AL-01. Роль трансплантации аллогенных стволовых гемопоэтических клеток у взрослых больных Ph-негативным острым лимфобластным лейкозом из группы высокого риска рецидива в рамках проспективного многоцентрового рандомизированного исследования ОЛЛ-2016
Ольга А. Алешина1, Екатерина С. Котова1, Ирина В. Гальцева1, Татьяна Н. Обухова1, Валентина Н. Двирнык1, Андрей Б. Судариков1, Галина А. Исинова1, Анастасия Н. Васильева1, Мария Е. Гришунина2, Ольга С. Самойлова2, Камиль Д. Капланов3, Валерий А. Лапин4, Сергей Н. Бондаренко5, Наталия В. Минаева6, Юлия В. Свешникова7, Елена Е. Зинина8, Алина С. Антипова9, Ольга Ю. Баранова9, Елена А. Борисенкова10, Юлия А. Чабаева1, Сергей М. Куликов1, Елена Н. Паровичникова1
1 Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия
2 Нижегородская областная клиническая больница им. Н. А. Семашко, Нижний Новгород, Россия
3 Городская клиническая больница им. С. П. Боткина,
Москва, Россия
4 Областная клиническая больница, Ярославль, Россия
5 НИИ детской онкологии, гематологии
и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
6 Кировский НИИ гематологии и переливания крови, Киров, Россия
7 Областной гематологический центр, Свердловская областная клиническая больница №1, Екатеринбург, Россия
8 Сургутская окружная клиническая больница, Сургут, Россия
9 Российский онкологический научный центр
им. Н. Н. Блохина, Москва, Россия
10 Калужская областная больница, Калуга, Россия
Резюме
Согласно протоколу исследования ОЛЛ-2016 к группе высокого риска относят взрослых пациентов ОЛЛ с ETP-ОЛЛ, с перестройками 11q23, с траслокацией t(1;19) при В-ОЛЛ и больных с синдромом Ниймеген. Все пациенты этой группы характеризуются крайне высоким риском рецидива в первые 12 месяцев терапии и безрецидивная выживаемость характеризуется самыми низкими показателями среди всех ОЛЛ. Только для этой группы больных показана алло-ТГСК в первой ремиссии в независимости от скорости достижения МОБ-негативного статуса. Цель работы состояла в оценке долгосрочных результатов и значения выполнения алло-ТГСК в 1-й полной ремиссии (ПР) для больных ОЛЛ из группы высокого риска, получившим терапию в рамках проспективного многоцентрового рандомизированного исследования «ОЛЛ-2016».
Пациенты и методы
С декабря 2016 г. по февраль 2023 г. в исследование «ОЛЛ-2016» включено 266 пациентов с Ph-негативным ОЛЛ. Согласно критериям к группе высокого риска отнесены 37 (14%) пациентов. Из них 15 (41%) пациента В-ОЛЛ, 22 (59%) пациентов Т-ОЛЛ. Клинические характеристики пациентов: медиана возраста 31,6 лет (18-53 года), м/ж=25/12 (68%/32%), гиперлейкоцитоз у 4(11%) пациентов. Среди пациентов 2(5%) с синдромом Ниймеген, 12(33%) – с перестройками 11q23, 6(16%) – c t(1;19), 17(46%) – c ETP-ОЛЛ. Всем пациентам, которые достигли ремиссии, выполнялся поиск донора и планировалась алло-ТГСК. Статистическая обработка данных проводилась с помощью SAS.
Результаты
Ранняя летальность на терапии составила 5,4% (2 из 37 пациентов), первичная рефрактерность – 5,4% (2 пациента). Частота достижения клинико-гематологической ремиссии в течение первых 70 дней протокола составила 89,2%. У 50% пациентов, достигших 1ПР, отмечалась персистенция МОБ на 70-й день протокола по данным ИФТ. Пятилетняя ОВ составила 40%.
Алло-ТГСК в 1 ПР выполнена 15(45%) пациентов. Медиана выполнения алло-ТГСК составила 174 дня (118-372 дни), то есть большинству пациентов выполнена в течение 5 месяцев от достижения ремиссии.
Достоверных различий в 5-летней БРВ в группах алло-ТГСК и без алло-ТГСК не получено, однако тенденция очевидна: для группы алло-ТГСК составила 76%, а для группы без алло-ТГСК – 42% (р=0,222).
Заключение
Полученные данные по ранней летальности, первичной рефрактерности и частоте достижения 1-й ПР в группе высокого риска ОЛЛ сопоставимы с группой стандартного риска по данным исследования ОЛЛ-2016. Данное исследование продемонстрировало значимое улучшение долгосрочных результатов терапии в группе высокого риска рецидива ОЛЛ при выполнении алло-ТГСК, что диктует обязательное выполнение ее в 1ПР в более ранние сроки до развития рецидива.
Ключевые слова
Острый лимфобластный лейкоз, группа высокого риска, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, синдром Ниймеген, 11q23, t(1;19), ETP-ОЛЛ.
