Иммунотерапия на основе ниволумаба при рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной лимфоме, неклассифициируемой, с промежуточными признаками между диффузной крупноклеточной В-лимфомой и классической лимфомой Ходжкина
Олеся Г. Смыкова, Кирилл В. Лепик, Наталья Б. Михайлова, Елена В. Кондакова, Евгения С. Борзенкова, Елена Е. Лепик, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Вадим В. Байков, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин, Борис В. Афанасьев
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Одобрено 09 Апреля 2021
Резюме
Терапия рецидивирующей/рефрактерной лимфомы серой зоны (р/р ЛСЗ) остается сложной задачей. Генетические аберрации с участием 9p24.1 и связанные с активацией лиганда запрограммированной клеточной гибели (PD-L1/L2) важны в патогенезе ЛСЗ и уклонении опухолевых клеток от иммунитета. Применение ингибитора иммунных контрольных точек – ниволумаба (антитело, блокирующее PD-1) может быть привлекательной стратегией в терапии ЛСЗ. Мы ретроспективно оценили эффективность и токсичность схем на основе ниволумаба у девяти пациентов с р/р ЛСЗ. Большинство пациентов n=7 (78%) имели первичную химиорезистентность, медиана предшествующих линий терапии составила 3 линии (диапазон от 2 до 5 линий). На момент начала терапии ниволумабом III-IV стадия заболевания была у n=6 (67%) пациентов, а объемное образование у n=3 (33%) пациентов. У всех девяти пациентов был высокий уровень экспрессии PD-L1 (80%-100%) на опухолевых клетках. В этой группе n=4 (44%) пациента получили ниволумаб в монотерапии, n=3 (33%) – ниволумаб в комбинации с химиотерапией, n=1 (11%) – ниволумаб в комбинации с брентуксимабом ведотином и n=1 (11%) – ниволумаб в сочетании с леналидомидом. Частота объективного ответа среди всех пациентов составила 89%, у 6 (67%) пациентов был достигнут полный ответ и 2-х (22%) пациентов – частичный ответ. У одного пациента (11%) стабилизация заболевания была лучшим ответом. Медиана продолжительности достигнутого ответа составила 14 месяцев (диапазон 5-26 месяцев). Медиана времени наблюдения составила 25 месяцев (от 6 до 30 месяцев) от начала терапии ниволумабом. Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования заболевания составили 83% и 38%, соответственно. Эта серия клинических случаев продемонстрировала, что схемы на основе ниволумаба могут быть эффективным вариантом терапии пациентов с р/р ЛСЗ.
Ключевые слова
Лимфома «серой зоны», рецидив, ингибиторы иммунных точек, ниволумаб, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, аллогенная, аутологичная.
Одобрено 09 Апреля 2021