М2-подобные макрофаги у человека: потенциальные кандидаты для стимуляции репаративных процессов в ЦНС?
Елена Р. Черных, Екатерина Я. Шевела, Людмила В. Сахно, Марина А. Тихонова, Ярослав Л. Петровский, Александр А. Останин
Одобрено 06 Декабря 2010
Опубликовано 21 Декабря 2010
Резюме
Регуляция иммунного ответа представляется перспективной стратегией в области восстановления повреждений центральной нервной системы (ЦНС). При этом важная роль в качестве кандидатов для клеточной терапии отводится макрофагам. Используя культуральные условия с низким содержанием сыворотки, мы разработали протокол генерации противовоспалительных, М2-подобных, макрофагов из моноцитов периферической крови и сравнили эти клетки (обозначенные как М3) со «стандартными» провоспалительными (Mφ1) и противовоспалительными (Mφ2) макрофагами, генерированными, соответственно, в присутствии GM-CSF и M-CSF.
Основное внимание было прежде всего сосредоточено на способности макрофагов стимулировать пролиферацию Т-клеток, а также продукцию макрофагами различных цитокинов, хемокинов и ростовых факторов. Дефицит сывороточных факторов не сказывался негативным образом на количестве генерированных макрофагов. Напротив, наибольший выход клеток наблюдался в культурах M3. По своим свойствам M3 макрофаги больше походили на Mφ2, чем на Mφ1. Так, в отличие от Mφ1, макрофаги Mφ2 и, особенно, M3 отличались относительно низким уровнем экспрессии CD86 и не стимулировали пролиферативный ответ Т-клеток. В противоположность провоспалительным Mφ1 нестимулированные M3 продуцировали гораздо меньшие уровни провоспалительных (IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-18, IL-12) и Th1/Th2 цитокинов (IFN-γ, IL-2, IL-4), вместе с тем - более высокий уровень IL-10. Более того, концентрации IL-1β и провоспалительных хемокинов IL-8 и MCP-1 в супернатантах M3 были снижены не только по сравнению с Mφ1, но также и с Mφ2 культурами. Подобно Mφ1 и Mφ2, М3 обладали способностью продуцировать нейротрофические (BDNF, IGF-1), ангиогенные (VEGF) и другие ростовые факторы с нейропротективной и регенераторной активностью (EPO, G-CSF, FGF-basic, EGF). При этом уровень продукции IGF-1 макрофагами 3-его типа превышал секрецию этого фактора Mφ1 и Mφ2 более чем в 25 раз.
Суммируя полученные данные, можно заключить, что генерируемые M3 клетки представляют M2-подобные макрофаги с высоким регенераторным потенциалом.
Ключевые слова
поляризация макрофагов, хемокины, ростовые факторы, восстановление повреждений ЦНС, цитокины
Одобрено 06 Декабря 2010
Опубликовано 21 Декабря 2010