LY-03. Опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой в терапии мантийноклеточной лимфомы

Резюме

Мантийноклеточная лимфома (МКЛ) – агрессивная B-клеточная лимфома, составляющая около 6% неходжкинских лимфом и исторически имеющая неблагоприятный прогноз. Первая линия, включающая высокодозную химиотерапию (ВДХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), и поддерживающая терапия ритуксимабом улучшают результаты лечения молодых пациентов. Однако прогноз пациентов с резистентным и рецидивирующим (р/р) течением МКЛ остается неблагоприятным. Поэтому поиск оптимального подхода к терапии р/р МКЛ является актуальным. Целью настоящей работы является оценка результатов терапии пациентов с МКЛ в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова.

Пациенты и методы

В ретроспективное одноцентровое исследование были включены 92 пациента (57 м и 35 ж) с гистологически подтвержденным диагнозом МКЛ. Первичной конечной точкой была общая выживаемость (ОВ) пациентов с МКЛ, определяемая как время от начала терапии 1 линии до смерти по любой причине. Вторичной конечной точкой была беспрогрессивная выживаемость (БПВ) – время от начала терапии 1 линии до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти по любой причине, БПВ была цензурирована по дате второй линии терапии. При оценке выживаемости данные были подвергнуты цензуре согласно дате последнего контакта для пациентов, которые не развили событие во время наблюдения. ОВ и БПВ были оценены с использованием метода Каплана-Мейера с 95% доверительным интервалом.

Результаты

Все пациенты (n=92) были включены в анализ эффективности терапии. Медиана возраста пациентов – 60 (28-81). Среди морфологических подтипов классический вариант встречался в 65% (n=60), бластоидный – в 16% (n=15), плеоморфный – в 7% (n=6), неуточненный – в 5% (n=5). II стадия на момент диагноза – у 3% (n=3), III – у 17% (n=16), IV – у 79% (n=72). У 66% (n=61) пациентов была оценена экспрессия Ki67: в 11% (n=10) случаев экспрессия на уровне менее 10%, в 24% (n=22) экспрессия на уровне 10-29% и в 31% (n=29) на уровне более 30%. Терапия 1 линии: CHOP-подобные режимы у 41% (n=38), режимы с высокодозным цитарабином у 37% (n=34), R-BAC у 3% (n=3), RB у 4% (n=4), другие режимы у 14%(n=13). Ауто-ТГСК в 1 линии проводилась в 24% (n=22) случаев, в последующих в 9% (n=8). Поддерживающая терапия ритуксимабом проводилась в 48% (n=44) случаев. Ибрутиниб в любой линии терапии получили 22% (n=20) пациента со следующим ответами: ПО 40%(n=8),ЧО 20% (n=49), СЗ 20% (n=2). Бортезомиб в любой линии терапии получили 15% (n=14) со следующими ответами: ПО 36% (n=5),ЧО 35% (n=5),СЗ 14% (n=2), ПЗ 7% (n=1). Леналидомид в любой линии терапии получили 9% (n=8) со следующими ответами: ПО 25% (n=2), ЧО 13% (n=1), СЗ 13% (n=1), ПЗ 50% (n=4). Алло-ТГСК была проведена у 8% (n=7) пациентов. Медиана наблюдения от начала терапии первой линии составила 26 месяцев (1-160). Двухлетняя ОВ для всей группы – 91,4%. ОВ пациентов, которым была проведена ауто-ТГСК в 1 линии, в последующих линиях или не была проведена составила 86,4%, 75% и 71% (86,4%, и 71% p=0,032), соответственно. ОВ пациентов с поддерживающей терапией ритуксимабом после 1 линии терапии и без составила 81,8% и 68,8% (p=0,039), соответственно. Двухлетняя БПВ для всей группы исследования – 87,2%.

Выводы

Результаты лечения пациентов после ауто-ТГСК в 1 линии превосходят иные стратегии лечения, в то время как поддерживающая терапия ритуксимабом значительно улучшает ОВ. При р/р МКЛ эффективно использование новых таргетных препаратов, но потенциально излечивающим методом остается алло- ТГСК.

Ключевые слова

Мантийноклеточная лимфома, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, аутологичная, ритуксимаб.