Лечение острой болезни «трансплантат против хозяина»

Резюме

Первичная терапия острой болезни «трансплантат против хозяина (оРТПХ) II-IV степени все еще основана на применении кортикостероидов (например – преднизолона) в дозах 1-2 мг/кг. Обычно исследователи сочетают этот подход с терапевтическими дозами ингибиторов кальцинейрина, которые используются в целях профилактики. Больные, не отвечающие на лечение стероидами в течение 5-7 дней, или пациенты с прогрессированием заболевания в течение 72 часов представляют собой группу высокого риска, требующую дальнейшей эскалации иммуносупрессии. Фармакологическое лечение второй линии определяется, в основном, тактикой, применяемой в данном центре, или индивидуальными решениями, поскольку отсутствует стратегия повышения выживаемости, основанная на контролируемом проспективном клиническом испытании. Выявлены препараты, показавшие эффективность по данным II фазы клинических испытаний: микофенолят мофетил, метотрексат, пентостатин, ингибиторы mTOR, антитела, направленные против ФНО-альфа или ИЛ-2, а также моноклональные или поликлональные антитела против Т-клеток. К немедикаментозным средствам лечения относятся: экстракорпоральный фотоферез и инфузия аллогенных мезенхимных стромальных клеток. При большинстве воздействий более раннее лечение (напр., в течение 2 недель) связано с лучшим исходом. Однако общая эффективность и токсичность при большинстве подходов не являются удовлетворительными. Дальнейшие разработки состоят в использованиии регуляторных Т-клеток и более нацеленные методы с применением малых молекул, действующих на специфические сигнальные пути в антиген-презентирующих и эффекторных клетках.

Ключевые слова

острая болезнь "трансплантат против хозяина", рефрактерные состояния, "терапия спасения", токсичность, толерантность