AL-01. Первый опыт диагностики и лечения Ph-подобного острого лимфобластного лейкоза

Резюме

Ph-подобный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) – подгруппа В-клеточного ОЛЛ, характеризующаяся неблагоприятным прогнозом и неизвестной распространенностью в российской популяции пациентов, прежде всего из-за диагностических сложностей. В то же время стандартный подход к диагностике данной нозологии отсутствует, а используемые методы финансово и технически недоступны для большинства клинических лабораторий. Одновременно с этим, оптимальная тактика лечения, а также роль JAK-ингибиторов/ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) и алло-ТГСК в настоящее время не определены. В данной работе представлен алгоритм скрининговой диагностики и описание обследованных пациентов.

Материалы и методы

Поиск реаранжировок и определение конкретных генов-партнеров при диагностике Ph-подобного ОЛЛ требует больших финансовых затрат и времени. Поэтому в нашей лаборатории разработан алгоритм скрининга основанный на определении задействованных в конкретном случае сигнальных путей для дальнейшего выбора таргетной терапии (ИТК/JAK-ингибитор). Данный алгоритм основан на измерении уровня TSLP на В-лимфобластах методом проточной цитофлуориметрии с дальнейшим поиском перестроек в исследуемых генах с помощью ДНК-специфичных FISH-зондов (ABL1, ABL2, CSF1R, PDGFRB, JAK2, CRLF2) или количественной ПЦР (CRLF2). С февраля 2020 г. по август 2022 г., в соответствии с описанным диагностическим алгоритмом, в исследование включены 65 пациентов с активным течением В-ОЛЛ и медианой возраста 20 лет (диапазон 2-78), удовлетворяющих критериям включения.

Результаты и обсуждение

Большинство пациентов было обследовано в соответствии с алгоритмом в ≥1 рецидиве (57%). Согласно диагностическому алгоритму, встречаемость Ph-подобного ОЛЛ в данной группе составила 21 случай из 65 (32,2%). Доля Ph-подобных больных во взрослой группе была 38%, в детской – 22%. Наиболее часто встречались перестройки в гене CRLF2 (n=14, 66,6% от Ph-подобных случаев), группа без реаранжировок CRLF2 составила 10,7%. Делеция гена IKZF1 определялась в 29% (n=6) Ph-подобных случаев. 2 пациента с реаранжировкой в гене ABL1 и ABL2 получали дазатиниб в комбинации с химиотерапией/блинатумомабом с достижением полной ремиссии (ПР), 5 пациентам с реаранжировкой в гене CRLF2 к химиотерапии/блинатумомаб/инотузумаб озогамицин добавляли руксолитиниб. Среди них ПР не была достигнута у 2 больных даже в составе комбинированной терапии. Семи пациентам выполнена алло-ТГСК, и только один из них находится в ПР1. Для группы пациентов с диагностированным Ph-подобным ОЛЛ, 5-летняя ОВ и БВР от момента постановки ОЛЛ составили 52,2% (95%ДИ: 19,08% – 85,32%) и 33.3% (95%CI: 6,65% – 59,95%), соответственно.

Выводы

Диагностика Ph-подобного ОЛЛ может основываться не на определении профиля экспрессии генов, а на выявлении аберраций в генах, ответственных за передачу сигналов в сигнальных путях. Панель FISH- зондов для определения перестроек наиболее часто вовлеченных генов может быть использована в качестве инструмента скрининга для выявления данной неблагоприятной подгруппы ОЛЛ. Стоит отметить, что в нашей группе более высокая выявляемость Ph-подобных случаев в когорте взрослых пациентов по сравнению с литературными данными может быть связана с включением пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (р/р) ОЛЛ. В то же время наш ограниченный клинический опыт продемонстрировал потенциальную резистентность к комбинированной терапии с добавлением JAK-ингибиторов у части пациентов. Несмотря на улучшение ОВ в данной подгруппе больных ОЛЛ высокого риска, преимущественно за счет появления новых терапевтических возможностей, основной проблемой для пациентов молодого возраста остается высокая частота поздних рецидивов. По-видимому, результаты терапии Ph-подобных пациентов могут быть улучшены при выполнении алло-ТГСК в ПР1, однако оптимальную стратегию терапии еще предстоит определить.

Ключевые слова

Острый лимфобластный лейкоз, Ph-подобный, ингибиторы тирозинкиназ, руксолитиниб, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.