Прогностическая значимость ростового фактора VEGF и циркулирующих эндотелиальных клеток для ранних и поздних исходов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Резюме

В ряде исследований проводилось изучение прогностического значения маркеров повреждения эндотелия для анализа риска различных исходов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). При этом, однако, редко сравнивали информативность различных лабораторных маркеров при длительных сроках наблюдения. В настоящей работе мы оценивали прогностическую значимость фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF) в плазме крови и содержания циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) как возможных факторов, ассоциированных с ранней и поздней смертностью, не связанной с рецидивами. Учитывая известный негативный прогностический эффект экспрессии VEGF при онкогематологических заболеваниях, леченных цитостатической терапией, другой целью работы была оценка ассоциаций между уровнями VEGF и частотой рецидивов после алло-ТГСК. Уровни VEGF анализировали у 91 пациента перед началом кондиционирующей терапии, в день трансплантации и в день приживления трансплантата. Содержание ЦЭК в крови определяли у 55 больных из той же группы и в те же сроки. Как уровни VEGF, так и содержание ЦЭК коррелировали с ранней, но не более поздней нерецидивной смертностью. Высокие уровни VEGF в день 0 при использовании мультивариантного анализа были ассоциированы с более высокой однолетней безрецидивной выживаемостью (55% против 22%; HR 3,15, 95%; CI 1,34-7,40, p=0,009), тогда как высокое содержание ЦЭК до кондиционирования было ассоциировано с повышенной безрецидивной выживаемостью при унивариантном (69% против 20%, p=0,001), но не многофакторном анализе (95%CI 0.84-5.76, p=0,102). Высокие уровни VEGF A перед кондиционированием были ассоциированы с повышенной частотой рецидивов в течение 1 года (55% против 22%, p=0,001, HR 3,15, 95%CI 1,34-7,40), но не были связаны с поздними рецидивами и общей 3-летней выживаемостью (50% против 42%, соответственно, p=0.60), поскольку многие пациенты были успешно пролечены после рецидива.

Ключевые слова

трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, повреждение эндотелия, фактор роста эндотелия, эндотелиальные клетки, кровоток, выживаемость, факторы риска