17q21→17qter «ПРЫГАЮЩИЕ ТРАНСЛОКАЦИИ» У 13-ЛЕТНЕЙ ДЕВОЧКИ С RUNX1–RUNX1T1-ПОЗИТИВНЫМ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Елена С. Николаева, Ольга С. Успенская, Ирина А. Петрова, Мария Ю. Аверьянова, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев
Резюме
Введение
«Прыгающие» хромосомные транслокации (ПТ) являются редким цитогенетическим явлением и означают перемещения определенного сегмента донорской хромосомы на различные хромосомы-реципиенты, создающие множественные родственные клоны у человека. ПТ описаны как хромосомные аномалии в солидных опухолях и реже в различных гематологических опухолях, включая острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, первичный миелофиброз, хронический миелолейкоз, лимфомы и множественную миелому [1, 2]. У этих больных ПТ встречаются как вторичные генетические события, связанные с прогрессией заболевания. Они также встречаются при вторичном остром миелоидном лейкозе, возникшем из предшествующего миелопролиферативного заболевания или миелодиспластического синдрома или при рецидиве острого лейкоза. ПТ чаще наблюдаются в пожилом возрасте.
Пациент и методы
Мы сообщаем о редком случае ПТ, выявленных у 13-летней девочки с RUNX1–RUNX1T1-позитивным ОМЛ и WT1+ гиперэкспрессией. ПТ были обнаружены в бластных клетках костного мозга, исследованных во время первого рецидива ОМЛ, который был полностью резистентным к проводимой химиотерапии. Данные стандартной цитогенетики были подтверждены с помощью флуоресцентной in situ гибридизации (FISH). Чтобы определить хромосомные сегменты, вовлеченные в ПТ, был выбрана методика многоцветного FISH анализа (MetaSystems, Germany). Цитогенетическое исследование выявило прыгающие транслокации сегментов 17q21-17qter на перицентромерные районы 13, 14, 15 хромосомы, на 1p36 и 2q37 (Рис. 1, 2, 3). Пациентке была проведена гаплоидентичная транспланатация, но она умерла на Д+40 от прогрессии острого лейкоза. Заключение. ПТ образуют гетерогенную группу редких генетических событий, вовлекающих, вероятно, случайные хромосомные сегменты и отражают общую хромосомную нестабильность злокачественных клеток. Тем не менее, точный анализ хромосомных точек разрыва, вовлеченных в ПТ на большой группе больных может помочь понять их механизм и связь с патогенезом вместе с определением клинического значения этих аберраций.
Литература
- P. McGrattan et al, Med Oncol 2010; 27(3): 667-72.
- K. Manola et al, Cancer Genet Cytogenet 2008; 187(2): 85‐94.
Ключевые слова
острый миелобластный лейкоз, «прыгающие» транслокации, runx1–runx1t1, клинический случай
