AL-02. Варианты терапии пациентов старше 18 лет с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом
Белла И. Аюбова1, Сергей Н. Бондаренко1, Иван С. Моисеев1, Анна Г. Смирнова1, Ольга С. Успенская2, Елена В. Карягина3, Евгения И. Желнова4, Елена В. Бабенко1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Александр Д. Кулагин1
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
3 Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия
4 Городская клиническая больница №52, Москва, Россия
Резюме
Выполнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов (пц) с рефрактерным/рецидивирующим течением острого миелоидного лейкоза (р/рОМЛ) дает реальный шанс на длительную ремиссию. Использование высоких доз цитарабина в комбинации с пуриновыми аналогами повышает частоту ответов у пц с первично рефрактерным течением ОМЛ с 45 до 65%. Поиск таргетных препаратов для лечения р/рОМЛ – основное направление в гематологии. Гемтузумаб озогамицин* (ГО) – конъюгированное моноклональное антитело против CD33 гликопротеина, ковалентно связанное с цитотоксическим агентом – калихеамицином. Цель исследования: оценить эффективность и токсичность терапии «FLAG» и «GO-FLAG» у взрослых пц с р/рОМЛ. Определить предикторы ответа терапии «GO-FLAG».
Материалы и методы
В анализ включено 87 пц. Группа пц, получивших терапию «FLAG», составила 39 пц. С медианой возраста 34 (18-59). Первично рефрактерный ОМЛ (РефОМЛ) – 20, рецидив ОМЛ (РецОМЛ) – 19 пц. С благоприятной молекулярно-генетической группой риска (МГР) – 3/39, 7%; промежуточной – 17/39, 44%; неблагоприятной – 19/39, 49%. Группа «GO-FLAG» – 48 пц с медианой возраста 34 (18-61) года. РефОМЛ – 16/48, 33% пц, 32/48, у 67% – РецОМЛ. Распределение пц по МГР: благоприятный – 5/48, 10%, промежуточный – 20/48, 42%, неблагоприятный – 23/48, 48%.
Результаты исследования
Общий ответ (ОО) после терапии «FLAG» достигнут у 23/39 (59%): полная ремиссия (ПР) – 46%, 18 пц, ПР без восстановления (ПРб/в) – 13%, 5 пц. Алло-ТГСК выполнена у 23 пц (59%): гаплоидентичная у 6 пц, совместимая – 17 (родственная – 1, неродственная – 16). Медиана сроков выполнения алло-ТГСК 55 дн. Медиана наблюдения 42 мес. (0,4-52,6). Общая выживаемость (ОВ) – 28,2% (ДИ95% 16,5-43,8). В группе пц, достигших ОО (23 пц), двухлетняя ОВ (2ОВ) – 43,5% (ДИ95% 25,6-43,2) и двухлетняя безрецидивная выживаемость (2БРВ) – 34,8% (ДИ95% 18,8-55,1). Осложнения терапии: нейтропения 4 ст., тромбоцтопения 4 ст. – 100%; сепсис – 28%, 11 пц; инвазивный микоз – 13%, 5 пц; бактериальная пневмония – 8%, 3 пц, геморрагические осложнения – 8%, 3 пц. Ранняя летальность – 10%, 4 пц. (3 – ОНМК, 1 – прогрессия ОМЛ). После «GO-FLAG» ОО был достигнут у 36/48 пц – 75%: ПР – 50%, ПРб/в – 25%. ОО в группе с экстрамедуллярными рецидивами достигнут у 87% 13/15, из них ПР – 60%. Наименьшая частота ОО в группе с неблагоприятным МГР, р=0,02. Повышение ОО наблюдалось при уровне бластов в костном мозге до 50% (р=0,042), в группе с рецидивом ОМЛ (р=0,07). Алло-ТГСК после «GO-FLAG» выполнена у 25 пц (52%): гаплоидентичная ТГСК – 11 пц, совместимая – 14 пц (родственная – 5, неродственная – 9), в том числе 2 алло-ТГСК со сменой донора. Медиана выполнения алло-ТГСК – 40 дн. ОВ – 31,3% (ДИ95% 20-45). В группе с ОО (36 пц) 2ОВ – 38,9% (ДИ95% 25-55), 2БРВ – 27,8% (ДИ95% 17-44). Профиль осложнений: нейтропения 4 ст. и тромбоцитопения 4 ст. у всех пц, сепсис – 40% (19/48), инвазивный микоз легких – 6% (3/48), бактериальная пневмония – 8% (4/48), геморрагические осложнения – 1 пц. (ОНМК). Ни одного случая развития ВОБ. Ранняя летальность – у 4/48, 8% (ДИ95% 3-20): инфекционные осложнения – 3, у 1 – прогрессирование ОМЛ.
Выводы
Протоколы терапии «FLAG» и «GO-FLAG» показали высокую эффективность и приемлемую токсичность. В группе «GO-FLAG» наблюдалась большая частота ОО – 75% против 59%, р=0,16. Значимое повышение частоты ответа достигнуто в группе с экстрамедуллярными рецидивами в группе с ГО – 87%, р=0,04. Предикторами ответа могут рассматриваться: уровень бластов до 50% (р=0,042), рецОМЛ (р=0,07), благоприятная группа МГР (р=0,02).
*ГО предоставлялся в рамках программы раннего доступа.
Ключевые слова
Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гемтузумаб озогамицин.