MP-05. Результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с миелофиброзом

Резюме

Алло-ТГСК является единственным методом терапии миелофиброзе (МФ), позволяющим добиться полного излечения у части пациентов. Согласно европейским и американским рекомендациям по трансплантации, выполнение алло-ТГСК показано пациентам с МФ с промежуточным-2 и высоким риском в соответствии с DIPSS и DIPSS+. Показания к трансплантации у пациентов из группы риска промежуточный-1 рассматриваются индивидуально. Остается дискутабельным влияние размеров селезенки и роль спленэктомии (СЭ) перед трансплантацией на результаты алло-ТГСК при МФ. Целью работы была оценка эффективности алло-ТГСК при МФ, а также влияния размеров селезенки и СЭ перед алло-ТГСК.

Материалы и методы

В ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ с 2017 по 2023 годы выполнены 19 алло-ТГСК 15 пациентам. 4 пациентам были выполнены повторные трансплантации. Среди 15 пациентов было 9 мужчин и 6 женщин, медиана возраста составила 44 года (от 23 до 63). У 14 был диагностирован первичный МФ, у 1 пациента миелофиброз развился в исходе эссенциальной тромбоцитемии. Длительность заболевания до алло-ТГСК составила от 4 до 197 мес. (медиана 24). Согласно DIPSS+, у 53,4% пациентов определялся высокий риск, у 26,6% – промежуточный-2 и у 20% – промежуточный-1. У 8 пациентов выявлялась мутация JAK2 V617F, у 2 – MPL, у 4 – CALR, и в 1 случае была тройная негативность (ASXL+). СЭ как подготовка к алло-ТГСК выполнена 8 пациентам (53,4%). Длина селезенки до оперативного вмешательства составила от 186 до 272 мм (медиана 246 мм). Время от СЭ до алло-ТГСК составило от 1 до 6 мес (медиана 3). 86,7% пациентов до алло-ТГСК проводилась терапия руксолитинибом длительностью от 3 до 27 мес. (медиана 6). 10 пациентам первая трансплантация была выполнена от родственного или неродственного полностью совместимого донора, 4 от неродственного несовместимого донора (9/10) и 1 – от гаплоидентичного донора. В качестве источника ГСК в 66,7% случаев использовались мобилизованные ГСК периферической крови, в 33,3% случаев – костный мозг. Всем пациентам проводилось предтрансплантационное кондиционирование в режиме пониженной интенсивности. С целью профилактики РТПХ 46,7% пациентов получили схему АТГ+CSA+mtx+/-MMF, также 46,7% - ПТ ЦФ+CSA+MMF и в 1 случае использовалась αβТ-клеточная/CD19-деплеция.

Результаты

При медиане наблюдения 36 мес. (от 1 до 46 мес.) живы 11 пациентов (73,3%). У 11 из 15 пациентов констатировано приживление трансплантата. У 4 пациентов развилась первичная несостоятельность, из них 1 восстановился на +54 день хозяйским кроветворением. Гипофункция трансплантата отмечена у 2 пациентов. Повторные трансплантации выполнены 4 пациентам (3 в связи с первичной несостоятельностью и 1 пациенту из-за нарастающего смешанного кроветворения). Рецидивы заболевания не были зафиксированы. Причиной смерти у всех пациентов были инфекционные осложнения (у 2 на фоне стероид-рефрактерной оРТПХ 3-4 ст, в 1 случае пациент погиб до восстановления кроветворения после 2-ой алло-ТГСК и еще в 1 случае на фоне посттрансплантационного ЛПЗ). При оценке динамики химеризма после алло-ТГСК отмечена длительная персистенция смешанного кроветворения. Лишь у 36% пациентов на +30 день определялось 95-100% донорского кроветворения, у 14% донорское кроветворение отсутствовало и у 50% было смешанное кроветворение, что потребовало модификации или отмены иммуносупрессивной терапии, а также трансфузий лимфоцитов донора. Только к +180 дню после алло-ТГСК у 89% пациентов восстановилось донорское кроветворение. Проанализировано влияние СЭ на эффективность алло-ТГСК. Первичная несостоятельность трансплантата зафиксирована у 37,5% пациентов, перенесших СЭ и у 14,2% больных без СЭ. Гипофункция трансплантата отмечена у 1 пациента из каждой группы. В настоящее время живы 87,5% из группы больных, перенесших СЭ и 57,1% пациентов, которым СЭ не выполнялась.

Заключение

При проведении одноцентрового исследования, ОВ пациентов с МФ после алло-ТГСК составила 72% при медиане наблюдения 36 мес., все события зафиксированы в течение первого года после алло-ТГСК. Отмечена длительная персистенция хозяйского кроветворения. В связи с этим необходим мониторинг химеризма, МРБ в посттрансплантационном периоде. Благодаря своевременной модификации и деэскалации иммуносупрессивной терапии, проведению трансфузий лимфоцитов донора восстановление донорского кроветворения констатируется у большинства пациентов к +180 дню. При небольшом числе наблюдений имеется тенденция к увеличению общей выживаемости у пациентов, которым выполнена СЭ до алло-ТГСК.

Ключевые слова

Миелофиброз, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, спленэктомия.