LP-08. Опыт применения CAR-T-клеточной терапии в лечении индолентных и агрессивных лимфом
Екатерина С. Нестерова, Аминат У. Магомедова, Лилия Г. Горенкова, Олег В. Марголин, Руниса Р. Абдурашидова, Екатерина А. Фастова, Мадина О. Багова, Сергей К. Кравченко, Евгений Е. Звонков, Яна К. Мангасарова
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия
Резюме
CAR-T-терапия (Chimeric antigen receptor T cells) согласно мировому опыту является одним из перспективных методов лечения рецидивирующих/рефрактерных случаев гемобластозов, позволяющий достигать продолжительные ремиссии при минимальной токсичности. Опыт проведения CAR-T-терапии на территории Российской Федерации минимальный. В данной работе объеденены данные, касаемые применения CAR-T-терапии в лечении В/Т-клеточных лимфом в качестве третьей и последующих линий терапии. Целью работы была оценка эффективности CAR-T-терапии в лечении больных индолентными и агрессивными В/Т-клеточными лимфомами.
Материалы и методы
В проспективное исследование, проведенное с 2017 по 2023 г. в НМИЦ гематологии (г. Москва), отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком ТКМ и гемопоэтических стволовых клеток крови с ДС, включено 19 больных рецидивирующими/рефрактерными гемобластозами (n=4 первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома, ПМВКЛ; n=4 медиастинальная лимфома «серой зоны», МЛСЗ; n=3 фолликулярная лимфома, ФЛ; n=4 ФЛ с трансформацией в диффузную В-крупноклеточную лимфому (ДВККЛ); n=2, ангиоиммунобластная лимфома, АИБЛ; n=1, ДВККЛ; n=1, лимфома Ходжкина, ЛХ), которым проведена CAR-T-терапия в качестве третьей/последующих линий терапии, в том числе после аутоТСКК (2/19 (11%)). Медиана возраста – 45 (21-76) лет. Лейкоцитоферез, изготовление и введение CAR-T-клеток выполнялись в четырех клиниках: «Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н. Н. Александрова» (Республика Беларусь), Department of research and development, Geno-Immue Medical Institute (Shenzhen, China), Sheba Governmental hospital (Izrael), University hospital of Giessen and Marburg (Germany). В 13/19 (68%) случаев применяли CAR-T-клетки с двух/трехлинейной направленностью, в 6/19 (32%) – однолинейной направленностью. Статистический анализ, кроме стандартного описательного, включал в себя метод Каплана-Мейера для построения кривых выживаемости с различиями, оцененными с помощью логарифмического рангового критерия. Значения p менее 0,05 считали значимыми.
Результаты
Из 19 пациентов, получивших CAR-T-терапию, противоопухолевый ответ оценен в 17 случаях (двое больных в процессе лечения). Общий противоопухолевый ответ получен в 24% случаев (4/17), при этом у всех достигнута стойкая полная ремиссия (24%): у больных ФЛ (n=2), ФЛ с трансформацией в ДВККЛ (n=1), и ДВВКЛ (n=1). Из 13 больных с прогрессией опухоли после CAR-T-терапии летальность составила 9/13 (69%), в том числе у всех 4 больных с мутацией в гене TP53. Четырем больным (4/13 (31%)) после CAR-T-терапии проведены непрограммные режимы терапии c достижением полной ремиссии: ниволумаб-леналидомид (n=2, МЛСЗ), полатузумаб ведотин – бендамустин (n=1, ФЛ с трансформацией в ДВККЛ), монотерапия ниволумабом (n=1, АИБЛ). Медиана наблюдения составила 9 месяцев (от введения CAR-T-клеток).
Заключение
CAR-T-терапия в качестве «терапии спасения» в третьей и последующих линиях терапии гемобластозов оказывается эффективной лишь в 24% случаев и является малоэффективной опцией у больных с мутацией в гене TP53. Полученные результаты диктуют необходимость оптимизации протоколов лечения за счет включения таргетных препаратов в терапию первой линии, а также выполнение CAR-T-терапии на более ранних этапах лечения.
Ключевые слова
Неходжкинская лимфома, рефрактерность, CAR-T-терапия.
