Сравнение бортезомиб-содержащих режимов с другими вариантами терапии для лечения первичных пациентов с системным амилоидозом легких цепей, не подлежащих аутологичной трансплантации костного мозга

Резюме

Системный амилоидоз легких цепей (AL) – одна из форм плазмоклеточных дискразий, характеризующаяся гиперпродукцией свободных легких цепей иммуноглобулинов клональными плазматическими клетками и их отложением в органах и тканях в виде нерастворимого фибриллярного белка-амилоида. Основная цель терапии – быстрое и глубокое подавление продукции амилоидогенных легких цепей, а поражение сердца при этом заболевании является основным предиктором выживаемости пациентов. Терапия на основе бортезомиба, циклофосфамида и дексаметазона (CyBorD) в последнее время считается стандартом лечения впервые выявленных пациентов. Однако, количество исследований режима CyBorD с оценкой долгосрочного гематологического и органного ответа ограничено.

В нашем исследовании мы проанализировали ответ на индукционную терапию у 105 пациентов с впервые выявленным системным AL амилоидозом, не являющихся кандидатами на проведение аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК). Вся терапия была разделена на 3 группы: 1 – CyBorD, 2 – другие схемы на основе бортезомиба и 3 группа – схемы без бортезомиба.

Общая 3-х летняя выживаемость составила 70,3% с медианой наблюдения 27,8 месяцев (22 дня-11 лет). Неблагоприятными факторами в отношении прогноза при однофакторном анализе были возраст старше 70 лет (p=0,007), мужской пол (p=0,015), стадия Mayo IIIb (p=0,07) и III (p<0,0001) стадия поражения почек. В многофакторном анализе применение любых других режимов, помимо CyBorD, негативно сказывалось на показателях 3-х летней выживаемости (ОР 4,9, 95% CI 1,4-17,2, p=0,012). 3-летняя беспрогрессивная выживаемость при использовании схемы CyBorD составила 79% против 48% в группе 2, и 55% в группе 3 (p=0,28). Общая частота ответов составила 70% (n=74). Процент пациентов с гематологическим ответом был достоверно выше в группе CyBoRD, 94% против 84% и 63% в группах 2 и 3, соответственно (p=0,033), как и медиана времени до ответа (9,6, 95% ДИ 5,3-15 месяцев). Органные ответы были оценены за 3-х летний период от начала терапии. Процент кардиальных и почечных ответов так же был выше в группе CyBorD: для сердца он составил 78% против 55% и 16% (p=0,050) в 1, 2, 3 группах соответственно, а для почек 90% против 92% против 57% (p=0,01). В общей группе, гематологический (медиана 10 месяцев) и почечный ответ (медиана 12 месяцев) наблюдались раньше, чем кардиальный и печеночный ответы (медиана 26 месяцев). Наши результаты сопоставимы с ранее опубликованными данными европейских исследований и показывают высокую частоту ГО и органных ответов, улучшение общей выживаемости при использовании схемы CyBorD. Органные ответы при этом наблюдались существенно позже, чем гематологические.

Ключевые слова

Системный AL амилоидоз, CyBoRD, бортезомиб.