AL-08. Экстрамедуллярное поражение при остром миелоидном лейкозе: могут ли таргетные препараты и аллогенная трансплантация костного мозга улучшить прогноз?
Алексина А. Шатилова, Ирина Г. Будаева, Юлия Д. Матвиенко, Юлия В. Миролюбова, Дарья В. Рыжкова, Роман В. Грозов, Константин В. Богданов, Татьяна С. Никулина, Ксения А. Левчук, Ренат Ш. Бадаев, Юлия А. Алексеева, Елза Г. Ломаиа, Лариса Л. Гиршова
Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Экстрамедуллярное поражение при остром миелоидном лейкозе (ЭМП-ОМЛ) верифицируется в 2-9% случаев впервые выявленного или рецидивного ОМЛ. Оптимальная стратегия ведения пациентов с ЭМП-ОМЛ все еще до конца не определена и открытыми остаются вопросы об эффективности таргетных препаратов и роли трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Цель исследования: анализ эффективности высокодозных режимов химиотерапии, таргетных агентов и алло-ТГСК в лечении пациентов с ЭМ-ОМЛ.
Пациенты и методы
В ретроспективный анализ было включено 37 пациентов с ЭМ-ОМЛ (24 мужчин и 13 женщин), у 16,2% из которых (6/37) была гистологически верифицирована изолированная миелоидная саркома. Медиана возраста составила 40 лет (от 13 до 84 лет). ЭМП в рецидиве ОМЛ верифицировано в 10,8% (4/37) случаев. Наиболее частыми локализациями ЭМП были мягкие ткани (18,8%) и кости (10,1%). Всем пациентам были проведены режимы полихимиотерапии стандартной («7+3»), высокой («HiDAC», «FLAG+/-Ida») или низкой интенсивности. Таргетная терапия (гемтузумаб озогамицин (GO), венетоклакс или гилтеритиниб) назначена 16 пациентам (43,2%). Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) была выполнена 22 пациентам (59,5%) в полной ПЭТ-негативной ремиссии.
Результаты
Частота достижения костномозгового ответа (КМО) была выше в группе пациентов благоприятного генетического риска (ELN-2022) (88,9% против 45,5%, р=0,027), однако частота достижения ПЭТ-негативного экстрамедуллярного ответа (ЭМО) статистически значимо не отличалась в разных прогностических категориях (р>0,05). При использовании в качестве второго индукционного курса высокодозных режимов терапии выявлено значимое увеличение частоты достижения полного ЭМО (85,2% против 0%, р=0,004), снижение частоты развития ранних (в течении первого года) рецидивов (26,7% против 88,9% р=0,004) и улучшение показателей общей выживаемости (ОВ) (медиана не достигнута к 6 мес., р<0,001) по сравнению с проведением других вариантов лечения (Рис. 1). Применение венетоклакса было эффективно у 61,5% (8/13) пациентов, среди которых три пациента достигли полный ПЭТ-негативный ЭМО после неудачи цитостатической терапии. Частота достижения ПР после добавления GO к стандартным режимам химиотерапии составила 63,6% (7/11). Гилтеритиниб был эффективен у пациентки с персистенцией экстрамедуллярного очага поражения после курса терапии «7+3+мидостаурин» (Рис. 2). Пациенты имели ниже риск развития раннего рецидива (10% против 86%, р=0,002), а также преимущество в показателях ОВ (медиана 38,85 мес. против 7,57 мес., р=0,013) и безрецидивной выживаемости (38,85 мес. против 3,78 мес., р=0,0021) в случаях выполнения алло-ТГСК в первой полной ПЭТ-негативной ремиссии.
Заключение
Выявление благоприятных генетических аномалий (ELN-2022) не увеличивает частоту достижения полного ЭМО. Использование высоких доз цитозара эффективно при недостижении ПР на фоне стандартной индукционной терапии. Таргетные агенты являются перспективной опцией в лечении ЭМП-ОМЛ и демонстрируют эффективность при сохранении очага экстрамедуллярного поражения после неудачи стандартных режимов терапии, позволяя перейти на этап алло-ТКМ в наилучшем ответе. Оптимальным сроком для выполнения алло-ТКМ является первая полная ремиссия заболевания.
Ключевые слова
Острый миелоидный лейкоз, миелоидная саркома, экстрамедуллярное поражение, алло-ТГСК.
