ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

AW-03. Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей лимфомой Ходжкина после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами: опыт ПСПБГМУ им. И. П. Павлова

Людмила В. Федорова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Евгения С. Борзенкова, Анастасия В. Бейнарович, Полина В. Коцелябина, Марина О. Попова, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии, и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148

Резюме

Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей классической лимфомой Ходжкина (р/р кЛХ) после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами остается неопределенной. Появляются данные об эффективности комбинированной терапии (КТ) PD-1 ингибиторами с химио- и таргетными препаратами. Тем не менее, оптимальная комбинация, последовательность различных режимов терапии, а также место для алло-ТГСК остаются неопределенными. Целью работы был анализ стратегии лечения пациентов с р/р кЛХ после неэффективности терапии ниволумабом (Н).

Материалы и методы

Исследование включило 83 пациента с р/р кЛХ с прогрессированием (ПЗ) или рецидивом после терапии Н. Все пациенты получили различную КТ с Н и химио- или таргетными препаратами. Медиана возраста составила 33 (19-62) года. Первичная химиорезистентность зафиксирована у 55 (66%) пациентов, ранний рецидив у 8 (10%). Аутологичная ТГСК ранее выполнялась 28 (34%) пациентам, брентуксимаб ведотин (БВ) получали 39 (47%). Медиана линий терапии до КТ составила 5 (2-11). В данном исследовании были проанализированы лучший ответ (ЛО) к первой КТ с Н, беспрогрессивная выживаемость (БПВ), общая выживаемость (ОВ), бессобытийная выживаемость (БСВ). БСВ была определена как время между началом КТ и ПЗ, рецидивом, смертью или началом дополнительной терапии. Также была проанализирована стратегия лечения пациентов с р/р кЛХ после монотерапии Н, в том числе роль алло-ТГСК. Ответ оценивался каждые 3 месяца по данным ПЭТ-КТ с использованием критериев LYRIC, нежелательные явления (НЯ) в соответствии с NCI CTCAE 4.0.3.

Результаты

Медиана наблюдения составила 34 (7-55) мес. Ниволумаб в комбинации с бендамустином, винбластином, гемцитабином и БВ использовался у 35 (42%), 27 (33%), 3 (4%) и 18 (22%) пациентов соответственно. Лучший ответ включал полную ремиссию (ПР) у 23 (28%), частичную ремиссию (ЧР) у 26 (31%), стабилизацию (СЗ) у 9 (11%), ПЗ у 9 (11%) и неопределенный ответ (НО) у 16 (19%) пациентов. Медиана ОВ не была достигнута, 3-летняя ОВ составила 86,4%. Медиана БПВ была 13 (95%CI: 10,9-15,0) мес., 3-летняя БПВ 26,9%. Предшествующее воздействие химио- или таргетных препаратов, включенных в КТ, не показало статистически значимого влияния на БПВ (p=0,773). Вариант КТ не влиял на БПВ (p=0,48). Нежелательные явления (НЯ) наблюдались у 58 (70%) пациентов, в том числе 3-4 ст. у 13 (16%). У 78 (94%) пациентов была начата дополнительная терапия после первой КТ. Медиана числа различных вариантов КТ с Н составила 2 (1-4). Медиана БСВ была 6 (95%CI:4.971-7.029) мес. Алло-ТГСК была выполнена у 21 (25%) пациента после КТ. Статус заболевания перед алло-ТГСК был ПР, ЧР, ПЗ и НО у 3 (14%), 6 (29%), 8 (38%), 4 (19%) пациентов соответственно. Медиана числа вариантов КТ перед алло-ТГСК была 2 (1-3). Была выявлена тенденция к улучшению БПВ у пациентов с одним вариантом КТ перед алло-ТГСК (р=0,073). При этом статус заболевания перед алло-ТГСК не влиял на БПВ (р=0,509). Причины для невыполнения алло-ТГСК были отсутствие донора у 1 пациента, отказ пациента у 18 (22%), ПЗ у 15 (18%), неудовлетворительный соматический статус или сопутствующие патологии у 12 (14%), несколько причин у 2 (2%) пациентов и неизвестные причины у 10 (12%). Двум пациентам в ближайшее время запланировано выполнение алло-ТГСК.

Выводы

Применение стратегии лечения, основанной на иммунотерапии, в том числе комбинации с Н и алло-ТГСК после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами потенциально может быть эффективным в достижении продолжительной выживаемости пациентов с р/р кЛХ. В исследовании подчеркивается важность выбора времени для алло-ТГСК. Определение оптимальной структуры лечения этой группы пациентов требует дальнейших проспективных исследований.

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, ниволумаб, PD-1 ингибиторы, иммунотерапия.


Том 10, Номер 3
30.09.2021

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148

Возврат к списку