ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

PO-07. Посттрансплантационный циклофосфан, абатацепт и ведолизумаб как профилактика РТПХ при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственных и гаплоидентичных доноров у детей с острым лейкозом

Маргарита Е. Перминова, Лариса Н. Шелихова, Андрей Б. Абросимов, Мария А. Дунайкина, Мария А. Климентова, Мария А. Илюшина, Яков О. Музалевский, Дмитрий Н. Балашов, Алексей А. Масчан, Михаил А. Масчан

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176

Резюме

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) остается значимым осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Высокие дозы посттрансплантационного циклофосфана воздействуют на аллореактивные донорские Т-клетки, пролиферирующие на ранней стадии после ТГСК. Эффективность схем на основе циклофосфана варьирует в зависимости от источника трансплантата и интенсивности кондиционирования. Дальнейшее улучшение контроля РТПХ с помощью новых таргетных препаратов является важной клинической целью. Цель работы: оценить безопасность и эффективность абатацепта и ведолизумаба в дополнении к посттрансплантационному циклофосфану при гаплоидентичной и неродственной трансплантации у детей с острым лейкозом.

Материалы и методы

Аллогенная ТГСК выполнена двадцати восьми пациентам детского возраста с острым лейкозом: острым миелоидным лейкозом (n=12) и острым лимфобластным лейкозом (n=16) с медианой возраста 8,1 года (0,5-16,8). На момент ТГСК в полной ремиссии находилось 26 пациентов, 2 пациентов имели рефрактерный статус. Для всех пациентов ТГСК была первой. Все пациенты получили миелоаблативное кондиционирование на основе тотального облучения тела (n=13) или треосульфана (n=15). В 25 случаях использован гаплоидентичный донор, 3-м больным выполнена ТГСК от >9/10 HLA совместимого неродственного донора. В качестве источника трансплантата использован костный мозг (КМ) (n = 26) или периферические стволовые клетки крови (ПСКК) (n=2). Профилактика РТПХ включала циклоспорин A с -1-го дня, посттрансплантационный циклофосфан на +3, +4 день, абатацепт в дни +7, +14, +28, +45, +60 и ведолизумаб в дни -1, +14, +28. Медиана наблюдения составила 196 дней.

Результаты

Приживление трансплантата зафиксировано у 28 пациентов (100%), медиана приживления для нейтрофилов составила 21 день, для тромбоцитов – 23 дня. На 30-е сутки у всех пациентов зафиксирована клинико-гематологическая, МОБ-негативная ремиссия и полный донорский химеризм. От причин, не связанных с основным заболеванием, умер один пациент (последствия вено-окклюзионной болезни печени на +60-й день). Кумулятивный риск трансплантат-ассоциированной смертности составил 4%. Кумулятивная вероятность острой РТПХ II-IV составила 31%, III-IV степени – 7%, во всех случаях отмечалось поражение кожи с хорошим ответом на системную иммуносупрессивную терапию. Поражения печени и кишечника не зафиксировано. Случаев хронической РТПХ за период наблюдения не отмечалось.

Выводы

Предварительные данные свидетельствуют о том, что добавление ведолизумаба и абатацепта к профилактике РТПХ на основе циклофосфана не связано с повышенной токсичностью и может снизить частоту кишечной РТПХ. Этот подход может быть дополнительно протестирован в проспективном исследовании.

Ключевые слова

Острый лейкоз, аллогенная ТГСК, посттрансплантационный циклофосфан, ведолизумаб, абатацепт.


Приложение 12-3
30.09.2023

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176

Возврат к списку