AL-10. Результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичных, совместимых и частично совместимых неродственных доноров с применением посттрансплантационного циклофосфамида в первой ремиссии острого миелоидного лейкоза
Дмитрий К. Жоголев, Сергей Н. Бондаренко, Анна Г. Смирнова, Юлия Ю. Власова, Белла И. Аюбова, Никита П. Волков, Татьяна А. Рудакова, Дарья А. Чернышова, Александр Л. Алянский, Наталья Е. Иванова, Елена В. Бабенко, Ильдар М. Бархатов, Татьяна Л. Гиндина, Елена В. Морозова, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Применение посттрансплантационного циклофосфамида (ПТЦф) при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК) позволило достичь результатов, сопоставимых с алло-ТГСК от совместимого и частично-совместимого неродственных доноров (СНД, ЧСНД) с традиционными режимами профилактики реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) в первой полной ремиссии (ПР1) острого миелоидного лейкоза, что было подтверждено рядом крупных исследований. При этом количество публикаций, сравнивающих эти 3 группы в контексте профилактики РТПХ с использованием ПТЦф ограничено. Целью данного исследования было сравнение результатов алло-ТГСК от гаплоидентичных, 10/10 и 9/10 неродственных алло-ТГСК, выполненных с профилактикой ПТЦф.
Пациенты и методы
Проанализировано 233 пациента с ОМЛ в ПР1, перенесших алло-ТГСК от гаплоидентичных (n=56), 10/10 (n=117) и 9/10 (n=60) неродственных доноров с циклофосфамид-содержащими режимами профилактики РТПХ в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2013 по 2022 год. Характеристики групп представлены в Таблице 1. Двухлетняя общая, безрецидивная и выживаемость без рецидива и РТПХ (ОВ, БРВ, БРРВ) были проанализированы с использованием метода Каплана-Мейера и лог-ранг теста, с последующим однофакторным и многофакторным анализом посредством регрессионной модели Кокса. Приживление трансплантата, частота рецидивов, безрецидивная летальность (БРЛ), острая и хроническая РТПХ оценивались с использованием функций кумулятивной частоты с летальным исходом в качестве конкурирующего события. Кумулятивную частоту оценивали с помощью теста Грея. Статистический анализ проводился с использованием R версии 4.0.1.
Результаты
Медиана наблюдения за выжившими пациентами составила 40,9 (4,2-105,4) месяца. Кумулятивная частота приживления трансплантата была ниже у пациентов после гапло-ТГСК – 75% (95%ДИ:61,2-84,5) по сравнению с алло-ТГСК от СНД – 98,1% (95%ДИ:91,7-99,2) и ЧСНД – 91,7% (95%ДИ:80,3-96,6) (р<0,001, р=0,016). В группе ЧСНД отмечена более высокая частота оРТПХ2-4 – 36,7% (95%ДИ:24,6-28,8), в сравнении с группами СНД – 12%(95%ДИ:6,9-18,6) и гаплоТГСК – 12,5%(95%ДИ:5,4-22,6) (р<0,001, р=0,003). Тот же статистический паттерн наблюдался в отношении оРТПХ3-4: 36,7% (95%ДИ:24,6-28,8), 12% (95%ДИ:6,9-18,6) и 12,5% (95%ДИ:5,4-22,6%), соответственно (р<0,001, р=0,003). Более высокая частота хрРТПХ2-3 отмечена в группе ЧСНД – 36% (95%ДИ:23-49%) в сравнении с СНД – 16% (95%ДИ:10-24). В группе гапло-ТГСК отмечен статистический тренд к увеличению БРЛ – 21% (95%ДИ:11-33) при сопоставлении с СНД – 10% (95%ДИ:5.7-17) (p=0.052), без значимой разницы с ЧСНД – 15% (95%ДИ:7.5-26) (p=0,5). При анализе кумулятивной частоты рецидивов достоверных различий между 3 группами выявлено не было. Однофакторный анализ показал снижение ОВ в группе гапло-ТГСК – 69,7% (95%ДИ:57,7-84,1), по сравнению с СНД – 83,5% (95%ДИ:77-90,6) без разницы с ЧСНД – 76,5% (95%ДИ:65,8-88,8) (р=0,047, р=0,474). Схожее соотношение отмечено при анализе БРВ: 63,8% (95%ДИ:51,4-79,3), 80,1% (95%ДИ:73,1-87,7) и 74,7% (95%ДИ:63,9-87,4) соответственно (p=0,025, p=0,255). Группа СНД продемонстрировала более высокую БРРВ – 68,8% (95%ДИ:60,8-77,8), чем ЧСНД – 45,2% (95%ДИ:33,4-61,2) (p=0,006), со статистической тенденцией снижения БРРВ в группе гапло-ТГСК – 54,6% (95%ДИ:42,2-70,7) (р=0,071). По данным многофакторного анализа увеличение возраста (ОР=1,06; 95%ДИ:1,03-1,08; р<0,001), неблагоприятный цитогенетический риск (ОР=2,03; 95%ДИ:1,03-3,97; р=0,039) и костный мозг в качестве источника трансплантата (ОР=2,69; 95% ДИ: 1,13-6,4; p=0,025) коррелировали с более низкой ОВ. Увеличение возраста (ОР=1,04; 95% ДИ:1,02-1,06; p<0,001), первично-рефрактерный ОМЛ (ОР=1,99; 95% ДИ: 1,09-3,63; p=0,026) и неблагоприятный цитогенетический риск (ОР=1,87; 95% ДИ: 1,01–3,48; p=0,046) повлияли на БРВ. Увеличение возраста (ОР=1,03; 95%ДИ:1,01-1,05; р<0,001) и ЧСНД (ОР=1,65; 95%ДИ:1,01-2,7; р=0,045) – на БРРВ.
Выводы
В отсутствие HLA-совместимого сиблинга СНД остается основным вариантом для пациентов с ОМЛ в ПР1 при выполнениии алло-ТГСК с ПТЦф. В группе ЧСНД была отмечена более высокая частота тяжелых форм РТПХ, в группе гапло-ТГСК – более высокая частота первичного неприживления и статистическую тенденцию к увеличению БРЛ. Тем не менее, многофакторный анализ ОВ и БРВ показал, что неблагоприятный цитогенетический риск, первично рефрактерные формы ОМЛ, а также костный мозг в качестве источника трансплантата обладают более сильным негативным прогностическим эффектом, чем тип донора.
Ключевые слова
Острый миелоидный лейкоз, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, посттрансплантационный циклофосфамид, гаплоидентичный донор.
Таблица 1. Характеристики групп
МОБ – минимальная остаточная болезнь; МАК – миелоаблативное кондиционирование; РИК – кондиционирование со сниженной интенсивностью; СКПК – стволовые клетки периферической крови; КМ – костный мозг.
