СаСО3 ватериты, покрытые декстрансульфатом, как системы для регионарного введения доксорубицина крысам

Резюме

Доксорубицин (ДОХ) – водорастворимый антрациклиновый антибиотик, обладающий высокой противораковой эффективностью. Можно добиться уменьшения концентрации ДОХ в крови ниже кардиотоксического уровня в процессе терапии, формируя депо, содержащее системы доставки ДОХ с пролонгированным высвобождением лекарства. Для этих целей использовали кальций карбонатные пористые ватериты, допированные полианионом декстран сульфатом. Субмикронные размеры носителей не позволяют свободно включаться им в кровеносное русло. Распространяется токсическое лекарство по организму только после попадания в кровь в результате высвобождения из систем доставки. Внутрибрюшинное введение крысам с перевитой гепатомой Зайделя ДОХ-содержащих систем доставки позволило оценить эффективную концентрацию ДОХ, тормозящую рост опухоли и уменьшающую объем асцитной жидкости. Динамику поступления ДОХ в кровь здоровых крыс после внутрибрюшинного введения 4 мг ДОХ в системах доставки различной природы определяли методом ВЭЖХ. Введенное при помощи допированных декстрансульфатом субмикронных карбонатных ядер лекарство высвобождается в кровь крыс в течение двух недель в концентрациях, меньших токсичных значений. При использовании в качестве системы доставки наноразмерного конъюгата декстрансульфат+ДОХ в крови крыс обнаруживается лекарство в значительно больших концентрациях. Независимо от концентрации ДОХ в плазме результаты физикального осмотра, а также аутопсии крыс в течение 21 дня после внутрибрюшинного введения ДОХ в разных системах доставки, свидетельствуют об отсутствии негативных реакций у животных.

Ключевые слова

Доксорубицин, система доставки лекарства, СаСО₃, декстрансульфат, конъюгат полимер-лекарство, плазма крови.