PC-04. Факторы риска развития нарушения функции трансплантата после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток
Ульяна В. Масликова1, Екатерина Д. Михальцова1, Алексей А. Глазков2, Ольга С. Караваева1, Луиза А. Карасева1, Феруза А. Омарова1, Эльмира И. Кольгаева1, Инара С. Сайдуллаева1, Дарья А. Миронова1, Зоя В. Конова1, Генрик Григорян2, Вера А. Васильева1, Лариса А. Кузьмина1, Михаил Ю. Дроков1, Екатерина Г. Хамаганова1, Елена Н. Паровичникова1
1 Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия
2 МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва, Россия
Резюме
Приживление трансплантата – ключевой момент в успехе трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на увеличение трансплантационной активности – несостоятельность трансплантата (НТ) остается одной из ключевых проблем, снижающих общую выживаемость пациентов и значимо ухудшая качество жизни. Продолжаются поиски новых моделируемых факторов риска, которые позволили бы снизить частоту развития НТ. Натуральные киллеры (НК) – первая субпопуляция лимфоцитов, которая восстанавливается после алло-ТГСК. После алло-ТГСК натуральные киллеры играют важную роль в контроле роста и распространения раковых клеток. Они могут обнаруживать и уничтожать оставшиеся опухолевые, что снижает вероятность рецидива заболевания. Однако часть НК-клеток на ранних сроках остаются хозяйскими, тем самым потенциально хозяйские НК-клетки могут взаимодействовать с клетками трансплантата, опосредуя развитие несостоятельности трансплантата. Аллореактивность НК-клеток может появляться при несоответствии между киллерным иммуноглобулиноподобным рецептором (КИР) НК-клетки реципиента и лигандом трансплантата. Цель работы – оценить влияние КИР-рецепторов на развитие несостоятельности транспланата, построить прогностическую модель на основании факторов риска.
Материалы и методы
Мы проанализировали 69 первых алло-ТГСК, которые выполнялись пациентам в ремиссии острого лейкоза (ОМЛ N=43, ОЛЛ N=26), с кондиционированием пониженной интенсивности. Анализ факторов риска был выполнен с построением моделей логистической регрессии и регрессии Кокса.
Результаты
Значимыми факторами в предикции несостоятельности трансплантата в нашей когорте пациентов являлись возраст реципиента (HR [95% ДИ] = 1.04 [1.01; 1.07]), отсутствие у реципиента КИР2DS4f рецептора (HR [95% ДИ] = 5.5 [1.32; 22.9]), использование костного мозга (HR [95% ДИ] = 3.79 [1.64; 8.79]), как источника трансплантата, отсутствие мисматча в направлении GvH по HLA в локусе А (HR [95% ДИ] = 7.38 [1.01; 54]).
На рис. 1 представлены результаты ROC-анализа для основных значимых показателей, лучшие характеристики продемонстрированы регрессионной моделью, включающей все выявленные факторы. С помощью построения модели регрессии Кокса было оценено, как полученная модель может быть использована для прогнозирования осложнения трансплантации костного мозга и ГСК (Рис. 2).
Выводы
Наличие у реципиента КИР2DS4f значимо увеличивало риски развития НТ. Так же значимыми в развитии НТ был источник трансплантата, возраст реципиента и наличие мисматча по HLA. Разработанная модель может иметь прогностическое значение, в связи чем планируется продолжение данной работы.
Ключевые слова
Несостоятельность трансплантата, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, алло-ТГСК.
