Оценка BAALC- и WT1-экспрессирующих лейкозных клеток-предшественников у детей и взрослых с EVI1-позитивным острым миелобластным лейкозом посредством количественной ПЦР в режиме реального времени

Резюме

Показано, что ряд основных биологических и цитогенетических характеристик лейкозных клеток при EVI1-позитивном (EVI1⁺) остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) различен у пациентов детского возраста и взрослых, как и их ответ на химиотерапию и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Таким образом, можно ожидать и различную патогенетическую роль лейкозных клеток-предшественников при данных вариантах ОМЛ. Нашей целью была проверка этой возможности, и мы количественно определяли экспрессию мРНК лейкозными клетками-предшественниками с применением недавно предложенной молекулярной модели оценки ВAALC/WT1. Уровни экспрессии генов BAALC, WT1 и EVI1 определяли параллельно в образцах костного мозга у 8 пациентов детского возраста и 6 взрослых с EVI1⁺ ОМЛ с помощью количественной ПЦР в реальном режиме времени (РТ-кПЦР) в конкретные сроки: а) при первичной диагностике, б) перед ТГСК и в) на фоне посттрансплантационного рецидива (ПТР). Подсчет бластных форм проводили в этих же образцах костного мозга. Наши результаты показали наличие гиперэкспрессии гена BAALC в обеих группах на всех этапах исследования. Гиперэкспрессия BAALC перед проведением ТГСК выявлялась у 6 из 14 пациентов, что может быть связано с реальными сложностями химиотерапии для последующей ТГСК в этой категории больных. Кроме того, поскольку гиперэкспрессия BAALC или BAALC/WT1 была обнаружена у большинства пациентов с рецидивом после ТГСК, можно предполагать о ключевой роли BAALC-экспрессирующих предшественников в развитии рецидива.

Надо отметить, что гиперэкспрессия BAALC не выявлялась во всех исследованных этапах при M3- и M7-вариантах ОМЛ, возможно, благодаря большему уровню дифференцировки соответствующих клеток-предшественников. В целом, определение BAALC- и WT1-экспрессирующих предшественников посредством РТ-кПЦР представляется перспективным подходом к исследованиям конкретных патогенетических механизмов при различных вариантах ОМЛ, а также при диагностике возникающих рецидивов и может быть весьма важным для клинической практики.

Ключевые слова

Острый миелобластный лейкоз, EVI1-позитивный, дети, взрослые, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, рецидивы, экспрессия BAALC, экспрессия WT1, экспрессия EVI1, предшественники лейкозных клеток, количественная ПЦР.