PC-03. Трансплантация материнской микробиоты полости рта ребенку для профилактики мукозита: клинический случай
Олег В. Голощапов1, Алексей Б. Чухловин1, Дмитрий С. Буг2, Дмитрий Е. Полев3, Олег В. Косарев4, Руслана В. Клементьева1, Екатерина А. Измайлова1, Илья В. Казанцев1, Маргарита С. Халипская1, Мария О. Голощапова1, Олеся С. Юдинцева1, Ильдар М. Бархатов1, Наталья В. Петухова2, Людмила С. Зубаровская1, Александр Д. Кулагин1, Иван С. Моисеев1
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Научно-исследовательский центр биоинформатики Научно-образовательного института биомедицины, Санкт-Петербург, Россия
3 Группа метагеномных исследований, отдел эпидемиологии, НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия
4 Санкт-Петербургский горный университет императрицы Екатерины II, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Цель работы состояла в демонстрации возможности, безопасности и эффективности трансплантации оральной микробиоты (оral microbiota transplantation – ОMT) от здорового донора пациенту с нейробластомой для профилактики постцитастатического мукозита полости рта и кишечника.
Клинический случай
Пациентка 6 мес. с диагнозом нейробластома забрюшинного пространства справа, IV стадия INSS, M стадия INRGSS (метастатическое поражение легких, костного мозга, множественное поражение костей), MYCNamp+ del1p-. В клинике НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой проведена терапия по протоколу NB 2004 для группы высокого риска, которая включала 6 блоков химиотерапии с последующим оперативным вмешательством, ауто-ТКМ, лучевую и таргетную иммунотерапию. В связи с развитием после первых трех блоков химиотерапии мукозита с поражением полости рта и кишечника, выраженного болевого и диспепсического синдромов, инфекции ассоциированной с Clostridium difficile, было принято решение о проведении пациентке трансплантации микробиоты полости рта от матери.
Материалы и методы
Во время последующих блоков химиотерапии (N4,N5,N6) и ауто-ТГСК пациентке проводили многократное введение донорской ротовой жидкости (смешанная, не стимулированная слюна) на фоне химиотерапии и режима кондиционирования. Донором ротовой жидкости была мать ребенка. Для наблюдения за изменениями микробиоты полости рта использовали метод таргетного секвенирования фрагментов V3-V4 участка гена 16S рРНК. До и после ОМТ были исследованы образцы соскобов со щечной складки, со спинки языка, ротовой жидкость, фекалии донора и реципиента. Ежедневно у пациента оценивали тяжесть мукозита в соответствии с критериями ВОЗ, клинико-функциональную оценку производили с помощью стандартных международных критериев (CTCAE-5).
Результаты
Проявления мукозита полости рта во время трех последующих блоков химиотерапии не диагностировали. Мукозит полости рта 1 степени отмечали, только после миелоаблативного режима кондионирования. Симптомы мукозита кишечника не отмечали. Результаты исследование на клостридиальные токсины А и В методом ИФА показали отрицательное значение через 5 дней после начала ОМТ. После ОМТ по результатам 16s секвенирования образцов микробиоты щеки, языка и слюны пациентки, по сравнению с начальной точкой наблюдали уменьшение количества условно-патогенных бактерий семейства Staphylococcaceae (с 30, 47 и 10% соотв. до 0%) и Micrococcaceae (с 8, 40,50% до 1, 6, 3% соотв.) и рост доли микроорганизмов семейства Streptococcaceae (с 11, 1, 7% до 87, 38, 51% соотв.). Наши наблюдения показали, что изменение микробиоты всех локусов полости рта реципиента после ОМТ приближаются к донорскому составу буккальной микробиоты.
Выводы
Многократное, ежедневное введение донорской ротовой жидкости в полость рта реципиента с целью профилактики мукозита на фоне химиотерапии и режима кондиционирования ауто-ТГСК сопровождалось существенными изменениями оральной микробиоты пациента. Неблагоприятные события и осложнения не зарегистрированы. Первые результаты показывают необходимость дальнейшего исследование ОМТ для профилактики постцитостатического мукозита ЖКТ.
Эта работа была поддержана из средств гранта Российского научного фонда №22-15-00149 от 18.05.2022.
Ключевые слова
Микробиота полости рта, перенос ротовой жидкости, трансплантация ротовой миркобиоты, профилактика мукозита.
