AW-03. Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей лимфомой Ходжкина после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами: опыт ПСПБГМУ им. И. П. Павлова

Резюме

Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей классической лимфомой Ходжкина (р/р кЛХ) после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами остается неопределенной. Появляются данные об эффективности комбинированной терапии (КТ) PD-1 ингибиторами с химио- и таргетными препаратами. Тем не менее, оптимальная комбинация, последовательность различных режимов терапии, а также место для алло-ТГСК остаются неопределенными. Целью работы был анализ стратегии лечения пациентов с р/р кЛХ после неэффективности терапии ниволумабом (Н).

Материалы и методы

Исследование включило 83 пациента с р/р кЛХ с прогрессированием (ПЗ) или рецидивом после терапии Н. Все пациенты получили различную КТ с Н и химио- или таргетными препаратами. Медиана возраста составила 33 (19-62) года. Первичная химиорезистентность зафиксирована у 55 (66%) пациентов, ранний рецидив у 8 (10%). Аутологичная ТГСК ранее выполнялась 28 (34%) пациентам, брентуксимаб ведотин (БВ) получали 39 (47%). Медиана линий терапии до КТ составила 5 (2-11). В данном исследовании были проанализированы лучший ответ (ЛО) к первой КТ с Н, беспрогрессивная выживаемость (БПВ), общая выживаемость (ОВ), бессобытийная выживаемость (БСВ). БСВ была определена как время между началом КТ и ПЗ, рецидивом, смертью или началом дополнительной терапии. Также была проанализирована стратегия лечения пациентов с р/р кЛХ после монотерапии Н, в том числе роль алло-ТГСК. Ответ оценивался каждые 3 месяца по данным ПЭТ-КТ с использованием критериев LYRIC, нежелательные явления (НЯ) в соответствии с NCI CTCAE 4.0.3.

Результаты

Медиана наблюдения составила 34 (7-55) мес. Ниволумаб в комбинации с бендамустином, винбластином, гемцитабином и БВ использовался у 35 (42%), 27 (33%), 3 (4%) и 18 (22%) пациентов соответственно. Лучший ответ включал полную ремиссию (ПР) у 23 (28%), частичную ремиссию (ЧР) у 26 (31%), стабилизацию (СЗ) у 9 (11%), ПЗ у 9 (11%) и неопределенный ответ (НО) у 16 (19%) пациентов. Медиана ОВ не была достигнута, 3-летняя ОВ составила 86,4%. Медиана БПВ была 13 (95%CI: 10,9-15,0) мес., 3-летняя БПВ 26,9%. Предшествующее воздействие химио- или таргетных препаратов, включенных в КТ, не показало статистически значимого влияния на БПВ (p=0,773). Вариант КТ не влиял на БПВ (p=0,48). Нежелательные явления (НЯ) наблюдались у 58 (70%) пациентов, в том числе 3-4 ст. у 13 (16%). У 78 (94%) пациентов была начата дополнительная терапия после первой КТ. Медиана числа различных вариантов КТ с Н составила 2 (1-4). Медиана БСВ была 6 (95%CI:4.971-7.029) мес. Алло-ТГСК была выполнена у 21 (25%) пациента после КТ. Статус заболевания перед алло-ТГСК был ПР, ЧР, ПЗ и НО у 3 (14%), 6 (29%), 8 (38%), 4 (19%) пациентов соответственно. Медиана числа вариантов КТ перед алло-ТГСК была 2 (1-3). Была выявлена тенденция к улучшению БПВ у пациентов с одним вариантом КТ перед алло-ТГСК (р=0,073). При этом статус заболевания перед алло-ТГСК не влиял на БПВ (р=0,509). Причины для невыполнения алло-ТГСК были отсутствие донора у 1 пациента, отказ пациента у 18 (22%), ПЗ у 15 (18%), неудовлетворительный соматический статус или сопутствующие патологии у 12 (14%), несколько причин у 2 (2%) пациентов и неизвестные причины у 10 (12%). Двум пациентам в ближайшее время запланировано выполнение алло-ТГСК.

Выводы

Применение стратегии лечения, основанной на иммунотерапии, в том числе комбинации с Н и алло-ТГСК после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами потенциально может быть эффективным в достижении продолжительной выживаемости пациентов с р/р кЛХ. В исследовании подчеркивается важность выбора времени для алло-ТГСК. Определение оптимальной структуры лечения этой группы пациентов требует дальнейших проспективных исследований.

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, ниволумаб, PD-1 ингибиторы, иммунотерапия.