Химиотерапия у лиц старших возрастов: насколько интенсивным должно быть лечение?
Аксель Р. Цандер1, Рене Дж. Хорнунг2, Ханс П. Липп3
1Отдел трансплантации стволовых клеток, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Гамбург, Германия
2Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Германия
3Отдел госпитальной фармации, Университет Тюбинген, Тюбинген, Германия
Одобрено 23 Июня 2015
Опубликовано 08 Сентября 2015
Резюме
Резюме
Исходы химиотерапии у лиц пожилого возраста зависят от возрастных изменений функций различных органов. Наряду со снижением содержания воды и повышением доли жиров в теле, отмечено снижение нормальной функции органов: сердечного выброса – на 1%, кровотока печени – на 1%, кровотока почек – на 1% ежегодно. Снижение кислотности в желудке и моторики кишечника может приводить к снижению биодоступности многих препаратов. Нарушения краткосрочной памяти ведут к ошибкам дозировки и проблемам с соблюдением режима приема препаратов. Эти нарушения и дефицит когнитивных процессов у лиц пожилого возраста оказывают влияние на терапию и дозировку препаратов. Последствия возрастных различий, в особенности, для исходов химиотерапии, не подвергались систематическому изучению. Существующие исследования указывают, однако, на возрастные различия в клинической фармакокинетике. Однако имеются методические рекомендации международного Общества по гериатрической онкологии по дозировке ряда противораковых препаратов в зависимости от показателей клиренса креатинина у больных. Обсуждается вопрос о кратности приема кардиотоксических препаратов (например, доксорубицина) в зависимости от возраста.
Другие проблемы состоят в возрастающем числе прописанных препаратов, которые часто нужны в старшем возрасте (полифармация) и их взаимодействии с другими, безрецептурными препаратами и средствами комплементарной и альтернативной медицины. Хотя они часто считаются безвредными, так они не требуют рецепта или являются натуральными продуктами, они могут содержать фармакологически активные агенты, влияющие на метаболизм химиотерапевтических препаратов. В качестве примера приводятся препараты зверобоя (Hypericum perforatum), который является индукторами Cyp3A. Его применение совместно с Иматинибом приводит к значительному повышению его клиренса из организма. Миеются также данные о повышении гематотоксического действия этопозида на фоне приема препаратов Эхинацеи Рассматриваются также возможные модифицирующие эффекты зеленого чая, о котором известно, что он предотвращает рак простаты и пременопаузальный рак молочной железы и поэтому часто назначается онкологическим больным. В то же время он содержит эпигаллокатехин-галлат в качестве активной субстанции, которая снижает биодоступность, например, противоракового препарата бортезомиба.
Таким образом, следует учитывать возможные потенцирующие и ингибирующие эффекты многих безрецептурных препаратов на противоопухолевое воздействие многих химиотерапевтических препаратов. Необходимо собирать и систематизировать сведения о соответствующих побочных эффектах от больных пожилого возраста с целью большей адаптации дозировок к возрасту пациентов. На последующем этапе можно включать пожилых больных в клинические исследования и планировать специальные исследования по химиотерапии пациентов старших возрастов.
Ключевые слова
трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, химиотерапия, взаимодействие препаратов, клинические исходы, возрастная зависимость, альтернативная медицина
Одобрено 23 Июня 2015
Опубликовано 08 Сентября 2015