LY-07. Полатузумаб ведотин в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой: промежуточный анализ реального жизненного опыта CIC 725

Резюме

Результаты терапии рецидивирующей или рефрактерной B-клеточной неходжкинской лимфомы (р/р В-НХЛ) у пациентов, не являющихся кандидатами на аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), остаются неудовлетворительными, а стандарты терапии этой группы пациентов отсутствуют. Р/р В-НХЛ представляют собой гетерогенную группу лимфопролиферативных злокачественных новообразований с гистологическими, цитогенетическими и молекулярными различиями, но все они имеют общий рецептор B-клеток. CD79b является компонентом B-клеточного рецептора, а конъюгат антитело-лекарственное средство полатузумаб ведотин представляет собой антитело против CD79b, связанное с антимитотическим агентом – монометилауристатином E. Полатузумаб ведотин в комбинации с бендамустином и ритуксимабом (Pola-BR) продемонстрировал эффективность у пациентов с р/р В-НХЛ.

Пациенты и методы

Это промежуточный анализ одноцентрового исследования, оценивающего эффективность и безопасность Pola-BR для пациентов с агрессивными р/р В-НХЛ. Все пациенты получали бендамустин 90 мг/м² в 1-й и 2-й дни, ритуксимаб 375 мг/м² в 1-й день и полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг в 1-й день каждого 21-дневного цикла. ПЭТ-КТ выполняли до начала лечения и после 2, 4, 6 циклов Pola-BR. Ответы оценивались с использованием критериев Лугано 2014. Токсичность оценивалась в соответствии с общими критериями терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) v 5.0.

Результаты

В исследование были включены 32 пациента, среди них с р/р диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ) n=24 пациента, с первичной медиастинальной B-клеточной лимфомой (ПМВКЛ) n=7 и с лимфомой серой зоны (ЛСЗ) n=1 пациент. Все диагнозы были подтверждены гистологически. Медиана возраста составляла 42 года (диапазон 19-69 лет). Большинство пациентов 81% (n=26) имели первично рефрактерное течение лимфомы. Медиана количества линий предшествующей терапии составляла 3 (диапазон 2-10) линии. У пяти пациентов (16%) была ауто-ТГСК и четыре пациента (13%) получили терапию анти-CD19 CAR-T клетками. Перед началом терапии Pola-BR стадия III-IV была у 88% (n=28) пациентов, а объемное заболевание – у 31% (n=10) пациентов. Медиана количества циклов Pola-BR составила 3 (диапазон 2-6) цикла. Шестнадцать пациентов (50%) полностью завершили 6 циклов Pola-BR. Четырнадцать пациентов (44%) прервали лечение Pola-BR из-за прогрессирования заболевания. При медиане наблюдения 12 месяцев (диапазон 2-19) общая частота ответа (ЧОО) во всей группе пациентов составила 57% (n=18) при этом у 44% (n=14) пациентов был полный ответ (ПО) и у 13% (n=4) частичный ответ (ЧО). У двух пациентов (6%) стабилизация заболевания была лучшим ответом. ЧОО у пациентов с ДВККЛ составила 54% (ПО 41%), у пациентов с ПМВКЛ ЧОО составила 57% (CR 43%), и один пациент с ЛСЗ достиг полного ответа. ЧОО у пациентов с объемным заболеванием составила 10% (ПО 10%) по сравнению с ЧОО 79% (ПО 61%) у пациентов без объемного заболевания (р=0,2 и р=0,05). У пациентов с рецидивом заболевания ЧОО составила 83% (ПО 67%) по сравнению с ЧОО 53% (ПО 39%) у пациентов с первичной рефрактерностью (p=0,4, p=0,4). Два пациента (50%) с рецидивом после терапии CAR-T-клетками достигли полного ответа. Однолетняя общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) во всех группах пациентов составила 57% и 25%, соответственно. Медиана ВБП во всей группе пациентов составила 4 месяца, а медиана ОВ не была достигнута. ОВ и ВБП у пациентов, достигших ответа, составили 81% и 45%, соответственно, при медиане ВБП 16,8 месяцев. ОВ и ВБП были значительно выше у пациентов без объемного заболевания: 72% против 21% (p=0,004) и 30% против 10% (p=0,007), соответственно. У семи пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование или рецидив после лечения Pola-BR, проводилась терапия глофитамабом в комбинации с обинутузумабом, n=2 пациента достигли полного ответа, n=1 – неопределенный ответ 2, n=1 – прогрессирование заболевания и у n=2 пациентов ответ не оценивался. Во время лечения Pola-BR анемия, нейтропения и тромбоцитопения степени 3-4 наблюдались у 19% (n=6), 41% (n=13) и 16% (n=5) пациентов соответственно. Другие нежелательные явления включали фебрильную нейтропению 6% (n=2) и макулопапулезную сыпь 6% (n=2). Случаев периферической невропатии не было. Два пациента с ЧО умерли из-за инфекции COVID-19 после 2 и 4 циклов Pola-BR.

Выводы

По результатам реального клинического применения, Pola-BR имеет приемлемый профиль токсичности и является перспективным методом иммунохимиотерапии больных р/р В-НХЛ.

Ключевые слова

Неходжкинская лимфома, рефрактерная, терапия, полатузумаб ведотин, бендамустин, ритуксимаб, промежуточный анализ.