IC-05. Роль CD8+ наивных и стволовых Т-клеток памяти в развитии острой РТПХ у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток
Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Феруза А. Омарова, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Эльмира И. Кольгаева, Наталия М. Никифорова, Вера А. Васильева, Ирина В. Гальцева, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия
Резюме
Острая реакция «трансплантат против хозяина» – жизнеугрожающее осложнение, возникающее у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, в основе которого лежит повреждение органов и тканей реципиента донорскими Т-клетками. Выявление факторов риска и возможных предикторов развития этого осложнения является крайне важным, что поможет своевременно модифицировать иммуносупрессивную терапию. Целью работы был анализ влияния различных субпопуляций Т-клеток у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на вероятность развития острой РТПХ.
Материалы и методы
В исследование включено 65 пациентов с острыми лейкозами, которым выполнена алло-ТГСК в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ. Медиана возраста больных 33 года (17-61). У всех пациентов было констатировано приживление трансплантата, подтверждено 100% донорское кроветворение. Анализ субпопуляций Т-клеток проводили на +30 день методом многоцветной проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA). Произведена оценка абсолютного количества клеток каждой из субпопуляций СD8+ Т-клеток в периферической крови пациентов: T-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD45R0–CCR7+CD28+; T-клетки центральной памяти (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD45R0+CCR7–CD28+; T-клетки эффекторной памяти (Tem) – CD45R0+CCR7–CD28–; T-терминальные эффекторы (Tte) – CD45R0–CCR7–CD28–. Для того чтобы проанализировать влияние каждой субпопуляции на развитие острой РТПХ все пациенты были разделены на две группы – это больные, у которых развилась острая РТПХ после +30 дня, и больные без острой РТПХ.
Результаты
Были получены статистически значимые различия в абсолютном количестве CD8+ Tnv+Tscm на +30 день в исследуемых группах. С помощью ROC-анализа мы определили пороговое значение (“cut off”) для CD8+ Tnv+scm на +30 день: если абсолютное количество CD8+ Tnv+scm в периферической крови на +30 день было меньше 1,31 кл/мкл, вероятность острой РТПХ была значимо меньше и составила 12,9% против 46,2%, р=0,008 (Рис. 1).
Заключение
В совокупности с ранее представленными данными о сравнимом влиянии режима профилактики РТПХ с посттрансплантационным циклофосфамидом и ex vivo Т-клеточной деплеции на реконституцию Т-клеточного звена иммунной системы на ранних сроках после трансплантации, это исследование продемонстрировало роль пула CD8+ Tnv+scm периферической крови в развитии острой РТПХ.
Выводы
Количественное определение CD8+ Tnv+scm в периферической крови больных на +30 день после трансплантации может быть полезным для оценки рисков развития острой РТПХ и ранней модифицикации иммуносупрессивной терапии.
Ключевые слова
T-клетки памяти, реконституция иммунной системы, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток.
