PI-03. Инвазивный аспергиллёз у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, обусловленный криптическими возбудителями
Владислав В. Маркелов1, Марина О. Попова1, Юлия А. Рогачева1, Ольга Н. Пинегина1, Алиса Г. Волкова1, Илья Ю. Николаев1, Никита П. Волков1, Татьяна С. Богомолова2, Олег В. Голощапов1, Олеся В. Паина1, Юлия. Ю. Власова1, Сергей Н. Бондаренко1, Николай Н. Климко1,2, Людмила С. Зубаровская1, Aлександр Д. Кулагин1
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Редкие инвазивные микозы становятся все более актуальной проблемой у пациентов с иммуносупрессией. Совершенствование и появление новых диагностических методов привело к идентификации новых возбудителей. Среди грибов рода Aspergillus, виды, не относящиеся к Aspergillus (Asp.) fumigatus, Asp. niger, Asp. flavus и Asp. terreus были названы «криптическими». Данная группа криптических грибов может представлять клиническую проблему из-за резистентности к противогрибковым препаратам. Целью нашего исследования являлось описание пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями с инвазивным аспергиллезом (ИА), обусловленным криптическими возбудителями.
Пациенты и методы
С 2016 по 2021 годы 10 случаев вероятного ИА, обусловленного криптическими возбудителями, были зарегистрированы в CIC 725, в соответствии с критериями EORTC/MSG 2020.
Результаты
Исходные характеристики пациентов включали: возраст, пол, первичное заболевание, его клинический статус, методы терапии, в частности, ТГСК. Неходжкинская лимфома являлась превалирующим заболеванием (n=4, 40%). Медиана возраста при постановке диагноза ИА составила 34 года (10-66 лет). Девяти пациентам (90%) была выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК): 8 пациентам – аллогенная (алло-ТГСК), одному пациенту проведена аутологичная трансплантация (ауто-ТГСК). Алло-ТГСК от полностью совместимого родственного донора (MRD), полностью совместимого неродственного донора (MUD) и гаплоидентичного донора (Haplo) были выполнены у 3 (30%), 2 (20%) и 3 (30%) пациентов, соответственно. Основным грибковым патогеном был Asp. nidulans (n=4, 40%). Сочетание видов Aspergillus наблюдалось у 2 пациентов (20%). Грибковая ко-инфекция была выявлена у 3 пациентов (30%): 2 случая с Penicillium spp., и один – с Lichtheimia ramose. Бактериальные и вирусные коинфекции были зарегистрированы у 6 больных (60%). Основной сайт поражения – легкие (n=10, 100%). Клинические проявления включали лихорадку – у 5 пациентов (50%), кашель – у 5 (50%) и одышку – у 3 (30%). Медиана сроков развития ИА после ТГСК составила 309 дней (35-2303). Первичная противогрибковая профилактика включала флуконазол (Флу), (n=5, 56%), вориконазол (Вор) – в 2 случаях (22%), позаконазол (Поз) – в 1 случае (11%) и эхинокандин (Эхин) у одного больного (11%). В одном случае проводилась вторичная профилактика Вор. На момент развития ИА 3 пациента (30%) получали глюкокортикостероиды для терапии тяжелой реакции «трансплантат-против-хозяина». Первая линия терапии включала Вор (n=8, 80%), липосомальный амфотерицин В (Амф В) в монотерапии (n=1, 10%) или в комбинации с Поз (n=1, 10%). Терапия второй и третьей линий потребовалась 1 пациенту (10%) с ИА, обусловленным Asp. calidoustus: Амф B в сочетании с Эхин и Амф B в сочетании с изавуконазолом, соответственно. Единственный летальный исход был связан с ИА, данный пациент умер на 45-е сутки после установления этого диагноза. Общая выживаемость через 12 недель составила 90%.
Выводы
Asp. nidulans является наиболее распространенным возбудителем ИА, обусловленным криптическими Aspergillus spp. Специфические клинические симптомы и локализация очагов поражений отсутствуют. Криптический ИА часто может развиваться в ассоциации с другими грибами, а также бактериями и вирусами. У реципиентов ТГСК криптический ИА представляет собой отдаленное осложнение после ТГСК с хорошим прогнозом.
Ключевые слова
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, Aspergillus, инвазивный аспергиллёз, инфекционные осложнения.
