают, что наличие ВИЧ-инфекции не влияет на результат ауто-ТГСК для пациентов с лимфомами, и, следовательно, ВИЧ-статус не должен влиять на выбор терапии и исключать у пациентов возможность ауто-ТКМ.

Ключевые слова

ВИЧ-ассоциированная лимфома, аутологичная трансплантация гемопоэтическх стволовых клеток, высокодозная химиотерапия, общая выживаемость, токсичность,  восстановление гемопоэза, ВИЧ-статус.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19898
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Светлана А. Сизикова, Наталья В. Пронкина, Егор В. Баторов, Дарья С. Баторова, Галина Ю. Ушакова, Вера В. Сергеевичева, Андрей В. Гилевич, Ирина В. Крючкова<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Светлана А. Сизикова, Наталья В. Пронкина, Егор В. Баторов, Дарья С. Баторова, Галина Ю. Ушакова, Вера В. Сергеевичева, Андрей В. Гилевич, Ирина В. Крючкова
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19899 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии ФАНО РФ, Новосибирск, Российсская Федерация [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии ФАНО РФ, Новосибирск, Российсская Федерация [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19900 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Множественная миелома (ММ) – злокачественное заболевание, характеризующееся клональной пролиферацией в костном мозге аномальных плазматических клеток (ПК), которые секретируют моноклональный протеин (M-протеин) в форме иммуноглобулинов или моноклональных κ- и λ- свободных легких цепей. Высокодозная химиотерапия с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток (ТСКК) используется для лечения молодых пациентов с ММ и обеспечивает высокий уровень полных ремиссий (ПР). Исследования последних лет с новыми лекарственными препаратами также приводят к высоким показателям ПР даже среди возрастных пациентов и пациентов с факторами риска рецидивирующего/рефрактерного течения ММ. Однако у большинства из них в дальнейшем наблюдается рецидив заболевания, что связано с сохранением остаточных опухолевых клеток, известных как минимальная остаточная болезнь (МОБ).<br> Цель работы состояла в том, чтобы с помощью мультипараметрической проточной цитофлюориметрии оценить количество аномальных ПК костного мозга у пациентов с ММ, которые достигли частичного или полного ответа, а также были резистентны к химиотерапии, включая высокодозную ХТ с аутологичной ТСКК, провести оценку качества ремиссии, исследовать взаимосвязь между количеством аномальных ПК костного мозга и другими признаками активности ММ. <h3>Пациенты и методы</h3> С ноября 2014 по февраль 2017 в исследование включен 51 пациент MM, средний возраст – 54 года (36-70 лет). Согласно классификации Durie-Salmon подавляющее<br> большинство пациентов (n=40) имели III стадию болезни, 8 – II и 2 – I. Ответ на лечение оценивали согласно национальным клиническим рекомендациям 2014 года. На момент исследования 20 пациентов были в ПР, 8 имели частичный ответ (ЧР) и 15 – резистентное заболевание, у 5 пациентов заболевание было впервые диагностировано, у 3 отмечен первый рецидив. Большинству пациентов была проведена высокодозная химиотерапия с аутологичной ТСКК (n=42). Исследование количества аномальных ПК костного мозга в динамике на фоне терапии удалось провести 36 пациентам в среднем через 3,1 месяца (1,9-5,7, мин-макс). Анализ проведен с помощью проточного цитометра FACSCantoII (BD) и программного обеспечения FACSDiva (BD). Прибор ежедневно калибровался с помощью калибровочных частиц (Cytometer Setup and Tracking from BD Biosciences). Для анализа использовались клетки костного мозга после предварительного поверхностного и внутриклеточного окрашивания моноклональными антителами: CD38/CD56/CD27/CD117/CD81/CD19/CD45/cytLambda/CD138/cytKappa. Чувствительность нашей панели составляет 0,01% (т.е. 10-4). <h3>Результаты</h3> Среди пациентов в ПР (n=20) МОБ не выявлялась у 6, 14 пациентов были МОБ положительные. Клональные ПК были обнаружены у всех пациентов с ЧР и резистентным течением заболевания (n=31). Относительное содержание клональных ПК у МОБ положительных пациентов с ПР (n=14) было значительно ниже, чем у пациентов с ЧР или резистентностью (n=31): 0,095% (0,026-0,271%) против 1,3% (0,203-5,9%), pU=0,000092. У пациентов с ЧР (n=8) было более низкое относительное содержание клональных ПК (как выраженная тенденция), чем у пациентов с резистентным заболеванием (n=15): 0,286% (0,177-1,129%) против 1,48% (0, 90-8,0%), pU=0,053. Кроме того, относительное содержание клональных ПК у пациентов с ЧР и резистентным течением (N=31) коррелировало с концентрацией M-протеина сыворотки (rs=0,42, p=0,019). <h3>Заключение</h3> В настоящее время мы можем заключить, что метод проточной цитофлюориметрии можно рассматривать как метод выбора для мониторинга МОБ у пациентов ММ. У пациентов с измеряемой болезнью количество клональных ПК коррелирует со статусом заболевания и уровнем М-протеина. При отсутствии M-протеина оценка количества клональных ПК в костном мозге свидетельствует о глубине и качестве ремиссии, определяет готовность пациента к ТПСКК, а также помогает регулировать продолжительность поддерживающей терапии. <h3>Ключевые слова</h3> Множественная миелома, проточная цитофлюориметрия, минимальная остаточная болезнь.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Множественная миелома (ММ) – злокачественное заболевание, характеризующееся клональной пролиферацией в костном мозге аномальных плазматических клеток (ПК), которые секретируют моноклональный протеин (M-протеин) в форме иммуноглобулинов или моноклональных κ- и λ- свободных легких цепей. Высокодозная химиотерапия с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток (ТСКК) используется для лечения молодых пациентов с ММ и обеспечивает высокий уровень полных ремиссий (ПР). Исследования последних лет с новыми лекарственными препаратами также приводят к высоким показателям ПР даже среди возрастных пациентов и пациентов с факторами риска рецидивирующего/рефрактерного течения ММ. Однако у большинства из них в дальнейшем наблюдается рецидив заболевания, что связано с сохранением остаточных опухолевых клеток, известных как минимальная остаточная болезнь (МОБ).
Цель работы состояла в том, чтобы с помощью мультипараметрической проточной цитофлюориметрии оценить количество аномальных ПК костного мозга у пациентов с ММ, которые достигли частичного или полного ответа, а также были резистентны к химиотерапии, включая высокодозную ХТ с аутологичной ТСКК, провести оценку качества ремиссии, исследовать взаимосвязь между количеством аномальных ПК костного мозга и другими признаками активности ММ.

Пациенты и методы

С ноября 2014 по февраль 2017 в исследование включен 51 пациент MM, средний возраст – 54 года (36-70 лет). Согласно классификации Durie-Salmon подавляющее
большинство пациентов (n=40) имели III стадию болезни, 8 – II и 2 – I. Ответ на лечение оценивали согласно национальным клиническим рекомендациям 2014 года. На момент исследования 20 пациентов были в ПР, 8 имели частичный ответ (ЧР) и 15 – резистентное заболевание, у 5 пациентов заболевание было впервые диагностировано, у 3 отмечен первый рецидив. Большинству пациентов была проведена высокодозная химиотерапия с аутологичной ТСКК (n=42). Исследование количества аномальных ПК костного мозга в динамике на фоне терапии удалось провести 36 пациентам в среднем через 3,1 месяца (1,9-5,7, мин-макс). Анализ проведен с помощью проточного цитометра FACSCantoII (BD) и программного обеспечения FACSDiva (BD). Прибор ежедневно калибровался с помощью калибровочных частиц (Cytometer Setup and Tracking from BD Biosciences). Для анализа использовались клетки костного мозга после предварительного поверхностного и внутриклеточного окрашивания моноклональными антителами: CD38/CD56/CD27/CD117/CD81/CD19/CD45/cytLambda/CD138/cytKappa. Чувствительность нашей панели составляет 0,01% (т.е. 10-4).

Результаты

Среди пациентов в ПР (n=20) МОБ не выявлялась у 6, 14 пациентов были МОБ положительные. Клональные ПК были обнаружены у всех пациентов с ЧР и резистентным течением заболевания (n=31). Относительное содержание клональных ПК у МОБ положительных пациентов с ПР (n=14) было значительно ниже, чем у пациентов с ЧР или резистентностью (n=31): 0,095% (0,026-0,271%) против 1,3% (0,203-5,9%), pU=0,000092. У пациентов с ЧР (n=8) было более низкое относительное содержание клональных ПК (как выраженная тенденция), чем у пациентов с резистентным заболеванием (n=15): 0,286% (0,177-1,129%) против 1,48% (0, 90-8,0%), pU=0,053. Кроме того, относительное содержание клональных ПК у пациентов с ЧР и резистентным течением (N=31) коррелировало с концентрацией M-протеина сыворотки (rs=0,42, p=0,019).

Заключение

В настоящее время мы можем заключить, что метод проточной цитофлюориметрии можно рассматривать как метод выбора для мониторинга МОБ у пациентов ММ. У пациентов с измеряемой болезнью количество клональных ПК коррелирует со статусом заболевания и уровнем М-протеина. При отсутствии M-протеина оценка количества клональных ПК в костном мозге свидетельствует о глубине и качестве ремиссии, определяет готовность пациента к ТПСКК, а также помогает регулировать продолжительность поддерживающей терапии.

Ключевые слова

Множественная миелома, проточная цитофлюориметрия, минимальная остаточная болезнь.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19902 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Svetlana A. Sizikova, Natalya V. Pronkina, Egor V. Batorov, Darya S. Batorova, Galina U. Ushakova, Vera V. Sergeevicheva, Andrey V. Gilevich, Irina V. Kruchkova<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Svetlana A. Sizikova, Natalya V. Pronkina, Egor V. Batorov, Darya S. Batorova, Galina U. Ushakova, Vera V. Sergeevicheva, Andrey V. Gilevich, Irina V. Kruchkova
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19903 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19904 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Background</h3> Multiple myeloma (MM) is a malignant disease characterized by an increased number of clonal (abnormal) plasma cells (PC) in the bone marrow (BM) that secrete a monoclonal protein (M-protein) in the form of immunoglobulins or monoclonal κ and λ free light chains. High-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation (SCT) is used for the treatment of young MM patients and produces a high rate of complete remissions (CR). Recent trials with novel agent combinations alone have also resulted in high CR rates, even among old patients, high-risk patients and relapse/refractory MM. Unfortunately, most patients have recurrences of the disease. This is due to the persistence of residual tumor cells, known as minimal residual disease (MRD) which is responsible for tumor relapse. The aims of this study were: by apply multiparametric flow cytometry in order to estimate the plasma cell clones in bone marrow from MM patients who achieved partial or complete response or were resistant to chemotherapy, including high-dose chemotherapy with autologous SCT, and to assess quality of the remission, to investigate the relationship between the number of clonal bone marrow PC and other signs of MM activity. <h3>Patients and methods</h3> The study included 51 MM patients, average age, 54 years (36-70 years), who underwent MRD assessment from November 2014 to February 2017. According to the Durie-Salmon classification, the vast majority of patients (n=40) had III stage of the disease, 8 patients, II, and 2 patients had stage I MM. Response to treatment was assessed according to the National Clinical Recommendations of 2014. At the time of assessment, 20 patients were in CR, 8 had a partial response (PR) and 15 had a resistant disease; 5 patients had a primary MM, 3 patients were in the first relapse. Most of the patients were subject to high-dose chemotherapy with autologous SCT (n=42). Re-evaluation after therapy was managed to hold in 36 patients, at a mean of 3.1 months (1.9-5.7, min-max). Analysis was performed using a FACSCantoII flow cytometer (BD) and FACSDiva software (BD). Instrument performance was checked daily by recording fluorescence intensity with calibrating beads (Cytometer Setup and Tracking, BD Biosciences). Whole BM was estimated using combination of surface and intracellular staining with CD38/CD56/CD27/CD117/CD81/CD19/CD45/cytLambda/CD138/cyt-Kappa. The sensitivity of our panel MRD is 0.01% (i.e. 10-4). <h3>Results</h3> Among patients in CR (n=20) confirmed the absence of MRD in 6 patients, but 14 CR patients were MRD positive. Clonal PC was detected in all patients with PR and resistant disease (n=31). The relative content of abnormal PC in CR patients with MRD positive (n=14) was significantly lower than that in PR/resistant patients (n=31): 0.095% (0,026-0,271%) versus 1.3% (0,203-5,9%), pU = 0,000092. PR patients (n=8) had a lower relative content of abnormal PC (as expressed tendency), than patients with resistant disease (n=15): 0.286% (0.177-1.129%) versus 1.48% (0.90-8.0%), pU = 0.053. Moreover, the relative content of abnormal PC in PR/resistant patients (n=31) correlated with the serum M-gradient concentration (r=0.42; p=0.019). <h3>Conclusion</h3> Currently, we can presume flow cytometry as the method of choice for MRD monitoring in MM. In patients with measurable disease, the number of clonal PCs correlates with the disease status and the level of M-protein. In the absence of M-protein, the evaluation of the number of clonal PC in the bone marrow indicates the depth and quality of remission, determines the patient’s readiness for SCT and also helps regulate duration of the maintenance therapy. <h3>Keywords</h3> Multiple myeloma, flow cytometry, minimal residual disease.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Background

Multiple myeloma (MM) is a malignant disease characterized by an increased number of clonal (abnormal) plasma cells (PC) in the bone marrow (BM) that secrete a monoclonal protein (M-protein) in the form of immunoglobulins or monoclonal κ and λ free light chains. High-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation (SCT) is used for the treatment of young MM patients and produces a high rate of complete remissions (CR). Recent trials with novel agent combinations alone have also resulted in high CR rates, even among old patients, high-risk patients and relapse/refractory MM. Unfortunately, most patients have recurrences of the disease. This is due to the persistence of residual tumor cells, known as minimal residual disease (MRD) which is responsible for tumor relapse. The aims of this study were: by apply multiparametric flow cytometry in order to estimate the plasma cell clones in bone marrow from MM patients who achieved partial or complete response or were resistant to chemotherapy, including high-dose chemotherapy with autologous SCT, and to assess quality of the remission, to investigate the relationship between the number of clonal bone marrow PC and other signs of MM activity.

Patients and methods

The study included 51 MM patients, average age, 54 years (36-70 years), who underwent MRD assessment from November 2014 to February 2017. According to the Durie-Salmon classification, the vast majority of patients (n=40) had III stage of the disease, 8 patients, II, and 2 patients had stage I MM. Response to treatment was assessed according to the National Clinical Recommendations of 2014. At the time of assessment, 20 patients were in CR, 8 had a partial response (PR) and 15 had a resistant disease; 5 patients had a primary MM, 3 patients were in the first relapse. Most of the patients were subject to high-dose chemotherapy with autologous SCT (n=42). Re-evaluation after therapy was managed to hold in 36 patients, at a mean of 3.1 months (1.9-5.7, min-max). Analysis was performed using a FACSCantoII flow cytometer (BD) and FACSDiva software (BD). Instrument performance was checked daily by recording fluorescence intensity with calibrating beads (Cytometer Setup and Tracking, BD Biosciences). Whole BM was estimated using combination of surface and intracellular staining with CD38/CD56/CD27/CD117/CD81/CD19/CD45/cytLambda/CD138/cyt-Kappa. The sensitivity of our panel MRD is 0.01% (i.e. 10-4).

Results

Among patients in CR (n=20) confirmed the absence of MRD in 6 patients, but 14 CR patients were MRD positive. Clonal PC was detected in all patients with PR and resistant disease (n=31). The relative content of abnormal PC in CR patients with MRD positive (n=14) was significantly lower than that in PR/resistant patients (n=31): 0.095% (0,026-0,271%) versus 1.3% (0,203-5,9%), pU = 0,000092. PR patients (n=8) had a lower relative content of abnormal PC (as expressed tendency), than patients with resistant disease (n=15): 0.286% (0.177-1.129%) versus 1.48% (0.90-8.0%), pU = 0.053. Moreover, the relative content of abnormal PC in PR/resistant patients (n=31) correlated with the serum M-gradient concentration (r=0.42; p=0.019).

Conclusion

Currently, we can presume flow cytometry as the method of choice for MRD monitoring in MM. In patients with measurable disease, the number of clonal PCs correlates with the disease status and the level of M-protein. In the absence of M-protein, the evaluation of the number of clonal PC in the bone marrow indicates the depth and quality of remission, determines the patient’s readiness for SCT and also helps regulate duration of the maintenance therapy.

Keywords

Multiple myeloma, flow cytometry, minimal residual disease.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19905 [VALUE] => Clonal bone marrow plasma cells monitoring in multiple myeloma patients by flow cytometry: the first results [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Clonal bone marrow plasma cells monitoring in multiple myeloma patients by flow cytometry: the first results [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19906 [VALUE] => 1042 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1042 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19907 [VALUE] => 1043 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1043 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Исследование клональных плазматических клеток костного мозга у пациентов множественной миеломой методом проточной цитофлюориметрии: анализ первых результатов

Загрузить версию в PDF

Светлана А. Сизикова, Наталья В. Пронкина, Егор В. Баторов, Дарья С. Баторова, Галина Ю. Ушакова, Вера В. Сергеевичева, Андрей В. Гилевич, Ирина В. Крючкова

Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии ФАНО РФ, Новосибирск, Российсская Федерация

Введение

Множественная миелома (ММ) – злокачественное заболевание, характеризующееся клональной пролиферацией в костном мозге аномальных плазматических клеток (ПК), которые секретируют моноклональный протеин (M-протеин) в форме иммуноглобулинов или моноклональных κ- и λ- свободных легких цепей. Высокодозная химиотерапия с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток (ТСКК) используется для лечения молодых пациентов с ММ и обеспечивает высокий уровень полных ремиссий (ПР). Исследования последних лет с новыми лекарственными препаратами также приводят к высоким показателям ПР даже среди возрастных пациентов и пациентов с факторами риска рецидивирующего/рефрактерного течения ММ. Однако у большинства из них в дальнейшем наблюдается рецидив заболевания, что связано с сохранением остаточных опухолевых клеток, известных как минимальная остаточная болезнь (МОБ).
Цель работы состояла в том, чтобы с помощью мультипараметрической проточной цитофлюориметрии оценить количество аномальных ПК костного мозга у пациентов с ММ, которые достигли частичного или полного ответа, а также были резистентны к химиотерапии, включая высокодозную ХТ с аутологичной ТСКК, провести оценку качества ремиссии, исследовать взаимосвязь между количеством аномальных ПК костного мозга и другими признаками активности ММ.

Пациенты и методы

С ноября 2014 по февраль 2017 в исследование включен 51 пациент MM, средний возраст – 54 года (36-70 лет). Согласно классификации Durie-Salmon подавляющее
большинство пациентов (n=40) имели III стадию болезни, 8 – II и 2 – I. Ответ на лечение оценивали согласно национальным клиническим рекомендациям 2014 года. На момент исследования 20 пациентов были в ПР, 8 имели частичный ответ (ЧР) и 15 – резистентное заболевание, у 5 пациентов заболевание было впервые диагностировано, у 3 отмечен первый рецидив. Большинству пациентов была проведена высокодозная химиотерапия с аутологичной ТСКК (n=42). Исследование количества аномальных ПК костного мозга в динамике на фоне терапии удалось провести 36 пациентам в среднем через 3,1 месяца (1,9-5,7, мин-макс). Анализ проведен с помощью проточного цитометра FACSCantoII (BD) и программного обеспечения FACSDiva (BD). Прибор ежедневно калибровался с помощью калибровочных частиц (Cytometer Setup and Tracking from BD Biosciences). Для анализа использовались клетки костного мозга после предварительного поверхностного и внутриклеточного окрашивания моноклональными антителами: CD38/CD56/CD27/CD117/CD81/CD19/CD45/cytLambda/CD138/cytKappa. Чувствительность нашей панели составляет 0,01% (т.е. 10-4).

Результаты

Среди пациентов в ПР (n=20) МОБ не выявлялась у 6, 14 пациентов были МОБ положительные. Клональные ПК были обнаружены у всех пациентов с ЧР и резистентным течением заболевания (n=31). Относительное содержание клональных ПК у МОБ положительных пациентов с ПР (n=14) было значительно ниже, чем у пациентов с ЧР или резистентностью (n=31): 0,095% (0,026-0,271%) против 1,3% (0,203-5,9%), pU=0,000092. У пациентов с ЧР (n=8) было более низкое относительное содержание клональных ПК (как выраженная тенденция), чем у пациентов с резистентным заболеванием (n=15): 0,286% (0,177-1,129%) против 1,48% (0, 90-8,0%), pU=0,053. Кроме того, относительное содержание клональных ПК у пациентов с ЧР и резистентным течением (N=31) коррелировало с концентрацией M-протеина сыворотки (rs=0,42, p=0,019).

Заключение

В настоящее время мы можем заключить, что метод проточной цитофлюориметрии можно рассматривать как метод выбора для мониторинга МОБ у пациентов ММ. У пациентов с измеряемой болезнью количество клональных ПК коррелирует со статусом заболевания и уровнем М-протеина. При отсутствии M-протеина оценка количества клональных ПК в костном мозге свидетельствует о глубине и качестве ремиссии, определяет готовность пациента к ТПСКК, а также помогает регулировать продолжительность поддерживающей терапии.

Ключевые слова

Множественная миелома, проточная цитофлюориметрия, минимальная остаточная болезнь.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19908
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Йон-Магнус Танген<sup>1</sup>, Фредрик Х. Скейсволд<sup>2</sup>, Тобиас Гедде-Даль<sup>2</sup>, Нина Гульбрандсен<sup>2</sup>, Гейр Е. Тионфьорд<sup>2</sup><br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Йон-Магнус Танген1, Фредрик Х. Скейсволд2, Тобиас Гедде-Даль2, Нина Гульбрандсен2, Гейр Е. Тионфьорд2
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19909 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <sup>1</sup>Норвежское национальное отделение CBRNE-медицины, Госпиталь университета Осло<br> <sup>2</sup>Департамент гематологии, Госпиталь университета Осло [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => 1Норвежское национальное отделение CBRNE-медицины, Госпиталь университета Осло
2Департамент гематологии, Госпиталь университета Осло [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19910 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Высокодозная терапия (ВДТ) с поддержкой аутологичными стволовыми клетками установлена в качестве терапии первой линии для пациентов миеломной болезнью в возрасте менее 65 лет. Популяционное исследование проводимое Группой исследования миеломной болезни Северных стран в 1994-1997 гг. в Норвегии, Швеции и Дании показало, что медиана общей выживаемости оставила 63 месяца у пациентов менее ≤60 лет, подвергнутых ВДТ, по сравнению с 44 мес. в группе исторического контроля. Со времени того исследования был введен в практику лечения ряд новых медикаментов, в особенности – препаратов второй и последующих линий терапии. В связи с этим, целью настоящей работы было популяционное исследование по Юго-Восточной Норвегии (население 2,9 млн. чел.) клинических исходов ВДТ при миеломной болезни за период 2001-2010 г. <h3>Пациенты и методы</h3> Поиск в административной базе данных Госпиталя Университета Осло показал, что с 01.01.2001 по 31.12.2009 там были зарегистрированы 366 пациентов с миеломной болезнью в возрасте ≤65 лет и с показаниями к началу химиотерапии. Из них 241 больной был ≤60 years и 125 пациентов были в возрасте от 61 до 65 лет). <h3>Результаты</h3> У пациентов в возрасте ≤60 years, 218 из 241 больых получили ВДТ (88,5%). Медианная общая выживаемость в этой группе была 82,2 месяца, по сравнению с 23,9 мес. в группе, не леченной ВДТ. Среди пациентов в возрасте 61-65 лет, 80 больных из 125 получили ВДТ (64,5%). Медиана общей выживаемости в этой возрастной группе после ВДТ составила 60,1 мес., по сравнению с 28,2 мес. в группе пациентов, не получивших ВДТ. <h3>Заключение</h3> В данном неселектированном клиническом материале, основанном на популяционных данных, средние сроки выживаемости были 82,2 месяцев для пациентов &lt;60 лет. Этот срок примерно на 20 месяцев дольше, чем то, который был обнаружен в предыдущем аналогичном исследовании Северных стран. Предполагается, что этот результат отражает вклад новых препаратов в лечебный эффект. Основными причинами отказа от назначения ВДТ были сопутствующие заболевания (90%); недостаточное число взятых стволовых клеток (6%) и отказ пациента (4%). Пациенты, не получившие ВДТ, являются, тем самым, группой с сильным влиянием негативного отбора. <h3>Ключевые слова</h3> Миеломная болезнь, высокодозная терапия, выживаемость, популяционное исследование.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Высокодозная терапия (ВДТ) с поддержкой аутологичными стволовыми клетками установлена в качестве терапии первой линии для пациентов миеломной болезнью в возрасте менее 65 лет. Популяционное исследование проводимое Группой исследования миеломной болезни Северных стран в 1994-1997 гг. в Норвегии, Швеции и Дании показало, что медиана общей выживаемости оставила 63 месяца у пациентов менее ≤60 лет, подвергнутых ВДТ, по сравнению с 44 мес. в группе исторического контроля. Со времени того исследования был введен в практику лечения ряд новых медикаментов, в особенности – препаратов второй и последующих линий терапии. В связи с этим, целью настоящей работы было популяционное исследование по Юго-Восточной Норвегии (население 2,9 млн. чел.) клинических исходов ВДТ при миеломной болезни за период 2001-2010 г.

Пациенты и методы

Поиск в административной базе данных Госпиталя Университета Осло показал, что с 01.01.2001 по 31.12.2009 там были зарегистрированы 366 пациентов с миеломной болезнью в возрасте ≤65 лет и с показаниями к началу химиотерапии. Из них 241 больной был ≤60 years и 125 пациентов были в возрасте от 61 до 65 лет).

Результаты

У пациентов в возрасте ≤60 years, 218 из 241 больых получили ВДТ (88,5%). Медианная общая выживаемость в этой группе была 82,2 месяца, по сравнению с 23,9 мес. в группе, не леченной ВДТ. Среди пациентов в возрасте 61-65 лет, 80 больных из 125 получили ВДТ (64,5%). Медиана общей выживаемости в этой возрастной группе после ВДТ составила 60,1 мес., по сравнению с 28,2 мес. в группе пациентов, не получивших ВДТ.

Заключение

В данном неселектированном клиническом материале, основанном на популяционных данных, средние сроки выживаемости были 82,2 месяцев для пациентов <60 лет. Этот срок примерно на 20 месяцев дольше, чем то, который был обнаружен в предыдущем аналогичном исследовании Северных стран. Предполагается, что этот результат отражает вклад новых препаратов в лечебный эффект. Основными причинами отказа от назначения ВДТ были сопутствующие заболевания (90%); недостаточное число взятых стволовых клеток (6%) и отказ пациента (4%). Пациенты, не получившие ВДТ, являются, тем самым, группой с сильным влиянием негативного отбора.

Ключевые слова

Миеломная болезнь, высокодозная терапия, выживаемость, популяционное исследование.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19912 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Jon-Magnus Tangen<sup>1</sup>, Fredrik H. Schjesvold<sup>2</sup>, Tobias Gedde-Dahl<sup>2</sup>, Nina Gulbrandsen<sup>2</sup>, Geir E. Tjønnfjord<sup>2</sup><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Jon-Magnus Tangen1, Fredrik H. Schjesvold2, Tobias Gedde-Dahl2, Nina Gulbrandsen2, Geir E. Tjønnfjord2
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19913 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <sup>1</sup>Norwegian National Unit for CBRNE medicine, Oslo University Hospital<br> <sup>2</sup>Department of Hematology, Oslo University Hospital [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => 1Norwegian National Unit for CBRNE medicine, Oslo University Hospital
2Department of Hematology, Oslo University Hospital [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19914 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Background</h3> High dose therapy (HDT) with autologous stem cell support is established as first line treatment in patients under 65 years. A population based study conducted by Nordic Myeloma Study Group 1994-1997 in Norway, Sweden and Denmark showed a median overall survival of 63 months in patients ≤60 years who received HDT, versus 44 months in historical controls. Since this investigation a number of new drugs have been introduced in the treatment of these patients, in particular as second line and later therapy. Therefore, a goal of our present study was a population based investigation in south east Norway (population 2,9 mill.) of the outcome of HDT in multiple myeloma in the period 2001-2010. <h3>Patients and methods</h3> A search in the patient administrative system of Oslo University Hospital showed that 366 patients with multiple myeloma ≤65 years with indication for start of chemotherapy had been registered from 01.01.2001 until 31.12.2009 (≤60 years: 241 patients, 61-65 years: 125 patients). <h3>Results</h3> In patients ≤60 years 218/241 patients received HDT (88,5%). Median overall survival in this group was 82,2 months v.s. 23,9 months in the non HDT group. In patients 61-65 years 80/125 patients received HDT (64,5%). Median overall survival in the HDT group was 60,1 months and 28,2 months in the non-HDT group. <h3>Conclusion</h3> In this unselected, population based patient material median survival was 82,2 months in patients ≤60 years, which is approximately 20 months longer that what was found in the preceding Nordic study. It is assumed that this result reflects the impact of new drugs. The main reason for not giving HDT was comorbidity (90%) (insufficient stem cell harvest (6%) and patient refusal (4%)). Patients not receiving HDT is therefore a strongly negatively selected group. <h3>Keywords</h3> Multiple myeloma, high dose therapy, survival, population-based study.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Background

High dose therapy (HDT) with autologous stem cell support is established as first line treatment in patients under 65 years. A population based study conducted by Nordic Myeloma Study Group 1994-1997 in Norway, Sweden and Denmark showed a median overall survival of 63 months in patients ≤60 years who received HDT, versus 44 months in historical controls. Since this investigation a number of new drugs have been introduced in the treatment of these patients, in particular as second line and later therapy. Therefore, a goal of our present study was a population based investigation in south east Norway (population 2,9 mill.) of the outcome of HDT in multiple myeloma in the period 2001-2010.

Patients and methods

A search in the patient administrative system of Oslo University Hospital showed that 366 patients with multiple myeloma ≤65 years with indication for start of chemotherapy had been registered from 01.01.2001 until 31.12.2009 (≤60 years: 241 patients, 61-65 years: 125 patients).

Results

In patients ≤60 years 218/241 patients received HDT (88,5%). Median overall survival in this group was 82,2 months v.s. 23,9 months in the non HDT group. In patients 61-65 years 80/125 patients received HDT (64,5%). Median overall survival in the HDT group was 60,1 months and 28,2 months in the non-HDT group.

Conclusion

In this unselected, population based patient material median survival was 82,2 months in patients ≤60 years, which is approximately 20 months longer that what was found in the preceding Nordic study. It is assumed that this result reflects the impact of new drugs. The main reason for not giving HDT was comorbidity (90%) (insufficient stem cell harvest (6%) and patient refusal (4%)). Patients not receiving HDT is therefore a strongly negatively selected group.

Keywords

Multiple myeloma, high dose therapy, survival, population-based study.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19915 [VALUE] => Outcome of high dose chemotherapy with autologous stem cell support in patients ≤ 65 years with multiple myeloma in south east Norway 2001-2010. A retrospective, population based analysis [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Outcome of high dose chemotherapy with autologous stem cell support in patients ≤ 65 years with multiple myeloma in south east Norway 2001-2010. A retrospective, population based analysis [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19916 [VALUE] => 1044 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1044 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19917 [VALUE] => 1045 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1045 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Исходы высокодозной химиотерапии с поддержкой аутологичными стволовыми клетками у пациентов с миеломной болезнью ≤65 лет в юго-восточной Норвегии в 2001-2010 гг.: ретроспективный популяцияонный анализ с незлокачественными заболеваниями

Загрузить версию в PDF

Йон-Магнус Танген1, Фредрик Х. Скейсволд2, Тобиас Гедде-Даль2, Нина Гульбрандсен2, Гейр Е. Тионфьорд2

1Норвежское национальное отделение CBRNE-медицины, Госпиталь университета Осло
2Департамент гематологии, Госпиталь университета Осло

Введение

Высокодозная терапия (ВДТ) с поддержкой аутологичными стволовыми клетками установлена в качестве терапии первой линии для пациентов миеломной болезнью в возрасте менее 65 лет. Популяционное исследование проводимое Группой исследования миеломной болезни Северных стран в 1994-1997 гг. в Норвегии, Швеции и Дании показало, что медиана общей выживаемости оставила 63 месяца у пациентов менее ≤60 лет, подвергнутых ВДТ, по сравнению с 44 мес. в группе исторического контроля. Со времени того исследования был введен в практику лечения ряд новых медикаментов, в особенности – препаратов второй и последующих линий терапии. В связи с этим, целью настоящей работы было популяционное исследование по Юго-Восточной Норвегии (население 2,9 млн. чел.) клинических исходов ВДТ при миеломной болезни за период 2001-2010 г.

Пациенты и методы

Поиск в административной базе данных Госпиталя Университета Осло показал, что с 01.01.2001 по 31.12.2009 там были зарегистрированы 366 пациентов с миеломной болезнью в возрасте ≤65 лет и с показаниями к началу химиотерапии. Из них 241 больной был ≤60 years и 125 пациентов были в возрасте от 61 до 65 лет).

Результаты

У пациентов в возрасте ≤60 years, 218 из 241 больых получили ВДТ (88,5%). Медианная общая выживаемость в этой группе была 82,2 месяца, по сравнению с 23,9 мес. в группе, не леченной ВДТ. Среди пациентов в возрасте 61-65 лет, 80 больных из 125 получили ВДТ (64,5%). Медиана общей выживаемости в этой возрастной группе после ВДТ составила 60,1 мес., по сравнению с 28,2 мес. в группе пациентов, не получивших ВДТ.

Заключение

В данном неселектированном клиническом материале, основанном на популяционных данных, средние сроки выживаемости были 82,2 месяцев для пациентов <60 лет. Этот срок примерно на 20 месяцев дольше, чем то, который был обнаружен в предыдущем аналогичном исследовании Северных стран. Предполагается, что этот результат отражает вклад новых препаратов в лечебный эффект. Основными причинами отказа от назначения ВДТ были сопутствующие заболевания (90%); недостаточное число взятых стволовых клеток (6%) и отказ пациента (4%). Пациенты, не получившие ВДТ, являются, тем самым, группой с сильным влиянием негативного отбора.

Ключевые слова

Миеломная болезнь, высокодозная терапия, выживаемость, популяционное исследование.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19928
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Вера А. Васильева, Елена Н. Паровичникова, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Ольга М. Королева, Дарья С. Дубняк, Екатерина Д. Михальцова, Наталия Н. Попова, Зоя В. Конова, Валерий Г. Савченко и CIC 930<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Вера А. Васильева, Елена Н. Паровичникова, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Ольга М. Королева, Дарья С. Дубняк, Екатерина Д. Михальцова, Наталия Н. Попова, Зоя В. Конова, Валерий Г. Савченко и CIC 930
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19929 [VALUE] => Array ( [TEXT] => ФГБУ Гематологический научный центр МЗ РФ, Москва [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => ФГБУ Гематологический научный центр МЗ РФ, Москва [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19930 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Геморрагический цистит (ГЦ) – одно из серьезных осложнений трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток, как правило, ассоциировано с использованием ЦФ в составе химиотерапевтического воздействия (ХТ), а так же с персистенцией полиомавирусной инфекции. <h3>Пациенты и методы</h3> C ноября 2011 г. по февраль 2017 г. в условиях отделения высокодозной химиотерапии гемобластозов и ТКМ ФГБУ ГНЦ МЗ РФ 267 пациентам с гемобластозами была выполнена аллоТГСК. У 39 (14,6%) из них отмечалось развитие ГЦ. У 29 больных был установлен диагноз ОЛ (ОМЛ – 17 пациентов, ОЛЛ – 12), 5 пациентов – МДС и МПЗ, 3 – лимфопролиферативные заболевания, 1 пациент – апластическая анемия и 1 пациент – хронический миелолейкоз. Медиана возраста больных составила 34 года (19-61 год). У 27 (69,2%) пациентов перед аллоТГСК констатирована ремиссия заболевания, у 12 (30,8%) – отсутствие ремиссии. Трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток от родственного донора была осуществлена 11 (28,2%) пациентам, от неродственного – 28 (71,8%). АллоТГСК от HLA-идентичного донора проведена 23 больным (59%), частично-совместимая/гаплоидентичного – 16 (41%). В качестве режима кондиционирования у 17 (43,6%) больных применяли миелоаблативный (МАК), у 22 (56,4%) – режим кондиционирования со сниженной интенсивности (РКСИ). ЦФ как в режиме кондиционирования, так и/или после аллоТГСК на +3,+4 дни был использован у 32 (82,1%) пациентов. Острая РТПХ констатирована у 16 (41%) больных (из них 3-4 степень у 50%). <h3>Результаты</h3> Геморрагический цистит (ГЦ) развился в сроки от 1 до 139 дней после аллоТГСК (медиана развития – 39 дней). Медиана длительности от дня диагностики ГЦ до регрессии клинической симптоматики составила 25 дней (от 6 до 133 дней). При оценке степени тяжести цистита (в соответствии с критериями, предложенными Droller и др. (1982): I степень констатирована у 7 (17,9%) больных, II – у 18 (46,2%), III – у 10 (25,6%), IV – у 4 (10,3%). ГЦ, ассоциированный с воздействием ХТ (в течение первых семи дней после последнего дня кондиционирования) был диагностирован у 4 (10,25%) больных, а у 35 (89,75%) пациентов отмечено позднее развитие ГЦ. В качестве этиологического фактора позднего ГЦ установлена вирусная инфекция (вирус BK, вирус JC, цитомегаловирус, герпес вирус 6 типа (HHV-6), простой герпес 1,2 типа (HSV 1,2), или сочетание этих вирусов) у 19 (54,4%) больных; бактериальные патогены выявлены у 4 пациентов (11,4%); смешанная этиология показана у 8 (22,8%); в четырех случаях (11,4%) инфекционный этиологический агент не был выявлен (Рис. 1). Этим больным не было проведено исследование на полиомавирусы, а при бактериальном исследовании и ПЦР-диагностике герпесвирусов возбудители не были выявлены. При бактериальных циститах и ГЦ смешанной этиологии чаще выявлялась Гр+ флора из семейства Enterococcaceae. При анализе факторов риска в многофакторном анализе было выявлено значимое влияние на развитие ГЦ таких факторов, как выполнение аллоТГСК от неродственного частично-совместимого или гаплоидентичного донора (т.е. использование более массивной иммуносупрессивной терапии) (p=0,01) и выполнение миелоаблативного режима кондиционирования (p=0,04) (Рис. 2). Следует отметить, что у 82,1% пациентов с ГЦ был использован ЦФ либо в режиме кондиционирования, либо после аллоТГСК на +3,+4 дни. <h3>Заключение</h3> ГЦ представляет собой частое осложнение в практике гематолога трансплантационного отделения (14,6%). ГЦ, ассоциированный с ХТ, в настоящее время является редким осложнением в связи с проводимыми мерами профилактики (инфузионная терапия (3 л/м2/д растворов), профилактическое введение 2-меркаптоэтансульфоновой кислоты). Большинству пациентов с ГЦ требуется назначение этиотропных противомикробных и противовирусных препаратов, а также внутривенное введение иммуноглобулинов. Таким образом, ГЦ является серьезным осложнением, которое удлиняет сроки госпитализации и снижает качество жизни. <h3>Ключевые слова</h3> Геморрагический цистит, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток крови.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Геморрагический цистит (ГЦ) – одно из серьезных осложнений трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток, как правило, ассоциировано с использованием ЦФ в составе химиотерапевтического воздействия (ХТ), а так же с персистенцией полиомавирусной инфекции.

Пациенты и методы

C ноября 2011 г. по февраль 2017 г. в условиях отделения высокодозной химиотерапии гемобластозов и ТКМ ФГБУ ГНЦ МЗ РФ 267 пациентам с гемобластозами была выполнена аллоТГСК. У 39 (14,6%) из них отмечалось развитие ГЦ. У 29 больных был установлен диагноз ОЛ (ОМЛ – 17 пациентов, ОЛЛ – 12), 5 пациентов – МДС и МПЗ, 3 – лимфопролиферативные заболевания, 1 пациент – апластическая анемия и 1 пациент – хронический миелолейкоз. Медиана возраста больных составила 34 года (19-61 год). У 27 (69,2%) пациентов перед аллоТГСК констатирована ремиссия заболевания, у 12 (30,8%) – отсутствие ремиссии. Трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток от родственного донора была осуществлена 11 (28,2%) пациентам, от неродственного – 28 (71,8%). АллоТГСК от HLA-идентичного донора проведена 23 больным (59%), частично-совместимая/гаплоидентичного – 16 (41%). В качестве режима кондиционирования у 17 (43,6%) больных применяли миелоаблативный (МАК), у 22 (56,4%) – режим кондиционирования со сниженной интенсивности (РКСИ). ЦФ как в режиме кондиционирования, так и/или после аллоТГСК на +3,+4 дни был использован у 32 (82,1%) пациентов. Острая РТПХ констатирована у 16 (41%) больных (из них 3-4 степень у 50%).

Результаты

Геморрагический цистит (ГЦ) развился в сроки от 1 до 139 дней после аллоТГСК (медиана развития – 39 дней). Медиана длительности от дня диагностики ГЦ до регрессии клинической симптоматики составила 25 дней (от 6 до 133 дней). При оценке степени тяжести цистита (в соответствии с критериями, предложенными Droller и др. (1982): I степень констатирована у 7 (17,9%) больных, II – у 18 (46,2%), III – у 10 (25,6%), IV – у 4 (10,3%). ГЦ, ассоциированный с воздействием ХТ (в течение первых семи дней после последнего дня кондиционирования) был диагностирован у 4 (10,25%) больных, а у 35 (89,75%) пациентов отмечено позднее развитие ГЦ. В качестве этиологического фактора позднего ГЦ установлена вирусная инфекция (вирус BK, вирус JC, цитомегаловирус, герпес вирус 6 типа (HHV-6), простой герпес 1,2 типа (HSV 1,2), или сочетание этих вирусов) у 19 (54,4%) больных; бактериальные патогены выявлены у 4 пациентов (11,4%); смешанная этиология показана у 8 (22,8%); в четырех случаях (11,4%) инфекционный этиологический агент не был выявлен (Рис. 1). Этим больным не было проведено исследование на полиомавирусы, а при бактериальном исследовании и ПЦР-диагностике герпесвирусов возбудители не были выявлены. При бактериальных циститах и ГЦ смешанной этиологии чаще выявлялась Гр+ флора из семейства Enterococcaceae. При анализе факторов риска в многофакторном анализе было выявлено значимое влияние на развитие ГЦ таких факторов, как выполнение аллоТГСК от неродственного частично-совместимого или гаплоидентичного донора (т.е. использование более массивной иммуносупрессивной терапии) (p=0,01) и выполнение миелоаблативного режима кондиционирования (p=0,04) (Рис. 2). Следует отметить, что у 82,1% пациентов с ГЦ был использован ЦФ либо в режиме кондиционирования, либо после аллоТГСК на +3,+4 дни.

Заключение

ГЦ представляет собой частое осложнение в практике гематолога трансплантационного отделения (14,6%). ГЦ, ассоциированный с ХТ, в настоящее время является редким осложнением в связи с проводимыми мерами профилактики (инфузионная терапия (3 л/м2/д растворов), профилактическое введение 2-меркаптоэтансульфоновой кислоты). Большинству пациентов с ГЦ требуется назначение этиотропных противомикробных и противовирусных препаратов, а также внутривенное введение иммуноглобулинов. Таким образом, ГЦ является серьезным осложнением, которое удлиняет сроки госпитализации и снижает качество жизни.

Ключевые слова

Геморрагический цистит, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток крови.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19932 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Vera A. Vasilyeva, Elena N. Parovichnikova, Mikhail Y. Drokov, Larisa A. Kuzmina, Olga M. Koroleva, Daria S. Dubnyak, Ekaterina D. Mikhaltsova, Natalia N. Popova, Zoya V. Konova, Valery G. Savchenko and CIC 930<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Vera A. Vasilyeva, Elena N. Parovichnikova, Mikhail Y. Drokov, Larisa A. Kuzmina, Olga M. Koroleva, Daria S. Dubnyak, Ekaterina D. Mikhaltsova, Natalia N. Popova, Zoya V. Konova, Valery G. Savchenko and CIC 930
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19933 [VALUE] => Array ( [TEXT] => National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19934 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> Hemorrhagic cystitis (HC) is one of the most serious complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) and generally associated with using cyclophosphamide (CY) in conditioning regimen or as a tolerance inductor after allo-HSCT. Also HC can be connected with persistence of Polyomaviridae viruses family. <h3>Patients and methods</h3> 267 patients with different hematological malignancies underwent alloHSCT between November 2011 and February 2017 at the BMT Department of National Research Center for Hematology. Hemorrhagic cystitis (HC) occurred in 39 cases (14.6%). There were 29 patients with acute leukemia (AML, 17; ALL, 12), five patients had MDS and MPD, three subjects had lymphoproliferative neoplasms; 1, aplastic anemia, and 1 patient with CML. Median of age was 34 years (19 to 61 years). 27 patients (69.2%) were in remission before conditioning regimen, and 12 (30.8%) were transplanted in progression. Related donors were used in 11 (28.2%) cases, unrelated donor, in 28 (71.8%). 23 (59%) patients were transplanted from fully matched donor (10 of 10), whereas 16 patients (41%) were transplanted from a partially matched donor, including haploidentical HSCT. Myeloablative conditioning regimen (MAC) was administered in 17 patients (43.6%), reduced-intensity conditioning (RIC) was applied in 22 (56.4%) of the patients. Cyclophosphamide (CY) had been used as a part of conditioning regimen and/or after transplantation on +3, +4 day in 32 patients (82.1%). Sixteen patients of 39 (41%) developed acute GVHD, being of severe grade (3-4) in 50% of this subgroup. <h3>Results</h3> The onset of HC ranged from 1 to 139 days after alloHSCT (a median of 39 days), and lasted for 6 to 133 days (median of 25 days). As to clinical grading, the cystitis was classified by hematuria grade (Droller et al. 1982). We observed grade I HC in 7 (17.9%) patients; grade II, in 18 (46.2%); grade III, in 10 (25.6%); grade IV. in 4 cases (10.3%) . HC occured more frequently during the early post-transplant period Cystitis associated with chemotherapy (within first week after ending the conditioning), especially after CY-containing regimens, was revealed after allo-HCT in four patients (10.25%). Late occurrence of HC was detected in 35 cases (89,75%). Late HC was associated with the following etiological factors: viral infections (BK virus, JC virus, CMV, human herpesvirus type 6, herpes simplex virus type 1/2, or a combination of this viruses) observed in 19 cases (54.4%); bacterial infection in 4 cases (11.4%); mixed infection,in 8 (22.8%). In 4 cases (11.4%), we didn’t detect any etiological factor, but polyomaviruses were not checked due to technical problems (Fig. 1). Gram-positive bacteria from Enterococcaceae family were detected in bacterial and mixed infection in most cases of late HC.<br> <img width="318" alt="30_figure1.png" src="/upload/medialibrary/724/30_figure1.png" height="286" title="30_figure1.png"><br> The factors associated with a significantly elevated risk of HC from multi-factor analysis were: alloHSCT from unrelated partly matched donor or haploidentical (i.e. using more immunosuppressive therapy) (p=0.01) and MAC (p=0.04) (Fig. 2). It should be noted that CY was used as a part of conditioning regimen and/or after transplantation in 82.1% patients with HC.<br> <img width="756" alt="30_figure2.png" src="/upload/medialibrary/899/30_figure2.png" height="252" title="30_figure2.png"> <h3>Conclusion</h3> HC is a frequent complication (14.6%) in BMT practice. Early HC is a rare complication in our days due to common prophylaxis such as intravenous hyperhydration (3l/m2/d) and Mesna. The majority of patients with HC needed to administer antibiotics, antiviral drugs and i/v immunoglobulin infusions.<br> Thus HC is still a serious complication which can significant prolong hospitalization and decrease life quality. <h3>Keywords</h3> Hemorrhagic cystitis, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.<br> <br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Hemorrhagic cystitis (HC) is one of the most serious complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) and generally associated with using cyclophosphamide (CY) in conditioning regimen or as a tolerance inductor after allo-HSCT. Also HC can be connected with persistence of Polyomaviridae viruses family.

Patients and methods

267 patients with different hematological malignancies underwent alloHSCT between November 2011 and February 2017 at the BMT Department of National Research Center for Hematology. Hemorrhagic cystitis (HC) occurred in 39 cases (14.6%). There were 29 patients with acute leukemia (AML, 17; ALL, 12), five patients had MDS and MPD, three subjects had lymphoproliferative neoplasms; 1, aplastic anemia, and 1 patient with CML. Median of age was 34 years (19 to 61 years). 27 patients (69.2%) were in remission before conditioning regimen, and 12 (30.8%) were transplanted in progression. Related donors were used in 11 (28.2%) cases, unrelated donor, in 28 (71.8%). 23 (59%) patients were transplanted from fully matched donor (10 of 10), whereas 16 patients (41%) were transplanted from a partially matched donor, including haploidentical HSCT. Myeloablative conditioning regimen (MAC) was administered in 17 patients (43.6%), reduced-intensity conditioning (RIC) was applied in 22 (56.4%) of the patients. Cyclophosphamide (CY) had been used as a part of conditioning regimen and/or after transplantation on +3, +4 day in 32 patients (82.1%). Sixteen patients of 39 (41%) developed acute GVHD, being of severe grade (3-4) in 50% of this subgroup.

Results

The onset of HC ranged from 1 to 139 days after alloHSCT (a median of 39 days), and lasted for 6 to 133 days (median of 25 days). As to clinical grading, the cystitis was classified by hematuria grade (Droller et al. 1982). We observed grade I HC in 7 (17.9%) patients; grade II, in 18 (46.2%); grade III, in 10 (25.6%); grade IV. in 4 cases (10.3%) . HC occured more frequently during the early post-transplant period Cystitis associated with chemotherapy (within first week after ending the conditioning), especially after CY-containing regimens, was revealed after allo-HCT in four patients (10.25%). Late occurrence of HC was detected in 35 cases (89,75%). Late HC was associated with the following etiological factors: viral infections (BK virus, JC virus, CMV, human herpesvirus type 6, herpes simplex virus type 1/2, or a combination of this viruses) observed in 19 cases (54.4%); bacterial infection in 4 cases (11.4%); mixed infection,in 8 (22.8%). In 4 cases (11.4%), we didn’t detect any etiological factor, but polyomaviruses were not checked due to technical problems (Fig. 1). Gram-positive bacteria from Enterococcaceae family were detected in bacterial and mixed infection in most cases of late HC.
30_figure1.png
The factors associated with a significantly elevated risk of HC from multi-factor analysis were: alloHSCT from unrelated partly matched donor or haploidentical (i.e. using more immunosuppressive therapy) (p=0.01) and MAC (p=0.04) (Fig. 2). It should be noted that CY was used as a part of conditioning regimen and/or after transplantation in 82.1% patients with HC.
30_figure2.png

Conclusion

HC is a frequent complication (14.6%) in BMT practice. Early HC is a rare complication in our days due to common prophylaxis such as intravenous hyperhydration (3l/m2/d) and Mesna. The majority of patients with HC needed to administer antibiotics, antiviral drugs and i/v immunoglobulin infusions.
Thus HC is still a serious complication which can significant prolong hospitalization and decrease life quality.

Keywords

Hemorrhagic cystitis, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19935 [VALUE] => Hemorrhagic cystitis as a complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Hemorrhagic cystitis as a complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19936 [VALUE] => 1050 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1050 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19937 [VALUE] => 1051 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1051 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Геморрагический цистит как осложнение после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Загрузить версию в PDF

Вера А. Васильева, Елена Н. Паровичникова, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Ольга М. Королева, Дарья С. Дубняк, Екатерина Д. Михальцова, Наталия Н. Попова, Зоя В. Конова, Валерий Г. Савченко и CIC 930

ФГБУ Гематологический научный центр МЗ РФ, Москва

Введение

Геморрагический цистит (ГЦ) – одно из серьезных осложнений трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток, как правило, ассоциировано с использованием ЦФ в составе химиотерапевтического воздействия (ХТ), а так же с персистенцией полиомавирусной инфекции.

Пациенты и методы

C ноября 2011 г. по февраль 2017 г. в условиях отделения высокодозной химиотерапии гемобластозов и ТКМ ФГБУ ГНЦ МЗ РФ 267 пациентам с гемобластозами была выполнена аллоТГСК. У 39 (14,6%) из них отмечалось развитие ГЦ. У 29 больных был установлен диагноз ОЛ (ОМЛ – 17 пациентов, ОЛЛ – 12), 5 пациентов – МДС и МПЗ, 3 – лимфопролиферативные заболевания, 1 пациент – апластическая анемия и 1 пациент – хронический миелолейкоз. Медиана возраста больных составила 34 года (19-61 год). У 27 (69,2%) пациентов перед аллоТГСК констатирована ремиссия заболевания, у 12 (30,8%) – отсутствие ремиссии. Трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток от родственного донора была осуществлена 11 (28,2%) пациентам, от неродственного – 28 (71,8%). АллоТГСК от HLA-идентичного донора проведена 23 больным (59%), частично-совместимая/гаплоидентичного – 16 (41%). В качестве режима кондиционирования у 17 (43,6%) больных применяли миелоаблативный (МАК), у 22 (56,4%) – режим кондиционирования со сниженной интенсивности (РКСИ). ЦФ как в режиме кондиционирования, так и/или после аллоТГСК на +3,+4 дни был использован у 32 (82,1%) пациентов. Острая РТПХ констатирована у 16 (41%) больных (из них 3-4 степень у 50%).

Результаты

Геморрагический цистит (ГЦ) развился в сроки от 1 до 139 дней после аллоТГСК (медиана развития – 39 дней). Медиана длительности от дня диагностики ГЦ до регрессии клинической симптоматики составила 25 дней (от 6 до 133 дней). При оценке степени тяжести цистита (в соответствии с критериями, предложенными Droller и др. (1982): I степень констатирована у 7 (17,9%) больных, II – у 18 (46,2%), III – у 10 (25,6%), IV – у 4 (10,3%). ГЦ, ассоциированный с воздействием ХТ (в течение первых семи дней после последнего дня кондиционирования) был диагностирован у 4 (10,25%) больных, а у 35 (89,75%) пациентов отмечено позднее развитие ГЦ. В качестве этиологического фактора позднего ГЦ установлена вирусная инфекция (вирус BK, вирус JC, цитомегаловирус, герпес вирус 6 типа (HHV-6), простой герпес 1,2 типа (HSV 1,2), или сочетание этих вирусов) у 19 (54,4%) больных; бактериальные патогены выявлены у 4 пациентов (11,4%); смешанная этиология показана у 8 (22,8%); в четырех случаях (11,4%) инфекционный этиологический агент не был выявлен (Рис. 1). Этим больным не было проведено исследование на полиомавирусы, а при бактериальном исследовании и ПЦР-диагностике герпесвирусов возбудители не были выявлены. При бактериальных циститах и ГЦ смешанной этиологии чаще выявлялась Гр+ флора из семейства Enterococcaceae. При анализе факторов риска в многофакторном анализе было выявлено значимое влияние на развитие ГЦ таких факторов, как выполнение аллоТГСК от неродственного частично-совместимого или гаплоидентичного донора (т.е. использование более массивной иммуносупрессивной терапии) (p=0,01) и выполнение миелоаблативного режима кондиционирования (p=0,04) (Рис. 2). Следует отметить, что у 82,1% пациентов с ГЦ был использован ЦФ либо в режиме кондиционирования, либо после аллоТГСК на +3,+4 дни.

Заключение

ГЦ представляет собой частое осложнение в практике гематолога трансплантационного отделения (14,6%). ГЦ, ассоциированный с ХТ, в настоящее время является редким осложнением в связи с проводимыми мерами профилактики (инфузионная терапия (3 л/м2/д растворов), профилактическое введение 2-меркаптоэтансульфоновой кислоты). Большинству пациентов с ГЦ требуется назначение этиотропных противомикробных и противовирусных препаратов, а также внутривенное введение иммуноглобулинов. Таким образом, ГЦ является серьезным осложнением, которое удлиняет сроки госпитализации и снижает качество жизни.

Ключевые слова

Геморрагический цистит, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток крови.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19918
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Любовь А. Цветкова, Наталья Б. Михайлова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Елена И. Дарская, Мария В. Барабанщикова, Вадим В. Байков, Юрий Р. Залялов, Борис В. Афанасьев<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Любовь А. Цветкова, Наталья Б. Михайлова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Елена И. Дарская, Мария В. Барабанщикова, Вадим В. Байков, Юрий Р. Залялов, Борис В. Афанасьев
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19919 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Научно-исследовательский институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Научно-исследовательский институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19920 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) – злокачественное клональное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся наличием атипичных зрелых CD5/CD19/CD23-положительных В-лимфоцитов. Синдром Рихтера (СР) определяется как трансформация ХЛЛ в агрессивную лимфому, чаще всего диффузную В-клеточную крупноклеточную лимфому (ДБККЛ). СР встречается приблизительно у 2% – 10% пациентов с ХЛЛ и ассоциируется с быстрым прогрессированием заболевания, плохим прогнозом и низкой выживаемостью. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) обладает потенциалом к излечению РС. Опыт применения интенсивной полихимиотерапии показывает, что у большинства пациентов c СР традиционные схемы химиотерапии (R-CHOP, R-DHAP, R-ICE) не всегда позволяют достичь адекватного ответа, достаточного для успешного применения аллоТГСК. В связи с этим необходимо внедрение новых терапевтических стратегий. Ибрутиниб – ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), демонстрирует высокую эффективность при лечении ХЛЛ, в том числе и в качестве bridge-терапии перед аллоТГСК. Роль ибрутиниба в терапии СР не достаточно ясна и изучается в настоящее время. Целью данного исследования стал анализ применения ибрутиниба в качестве способа достижения максимального ответа перед аллоТГСК у пациента с СР. <h3>Материалы и методы</h3> Проводился ретроспективный анализ данных медицинской документации, инструментальных (КТ/ПЭТ-КТ) и лабораторных методов исследования. <h3>Описание случая</h3> Больной М, мужчина 35 лет впервые обратился в клинику в сентябре 2014 года. Отмечались В-симптомы, пальпируемое увеличение периферических лимфоузлов. У пациента выявлялся лейкоцитоз 70х109/л, лимфоцитоз 94%, тромбоцитопения 52х109/л. По данным проточной цитофлуорометрии выявлена моноклональная B-клеточная популяция лимфоцитов с коэкспрессией CD5, СD20, CD19 и CD23. По данным КТ определялось увеличение надключичных, медиастинальных, подмышечных, забрюшинных, брыжеечных, тазовых, паховых лимфатических узлов, печени и селезенки. На основании обследования выставлен диагноз ХЛЛ С стадии по Binet.<br> В период с сентября 2014 по январь 2016 пациенту проведено 3 линии терапии: RB №6, FCR №4, R-CHOP №3. На фоне терапии отмечалась прогрессия заболевания в<br> виде дальнейшего увеличения лимфоузлов. Далее пациент получил 2 курса паллиативной монотерапии ритуксимабом.<br> В марте 2016 выполнена биопсия шейного лимфоузла. По данным гистологического исследования картина ДБККЛ с сохранением иммунофенотипических признаков ХЛЛ. Таким образом у пациента был констатирован диагноз синдром Рихтера. По данным FISH исследования выявлена делеция гена ATM в 90% клеток периферической крови. С мая 2016 года начат ибрутиниб в дозе 420 мг. На фоне терапии достигнут частичный ответ с сокращением размеров периферических лимфоузлов, купированием В симптомов. С учетом молодого возраста больного, неблагоприятного прогноза пациенту было рекомендовано проведение аллоТГСК.<br> В феврале 2017 по данным предтрансплантационного рестадирования сохранялся ЧО с признаками шейной, надключичной, подмышечной, брюшной, забрюшинной, малого таза лимфаденопатии с низкой метаболической активностью 1-3 по Deauville. В 15% клеток костного мозга выявлена делеция ATM гена. В миелограмме найдено 25% лимфоцитов, лейкоцитоз в крови отсутствовал.<br> В марте 2017 выполнена аллоТГСК от частично совместимого неродственного донора (степень совместимости 9/10, mismatch в локусе А, группа крови донора О+, реципиента А+) с режимом кондиционирования сниженной интенсивности FBR (флударабин, бендамустин, ритуксимаб). Профилактика РТПХ проведена с использованием посттрансплантационного циклофосфамида, такролимуса, MMF. Источник трансплантата: PBSC. Перелито 4,0 х10*6 CD34+ положительных клеток на кг веса пациента. Течение посттрансплантационного периода сопровождалось развитием тяжелых осложнений: сепсиса, двусторонней пневмонии, инвазивного аспергиллеза, острой РТПХ кожи 3 степени, реактивации ЦМВ. Приживление трансплантата зафиксировано на Д+25 после ТГСК. С целью профилактики рецидива после аллоТГСК ибрутиниб был продолжен с Д+30 после трансплантации. После установления полного донорского химеризма, 08.05.2017 (Д+60) констатирована полная ремиссия заболевания, которая сохраняется по данным последнего рестадирования (05.08.2017). В настоящий момент пациент продолжает терапию ибрутинибом. <h3>Выводы</h3> В представленном случае ибрутиниб продемонстрировал высокую эффективность при лечении пациента с химиорезистентным течением СР. Ибрутиниб может быть использован в качестве bridge-терапии перед аллоТГСК у пациентов с СР. <h3>Ключевые слова</h3> Хронический лимфолейкоз, синдром Рихтера, аллоТГСК, ибрутиниб.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) – злокачественное клональное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся наличием атипичных зрелых CD5/CD19/CD23-положительных В-лимфоцитов. Синдром Рихтера (СР) определяется как трансформация ХЛЛ в агрессивную лимфому, чаще всего диффузную В-клеточную крупноклеточную лимфому (ДБККЛ). СР встречается приблизительно у 2% – 10% пациентов с ХЛЛ и ассоциируется с быстрым прогрессированием заболевания, плохим прогнозом и низкой выживаемостью. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) обладает потенциалом к излечению РС. Опыт применения интенсивной полихимиотерапии показывает, что у большинства пациентов c СР традиционные схемы химиотерапии (R-CHOP, R-DHAP, R-ICE) не всегда позволяют достичь адекватного ответа, достаточного для успешного применения аллоТГСК. В связи с этим необходимо внедрение новых терапевтических стратегий. Ибрутиниб – ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), демонстрирует высокую эффективность при лечении ХЛЛ, в том числе и в качестве bridge-терапии перед аллоТГСК. Роль ибрутиниба в терапии СР не достаточно ясна и изучается в настоящее время. Целью данного исследования стал анализ применения ибрутиниба в качестве способа достижения максимального ответа перед аллоТГСК у пациента с СР.

Материалы и методы

Проводился ретроспективный анализ данных медицинской документации, инструментальных (КТ/ПЭТ-КТ) и лабораторных методов исследования.

Описание случая

Больной М, мужчина 35 лет впервые обратился в клинику в сентябре 2014 года. Отмечались В-симптомы, пальпируемое увеличение периферических лимфоузлов. У пациента выявлялся лейкоцитоз 70х109/л, лимфоцитоз 94%, тромбоцитопения 52х109/л. По данным проточной цитофлуорометрии выявлена моноклональная B-клеточная популяция лимфоцитов с коэкспрессией CD5, СD20, CD19 и CD23. По данным КТ определялось увеличение надключичных, медиастинальных, подмышечных, забрюшинных, брыжеечных, тазовых, паховых лимфатических узлов, печени и селезенки. На основании обследования выставлен диагноз ХЛЛ С стадии по Binet.
В период с сентября 2014 по январь 2016 пациенту проведено 3 линии терапии: RB №6, FCR №4, R-CHOP №3. На фоне терапии отмечалась прогрессия заболевания в
виде дальнейшего увеличения лимфоузлов. Далее пациент получил 2 курса паллиативной монотерапии ритуксимабом.
В марте 2016 выполнена биопсия шейного лимфоузла. По данным гистологического исследования картина ДБККЛ с сохранением иммунофенотипических признаков ХЛЛ. Таким образом у пациента был констатирован диагноз синдром Рихтера. По данным FISH исследования выявлена делеция гена ATM в 90% клеток периферической крови. С мая 2016 года начат ибрутиниб в дозе 420 мг. На фоне терапии достигнут частичный ответ с сокращением размеров периферических лимфоузлов, купированием В симптомов. С учетом молодого возраста больного, неблагоприятного прогноза пациенту было рекомендовано проведение аллоТГСК.
В феврале 2017 по данным предтрансплантационного рестадирования сохранялся ЧО с признаками шейной, надключичной, подмышечной, брюшной, забрюшинной, малого таза лимфаденопатии с низкой метаболической активностью 1-3 по Deauville. В 15% клеток костного мозга выявлена делеция ATM гена. В миелограмме найдено 25% лимфоцитов, лейкоцитоз в крови отсутствовал.
В марте 2017 выполнена аллоТГСК от частично совместимого неродственного донора (степень совместимости 9/10, mismatch в локусе А, группа крови донора О+, реципиента А+) с режимом кондиционирования сниженной интенсивности FBR (флударабин, бендамустин, ритуксимаб). Профилактика РТПХ проведена с использованием посттрансплантационного циклофосфамида, такролимуса, MMF. Источник трансплантата: PBSC. Перелито 4,0 х10*6 CD34+ положительных клеток на кг веса пациента. Течение посттрансплантационного периода сопровождалось развитием тяжелых осложнений: сепсиса, двусторонней пневмонии, инвазивного аспергиллеза, острой РТПХ кожи 3 степени, реактивации ЦМВ. Приживление трансплантата зафиксировано на Д+25 после ТГСК. С целью профилактики рецидива после аллоТГСК ибрутиниб был продолжен с Д+30 после трансплантации. После установления полного донорского химеризма, 08.05.2017 (Д+60) констатирована полная ремиссия заболевания, которая сохраняется по данным последнего рестадирования (05.08.2017). В настоящий момент пациент продолжает терапию ибрутинибом.

Выводы

В представленном случае ибрутиниб продемонстрировал высокую эффективность при лечении пациента с химиорезистентным течением СР. Ибрутиниб может быть использован в качестве bridge-терапии перед аллоТГСК у пациентов с СР.

Ключевые слова

Хронический лимфолейкоз, синдром Рихтера, аллоТГСК, ибрутиниб.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19922 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Luibov A. Tsvetkova, Natalya B. Mikhailova, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Elena I. Darskaya, Maria V. Barabanschikova, Vadim V. Baykov, Yuriy R. Zalialov, Boris V. Afanasyev<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Luibov A. Tsvetkova, Natalya B. Mikhailova, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Elena I. Darskaya, Maria V. Barabanschikova, Vadim V. Baykov, Yuriy R. Zalialov, Boris V. Afanasyev
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19923 [VALUE] => Array ( [TEXT] => R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19924 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> Chronic lymphocytic leukemia (chronic lymphoid leukemia, CLL) is a monoclonal disorder characterized by a progressive accumulation of functionally incompetent lymphocytes. Richter syndrome (RS) is defined as the transformation of CLL into an aggressive lymphoma, most commonly diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). RS occurs in approximately 2% to 10% of CLL patients and is associated with very rapid disease progression and generally bad prognosis and poor survival. The experience with intense combination chemotherapy-based regimens suggests that traditional chemotherapy (R-CHOP, R-DHAP, R-ICE) does not always allow to achieve adequate response sufficient to proceed for allogeneic stem cells transplantation (alloHSCT) in most patients. Ibrutinib is an inhibitor of Bruton’s tyrosine kinase (BTK), is an effective drug for treatment of resistant CLL, including bridge therapy to alloSCT. The role of ibrutinib in RS therapy has not studied enough. The goal of present study was to analyze the case of ibrutinib as bridge-therapy to allogeneic stem cells transplantation in patient with Richter transformation. <h3>Materials and methods</h3> Retrospective analysis of medical documentation, results of instrumental (PET/CT) and laboratory tests. <h3>Case description</h3> A 35-year-old man was admitted to the clinic in September 2014. He presented with B symptoms and palpable peripheral lymph nodes enlargement. The CBC showed leukocytosis up to 70х109/l, 94% lymphocytosis and thrombocytopenia below 52х109/l. CT scanning showed enlargement of supraclavicular, mediastinal, axillary, retroperitoneal, mesenteric, pelvic, inguinal lymph nodes. The peripheral blood and bone marrow FACS analysis revealed a monoclonal B-cell population of lymphocytes with CD5, CD19, CD20 and CD23 co-expression. Based on this data, the patient was diagnosed with CLL, Binet stage C.<br> Over Sept 2014 to Jan 2016, the patient had received three lines of therapy: RB №6, FCR №4 and R-CHOP №3. Any of these therapies was not effective, and the disease was constantly progressing constantly. Further on, the patient received 2 cycles of monotherapy of Rituximab as a palliative treatment. In March 2016, the biopsy of neck lymph node was performed. The IHC investigation revealed the histological picture of DLBCL with retained CD5 and CD23 immunophenotype. The patient was diagnosed with Richter syndrome. FISH assay revealed ATM gene deletion in 90% cells in peripheral blood. In May 2016, Ibrutinib treatment was started at the dose 420 mg/day per os. In November 2016, PR was achieved, with B symptoms completely resolved, with reduced size of lymph nodes. Due to young age and poor prognosis in the patient, it was recommended to proceed with alloHSCT.<br> In February 2017, the patient continued to be in PR. CT scan demonstrated neck, supraclavicular, axillary, retroperitoneal, mesenteric, pelvic lymphadenopathy and hepatosplenomegaly with mildly FDG-avid foci (max. Deauville of 3). Bone marrow biopsy identified 25% lymphocytes, and FISH showed deletion of ATM gene in 15% cells of bone marrow. No leukocytosis was revealed by CBC. In March of 2017, a mismatched (9/10, locus A mismatch, O+ donor, A+ recipient) unrelated donor alloHSCT was performed with reduced-intensity conditioning (RIC) of FBR (fludarabine, bendamustine and rituximab). The acute graft-versus-host disease (aGVHD) prophylaxis consisted of posttransplant cyclophosphamide, tacrolimus and MMF. The stem cells source was PBSC. The patient was transfused with 4.0 х10*6 CD34+ cell per kg of body weight. During the posttransplant period, severe complications were observed such as sepsis, bilateral pneumonia, invasive aspergillosis, stage 3 aGVHD of skin, reactivation of CMV. The engraftment was achieved on day +25 after alloHSCT. Ibrutinib was continued from day +30 after HSCT for the relapse prophylaxis,. The complete remission was confirmed of day +60 after alloHSCT, and the patient remained in CR at the time of last follow-up (05.08.2017). The Ibrutinib treatment is continued up to now. <h3>Сonclusion</h3> In this case report, Ibrutinib has shown a remarkable efficacy in patient with Richter transformation with development of CR after chemoresistance of disease. Ibrutinib can be used as a bridge to allogeneic stem cells transplantation in patients with poor responses to standard treatment, dismal prognosis and Richter transformation. <h3>Keywords</h3> Сhronic lymphocytic leukemia, Richter transformation, alloHSCT, Ibrutinib.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Chronic lymphocytic leukemia (chronic lymphoid leukemia, CLL) is a monoclonal disorder characterized by a progressive accumulation of functionally incompetent lymphocytes. Richter syndrome (RS) is defined as the transformation of CLL into an aggressive lymphoma, most commonly diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). RS occurs in approximately 2% to 10% of CLL patients and is associated with very rapid disease progression and generally bad prognosis and poor survival. The experience with intense combination chemotherapy-based regimens suggests that traditional chemotherapy (R-CHOP, R-DHAP, R-ICE) does not always allow to achieve adequate response sufficient to proceed for allogeneic stem cells transplantation (alloHSCT) in most patients. Ibrutinib is an inhibitor of Bruton’s tyrosine kinase (BTK), is an effective drug for treatment of resistant CLL, including bridge therapy to alloSCT. The role of ibrutinib in RS therapy has not studied enough. The goal of present study was to analyze the case of ibrutinib as bridge-therapy to allogeneic stem cells transplantation in patient with Richter transformation.

Materials and methods

Retrospective analysis of medical documentation, results of instrumental (PET/CT) and laboratory tests.

Case description

A 35-year-old man was admitted to the clinic in September 2014. He presented with B symptoms and palpable peripheral lymph nodes enlargement. The CBC showed leukocytosis up to 70х109/l, 94% lymphocytosis and thrombocytopenia below 52х109/l. CT scanning showed enlargement of supraclavicular, mediastinal, axillary, retroperitoneal, mesenteric, pelvic, inguinal lymph nodes. The peripheral blood and bone marrow FACS analysis revealed a monoclonal B-cell population of lymphocytes with CD5, CD19, CD20 and CD23 co-expression. Based on this data, the patient was diagnosed with CLL, Binet stage C.
Over Sept 2014 to Jan 2016, the patient had received three lines of therapy: RB №6, FCR №4 and R-CHOP №3. Any of these therapies was not effective, and the disease was constantly progressing constantly. Further on, the patient received 2 cycles of monotherapy of Rituximab as a palliative treatment. In March 2016, the biopsy of neck lymph node was performed. The IHC investigation revealed the histological picture of DLBCL with retained CD5 and CD23 immunophenotype. The patient was diagnosed with Richter syndrome. FISH assay revealed ATM gene deletion in 90% cells in peripheral blood. In May 2016, Ibrutinib treatment was started at the dose 420 mg/day per os. In November 2016, PR was achieved, with B symptoms completely resolved, with reduced size of lymph nodes. Due to young age and poor prognosis in the patient, it was recommended to proceed with alloHSCT.
In February 2017, the patient continued to be in PR. CT scan demonstrated neck, supraclavicular, axillary, retroperitoneal, mesenteric, pelvic lymphadenopathy and hepatosplenomegaly with mildly FDG-avid foci (max. Deauville of 3). Bone marrow biopsy identified 25% lymphocytes, and FISH showed deletion of ATM gene in 15% cells of bone marrow. No leukocytosis was revealed by CBC. In March of 2017, a mismatched (9/10, locus A mismatch, O+ donor, A+ recipient) unrelated donor alloHSCT was performed with reduced-intensity conditioning (RIC) of FBR (fludarabine, bendamustine and rituximab). The acute graft-versus-host disease (aGVHD) prophylaxis consisted of posttransplant cyclophosphamide, tacrolimus and MMF. The stem cells source was PBSC. The patient was transfused with 4.0 х10*6 CD34+ cell per kg of body weight. During the posttransplant period, severe complications were observed such as sepsis, bilateral pneumonia, invasive aspergillosis, stage 3 aGVHD of skin, reactivation of CMV. The engraftment was achieved on day +25 after alloHSCT. Ibrutinib was continued from day +30 after HSCT for the relapse prophylaxis,. The complete remission was confirmed of day +60 after alloHSCT, and the patient remained in CR at the time of last follow-up (05.08.2017). The Ibrutinib treatment is continued up to now.

Сonclusion

In this case report, Ibrutinib has shown a remarkable efficacy in patient with Richter transformation with development of CR after chemoresistance of disease. Ibrutinib can be used as a bridge to allogeneic stem cells transplantation in patients with poor responses to standard treatment, dismal prognosis and Richter transformation.

Keywords

Сhronic lymphocytic leukemia, Richter transformation, alloHSCT, Ibrutinib.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19925 [VALUE] => Сase report: Ibrutinib as a bridge to allogeneic stem cells transplantation in a patient with Richter transformation [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Сase report: Ibrutinib as a bridge to allogeneic stem cells transplantation in a patient with Richter transformation [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19926 [VALUE] => 1046 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1046 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19927 [VALUE] => 1047 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1047 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Ибрутиниб в качестве bridge-терапии перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациента с синдромом Рихтера

Загрузить версию в PDF

Любовь А. Цветкова, Наталья Б. Михайлова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Елена И. Дарская, Мария В. Барабанщикова, Вадим В. Байков, Юрий Р. Залялов, Борис В. Афанасьев

Научно-исследовательский институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Введение

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) – злокачественное клональное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся наличием атипичных зрелых CD5/CD19/CD23-положительных В-лимфоцитов. Синдром Рихтера (СР) определяется как трансформация ХЛЛ в агрессивную лимфому, чаще всего диффузную В-клеточную крупноклеточную лимфому (ДБККЛ). СР встречается приблизительно у 2% – 10% пациентов с ХЛЛ и ассоциируется с быстрым прогрессированием заболевания, плохим прогнозом и низкой выживаемостью. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) обладает потенциалом к излечению РС. Опыт применения интенсивной полихимиотерапии показывает, что у большинства пациентов c СР традиционные схемы химиотерапии (R-CHOP, R-DHAP, R-ICE) не всегда позволяют достичь адекватного ответа, достаточного для успешного применения аллоТГСК. В связи с этим необходимо внедрение новых терапевтических стратегий. Ибрутиниб – ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), демонстрирует высокую эффективность при лечении ХЛЛ, в том числе и в качестве bridge-терапии перед аллоТГСК. Роль ибрутиниба в терапии СР не достаточно ясна и изучается в настоящее время. Целью данного исследования стал анализ применения ибрутиниба в качестве способа достижения максимального ответа перед аллоТГСК у пациента с СР.

Материалы и методы

Проводился ретроспективный анализ данных медицинской документации, инструментальных (КТ/ПЭТ-КТ) и лабораторных методов исследования.

Описание случая

Больной М, мужчина 35 лет впервые обратился в клинику в сентябре 2014 года. Отмечались В-симптомы, пальпируемое увеличение периферических лимфоузлов. У пациента выявлялся лейкоцитоз 70х109/л, лимфоцитоз 94%, тромбоцитопения 52х109/л. По данным проточной цитофлуорометрии выявлена моноклональная B-клеточная популяция лимфоцитов с коэкспрессией CD5, СD20, CD19 и CD23. По данным КТ определялось увеличение надключичных, медиастинальных, подмышечных, забрюшинных, брыжеечных, тазовых, паховых лимфатических узлов, печени и селезенки. На основании обследования выставлен диагноз ХЛЛ С стадии по Binet.
В период с сентября 2014 по январь 2016 пациенту проведено 3 линии терапии: RB №6, FCR №4, R-CHOP №3. На фоне терапии отмечалась прогрессия заболевания в
виде дальнейшего увеличения лимфоузлов. Далее пациент получил 2 курса паллиативной монотерапии ритуксимабом.
В марте 2016 выполнена биопсия шейного лимфоузла. По данным гистологического исследования картина ДБККЛ с сохранением иммунофенотипических признаков ХЛЛ. Таким образом у пациента был констатирован диагноз синдром Рихтера. По данным FISH исследования выявлена делеция гена ATM в 90% клеток периферической крови. С мая 2016 года начат ибрутиниб в дозе 420 мг. На фоне терапии достигнут частичный ответ с сокращением размеров периферических лимфоузлов, купированием В симптомов. С учетом молодого возраста больного, неблагоприятного прогноза пациенту было рекомендовано проведение аллоТГСК.
В феврале 2017 по данным предтрансплантационного рестадирования сохранялся ЧО с признаками шейной, надключичной, подмышечной, брюшной, забрюшинной, малого таза лимфаденопатии с низкой метаболической активностью 1-3 по Deauville. В 15% клеток костного мозга выявлена делеция ATM гена. В миелограмме найдено 25% лимфоцитов, лейкоцитоз в крови отсутствовал.
В марте 2017 выполнена аллоТГСК от частично совместимого неродственного донора (степень совместимости 9/10, mismatch в локусе А, группа крови донора О+, реципиента А+) с режимом кондиционирования сниженной интенсивности FBR (флударабин, бендамустин, ритуксимаб). Профилактика РТПХ проведена с использованием посттрансплантационного циклофосфамида, такролимуса, MMF. Источник трансплантата: PBSC. Перелито 4,0 х10*6 CD34+ положительных клеток на кг веса пациента. Течение посттрансплантационного периода сопровождалось развитием тяжелых осложнений: сепсиса, двусторонней пневмонии, инвазивного аспергиллеза, острой РТПХ кожи 3 степени, реактивации ЦМВ. Приживление трансплантата зафиксировано на Д+25 после ТГСК. С целью профилактики рецидива после аллоТГСК ибрутиниб был продолжен с Д+30 после трансплантации. После установления полного донорского химеризма, 08.05.2017 (Д+60) констатирована полная ремиссия заболевания, которая сохраняется по данным последнего рестадирования (05.08.2017). В настоящий момент пациент продолжает терапию ибрутинибом.

Выводы

В представленном случае ибрутиниб продемонстрировал высокую эффективность при лечении пациента с химиорезистентным течением СР. Ибрутиниб может быть использован в качестве bridge-терапии перед аллоТГСК у пациентов с СР.

Ключевые слова

Хронический лимфолейкоз, синдром Рихтера, аллоТГСК, ибрутиниб.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19868
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Николай М. Капранов, Анна А. Кучмий, Александр С. Вдовин, Екатерина Д. Михальцова, Дарья С. Дубняк, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Ирина В. Гальцева, Григорий А. Ефимов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Николай М. Капранов, Анна А. Кучмий, Александр С. Вдовин, Екатерина Д. Михальцова, Дарья С. Дубняк, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Ирина В. Гальцева, Григорий А. Ефимов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19869 [VALUE] => Array ( [TEXT] => ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, Москва, Российская Федерация [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, Москва, Российская Федерация [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19870 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является одним из наиболее эффективных методов лечения больных гемобластозами. Успех алло-ТГСК зависит от многих факторов, таких как возраст больного, коморбидность, режим кондиционирования и др. Однако, определяющим фактором успешной алло-ТГСК является реконституция иммунной системы. Т цитотоксические CD8+ клетки памяти в костном мозге представляют собой популяцию клеток, обеспечивающих противоопухолевый и противоинфекционный иммунный ответ. В данном исследовании показано влияние посттрансплантационного циклофосфамида (ЦФ) на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после алло-ТГСК. Целью работы было изучение реконституции Т цитототоксических CD8+ клеток памяти в костном мозге у больных после алло-ТГСК. <h3>Пациенты и методы</h3> Для определения CD8+ клеток памяти были использованы образцы костного мозга (КМ) 19 больных с гемобластозами (муж. 9, жен. 10) на сроках +30, +60, +90 дней после алло-ТГСК. Медиана возраста больных 36 лет (20-60 лет). Алло-ТГСК была выполнена больным с ОЛЛ (n=3), ОМЛ (n=13), ЛПЗ (n=3). На момент алло-ТГСК 16 пациентов находились в ремиссии заболевания и 3 больным алло-ТГСК выполнена в прогрессии заболевания. Миелоаблативный режим кондиционирования применялся у 7 больных, режим пониженной интенсивности – у 12. В качестве иммуносупрессивной терапии использовались классические схемы (n=12) или применялся высокодозный циклофосфамид (ЦФ) на +3, +4 день в сочетании с другими иммуносупрессивными агентами (n=7): ЦсА+ММФ+МТХ+АТГ (n=11), ЦФ+АТГ (n=2), ЦсА+ММФ+ЦФ+АТГ (n=5), ЦсА+МТХ (n=1). Исследование образцов КМ для определения Т клеток памяти проведено с использованием метода проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA). Для идентификации субпопуляций Т клеток памяти применялся стандартный протокол с использованием анти-CD8-APC-Cy7, анти-CCR7-PE-Cy7, анти-CD28-PE, анти-CD45R0-FITС антител (Becton Dickinson, USA): T наивные и T стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD8+CD45R0-CCR7+CD28+; T клетки центральной памяти (Tcm) – CD8+CD45R0+CCR7+CD28+; T клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD8+CD45R0+CCR7- CD28+; T клетки эффекторной памяти (Tem) – CD8+CD45R0+CCR7-CD28-; T терминальные эффекторы (Tte) – CD8+CD45R0-CCR7-CD28-. Для исключения из анализа мертвых клеток применялся 7-AAD. Для оценки различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Значение р&lt;0,05 считалось статистически значимым. Весь анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Chicago, Ill., USA). <h3>Результаты</h3> По данным проведенного исследования, в этих подгруппах больных получено значимо меньшее количество наивных и стволовых CD8+ клеток памяти (Tnv+Tscm) в костном мозге у пациентов в течение первых 100 дней после алло-ТГСК, получивших с целью индукции толерантности высокодозный ЦФ на +3,+4 день, в сравнении с классическими схемами иммуносупрессивной терапии (р&lt;0.05). Полученные данные представлены в таблице 1. <h3>Заключение</h3> Наивные и стволовые CD8+ клетки памяти (Tnv+Tscm) представляют собой самостоятельную субпопуляцию клеток в костном мозге, которые способны к антигеннезависимой пролиферации, что является ключевым моментом в реализации вторичного (адоптивного) иммунного ответа. В данном исследовании показано влияние посттрансплантационного ЦФ, используемого в режимах профилактики РТПХ, на Т цитотоксические клетки памяти. Вероятно, малое число наивных и стволовых CD8+ клеток памяти (Tnv+Tscm) в костном мозге после использования ЦФ является ключевым фактором в механизме профилактики РТПХ. Однако этот факт может иметь значение и в развитии как инфекционных осложнений, так и рецидивов заболевания после алло-ТГСК. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, клетки памяти костного мозга, Т цитотоксические клетки, реконституция иммунной системы, высокодозный циклофосфамид.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является одним из наиболее эффективных методов лечения больных гемобластозами. Успех алло-ТГСК зависит от многих факторов, таких как возраст больного, коморбидность, режим кондиционирования и др. Однако, определяющим фактором успешной алло-ТГСК является реконституция иммунной системы. Т цитотоксические CD8+ клетки памяти в костном мозге представляют собой популяцию клеток, обеспечивающих противоопухолевый и противоинфекционный иммунный ответ. В данном исследовании показано влияние посттрансплантационного циклофосфамида (ЦФ) на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после алло-ТГСК. Целью работы было изучение реконституции Т цитототоксических CD8+ клеток памяти в костном мозге у больных после алло-ТГСК.

Пациенты и методы

Для определения CD8+ клеток памяти были использованы образцы костного мозга (КМ) 19 больных с гемобластозами (муж. 9, жен. 10) на сроках +30, +60, +90 дней после алло-ТГСК. Медиана возраста больных 36 лет (20-60 лет). Алло-ТГСК была выполнена больным с ОЛЛ (n=3), ОМЛ (n=13), ЛПЗ (n=3). На момент алло-ТГСК 16 пациентов находились в ремиссии заболевания и 3 больным алло-ТГСК выполнена в прогрессии заболевания. Миелоаблативный режим кондиционирования применялся у 7 больных, режим пониженной интенсивности – у 12. В качестве иммуносупрессивной терапии использовались классические схемы (n=12) или применялся высокодозный циклофосфамид (ЦФ) на +3, +4 день в сочетании с другими иммуносупрессивными агентами (n=7): ЦсА+ММФ+МТХ+АТГ (n=11), ЦФ+АТГ (n=2), ЦсА+ММФ+ЦФ+АТГ (n=5), ЦсА+МТХ (n=1). Исследование образцов КМ для определения Т клеток памяти проведено с использованием метода проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA). Для идентификации субпопуляций Т клеток памяти применялся стандартный протокол с использованием анти-CD8-APC-Cy7, анти-CCR7-PE-Cy7, анти-CD28-PE, анти-CD45R0-FITС антител (Becton Dickinson, USA): T наивные и T стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD8+CD45R0-CCR7+CD28+; T клетки центральной памяти (Tcm) – CD8+CD45R0+CCR7+CD28+; T клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD8+CD45R0+CCR7- CD28+; T клетки эффекторной памяти (Tem) – CD8+CD45R0+CCR7-CD28-; T терминальные эффекторы (Tte) – CD8+CD45R0-CCR7-CD28-. Для исключения из анализа мертвых клеток применялся 7-AAD. Для оценки различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Значение р<0,05 считалось статистически значимым. Весь анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Результаты

По данным проведенного исследования, в этих подгруппах больных получено значимо меньшее количество наивных и стволовых CD8+ клеток памяти (Tnv+Tscm) в костном мозге у пациентов в течение первых 100 дней после алло-ТГСК, получивших с целью индукции толерантности высокодозный ЦФ на +3,+4 день, в сравнении с классическими схемами иммуносупрессивной терапии (р<0.05). Полученные данные представлены в таблице 1.

Заключение

Наивные и стволовые CD8+ клетки памяти (Tnv+Tscm) представляют собой самостоятельную субпопуляцию клеток в костном мозге, которые способны к антигеннезависимой пролиферации, что является ключевым моментом в реализации вторичного (адоптивного) иммунного ответа. В данном исследовании показано влияние посттрансплантационного ЦФ, используемого в режимах профилактики РТПХ, на Т цитотоксические клетки памяти. Вероятно, малое число наивных и стволовых CD8+ клеток памяти (Tnv+Tscm) в костном мозге после использования ЦФ является ключевым фактором в механизме профилактики РТПХ. Однако этот факт может иметь значение и в развитии как инфекционных осложнений, так и рецидивов заболевания после алло-ТГСК.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, клетки памяти костного мозга, Т цитотоксические клетки, реконституция иммунной системы, высокодозный циклофосфамид.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19872 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Natalia N. Popova, Mikhail Y. Drokov, Julia O. Davydova, Larisa A. Kuzmina, Nikolay М. Kapranov, Anna A. Kuchmiy, Alexander S. Vdovin, Ekaterina D. Mikhaltsova, Darya S. Dubnyak, Vera A. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Zoya V. Konova, Irina V. Galtseva, Grigory A. Efimov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Natalia N. Popova, Mikhail Y. Drokov, Julia O. Davydova, Larisa A. Kuzmina, Nikolay М. Kapranov, Anna A. Kuchmiy, Alexander S. Vdovin, Ekaterina D. Mikhaltsova, Darya S. Dubnyak, Vera A. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Zoya V. Konova, Irina V. Galtseva, Grigory A. Efimov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19873 [VALUE] => Array ( [TEXT] => National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19874 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is one of the most effective therapy for patients with hematologic malignancies. Its success depends on many factors such as patient age, comorbidities, conditioning regimen etc. In most cases, however, the efficiency of immune reconstitution appears to be the crucial factor determining allo-HSCT success. Bone marrow resident CD8+ T cells comprise the main pool of adaptive immunity against pathogens and tumors. Here we describe an impact of a high-dose post-transplant сyclophosphamide (PTCy) upon reconstitution of bone marrow (BM) resident CD8+ T cells after allo-HSCT. The aim of this study was to evaluate real impact of high-dose PTCy on bone marrow pool of CD8+ T memory cells in allo-HSCT patients. <h3>Patients and methods</h3> Bone marrow (BM) samples were collected on day +30, +60 and +90 after allo-HSCT in EDTA-tubes. The group consisted of 19 patients (9 males and 10 females) with a median age of 36 years (20-60 years old) who underwent allo-HSCT between September 2016 and February 2017. All the patients had hematological malignancy (ALL, 3; AML, 13; LPD, 3). Sixteen patients were in complete remission, and 3 patients were transplanted in progressive disease. Myeloablative conditioning regimen (MAC) was used for 7 patients and reducedintensity conditioning (RIC), in 12 patients. The GVHD prophylaxis included on classical immunosuppressive therapy (n=12), or a post-transplant treatment based on high-dose cyclophosphamide (PTCy) on day +3, +4 (n=7), as follows: CsA+MMF+MTX+ATG (n=11), PTCy+ATG (n=2), CsA+MMF+PTCy+ATG (n=5), CsA+MTX (n=1). Flow cytometry analysis was performed by means of BD FACS Canto II machine (Becton Dickin-son, USA). 7-AAD was used to exclude dead cells from analysis. The anti-CD8-APC-Cy7, anti-CCR7-PE-Cy7, anti-CD28-PE, anti-CD45R0-FITC antibodies (Becton Dickinson, USA) were used to define T memory subsets: T naive and T stem cell memory (Tnv+Tscm) were identified as CD8+CD45R0-CCR7+CD28+; T central memory cells (Tcm), as CD8+CD45R0+CCR7+CD28+; T transitional memory cells (Ttm), as CD8+CD45R0+CCR7-CD28+; T effector memory cells (Tem), as CD8+CD45R0+CCR7-CD28-; T terminal effector cells (Tte), as CD8+CD45R0-CCR7-CD28-. Mann-Whitney U test was used for non-parametric data analysis. A p value less than 0.05 was considered to be statistically significant. The entire data analysis was conducted with SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA). <h3>Results</h3> In these subgroups of the patients, we show the lower numbers of Tnv+Tscm CD8+ cells in BM within 100 days of follow up period after allo-HSCT in patients who were treated with PTCy com-pare to the group of patients with classical immunosuppressive regimen (p&lt;0,05). Detailed data are presented in Table 1. <h3>Conclusion</h3> The use of PTCy for immunosuppressive regimen mostly affects bone marrow CD8+ Tnv+Tscm cells. These populations demonstrate antigen-independent proliferation in BM and represent the main source of CD8+ T cells ensuring adoptive immunity. Hypothetically reduced Tnv+Tscm CD8+ cells in BM after PTCy can play a key role not only in preventing GVHD due to the lack of allore-active T-cell pool, but they can also lead to immune insuffciency and post-transplant complications such as malignancy relapses and infections. These issues need to be clarified in further research. <h3>Disclosures</h3> No relevant conflicts of interest to declare. <h3>Keywords</h3> Bone marrow resident T cells, T memory cells, immune reconstitution, stem cell transplantation, post-transplant high dose cyclophosphamide.<br> <img width="786" alt="24_table1.png" src="/upload/medialibrary/85a/24_table1.png" height="584" title="24_table1.png"><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is one of the most effective therapy for patients with hematologic malignancies. Its success depends on many factors such as patient age, comorbidities, conditioning regimen etc. In most cases, however, the efficiency of immune reconstitution appears to be the crucial factor determining allo-HSCT success. Bone marrow resident CD8+ T cells comprise the main pool of adaptive immunity against pathogens and tumors. Here we describe an impact of a high-dose post-transplant сyclophosphamide (PTCy) upon reconstitution of bone marrow (BM) resident CD8+ T cells after allo-HSCT. The aim of this study was to evaluate real impact of high-dose PTCy on bone marrow pool of CD8+ T memory cells in allo-HSCT patients.

Patients and methods

Bone marrow (BM) samples were collected on day +30, +60 and +90 after allo-HSCT in EDTA-tubes. The group consisted of 19 patients (9 males and 10 females) with a median age of 36 years (20-60 years old) who underwent allo-HSCT between September 2016 and February 2017. All the patients had hematological malignancy (ALL, 3; AML, 13; LPD, 3). Sixteen patients were in complete remission, and 3 patients were transplanted in progressive disease. Myeloablative conditioning regimen (MAC) was used for 7 patients and reducedintensity conditioning (RIC), in 12 patients. The GVHD prophylaxis included on classical immunosuppressive therapy (n=12), or a post-transplant treatment based on high-dose cyclophosphamide (PTCy) on day +3, +4 (n=7), as follows: CsA+MMF+MTX+ATG (n=11), PTCy+ATG (n=2), CsA+MMF+PTCy+ATG (n=5), CsA+MTX (n=1). Flow cytometry analysis was performed by means of BD FACS Canto II machine (Becton Dickin-son, USA). 7-AAD was used to exclude dead cells from analysis. The anti-CD8-APC-Cy7, anti-CCR7-PE-Cy7, anti-CD28-PE, anti-CD45R0-FITC antibodies (Becton Dickinson, USA) were used to define T memory subsets: T naive and T stem cell memory (Tnv+Tscm) were identified as CD8+CD45R0-CCR7+CD28+; T central memory cells (Tcm), as CD8+CD45R0+CCR7+CD28+; T transitional memory cells (Ttm), as CD8+CD45R0+CCR7-CD28+; T effector memory cells (Tem), as CD8+CD45R0+CCR7-CD28-; T terminal effector cells (Tte), as CD8+CD45R0-CCR7-CD28-. Mann-Whitney U test was used for non-parametric data analysis. A p value less than 0.05 was considered to be statistically significant. The entire data analysis was conducted with SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Results

In these subgroups of the patients, we show the lower numbers of Tnv+Tscm CD8+ cells in BM within 100 days of follow up period after allo-HSCT in patients who were treated with PTCy com-pare to the group of patients with classical immunosuppressive regimen (p<0,05). Detailed data are presented in Table 1.

Conclusion

The use of PTCy for immunosuppressive regimen mostly affects bone marrow CD8+ Tnv+Tscm cells. These populations demonstrate antigen-independent proliferation in BM and represent the main source of CD8+ T cells ensuring adoptive immunity. Hypothetically reduced Tnv+Tscm CD8+ cells in BM after PTCy can play a key role not only in preventing GVHD due to the lack of allore-active T-cell pool, but they can also lead to immune insuffciency and post-transplant complications such as malignancy relapses and infections. These issues need to be clarified in further research.

Disclosures

No relevant conflicts of interest to declare.

Keywords

Bone marrow resident T cells, T memory cells, immune reconstitution, stem cell transplantation, post-transplant high dose cyclophosphamide.
24_table1.png
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19875 [VALUE] => Impact of post-transplant high-dose cyclophosphamide after hematopoietic stem cell transplantation on bone marrow resident CD8+ T cells [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Impact of post-transplant high-dose cyclophosphamide after hematopoietic stem cell transplantation on bone marrow resident CD8+ T cells [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19876 [VALUE] => 1035 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1035 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19877 [VALUE] => 1036 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1036 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Влияние высокодозного циклофосфамида на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Загрузить версию в PDF

Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Николай М. Капранов, Анна А. Кучмий, Александр С. Вдовин, Екатерина Д. Михальцова, Дарья С. Дубняк, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Ирина В. Гальцева, Григорий А. Ефимов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, Москва, Российская Федерация

Введение

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является одним из наиболее эффективных методов лечения больных гемобластозами. Успех алло-ТГСК зависит от многих факторов, таких как возраст больного, коморбидность, режим кондиционирования и др. Однако, определяющим фактором успешной алло-ТГСК является реконституция иммунной системы. Т цитотоксические CD8+ клетки памяти в костном мозге представляют собой популяцию клеток, обеспечивающих противоопухолевый и противоинфекционный иммунный ответ. В данном исследовании показано влияние посттрансплантационного циклофосфамида (ЦФ) на реконституцию Т цитотоксических клеток памяти в костном мозге у больных после алло-ТГСК. Целью работы было изучение реконституции Т цитототоксических CD8+ клеток памяти в костном мозге у больных после алло-ТГСК.

Пациенты и методы

Для определения CD8+ клеток памяти были использованы образцы костного мозга (КМ) 19 больных с гемобластозами (муж. 9, жен. 10) на сроках +30, +60, +90 дней после алло-ТГСК. Медиана возраста больных 36 лет (20-60 лет). Алло-ТГСК была выполнена больным с ОЛЛ (n=3), ОМЛ (n=13), ЛПЗ (n=3). На момент алло-ТГСК 16 пациентов находились в ремиссии заболевания и 3 больным алло-ТГСК выполнена в прогрессии заболевания. Миелоаблативный режим кондиционирования применялся у 7 больных, режим пониженной интенсивности – у 12. В качестве иммуносупрессивной терапии использовались классические схемы (n=12) или применялся высокодозный циклофосфамид (ЦФ) на +3, +4 день в сочетании с другими иммуносупрессивными агентами (n=7): ЦсА+ММФ+МТХ+АТГ (n=11), ЦФ+АТГ (n=2), ЦсА+ММФ+ЦФ+АТГ (n=5), ЦсА+МТХ (n=1). Исследование образцов КМ для определения Т клеток памяти проведено с использованием метода проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA). Для идентификации субпопуляций Т клеток памяти применялся стандартный протокол с использованием анти-CD8-APC-Cy7, анти-CCR7-PE-Cy7, анти-CD28-PE, анти-CD45R0-FITС антител (Becton Dickinson, USA): T наивные и T стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD8+CD45R0-CCR7+CD28+; T клетки центральной памяти (Tcm) – CD8+CD45R0+CCR7+CD28+; T клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD8+CD45R0+CCR7- CD28+; T клетки эффекторной памяти (Tem) – CD8+CD45R0+CCR7-CD28-; T терминальные эффекторы (Tte) – CD8+CD45R0-CCR7-CD28-. Для исключения из анализа мертвых клеток применялся 7-AAD. Для оценки различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Значение р<0,05 считалось статистически значимым. Весь анализ данных проводился с использованием SPSS ver 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Результаты

По данным проведенного исследования, в этих подгруппах больных получено значимо меньшее количество наивных и стволовых CD8+ клеток памяти (Tnv+Tscm) в костном мозге у пациентов в течение первых 100 дней после алло-ТГСК, получивших с целью индукции толерантности высокодозный ЦФ на +3,+4 день, в сравнении с классическими схемами иммуносупрессивной терапии (р<0.05). Полученные данные представлены в таблице 1.

Заключение

Наивные и стволовые CD8+ клетки памяти (Tnv+Tscm) представляют собой самостоятельную субпопуляцию клеток в костном мозге, которые способны к антигеннезависимой пролиферации, что является ключевым моментом в реализации вторичного (адоптивного) иммунного ответа. В данном исследовании показано влияние посттрансплантационного ЦФ, используемого в режимах профилактики РТПХ, на Т цитотоксические клетки памяти. Вероятно, малое число наивных и стволовых CD8+ клеток памяти (Tnv+Tscm) в костном мозге после использования ЦФ является ключевым фактором в механизме профилактики РТПХ. Однако этот факт может иметь значение и в развитии как инфекционных осложнений, так и рецидивов заболевания после алло-ТГСК.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, клетки памяти костного мозга, Т цитотоксические клетки, реконституция иммунной системы, высокодозный циклофосфамид.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19860
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Ольга В. Пирогова, Елена Е. Давыдова, Валентина В. Порунова, Ольга В. Кудяшева, Елена И. Дарская, Мария С. Храброва, Борис В. Афанасьев, Алексей В. Смирнов<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Ольга В. Пирогова, Елена Е. Давыдова, Валентина В. Порунова, Ольга В. Кудяшева, Елена И. Дарская, Мария С. Храброва, Борис В. Афанасьев, Алексей В. Смирнов
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19861 [VALUE] => Array ( [TEXT] => НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19862 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Около 50% пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (ММ) имеют почечную недостаточность (ПН), 20% из них имеют острую почечную недостаточность (ОПН) и ~1-5% нуждаются в диализе при постановке диагноза. Мы оценили распространенность ПН и влияние на выживаемость пациентов с плазмоклеточными заболеваниями (ПКЗ), которые проходили лечение в нашем центре. <h3>Пациенты и методы</h3> Мы проанализировали 258 пациентов с ПКЗ, получавших терапию в Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И. П. Павлова с 2008 по 2017 год. Из анализа были исключены 97 пациентов с системным AL-амилоидозом. Среди 258 пролеченных пациентов 71 имели почечную недостаточность (ПН-группа): 62 (87,3%) с ММ и 9 (12,7%) с моноклональной гаммапатией почечного значения. Все пациенты получали химиотерапию на основе бортезомиба, но оценить ответ удалось только для 51 (81,7%) пациента. Критерии ответа на терапию регистрировались в соответствии с рекомендациями Международной рабочей группы по миеломе. Для оценки ПН и ОПН использовались рекомендации KDIGO. Полный почечный ответ (ППО) определялся по уровню протеинурии (0,5 г/24 ч или менее) и уровню альбуминемии (30 г/л), и не более чем на 10% уменьшение скорости клубочковой фильтрации (СКФ, оцененной по формуле MDRD) от базовой величины. Частичный почечный ответ (ЧПО) определяли по протеинурии после лечения (от 0,5 до 2,5 г/24 ч или снижение на 50% или более по сравнению с исходным значением) и уровнем альбуминемии (25 г/л или более) и не более чем на 10% снижение СКФ по сравнению с исходным значением. У 40 (56,3%) пациентов была проведена биопсия почек. <h3>Результаты</h3> Медиана наблюдения составила 621 день (93-3124). Медиана СКФ в ПН-группе при первоначальном диагнозе составляла 23,03 (0,03-77,9) мл/мин/1,73 м2, медиана протеинурии составляла 6 г/день (0,15-33,95). В ПН-группе 23 пациента (32,3%) имели ОПН, у 51 (57,7%) пациента наблюдалась тяжелая ПН (СКФ &lt;30 мл/мин 1,73 м2), 14 (19,7 %) пациентов нуждались в диализе на момент начала терапии. По результатам биопсии гистологически выявлены следующие варианты поражения почек: каст-нефропатия (n=9, 22,5%), болезнь отложения легких цепей (n=9, 22,5%), C3 – гломерулопатию (n=3, 7,5%), AL-амилоидоз (n=13, 32,5%), тубулоинтерстициальный нефрит (n=3, 7,5%), мембранопролиферативный гломерулонефрит (n=1, 2,5%). Один пациент имел фокальный сегментарным гломерулосклероз. После первой линии терапии 33% достигли полный гематологический ответ, 20,5% – очень хороший частичный ответ, 35,9% – частичный ответ. Среднее время до почечного ответа составляло 87 дней (10-570). Полный ПО, ЧПП и отсутствие ПО регистрировались у 26,6%, 46,6%, 26,8% пациентов ПН-группы, соответственно. В ПН-группе после терапии первой линии статистически достоверно увеличилась СКФ 36 (11,28-88,9) мл/мин/1,73 м2 (p=0,001) и уменьшилась протеинурия (медиана 0,64 (0-26,4 ) г/день (p=0,00007)). Острая ПН, потребность в диализе, ПО не влияли на общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования в ПН- группе (p&gt; 0,05). Более того, не было статистических различий в общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования между пациентами с почечной недостаточностью и без нее (n=90) (p&gt; 0,05). <h3>Выводы</h3> В нашем исследовании пациенты с плазмоклеточными заболеваниями довольно часто имели почечную недостаточность, но это не оказывало существенного влияния на общую и прогрессирующую выживаемость. <h3>Ключевые слова</h3> Плазмоклеточные заболевания, химиотерапия, бортезомиб, почечная функция, выживаемость.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Около 50% пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (ММ) имеют почечную недостаточность (ПН), 20% из них имеют острую почечную недостаточность (ОПН) и ~1-5% нуждаются в диализе при постановке диагноза. Мы оценили распространенность ПН и влияние на выживаемость пациентов с плазмоклеточными заболеваниями (ПКЗ), которые проходили лечение в нашем центре.

Пациенты и методы

Мы проанализировали 258 пациентов с ПКЗ, получавших терапию в Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И. П. Павлова с 2008 по 2017 год. Из анализа были исключены 97 пациентов с системным AL-амилоидозом. Среди 258 пролеченных пациентов 71 имели почечную недостаточность (ПН-группа): 62 (87,3%) с ММ и 9 (12,7%) с моноклональной гаммапатией почечного значения. Все пациенты получали химиотерапию на основе бортезомиба, но оценить ответ удалось только для 51 (81,7%) пациента. Критерии ответа на терапию регистрировались в соответствии с рекомендациями Международной рабочей группы по миеломе. Для оценки ПН и ОПН использовались рекомендации KDIGO. Полный почечный ответ (ППО) определялся по уровню протеинурии (0,5 г/24 ч или менее) и уровню альбуминемии (30 г/л), и не более чем на 10% уменьшение скорости клубочковой фильтрации (СКФ, оцененной по формуле MDRD) от базовой величины. Частичный почечный ответ (ЧПО) определяли по протеинурии после лечения (от 0,5 до 2,5 г/24 ч или снижение на 50% или более по сравнению с исходным значением) и уровнем альбуминемии (25 г/л или более) и не более чем на 10% снижение СКФ по сравнению с исходным значением. У 40 (56,3%) пациентов была проведена биопсия почек.

Результаты

Медиана наблюдения составила 621 день (93-3124). Медиана СКФ в ПН-группе при первоначальном диагнозе составляла 23,03 (0,03-77,9) мл/мин/1,73 м2, медиана протеинурии составляла 6 г/день (0,15-33,95). В ПН-группе 23 пациента (32,3%) имели ОПН, у 51 (57,7%) пациента наблюдалась тяжелая ПН (СКФ <30 мл/мин 1,73 м2), 14 (19,7 %) пациентов нуждались в диализе на момент начала терапии. По результатам биопсии гистологически выявлены следующие варианты поражения почек: каст-нефропатия (n=9, 22,5%), болезнь отложения легких цепей (n=9, 22,5%), C3 – гломерулопатию (n=3, 7,5%), AL-амилоидоз (n=13, 32,5%), тубулоинтерстициальный нефрит (n=3, 7,5%), мембранопролиферативный гломерулонефрит (n=1, 2,5%). Один пациент имел фокальный сегментарным гломерулосклероз. После первой линии терапии 33% достигли полный гематологический ответ, 20,5% – очень хороший частичный ответ, 35,9% – частичный ответ. Среднее время до почечного ответа составляло 87 дней (10-570). Полный ПО, ЧПП и отсутствие ПО регистрировались у 26,6%, 46,6%, 26,8% пациентов ПН-группы, соответственно. В ПН-группе после терапии первой линии статистически достоверно увеличилась СКФ 36 (11,28-88,9) мл/мин/1,73 м2 (p=0,001) и уменьшилась протеинурия (медиана 0,64 (0-26,4 ) г/день (p=0,00007)). Острая ПН, потребность в диализе, ПО не влияли на общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования в ПН- группе (p> 0,05). Более того, не было статистических различий в общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования между пациентами с почечной недостаточностью и без нее (n=90) (p> 0,05).

Выводы

В нашем исследовании пациенты с плазмоклеточными заболеваниями довольно часто имели почечную недостаточность, но это не оказывало существенного влияния на общую и прогрессирующую выживаемость.

Ключевые слова

Плазмоклеточные заболевания, химиотерапия, бортезомиб, почечная функция, выживаемость.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19864 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Olga V. Pirogova, Elena E. Davidova, Valentina V. Porunova, Olga V. Kudyasheva, Elena I. Darskaya, Mariya S. Khrabrova, Boris V. Afanasyev, Alexey V. Smirnov<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Olga V. Pirogova, Elena E. Davidova, Valentina V. Porunova, Olga V. Kudyasheva, Elena I. Darskaya, Mariya S. Khrabrova, Boris V. Afanasyev, Alexey V. Smirnov
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19865 [VALUE] => Array ( [TEXT] => R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint-Petersburg, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint-Petersburg, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19866 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> About 50% of newly diagnosed multiple myeloma (MM) patients have renal impairment (RI), 20% have acute kidney injury (AKI), and ~1–5% need hemodialysis at diagnosis. We evaluated the RI prevalence and its impact upon survival of patients with plasma cell disorders (PCD) treated at our center. <h3>Patients and methods</h3> We analyzed 258 consecutive patients with PCD treated in the I. Pavlov First St. Petersburg State Medical University since 2008 to 2017. 97 patients with systemic AL-amyloidosis were excluded. 71 patients with renal impairment were identified (RI-group): 62 (87.3%) with MM and 9 (12.7%) with monoclonal gammopathy of renal significance. All patients received bortezomib-based chemotherapy, but the response data was available only for 51 (81.7%) of the RI-group patients. Myeloma response and progression were accessed using International Myeloma Working Group definitions. The Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) guideline was used to asses RI and AKI. Complete renal response (CRR) was defined by proteinuria levels of 0.5 g/24 h or less, with albuminemia levels of 30 g/L and no more than 10% decrease in glomerular filtration rate (eGFR, estimated by MDRD formula) from baseline value. Partial RR (PRR) was defined by posttreatment proteinuria between 0.5 and 2.5 g/24 h, or by 50% or more reduction from baseline value, with albuminemia levels of 25 g/L or more and no more than a 10% decrease in eGFR from baseline value. 40 patients (56.3%) underwent renal biopsy. <h3>Results</h3> Median follow-up was 621 day (93-3124). Median eGFR in RI-group at initial diagnosis was 23.03 (0.03-77.9) mL/ min/1.73 m2, median proteinuria was 6 g/day (0.15 – 33.95). In RI-group 23 patients (32.3%) had AKI greater than stage 1, 51 patients (57.7%) had severe RI (eGFR &lt;30 ml/min/ 1.73 m2), 14 (19.7%) patients needed of dialysis. Renal lesions included cast nephropathy (n=9, 22.5%), light chain deposition disease (n=9, 22.5%), C3 – glomerulopathy (n=3, 7.5%), light chain amyloidosis (n=13, 32.5%), tubulointerstitial nephritis (n=3, 7.5%), membranoproliferative glomerulonephritis (n=1, 2.5%). One patient presented with focal segmental glomerulosclerosis. After first-line therapy, 33% achieved complete hematological response, 20.5%, very good partial response, 35.9%, partial response. Median time to RR was 87 days (10 to 570). Complete RR, partial RR and no RR were estimated in 26.6%, 46.6%, 26.8% of RI-group patients, respectively. Median eGFR in RI-group after the first-line therapy significantly increased to 36 (11.28 – 88.9) mL/min/1.73 m2 (p=0.001), median proteinuria significantly decreased to 0.64 (0-26.4) g/day (p=0.00007). In presence of AKI, including dialysis-dependent conditions, RR did not influence overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in RI group (p&gt;0.05). Moreover, there were no statistically differences in overall survival and progression-free survival between RI-group and RI-free patients (n=90; p&gt;0.05). <h3>Conclusion</h3> In our study, patients with plasma cells disorders frequently had detectable renal impairment, but it did not significantly influence overall and progression-free survival. <h3>Keywords</h3> Plasma cell disorders, chemotherapy, bortezomib, renal function, survival.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

About 50% of newly diagnosed multiple myeloma (MM) patients have renal impairment (RI), 20% have acute kidney injury (AKI), and ~1–5% need hemodialysis at diagnosis. We evaluated the RI prevalence and its impact upon survival of patients with plasma cell disorders (PCD) treated at our center.

Patients and methods

We analyzed 258 consecutive patients with PCD treated in the I. Pavlov First St. Petersburg State Medical University since 2008 to 2017. 97 patients with systemic AL-amyloidosis were excluded. 71 patients with renal impairment were identified (RI-group): 62 (87.3%) with MM and 9 (12.7%) with monoclonal gammopathy of renal significance. All patients received bortezomib-based chemotherapy, but the response data was available only for 51 (81.7%) of the RI-group patients. Myeloma response and progression were accessed using International Myeloma Working Group definitions. The Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) guideline was used to asses RI and AKI. Complete renal response (CRR) was defined by proteinuria levels of 0.5 g/24 h or less, with albuminemia levels of 30 g/L and no more than 10% decrease in glomerular filtration rate (eGFR, estimated by MDRD formula) from baseline value. Partial RR (PRR) was defined by posttreatment proteinuria between 0.5 and 2.5 g/24 h, or by 50% or more reduction from baseline value, with albuminemia levels of 25 g/L or more and no more than a 10% decrease in eGFR from baseline value. 40 patients (56.3%) underwent renal biopsy.

Results

Median follow-up was 621 day (93-3124). Median eGFR in RI-group at initial diagnosis was 23.03 (0.03-77.9) mL/ min/1.73 m2, median proteinuria was 6 g/day (0.15 – 33.95). In RI-group 23 patients (32.3%) had AKI greater than stage 1, 51 patients (57.7%) had severe RI (eGFR <30 ml/min/ 1.73 m2), 14 (19.7%) patients needed of dialysis. Renal lesions included cast nephropathy (n=9, 22.5%), light chain deposition disease (n=9, 22.5%), C3 – glomerulopathy (n=3, 7.5%), light chain amyloidosis (n=13, 32.5%), tubulointerstitial nephritis (n=3, 7.5%), membranoproliferative glomerulonephritis (n=1, 2.5%). One patient presented with focal segmental glomerulosclerosis. After first-line therapy, 33% achieved complete hematological response, 20.5%, very good partial response, 35.9%, partial response. Median time to RR was 87 days (10 to 570). Complete RR, partial RR and no RR were estimated in 26.6%, 46.6%, 26.8% of RI-group patients, respectively. Median eGFR in RI-group after the first-line therapy significantly increased to 36 (11.28 – 88.9) mL/min/1.73 m2 (p=0.001), median proteinuria significantly decreased to 0.64 (0-26.4) g/day (p=0.00007). In presence of AKI, including dialysis-dependent conditions, RR did not influence overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in RI group (p>0.05). Moreover, there were no statistically differences in overall survival and progression-free survival between RI-group and RI-free patients (n=90; p>0.05).

Conclusion

In our study, patients with plasma cells disorders frequently had detectable renal impairment, but it did not significantly influence overall and progression-free survival.

Keywords

Plasma cell disorders, chemotherapy, bortezomib, renal function, survival.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19867 [VALUE] => Impact of renal impairment on bortezomib-based treatment outcome in patients with plasma cell disorders [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Impact of renal impairment on bortezomib-based treatment outcome in patients with plasma cell disorders [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19956 [VALUE] => 1057 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1057 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19957 [VALUE] => 1058 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1058 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Влияние почечной недостаточности на результаты терапии бортезомиб-содержащими схемами пациентов с плазмоклеточными заболеваниями

Загрузить версию в PDF

Ольга В. Пирогова, Елена Е. Давыдова, Валентина В. Порунова, Ольга В. Кудяшева, Елена И. Дарская, Мария С. Храброва, Борис В. Афанасьев, Алексей В. Смирнов

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Введение

Около 50% пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (ММ) имеют почечную недостаточность (ПН), 20% из них имеют острую почечную недостаточность (ОПН) и ~1-5% нуждаются в диализе при постановке диагноза. Мы оценили распространенность ПН и влияние на выживаемость пациентов с плазмоклеточными заболеваниями (ПКЗ), которые проходили лечение в нашем центре.

Пациенты и методы

Мы проанализировали 258 пациентов с ПКЗ, получавших терапию в Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. И. П. Павлова с 2008 по 2017 год. Из анализа были исключены 97 пациентов с системным AL-амилоидозом. Среди 258 пролеченных пациентов 71 имели почечную недостаточность (ПН-группа): 62 (87,3%) с ММ и 9 (12,7%) с моноклональной гаммапатией почечного значения. Все пациенты получали химиотерапию на основе бортезомиба, но оценить ответ удалось только для 51 (81,7%) пациента. Критерии ответа на терапию регистрировались в соответствии с рекомендациями Международной рабочей группы по миеломе. Для оценки ПН и ОПН использовались рекомендации KDIGO. Полный почечный ответ (ППО) определялся по уровню протеинурии (0,5 г/24 ч или менее) и уровню альбуминемии (30 г/л), и не более чем на 10% уменьшение скорости клубочковой фильтрации (СКФ, оцененной по формуле MDRD) от базовой величины. Частичный почечный ответ (ЧПО) определяли по протеинурии после лечения (от 0,5 до 2,5 г/24 ч или снижение на 50% или более по сравнению с исходным значением) и уровнем альбуминемии (25 г/л или более) и не более чем на 10% снижение СКФ по сравнению с исходным значением. У 40 (56,3%) пациентов была проведена биопсия почек.

Результаты

Медиана наблюдения составила 621 день (93-3124). Медиана СКФ в ПН-группе при первоначальном диагнозе составляла 23,03 (0,03-77,9) мл/мин/1,73 м2, медиана протеинурии составляла 6 г/день (0,15-33,95). В ПН-группе 23 пациента (32,3%) имели ОПН, у 51 (57,7%) пациента наблюдалась тяжелая ПН (СКФ <30 мл/мин 1,73 м2), 14 (19,7 %) пациентов нуждались в диализе на момент начала терапии. По результатам биопсии гистологически выявлены следующие варианты поражения почек: каст-нефропатия (n=9, 22,5%), болезнь отложения легких цепей (n=9, 22,5%), C3 – гломерулопатию (n=3, 7,5%), AL-амилоидоз (n=13, 32,5%), тубулоинтерстициальный нефрит (n=3, 7,5%), мембранопролиферативный гломерулонефрит (n=1, 2,5%). Один пациент имел фокальный сегментарным гломерулосклероз. После первой линии терапии 33% достигли полный гематологический ответ, 20,5% – очень хороший частичный ответ, 35,9% – частичный ответ. Среднее время до почечного ответа составляло 87 дней (10-570). Полный ПО, ЧПП и отсутствие ПО регистрировались у 26,6%, 46,6%, 26,8% пациентов ПН-группы, соответственно. В ПН-группе после терапии первой линии статистически достоверно увеличилась СКФ 36 (11,28-88,9) мл/мин/1,73 м2 (p=0,001) и уменьшилась протеинурия (медиана 0,64 (0-26,4 ) г/день (p=0,00007)). Острая ПН, потребность в диализе, ПО не влияли на общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования в ПН- группе (p> 0,05). Более того, не было статистических различий в общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования между пациентами с почечной недостаточностью и без нее (n=90) (p> 0,05).

Выводы

В нашем исследовании пациенты с плазмоклеточными заболеваниями довольно часто имели почечную недостаточность, но это не оказывало существенного влияния на общую и прогрессирующую выживаемость.

Ключевые слова

Плазмоклеточные заболевания, химиотерапия, бортезомиб, почечная функция, выживаемость.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19820
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия Ю. Власова, Юлия B. Рудницкая, Елена И. Дарская, Ольга А. Слесарчук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия Ю. Власова, Юлия B. Рудницкая, Елена И. Дарская, Ольга А. Слесарчук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19821 [VALUE] => Array ( [TEXT] => НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19822 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Посттрансплантационный циклофосфан (ПТЦф) – это вариант профилактики реакции «трансплантат против хозяина», все более широко используемый при гаплоидентичных, неродственных и родственных трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Тем не менее существуют опасения, что использование ПТЦф может приводить к повышению частоты неприживления трансплантата и рецидивов основного заболевания. Для исследования этого вопроса было инициировано рандомизированное исследование в группе пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями (ХМПЗ) и миелодиспластическим синдромом (МДС), для которых риск неприживления трансплантата и рецидива заболевания является крайне высоким. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование включались пациенты с МДС или МПЗ, которым планировалась неродственная ТГСК от 10/10 HLA-совместимого донора с источником трансплантата – периферические стволовые клетки, и без тяжелой сопутствующей патологии. Все пациенты получали кондиционирование пероральным бусульфаном 10 мг/кг и  лударабином 180 мг/кг, профилактику РТПХ такролимусом с целевой концентрацией 5-15 нг/мл и 30 дней микофенолата мофетила 30 мг/кг. Третий компонент профилактики был рандомизирован между ПТЦ 50 мг/кг в Д+3,+4 и кроличьим АТГ (Тимоглобулин) 5 мг/кг. Ко-вариантой для рандомизации был индекс предтрансплантационной оценки летальности (PAM), разработанный группой из Сиэтла (Au BK et al., 2015). Первичной конечной точкой была частота первичного неприживления трансплантата, вторичными – РТПХ и выживаемость. Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02627573. На текущий момент в исследование включено 24 пациента, из них 12 с МДС и 12 с ХМПЗ, включая хронический миелолейкоз. <h3>Результаты</h3> Медиана наблюдения составила 9 месяцев (диапазон 3-28). Частота первичного неприживления трансплантата составила 13% и 25% (р=0.48) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно. Приживление в группе ПТЦ наступало позже (20 дней против 15 дней, р=0.008). Острая РТПХ II степени развилась у одного пациента в каждой группе. Хроническая РТПХ средней и тяжелой степени при текущем времени наблюдения и размере группы не наблюдалась. Рецидив отмечен у одного пациента в каждой из групп (р=0.60). Трансплантационная летальность была ниже в группе ПТЦф (6% против 50%, р=0.009). Общая выживаемость составила 94% против 38% (p=0.003) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно. <h3>Выводы</h3> На момент анализа не получено различий в частоте первичного неприживления трансплантата. Выживаемость в группе ПТЦф достоверно выше за счет снижения трансплантационной летальности, однако размер группы и длительность наблюдения не позволяют делать однозначнных выводов. <h3>Ключевые слова</h3> Миелопролиферативные заболевания, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, профилактика РТПХ, посттрансплантационный циклофосфан, антитимоцитарный глобулин.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Посттрансплантационный циклофосфан (ПТЦф) – это вариант профилактики реакции «трансплантат против хозяина», все более широко используемый при гаплоидентичных, неродственных и родственных трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Тем не менее существуют опасения, что использование ПТЦф может приводить к повышению частоты неприживления трансплантата и рецидивов основного заболевания. Для исследования этого вопроса было инициировано рандомизированное исследование в группе пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями (ХМПЗ) и миелодиспластическим синдромом (МДС), для которых риск неприживления трансплантата и рецидива заболевания является крайне высоким.

Пациенты и методы

В исследование включались пациенты с МДС или МПЗ, которым планировалась неродственная ТГСК от 10/10 HLA-совместимого донора с источником трансплантата – периферические стволовые клетки, и без тяжелой сопутствующей патологии. Все пациенты получали кондиционирование пероральным бусульфаном 10 мг/кг и  лударабином 180 мг/кг, профилактику РТПХ такролимусом с целевой концентрацией 5-15 нг/мл и 30 дней микофенолата мофетила 30 мг/кг. Третий компонент профилактики был рандомизирован между ПТЦ 50 мг/кг в Д+3,+4 и кроличьим АТГ (Тимоглобулин) 5 мг/кг. Ко-вариантой для рандомизации был индекс предтрансплантационной оценки летальности (PAM), разработанный группой из Сиэтла (Au BK et al., 2015). Первичной конечной точкой была частота первичного неприживления трансплантата, вторичными – РТПХ и выживаемость. Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02627573. На текущий момент в исследование включено 24 пациента, из них 12 с МДС и 12 с ХМПЗ, включая хронический миелолейкоз.

Результаты

Медиана наблюдения составила 9 месяцев (диапазон 3-28). Частота первичного неприживления трансплантата составила 13% и 25% (р=0.48) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно. Приживление в группе ПТЦ наступало позже (20 дней против 15 дней, р=0.008). Острая РТПХ II степени развилась у одного пациента в каждой группе. Хроническая РТПХ средней и тяжелой степени при текущем времени наблюдения и размере группы не наблюдалась. Рецидив отмечен у одного пациента в каждой из групп (р=0.60). Трансплантационная летальность была ниже в группе ПТЦф (6% против 50%, р=0.009). Общая выживаемость составила 94% против 38% (p=0.003) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно.

Выводы

На момент анализа не получено различий в частоте первичного неприживления трансплантата. Выживаемость в группе ПТЦф достоверно выше за счет снижения трансплантационной летальности, однако размер группы и длительность наблюдения не позволяют делать однозначнных выводов.

Ключевые слова

Миелопролиферативные заболевания, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, профилактика РТПХ, посттрансплантационный циклофосфан, антитимоцитарный глобулин.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19824 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Yulia Yu. Vlasova, Yulia V. Rudnizkaya, Elena I. Darskaya, Olga A. Slesarchuk, Sergey N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Yulia Yu. Vlasova, Yulia V. Rudnizkaya, Elena I. Darskaya, Olga A. Slesarchuk, Sergey N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19825 [VALUE] => Array ( [TEXT] => R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19826 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> Post-transplanation cyclophosphamide (PTCy) is a graftversus-host disease prophylaxis with rising popularity in haploidentical, related and unrelated hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Nonetheless, there are still concerns about graft failure and increased incidence of relapse after this type of prophylaxis. A randomized trial was initiated comparing standard-of-care rabbit ATG with PTCy-based GVHD prophylaxis in the population of chronic myeloproliferative neoplasms (CMN) and myelodysplastic syndrome (MDS) patients, who have significant risk of graft failures and relpse after HSCT. <h3>Patients and methods</h3> The study enrolled patients with CMN and MDS, with available unrelated donor, only 10/10-HLA matched, peripheral blood stem cells as graft source, and without severe organ dysfunction. All patients received conditioning with oral busulfan 10 mg/kg and fludarabine 180 mg/m2, and GVHD prophylaxis with tacrolimus adjusted for 5-15 ng/ml concentration and 30 days of 30 mg/kg mycophenolate mofetil. The third GVHD prophylaxis agent was either PTCy 50 mg/kg day+3,+4, or rabbit ATG (Thymoglobulin) 5 mg/kg. The strata for randomization was Seattle pretransplant assessment of mortality (PAM) index (Au BK et al., 2015). The primary endpoint was incidence of graft failure and secondary endpoints were GVHD and survival. The trial was registered on clinicaltrials.gov, NCT02627573. 24 patients were enrolled, 12 with MDS, and 12 with MPN. <h3>Results</h3> Median follow-up was 9 months (range 3-28). The incidence of primary graft failure was 13% vs 25% in the PTCy and ATG groups (p=0.48). Engraftment was slower in the PTCy group (20 days vs 15 days, p=0.008). Acute GVHD grade II developed in 1 patient in each group. With current follow up and group size no cases of moderate and severe chronic GVHD were documented. One patient in each of the groups relapsed (p=0.60). Non-relapse mortality was 6% vs 50% (p=0,009) in PTCy and ATG groups, respectively. Overall survival was 94% vs 38% (p=0.003). <h3>Conclusion</h3> There is currently no difference in the incidence of primary graft failure. Significantly higher survival was observed in the PTCy group due to low non-relapse mortality. However, the follow-up time and patient numbers are small to draw definitive conclusions. <h3>Keywords</h3> Myeloproliferative disorders, hematopoietic stem cell transplantation, GVHD prophylaxis, post-transplant cyclophosphamide, antithymocyte globulin.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Post-transplanation cyclophosphamide (PTCy) is a graftversus-host disease prophylaxis with rising popularity in haploidentical, related and unrelated hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Nonetheless, there are still concerns about graft failure and increased incidence of relapse after this type of prophylaxis. A randomized trial was initiated comparing standard-of-care rabbit ATG with PTCy-based GVHD prophylaxis in the population of chronic myeloproliferative neoplasms (CMN) and myelodysplastic syndrome (MDS) patients, who have significant risk of graft failures and relpse after HSCT.

Patients and methods

The study enrolled patients with CMN and MDS, with available unrelated donor, only 10/10-HLA matched, peripheral blood stem cells as graft source, and without severe organ dysfunction. All patients received conditioning with oral busulfan 10 mg/kg and fludarabine 180 mg/m2, and GVHD prophylaxis with tacrolimus adjusted for 5-15 ng/ml concentration and 30 days of 30 mg/kg mycophenolate mofetil. The third GVHD prophylaxis agent was either PTCy 50 mg/kg day+3,+4, or rabbit ATG (Thymoglobulin) 5 mg/kg. The strata for randomization was Seattle pretransplant assessment of mortality (PAM) index (Au BK et al., 2015). The primary endpoint was incidence of graft failure and secondary endpoints were GVHD and survival. The trial was registered on clinicaltrials.gov, NCT02627573. 24 patients were enrolled, 12 with MDS, and 12 with MPN.

Results

Median follow-up was 9 months (range 3-28). The incidence of primary graft failure was 13% vs 25% in the PTCy and ATG groups (p=0.48). Engraftment was slower in the PTCy group (20 days vs 15 days, p=0.008). Acute GVHD grade II developed in 1 patient in each group. With current follow up and group size no cases of moderate and severe chronic GVHD were documented. One patient in each of the groups relapsed (p=0.60). Non-relapse mortality was 6% vs 50% (p=0,009) in PTCy and ATG groups, respectively. Overall survival was 94% vs 38% (p=0.003).

Conclusion

There is currently no difference in the incidence of primary graft failure. Significantly higher survival was observed in the PTCy group due to low non-relapse mortality. However, the follow-up time and patient numbers are small to draw definitive conclusions.

Keywords

Myeloproliferative disorders, hematopoietic stem cell transplantation, GVHD prophylaxis, post-transplant cyclophosphamide, antithymocyte globulin.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19827 [VALUE] => Interim results of the randomized trial of post-transplanation cyclophosphamide versus rabbit ATG for graft-versus-host disease prophylaxis in chronic myeloproliferative neoplasms and myelodysplastic syndrome [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Interim results of the randomized trial of post-transplanation cyclophosphamide versus rabbit ATG for graft-versus-host disease prophylaxis in chronic myeloproliferative neoplasms and myelodysplastic syndrome [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19828 [VALUE] => 1026 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1026 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19829 [VALUE] => 1027 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1027 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Промежуточные результаты рандомизированного исследования между посттрансплантационным циклофосфаном и кроличьим АТГ в качестве профилактики РТПХ у пациентов с миелодиспластическим синдромом и миелопролиферативными заболеваниями

Загрузить версию в PDF

Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия Ю. Власова, Юлия B. Рудницкая, Елена И. Дарская, Ольга А. Слесарчук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова

Введение

Посттрансплантационный циклофосфан (ПТЦф) – это вариант профилактики реакции «трансплантат против хозяина», все более широко используемый при гаплоидентичных, неродственных и родственных трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Тем не менее существуют опасения, что использование ПТЦф может приводить к повышению частоты неприживления трансплантата и рецидивов основного заболевания. Для исследования этого вопроса было инициировано рандомизированное исследование в группе пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями (ХМПЗ) и миелодиспластическим синдромом (МДС), для которых риск неприживления трансплантата и рецидива заболевания является крайне высоким.

Пациенты и методы

В исследование включались пациенты с МДС или МПЗ, которым планировалась неродственная ТГСК от 10/10 HLA-совместимого донора с источником трансплантата – периферические стволовые клетки, и без тяжелой сопутствующей патологии. Все пациенты получали кондиционирование пероральным бусульфаном 10 мг/кг и  лударабином 180 мг/кг, профилактику РТПХ такролимусом с целевой концентрацией 5-15 нг/мл и 30 дней микофенолата мофетила 30 мг/кг. Третий компонент профилактики был рандомизирован между ПТЦ 50 мг/кг в Д+3,+4 и кроличьим АТГ (Тимоглобулин) 5 мг/кг. Ко-вариантой для рандомизации был индекс предтрансплантационной оценки летальности (PAM), разработанный группой из Сиэтла (Au BK et al., 2015). Первичной конечной точкой была частота первичного неприживления трансплантата, вторичными – РТПХ и выживаемость. Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02627573. На текущий момент в исследование включено 24 пациента, из них 12 с МДС и 12 с ХМПЗ, включая хронический миелолейкоз.

Результаты

Медиана наблюдения составила 9 месяцев (диапазон 3-28). Частота первичного неприживления трансплантата составила 13% и 25% (р=0.48) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно. Приживление в группе ПТЦ наступало позже (20 дней против 15 дней, р=0.008). Острая РТПХ II степени развилась у одного пациента в каждой группе. Хроническая РТПХ средней и тяжелой степени при текущем времени наблюдения и размере группы не наблюдалась. Рецидив отмечен у одного пациента в каждой из групп (р=0.60). Трансплантационная летальность была ниже в группе ПТЦф (6% против 50%, р=0.009). Общая выживаемость составила 94% против 38% (p=0.003) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно.

Выводы

На момент анализа не получено различий в частоте первичного неприживления трансплантата. Выживаемость в группе ПТЦф достоверно выше за счет снижения трансплантационной летальности, однако размер группы и длительность наблюдения не позволяют делать однозначнных выводов.

Ключевые слова

Миелопролиферативные заболевания, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, профилактика РТПХ, посттрансплантационный циклофосфан, антитимоцитарный глобулин.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19810
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Мария В. Барабанщикова, Татьяна А. Рудакова, Олеся У. Климова, Ольга В. Пирогова, Николай Ю. Цветков, Евгения С. Борзенкова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Кирилл А. Екушев, Татьяна А. Быкова, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Мария В. Барабанщикова, Татьяна А. Рудакова, Олеся У. Климова, Ольга В. Пирогова, Николай Ю. Цветков, Евгения С. Борзенкова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Кирилл А. Екушев, Татьяна А. Быкова, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19811 [VALUE] => Array ( [TEXT] => НИИ Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => НИИ Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19812 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Острая и хроническая стероид-рефрактерная реакция «трансплантат против хозяина» (срРТПХ) являются жизнеугрожающими осложнениями аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на наличие в литературе большого спектра доступных методов лечения этих осложнений, до сих пор отсутствует общепризнанный подход, и результаты лечения зачастую оказываются неудовлетворительными. <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование были включены 30 пациентов (возраст 1-62 года, 40% детей и 60% взрослых). Для включения пациентов в исследование использовали критерии стероид-рефрактерности EBMT/ELN (T. Ruutu et al., 2014). У 11 пациентов имела место острая РТПХ, у 19 – хроническая. Основным диагнозом у 57% были острые лейкозы, у 26% – другие злокачественные заболевания, у 17% – незлокачественные заболевания. 7% была выполнена трансплантация от родственного донора, 66% – от неродственного, 27% – от гаплоидентичного. Соотношение мужчин и женщин было 63%/37%. Руксолитиниб назначался по 10 мг 2 раза в сутки взрослым, и по 0.3 мг/кг/сутки детям. Коррекция дозы препарата выполнялась в случае развития гематологической токсичности 4 степени. Прием руксолитиниба продолжался до полного ответа или отсутствия эффекта в течение 28 дней при острой и 6 месяцев при хронической РТПХ. <h3>Результаты</h3> Медиана наблюдения у живых пациентов составила 8 месяцев (диапазон 1.5-18). При острой срРТПХ полный ответ наблюдался у 9/11 пациентов, 1 пациент умер с частичным ответом, и у 1 отмечалась только стабилизация клинических проявлений РТПХ. При хронической РТПХ все пациенты, кроме одного, у которого наблюдался частичный ответ, продолжают прием руксолитиниба. У 14/19 отмечался частичный ответ, у 4/19 – стабилизация заболевания. Рецидив основного заболевания был зафиксирован у 3 пациентов. Летальность, не связанная с рецидивом, была отмечена у 3 пациентов. Общая выживаемость у пациентов с хронической срРТПХ была лучше у пациентов с острой РТПХ (89% vs 64%, p=0.014). Переносимость терапии у пациентов с хронической РТПХ была в целом удовлетворительной, а при острой РТПХ отмечалось значительное число эпизодов оппортунистических инфекций. Зафиксированы два случая жизнеугрожающих побочных эффектов в группе хронической РТПХ (сепсис и миастения гравис), и 8 – в группе острой РТПХ (сепсис у 5/11 пациентов, 1 случай ВК-вирусного энцефалита, 1 случай вирусного геморрагического гастрита с рецидивирующем кровотечением и 1 случай пневмонии смешанной этиологии, потребовавшей искусственной вентиляции легких). <h3>Заключение</h3> Несмотря на небольшой размер группы и небольшой период наблюдения, складывается представление, что руксолитиниб является крайне активным препаратом в отношении срРТПХ. Однако требуется дальнейшие исследования, чтобы определить, влияет ли высокая частота ответов на долгосрочную выживаемость. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, реакция «трансплантат против хозяина», резистентность к стероидам, руксолитиниб.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Острая и хроническая стероид-рефрактерная реакция «трансплантат против хозяина» (срРТПХ) являются жизнеугрожающими осложнениями аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на наличие в литературе большого спектра доступных методов лечения этих осложнений, до сих пор отсутствует общепризнанный подход, и результаты лечения зачастую оказываются неудовлетворительными.

Пациенты и методы

В исследование были включены 30 пациентов (возраст 1-62 года, 40% детей и 60% взрослых). Для включения пациентов в исследование использовали критерии стероид-рефрактерности EBMT/ELN (T. Ruutu et al., 2014). У 11 пациентов имела место острая РТПХ, у 19 – хроническая. Основным диагнозом у 57% были острые лейкозы, у 26% – другие злокачественные заболевания, у 17% – незлокачественные заболевания. 7% была выполнена трансплантация от родственного донора, 66% – от неродственного, 27% – от гаплоидентичного. Соотношение мужчин и женщин было 63%/37%. Руксолитиниб назначался по 10 мг 2 раза в сутки взрослым, и по 0.3 мг/кг/сутки детям. Коррекция дозы препарата выполнялась в случае развития гематологической токсичности 4 степени. Прием руксолитиниба продолжался до полного ответа или отсутствия эффекта в течение 28 дней при острой и 6 месяцев при хронической РТПХ.

Результаты

Медиана наблюдения у живых пациентов составила 8 месяцев (диапазон 1.5-18). При острой срРТПХ полный ответ наблюдался у 9/11 пациентов, 1 пациент умер с частичным ответом, и у 1 отмечалась только стабилизация клинических проявлений РТПХ. При хронической РТПХ все пациенты, кроме одного, у которого наблюдался частичный ответ, продолжают прием руксолитиниба. У 14/19 отмечался частичный ответ, у 4/19 – стабилизация заболевания. Рецидив основного заболевания был зафиксирован у 3 пациентов. Летальность, не связанная с рецидивом, была отмечена у 3 пациентов. Общая выживаемость у пациентов с хронической срРТПХ была лучше у пациентов с острой РТПХ (89% vs 64%, p=0.014). Переносимость терапии у пациентов с хронической РТПХ была в целом удовлетворительной, а при острой РТПХ отмечалось значительное число эпизодов оппортунистических инфекций. Зафиксированы два случая жизнеугрожающих побочных эффектов в группе хронической РТПХ (сепсис и миастения гравис), и 8 – в группе острой РТПХ (сепсис у 5/11 пациентов, 1 случай ВК-вирусного энцефалита, 1 случай вирусного геморрагического гастрита с рецидивирующем кровотечением и 1 случай пневмонии смешанной этиологии, потребовавшей искусственной вентиляции легких).

Заключение

Несмотря на небольшой размер группы и небольшой период наблюдения, складывается представление, что руксолитиниб является крайне активным препаратом в отношении срРТПХ. Однако требуется дальнейшие исследования, чтобы определить, влияет ли высокая частота ответов на долгосрочную выживаемость.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, реакция «трансплантат против хозяина», резистентность к стероидам, руксолитиниб.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19814 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Maria V. Barabanshikova, Tatyana A. Rudakova, Olesya U. Klimova, Nikolai Yu. Tcvetkov, Olga V. Pirogova, Evgeniya S. Borzenkova, Olesya V. Paina, Polina V. Kojokar, Kirill A. Ekushev, Tatyana A. Bikova, Elena I. Darskaya, Sergey N. Bondarenko, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Maria V. Barabanshikova, Tatyana A. Rudakova, Olesya U. Klimova, Nikolai Yu. Tcvetkov, Olga V. Pirogova, Evgeniya S. Borzenkova, Olesya V. Paina, Polina V. Kojokar, Kirill A. Ekushev, Tatyana A. Bikova, Elena I. Darskaya, Sergey N. Bondarenko, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19815 [VALUE] => Array ( [TEXT] => R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and<br> Transplantology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and
Transplantology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19816 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> Acute and chronic steroid-refractory graft-versus-host disease (srGVHD) are life-threatening complications of allogeneic stem cell transplantation. Although several treatment modalities exist for srGVHD, but there is no standard of care. One of the promising treatments is the blockade of JAK-STAT pathway. A pilot study was conducted in children and adults who developed steroid-refractory or steroid-dependent GVHD. <h3>Patients and methods</h3> Thirty patients (age 1-62 years, 40% children and 60% adults) were included in the study. EBMT/ELN criteria were used for steroid refractory disease (T. Ruutu et al., 2014). 11 had acute srGVHD and 19 had moderate or severe chronic srGVHD. 57% were transplanted to treat acute leukemias, 26% – other malignant diseases and 17% – non-malignant diseases. 7% were grafted from related donor, 66% from unrelated and 27% from haploidentical. Male/female ratio was 63%/37%. Ruxolinib was administered at the starting dose of 10 mg bid in adults and 0.3 mg/kg/day in children. Dose modifications were performed in patients with grade 4 hematologic toxicities. Ruxolinib was continued until complete response or absence of response in 28 days for acute GVHD and six months for chronic GVHD. <h3>Results</h3> Median follow-up for alive patients was 8 months (range 1.5-18). In acute GVHD complete response (CR) was observed in 9/11 patients, one patient died in partial response (PR), and one did not respond. In chronic GVHD all but one patient, in whom a CR was achieved, continue ruxolitinib. 14/19 had partial response, 4 had stable disease. Three patients relapsed while on therapy. Non-relapse mortality occurred in 3/30 patients. Overall survival was higher in chronic than in acute srGVHD patients (89% vs 64%, p=0.014). The therapy in chronic GVHD patients was relatively well tolerated, while in acute GVHD patients a substantial number of infectious complications were observed. Two severe adverse events were documented in chronic GVHD group (sepsis and myasthenia gravis), and eight in acute GVHD (5/11 patients had sepsis, one BK-virus encephalitis, one viral gastritis with recurrent bleeding and one mixed-pathogen pneumonia requiring mechanical ventilation). <h3>Conclusion</h3> Despite the small group size and relatively short follow-up, ruxolitinib seems a potent agent in srGVHD. Further studies are required to demonstrate whether high incidence of response will translate into survival benefit. <h3>Keywords</h3> Hematopoietic stem cell transplantation, graft-versus-host disease, steroid-resistant, ruxolitinib.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Acute and chronic steroid-refractory graft-versus-host disease (srGVHD) are life-threatening complications of allogeneic stem cell transplantation. Although several treatment modalities exist for srGVHD, but there is no standard of care. One of the promising treatments is the blockade of JAK-STAT pathway. A pilot study was conducted in children and adults who developed steroid-refractory or steroid-dependent GVHD.

Patients and methods

Thirty patients (age 1-62 years, 40% children and 60% adults) were included in the study. EBMT/ELN criteria were used for steroid refractory disease (T. Ruutu et al., 2014). 11 had acute srGVHD and 19 had moderate or severe chronic srGVHD. 57% were transplanted to treat acute leukemias, 26% – other malignant diseases and 17% – non-malignant diseases. 7% were grafted from related donor, 66% from unrelated and 27% from haploidentical. Male/female ratio was 63%/37%. Ruxolinib was administered at the starting dose of 10 mg bid in adults and 0.3 mg/kg/day in children. Dose modifications were performed in patients with grade 4 hematologic toxicities. Ruxolinib was continued until complete response or absence of response in 28 days for acute GVHD and six months for chronic GVHD.

Results

Median follow-up for alive patients was 8 months (range 1.5-18). In acute GVHD complete response (CR) was observed in 9/11 patients, one patient died in partial response (PR), and one did not respond. In chronic GVHD all but one patient, in whom a CR was achieved, continue ruxolitinib. 14/19 had partial response, 4 had stable disease. Three patients relapsed while on therapy. Non-relapse mortality occurred in 3/30 patients. Overall survival was higher in chronic than in acute srGVHD patients (89% vs 64%, p=0.014). The therapy in chronic GVHD patients was relatively well tolerated, while in acute GVHD patients a substantial number of infectious complications were observed. Two severe adverse events were documented in chronic GVHD group (sepsis and myasthenia gravis), and eight in acute GVHD (5/11 patients had sepsis, one BK-virus encephalitis, one viral gastritis with recurrent bleeding and one mixed-pathogen pneumonia requiring mechanical ventilation).

Conclusion

Despite the small group size and relatively short follow-up, ruxolitinib seems a potent agent in srGVHD. Further studies are required to demonstrate whether high incidence of response will translate into survival benefit.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, graft-versus-host disease, steroid-resistant, ruxolitinib.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19817 [VALUE] => Treatment of steroid-refractory acute and chronic graft-versus-host disease with ruxolitinib: a single-center study Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Maria V. Barabanshikova, Tatyana A. Rudakova, Olesya U. Klimova, [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Treatment of steroid-refractory acute and chronic graft-versus-host disease with ruxolitinib: a single-center study Ivan S. Moiseev, Elena V. Morozova, Maria V. Barabanshikova, Tatyana A. Rudakova, Olesya U. Klimova, [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19818 [VALUE] => 1024 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1024 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19819 [VALUE] => 1025 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1025 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Лечение стероид-рефрактерной острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» с использованием руксолитиба: pезультаты одноцентрового исследования

Загрузить версию в PDF

Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Мария В. Барабанщикова, Татьяна А. Рудакова, Олеся У. Климова, Ольга В. Пирогова, Николай Ю. Цветков, Евгения С. Борзенкова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Кирилл А. Екушев, Татьяна А. Быкова, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

НИИ Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Введение

Острая и хроническая стероид-рефрактерная реакция «трансплантат против хозяина» (срРТПХ) являются жизнеугрожающими осложнениями аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на наличие в литературе большого спектра доступных методов лечения этих осложнений, до сих пор отсутствует общепризнанный подход, и результаты лечения зачастую оказываются неудовлетворительными.

Пациенты и методы

В исследование были включены 30 пациентов (возраст 1-62 года, 40% детей и 60% взрослых). Для включения пациентов в исследование использовали критерии стероид-рефрактерности EBMT/ELN (T. Ruutu et al., 2014). У 11 пациентов имела место острая РТПХ, у 19 – хроническая. Основным диагнозом у 57% были острые лейкозы, у 26% – другие злокачественные заболевания, у 17% – незлокачественные заболевания. 7% была выполнена трансплантация от родственного донора, 66% – от неродственного, 27% – от гаплоидентичного. Соотношение мужчин и женщин было 63%/37%. Руксолитиниб назначался по 10 мг 2 раза в сутки взрослым, и по 0.3 мг/кг/сутки детям. Коррекция дозы препарата выполнялась в случае развития гематологической токсичности 4 степени. Прием руксолитиниба продолжался до полного ответа или отсутствия эффекта в течение 28 дней при острой и 6 месяцев при хронической РТПХ.

Результаты

Медиана наблюдения у живых пациентов составила 8 месяцев (диапазон 1.5-18). При острой срРТПХ полный ответ наблюдался у 9/11 пациентов, 1 пациент умер с частичным ответом, и у 1 отмечалась только стабилизация клинических проявлений РТПХ. При хронической РТПХ все пациенты, кроме одного, у которого наблюдался частичный ответ, продолжают прием руксолитиниба. У 14/19 отмечался частичный ответ, у 4/19 – стабилизация заболевания. Рецидив основного заболевания был зафиксирован у 3 пациентов. Летальность, не связанная с рецидивом, была отмечена у 3 пациентов. Общая выживаемость у пациентов с хронической срРТПХ была лучше у пациентов с острой РТПХ (89% vs 64%, p=0.014). Переносимость терапии у пациентов с хронической РТПХ была в целом удовлетворительной, а при острой РТПХ отмечалось значительное число эпизодов оппортунистических инфекций. Зафиксированы два случая жизнеугрожающих побочных эффектов в группе хронической РТПХ (сепсис и миастения гравис), и 8 – в группе острой РТПХ (сепсис у 5/11 пациентов, 1 случай ВК-вирусного энцефалита, 1 случай вирусного геморрагического гастрита с рецидивирующем кровотечением и 1 случай пневмонии смешанной этиологии, потребовавшей искусственной вентиляции легких).

Заключение

Несмотря на небольшой размер группы и небольшой период наблюдения, складывается представление, что руксолитиниб является крайне активным препаратом в отношении срРТПХ. Однако требуется дальнейшие исследования, чтобы определить, влияет ли высокая частота ответов на долгосрочную выживаемость.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, реакция «трансплантат против хозяина», резистентность к стероидам, руксолитиниб.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19830
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Сухайли А. Муминджонов, Шухрат Ф. Одинаев, Бахтовар К. Джанговарович, Исломуддин А. Юнусов<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Сухайли А. Муминджонов, Шухрат Ф. Одинаев, Бахтовар К. Джанговарович, Исломуддин А. Юнусов
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19831 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Таджикский государственный медицинский университет (ТГМУ) им. Абуали ибни Сино, Душанбе, Таджикистан [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Таджикский государственный медицинский университет (ТГМУ) им. Абуали ибни Сино, Душанбе, Таджикистан [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19832 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Цель исследования – изучение безопасности и эффективности использования собственных гемопоэтических стволовых клеток костного мозга путем их интракоронарного введения при постинфарктном кардиосклерозе. <h3>Пациенты и методы</h3> Исследование включало 30 пациентов: Средний возраст составлял 52±8. Все больные получили лечение стандартными протоколами и были распределены на две группы: контрольную и группу, которым были трансплантированы собственные гемопоэтические стволовые клетки. Вторую группу составляли 15 пациентов, которым провели терапию гемопоэтическими стволовыми клетками CD133+ в сочетании с эстрадиолом 0,75 мг/день в течении 2 месяцев. Забор костного мозга проводился стандартной пункцией грудины. Стволовые клетки CD133+ были отделены по градиенту плотности при центрифугировании в растворе фикола с последующей иммуномагнитной сепарацией. Собственные стволовые клетки (в растворе объеме 5 мл с содержанием клеток 0,8-1,5 млн) были непосредственно введены интракоронарно с использованием ангиографической установки. Клинические исследования, такие как ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка), КСО (конечный систолический объем) и КДО (конечный диастолический объем) были проведены всем пациентам. Сцинтиграфия была выполнена 11 из 15 больным из второй группы перед и после трансплантацией стволовых клеток на 1, 3 и 9 месяце для оценки динамики перфузии миокарда. <h3>Результаты</h3> Через 6 месяцев после трансплантации стволовых клеток ФВЛЖ увеличился с 50±9% до 58±9%. Аналогичные изменения ФВЛЖ были в контрольной группе. По гемодинамическим параметрам между двумя группами не было значительных отличий. Положительные результаты по регенерации миокарда были отмечены во второй группе при сцинтиграфии с использованием Tc99m меченый лигандом метокси-изобутил-изонитрилом (МИБИ). <h3>Заключение</h3> Трансплантация собственных гемопоэтических стволовых клеток CD133+, выделенных из костного мозга, является безопасным и эффективным методом лечения при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. <h3>Ключевые слова</h3> Стволовые клетки, CD133+, постинфарктный кардиосклероз, стволовые клетки костного мозга, маркер МИБИ.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Цель исследования – изучение безопасности и эффективности использования собственных гемопоэтических стволовых клеток костного мозга путем их интракоронарного введения при постинфарктном кардиосклерозе.

Пациенты и методы

Исследование включало 30 пациентов: Средний возраст составлял 52±8. Все больные получили лечение стандартными протоколами и были распределены на две группы: контрольную и группу, которым были трансплантированы собственные гемопоэтические стволовые клетки. Вторую группу составляли 15 пациентов, которым провели терапию гемопоэтическими стволовыми клетками CD133+ в сочетании с эстрадиолом 0,75 мг/день в течении 2 месяцев. Забор костного мозга проводился стандартной пункцией грудины. Стволовые клетки CD133+ были отделены по градиенту плотности при центрифугировании в растворе фикола с последующей иммуномагнитной сепарацией. Собственные стволовые клетки (в растворе объеме 5 мл с содержанием клеток 0,8-1,5 млн) были непосредственно введены интракоронарно с использованием ангиографической установки. Клинические исследования, такие как ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка), КСО (конечный систолический объем) и КДО (конечный диастолический объем) были проведены всем пациентам. Сцинтиграфия была выполнена 11 из 15 больным из второй группы перед и после трансплантацией стволовых клеток на 1, 3 и 9 месяце для оценки динамики перфузии миокарда.

Результаты

Через 6 месяцев после трансплантации стволовых клеток ФВЛЖ увеличился с 50±9% до 58±9%. Аналогичные изменения ФВЛЖ были в контрольной группе. По гемодинамическим параметрам между двумя группами не было значительных отличий. Положительные результаты по регенерации миокарда были отмечены во второй группе при сцинтиграфии с использованием Tc99m меченый лигандом метокси-изобутил-изонитрилом (МИБИ).

Заключение

Трансплантация собственных гемопоэтических стволовых клеток CD133+, выделенных из костного мозга, является безопасным и эффективным методом лечения при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Ключевые слова

Стволовые клетки, CD133+, постинфарктный кардиосклероз, стволовые клетки костного мозга, маркер МИБИ.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19834 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Suhayli A. Muminjonov, Shuhrat F. Odinaev, Bakhtovar J. Karim-zade, Islomuddin A. Yunusov<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Suhayli A. Muminjonov, Shuhrat F. Odinaev, Bakhtovar J. Karim-zade, Islomuddin A. Yunusov
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19835 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Avicenna Tajik State medical University (ATSMU), Dushanbe, Tajikistan [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Avicenna Tajik State medical University (ATSMU), Dushanbe, Tajikistan [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19836 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> The study aimed to evaluate safety and effectiveness of autologous hemopoetic bone marrow stem cell transplantation in post-infarction cardiosclerosis, using intracoronary injection of CD133+ cells. <h3>Patients and methods</h3> The study included 30 patients at mean age of 52 ± 8 years. All the patients were treated for their heart disorder using a conventional protocol, being divided into two groups, i.e., control and stem cell-transplanted group. 15 patients in stem cell transplanted group were treated by the CD133+ stem cells and supplementary therapy with estradiol (0.75 mg/day for 2 months). Bone marrow samples were taken according from the sternum by a standard puncture. CD133+ stem cells were isolated by density gradient centrifugation in Ficoll followed by immuno-magnetic separation. Autologous isolated cells of patients (5 ml of suspension containing 0.8 to 1.5x106 cells) were used for each patient with coronary artery disease; the cells were injected into coronaries during angiography. Clinical investigations such as LVEF (left ventricle ejection fraction of the), ESV (end-systolic volume) and EDV (end-diastolic volume) were performed. Scintigraphy was carried out in 11 of 15 treated patients with stem cell transplantation before the treatment, and 1, 3 and 9 months after the cell therapy, in order to evaluate the dynamics of myocardial perfusion in these patients. <h3>Results</h3> After the stem cell therapy, EFLV vakues were increased from 50 ± 9% to 58 ± 9% at 6 months after treatment. Similar indicators of EFLV were observed in control group. No significant difference in hemodynamic parameters was found between the two groups. Positive results of heart regeneration in stem cell transplanted group were observed by myocardial scintigraphy using Tc99m with the methoxyisobutylisonitrile (MIBI) marker ligand. <h3>Conclusion</h3> The procedure for implantation of autologous stem cells CD133 isolated from the bone marrow of the patients with post-infarction cardiosclerosis is safe, has a beneficial effect upon the process of rehabilitation treatment of cardiovascular diseases. <h3>Keywords</h3> Stem cells, CD133+, post infarction cardiosclerosis, bone marrow stem cells, MIBI marker.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

The study aimed to evaluate safety and effectiveness of autologous hemopoetic bone marrow stem cell transplantation in post-infarction cardiosclerosis, using intracoronary injection of CD133+ cells.

Patients and methods

The study included 30 patients at mean age of 52 ± 8 years. All the patients were treated for their heart disorder using a conventional protocol, being divided into two groups, i.e., control and stem cell-transplanted group. 15 patients in stem cell transplanted group were treated by the CD133+ stem cells and supplementary therapy with estradiol (0.75 mg/day for 2 months). Bone marrow samples were taken according from the sternum by a standard puncture. CD133+ stem cells were isolated by density gradient centrifugation in Ficoll followed by immuno-magnetic separation. Autologous isolated cells of patients (5 ml of suspension containing 0.8 to 1.5x106 cells) were used for each patient with coronary artery disease; the cells were injected into coronaries during angiography. Clinical investigations such as LVEF (left ventricle ejection fraction of the), ESV (end-systolic volume) and EDV (end-diastolic volume) were performed. Scintigraphy was carried out in 11 of 15 treated patients with stem cell transplantation before the treatment, and 1, 3 and 9 months after the cell therapy, in order to evaluate the dynamics of myocardial perfusion in these patients.

Results

After the stem cell therapy, EFLV vakues were increased from 50 ± 9% to 58 ± 9% at 6 months after treatment. Similar indicators of EFLV were observed in control group. No significant difference in hemodynamic parameters was found between the two groups. Positive results of heart regeneration in stem cell transplanted group were observed by myocardial scintigraphy using Tc99m with the methoxyisobutylisonitrile (MIBI) marker ligand.

Conclusion

The procedure for implantation of autologous stem cells CD133 isolated from the bone marrow of the patients with post-infarction cardiosclerosis is safe, has a beneficial effect upon the process of rehabilitation treatment of cardiovascular diseases.

Keywords

Stem cells, CD133+, post infarction cardiosclerosis, bone marrow stem cells, MIBI marker.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19837 [VALUE] => Usage of autologous hemopoetic stem cell (CD133+) for treatment in post-infarction cardiosclerosis [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Usage of autologous hemopoetic stem cell (CD133+) for treatment in post-infarction cardiosclerosis [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19838 [VALUE] => 1028 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1028 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19839 [VALUE] => 1029 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1029 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Использование собственных гемопоэтических стволовых клеток (CD133+) для терапии постинфарктного кардиосклероза

Загрузить версию в PDF

Сухайли А. Муминджонов, Шухрат Ф. Одинаев, Бахтовар К. Джанговарович, Исломуддин А. Юнусов

Таджикский государственный медицинский университет (ТГМУ) им. Абуали ибни Сино, Душанбе, Таджикистан

Введение

Цель исследования – изучение безопасности и эффективности использования собственных гемопоэтических стволовых клеток костного мозга путем их интракоронарного введения при постинфарктном кардиосклерозе.

Пациенты и методы

Исследование включало 30 пациентов: Средний возраст составлял 52±8. Все больные получили лечение стандартными протоколами и были распределены на две группы: контрольную и группу, которым были трансплантированы собственные гемопоэтические стволовые клетки. Вторую группу составляли 15 пациентов, которым провели терапию гемопоэтическими стволовыми клетками CD133+ в сочетании с эстрадиолом 0,75 мг/день в течении 2 месяцев. Забор костного мозга проводился стандартной пункцией грудины. Стволовые клетки CD133+ были отделены по градиенту плотности при центрифугировании в растворе фикола с последующей иммуномагнитной сепарацией. Собственные стволовые клетки (в растворе объеме 5 мл с содержанием клеток 0,8-1,5 млн) были непосредственно введены интракоронарно с использованием ангиографической установки. Клинические исследования, такие как ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка), КСО (конечный систолический объем) и КДО (конечный диастолический объем) были проведены всем пациентам. Сцинтиграфия была выполнена 11 из 15 больным из второй группы перед и после трансплантацией стволовых клеток на 1, 3 и 9 месяце для оценки динамики перфузии миокарда.

Результаты

Через 6 месяцев после трансплантации стволовых клеток ФВЛЖ увеличился с 50±9% до 58±9%. Аналогичные изменения ФВЛЖ были в контрольной группе. По гемодинамическим параметрам между двумя группами не было значительных отличий. Положительные результаты по регенерации миокарда были отмечены во второй группе при сцинтиграфии с использованием Tc99m меченый лигандом метокси-изобутил-изонитрилом (МИБИ).

Заключение

Трансплантация собственных гемопоэтических стволовых клеток CD133+, выделенных из костного мозга, является безопасным и эффективным методом лечения при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Ключевые слова

Стволовые клетки, CD133+, постинфарктный кардиосклероз, стволовые клетки костного мозга, маркер МИБИ.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19840
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Наталья С. Некрасова, Вера О. Склярова, Евгений А. Гончаров, Александр В. Киселев<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Наталья С. Некрасова, Вера О. Склярова, Евгений А. Гончаров, Александр В. Киселев
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19841 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Научно Исследовательский Институт Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Научно Исследовательский Институт Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19842 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Цель работы</h3> Выявить наиболее частые причины травматизма пациентов в гематологическом стационаре, предложить мероприятия по снижению случаев травматизма. Материалы и методы В исследование включено 12 пациентов, которые получили травму, находясь на лечении в НИИ ДОГиТ имени Р. М. Горбачевой за 2014-2017 год. Медиана возраста составила 39 лет (от 3 до 68 лет). Основные диагнозы: ОМЛ – 5 пациентов (42%), ОЛЛ – 3 пациента (25%), другие диагнозы – 4 пациента (34%). 75% пациентов проведена ТГСК, травмы происходили в среднем на 32 день после ТГСК (от 3 до 283 дней). Состояние пациентов оценено по шкалам риска падений: Шкала Морса (1989), The STRATIFY(1997), «Шкала риска в зависимости от применяемых лекарственных препаратов» (2012). Выполнена оценка случаев травматизма в зависимости от степени тяжести анемии и тромбоцитопении. Проведен анализ исходов у пациентов после полученных травм. <h3>Результаты</h3> Высокий и умеренный риск падения по шкале The STRATIFY(1997) составил 91% , по шкале Морса(1989) – у 92% пациентов. У 50% травмировавшихся пациентов зарегистрирован тяжелый анемический синдром. У 58% – тяжелая тромбоцитопения. Падение 25% пациентов было связано с применением лекарственных препаратов. Характер травм: ушиб мягких тканей лица и головы – 8 пациентов (67%), ушиб головного мозга, субдуральная гематома – 3 пациента (25%), разрыв селезенки – 1 пациент (8%). Летальность вследствие травматизма составила 33%, в структуре которой преобладали геморрагические осложнения. <h3>Выводы</h3> Проблема травматизма актуальна в гематологическом стационаре и требует усиленного контроля. Нами были выделены основные причины травм больных. Для профилактики необходимо оценивать риски травматизма у больных, по имеющимся шкалам, тщательно решать вопрос о переводе на палатный режим пребывания. Необходимо увеличить штат среднего медицинского персонала для усиленного контроля и ухода за больными, находящихся в группах риска. Предложена эффективная модель решения данной проблемы на основе проекта «Безопасность пациента прежде всего», принятого в Великобритании в 2011 г. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, анемия, тромбоцитопения, риск падения, травмы, меры профилактики.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Цель работы

Выявить наиболее частые причины травматизма пациентов в гематологическом стационаре, предложить мероприятия по снижению случаев травматизма. Материалы и методы В исследование включено 12 пациентов, которые получили травму, находясь на лечении в НИИ ДОГиТ имени Р. М. Горбачевой за 2014-2017 год. Медиана возраста составила 39 лет (от 3 до 68 лет). Основные диагнозы: ОМЛ – 5 пациентов (42%), ОЛЛ – 3 пациента (25%), другие диагнозы – 4 пациента (34%). 75% пациентов проведена ТГСК, травмы происходили в среднем на 32 день после ТГСК (от 3 до 283 дней). Состояние пациентов оценено по шкалам риска падений: Шкала Морса (1989), The STRATIFY(1997), «Шкала риска в зависимости от применяемых лекарственных препаратов» (2012). Выполнена оценка случаев травматизма в зависимости от степени тяжести анемии и тромбоцитопении. Проведен анализ исходов у пациентов после полученных травм.

Результаты

Высокий и умеренный риск падения по шкале The STRATIFY(1997) составил 91% , по шкале Морса(1989) – у 92% пациентов. У 50% травмировавшихся пациентов зарегистрирован тяжелый анемический синдром. У 58% – тяжелая тромбоцитопения. Падение 25% пациентов было связано с применением лекарственных препаратов. Характер травм: ушиб мягких тканей лица и головы – 8 пациентов (67%), ушиб головного мозга, субдуральная гематома – 3 пациента (25%), разрыв селезенки – 1 пациент (8%). Летальность вследствие травматизма составила 33%, в структуре которой преобладали геморрагические осложнения.

Выводы

Проблема травматизма актуальна в гематологическом стационаре и требует усиленного контроля. Нами были выделены основные причины травм больных. Для профилактики необходимо оценивать риски травматизма у больных, по имеющимся шкалам, тщательно решать вопрос о переводе на палатный режим пребывания. Необходимо увеличить штат среднего медицинского персонала для усиленного контроля и ухода за больными, находящихся в группах риска. Предложена эффективная модель решения данной проблемы на основе проекта «Безопасность пациента прежде всего», принятого в Великобритании в 2011 г.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, анемия, тромбоцитопения, риск падения, травмы, меры профилактики.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19844 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Natalya S. Nekrasova, Vera O. Sklyarova, Evgeniy A. Goncharov, Alexandr V. Kiselev<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Natalya S. Nekrasova, Vera O. Sklyarova, Evgeniy A. Goncharov, Alexandr V. Kiselev
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19845 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Raisa Gorbacheva Memorial Institute for Children Oncology, Hematology and Transplantation, First St. Petersburg State Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Raisa Gorbacheva Memorial Institute for Children Oncology, Hematology and Transplantation, First St. Petersburg State Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19846 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction and aim</h3> The purpose of this study was to reveal the most frequent causes of patient’s injuries at the Hematology Department and to propose measures aimed for reduction of their incidence. <h3>Patients and methods</h3> We analyzed data from 12 patients who received chemotherapy or hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) at the R. Gorbacheva Memorial Institute for Children Oncology, Hematology and Transplantation and were injured over 2014 to 2017. Median age of the injured patients was 39 (3 to 68) years old. Five patients were initially diagnosed with acute myeloid leukemia; 3, with acute lymphoblastic leukemia; 4, with other malignancies. 75% of these patients were subject to allogeneic HSCT. The injuries occurred, on average, 32 days after HSCT (3-283). Patient’s condition after injury was assessed by the falling risk scales: Morse scale (1989), The STRATIFY (1997), “Drug-associated scale of risk” (2012). In addition, we assessed influence of anemia and thrombocytopenia severity upon the injury incidence. <h3>Results</h3> High and moderate falling risk was 91% according to STRATIFY scale (1997), and 92% (Morse scale, 1989), respectively. 50% of injured patients had severe anemic syndrome, 58% – severe thrombocytopenia. In 25% of all cases, the injury was drug-associated. Trauma manifestations included: head and face soft tissue contusion (67%, n=8); brain contusion and subdural hematoma (25%, n=3), spleen rupture in one case (8%). Mortality in injured patients was 33%, mostly due to posttraumatic hemorrhagic complications. <h3>Conclusions</h3> Injuries in hematology department are an important problem and require special medical staff control. A proper prophylaxis of injury includes prediction of injury risks in patients by using appropriate scale and careful decisions on patient transfers to the ward surveillance. It is necessary to increase the number of nursing staff, in order to provide supervision and care for the patients with high and moderate risk of injury. We propose to implement an effective clinical protocol based on the project Patient safety first of all adopted in UK (2011), in order to reduce the injury incidence. <h3>Keywords</h3> Hematopoietic stem cell transplantation, anemia, thrombocytopenia, falling risk, injuries, prevention measures.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction and aim

The purpose of this study was to reveal the most frequent causes of patient’s injuries at the Hematology Department and to propose measures aimed for reduction of their incidence.

Patients and methods

We analyzed data from 12 patients who received chemotherapy or hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) at the R. Gorbacheva Memorial Institute for Children Oncology, Hematology and Transplantation and were injured over 2014 to 2017. Median age of the injured patients was 39 (3 to 68) years old. Five patients were initially diagnosed with acute myeloid leukemia; 3, with acute lymphoblastic leukemia; 4, with other malignancies. 75% of these patients were subject to allogeneic HSCT. The injuries occurred, on average, 32 days after HSCT (3-283). Patient’s condition after injury was assessed by the falling risk scales: Morse scale (1989), The STRATIFY (1997), “Drug-associated scale of risk” (2012). In addition, we assessed influence of anemia and thrombocytopenia severity upon the injury incidence.

Results

High and moderate falling risk was 91% according to STRATIFY scale (1997), and 92% (Morse scale, 1989), respectively. 50% of injured patients had severe anemic syndrome, 58% – severe thrombocytopenia. In 25% of all cases, the injury was drug-associated. Trauma manifestations included: head and face soft tissue contusion (67%, n=8); brain contusion and subdural hematoma (25%, n=3), spleen rupture in one case (8%). Mortality in injured patients was 33%, mostly due to posttraumatic hemorrhagic complications.

Conclusions

Injuries in hematology department are an important problem and require special medical staff control. A proper prophylaxis of injury includes prediction of injury risks in patients by using appropriate scale and careful decisions on patient transfers to the ward surveillance. It is necessary to increase the number of nursing staff, in order to provide supervision and care for the patients with high and moderate risk of injury. We propose to implement an effective clinical protocol based on the project Patient safety first of all adopted in UK (2011), in order to reduce the injury incidence.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, anemia, thrombocytopenia, falling risk, injuries, prevention measures.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19847 [VALUE] => Incidence and reasons of patient’s injuries in hematology department [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Incidence and reasons of patient’s injuries in hematology department [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19848 [VALUE] => 1030 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1030 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19849 [VALUE] => 1031 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1031 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Травматизм и его причины у пациентов в гематологическом стационаре

Загрузить версию в PDF

Наталья С. Некрасова, Вера О. Склярова, Евгений А. Гончаров, Александр В. Киселев

Научно Исследовательский Институт Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Цель работы

Выявить наиболее частые причины травматизма пациентов в гематологическом стационаре, предложить мероприятия по снижению случаев травматизма. Материалы и методы В исследование включено 12 пациентов, которые получили травму, находясь на лечении в НИИ ДОГиТ имени Р. М. Горбачевой за 2014-2017 год. Медиана возраста составила 39 лет (от 3 до 68 лет). Основные диагнозы: ОМЛ – 5 пациентов (42%), ОЛЛ – 3 пациента (25%), другие диагнозы – 4 пациента (34%). 75% пациентов проведена ТГСК, травмы происходили в среднем на 32 день после ТГСК (от 3 до 283 дней). Состояние пациентов оценено по шкалам риска падений: Шкала Морса (1989), The STRATIFY(1997), «Шкала риска в зависимости от применяемых лекарственных препаратов» (2012). Выполнена оценка случаев травматизма в зависимости от степени тяжести анемии и тромбоцитопении. Проведен анализ исходов у пациентов после полученных травм.

Результаты

Высокий и умеренный риск падения по шкале The STRATIFY(1997) составил 91% , по шкале Морса(1989) – у 92% пациентов. У 50% травмировавшихся пациентов зарегистрирован тяжелый анемический синдром. У 58% – тяжелая тромбоцитопения. Падение 25% пациентов было связано с применением лекарственных препаратов. Характер травм: ушиб мягких тканей лица и головы – 8 пациентов (67%), ушиб головного мозга, субдуральная гематома – 3 пациента (25%), разрыв селезенки – 1 пациент (8%). Летальность вследствие травматизма составила 33%, в структуре которой преобладали геморрагические осложнения.

Выводы

Проблема травматизма актуальна в гематологическом стационаре и требует усиленного контроля. Нами были выделены основные причины травм больных. Для профилактики необходимо оценивать риски травматизма у больных, по имеющимся шкалам, тщательно решать вопрос о переводе на палатный режим пребывания. Необходимо увеличить штат среднего медицинского персонала для усиленного контроля и ухода за больными, находящихся в группах риска. Предложена эффективная модель решения данной проблемы на основе проекта «Безопасность пациента прежде всего», принятого в Великобритании в 2011 г.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, анемия, тромбоцитопения, риск падения, травмы, меры профилактики.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19850
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Дмитрий Э. Певцов, Иван С. Моисеев, Виктория А. Дубкова, Елена В. Бабенко, Мария А. Эстрина, Ирина И. Кулагина, Максим А. Кучер, Олеся В. Паина, Татьяна А. Быкова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев<br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Дмитрий Э. Певцов, Иван С. Моисеев, Виктория А. Дубкова, Елена В. Бабенко, Мария А. Эстрина, Ирина И. Кулагина, Максим А. Кучер, Олеся В. Паина, Татьяна А. Быкова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19851 [VALUE] => Array ( [TEXT] => НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19852 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Использование костного мозга (КМ) в качестве источника трансплантата позволяет снизить частоту реакции «трансплантат против хозяина». Тем не менее, получение достаточной клеточности трансплантата может быть затруднительным при разнице в весе между донором и реципиентом. Праймирование КМ позволяет частично решить данную проблему. Был опубликован ряд исследований, показавших повышение содержания CD34+ клеток в трансплантате и ускорение приживления после праймирования. Неизвестно, возможно ли перенести результаты этих исследований на трансплантации с использованием профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) посттрансплантационным циклофосфаном (ПТЦФ). <h3>Пациенты и методы</h3> В исследование был включен 41 пациент с праймированным КМ в качестве источника трансплантата и профилактикой ПТЦФ. Было выполнено паарное сопоставление с 1:1 с пациентами без праймирования, но также с профилактикой ПТЦФ. Критериями для подбора пары были тип донора, возраст реципиента, основной диагноз и статус заболевания на момент трансплантации. Не было выявлено различий между этими группами не по одному из проанализированных клинических параметров (p&gt;0.18). Праймирование проводилось с использованием филграстима 5-7 мкг/кг в течение 3 дней до миелоэксфузии. Медиана возраста пациентов составила 14 лет (диапазон 1-58). 76% была выполнена гаплоидентичная и 24% – родственная совместимая трансплантация. Основным диагнозом у 46% был острый лимфобластный лейкоз, у 38% – острый миелобластный лейкоз, у 2% – апластическая анемия и у 14% – другие злокачественные новообразования. 29% было проведено миелоаблативное кондиционирование, 71% – кондиционирование со сниженной интенсивностью. <h3>Результаты</h3> Содержание в трансплантате CD34+ x10^6 клеток/кг реципиента было незначимо выше в группе праймирования (6.5±3.4 vs 5.4±2.8, p=0.15), и в то время достоверно не различалось при расчете на кг веса донора (4.3±4.0 vs 4.3±5.8, p=0.55). Частота первичного неприживления трансплантата достоверно не различалась (22 vs 24%, p=0.79). Однако приживление нейтрофилов было быстрее в группе без праймирования (21 vs 24 days, p=0.008), а время приживления тромбоцитов достоверно не различалось (19 vs 23 days, p=0.38). Медиана наблюдения в исследуемой группе составила 28 месяцев (диапазон 9-50). Не было выявлено статистически достоверных различий между группой с праймированием и без праймирования в частоте острой РТПХ II-IV степени (15% vs 5%, p=0.17), хронической РТПХ средней и тяжелой степени (19% vs 15%, p=0.55), 2-летней трансплантационной летальности (17% vs 22%, p=0.58), частоте рецидивов (44% vs 51%, p=0.53), общей выживаемости (51% vs 39%, p=0.38), бессобытийной выживаемости (39% vs 27%, p=0.41) и выживаемости без рецидива и РТПХ (22% vs 23%, p=0.39). <h3>Выводы</h3> В исследовании не было выявлено преимуществ праймирования по вышеуказанной схеме в отношении исходов трансплантации. Также праймирование может приводить к замедленному приживлению при использовании ПТЦФ. Тем не менее, результаты данного исследования должны быть интерпретированы с осторожностью, так как исследуемая группа состояла в значительной степени из педиатрических пациентов и пациентов с активным заболеванием на момент трансплантации. Поэтому полученные результаты должны быть подтвержденны в проспективных исследованиях с однородными группами пациентов. <h3>Ключевые слова</h3> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, праймирование костного мозга, циклофосфамид после трансплантации, профилактика РТПХ.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Использование костного мозга (КМ) в качестве источника трансплантата позволяет снизить частоту реакции «трансплантат против хозяина». Тем не менее, получение достаточной клеточности трансплантата может быть затруднительным при разнице в весе между донором и реципиентом. Праймирование КМ позволяет частично решить данную проблему. Был опубликован ряд исследований, показавших повышение содержания CD34+ клеток в трансплантате и ускорение приживления после праймирования. Неизвестно, возможно ли перенести результаты этих исследований на трансплантации с использованием профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) посттрансплантационным циклофосфаном (ПТЦФ).

Пациенты и методы

В исследование был включен 41 пациент с праймированным КМ в качестве источника трансплантата и профилактикой ПТЦФ. Было выполнено паарное сопоставление с 1:1 с пациентами без праймирования, но также с профилактикой ПТЦФ. Критериями для подбора пары были тип донора, возраст реципиента, основной диагноз и статус заболевания на момент трансплантации. Не было выявлено различий между этими группами не по одному из проанализированных клинических параметров (p>0.18). Праймирование проводилось с использованием филграстима 5-7 мкг/кг в течение 3 дней до миелоэксфузии. Медиана возраста пациентов составила 14 лет (диапазон 1-58). 76% была выполнена гаплоидентичная и 24% – родственная совместимая трансплантация. Основным диагнозом у 46% был острый лимфобластный лейкоз, у 38% – острый миелобластный лейкоз, у 2% – апластическая анемия и у 14% – другие злокачественные новообразования. 29% было проведено миелоаблативное кондиционирование, 71% – кондиционирование со сниженной интенсивностью.

Результаты

Содержание в трансплантате CD34+ x10^6 клеток/кг реципиента было незначимо выше в группе праймирования (6.5±3.4 vs 5.4±2.8, p=0.15), и в то время достоверно не различалось при расчете на кг веса донора (4.3±4.0 vs 4.3±5.8, p=0.55). Частота первичного неприживления трансплантата достоверно не различалась (22 vs 24%, p=0.79). Однако приживление нейтрофилов было быстрее в группе без праймирования (21 vs 24 days, p=0.008), а время приживления тромбоцитов достоверно не различалось (19 vs 23 days, p=0.38). Медиана наблюдения в исследуемой группе составила 28 месяцев (диапазон 9-50). Не было выявлено статистически достоверных различий между группой с праймированием и без праймирования в частоте острой РТПХ II-IV степени (15% vs 5%, p=0.17), хронической РТПХ средней и тяжелой степени (19% vs 15%, p=0.55), 2-летней трансплантационной летальности (17% vs 22%, p=0.58), частоте рецидивов (44% vs 51%, p=0.53), общей выживаемости (51% vs 39%, p=0.38), бессобытийной выживаемости (39% vs 27%, p=0.41) и выживаемости без рецидива и РТПХ (22% vs 23%, p=0.39).

Выводы

В исследовании не было выявлено преимуществ праймирования по вышеуказанной схеме в отношении исходов трансплантации. Также праймирование может приводить к замедленному приживлению при использовании ПТЦФ. Тем не менее, результаты данного исследования должны быть интерпретированы с осторожностью, так как исследуемая группа состояла в значительной степени из педиатрических пациентов и пациентов с активным заболеванием на момент трансплантации. Поэтому полученные результаты должны быть подтвержденны в проспективных исследованиях с однородными группами пациентов.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, праймирование костного мозга, циклофосфамид после трансплантации, профилактика РТПХ.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19854 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Dmitrii E. Pevtcov, Ivan S. Moiseev, Viktoria A. Dubkova, Elena V. Babenko, Maria A. Estrina, Irina I. Kulagina, Olesya V. Paina, Tatyana A. Bikova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Dmitrii E. Pevtcov, Ivan S. Moiseev, Viktoria A. Dubkova, Elena V. Babenko, Maria A. Estrina, Irina I. Kulagina, Olesya V. Paina, Tatyana A. Bikova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19855 [VALUE] => Array ( [TEXT] => R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19856 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> Using bone marrow (BM) as the graft source results in lower graft-versus-host disease incidence. Nonetheless achieving adequate CD34+ cell count might be complicated in cases of donor-recipient weight differences. Priming with G-CSF may partly solve this problem. A number of studies were published demonstrating increased CD34+ cell count and faster engraftment. Also there are reports of immunomodulatory effect of BM priming. It is not known if this strategy works with posttransplant cyclophosphamide (PTCy) graftversus-host disease (GVHD) prophylaxis. <h3>Patients and methods</h3> 41 consecutive patients with primed BM graft and PTCy-based GVHD prophylaxis were included in the analysis. They were pair-matched 1:1 to non-primed graft recipients also with PTCy-based GVHD prophylaxis. The criteria for matching were type of the donor, age of the recipient, underlying disease and disease status at the time of SCT. There was significant differences between groups in any of the clinical parameters tested (p&gt;0.18). Priming was performed with three injections of filgrastim 5-7 mcg/kg daily for 3 days prior to BM harvesting. Median recipient age was 14 years (range 1-58). 76% of patients received the graft from haplo donor, 24% – from matched related donor. 46% of patients had acute lymphoblastic leukemia, 38% – acute myeloid leukemia, 2% – aplastic anemia, 14% – other malignancies. 38% were classified as salvage patients. 29% received myeloablative conditioning, 71% – reduced intensity. <h3>Results</h3> The yield of CD34+ x10^6 cells/kg of recipient weight was only non-significantly higher in the priming group: 6.5±3.4 vs 5.4±2.8, p=0.15. The yield of CD34+ cells per kg of donor weight was also not different: 4.3±4.0 vs 4.3±5.8, p=0.55. There was no difference in the incidence of primary graft failure (22% vs 24%, p=0.79). Median time to neutrophil (21 vs 24 days, p=0.008) was shorter in non-priming group, while time to platelet engraftment was not different (19 vs 23 days, p=0.38). Median follow-up was 29 months (range 9-50). There was no differences between priming and non-priming groups in the incidence of acute grade II-IV GVHD (15% vs 5%, p=0.17), moderate and severe chronic GVHD (19% vs 15%, p=0.55), 2-years non-relapse mortality (17% vs 22%, p=0.58), relapse incidence (44% vs 51%, p=0.53), overall survival (51% vs 39%, p=0.38), event-free survival (39% vs 27%, p=0.41) and GVHD- elapse-free survival (22% vs 23%, p=0.39). <h3>Conclusion</h3> The presented priming schedule did not lead to improved clinical outcomes after PTCy-based GVHD prophylaxis. Also it might be associated with delayed engraftment with PTCy prophylaxis. Nonetheless, these results should be interpreted with caution, because this study included large proportion of pediatric patients and patients with active disease. The results should be confirmed in well-designed prospective clinical trials. <h3>Keywords</h3> Hematopoietic stem cell transplantation, bone marrow priming, cyclophosphamide posttransplant, GVHD prophylaxis.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Using bone marrow (BM) as the graft source results in lower graft-versus-host disease incidence. Nonetheless achieving adequate CD34+ cell count might be complicated in cases of donor-recipient weight differences. Priming with G-CSF may partly solve this problem. A number of studies were published demonstrating increased CD34+ cell count and faster engraftment. Also there are reports of immunomodulatory effect of BM priming. It is not known if this strategy works with posttransplant cyclophosphamide (PTCy) graftversus-host disease (GVHD) prophylaxis.

Patients and methods

41 consecutive patients with primed BM graft and PTCy-based GVHD prophylaxis were included in the analysis. They were pair-matched 1:1 to non-primed graft recipients also with PTCy-based GVHD prophylaxis. The criteria for matching were type of the donor, age of the recipient, underlying disease and disease status at the time of SCT. There was significant differences between groups in any of the clinical parameters tested (p>0.18). Priming was performed with three injections of filgrastim 5-7 mcg/kg daily for 3 days prior to BM harvesting. Median recipient age was 14 years (range 1-58). 76% of patients received the graft from haplo donor, 24% – from matched related donor. 46% of patients had acute lymphoblastic leukemia, 38% – acute myeloid leukemia, 2% – aplastic anemia, 14% – other malignancies. 38% were classified as salvage patients. 29% received myeloablative conditioning, 71% – reduced intensity.

Results

The yield of CD34+ x10^6 cells/kg of recipient weight was only non-significantly higher in the priming group: 6.5±3.4 vs 5.4±2.8, p=0.15. The yield of CD34+ cells per kg of donor weight was also not different: 4.3±4.0 vs 4.3±5.8, p=0.55. There was no difference in the incidence of primary graft failure (22% vs 24%, p=0.79). Median time to neutrophil (21 vs 24 days, p=0.008) was shorter in non-priming group, while time to platelet engraftment was not different (19 vs 23 days, p=0.38). Median follow-up was 29 months (range 9-50). There was no differences between priming and non-priming groups in the incidence of acute grade II-IV GVHD (15% vs 5%, p=0.17), moderate and severe chronic GVHD (19% vs 15%, p=0.55), 2-years non-relapse mortality (17% vs 22%, p=0.58), relapse incidence (44% vs 51%, p=0.53), overall survival (51% vs 39%, p=0.38), event-free survival (39% vs 27%, p=0.41) and GVHD- elapse-free survival (22% vs 23%, p=0.39).

Conclusion

The presented priming schedule did not lead to improved clinical outcomes after PTCy-based GVHD prophylaxis. Also it might be associated with delayed engraftment with PTCy prophylaxis. Nonetheless, these results should be interpreted with caution, because this study included large proportion of pediatric patients and patients with active disease. The results should be confirmed in well-designed prospective clinical trials.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, bone marrow priming, cyclophosphamide posttransplant, GVHD prophylaxis.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19857 [VALUE] => Priming of the bone marrow grafts by filgrastim in related and haploidentical transplantations with posttransplantation cyclophosphamide [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Priming of the bone marrow grafts by filgrastim in related and haploidentical transplantations with posttransplantation cyclophosphamide [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19858 [VALUE] => 1032 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1032 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19859 [VALUE] => 1033 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1033 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Праймирование трансплантатов костного мозга с помощью филграстима при родственных и гаплоидентичных трансплантациях с посттрансплантационным циклофосфаном

Загрузить версию в PDF

Дмитрий Э. Певцов, Иван С. Моисеев, Виктория А. Дубкова, Елена В. Бабенко, Мария А. Эстрина, Ирина И. Кулагина, Максим А. Кучер, Олеся В. Паина, Татьяна А. Быкова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова

Введение

Использование костного мозга (КМ) в качестве источника трансплантата позволяет снизить частоту реакции «трансплантат против хозяина». Тем не менее, получение достаточной клеточности трансплантата может быть затруднительным при разнице в весе между донором и реципиентом. Праймирование КМ позволяет частично решить данную проблему. Был опубликован ряд исследований, показавших повышение содержания CD34+ клеток в трансплантате и ускорение приживления после праймирования. Неизвестно, возможно ли перенести результаты этих исследований на трансплантации с использованием профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) посттрансплантационным циклофосфаном (ПТЦФ).

Пациенты и методы

В исследование был включен 41 пациент с праймированным КМ в качестве источника трансплантата и профилактикой ПТЦФ. Было выполнено паарное сопоставление с 1:1 с пациентами без праймирования, но также с профилактикой ПТЦФ. Критериями для подбора пары были тип донора, возраст реципиента, основной диагноз и статус заболевания на момент трансплантации. Не было выявлено различий между этими группами не по одному из проанализированных клинических параметров (p>0.18). Праймирование проводилось с использованием филграстима 5-7 мкг/кг в течение 3 дней до миелоэксфузии. Медиана возраста пациентов составила 14 лет (диапазон 1-58). 76% была выполнена гаплоидентичная и 24% – родственная совместимая трансплантация. Основным диагнозом у 46% был острый лимфобластный лейкоз, у 38% – острый миелобластный лейкоз, у 2% – апластическая анемия и у 14% – другие злокачественные новообразования. 29% было проведено миелоаблативное кондиционирование, 71% – кондиционирование со сниженной интенсивностью.

Результаты

Содержание в трансплантате CD34+ x10^6 клеток/кг реципиента было незначимо выше в группе праймирования (6.5±3.4 vs 5.4±2.8, p=0.15), и в то время достоверно не различалось при расчете на кг веса донора (4.3±4.0 vs 4.3±5.8, p=0.55). Частота первичного неприживления трансплантата достоверно не различалась (22 vs 24%, p=0.79). Однако приживление нейтрофилов было быстрее в группе без праймирования (21 vs 24 days, p=0.008), а время приживления тромбоцитов достоверно не различалось (19 vs 23 days, p=0.38). Медиана наблюдения в исследуемой группе составила 28 месяцев (диапазон 9-50). Не было выявлено статистически достоверных различий между группой с праймированием и без праймирования в частоте острой РТПХ II-IV степени (15% vs 5%, p=0.17), хронической РТПХ средней и тяжелой степени (19% vs 15%, p=0.55), 2-летней трансплантационной летальности (17% vs 22%, p=0.58), частоте рецидивов (44% vs 51%, p=0.53), общей выживаемости (51% vs 39%, p=0.38), бессобытийной выживаемости (39% vs 27%, p=0.41) и выживаемости без рецидива и РТПХ (22% vs 23%, p=0.39).

Выводы

В исследовании не было выявлено преимуществ праймирования по вышеуказанной схеме в отношении исходов трансплантации. Также праймирование может приводить к замедленному приживлению при использовании ПТЦФ. Тем не менее, результаты данного исследования должны быть интерпретированы с осторожностью, так как исследуемая группа состояла в значительной степени из педиатрических пациентов и пациентов с активным заболеванием на момент трансплантации. Поэтому полученные результаты должны быть подтвержденны в проспективных исследованиях с однородными группами пациентов.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, праймирование костного мозга, циклофосфамид после трансплантации, профилактика РТПХ.

Короткие доклады

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 19938
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Юлия Ю. Власова<sup>1</sup>, Олег А. Шухов<sup>2</sup>, Елена В. Морозова<sup>1</sup>, Мария В. Барабанщикова<sup>1</sup>, Татьяна Л. Гиндина<sup>1</sup>, Ильдар М. Бархатов<sup>1</sup>, Ирина С. Мартынкевич<sup>3</sup>, Василий А. Шуваев<sup>3</sup>, Анна Г. Туркина<sup>2</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup><br>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Юлия Ю. Власова1, Олег А. Шухов2, Елена В. Морозова1, Мария В. Барабанщикова1, Татьяна Л. Гиндина1, Ильдар М. Бархатов1, Ирина С. Мартынкевич3, Василий А. Шуваев3, Анна Г. Туркина2, Борис В. Афанасьев1
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19939 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <sup>1</sup>НИИ Детской Онкологии Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой и кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург<br> <sup>2</sup>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава России, Москва<br> <sup>3</sup>Российский НИИ Гематологии и Трансфузиологии, ФМБА,Санкт-Петербург [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => 1НИИ Детской Онкологии Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой и кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург
2Национальный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава России, Москва
3Российский НИИ Гематологии и Трансфузиологии, ФМБА,Санкт-Петербург [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19940 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Введение</h3> Лечение ХМЛ основано на применении ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Несмотря на высокую эффективность ИТК, некоторые пациенты в ХФ и значительно большее количество пациентов в ФА и БК оказываются к нему резистентными. Наиболее важный из обсуждаемых механизмов резистентности к ИТК – возникновение точечных мутаций в киназном домене АВL-тирозинкиназы. На сегодня T315I считается единственной мутацией, вызывающей резистентность лейкозных клеток ко всем известным ИТК I и II поколения, кроме понатиниба. Цель работы состояла в оценке результатов различных методов лечения у пациентов с мутацией T315I ХМЛ. <h3>Материалы и методы</h3> Приведены результаты ретроспективного анализа 53 BCR-ABLT315I –позитивных пациентов. 18 аллогенных трансплантаций костного мозга (алло-ТГСК) выполнены 16 пациентам, фармакологическую терапию получили 37 пациентов (21 – получали ИТК в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами, 16 – получали гидроксикарбамид, α-интерферон или химиотерапию). К моменту алло-ТГСК 4 пациентов находились в ХФ1,7 – в ХФ≥2, в ФА-5, в БК – 2 пациента. Медиана (Ме) возраста в момент выявления мутации 47 лет (15-76)(38 лет в группе алло-ТГСК). В группе алло-ТГСК в 7 случаях донорами были HLA – идентичные сиблинги, в 11 – неродственные доноры, 11 пациентов (69%) получили более 2 линий ИТК перед алло-ТГСК, 2 пациента были в фазе БК на момент алло-ТГСК, 5 – в ФА, 7 – в ХФ≥2. Количество баллов по шкале EBMT: 3-4 балла – 12 пациентов, 5-7 баллов – 4 пациента. Режим кондиционирования в 13 случаях (81%) был со сниженной интенсивностью доз. Ме времени от выявления мутации до алло-ТГСК 10 месяцев (2-38). Анализ выживаемости проводили с использованием метода Каплан-Майера, сравнение в группах проводили с применением лог-рангового критерия. Регрессионный анализ выживаемости выполнен с применением модели пропорциональных интенсивностей Кокса. Многофакторный регрессионный анализ включал следующие факторы и ковариаты: возраст на дату диагноза, пол, фаза на начало терапии, фаза на дату выявления мутации, терапия после выявления мутации (без алло-ТГСК и с алло-ТГСК), время до выявления мутации от начала терапии. <h3>Результаты</h3> Ме времени наблюдения после выявления мутации T315I 21 месяц(1-100). 5-летняя ОВ составила 42% (Рис.1А). При проведении многофакторного анализа только фаза ХМЛ во время обнаружения мутации значительно влияет на ОВ всей группы.Всего в фазе БК на момент выявления мутации было 5 человек, 2-м из них была выполнена алло-ТГСК. Все больные умерли в течение 1-го года после индикации T315I с Ме выживаемости 1,3 месяца (Рис.1В). 5-летняя ОВ в группе фармакологической терапии (n=37) 42% с медианой выживаемости 2.8 года. 3-летняя ОВ в группе алло-ТГСК (n=16) 37%, медиана выживаемости 5 месяцев(Рис.1С). У всех пациентов после алло-ТГСК получен глубокий молекулярный ответ. В группе фармакологической терапии без ИТК (N=11), включая ИТК (N=23) не было достоверных различий в 5-летней ОВ (42% и 47% соответственно, р=05.3) (Рис.1D) <h3>Выводы</h3> Появление клона с мутацией T315I у больных ХМЛ с резистентностью изменяет прогноз для данной категории пациентов, особенно в продвинутых фазах. Выявление данной мутации является основанием для переключения на понатиниб или другие экспериментальные препараты. Алло-ТГСК остается потенциальной терапевтической опцией для пациентов в ФА и БК ХМЛ, имеющих мутацию Т315I, особенно для пациентов в ХФ ≥2, необходимо учитывать трансплантационные риски. <h3>Ключевые слова</h3> ХМЛ, мутация T315I, алло-ТГСК, резистентность к терапии.<br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Лечение ХМЛ основано на применении ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Несмотря на высокую эффективность ИТК, некоторые пациенты в ХФ и значительно большее количество пациентов в ФА и БК оказываются к нему резистентными. Наиболее важный из обсуждаемых механизмов резистентности к ИТК – возникновение точечных мутаций в киназном домене АВL-тирозинкиназы. На сегодня T315I считается единственной мутацией, вызывающей резистентность лейкозных клеток ко всем известным ИТК I и II поколения, кроме понатиниба. Цель работы состояла в оценке результатов различных методов лечения у пациентов с мутацией T315I ХМЛ.

Материалы и методы

Приведены результаты ретроспективного анализа 53 BCR-ABLT315I –позитивных пациентов. 18 аллогенных трансплантаций костного мозга (алло-ТГСК) выполнены 16 пациентам, фармакологическую терапию получили 37 пациентов (21 – получали ИТК в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами, 16 – получали гидроксикарбамид, α-интерферон или химиотерапию). К моменту алло-ТГСК 4 пациентов находились в ХФ1,7 – в ХФ≥2, в ФА-5, в БК – 2 пациента. Медиана (Ме) возраста в момент выявления мутации 47 лет (15-76)(38 лет в группе алло-ТГСК). В группе алло-ТГСК в 7 случаях донорами были HLA – идентичные сиблинги, в 11 – неродственные доноры, 11 пациентов (69%) получили более 2 линий ИТК перед алло-ТГСК, 2 пациента были в фазе БК на момент алло-ТГСК, 5 – в ФА, 7 – в ХФ≥2. Количество баллов по шкале EBMT: 3-4 балла – 12 пациентов, 5-7 баллов – 4 пациента. Режим кондиционирования в 13 случаях (81%) был со сниженной интенсивностью доз. Ме времени от выявления мутации до алло-ТГСК 10 месяцев (2-38). Анализ выживаемости проводили с использованием метода Каплан-Майера, сравнение в группах проводили с применением лог-рангового критерия. Регрессионный анализ выживаемости выполнен с применением модели пропорциональных интенсивностей Кокса. Многофакторный регрессионный анализ включал следующие факторы и ковариаты: возраст на дату диагноза, пол, фаза на начало терапии, фаза на дату выявления мутации, терапия после выявления мутации (без алло-ТГСК и с алло-ТГСК), время до выявления мутации от начала терапии.

Результаты

Ме времени наблюдения после выявления мутации T315I 21 месяц(1-100). 5-летняя ОВ составила 42% (Рис.1А). При проведении многофакторного анализа только фаза ХМЛ во время обнаружения мутации значительно влияет на ОВ всей группы.Всего в фазе БК на момент выявления мутации было 5 человек, 2-м из них была выполнена алло-ТГСК. Все больные умерли в течение 1-го года после индикации T315I с Ме выживаемости 1,3 месяца (Рис.1В). 5-летняя ОВ в группе фармакологической терапии (n=37) 42% с медианой выживаемости 2.8 года. 3-летняя ОВ в группе алло-ТГСК (n=16) 37%, медиана выживаемости 5 месяцев(Рис.1С). У всех пациентов после алло-ТГСК получен глубокий молекулярный ответ. В группе фармакологической терапии без ИТК (N=11), включая ИТК (N=23) не было достоверных различий в 5-летней ОВ (42% и 47% соответственно, р=05.3) (Рис.1D)

Выводы

Появление клона с мутацией T315I у больных ХМЛ с резистентностью изменяет прогноз для данной категории пациентов, особенно в продвинутых фазах. Выявление данной мутации является основанием для переключения на понатиниб или другие экспериментальные препараты. Алло-ТГСК остается потенциальной терапевтической опцией для пациентов в ФА и БК ХМЛ, имеющих мутацию Т315I, особенно для пациентов в ХФ ≥2, необходимо учитывать трансплантационные риски.

Ключевые слова

ХМЛ, мутация T315I, алло-ТГСК, резистентность к терапии.
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19942 [VALUE] => Array ( [TEXT] => Julia Yu. Vlasova<sup>1</sup>, Elena V. Morozova<sup>1</sup>, Oleg A. Shukhov<sup>2</sup>, Maria V. Barabanshchikova<sup>1</sup>, Tatiana L. Gindina<sup>1</sup>, Ildar M. Barhatov<sup>1</sup>, Irina S. Martynkevich<sup>3</sup>, Vasily A. Shuvaev<sup>3</sup>, Anna G. Turkina<sup>2</sup>, Boris V. Afanasyev<sup>1</sup><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => Julia Yu. Vlasova1, Elena V. Morozova1, Oleg A. Shukhov2, Maria V. Barabanshchikova1, Tatiana L. Gindina1, Ildar M. Barhatov1, Irina S. Martynkevich3, Vasily A. Shuvaev3, Anna G. Turkina2, Boris V. Afanasyev1
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19943 [VALUE] => Array ( [TEXT] => 1<sup></sup>R. M. Gorbacheva Institute of Pediatric Oncology Hematology and Transplantation, and Chair of Hematology, Transfusiology<br> and Transplantology, I. P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg<br> <sup>2</sup>National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia<br> <sup>3</sup>Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg, [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] => 1R. M. Gorbacheva Institute of Pediatric Oncology Hematology and Transplantation, and Chair of Hematology, Transfusiology
and Transplantology, I. P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg
2National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia
3Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg, [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19944 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h3>Introduction</h3> Resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKI) in patients with chronic myeloid leukemia (CML) is frequently caused by point mutations in  he BCR-ABL kinase domain, including<br> the gatekeeper mutant T315I, which confers a high degree of resistance to all currently approved tyrosine kinase inhibitors except of ponatinib. The aim of present work was to evaluate the results of different treatment modalities in CML patients with T315I mutation. <h3>Patients and methods</h3> Retrospective analysis of 53 BCR-ABLT315I –positive CML patients (pts) was done. Allogeneic bone marrow transplantation (allo-HSCT) was made in 16 pts, whereas 37 pts received only pharmacological therapy (21 pts received TKI as monotherapy or in combination with other drugs, and other 16 pts received hydroxyurea, interferon- α or chemotherapy). At the time of T315I detection, 29 (55%) pts were in CP, 19 (36%) pts had AP and 5 (9%) pts were in BC. Median (Me) age at the time of mutation detected was 47 years (15-76) (38 years in HSCT-group). In allo-HSCT group 11 (69%) pts had unrelated donors, 11 (69%) pts received more than 2 lines TKIs before HSCT, 2 (12%) pts were in BC at the time of HSCT, 5(31.2%) pts were in AP, 7(43.7%) pts were in CP≥2. The number of points on EBMT scale: 3-4 points – 12(75%) pts, 5-7 points – 4(25%) pts. Conditioning regimen in 13 (81%) pts had reduced intensity. Me time to HSCT after T315I detection was 10 months (1-38). Mutation analysis was performed by Sanger sequencing. Overall survival (OS) was estimated by Kaplan-Meier method with log-rank test for comparison between groups. Cox regression was used for multivariate survival analysis that included next covariates: age, phase on the time of mutation detection, performance of allo-HSCT, time to T315I detection from TKI start. <h3>Results</h3> Me follow-up time after T315I detection was 21 months (1-100). 5-years OS in whole group was 42% (Fig. 1A). According to multivariate analysis only CML phase at the time of mutation detection significantly affect to survival in whole group. All pts in BC (n=5, 2 in HSCT group and 3 in non-HSCT group) died within first year after T315I indication wherein Me survival time was 1,3 month (Fig. 1B). 5-years OS in non-HSCT group (n=37) was 42% with Me survival time 2,8 years. 5-years OS after allo-HSCT (n=16) was 37% with Me survival time 5 months (Fig. 1C). All living patients after allo-HSCT are in deep molecular response. There was no significant difference in 5-years OS between TKI (n=21) and non-TKI (n=16) pharmacological therapy (non-HSCT) groups (42% and 47% respectively, p=0,53) (Fig. 1D). <h3>Conclusion</h3> Detection of T315I mutation in TKI-resistant patients is extremely unfavorable factor for survival, especially in the advanced phase CML, and it is a great reason for switching to ponatinib or other new potential investigated drugs if possible. Allo-HSCT can be a potential option for this group of patients in case of good selection taking into consideration transplant risk, especially for patients in CP ≥2. <h3>Keywords</h3> CML, T315I mutation, allo BMT, therapy resistance.<br> <img width="791" alt="31_figure1.png" src="/upload/medialibrary/9f0/31_figure1.png" height="506" title="31_figure1.png"><br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKI) in patients with chronic myeloid leukemia (CML) is frequently caused by point mutations in  he BCR-ABL kinase domain, including
the gatekeeper mutant T315I, which confers a high degree of resistance to all currently approved tyrosine kinase inhibitors except of ponatinib. The aim of present work was to evaluate the results of different treatment modalities in CML patients with T315I mutation.

Patients and methods

Retrospective analysis of 53 BCR-ABLT315I –positive CML patients (pts) was done. Allogeneic bone marrow transplantation (allo-HSCT) was made in 16 pts, whereas 37 pts received only pharmacological therapy (21 pts received TKI as monotherapy or in combination with other drugs, and other 16 pts received hydroxyurea, interferon- α or chemotherapy). At the time of T315I detection, 29 (55%) pts were in CP, 19 (36%) pts had AP and 5 (9%) pts were in BC. Median (Me) age at the time of mutation detected was 47 years (15-76) (38 years in HSCT-group). In allo-HSCT group 11 (69%) pts had unrelated donors, 11 (69%) pts received more than 2 lines TKIs before HSCT, 2 (12%) pts were in BC at the time of HSCT, 5(31.2%) pts were in AP, 7(43.7%) pts were in CP≥2. The number of points on EBMT scale: 3-4 points – 12(75%) pts, 5-7 points – 4(25%) pts. Conditioning regimen in 13 (81%) pts had reduced intensity. Me time to HSCT after T315I detection was 10 months (1-38). Mutation analysis was performed by Sanger sequencing. Overall survival (OS) was estimated by Kaplan-Meier method with log-rank test for comparison between groups. Cox regression was used for multivariate survival analysis that included next covariates: age, phase on the time of mutation detection, performance of allo-HSCT, time to T315I detection from TKI start.

Results

Me follow-up time after T315I detection was 21 months (1-100). 5-years OS in whole group was 42% (Fig. 1A). According to multivariate analysis only CML phase at the time of mutation detection significantly affect to survival in whole group. All pts in BC (n=5, 2 in HSCT group and 3 in non-HSCT group) died within first year after T315I indication wherein Me survival time was 1,3 month (Fig. 1B). 5-years OS in non-HSCT group (n=37) was 42% with Me survival time 2,8 years. 5-years OS after allo-HSCT (n=16) was 37% with Me survival time 5 months (Fig. 1C). All living patients after allo-HSCT are in deep molecular response. There was no significant difference in 5-years OS between TKI (n=21) and non-TKI (n=16) pharmacological therapy (non-HSCT) groups (42% and 47% respectively, p=0,53) (Fig. 1D).

Conclusion

Detection of T315I mutation in TKI-resistant patients is extremely unfavorable factor for survival, especially in the advanced phase CML, and it is a great reason for switching to ponatinib or other new potential investigated drugs if possible. Allo-HSCT can be a potential option for this group of patients in case of good selection taking into consideration transplant risk, especially for patients in CP ≥2.

Keywords

CML, T315I mutation, allo BMT, therapy resistance.
31_figure1.png
[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19945 [VALUE] => Characteristics and outcomes in the treatment of patients with T315I mutation CML [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Characteristics and outcomes in the treatment of patients with T315I mutation CML [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19946 [VALUE] => 1053 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1053 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 19947 [VALUE] => 1054 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 1054 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Характеристика и исходы терапии пациентов хроническим миелоидным лейкозом с мутацией Т315I

Загрузить версию в PDF

Юлия Ю. Власова1, Олег А. Шухов2, Елена В. Морозова1, Мария В. Барабанщикова1, Татьяна Л. Гиндина1, Ильдар М. Бархатов1, Ирина С. Мартынкевич3, Василий А. Шуваев3, Анна Г. Туркина2, Борис В. Афанасьев1

1НИИ Детской Онкологии Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой и кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург
2Национальный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава России, Москва
3Российский НИИ Гематологии и Трансфузиологии, ФМБА,Санкт-Петербург

Введение

Лечение ХМЛ основано на применении ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Несмотря на высокую эффективность ИТК, некоторые пациенты в ХФ и значительно большее количество пациентов в ФА и БК оказываются к нему резистентными. Наиболее важный из обсуждаемых механизмов резистентности к ИТК – возникновение точечных мутаций в киназном домене АВL-тирозинкиназы. На сегодня T315I считается единственной мутацией, вызывающей резистентность лейкозных клеток ко всем известным ИТК I и II поколения, кроме понатиниба. Цель работы состояла в оценке результатов различных методов лечения у пациентов с мутацией T315I ХМЛ.

Материалы и методы

Приведены результаты ретроспективного анализа 53 BCR-ABLT315I –позитивных пациентов. 18 аллогенных трансплантаций костного мозга (алло-ТГСК) выполнены 16 пациентам, фармакологическую терапию получили 37 пациентов (21 – получали ИТК в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами, 16 – получали гидроксикарбамид, α-интерферон или химиотерапию). К моменту алло-ТГСК 4 пациентов находились в ХФ1,7 – в ХФ≥2, в ФА-5, в БК – 2 пациента. Медиана (Ме) возраста в момент выявления мутации 47 лет (15-76)(38 лет в группе алло-ТГСК). В группе алло-ТГСК в 7 случаях донорами были HLA – идентичные сиблинги, в 11 – неродственные доноры, 11 пациентов (69%) получили более 2 линий ИТК перед алло-ТГСК, 2 пациента были в фазе БК на момент алло-ТГСК, 5 – в ФА, 7 – в ХФ≥2. Количество баллов по шкале EBMT: 3-4 балла – 12 пациентов, 5-7 баллов – 4 пациента. Режим кондиционирования в 13 случаях (81%) был со сниженной интенсивностью доз. Ме времени от выявления мутации до алло-ТГСК 10 месяцев (2-38). Анализ выживаемости проводили с использованием метода Каплан-Майера, сравнение в группах проводили с применением лог-рангового критерия. Регрессионный анализ выживаемости выполнен с применением модели пропорциональных интенсивностей Кокса. Многофакторный регрессионный анализ включал следующие факторы и ковариаты: возраст на дату диагноза, пол, фаза на начало терапии, фаза на дату выявления мутации, терапия после выявления мутации (без алло-ТГСК и с алло-ТГСК), время до выявления мутации от начала терапии.

Результаты

Ме времени наблюдения после выявления мутации T315I 21 месяц(1-100). 5-летняя ОВ составила 42% (Рис.1А). При проведении многофакторного анализа только фаза ХМЛ во время обнаружения мутации значительно влияет на ОВ всей группы.Всего в фазе БК на момент выявления мутации было 5 человек, 2-м из них была выполнена алло-ТГСК. Все больные умерли в течение 1-го года после индикации T315I с Ме выживаемости 1,3 месяца (Рис.1В). 5-летняя ОВ в группе фармакологической терапии (n=37) 42% с медианой выживаемости 2.8 года. 3-летняя ОВ в группе алло-ТГСК (n=16) 37%, медиана выживаемости 5 месяцев(Рис.1С). У всех пациентов после алло-ТГСК получен глубокий молекулярный ответ. В группе фармакологической терапии без ИТК (N=11), включая ИТК (N=23) не было достоверных различий в 5-летней ОВ (42% и 47% соответственно, р=05.3) (Рис.1D)

Выводы

Появление клона с мутацией T315I у больных ХМЛ с резистентностью изменяет прогноз для данной категории пациентов, особенно в продвинутых фазах. Выявление данной мутации является основанием для переключения на понатиниб или другие экспериментальные препараты. Алло-ТГСК остается потенциальной терапевтической опцией для пациентов в ФА и БК ХМЛ, имеющих мутацию Т315I, особенно для пациентов в ХФ ≥2, необходимо учитывать трансплантационные риски.

Ключевые слова

ХМЛ, мутация T315I, алло-ТГСК, резистентность к терапии.