Применение аутологичных М2-подобных макрофагов у детей с церебральным параличом

Резюме

Повреждение центральной нервной системы (ЦНС) сопровождается развитием иммуноопосредованных воспалительных реакций, которые оказывают существенное влияние на выживаемость и регенерацию нервных клеток. Роль воспаления, индуцированного  главным образом макрофагами, противоречива,  поскольку макрофаги могут проявлять как нейротоксическую активность в отношении нейронов и клеток глии, так и способствовать репарации нервной ткани. Оппозитные эффекты макрофагов могут быть обусловлены их функциональной гетерогенностью. Так классические провоспалительные макрофаги (М1) являются тканедеструктивными, а противовоспалительные макрофаги (М2) участвуют в репарации тканей. Кроме того, М2 макрофаги индуцируют преимущественно Th2 ответ, который  в наибольшей степени способствует восстановлению ЦНС. Используя культуральные условия  с дефицитом ростовых факторов, мы разработали метод получения М2-подобных макрофагов и исследовали безопасность и клиническую эффективность эндолюмбального введения  этих клеток в лечении детей с церебральным параличом (ЦП). 

В исследование были отобраны 9 детей в возрасте от 2 до 8 лет с тяжелыми формами ЦП. Эндолюмбальное введение М2-подобных макрофагов  сопровождалось развитием цитокиновых реакций у 10 (62,5%) детей. Локальных или системных аллергических реакций немедленного типа, а также гематом или инфекционных осложнений, связанных  с введением клеток, не отмечалось. Через три месяца после лечения уровень спастичности в нижних конечностях (балл по шкале Эшворта) снизился с 3,9 ± 0,2 до 3,1 ± 0,2 (p<0,01). Уровень двигательной активности по шкале GMFM (Gross Motor Function Measure) возрос с 12,1 ± 9,0 до 60 ± 19 баллов (p<0,01). У трех из шести детей было отмечено полное прекращение судорожного синдрома, у четырех детей отмечено улучшение ментальных функций (способность понимать обращенную речь и говорить). Трансплантация М2-подобных макрофагов путем люмбальной пункции не сопровождалась возрастанием  уровня интерлейкина-17 и интерферона-γ в сыворотке крови, однако приводила к достоверному увеличению  нейроторофического фактора головного мозга (с 695 ± 60 до 1183 ± 153 пг/мл; p_U=0,015) и выраженной тенденции к возрастанию концентрации фактора роста эндотелия сосудов (с 190 ± 41 до 240 ± 40 pg/ml; p_U=0,07).

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что эндолюмбальное ведение М2-подобных макрофагов является безопасным и улучшает неврологический статус у детей с ЦП. Однако для более полной оценки терапевтического потенциала этих клеток у детей с ЦП необходимы дальнейшие рандомизированные контролируемые проспективные исследования с оценкой отдаленных эффектов.

Ключевые слова

М2-макрофаги, церебральный паралич, цитокины, нейротрофические фактор