NM-07. Результаты применения кондиционирования с треосульфаном перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с анемией Даймонда-Блекфана
Светлана А. Радыгина, Светлана Н. Козловская, Анна П. Васильева, Ирина П. Шипицына, Анна А. Богоявленская, Лариса Н. Шелихова, Юлия В. Скворцова, Дмитрий Н. Балашов, Михаил А. Масчан
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия
Резюме
Режимы кондиционирования перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) на основе бусульфана на протяжении долгого времени время являются стандартом для пациентов с анемией Даймонда-Блекфана (АДБ). К сожалению, высокая частота токсических осложнений является причиной ТГСК-ассоциированной летальности или снижения качества жизни пациентов. Применение треосульфана для кондиционирования является привлекательным, однако данные о его использовании при АДБ крайне ограничены. Опыт применения треосульфана для ТГСК у пациентов с АДБ, в том числе в сочетании с новыми подходами профилактике РТПХ, в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева представлен в данной публикации.
Пациенты и методы
С 2012 по 2022 года проведено 9 аллогенных ТГСК пациентам с АДБ, 7 из которых получили трансплантат от неродственного донора, 1 – от гаплоидентичного, 1 – от HLA-идентичного сиблинга. Всем пациентам проводилось кондиционирование с треосульфаном. У 3 пациентов в качестве источника ГСК использовался костный мозг, у 6 – периферическая кровь после TCRaß+/CD19+ деплеции с помощью иммуномагнитного метода. У 8 пациентов проводилась различные режимы посттрасплантационной профилактики РТПХ на основе блокаторов кальциневрина, в 1 случае – монотерапия ММФ.
Результаты
Приживление трансплантата достигнуто у всех пациентов. 8 пациентов живы с медианой наблюдения 4,7 лет (МКР: 3,78-6,66). ОВ составила 89% (95%ДИ:68,4-100). Один пациент (индекс Карновского 40% до ТГСК) умер на +58 день от полиорганной недостаточности, обусловленной токсическими и инфекционными осложнениями. Еще 3 пациента имели клинически значимые токсические осложнения: 1 – мукозит 3 степени, 2 – тяжелую треосульфановую токсикодермию, 1 – венооклюзионную болезнь печени средней степени тяжести. Острая РТПХ II стадии выявлена у 5 пациентов с полным ответом на 1 линию терапии. Не было зарегистрировано случаев тяжелой острой РТПХ (>II стадии) и хронической РТПХ.
Выводы
Использование треосульфана в кондиционировании, а также новые возможности клеточного инжиниринга трансплантата по нашим данным являются эффективными опциями для улучшения результатов ТГСК у пациентов с АДБ.
Ключевые слова
Анемия Даймонда-Блекфана, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, треосульфан, кондиционирование, токсичность.
