ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Количественное изучение BAALC- и WT1-экспрессирующих клеток-предшественниц у больных c различными цитогенетическими и молекулярными вариантами ОМЛ, леченных гемтузумаб озогамицином и трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток

Николай Н. Мамаев, Алена И. Шакирова, Татьяна Л. Гиндина, Сергей Н. Бондаренко, Белла И. Аюбова, Ильдар М. Бархатов, Яна В. Гудожникова, Валентина М. Кравцова, Михаил М. Канунников, Олеся В. Паина, Жемал Ж. Рахманова, Татьяна Ю. Грачева, Людмила С. Зубаровская

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-1-55-62
Отправлено 12 Марта 2021
Одобрено 09 Апреля 2021

Резюме

Имеются данные о том, что рецидивы острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) тесно связаны с гетерогенностью популяции лейкозных предшественников. Можно выделить, по меньшей мере, два класса лейкоз-инициирующих клеток (ЛИК), исходя из недавних экспериментальных работ по трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) иммунодефицитным мышам. Основные классы ЛИК представлены незрелыми предшественниками с иммунным фенотипом CD34+CD38, которые, в свою очередь, способны к избирательной экспрессии гена BAALC. Другой класс ЛИК состоит из относительно зрелых предшественников с более дифференцированными фенотипами. Согласно косвенным результатам, они, наряду с бластными формами, способны к экспрессии гена WT1. Поскольку можно количественно оценить содержание мРНК BAALC и WT1 посредством стандартизированной real-time-ПЦР, то этот подход может быть эффективным для уточнения механизмов рецидивов и резистентности к терапии ОМЛ. Целью данной работы была одновременная динамическая оценка экспрессии генов BAALC и WT1, наряду с определением числа бластных форм в исследуемых образцах костного мозга у 14 пациентов с ОМЛ, леченных в нашем центре Гемтузумаб-озогамицином (ГО, Милотарг), который комбинировали с высокодозной терапией (ВДХТ) и аллогенной ТГСК. Наши предварительные результаты показали следующее: a) более высокую общую 3-летнюю выживаемость в группе пациентов ОМЛ с нормальным кариотипом или малыми нарушениями кариотипа и мутациями гена FLT3, по сравнению с больными с более сложными кариотипами и гиперэкспрессией гена EVI1 (85,7% против 16,7%; p=0,032); б) выраженный клинический ответ незрелых BAALC-экспрессирующих предшественников на комбинированную ВДХТ и терапию ГО; в) возможное участие некоторых более зрелых предшественников в экспрессии гена WT1, наряду с бластными формами; г) реальное доказательство переключения гемопоэтической регуляции с незрелых BAALC-экспрессирующих предшественников на более зрелые WT1-экспрессирующие клетки. Эти результаты указывают на диагностическую ценность комбинированной панели из экспрессии BAALC, WT1 и содержания бластных форм для количественных исследований и определения различных классов клеток-предшественников в прогрессии ОМЛ и возникновении рецидивов.

Ключевые слова

Острый миелобластный лейкоз, резистентность к терапии, рецидивы, патогенез, Гемтузумаб озогамицин, экспрессия BAALC, экспрессия WT1, прекурсоры лейкозных клеток, РТ-ПЦР.


Том 10, Номер 1
30.04.2021

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-1-55-62
Отправлено 12 Марта 2021
Одобрено 09 Апреля 2021

Возврат к списку