Клинические исходы у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом продвинутых стадий при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и без нее
Елена В. Морозова, Юлия Ю. Власова, Мария В. Барабанщикова, Ксения С. Юровская, Татьяна В. Шнайдер, Татьяна Л. Гиндина, Ильдар М. Бархатов, Евгений А. Бакин, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская,
Борис В. Афанасьев
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Одобрено 23 Октября 2020
Резюме
Клинический прогноз у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) в развернутой стадии (фаза акселерации – ФА, или бластный криз – БК) все еще остается неблагоприятным в эру применения ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Данное исследование проводилось, чтобы оценить, насколько аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (алло-ТГСК) улучшает их прогноз.
Пациенты и методы
Общая группа из 162 пациентов с ХМЛ в ФА/БК была разделена на две гомогенные когорты. Первая из них состояла из реципиентов, получавших кондиционирование со сниженной интенсивностью перед алло-ТГСК (n=82). Вторая группа (n=80) включала пациентов, получавших только терапию на базе ИТК (в 85% случаев – препараты 2-го и 3-го поколения), не направленных в центры трансплантации или отказавшихся от нее. Ответ на терапию определяли в соответствии с рекомендациями ELN и NCCN.
Результаты
Медиана сроков наблюдения для всей когорты составляла 44 (1-344) мес. Среди пациентов с БК 36 больных (59%) не отвечали на лечение, в 22 случаях (34%) была установлена полная гематологическая ремиссия (CHR), в одном случае (2%) – полная цитогенетическая ремиссия, и полный молекулярный ответ (ПМО) был достигнут в 2 случаях (3%). Среди реципиентов алло-ТГСК, приживление отмечено в 86% случаев. Кумулятивная безрецидивная смертность на D+100 и через 1 год составила, соответственно, 10% и 18%. У 28 пациентов с посттрансплантационным рецидивом проведена дополнительная терапия, и достигнут ПМО в 9 случаях. Общая 4-летняя выживаемость и бессобытийная выживаемость (ОВ) были лучше после алло-ТГСК по сравнению с группой, леченой ИТК: 58% против 33% (p=0,032) и 35% против 17% (p=0,5), соответственно. Пациенты в БК на момент ТГСК имели значительно более низкие уровни 3-летней ОВ по сравнению с больными, ответившими на лечение: 23% против 63% (p=0,007), соответственно.
Заключение
Хотя алло-ТГСК имеет преимущество у многих больных ХМЛ в развернутых стадиях, результаты ее применения при БК сравнимы с лечением ИТК. Поэтому данные пациенты должны направляться в центры трансплантации по мере достижения ими второй хронической фазы заболевания.
Ключевые слова
Хронический миелоидный лейкоз, BCR/ABL, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, ингибиторы тирозинкиназы, бластный криз, исходы заболевания.
Одобрено 23 Октября 2020