IC-02. Динамика клеточного иммунитета у пациентов с острым миелоидным и острым лимфобластным лейкозами на этапе индукционной терапии как показатель вторичного иммунодефицита

Резюме

Острые лейкозы являются иммуноопосредованными заболеваниями, тяжесть клинического состояния во многом определяется изменениями иммунной системы больного, вызванными как самим заболеванием, так и проводимым патогенетическим лечением. На этапе дебюта гемобластоза дефицит клеток иммунной системы связан с цитопенией за счет замещения нормального кроветворения бластными клетками, иммунная защита организма работает за счет остаточной резервной части высокодифференцированных иммунокомпетентных клеток и наработанных ими антител. Изменения в клеточном составе иммунного пула костного мозга после перенесенного этапа индукционной полихимиотерапии прямым путем и опосредованно влияют на развитие вторичного иммунодефицита (за счет клеточного компонента, а в последующем вовлекая гуморальный иммунитет).

Материал и методы

В исследование были включены 14 взрослых пациентов с диагнозом острый лейкоз, получивших индукционный этап полихимиотерапии: 9 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), получивших специфическое лечение: индукционный курс полихимиотерапии по схеме «7+3», 1 пациент с смешанно-клеточным вариантом с миелоидным преобладанием, получивший курс полихимиотерапии по схеме FLAG-Ida, 3 пациента с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) на программной терапии по протоколу Hyper-CVAD/HMA (курс Hyper-CVAD-1) и 1 пациент с ОЛЛ на программной терапии по протоколу CALGB. Исследуемая когорта набиралась по основному гематологическому диагнозу. Включенные пациенты были оценены по клиническим и демографическим характеристикам (по результату регрессионного анализа не влияющие на развитие клеточного иммунодефицита, р=0,27). За первичный результат анализа было принято снижение уровня CD3+ и CD19+ клеток от уровня референсного интервала на этапе отстройки кроветворения после проведения индукционного курса полихимиотерапии (медиана +21 сутки после курса).

Результаты

Среди общего числа исследованных у 3 пациентов имели место инфекционные осложнения на этапе верификации диагноза, у 4 пациентов инфекционные эпизоды возникли в период цитопении. В группе пациентов с ОМЛ медиана уровня CD3+лимфоцитов 0,636 тыс./мкл (при референсном интервале нормы 1,1-1,7 тыс./мкл), медиана CD19+лимфоцитов – 0,0025 тыс./мкл (0,2-0,4 тыс./мкл). Распределение в группе пациентов с ОЛЛ: CD3+клетки 0,41 тыс./мкл, CD19+клетки – 0,0365 тыс./мкл. При этом доля CD3+клеток в общем пуле лимфоцитов у пациентов с ОМЛ 87,8%, у пациентов с ОЛЛ – 85,15%. Соотношение клеток CD3+/CD19+ на этапах скрининга и отстройки кроветворения составило 5.5:1 и 8.5:1 соответственно. В пуле CD19+клеток преобладающим классом клеток являются В-клетки памяти (CD19+ CD27+ IgD- IgM-) как в группе пациентов с ОМЛ, так и у пациентов с ОЛЛ: 71,15% и 64,9% соответственно.

Заключение

Абсолютный дефицит Т-лимфоцитов и абсолютный и относительный дефицит В-лимфоцитов у пациентов с ОМЛ и ОЛЛ после проведения индукционного этапа полихимиотерапии приводит к состоянию вторичного иммунодефицита, являющийся показателем повышенного риска развития инфекционных эпизодов разной этиологии. Преимущественная отстройка пула CD19+клеток через В-клетки памяти показывает адаптивность иммунной системы к условиям цитопении и дефицита вновь образуемых элементов клеточного и гуморального компонентов.

Ключевые слова

Острый лейкоз, клетки иммунной системы, вторичный иммунодефицит, инфекционный эпизод.