Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от полностью совместимых (10/10) могут быть более эффективны в сравнении с неполностью совместимыми (9/10) неродственными донорами: анализ опыта одного центра
Наталья В. Сидорова1, Кирилл И. Киргизов 1, 2, Дмитрий Н. Балашов2,Павел Е. Трахтман2, Юлия В. Скворцова2, Екатерина А. Пристанскова1, Марина И. Персианцева2, Вероника В. Константинова1, Оксана Л. Благонравова1, Михаил А. Масчан2, Елена В. Скоробогатова1, Aлексей А. Масчан2
1 Российская детская клиническая больница, Москва
2 Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва
Резюме
Введение
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от неродственных доноров является общепринятым методом лечения большого спектра тяжелых заболеваний. Вероятность идентификации полностью HLA-совместимого донора составляет лишь 70-75%.
Цель
Оценить результаты ТГСК у детей, проведенных от полностью совместимых (10/10) и неполностью совместимых (9/10) неродственных доноров методом ретроспективного анализа.
Материалы и методы
В исследование включены данные 159 ТГСК от неродственных доноров, проведенных в период 2003-2014 гг. 67% (n=107) составили мальчики, а 33% (n=52) – девочки. Возраст пациентов 1-17 лет (медиана 7,6 лет). Нозологическая структура: ОМЛ – 43% (n=68), ОЛЛ –
19% (n=31), AA – 12% (n=24), болезни накопления – 10% (n=16), ПИД – 4% (n=6), другие – 8% (n=14). Источник стволовых клеток: КМ – 77% (n=122), ПСКК – 23% (n=37). У 79% (n=126) пациентов ТГСК была проведена от полностью совместимого (10/10) неродственного донора, а у 21% (n=33) от неполностью совместимого (9/10). Распределение различий по HLA-системе: А-ММ – 27% (n=9), В-ММ 36% (n=12), Сw-MM 27% (n=9), DRB1-ММ 6% (n=2), DQB1-MM 3% (n=1). Кондиционирование соответствовало протоколу лечения конкретного заболевания: при острых лейкозах и болезнях накопления использовались миелоаблативные, а при АА и ПИД – преимущественно иммуноаблативные режимы. Профилактика РТПХ проводилась циклоспорином А(CsA)/метотрексатом (Mtx) до 2007 года, такролимусом (такро)/селлсептом (MMF) с 2007 по 2011 год, и с 2012 года использовалась комбинация такро/Mtx.
Результаты
Частота развития острой реакции «трансплантат-против-хозяина» (о. РТПХ) I-IV ст. в группе пациентов, получивших ТГСК от донора 10/10 составила 83% (n=107), а в группе 9/10 – 82% (n=27). оРТПХ III-IV ст. в этих группах наблюдались у 17,5% (n=22) и 21% (n=7) пациентов соответственно. Комбинация такро/Мтх оказалась эффективнее других методов профилактики: частота оРТПХ снизилась в целом в обеих группах, а частота оРТПХ 3-4 ст.: у 10/10 – с 16% до 1,5% (p<0,05), и у 9/10 – c 18% до 3% (p<0,05). Частота рецидивов/отторжений в группе 10/10 составила 12% (n=15) и 18% (n=6) в группе 9/10 (p=0,05). Частота развития инфекционных осложнений и проявлений токсичности существенно не отличались в обеих группах. У пациентов после ТГСК от доноров 10/10 медиана наблюдения составила 11,2 лет, ОВ=60,2%, у пациентов после ТГСК от 9/10 доноров ОВ=41,8% при медиане наблюдения – 10,8 лет (p=0,06).
Выводы
Сравнительный анализ нашего исследования показал лучшие результаты лечения и более низкую частоту развития острой РТПХ III-IV ст. в группе ТГСК, выполненной от полностью совместимого (10/10) неродственного донора. В последние годы произошло значительное улучшение результатов ТГСК от неполностью совместимых (9/10) доноров, за счет изменения протокола профилактики РТПХ. ТГСК от донора совместимостью 9/10 является альтернативой в случае, когда трансплантация костного мозга является единственным методом излечения.
Ключевые слова
Реакция «трансплантат против хозяина», неродственный донор, неполная hla-совместимость, профилактика, Аллогенная трансплантация костного мозга, дети
