PC-06. Зонулин и кальпротектин в качестве маркеров равзития посттрансплантационных осложнений после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Анастасия И. Решетова, Дмитрий В. Моторин, Дарина Б. Заммоева, Ренат Ш. Бадаев, Алексей С. Головкин
Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова, Санкт-Петербург, Россия; Научный центр мирового уровня «Центр персонализированной медицины», Санкт-Петербург, Россия; Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с онкогематологическими заболеваниями в значительной мере зависят от осложнений посттрансплантационного периода. Поражение желудочно-кишечного тракта и нарушение барьерной функции могут влиять на патогенез осложнений. Целью работы было изучение прогностической роли кальпротектина и зонулина при осложнениях алло-ТГСК.
Материал и методы
В исследование было включено 26 пациентов от 18 до 60 лет с с проведенной алло-ТГСК по поводу онкогематологических заболеваний. Биоматериал пациентов (кал) забирался за 7 дней до алло-ТГСК, а также на 14, 30, 60 и 90 дни после с последующей заморозкой при -80ºC. Фекальный кальпротектин определялся методом латеральной иммунохроматографии, зонулин – методом иммуноферментного анализа. Результаты представлены в виде медианы и интерквартильного диапазона. Достоверность различий оценивали по критерию Манн-Уитни.
Результаты
У 53% пациентов была документирована реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II-IV степени. Уровень кальпротектина в этой группе был выше по сравнению с РТПХ 0-I степени на 30 день (109 (32; 163) и 31 (25; 53) мкг/мл, соответственно, p=0,03) и на 60 день (112 (31;126) и 26 (25;44) мкг/мл, p=0,02) после алло-ТГСК. Уровень зонулина имел тенденцию к повышению при тяжелой РТПХ по сравнению с пациентами без РТПХ на 30 день (112 (42;183) и 80 (12;104) нг/мл, р=0,2), на 60 день (100 (12;180) и 33 (8;107) нг/мл , р=0,4), и на 90 день (182 (9;192) и 29 (16;41) нг/мл, р=0,2). При сравнении поражения кожи и кишечника уровень кальпротектина был выше во втором случае на 30 день (25 (31;72) и 87 (58;181) мкг/мл, р=0,04), уровень зонулина значимо не отличался. У 53,8% пациентов посттрансплантационный период осложнился мукозитом 2-4 степени. Уровень кальпротектина у пациентов с мукозитом легкой (0-1) степени по сравнению с тяжелым мукозитом был выше до ТГСК (80 (59;205) и 32 (26;38) мкг/мл, р=0,02). На 14 и 30 день достоверных отличий не выявлено. Уровень зонулина был повышен до ТГСК при легком мукозите (196 (173;218) и 125 (49;151) нг/мл, соответственно) (р=0,047), но в дальнейшем достоверно не различался. В группе пациентов, проживших более 12 месяцев, по сравнению с умершими выявлены низкие уровни кальпротектина (38 (26;87) и 146 (65; 109) мкг/мл, р=0,01) и зонулина (32 (10;131) и 182 (81;250) нг/мл, р=0,04) на 30 день после трансплантации.
Обсуждение
У большинства пациентов, перенесших алло-ТГСК, изначально были повышены уровни зонулина и кальпротектина относительно референсных значений нормы. Это может свидетельствовать о нарушении кишечного барьера еще до проведения трансплантации. Кроме того, в группе пациентов с развившимися в дальнейшем тяжелыми мукозитами были отмечены более низкие значения и кальпротектина и зонулина до трансплантации. При развитии РТПХ тяжелой степени уровень кальпротектина был значимо повышен во время течения РТПХ с поражением кишечника.
Заключение
Предварительные результаты указывают на то, что уровни кальпротектина и зонулина в кале могут выступать в качестве прогностических маркеров развития тяжелых мукозитов, РТПХ и смертности у пациентов после алло-ТГСК.
Ключевые слова
Кальпротектин, зонулин, алогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, осложнения, реакция «трансплантат против хозяина».
