ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Стратегии первой и второй линии в лечении хронического миелоидного лейкоза (хроническая фаза), включая трансплантацию гемопоэтических клеток

Рюдигер Хельманн, Сусанна Саусселе

Гейдельбергский университет, Германия

Корреспонденция
Pettenkoferstr. 22, 68169 Mannheim, Germany
Телефон: +49 (0) 621-383-69-31, Факс: +49 (0)621-383-69-32, Е-mail: R.Hehlmann@urz.uni-heidelberg.de
doi 10.18620/1866-8836-2016-5-1-8-14
Отправлено 12 Ноября 2015
Одобрено 18 Декабря 2015

Резюме

Резюме

Обзорная статья посвящена принципам современной терапии при хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ). В настоящее время возможности терапии в хронической фазе ХМЛ предусматривают применение иматиниба в стандартных или высоких дозах (400-800 мг/сут.) и ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) второго поколения (дазатиниб и нилотиниб). Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) рассматривается в качестве 2-й и 3-й линий лечения. ТГСК в ранние сроки может быть эффективна для больных невысокой степени риска и с низким риском исходов самой трансплантации. По данным германской группы исследований ХМЛ, 10-летняя выживаемость пациентов значительно улучшилась (до 85%) с введением иматиниба. Ранее выживаемость достигалась в основном за счет применения ТГСК. Программы исследования CML III и CML IIIA сравнивали алло-ТГСК с наилучшим доступным лекарственным лечением. Большинство авторов, применявших ИТК при ХМЛ, использовали иматиниб и, в ряде ситуаций - ТГСК. Согласно результатам CML- Study IV, молекулярные ответы (МО) с примененем иматиниба для ситуаций с МР2 (цитогенетическая ремиссия) могут достигать 92% после 10 лет наблюдений. Внедрение ИТК второго поколения (дазатиниб и нилотиниб) связано с большей частотой молекулярных ремиссий (DASISION, 5-летние результаты, а также ENESTnd- 5 лет). Повышение дозы иматиниба до 800 мг также дает более скорые и глубокие молекулярные ответы, при сравнении лечения иматинибом в дозах 400 и 800 мг. Мета-анализы соответствующих рандомизированных исследований показали повышение на 45% частоты молекулярной ремиссии через 12 мес. с 800 мг иматиниба по сравнению с 400 мг иматиниба в сутки (p=0,0088). Предполагается также, что из анализа прогноза больных в различных исследованиях можно заключить, что частота молекулярных ремиссий сравнима при использовании иматиниба (800 мг/сут.) ИТК второго поколения.

Стратегии второй линии терапии применяются в случаях непереносимости или резистентности к препаратам. Тогда рекомендуется переход на ИТК второго ряда и/или аллогенная ТГСК. В исследовании ENESTcmr Study (Hughes et al., 2014) показано, что этот переход приводил к большему числу молекулярных ремиссий BCR-ABL, чем при постоянной терапии иматинибом (p=0,009). Наилучшие подходы с лекарственной терапией и применением ТГСК в различных фазах ХМЛ описаны в работах последних лет (Jiang et al., 2011; Jabbour et al., 2011, Khoury et al., 2012; Saußele et al., 2014). Так, хороший эффект от алло-ТГСК показан в работе Saußele et al., 2014, при среднем сроке наблюдения 78,5 мес. Пациентов классифицировали по степени риска. ТГСК проводили в 1-й хронической фазе элективно или при резистентности к ИТК, и показали 80%-ную выживаемость через 5 лет. Интересно, что вероятность выживания пациентов, трансплантированных в ранней хронической фазе ХМЛ была сходной с таковой после лечения только иматинибом.

Выводы

1. Современное лечение первой линии при ХМЛ включает иматиниб, нилотиниб и дазатиниб.

2. Доля пацентов, достигающих молекулярной ремиссии к 12 мес., сходна для больных, получавших оптимизированные дозы иматиниба и ИТК 2-го поколения.

3. ТГСК является методом выбора для второй линии терапии.

4. Долгосрочные исходы после ранней ТГСК в хронической фазе сходны с результатами, полученными с иматинибом.

5. ТГСК на ранних сроках можно рассматривать при лечении пациентов с ХМЛ (хроническая фаза) невысокой степени риска.

Ключевые слова

ингибиторы тирозинкиназ, хронический миелоидный лейкоз, хроническая фаза, терапия, трансплантация гемопоэтических клеток


Том 5, Номер 1
01.03.2016
doi 10.18620/1866-8836-2016-5-1-8-14
Отправлено 12 Ноября 2015
Одобрено 18 Декабря 2015

Возврат к списку