ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Природа и последствия кишечной дисфункции после цитостатической химиотерапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Олег В. Голощапов1, Максим А. Кучер1, Юрий А. Эйсмонт2, Алексей Б. Чухловин1

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Детский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА РФ, Санкт-Петербург, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-2-4-14
Отправлено 10 Мая 2023
Одобрено 26 Мая 2023

Резюме

Данный обзор касается вопросов патогенеза и диагностики желудочно-кишечных осложнений у больных онкогематологического профиля после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Эти состояния, отягощающие течение посттрансплантационного периода, обычно протекают в форме гипорексии, тошноты, рвоты, диареи, дегидратации и интоксикации, провоцируя белково-энергетической недостаточности – фактора, снижающего эффективность ТГСК. Симптомы кишечной дисфункции может развиваться еще до ТГСК, в связи с цитостатической и антибактериальной терапией, и после нее, как правило – в виде диареи различной этиологии, в т.ч. в форме антибиотик-ассоциированного бактериального дисбиоза, энтеропатогенных инфекций, нарушенной моторики кишечника и иммуно-опосредованной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Таким образом, синдром желудочно-кишечной токсичности связан как с гибелью клеток кишечного эпителия, так и с нарушением нормального баланса кишечной бактериальной микробиоты. Инициальные дозо-зависимые повреждения клеток слизистой желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при цитостатической терапии могут привести к нарушениям кишечно-эндотелиального барьера и тяжелым инфекционным осложнениям, в частности – септицемии, вызванной бактериями кишечного происхождения, особенно – антибиотикорезистентными бактериями. Cущественные изменения кишечной микробиоты выявляются еще на этапе химиотерапии пациентов с лейкозами. После выполнения ТГСК, в период цитопении и при последующей РТПХ, выявляется ряд типичных патологических изменений: (1) токсические повреждения кишечного слизистого эпителия; (2) дополнительные иммуно-опосредованные повреждения энтероцитов, вызванные донорскими Т-лимфоцитами. Наряду с этим дисбиоз кишечной микробиоты, вызванный антибактериальной терапией, ведет к подавлению метаболически активных микробных видов, что приводит к истощению питательных ресурсов. На этом фоне отмечается колонизация патогенными антибиотикорезистентными линиями бактерий. В частности, могут быть важными сложные взаимодействия между бактериальной и вирусной микробиотой в прогнозе исходов ТГСК. Многие эндогенные вирусы (в т.ч. адено- и герпесвирусы) часто активируются после ТГСК, что может модифицировать картину заболевания. В процессе ведения больных с кишечными осложнениями после ТГСК, следует разработать клинические мероприятия для облегчения этих состояний, в частности: (1) Снижение интенсивности кондиционирующей терапии; (2) Рациональную превентивную антибактериальную терапию с целью сохранения нормальной кишечной микробиоты; (3) Своевременное выявление антибиотикорезистентных штаммов бактерий; (4) Оптимизацию иммуносупрессивной терапии для предотвращения тяжелых форм кишечной РТПХ; (5) Коррекцию нарушенной кишечной микробиоты с применением традиционных и аутологичных пробиотических штаммов, трансплантации фекальной микробиоты; (6) Повышение функциональной активности микробиоты за счет рационального подхода к ограничениям в диете при ТГСК, своевременной нутриционной терапии и применения пребиотиков.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, синдром желудочно-кишечной токсичности, мукозит, дисфункция кишечника, реакция «трансплантат против хозяина», кишечная микробиота.


Том 12, Номер 2
30.06.2023

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-2-4-14
Отправлено 10 Мая 2023
Одобрено 26 Мая 2023

Возврат к списку