ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Комбинированная адоптивная иммунотерапия с применением блинатумомаба и инфузий донорских лимфоцитов у детей с рецидивирующим/ рефрактерным течением В-ОЛЛ после алло-ТГСК

Любовь А. Цветкова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Жемал З. Рахманова, Елена В. Бабенко, Елена В. Семенова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-2-31-38
Отправлено 21 Июня 2022
Одобрено 05 Июля 2022

Резюме

Алло-ТГСК является потенциально излечивающим методом терапии детей с В лимфобластным лейкозом (В-ОЛЛ) группы высокого риска. Тем не менее, примерно у 30-70% пациентов возникает рецидив после алло-ТГСК. Пациенты с рецидивирующим/ рефрактерным течением В-ОЛЛ имеют неблагоприятный прогноз с 3-летней общей выживаемостью (ОВ) около 20%. В этом исследовании мы впервые оценили эффективность и безопасность комбинированной адоптивной иммунотерапии биспецифическим активатором Т-клеток блинатумомабом и инфузиями донорских лимфоцитов (ИДЛ) у 17 детей, перенесших алло-ТГСК и имевших после этого рецидив или персистенцию минимальной остаточной болезни. Пятнадцать (88%) пациентов достигли ремиссии в течение первых 2 циклов лечения блинатумомабом +ИДЛ. Медиана безрецидивной выживаемости составила 9,1 мес (95% ДИ, от 3,0 до 37,2 мес.) у пациентов, достигших ответа, с медианой наблюдения 13,3 мес. (95% ДИ, 10,0-30,3 мес.). Медиана OB для всех пациентов не была достигнута при медиане наблюдения 13,3 месяца (95% ДИ, от 8,8 до 27,4 месяцев). ОВ по Каплану-Мейеру составила 76,5% (95% ДИ, 44-92%) при медиане наблюдения 13,3 месяца. Трое детей (18%) развили нежелательные явления 3-й степени тяжести, связанные с введением препарата, и двое детей (12%) имели клинически значимую индуцированную реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Летальных случаев, связанных с терапией, отмечено не было. Дальнейшие варианты иммунотерапии детей с рецидивирующим течением В-ОЛЛ могут включать продолжение курсов комбинированной адоптивной иммунотерапии, монотерапию ИДЛ в эскалированных дозах, терапию Т-клетками с антигенным химерным рецептором, ингибиторами контрольных точек, а также проведение повторной алло-ТГСК.

Ключевые слова

В-клеточный острый лимфобластный лейкоз, дети, рецидив, алло-ТГСК, блинатумомаб, инфузии донорских лимфоцитов.


Том 11, Номер 2
30.06.2022

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-2-31-38
Отправлено 21 Июня 2022
Одобрено 05 Июля 2022

Возврат к списку