NM-08. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от неродственного донора с деплецией альфа/бета т-лимфоцитов и СD19-клеток у детей с апластической анемией ассоциирована с высоким уровнем выживаемости и низким уровнем РТПХ
Дарья А. Шашелева, Лариса Н. Шелихова, Дмитрий Н. Балашов, Ольга О. Молостова, Светлана Н. Козловская, Мария А. Илюшина, Елена Е. Курникова, Яков О. Музалевский, Алексей С. Казаченок, Варвара В. Брильянтова, Елена В. Райкина, Дина Д. Байдильдина, Римма Д. Хисматуллина, Сергей Л. Благов, Елена В. Сунцова, Михаил А. Масчан, Алексей А. Масчан, Галина А. Новичкова
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия
Резюме
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от совместимого неродственного донора остается основным методом лечения пациентов с идиопатической апластической анемией (ИАА), рефрактерных к иммуносупрессии терапии АТГ+ЦсА. Хотя результаты неродственных трансплантации при AA значительно улучшились, реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) остается серьезной проблемой, связанной со значительной заболеваемостью и смертностью. Мы исследовали роль деплеции альфа/бета Т-лимфоцитов как способ улучшить результаты неродственных ТГСК при AA.
Пациенты и методы
Сорок два пациента с ИАА получили неродственную ТГСК в период с ноября 2012 г. по февраль 2021 г. Медиана возраста пациентов составила 11,7 (2,70-22,6) лет, 24 мальчика/18 девочек. Все пациенты были либо рефрактерны, либо имели рецидив ИАА (32/10) после как минимум двух курсов АТГ+ЦсА, у 6 пациентов была сопутствующая тяжелая гемолитическая пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ). Медиана времеми от постановки диагноза до трансплантации составила 16 (6-142) месяца. Режим кондиционирования включал циклофосфамид 100 мг/кг, флударабин 150 мг/кг, АТГАМ 50 мг/кг (26 пациентов) или тимоглобулин 5-7,5 мг/кг (16 пациентов) и торако-абдоминальное облучение 2-6 Гр. Два пациента получили алемтузумаб вместо АТГ из-за анафилаксии в анамнезе. Пациенты с ПНГ (n=6) получали экулизумаб в дозировке 600 мг 1 раз в неделю с -7 до +14 дней. Посттрансплантационная профилактика РТПХ включала такролимус и ММФ. В качестве трансплантата использовались периферические стволовые клетки крови (ПСКК), которые были подвергнуты процедуре деплеции альфа/бета т-лимфоцитов и CD19-клеток на приборе CliniMACS в соответствии с рекомендациями производителя. Медиана CD34-клеток в трансплантате составила 9,9 (6,0-16,5)×106 на кг, альфа/бета Т-клеток 17 (1-39)×104 на кг.
Результаты
Приживление лейкоцитарного и тромбоцитарного ростков было достигнуто у сорока из сорока двух пациентов (95%) с медианой 14 (11-24) дней и 13 (7-22) дней соответственно. Отторжение трансплантата было зафиксировано у 6 пациентов, кумулятивная вероятность (КВ) составила 15% (95% ДИ: 7-30%). КВ развития о.РТПХ II степени составила 12%(95% ДИ: 5-27%). При этом о.РТПХ III-IV степени зарегистрировано не было. КВ развития хр.РТПХ составила 5% (95% ДИ: 1-18%). У двух пациентов она была оценена, как незначительная, у одного пациента наблюдалась персистирующая форма о.РТПХ. Все пациенты не находились на ИСТ на момент анализа. Медиана наблюдения составила 4,8 года. Девять пациентов умерли. Причинами смерти явились ЦМВ-болезнь (n-2), инфекционные осложнения после отторжения (n-1), грамотрицательный сепсис до приживления трансплантата (n-1), 5 больных умерли после повторной трансплантации. Бессобытийная выживаемость составила 74% (95% ДИ: 60-87%). Общая выживаемость составила 79% (95% ДИ: 66-91%) при ТГСК от неродственных совместимых доноров.
Заключение
Альфа/бета-деплеция является надежной платформой для аллогенной ТГСК от неродственного донора при ИАА. Дальнейшее улучшение результатов возможно за счет увеличения эффективности мер по борьбе с вирусными инфекциями и предотвращению отторжения трансплантата.
Ключевые слова
Апластическая анемия, альфа/бета Т-лимфоциты, деплеция, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, неродственный совместимый донор.
