PO-11. Сравнительный анализ ex vivo и in vivo деплеции TCRαβ+ при трансплантации ГСК
Анна А. Власова1, Лариса В. Вахонина1,2, Наталья Г. Майшева1,2, Дмитрий Э. Клевакин1, Андрей А. Игуменщев1,2, Татьяна Ю. Вержбицкая1,2, Александр И. Пономарев1,2,3, Жан В. Пермикин1,3, Григорий А. Цаур1,2,3, Лариса Г. Фечина1,2
1 ГАУЗ CO Областная детская клиническая больница, Екатеринбург, Россия
2 ГАУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия
3 Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия
Резюме
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток – широко используемая терапевтическая опция в стратегии лечения различный злокачественных и незлокачественных гематологических патологий. Аллореактивные Т-клетки донора и реципиента представляют собой одно из наиболее серьезных препятствий для успешного исхода аллогенной ТГСК. Т-лимфоциты реципиента влияют на приживление и функционирование трансплантата, могут провоцировать его неприживление и/или отторжение. Т-лимфоциты донора могут индуцировать тяжелую острую и хроническую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Целью данной работы является ретроспективный анализ результатов ТГСК, проведенных на базе Центра детской онкологии и гематологии ОДКБ (г. Екатеринбург), в период 2010-2023 гг.
Результаты
Анализировались данные 118 случаев проведения ТГСК 107 пациентам с ЗНО. Всех пациентов разделили на 2 группы: (1) получивших ex vivo деплецию TCRαβ+/CD19+ клеток с применением Clinimacs Plus (Miltenyi Biotec, Германия) (n=75), (2) in vivo деплеция c использованием посттрансплантационного циклофосфана 50 мг/кг (PTCY) (n=43). Лучший темп приживления регистрировался в группе (1), продемонстрировав значимые различия с группой (2): медиана времени приживления была достигнута на +12 день в группе (1) и на +18 день в группе (2). Вероятность реактивации ЦМВ в посттрансплантационном периоде значимо не отличалась в группах (1) и (2) и составила 0,467 и 0,466 соответственно (p>0,05). При этом вероятность реактивации ВПГ 6 типа составила 0,360 в группе (1) против 0,240 в группе (2), однако статистически значимых различий между группами не выявлено (p=0,13). Вероятность возникновения острой РТПХ к +100 дню достоверно не различалась у пациентов двух групп (1) и (2) и составила 0,294 и 0,419 соответственно (p=0,77). Вероятность возникновения тяжелой острой РТПХ (3-4 ст.) так же значимо не различались между группами: 0,067 и 0,093, соответственно. Вероятность развития хронической РТПХ составила 0,12 в группе (1) и 0,26 в группе (2), что не имело статистической разницы (р=0,11). Вероятность развития рецидива статистически не различалась в двух группах и составила 0,45 (1) и 0,56 (2), соответственно (p=0,35). Бессобытийная выживаемость составила 73,3% в группе (1) и 67,4% в группе (2). Общая выживаемость составила 0,61 в группе (1) и 0,75 в группе (2) (p=0,30).
Заключение
Наши результаты показывают, что, несмотря на различия в темпах приживления, значимых различий в частоте рецидивов и ОВ зафиксировано не было. Полученные нами данные, как и литературные, демонстрируют снижение риска реактивации вирусных инфекций в посттрансплантационном периоде в группе (2), предположительно за счет сохранения противовирусного иммунитета и обеспечения быстрого восстановления иммунных функций. Такой подход предпочтителен для группы пациентов высокого риска вирусных инфекций. Выбор трансплантационной тактики должен быть многофакторным и пациент-ориентированным.
Ключевые слова
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, TCRαβ+/CD19+ деплеция, посттрансплантационный циклофосфан.
