LY-02. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови от гаплоидентичного донора больному плазмобластной лимфомой с мутацией гена ТР53

Резюме

Плазмобластная лимфома (ПБЛ) – высокоагрессивная В-клеточная лимфома, в большинстве случаев она ассоциирована с ВИЧ-опосредованным иммунодефицитом. Однако примерно треть случаев ПБЛ регистрируется у иммунокомпетентных пациентов (ИК-ПБЛ), что указывает на гетерогенность заболевания. В отличие от ВИЧ-ассоциированной, большинство случаев ИК-ПБЛ являются EBV негативными и демонстрируют различия в спектре генетических изменений. В случае развития рецидива – прогноз крайне неблагоприятный. Данные об использовании леналидомида при ПБЛ ограничены. Алло-TГСК является единственным эффективным методом лечения лимфом с аберрациями гена TP53, но ее роль в лечении ПБЛ не определена. Мы представляем наш опыт применения алло-ТГСК в первой линии терапии у пациента с комплексным кариотипом и аномалией гена TP53.

Клинический случай

Пациент, 43 года, ВИЧ-негативный, в октябре 2020 года обратился с жалобами на нарастающее в течение 2 месяцев увеличение левой небной миндалины и затруднение при глотании. По данным ПЭТ/КТ размеры левой небной миндалины составляли 30×35×53 мм, SUV 33,27, размеры яремных л/узлов 20×18 мм, SUV 30,50. Просвет ротоглотки на этом уровне был деформирован и сужен до 2 мм. Гистологическое и ИГХ-исследование биоптата миндалин выявило лимфоидную инфильтрацию крупными лимфоидными клетками с иммунофенотипом CD45, CD38, CD138, CD79a, EBV-, высокой экспрессией с-MYC и MUM1, Ki-67-80%. В результате FISH-исследования была выявлена t(8;14)(q24;q32), делеция BCL2/18q21 и снижение интенсивности флуоресцентного сигнала от одного из локусов 17p13/TP53. Методом NGS была выявлена делеция c.529_546del (p.Pro177_Cys182del) в 5 экзоне гена TP53. Был установлен диагноз ПБЛ с комплексным кариотипом (аберрациями генов BCL2, с-MYC и TP53). Пациенту была проведена терапия по протоколу m-NHL-BFM-90, который включал 4 курса ХТ (блоки А) в комбинации с леналидомидом (25 мг ежедневно в течение 10 дней каждого курса). В феврале 2021 года ему была выполнена алло-ТГСК от родственного HLA-гаплоидентичного донора; режим кондиционирования (флударабин 180 мг/м² + бусульфан 8 мг/кг). Было перелито 6,2×10⁶/кг CD34+клеток. Иммуносупрессивная терапия проводилась по схеме: циклофосфамид 50 мг/кг на +3 и 4 день, циклоспорин 3 мг/кг/день и микофенолат мофетил 3 г/день с +5 дня. Восстановление нейтрофилов и тромбоцитов было достигнуто на +20 день. В посттрансплантационный период серьезных осложнений не отмечалось. Через месяц констатирован 100% донорский химеризм. Контрольная ПЭТ/КТ через 3 мес. после алло-ТГСК, продемонстрировала полную ремиссию. Через 6 мес. после алло-ТГСК пациент находится в полной ремиссии без признаков РТПХ.

Заключение

Несмотря на короткий срок наблюдения, данный случай продемонстрировал, что интенсивная индукционная терапия в комбинации с леналидомидом с последующей консолидацией алло-ТГСК, является эффективной стратегией для лечения пациентов с ПБЛ, кандидатов для трансплантации. Учитывая успешный опыт, планируется продолжить набор больных.

Ключевые слова

Плазмобластная лимфома, алло-ТГСК, m-NHL-BFM-90, леналидомид.