AL-02. Варианты терапии взрослых пациентов с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом
Белла И. Аюбова1, Сергей Н. Бондаренко1, Иван С. Моисеев1, Анна Г. Смирнова1, Ольга С. Успенская2, Елена В. Карягина3, Евгения И. Желнова4, Елена В. Бабенко1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Александр Д. Кулагин1
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
3 Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия
4 Городская клиническая больница №52, Москва, Россия
Резюме
Драматичность исходов в группе пациентов (пц) с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом (р/рОМЛ) обусловлена невысоким шансом на достижение ремиссии, не превышающим 30%. Выполнение аллогенной ТГСК в качестве консолидации во второй ремиссии повышает показатель трехлетней общей выживаемости (ОВ) с менее 10% до 50%. По этой причине, поиск новых терапевтических подходов для пациентов р/рОМЛ сохраняет свою актуальность. Цель исследования – оценить исходы высокодозных режимов химиотерапии (ВДХТ) и иммунохимиотерапии у взрослых пц с р/рОМЛ.
Материалы и методы
В анализ включено 92 пц. С медианой возраста 34 (18-61) года. Статус ОМЛ на момент начала терапии: рецидив (Рец) n=37, рефрактерный (Реф) n=55. ВДХТ получили 40 пц: «FLAG» n17, «FLAG+Ida/Mito» n23. Иммунохимиотерапия – «FLAG» с гемтузумабом озогамицином – «GO-FLAG» 52 пц. Группы были сопоставимы по возрасту (p=0,56), полу (p=0,31), по генетическому риску ELN2017 (p=0,97), по статусу ОМЛ (p=0,09). Особенность пц из группы «GO-FLAG» – наличие экстрамедуллярных очагов (ЭМ), n=16 (31%).
Результаты исследования
Общий ответ (ОО) после ВДХТ достигнут у 25 (62,5%): Полная ремиссия (ПР)-50%, ПР с неполным восстановлением (ПРн/в)-12,5%. После «GO-FLAG» ОО достигнут у 38 пц (73,1%): ПР – 51,9%, ПРн/в – 21,2%. Меньшая частота ОО наблюдалась у пц после «FLAG» 41,2% vs «FLAG+Ida/Mito» 78% (18 из 23) vs «GO-FLAG» 73,1%, p=0,025. Из 16 пц с ЭМ достигли ремиссии после «GO-FLAG» 14 (87,5%). ТГСК после ВДХТ выполнена у 25 пц, из них с ОО было 19 пц. Медиана сроков выполнения от ОО до ТГСК 89 (19-366) дн. После «GO-FLAG» ТГСК проведена у 27 пц, из них с ОО было 25 пц с медианой срока выполнения ТГСК 40 (16-224) дн. Медиана наблюдения всей когорты составила 35 (18,4-52,2) мес. Двухлетняя ОВ в группе ВДХТ и «GO-FLAG» – 8,7 (95% ДИ: 5,3-16,7) мес. и 6,4 (95% ДИ: 4,2-8,8) мес., соответственно (p=0,38). Двухлетняя безрецидивная выживаемость: после ВДХТ – 8,5 (95% ДИ: 4,3-18,3) мес., «GO-FLAG»-5,1 (95% ДИ: 3,0-15,5) мес., p=0,08. По данным мультивариантного анализа, риск любого события (БСВ) снижался при выполнении ТГСК (HR 0,27; ДИ95%: 0,19-0,1; р<0,001), после «FLAG-Ida/Mito» (HR 0,2; ДИ95%: 0,09-0,46; р<0,001) и после «GO-FLAG» (HR 0,23; ДИ95%: 0,1-0,53; р<0,001), а повышался при неблагоприятных генетических изменениях (HR 2,4; ДИ95%: 1,0-5,5; р=0,048). Анализ токсичности не показал различий в зависимости от терапевтических групп. Летальность, связанная с терапией: после ВДХТ – 10% (причины у 3 пц – ОНМК, 1 пц – сепсис); «GO-FLAG» – 9,6% (3 пц – от инфекций, 1 пц – ОНМК, 1 пц – прогрессия).
Выводы
Протоколы терапии «FLAG», «FLAG-Ida/Mito» и «GO-FLAG» продемонстрировали благоприятные исходы у пц с р/рОМЛ. После терапии «FLAG-Ida/Mito» и «GO-FLAG» наблюдалось значимое повышение частоты ремиссий при сравнении с «FLAG». Особенность «GO-FLAG» высокая частота ответа у пациентов с наличием ЭМ. Основными предикторами, положительно влияющие на БСВ были: выбор протоколов «FLAG-Ida» и «GO-FLAG», выполнение ТГСК.
Ключевые слова
Острый миелоидный лейкоз, высокодозная химиотерапия, таргетная терапия, гемтузумаб озогамицин.
