LY-02. Стратегия лечения пациентов с рефрактерными/рецидивирующими агрессивными В-клеточными неходжкинскими лимфомами

Резюме

До 40-50% пациентов с агрессивными В-клеточными неходжкинскими лимфомами (В-НХЛ) остаются рефрактерными или рецидивируют (р/р) после 1-2 линии терапии. Прогноз этой группы пациентов остается неблагоприятным. Тем не менее, появление новых методов таргетной и иммунотерапии (полатузумаб ведотин, глофитамаб) в настоящее время позволяют улучшить как беспрогрессивную (БПВ), так и общую выживаемость (ОВ) пациентов с р/р В-НХЛ. Целью нашего исследования была оценка стратегии лечения этой популяции больных, а также определение места для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).

Пациенты и методы

Исследование включило 28 пациентов с р/р В-НХЛ, получивших терапию биспецифическим агентом (анти-CD20/анти-CD3) глофитамабом (G) в рамках программы раннего доступа. Глофитамаб назначался в эскалированном режиме: 2,5 мг Д8Ц1, 10 мг Д15Ц1, 30 мг Д1Ц2-12. Перед началом терапии G проводилось однократное введение анти-CD20 антитела с целью снижения риска развития синдрома выcвобождения цитокинов (СВЦ). Были проанализированы: частота общего ответа (ОО), БПВ, ОВ на фоне терапии G в зависимости от стратегии предшествующего лечения. Эффективность на фоне терапии оценивалась методом ПЭТ-КТ (критерии Lugano). Нежелательные явления (НЯ) анализировались при помощи NCI CTCAE 5.0.

Результаты

Медиана возраста пациентов составила 50 лет (21-83). Соотношение мужчин и женщин составило 11/17 (39/61%). Медиана линий терапии до терапии G составила 3 (2-8). Ауто-ТГСК ранее проводилась 7 (25%) пациентам, полатузумаб ведотин (Pola) – 7 пациентам (25%). Статус ECOG >1 на момент начала G был зафиксирован у 7 пациентов (25%), В-симптомы – у 6 (21%) и массивное опухолевое поражение – у 8 (29%) пациентов. Медиана наблюдения от момента начала терапии G составила 6,0 (1-15,9) мес. В целом, частота общего ответа была 67%, в т.ч. полный ответ (ПО) в 15 случаях (56%), частичный ответ (ЧО) у 3 пациентов (11%), стабилизация заболевания (СЗ) в 1 случае (4%) и прогрессия заболевания (ПЗ) – у 8 (30%) пациентов. Восемь больных умерли на момент исследования, в том числе 5 (18%) – по причине ПЗ. Медиана ОВ не была достигнута, 6-месячная ОВ составила 75,1% (95% ДИ, 52,0-88,2), медиана БПВ 10,7 мес. (95% ДИ, 5,4-NA), 6-месячная БПВ – 58,8% (95% ДИ, 35.9-75,9). Такие факторы, как число линий предшествующей терапии, р/р течение, ауто-ТГСК, а также терапия Pola в анамнезе не влияли как на ОВ и БПВ, так и на достижение ответа на терапию G. На момент исследования 22 пациента (79%) прекратили терапию G в результате ПЗ (n=10, 36%), 5 (18%) – из-за тяжелого течения COVID-19, 5 (18%) – ввиду планового завершения терапии, и 2 пациента (7%) – по другой причине. Медиана циклов G составила 6 (2-12). Нежелательные явления (НЯ) были отмечены у 27 пациентов (96%), в том числе НЯ 3-4 ст. у 14 (43%) и НЯ 5 ст. у 3 (11%). Была также обследована группа пациентов, получавших терапию Pola-BR (n=7) до G: в качестве лучшего ответа ПО был достигнут 3 пациентами, ЧО – у 2 и ПЗ отмечена в 2 случаях. В группе пациентов, достигших ПО на фоне терапии Pola-BR (n=3), двое имели рецидив заболевания на фоне терапии, один пациент – через 11 мес. после ее завершения. Достижение ответа на Pola-BR не влияло на достижение ответа на фоне терапии G.

Заключение

Использование новых таргетных и иммунотерапевтических препаратов значительно улучшают клинический прогноз пациентов с р/р В-НХЛ. Однако в настоящее время не определен излечивающий потенциал подобной терапии, что требует продолжения наблюдений, а также выделения группы пациентов, для которых требуется рассмотрение вопроса о выполнении алло-ТГСК в случае достижения ответа.

Ключевые слова

Неходжкинские лимфомы, иммунотерапия, таргетная терапия, глофитамаб, полатузумаб ведотин, нежелательные явления.