AL-02. Динамика мРНК генов WT1, PRAME, EVI1, BAALC и HMGA2 в динамике терапии острого промиелоцитарного лейкоза
Алексей С. Горбенко, Марина А. Столяр, Варвара И. Бахтина, Владислав В. Галанин, Игорь А. Ольховский
Национальный медицинский исследовательский институт гематологии Минздрава России, Красноярск, Россия; Федеральный исследовательский центр, Сибирское отделение РАН, Красноярск, Россия; Краевая клиническая больница, Красноярск, Россия; Красноярския государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск, Россия
Резюме
Использование транс-ретиноевой кислоты (ATRA) значительно улучшило прогноз лечения пациентов с промиелоцитарным лейкозом (OПЛ). Вместе с тем точный мониторинг остаточной болезни по-прежнему необходим для раннего выявления рецидива. В последние годы многообещающие результаты в диагностике миелоидных лейкозов продемонстрировало использование химерных транскриптов, а также мРНК ряда генов экспрессии которых характерна для недифференцированных клеток. В настоящей работе мы представляем результаты наблюдения пациентов с ОПЛ в течение года после начала терапии, включающей идарубицин и АТРА.
Материалы и методы
В образцах костного мозга параллельно с количественным определением специфического для ОПЛ химерного транскрипта PML::RARa измерялись уровни мРНК пяти онкоассоциированных генов с помощью аллель-специфической ОТ-ПЦР с использованием реагентов «Лейкемия-монитор» и «Лейкемия-дифф».
Результаты
Во всех случаях исходно высокие уровни экспрессии PML::RARa, сочетались с повышением уровня мРНК WT1 и PRAME, но низкими значениями других мРНК. К завершению консолидации на третьем месяце терапии уровень мРНК PML::RARa и WT1 резко снижались до неопределяемых значений, однако при этом значительно повышались уровни мРНК генов HMGA2, EVI1 и BAALC. Интересно, что в последующие 9 месяцев наблюдения на фоне полной клинико-гематологической ремиссии и неопределяемого уровня транскрипта PML::RARa (молекулярной ремиссии), динамика других мРНК была различной. Уровни мРНК HMGA2, EVI1 и BAALC остаются высокими, а уровни WT1 и PRAME либо находятся ниже предела обнаружения ли повышаются, оставаясь стабильными в пределах, не превышающих 50% от их значений до начала терапии. При этом относительный вклад экспрессии EVI1 в динамике наблюдения стабильно снижался, уступая свою долю HMGA2 и BAALC.
Заключение
Полученные данные, очевидно, отражают индивидуальные особенности восстановления поликлонального кроветворения на фоне используемой терапии. Использование расчета относительного вклада отдельных низко специфических мРНК при мониторинге ОПЛ представляет независимый от уровня абсолютных значений показатель который отражает суммарный профиль транскриптома PML::RARa – отрицательных клеток костного мозга. Дальнейшее наблюдение за пациентами позволит установить прогностическое значение данного показателя.
Ключевые слова
Острый промиелоцитарный лейкоз, мониторинг, эффективность терапии, PML::RARa, HMGA2, EVI1, BAALC, WT1, PRAME.
