PO-05. Опыт применения антагониста CXCR4 хемокинового рецептора (плериксафора) у детей в клинике НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой

Резюме

Высокодозная полихимиотерапия с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) широко применяется в детской онкологии с целью консолидации ремиссии при ряде солидных опухолей. Считается, что минимальным количеством клеток, необходимым для проведения одной ауто-ТГСК, является 2×10⁶ CD34+/кг массы тела пациента. Отсутствие адекватного ответа на г-КСФ при мобилизации ГСК делает невозможным проведение заготовки трансплантата и выполнение запланированной лечебной программы, что повышает риск рецидива основного заболевания. С целью улучшения результатов мобилизации ГСК возможно применение комбинации г-КСФ и антагониста CXCR4 хемокинового рецептора (плериксафора), что входит в рекомендации у пациентов старше 18 лет. Цель исследования состояла в оценке эффективности применения антагониста CXCR4 хемокинового рецептора (плериксафора) у пациентов детского возраста, в дополнение к мобилизации г-КСФ, с целью заготовки аутологичного трансплантата гемопоэтических стволовых клеток.

Материалы и методы

В рамках данного ретроспективного исследования проанализированы результаты мобилизаций ГСК, выполненных в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с января 2017 по август 2023 года с началом стимуляции лейкопоэза на стабильном кроветворении и при восстановлении гемопоэза после проведенного курса химиотерапии, в ретроспективной когорте из 249 пациентов детского возраста. Возраст на момент проведения мобилизации составил от 6 месяцев до 18 лет (медиана возраста 7,8 лет). Диагнозы: нейробластома – 40% (n=100), опухоль центральной нервной системы – 25,2% (n=63), лимфома Ходжкина – 13,2% (n=33), неходжкинская лимфома – 8,4% (n=21), саркома Юинга – 10% (n=24), герминогенная опухоль – 2,4% (n=6), нефробластома – 0,8% (n=2). Оценка количества CD34+ в периферической крови осуществлялась на 4 день стимуляции г-КСФ на стабильном кроветворении и в первый день восстановления гемопоэза на стимуляции г-КСФ с 5 дня после курса химиотерапии (WBC >1×10⁹/л, день 10 и более от окончания курса химиотерапии). При оценке мобилизации как неэффективной (CD34+ <10 кл/мкл) или низкоэффективной (CD34+ 10-20 кл/мкл) рассматривалось применение плериксафора. Всего выполнено 256 процедур афереза.

Результаты

Трансплантаты (≥2×10⁶/кг по CD34+) были заготовлены в результате 237 процедур (99%) лейкафереза из 242 выполненных. Из 256 попыток мобилизаций в 14 случаях (5,4%) аферез не состоялся. При 101 (39%) мобилизации (95 на стабильном кроветворении и 6 на восстановлении после химиотерапии) применялся антагонист CXCR4 хемокинового рецептора, который вводили за 10-12 часов до процедуры лейкафереза, из них в 2 (2%) случаях мобилизация была неэффективной. Тем не менее, применение плериксафора позволило получить адекватный трансплантат у 51 из 55 (92,7%) пациентов с количеством CD34+ менее 10 кл/мкл и 30 из 31 (96,8%) пациентов с количеством CD34+ от 10 до 20 кл/мкл. В 3 из 5 оставшихся случаев трансплантат был заготовлен после повторного выполнения афереза.

Заключение

Применение антагониста CXCR4 хемокинового рецептора позволяет выполнить заготовку трансплантата у пациентов при неэффективной и низкоэффективной мобилизации, благодаря чему становится возможным выполнение запланированной лечебной программы. Хотя препарат отсутствует в официальных рекомендациях для детей, возможно его применение по индивидуальным показаниям.

Ключевые слова

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, плериксафор, гемопоэтические стволовые клетки, мобилизация.