AL-06. Результаты аллогенной ТГСК у пациентов с химиорезистентным острым миелобластным лейкозом

Резюме

Известно, что наибольшей эффективностью трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови (ТГСК) обладает у пациентов с острыми лейкозами, подошедших к ТГСК в ремиссии. В данной работе проведен анализ когорты детей с химиорефрактерным острым миелоидным лейкозом с целью исследования результативности ТГСК.

Материалы и методы

Всего 69 пациентов, 32 – первично-рефрактерные, 37 – рефрактерный рецидив, 30 девочек/39 мальчиков, медиана возраста 9,4 лет. Трансплантации проведены в период с февраля 2012 г. по январь 2020 г., медиана наблюдения: 5,47 года. 49 пациентов трансплантированы от гаплоидентичных, двенадцать от родственныx и 8 от неродственных доноров. Режим кондиционирования на основе треосульфана (42 г/м²), второй препарат мельфалан (140 мг/м² (n=39) или тиотепа 10 м/кг (n=30). Схемы профилактики реакции трансплантата против хозяина (РТПХ): Схема 1 (n=9): АТГАМ 50 мг/кг + Такро/МТХ; схема 2 (n=11): тимоглобулин 5 мг/кг, ритуксимаб 200 мг/м² и бортезомиб (n=9); схема 3 (n=36): тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в день -1 и бортезомиб (n=33), 24 пациента получили абатацепт в дозе 10 мг/кг по схеме. Схема 4 (n=3) пострансплантационный циклофосфан. Десять без профилактики РТПХ в связи с низким содержанием Т клеток в трансплантате после деплеции TCRαβ+/CD19+. 55 ТГСК с TCRαβ+/CD19+-деплеция SCT по технологии CliniMACS, 12 пациентов получили нативный КМ: 9 пациентов от родственных совместимых доноров, 3 – гаплоидентичный КМ. У двоих детей источник ГСК – неродственная пуповинная кровь. В качестве профилактики рецидива заболевания после ТГСК 21 пациенту предложены курсы посттрансплантационной терапии: гипометилирующие препараты в сочетании с бортезомибом, а 48 – инфузии донорских лимфоцитов.

Результаты

Приживление достигнуто у 66 из 69 пациентов (3 пациента погибли: 1 пациент – прогрессия, 2 – сепсис). Среднее время восстановления нейтрофилов – 14 дней. Десять пациентов не достигли ремиссии после ТГСК, 9 из них умерли в ближайшие 3 месяца от прогрессии, 1 получил повторную ТГСК. Пятьдесят девять пациентов (85%) на +30 день были в статусе полной МОБ-негативной ремиссии. Значимых токсических эффектов после ТГСК не было. Суммарная частота оРТПХ 2-4 степени составила 55%, РТПХ 3-4 стадии – 20%, хронической РТПХ – 21%. Применение серотерапии не влияло на частоту РТПХ. Летальность, связанная с трансплантацией, составила 8%. Рецидивы развились у 36 пациентов, 9 получили повторные ТГСК. Кумулятивная частота рецидивов – 52%. Медиана времени до рецидива 1,2 года (0,18-2,53). Статистической разницы в риске рецидива заболевания в зависимости от технологии процессинга трансплантата не получено: 51% – TCR αβ+/CD19+ деплеция, 56% – нативный продукт. Частота рецидивов в подгруппе с реактивацией цитомегаловирусной инфекции 47%, в подгруппе без реактивации 58%, р=0,5. Восстановление NK-клеток на +30 день связано со снижением частоты рецидивов, кумулятивный риск 76% у пациентов с содержанием NK-клеток в крови меньше медианы против 43% у пациентов с содержанием NK-клеток выше медианы, p=0,013.При медиане наблюдения 5,5 лет бессобытийная выживаемость составляет 37%, а общая выживаемость – 42%.

Заключение

Выполнение ТГСК пациентам с рефрактерным течением ОМЛ позволяет достичь ремиссии у 85% пациентов и долгосрочной выживаемости 40%. Раннее восстановление NK-клеток ассоциировано с большей противолейкемической активностью ТГСК.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, химиорезистентный, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, NK-клетки, восстановление.