LY-03. Отдаленные результаты многоцентрового исследования эффективности и безопасности терапии ниволумабом у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным течением классической лимфомы Ходжкина

Резюме

Ниволумаб (Ниво) продемонстрировал свою эффективность в лечении пациентов с рецидивирующей/рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (р/р кЛХ) в рамках клинических исследований, однако требуется дальнейшее изучение отдаленных результатов терапии PD-1 ингибиторами в реальной клинической практике. Целью работы была оценка отдаленных результатов эффективности и безопасности терапии Ниво у пациентов с р/р кЛХ.

Материалы и методы

Ретроспективно были проанализированы 182 пациента с р/р кЛХ, получавших терапию Ниво в дозе 40 мг (n=66, 36%) и в дозе 3 мг/кг (n=116, 64%) в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой и Иркутском областном онкологическом диспансере.

Ответ оценивали каждые 3 месяца по ПЭТ-КТ, в соответствии с критериями LYRIC. Нежелательные явления (НЯ) оценивались после каждого введения Ниво на основании критериев NCI CTCAE 5.0. Были проанализированы: частота общего ответа (ОО), общая и беспрогрессивная выживаемость (ОВ, БПВ), а также частота НЯ. При анализе БПВ цензурировалась на момент старта дополнительной терапии.

Результаты

Характеристики группы больных включали возраст, пол, данные о предшествующей терапии, химиорезистентности, частоте рецидивов и стадии заболевания на момент начало терапии ниволумабом. Медиана наблюдения составила 54,9 (0,5-77,7) мес. Частота ОО составила 68%: полный ответ (ПО) достигнут у 33% пациентов, частичный ответ – у 35%, стабилизация заболевания – у 7%, неопределенный ответ – у 18%, прогрессирование заболевания – у 7%. Медиана ОВ не была достигнута, 5-летняя ОВ составила 94,3% [95%ДИ, NA-NA]; медиана БПВ составила 19,2 мес. [95%ДИ, 15,4-23,5], 5-летняя БПВ 25,6% [95%ДИ, 17,5-34,6]. Такие клинические факторы, как доза Ниво, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), брентуксимаб ведотин (БВ) в анамнезе, число линий терапии, возраст пациентов, не показали статистической значимости в отношении БПВ и достижения ОО. Наличие В-симптомов на момент начала Ниво (медиана БПВ 35,6 мес. [95%ДИ, 19,1-NA] против 15,3 мес. [95%ДИ, 11,5-19,3], р=0,0006), пол пациента (медиана БПВ у женщин 23,4 мес. [95%ДИ, 20,1-26,8] против мужчин 13,7 мес. [95%ДИ, 8,8-18,7], p=0,018), а также достижение ПО через 3 мес. от начала терапии Ниво (медиана БПВ 32 мес. [95%ДИ, 20,4-NA] против 17,9 мес. [95%ДИ, 13,7-21,7], p=0,008) были статистически значимо ассоциированы с длительностью БПВ. У 173 пациентов была проведена оценка НЯ: любые НЯ были зарегистрированы у 72% пациентов, в том числе – НЯ 3-4 ст. у 21% и НЯ 5 ст. у 2% пациентов, включающих вторичный МДС у 2 пациентов и пневмонию у 1 пациента. Дополнительная терапия после Ниво потребовалась у 78% пациентов и включала: в 25% случаев – Ниво в монорежиме, у 7% – химиотерапию (ХТ), у 7% – БВ в монорежиме, у 57% больных – комбинацию Ниво с ХТ или БВ, аллогенную (алло-) и ауто-ТГСК – у 3% и у 1% пациентов, соответственно. Алло-ТГСК после первичной монотерапии Ниво или после дополнительной терапии проведена у 15% пациентов.

Выводы

Наше исследование продемонстрировало высокую эффективность и приемлемый профиль токсичности терапии Ниво у пациентов с р/р кЛХ. Среди прогностических факторов отсутствие В-симптомов на момент начала терапии, женский пол и достижение раннего ПО (через 3 мес.) статистически значимо увеличивали длительность БПВ. В то же время у большинства пациентов Ниво не позволяет достигнуть излечения заболевания. Применение в последующем терапии, включающей PD-1 ингибиторы, а также выполнение алло-ТГСК позволяют увеличить выживаемость в этой группе пациентов.

Ключевые слова

Ниволумаб, PD-1 ингибиторы, иммунотерапия, лимфома Ходжкина, критерии LYRIC.