ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Влияние цитогенетики на исходы ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Сергей Н. Бондаренко, Александр Л. Алянский, Ольга А. Слесарчук, Иван С. Моисеев, Ольга В. Пирогова, Светлана В. Разумова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

Резюме

Введение и цели работы

Хромосомные аномалии считаются наиболее важным прогностическим фактором при остром миелоидном лейкозе. Тем не менее, до конца не ясно, являются ли цитогенетические группы риска, созданные для пациентов, леченных стандартной химиотерапией, оптимальными для классификации больных, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Недавние исследования подтвердили негативное влияние как моносомного (МК), так и сложного кариотипов (СК) на результаты алло-ТГСК [1, 2]. Между тем, некоторые исследователи считают, что иммунные эффекты трансплантации могут уменьшить негативное влияние этих хромосомных нарушений [3].

Пациенты и методы

В этом исследовании мы проанализировали исходы 97 больных ОМЛ после алло-ТГСК, выполненной в нашем институте в 2009-2014 годах. Группа пациентов включала 53 лица мужского пола и 44 – женского при среднем возрасте 25 лет (от 1,5 до 60). Были выявлены следующие цитогенетические аберрации: перестройки 3q26 (4%), делеция 5q (10%); моносомия 7. (12%); делеция 7q (4%); транслокация KMT2A, кроме t (9; 11) – в 11%; комплексные поломки (≥3 аберраций) – 58%; моносомный кариотип(19%). Медиана интервалов от диагноза до ТГСК составила 477 дней (от 47 до 3482). 34% больных находились на момент ТГСК в полной ремиссии (CR1 или >2), тогда как у 57% было активное заболевание. Костный мозг был источником ГСК в 56% случаев, периферические клетки вводились в 35%, и оба типа клеток – в 9% случаев. Миелоаблативное кондиционирование применялось в 36% случаев. Соотношение совместимых родственных, совместимых неродственных и гаплоидентичных ТГСК составило 17:55:28. Вероятность общей выживаемости (ОВ), безлейкозной выживаемости (БЛВ), кумулятивная частота рецидивов были оценены для различных цитогенетических групп.

Результаты

Согласно однофакторному анализу, вероятность 4-летней выживаемости у пациентов с 5q-, KMT2A транслокацией и моносомией 7 были 66%, 59% и 56%, соответственно. В то же время, общая выживаемость у больных со СК, 7q- и 3q26 перестройками была ниже, т.е. 33%, 25% и 25%, соответственно (р=0,01). Многофакторный анализ показал, что клиническая стадия на момент ТГСК, возраст и источник ГСК являются независимыми прогностическими факторами общей выживаемости у больных ОМЛ. 4-летняя БЛВ варьировала между группами пациентов с различными хромосомными аберрациями. Самой высокая БЛВ была отмечена у пациентов с 5q- и транслокацией KMT2A (66% и 52%, соответственно), в то время как более низкие показатели БЛВ были зарегистрированы у пациентов с 3q26 перестройкой, сложным кариотипом, моносомией 7 и 7q- (0, 18%, 23% и 37%, соответственно). Кроме того, БЛВ отличалась между группами больных со СК+ и СК- (18% против 41%, р=0,008), а также у пациентов с МК+ и МК- (17% против 30%, р=0,04). Многофакторный анализ представил доказательства важности клинического статуса на момент ТГСК, цитогенетической группы, наличия моносомного кариотипа и количества пересаженных CD34+ клеток, которые являются независимыми прогностическими факторами БЛВ у больных ОМЛ. Кумулятивная частота рецидивов у пациентов с трансплантацией, проведенной в стадии ремиссии (n=42) была выше у больных со СК+ (55% против 14%, р=0,03) и МК+ (75% против 31%, р=0,013).

Выводы

Исследование показало, что 4-летняя выживаемость у больных ОМЛ с 5q-, KMT2A транслокацией и моносомией 7 значительно отличается от таковой у больных со СК, 7q- и 3q26 перестройкой, Кроме того, ОВ зависит от клинического статуса на момент ТГСК, возраста пациента и источника ГСК. С другой стороны, БЛВ отличалась между вышеупомянутыми цитогенетическими группами, и в том числе МК. Наконец, БЛВ зависела от клинического статуса перед алло-ТГСК и количества пересаженных CD34+клеток. На основании этих данных, может быть сделан вывод, что алло-ТГСК у больных ОМЛ с неблагоприятными хромосомными аномалиями должна выполняться в полной ремиссии, используя костный мозг в качестве источника ГСК при достаточном количестве CD34+ клеток в трансплантате.

Литература:

  1. Hemmatti et al. Eur J Haematol 2013; 92: 102-10.
  2. Fang et al. Blood 2011; 118: 1490-4
  3. Guo et al. Biol Blood Marrow Transplant 2014; 20: 690-5.

Ключевые слова

острый миелобластный лейкоз, хромосомные аберрации, тактика трансплантации, общая выживаемость


Том 5, Номер 1
01.03.2016

Загрузить версию в PDF

Возврат к списку