PO-04. Иммунотерапия динутуксимабом бета после аутологичной и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с нейробластомой группы высокого и сверхвысокого риска. Опыт НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой

Резюме

Нейробластома (НБ) – самая частая экстракраниальная солидная опухоль у детей раннего возраста, характеризующаяся значительной биологической гетерогенностью и значительным спектром вариантов клинического течения. При использовании текущего стандарта интенсивной комплексной терапии долгосрочная бессобытийная выживаемость пациентов группы высокого риска не превышает 40% в группе высокого и 5-10% в подгруппе «сверхвысокого». Кроме того, прогноз пациентов с первично-резистентными формами и рецидивами заболевания также остается крайне неблагоприятным. Один из возможных подходов к лечению, потенциально позволяющий улучшить результаты, заключается в использовании иммунотерапии антителами к GD2, в том числе на этапе после аутологичной (ауто-ТГСК) и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК).

Пациенты и методы

В 2017-2021 году в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой в рамках двух пилотных исследований получили иммунотерапию 13 пациентов после ауто-ТГСК и 6 пациентов после гапло-ТГСК. Всего проведено 76 курсов терапии. Показаниями к иммунотерапии после ауто-ТГСК были достижение полного или хорошего частичного ответа у пациента группы высокого риска. Три пациента относились к группе «сверхвысокого» риска при оценке по шкале Morgenstern DA et al. Показаниями к проведению иммунотерапии после гапло-ТГСК были первично-резистентное течение заболевания (n=1), первый (n=4) или второй (n=1) рецидив заболевания. Во всех кроме одного случаях при проведении гапло-ТГСК использовался немиелоаблативный режим кондиционирования (Flu-Mel) с профилактикой реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) на основе посттрансплантационного циклофосфана. На момент проведения иммунотерапии в 4 из 6 случаев было достигнут полный или частичный ответ, в 2 случаях иммунотерапия проводилась как «терапия спасения» при прогрессировании после гапло-ТГСК. В этих случаях иммунотерапия проводилась параллельно с химиотерапией темозоломидом.

Результаты

У больных, получавших поддерживающую иммунотерапию антителами к GD2 (динутуксимаб бета) после ауто-ТГСК, ответ сохраняется в 11 из 13 случаев при медиане срока наблюдения с момента ауто-ТГСК в 16 (6-27) месяцев. У двоих пациентов (оба относятся к подгруппе «сверхвысокого» риска) развился ранний рецидив заболевания. Оба пациента ответили на противорецидивную терапию. Таким образом, БСВ и ОВ в этой подгруппе составляют 80% и 100%, соответственно. У пациентов с первым или вторым рецидивом заболевания, достигших полного или хорошего частичного ответа после гапло-ТГСК в трех случаях сохраняется полный ответ в течение 17, 37 и 43 месяцев после гапло-ТГСК, а в одном случае отмечено прогрессирование заболевания через 55 месяцев. Оба больных, получавших лечение как «терапию спасения», умерли от прогрессирования заболевания без ответа на иммунотерапию. Иммунотерапия антителами к GD2 характеризовалась умеренной токсичностью. Ни у одного из реципиентов гапло-ТГСК на фоне введения антител к GD2 не отмечалось развития клинически значимой РТПХ. Тем не менее, в 4 случаях (2 пациента после ауто- и 2 пациента после гапло-ТГСК) отмечалось развитие нейротоксичности, в 2 случаях потребовавшее прервать терапию.

Заключение

Иммунотерапия динутуксимабом бета характеризуется приемлемой токсичностью у реципиентов ауто- и гапло-ТГСК и позволяет добиться повышения выживаемости. Тем не менее, пока получены только данные краткосрочного наблюдения. Прогноз у пациентов группы «сверхвысокого» риска, а также у пациентов с прогрессированием заболевания на фоне химиотерапии остается крайне неблагоприятным. Для более точной оценки эффективности необходимо продолжить наблюдение в более крупной когорте пациентов.

Ключевые слова

Нейробластома, группа высокого риска, группа сверхвысокого риска, иммунотерапия, ауто-ТГСК, гапло-ТГСК.