CM-03. Регуляция экспрессии TIM-3 при миелоидных неоплазиях
Анна Н. Парфененкова, Ильдар M. Бархатов, Ольга С. Епифановская, Алена И. Шакирова, Николай Ю. Цветков, Елена В. Бабенко, Кирилл В. Лепик, Елена В. Морозова, Иван С. Моисеев
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Миелодиспластический синдром (МДС) – гетерогенное клональное заболевание, характеризующееся наличием цитопении в периферической крови и дисплазии в красном костном мозге. Скорость его прогрессирования до острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) значительна, а среднее время до прогрессирования варьирует от месяцев до нескольких лет в зависимости от биологических и клинических особенностей. Недавние доклинические и клинические исследования показали важность системы иммунных контрольных точек и передачи сигналов от рецептора TIM-3 в прогрессировании МДС и ОМЛ, а также показали полезность ингибирования TIM-3 моноклональными антителами в индукции клинической ремиссии.
Результаты
В ходе работы было обнаружено, что добавление ингибитора AKT MK-2206 к клеткам THP-1 в концентрациях 5 и 10 μM снижает экспрессию TIM-3 на поверхности мембраны. Это также было подтверждено на красном костном мозге пациентов, трансформировавшихся из МДС в ОМЛ. У 3 из 15 пациентов с МДС высокого риска были обнаружены мутации в гене RUNX1, связанные с повышенным уровнем экспрессии TIM-3 на CD3+CD8+ клетках опухолевого микроокружения, а также меньшей общей выживаемостью по сравнению с другими пациентами с МДС высокого риска без мутаций в RUNX1.
Выводы
Перспективным направлением дальнейших исследований является изучение эффективности подавления AKT с использованием MK-2206 как у пациентов с МДС высокого риска с мутациями в RUNX1, так и у тех, кто трансформирован в ОМЛ.
Ключевые слова
TIM-3, ингибиторы иммунных контрольных точек, миелоидные неоплазии.
